PT712394E

PT712394E - Oxazolinas e tiazolinas artropodicidas

Info

Publication number: PT712394E
Application number: PT94925087T
Authority: PT
Inventors: George Philip Lahm; Thomas Martin Stevenson
Original assignee: Du Pont
Priority date: 1993-08-04
Filing date: 1994-07-29
Publication date: 2002-03-28
Also published as: DE69429267D1; AU7512894A; NZ271485A; US5686393A; WO1995004726A1; EP0712394A1; CN1131945A; TW259693B; ES2165395T3; JP3597194B2; EP0712394B1; BR9407346A; AU675165B2; ZA945784B; JPH09501426A; IL110229A0; DE69429267T2

Description

DESCRIÇÃO "OXAZOLINAS E TIAZOLINAS ARTROPODICIDAS"

OXAZOLINAS E TIAZOLINAS ARTROPODICIDAS A presente invenção compreende oxazolinas e tiazolinas úteis como artropodicidas e acaricidas. As oxazolinas e tiazolinas artropodicidas e acaricidas desta invenção distinguem-se daquelas que são descritas nas Patentes EP 345,775 e EP 432,661, JP-A 0,489,484, JP-A 2,304,069, WO 93/22297, WO 93/25079 e WO 93/24470 pela substituição do anel de fenilo não revelada nesta técnica.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO A invenção compreende compostos de Fórmula I, incluindo todos os geométricos e estereoisómeros, seus sais adequados para a agricultura, composições agrícolas que os contenham e a sua utilização como artropodicidas e acaricidas em ambientes tanto agronómicos como não agronómicos. Os compostos são

em que: A é seleccionado a partir do grupo uma ligação directa e alquileno Ci-C3 -2- ioA.?b ( *Λ de cadeia linear ou reunificada; E é seleccionado a partir do grupo alquilo C1-C4 e haloalquilo C1-C4; Z é seleccionado a partir do grupo O e S; 1 0 R e R são independentemente seleccionados a partir do grupo H, halogéneo, alquilo C]-C6, haloalquilo CrC6, haloalcoxi Cj-Cg, alquiltio Ci-C6, CN e N02; R3 é seleccionado a partir do grupo alcenilo C2-C10 opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de R9; alquinilo C2-C10 opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de R9; fenilo substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de W1; e naftilo; R4 e R5 são independentemente seleccionados a partir do grupo H, halogéneo, CN, N02, alquilo C1-C16, alcoxi Ci-C16, haloalquilo CrCl6, haloalcoxi Ci-Cie, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilalquilo C4-C16, alcenilo C2-C16, haloalcenilo C2-C16, alquinilo C2-Ci6, haloalquinilo C2-C16, alcoxialcoxi C2-Ci6, Si(R )(R )R, e fenilo opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de W; 6 7 8 R , R e R são independentemente seleccionados a partir de alquilo C(- c6; R9 é seleccionado a partir do grupo fenilo e piridilo, cada um opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de W; -3- M h^rb η R13 é seleccionado a partir do grupo alquilo C1-C3 e haloalquilo CrC3; W é seleccionado a partir do grupo halogéneo, CN, CHO, N02, SF5, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alquiltio C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquilcarbonilo C2-C4 e alcoxicarbonilo C2-C4; W1 é seleccionado a partir do grupo CN, S(0)nR13, e alcoxicarbonilo C2-C4; n é 0,1 ou 2; e q é 0, 1, 2 ou 3;

Os Compostos Preferidos A são compostos de Fórmula I em que A é uma ligação directa; R1 é seleccionado a partir do grupo F e Cl na posição 2; R2 é seleccionado do grupo H, F e Cl na posição 6; R é seleccionado a partir do grupo alquinilo C2-C10 opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de R9, fenilo substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir deW',e naftilo.

Os Compostos Preferidos C são compostos A Preferidos em que R3 é alquinilo C2-C10 opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente selcccionado a partir de R9.

Os Compostos Preferidos D são compostos A Preferidos em que R3 é fenilo substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de W1.

Os Compostos Preferidos E são compostos A Preferidos em que R3 é nafitilo.

Especifícamente preferido pela sua actividade biológica é o Composto F de D Preferido que é: 4'-((2-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-4-oxazolil))((l,r-bifenil))-4- carbonitrilo.

Especifícamente preferido pela sua actividade biológica é o Composto G de E Preferido que é: 2-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-4-[4-(2-naftalenil)fenil]oxazole.

Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisómeros. Os vários estereoisómeros incluem enantiómeros, diastereó-meros e isómeros geométricos. Um especialista na matéria poderá verificar que um estereoisómero pode ser mais activo do que os outros e como separar os estereoisómeros. De acordo com isto, a presente invenção compreende composto(s) racémico(s) e opticamente activo(s). O termo composto(s) optica-mente activo(s) inclui estereoisómeros individuais, misturas de estereoisómeros enriquecidas num estereoisómero, e misturas de compostos opticamente activas. O sistema de anel de naftilo pode ser ligado através de qualquer carbono disponível, por exemplo o sistema de anel de naftilo é 1-naftilo ou 2-naftilo.

Nas recitações acima, o termo "alquilo", utilizado quer por si só quer em palavras compostas tais como "alquiltio" ou "haloalquilo", denota alquilo recto ou ramificado tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo e os diferentes isómeros butilo, pentilo e superiores.

Alcoxi denota metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi, e os diferentes isómeros butoxi, pentoxi, hexiloxi e superiores. Alcenilo denota alcenos de cadeia linear ou ramificada tais como vinil, 1-propenilo, 2-propenilo, e os diferentes isómeros butenilo, pentenilo, hexenilo e superiores. Alquinilo denota alcinos de cadeia linear ou ramificada tais como etinilo, 1-propinilo, 3-propinilo, e os diferentes isómeros butinilo, pentinilo, hexinilo, e superiores. Cicloalquilo denota ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo e ciclo-heptilo. Cianocicloalquilo denota os anéis carbocíclicos acima, substituídos por ciano. Alquilcicloalquilo denota os anéis carbocíclicos acima, substituídos por um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada. Cicloalquilalquilo denota um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada substituído por ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo. Alcoxialcoxi denota carbonilo com um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada ligado. Alcoxicarbonilo denota carbonilo com um grupo alcoxi de cadeia linear ou ramificada ligado. O termo "halogéneo", quer por si só quer em palavra composta tal como "haloalquilo", denota flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disto, quando utilizado em palavras compostas tais como "haloalquilo", o referido alquilo pode ser parcialmente ou completamente substituído por átomos de halogéneo independentemente seleccionados. Exemplos de haloalquilo incluem CH2CH2F, CF2CF3 c CII2CIIFCI. Os termos "haloalccnilo" c "haloalquinilo" são definidos de forma análoga à do termo "haloaiquilo". O número total de átomos de carbono num grupo substituente é indicado pelo prefixo "Q-C/', em que i e j são números de 1 a 16. For exemplo, alcoxialcoxi C4 designa os vários isómeros de um grupo alcoxi substituído por um segundo grupo alcoxi que contém um total de 4 átomos de carbono, incluindo os exemplos OCH2OCH2CH2CH3 e OCH2CH2OCH2CH3.

Quando um composto é substituído por um substituente que transporta um índice que indica que o número dos referidos substituentes pode exceder 1, os referidos substituentes (quando excedem 1) são independentemente seleccionados do grupo de substituentes definidos.

DETALHES DA INVENÇÃO

Os compostos de Fórmula I podem ser fabricados a partir de aminoálcoois (ou tióis) de Fórmula II e derivados de ácido benzóico como mostrado no Esquema 1 (nos Esquemas 1-8, Q é definido como um anel de fenilo opcionalmente substituído como definido acima para R3, R4 e R5). A transformação consiste geralmente em dois passos. Primeiro, o composto de Fórmula II é condensado com o derivado de ácido benzóico a fim de formar uma amida de Fórmula III. Uma forma geralmente útil de 0 fazer é tratar o composto de Fórmula II com um cloreto de aroílo na presença de um aceitador de ácido (geralmente uma base amina terciária tal como trietilamina) à temperatura ambiente ou abaixo desta. Esta reacção pode ser levada a cabo num solvente inerte tal como diclorometano, tetra-hidrofurano, tolueno, e outros solventes que não irão reagir com cloretos ácidos ou bases. Existem outras formas úteis para formar amidas, cujos muitos exemplos se encontram em Larock, "Comprehensive Organic Transformations", VCH Nova Iorque, pp 972-981. O segundo passo -7- lcvado a cabo c o encerramento do anel. Este pode ser realizado tratando a amida intermediária de Fórmula III com um agente desidratante. Alguns sistemas reagentes úteis para esta transformação incluem, mas não se limitam a estes, trifenilfosfina/tetracloreto de carbono, dietilazodicarboxilato/trifenilfosfma, e cloreto de tionilo. Um método especialmente útil para o encerramento do anel envolve o tratamento da amida com cloreto de tionilo em benzeno ou outro solvente inerte à temperatura de refluxo, até que o material de partida esteja consumido (geralmente de 30 minutos a 3 horas). O resíduo desta reacção é tratado com uma base orgânica tal como hidróxido de sódio ou de potássio num meio alcoólico ou gasoso (geralmente é necessário aquecer até ao refluxo durante 30 minutos a 2 horas). Muitos métodos de encerramento do anel para oxazolinas foram compilados por Frump (Chemical Rev. (1971) 71,483-505).

Esquema 1

Altemativamente, os compostos de Fórmula III (nos quais A é uma ligação directa) podem ser preparados em dois passos, como mostrado no Esquema 2. Primeiro, os compostos de Fórmula IV são amidoalquilados com um composto de Fórmula V a fim de formar compostos de Fórmula VI. Uma reacção típica envolve a combinação de compostos de Fórmulas IV e V num ácido tal como ácido sulfurico, ácido metanossulfónico, ácido trifluoroacético, ácido polifosfórico e ácido perclórico. A reacção pode ser levada a cabo num co- - 8-

solvcntc tal como ácido acctico. A temperatura de rcacção pode variar entre —10° e 200° C, sendo preferida a variação entre 0o e 100° C. Altemativamente, a reacção pode ser levada a cabo num solvente inerte tal como clorofórmio, cloreto de metileno, benzeno, tolueno e éter na presença de um ácido Lewis tal como cloreto de alumínio ou trifluoreto de boro. O ácido, a temperatura e o tempo de reacção variam de acordo com a reactividade relativa do grupo Q em face de reacções de substituição electrofílicas. As reacções de amidoalquilação foram revistas de forma extensiva na literatura (ver Zaugg, Synthesis (1984) 85-110). O segundo passo é a redução de um composto de Fórmula VI a fim de formar um composto de Fórmula III. As reduções deste tipo são bem conhecidas na técnica (ver Hudlicky, Reductions in Organic Chemistry (1984) 136-163). Agentes redutores típicos incluem os boro-hidretos de metal alcalino e diborano. Quando V é um grupo alquilo inferior, é preferida a utilização de boro-hidreto de lítio como agente redutor, tetra-hidrofurano como solvente e a realização das reacções a 65° C durante 1-6 horas.

Esquema 2

coov coov Q-H + IV

V VI redução L*=OH,OMe,a V=H,olquilo inferior m A ** ligação dlrecta A preparação de compostos de Fórmula V pode ser conseguida levando ao refluxo derivados de ácido glioxílico (Fórmula VII) e benzamidas (Fórmula VIII) disponíveis comercialmente num solvente inerte tal como -9-

acctona, benzeno c clorofórmio (Esquema 3). Este procedimento c conhecido na técnica (ver Ben-Ishai, Tetrahedron (1975) 31, 863-866 e Tetrahedron (1977) 33, 881-883).

Esquema 3

Como mostrado no Esquema 4, aminoálcoois de Fórmula II podem ser formados através do tratamento de um derivado de aminoácido de Fórmula IX com um agente redutor. No processo de redução, são preferidos aminoésteres, mas também podem ser usados os próprios aminoácidos. Existem muitos reagentes conhecidos para reduzir ácidos e ésteres a álcoois, (ver Larock, loc. cit., pp 548-553). Particularmente úteis são os hidretos de metal alcalino e boranos. Por exemplo, o tratamento de um composto de Fórmula IX com hidreto de lítio alumínio a 0-50°C em solventes etéreos tais como tetra-hidrofurano, éter ou dimetoxietano rende um álcool de Fórmula II.

Esquema 4

X=H, alquilo

Agente de Redução ^ -10- Mí^rfr c-lUí

Tal como é mostrado no Esquema 5, os aminoálcoois de Fórmula II podem ser produzidos através de uma redução directa de oximo ácidos e ésteres de Fórmula X com boranos ou hidretos de metal alcalino. As condições de reacção com hidreto de lítio alumínio são como descritas para o Esquema 4.

Esquema 5

X X=H, alquilo

Agente de Reduçgo ^

Os amino-ácidos e -ésteres susbtituídos por arilo de Fórmula IX são conhecidos na técnica, tal como são os métodos para a sua preparação. Os compêndios de métodos úteis para a sua síntese estão contidos em Kukolja (J. Med. Chem. (1985) 28, 1886-1896), Bohme (J. Med. Chem. (1980) 23, 405-412), e 0'Donnell (Tetrahedron Lett. (1989) 30, 3909-3912) e nas referências aí citadas.

Os oximoésteres de Fórmula X são intermediários especialmente adequados para a síntese de compostos de Fórmula I. Estes podem ser fabricados a partir de ésteres arilacéticos de Fórmula XI através da reacção, na presença de base, com agentes de nitrosação tais como nitritos inorgânicos e orgânicos, como é mostrado no Esquema 6. Tipicamente, o composto de Fórmula VI é tratado com um nitrito de alquilo tal como nitrito de butilo num solvente alcoólico tal como etanol na presença de uma base forte, tal como etóxido de sódio à temperatura de refluxo do solvente.

Esquema 6

Q—A XI ayc

RQNO

V

Base

X=>alquilo,H R“= alquilo, H

Altemativamente, como mostrado no Esquema 7, os compostos de Fórmula X podem ser produzidos a partir de glioxalatõs de arilo de Fórmula XII através do tratamento com um derivado de hidroxilamina. Os glioxalatos podem ser fabricados através da reacção de uma espécie organometálica com um derivado de ácido oxálico. Por exemplo, o oxalato de dietilo pode ser tratado com um reagente Grignard arílico a baixa temperatura em misturas de éter/tetra-hidrofurano (Rambaud, et al., Synthesis (1988) 564-567).

Esquema 7

ΧΠ

O

co2x X**H,alquilo

Um outro método para a síntese de compostos de Fórmula XII, mostrado no Esquema 8, consiste na utilização de uma reacção Friedel-Crafts. Os monoésteres de cloreto de oxalilo reagem com aromáticos de Fórmula XIII ricos em electrões na presença de ácidos Lewis para dar compostos de Fórmula XII. Ver Olah Ed., "Friedel-Crafits and Related Reactions", Vol. 3, Parte 1, pp 1-16. O tratamento de compostos de Fórmula XIII com cloreto de alumínio e cloreto de etilo ou metiloxalilo num solvente inerte tal como diclorometano, nitrobenzeno, dissulfeto de carbono, ou dicloroetano produzirá compostos de Fórmula XII.

Esquema 8

Q—H

Xcido de Lewis ΧΠ onde A é uma ligação directa C1C0C02X X*= alquilo Q-Br D Mg OU n-BuLi 2)Et02CC02Et ΧΠ onde X=etilo

As reacções de acoplamento organometálicas também podem ser utilizadas para introduzir outros substituentes de R3 como mostrado no Esquema 11. Os reagentes organometálicos podem ser acoplados com compostos de Fórmula XV com catálise de paládio, cobre ou níquel. O reagente organometálico XIX pode ser escolhido de entre uma grande variedade de metais incluindo estanho, zinco, magnésio e boro. Tamao resumiu uma variedade de diferentes catalisadores e condições para estas reacções de acoplamento em Comprehensive Organic Synthesis; B.M. Trost Ed., Pergamon, (1991) Vol. 3, 435-520. As reacções e condições específicas de compostos heterocíclicos em reacções de acoplamento catalisadas de paládio e níquel podem ser encontradas em Kallinin, Synthesis (1992) 413-432. A síntese de XIX (em que Met é Zinco) pode ser conseguida de muitas formas, e em Knochel, Chemical Reviews (1993) 93, (2117-2188) encontra-se uma lista destas condições e procedimentos. A síntese de XIX (em que Met é Sn) encontra-se em Synthesis (1992) 803-815 e Angewandte Chemie., Int. Ed. Eng. (1986) 25, 508-524. A síntese de XIX (em que Met é B(OH)2 encontra-se em Ali et. al., Tetrahedron, (1992) 37, 8117-8126, e nas referências aí citadas. Os materiais de partida para estes compostos em que R3 é um naftilo são conhecidos. A química e síntese de naftalenos é conhecida e pode ser encontrada em Coffey Ed., "Rodd's Chemistry of thc Carbon Compounds" Vol. IVa-l, Elsever, Amsterdão, (1973-1980), Vol. III q, 99-284.

Esquema 11

+ tf—Met XIX Met-Zn,Mg, catolisodor U,Sn,B, de metal cotai isqdop j de metal NS, Pd OU Cu

Os compostos em que R3 é alcenilo ou alquinilo opcionalmente substituídos por R9 podem ser fabricados como mostrado no Esquema 12. Os compostos de Fórmula XV podem reagir com alcenos (XX) ou alcinos (XXI) na presença de catalisadores de paládio. Esta sequência é conhecida como reacção de Heck e foi discutida em grande detalhe por Heck em "Palladium Reagents in Organic Synthesis", Academic, Londres, 1985. Outras modificações mais recentes desta reacção estão resumidas em Larock e Baker, Tetrahedron Lett. (1988) 29, 905-908 e em Cabri et. al. J. Org. Chem. (1992) 57, 3558-3563. Tipicamente, o composto de Fórmula XV e acetato de paládio (1-5 mol %) e irifenil fosfina (2-10 mol %) sao aquecidos com o alceno (XX) (1 a 3 equivalentes) em dimetilformamida ou outros solventes apróticos a 60-120° C. É necessária a presença de uma base tal como trietilamina, acetato de sódio, carbonato de sódio ou carbonato de potássio. Quando um alcino (XXI) é utilizado, a presença de uma quantidade catalítica de Cul (1-5 mol %) acelera a reacção. Neste caso é frequentemente preferível realizar a reacção utilizando uma base orgânica (por exemplo trietilamina) como solvente. Sob estas condições a reacção com alcinos (XXI) prossegue frequentemente sem aquecimento externo.

Esquema 12 •vxt o. _ Pd Catv , λν + " G ^ I (onde R = alcenilo opcionalmente substituído com R9)

XX XV + I (onde R3 = alcenilo opcionalmente substituído com R’)

PdOit.

CuCat. G=H,olquilo C]-Cg ou R*

XXI É reconhecido que alguns reagentes e condições de reacção descritos acima para preparação de compostos de Fórmula I podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de protecção/desprotecção na síntese irá ajudar a obter os produtos desejados. A utilização e escolha do grupo protector será evidente para um especialista em síntese química. EXEMPLO 1 r2.6-Difluorobenzoil')aminolhidroxiacetato de metilo

Uma solução de mono-hidrato de ácido glioxílico (37,2 g) foi agitada em metanol (125 mL) e ao fim de 72 horas o solvente tinha-se evaporado. O resíduo foi dissolvido em benzeno (150 mL) c aquecido até ao refluxo com 2,6-difluorobenzamida (44 g). Ao fim de 16 horas a mistura de reacção arrefecida foi diluída com benzeno (100 mL) e filtrada. A secagem ao ar deixou 64 g de produto bruto que foi utilizado sem mais purificação: *H NMR (CDC13, 200 MHz), δ 9,7 (1H), 7,2 (2H), 6,9 (1H), 3,7 (3H). - 15- EXEMPLO 2 2-(2.6-DifluorofenilV4.5-di-hidro-4-f4-iodofenil)oxazole O composto do Exemplo 1 (31,0 g, 0,13 mol) e iodobenzeno (40,2 g, 0,19 mol) foram suspensos em ácido sulfurico (100 mL) e agitados durante 3 dias a 23° C. A mistura foi vertida sobre gelo e extraída com diclorometano (200mL). A camada de diclorometano foi seca sobre sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. Metanol (200 mL) e cloreto de tionilo (6 mL) foram adicionados à mistura e aquecidos à temperatura de refluxo durante 30 minutos. O metanol foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi dissolvido em tetra-hidrofurano (200 mL). Boro-hidreto de lítio (55 mL, 2N em tetra-hidrofurano, 0,11 mol) foi adicionado lentamente e, após a conclusão da adição, a mistura foi aquecida à temperatura de refluxo durante 1 hora. A mistura foi arrefecida, e terminada através da adição lenta de ácido clorídrico aquoso (20 mL, IN). A mistura foi extraída com diclorometano (200 mL), seca sobre sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi então tratado com tolueno (100 mL) e cloreto de tionilo (23 mL, 0,3 mol). A mistura foi aquecida até ao refluxo durante 45 minutos e depois evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em metanol (200 mL) e tratado com hidróxido de sódio aquoso (30 mL, solução de 50%). A mistura foi aquecida até ao refluxo durante 30 minutos e depois evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi separado entre água (100 mL) e diclorometano (200 mL). A solução de diclorometano foi seca sobre sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi sujeito a cromatografía de coluna sobre gel de sílica usando hexanos/ acetato de etilo (10:1) como eluente a fim de render o composto do título (23,1 g) na forma de um sólido branco: p.fi: 105-106° C. *H NMR (CDC13, 200 MHz) δ 7,7 (m, 2H), 7,5 (m, 1H), 7,1 (m, 1H), 7,0 (m, 2H), 5,4 (m, 1H), 4,8 (m, 1H) 4,3 (m, 1H).

EXEMPLO 3 2-(2.6-Difluorofenil>4.5-di-hidiO-4-(4-(2-naftilfeniDfenill-oxazole O composto do Exemplo 2 (0,63 g, 0,17 mmol) e ácido 2-naftilborónico (Tetrahedron, (1992), 8073, 0,5 g, 0,29 mmol) foram suspensos numa mistura de dimetoxietano (10 mL) e bicarbonato de sódio aquoso saturado (20 mL) e tratados com cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (0,05 g, 0,07 mmol). A mistura foi aquecida à temperatura de refluxo durante 2 horas. Depois de arrefecer, foram adicionados água (50 mL) e diclorometano (50 mL) e o diclorometano foi separado e seco sobre sulfato de magnésio. O resíduo obtido depois da evaporação do solvente foi sujeito a cromatografia sobre gel de sílica com hexanos/acetato de etilo (8:1 a 6:1) como eluente a fim de render o composto do título (0,42 g) na forma de um sólido branco: p.f.: 166° C. 'H NMR (CDC13, 200 MHz) δ 8,1-7,0 (m, 14H), 5,5 (m, 1H), 4,9 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). EXEMPLO 4 r4-r2-('2.6-DifluorofenilV4.5-di-hidro-4-oxazolill-('4-fluorofeninmetanona O composto do Exemplo 2 (0,7 g, 1,8 mmol), 4-fluoroestireno (1 g, 2,6 mmol), acetato depaládio (0,03 g, 0,013 mmol) e tri-o-tolilfosfina (0,03 g, 0,01 mmol) foram aquecidos até 100-120°C em dimetilformamida (20 mL). Depois de 3 h, foi adicionado acetato de paládio (0,03 g, 0,013 mmol) e o aquecimento continuou durante 2 h. A mistura de reacção arrefecida foi extraída com éter dietílico (50 mL) e água (100 mL). A solução em éter dietílico foi seca sobre sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido a cromatografia sobre gel de sílica utilizando hexanos/acetato de etilo (6:1) como eluente. O produto foi isolado na forma de um sólido (0,28 g): p.f.: 154-156° C. *H NMR (CDC13,200 MHz) δ 7,5-7,0 (m, 13H), 5,5 (m, 1H), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). <·Ά -17- EXEMPLO 6 2-f2.6-DifluorofenilV4-r4-rf4-clorofenil)etininfenin-4.5-di-hidro-oxazole

Passo A: 2-f2.6-DifluorofenilV4-etinilfenin-4.5-di-hidro-oxazole O composto do Exemplo 2 (25 g, 64 mmol), trimetilsililacetileno (16 mL, 110 mmol), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (0,5 g, 0,7 mmol), e iodeto de cobre(I) (0,22 g, 1,1 mmol) foram misturados em trietilamina (200 mL). A mistura de reacção sofreu exotermia lenta até aos 65° C durante 30 minutos e depois lentamente arrefecida até à temperatura ambiente. Ao fim de 2 horas a mistura foi evaporada e separada entre diclorometano (200 mL) e água (400 mL). O diclorometano foi lavado com água (200 mL) e seco sobre sulfato de magnésio. O resíduo após a evaporação do solvente foi dissolvido em metanol (200 mL) e tratado com hidróxido de sódio (10 mL, 50% em água). A reacção foi agitada à temperatura ambiente durante 30 minutos. O metanol foi evaporado e o resíduo foi separado entre água (500 mL) e diclorometano (300 mL). O diclorometano foi seco sobre sulfato de magnésio e evaporado. O resíduo foi sujeito a cromatografia sobre gel de sílica em hexanos/ acetato de etilo (5:1 a 3:1) a fim de render o material desejado na forma de um óleo (7,2 g), 'H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 7,5-7,0 (m, 7H), 5,45 (m, 1H), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H), 3,1 (m, 1H).

Passo B: 2-('2.6-DifluorofeniD-4-r4-[Y4-clorofenilletininfenill-4.5-di-hidro- oxazole

O composto do Passo A (0,7 g, 2,5 mmol), 4-cloro-iodobenzeno (0,7 g, 3 mmol), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (0,04 g, 0,06 mmol), iodeto de cobre(I) (0,04 g, 0,12 mmol) foram misturados em trietilamina (6 mL). Os reagentes foram agitados a 23° C durante 18 horas e o solvente foi evaporado. O resíduo foi separado entre água (100 mL) e diclorometano (100 mL). O -18-

diclorometano foi seco sobre sulfato de magnésio e evaporado. O resíduo foi cromatografado sobre gel de sílica com hexanos/ acetato de etilo (5:1 a 3:1) como eluente a fim de render o composto do título (0,56 g) na forma de um sólido amarelo: p.f.: 155-156° C, 'H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 7,6-7,0 (m, 11H), 5,5 (m, 1H), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). EXEMPLO 7 2-12.6-Difluorofenil V4- Γ (4- fenilletinilfenill -4.5-di-hidro-oxazole O composto do Exemplo 2 (0,7 g, 1,8 mmol), fenilacetileno (1 mL, 9 mmol), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (0,05 g, 0,07 mmol), e iodeto de cobre(I) (0,02 g, 0,06 mmol) foram misturados em trietilamina (6 mL). Os reagentes foram agitados a 23° C durante 18 horas e o solvente foi evaporado. O resíduo foi separado entre água (100 mL) e diclorometano (100 mL). O diclorometano foi seco sob sulfato de magnésio e evaporado. O resíduo foi cromatografado sobre gel de sílica com hexanos/ acetato de etilo (9:1) como eluente a fim de render o composto do título (0,55 g) na forma de um óleo. NMR (CDC13, 300 MHz) δ 7,6-7,0 (m, 12H), 5,5 (m, 1H), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). EXEMPLO 8 4l-r2-f2.6-DifluorofenilV4.5-di-hidro-4-oxazolill í 1.1 -bifenill-4-carbonitrilo O composto do Exemplo 2 (6,5 g, 17 mmol) e dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (0,15 g, 0,45 mmol) foram dissolvidos em tetra-hidroíurano (60 mL). O composto brometo de 4-cianofenilzinco (Rieke Organometallics, Lincoln, Nebraska, 0,28 M em tetra-hidrofiirano, 72 mL) foi adicionado ao longo de 2 minutos e a mistura foi agitada a 25° C durante 18 horas. A mistura de reacção foi diluída com água (200 mL) e extraída com éter (100 mL). A camada aquosa foi extraída com diclorometano (100 mL) e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio e evaporadas. O resíduo foi sujeito a cromatografia de gel de sílica com hexanos/ acetato de etilo na proporção de 5:1 como eluente. O composto do título foi isolado na forma de um sólido amarelo (4,5 g): p.f. 136-138° C. 'H NMR (CDC13, 300 MHz) Ô 7,8-7,0 (11H), 5,6 (1H), 4,9 (1H), 4,3 (1H).

Através dos procedimentos aqui descritos podem ser preparados os compostos seguintes apresentados nas Tabelas 1, 2, 3, 4 e 5. Os compostos da Tabela 1, linha 1 podem ser referenciados como 1-1-1 e 1-1-2 (como designado por Tabela, linha e coluna). Todos os outros compostos específicos cobertos nestas Tabelas podem ser designados de uma forma análoga. As abreviaturas a seguir foram utilizadas nas Tabelas 1, 2, 3,4 e 5: Me = metilo, Et = etilo, Pr = n-propilo, i-Pr = isopropilo e Ph = fenilo.

Tabela 1 R1 = 2'-F, R2 - 6'-F, R4 = H, R5 = H, R3 = 2 COLUNA 1 COLUNA 2 2-cloro-2-propenilo 2,2-dicloroetenilo

Tabela 2 R1 = 2'-Cl, R2 = 6'-F, R4 = H, R5 = H, R3 = 31 COLUNA 1 COLUNA 2 2-cloro-2-propenilo 2,2-dicloroetenilo -20-

«Ά

Tabela 3 R1 = 2'-F, R2 = 6*-F, R4 = R5 = H, R3 = COLUNA 1 COLUNA 2 COLUNA 3 2 2-CN-Ph C=C(2-CF3-Ph) 3 3-CN-Ph C=C(3-CF3-Ph) 4 4-CN-Ph C=C(2-CF3-Ph) 5 , C=C(3-CF3-Ph) 6 C=C(4-CF3-Ph) 7 4-Sme-Ph C=C(2-OMe-Ph) 8 4-SEt-Ph C=C(3 -OMe-Ph) 9 4-SCF3-Ph C=C(4-OMe-Ph) 10 4-C02Me-Ph C=C(4-SMe-Ph) 11 4-Co2Et-Ph C=C(4-CN-Ph) 12 C=C(3-CN-Ph) 13 C=C-Ph C=C(4-C(0)CHrPh) 14 1 -naftilo C=C(4-F-Ph) C=C(4-SF5-Ph) 15 - C=C(3-F-Ph) C=C(3-Br-Ph) 16 C=C(2-F-Ph) C=C(4-Br-Ph) 17 C=C(4-Cl-Ph) C=C(2,4-di-F-Ph) 18 C=C(4-CF3-Ph) C=C(3,5-di-F-Ph) 19 C=C(3,4-di-F-Ph) 20 C=C(3,5-di-Cl-Ph) 21 C=C(3,4-di-Cl-Ph) 22 CH=CH(4-F-Ph) C=C(3-OCF2H-Ph) 23 CH=CH(3-F-Ph) C=C(4-OCF2H-Ph) 24 CH=CH(2-F-Ph) C=C(4-OCFrPh) 25 CH=CH(4-Cl-Ph) C=C(4-OCH2CF3-Ph) 26 CH=CH-Ph C=C(2-CN-Ph) 27 CH=CH(4-CF3-Ph) C=C(2-F,4-Cl-Ph) 28 C=C(2,4-di-Cl-Ph) CH=CH(2-Cl-Ph) C=C(4-N02-Ph) -21 -

.(

Tabela 4 r =: COLUNA 1 COLUNA 2 COLUNA 3 29 2-CN-Ph C=C(2-CF3-Ph) 30 3-CN-Ph C=C(3-CF3-Ph) 31 4-CN-Ph C=C(2-CH3-Ph) 32 C=C(3-CH3-Ph) 33 C=C(4-CHrPh) 34 4-SMe-Ph C=C(2-OMe-Ph) 35 4-SEt-Ph C=C(3-OMe-Ph) 36 4-SCF3-Ph C=C(4-OMe-Ph) 37 4-C02Me-Ph C=C(4-SMe-Ph) 38 4-C02Et-Ph C=C(4-CN-Ph) 39 C=C(3-CN-Ph) 40 C=C-Ph C=C(4-C(0)CH3-Ph) 41 1-naftilo C=C(4-F-Ph) C=C(4-SF5-Ph) 42 C=C(3-F-Ph) C=C(3-Br-Ph) 43 C=C(2-F-Ph) C=C(4-Br-Ph) 44 C=C(4-Cl-Ph) C=C(2,4-di-F-Ph) 45 C=C(4-CF3-Ph) C=C(3,5-di-F-Ph) 46 C=C(3,4-di-F-Ph) 47 C=C(3,5-di-Cl-Ph) 48 C=C(3,4-di-Cl-Ph) 49 CH=CH(4-F-Ph) C=C(3-OCF2H-Ph) 50 CH=CH(3-F-Ph) C=C(4-OCF2H-Ph) 51 CH=CH(2-F-Ph) C=C(4-OCF3-Ph) 52 CH=CH(4-Cl-Ph) C=C(4-OCH2CF3-Ph) 53 CH=CH-Ph C=C(2-CN-Ph) 54 CH=CH(4-CF3-Ph) C=C(2-F,4-Cl-Ph) 55 C=C(2,4-di-Cl-Ph) CH=CH(2-Cl-Ph) C=C(4-N02-Ph)

-22-

Tabela 5

R1 = 2'- F, R4 = H, R5=H COLUNA 1 COLUNA 2 r2= r3= r2= r3= 56 H C=C(4-F-Ph) 6'-Cl C=C(4-F-Ph) 57 H C=C(4-Cl-Ph) 6'-Cl C=C(4-Cl-Ph) 58 H C=C(2,4-di-Cl-Ph) 6'-Cl C=C(2,4-di-Cl-Ph) 59 H C=C(Ph) 6'-Cl C=C(Ph) 60 H 4-CN-Ph 6'-Cl 4-CN-Ph 61 H 4-SCF3-Ph 6'-Cl 4-SCF3-Ph 62 H CH=CH(4-F-Ph) 6-C1 CH=CH(4-F-Ph) 63 H CH=CH(4-Cl-Ph) 6'-Cl CH=CH(4-Cl-Ph) 64 H CH=CH(4-CF3-Ph) 6'-Cl CH=CH(4-CF3-Ph) R1 =2’- F,R2 = 6'-F, R4=3-C1 COLUNA 1 COLUNA 2 r5= R3= r5= r3= 65 H C=C(4-F-Ph) 5-C1 C=C(4-F-Ph) 66 H C=C(4-Cl-Ph) 5-C1 C=C(4-Cl-Ph) 67 H C=C(2,4-di-Cl-Ph) 5-C1 C=C(2,4-di-Cl-Ph) 68 H 4-CN-Ph 5-C1 4-CN-Ph 69 H 4-SCFrPh 5-C1 4-SCF3-Ph 70 H C=C(2,4-di-F-Ph) 5-C1 C=C(2,4-di-F-Ph) 71 H C=C(2-F,4-Cl-Ph) 5-C1 C=C(2-F,4-Cl-Ph) 72 H 4-SMe-Ph 5-C1 4-SMe-Ph 73 H 2-naftilo 5-C1 2-naftilo R1 = 2'- C1,R2 = H,R4=H,R5 = H,R3 = COLUNA 1_ 74 C=C(4-F-Ph) 75 CH=CH(4-F-Ph)_ -23-

Formulação/ Utilidade A presente invenção compreende ainda composições destinadas à agricultura que contêm um ou mais compostos de Fórmula I como previamente definido. Os compostos desta invenção serão utilizados, em geral, em formulações com um veículo adequado à agricultura compreendendo um diluente líquido ou sólido. Formulações úteis incluem poeiras, grânulos, iscos, peletes, soluções, suspensões, emulsões, pós que podem ser humedecidos, concentrados passíveis de serem emulsionados, materiais secos passíveis de fluir e outros semelhantes, compatíveis com as propriedades físicas do ingrediente activo, modo de aplicação e factores ambientais tais como o tipo de solo, a humidade e a temperatura. As formulações passíveis de serem aspergidas podem ser espalhadas em meios adequados e utilizadas em volumes de aspersão de cerca de um litro a várias centenas de litros por hectare. As composições de alta potência são utilizadas principalmente como intermediários para outras formulações. As formulações irão conter tipicamente quantidades eficazes de ingrediente activo, diluente e tensioactivo dentro das seguintes variações aproximadas que totalizam 100 por cento em peso.

Percentagem em peso

Ingrediente activo Diluente Tensioactivo Pós humedecíveis 5-90 0-74 1-10 Suspensões em óleo, Emulsões, Soluções (incluindo Concentrados Emulsionáveis) 5-50 40-95 0-15 Poeiras 1-25 70-99 0-5 Grânulos, Iscos e Peletes 0,01-99 5-99,99 0-15 Composições de Alta Potência 90-99 0-10 0-2

Dilucntcs sólidos típicos são descritos em Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2a Edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsia. Diluentes e solventes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, 2a Edição, Interscience, Nova Iorque, 1950. McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Coip., Ridgewood, Nova Jérsia, bem como Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964, mencionam uma lista dos tensioactivos e utilizações recomendadas. Todas as formulações podem conter quantidades mínimas de aditivos para reduzir a espuma, o endurecimento, a corrosão, o crescimento microbiológico, e outros semelhantes.

As soluções são preparadas simplesmente misturando os ingredientes. As composições sólidas finas são feitas misturando e, geralmente, moendo num moinho de pisar (almofariz) ou moinho de energia fluida. Os grânulos dispersáveis em água podem ser produzidos pela aglomeração de uma composição de pó fino; ver por exemplo, Cross et al., Pesticide Formulations, Washington, D.C., 1988, pp 251-259. As suspensões são preparadas através de moagem húmida; ver, por exemplo, a Patente U. S. 3.060.084. Os grânulos e peletes podem ser fabricados pela aspersão de material activo sobre veículos granulares ou através de técnicas de aglomeração. Ver Browning, "Agglomeration", Chemical Engeneering, 4 de Dezembro de 1967, pp 147-148, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4a Edição, McGraw-Hill, Nova Iorque, 1963, Páginas 8-57 e seguintes, e Patente WO 91/13546.

Para mais informações referentes à técnica de formulação, ver a Patente U. S. 3.235.361, Col. 6, linha 16 ao longo da Col. 7, linha 19 e Exemplos 10-41; Patente U. S. 3.309.192, Col. 5, linha 43 ao longo da Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 - 140, 162 - 164, 166, 167 e 169 - 182; Patente U. S. 2.891.855, Col.3, linha 66 ao longo da Col. 5, linha 17 e Exemplos 1 - 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Ϋ* -25-

Iorque, 1961, pp 81 - 96; c Iiance et al., Weed control Ilandbook, 8a Edição, Blackwell Scientific Publicatíons, Oxford, 1989.

Nos exemplos a seguir, todas as percentagens são em peso e todas as formulações são preparadas de acordo com as formas convencionais. Os números de compostos referem-se a compostos nas Tabelas índice A e B.

Exemplo A Pó Humedecível

Composto 1 65,0% éter dodecilfenol-polietilenoglicólico 2,0% ligninossulfonato de sódio 4,0% silicoaluminato de sódio 6,0% montmorilonite (calcinada) 23,0%

Exemplo B

Grânulo

Composto 1 10,0%

Grânulos de atapulgite (matéria de baixa volatilidade, 0,71/0,30 mm; peneiros U.S.S: No. 25 - 50 ) 90,0%

Exemplo C

Pelete Extrudido

Composto 1 25,0% sulfato de sódio anidro 10,0% ligninossulfonato de sódio bruto 5,0% alquilnaftalenossulfonato de sódio 1,0% bentonato de cálcio/magnésio 59,0%

-26- Exemplo D

Concentrado Emulsionável 20,0% 10,0% 70,0%

Composto 1 mistura de sulfonatos solúveis em óleo e éteres de polioxietileno isoforona

Os compostos desta invenção exibem actividade contra um largo

espectro de artrópodes que se alimentam de folhagens, frutas, caules ou raízes, sementes, que são aquáticos ou habitam o solo (o termo "artrópodes" inclui insectos, ácaros e nemátodes) que são pragas de culturas em desenvolvimento e armazenadas, áreas florestais, culturas de estufa, plantas ornamentais, plantações de viveiros, alimentos armazenados e produtos de fibras, rebanhos, habitações domésticas, e saúde pública e animal. Os especialistas na matéria entenderão que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de crescimento de todas as pragas. No entanto, todos os compostos desta invenção exibem actividade contra pragas que incluem: ovos, larvas e adultos da Ordem dos Lepidópteros; ovos, larvas e adultos que se alimentam de folhagens, frutas, raízes, sementes, da Ordem dos Coleópteros; ovos, imaturos e adultos das Ordens dos Hemípteros e Homópteros; ovos, larvas, ninfas e adultos da Ordem dos Ácaros; ovos, imaturos e adultos das Ordens dos Tisanópteros, Ortópteros e Dermapteros; ovos, imaturos e adultos da Ordem dos Dípteros; e ovos, jovens e adultos do Filo Nematóide. Os compostos desta invenção são também activos contra pragas das Ordens dos Himenópteros, Isópteros, Sifonápteros, Blatários, Tisanuros e Psocópteros; pragas pertencentes à Classe Aracnídea e Filo Platielmintes. Especificamente, os compostos são activos contra a lagarta da raiz do milho do sul {Diabrotica undecimpunctata howardi), gafanhoto do áster (Mascroteles fascifrons), gorgulho do algodão (.Anthonomus grandis), aranhiço -27-

<~λ dc duas pintas (Tetranychus urticaé), lagarto do outono (Spodoptera frugiperda), afídeo do feijão preto (Aphis fabae), afídeo do pêssego verde (Myzus pérsica), afídeo do algodão (Aphis gossypii), afídeo do trigo russo (Diuraphis noxia), afídeo do trigo inglês {Sitobion avenae), lagarta do rebento de tabaco (Heliothis virescens), gorgulho da água de arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), escaravelho da folha de arroz (Oulema oryzae), gafanhoto de costas brancas (Sogatella furcifera), gafanhoto verde (Nephotettix cincticeps), gafanhoto castanho (Nilaparvata lugens), gafanhoto castanho pequeno (Laodelphax striatellus), parasita perfurador do caule do arroz (Chilo suppressalis), parasita que enrola a folha de arroz (Cnaphalocrocis medinalis), insecto negro e pestilento do arroz (Scoíinophara lurida), insecto pestilento do arroz (Oebalus pugnax), insecto do arroz (Leptocorisa chinensis), insecto delgado do arroz (Cletus puntiger), e insecto do sul, pestilento e verde (Nezara viridula). Os compostos são activos em ácaros, demonstrando actividade ovicida, larvicida e quimioesterilizante contra famílias tais como Tetraniquídeos incluindo, Tetranychus urticae, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus mcdanielil, Tetranychus pacificus, Tetranychus turkestani, Byrobia rubrioculus, Panonychus ulmi, Paponychus citri, Eotetranychus carpini borealis, Eotetranychus hicoriae, Eotetranychus sexmaculatus, Eotetranychus yumensis, Eotetranychus banksi e Oligonychus pratensis; Tenuipalpídeos incluindo Brevipalpus lewisi, Brevipalpus phoenicis, Brevipalpus californicus e Brevipalpus obovatus; Eriofídeos incluindo Phyllocoptruta oleivora, Eriophyes sheldoni, Aculus comutus, Epitrimeros pyri e Eriophyes mangiferae. Ver WO 90/10623 e WO 92/00673 para descrições mais detalhadas de pragas.

Os compostos desta invenção também podem ser misturados com um ou mais de outros insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, reguladores de crescimento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atraentes, feromonas, estimulantes da alimentação, ou outros compostos biologicamente activos para formar um pesticida de componentes múltiplos proporcionando um espectro ainda mais amplo de protecção agrícola. Exemplos de outros protectores agrícolas com os quais os compostos desta invenção podem ser formulados são: insecticidas tais como avermectina B, monocrotofos, carbofurano, tetraclorvinfos, malationa, paration-metilo, metomil, clordimeforma, diazinona, deltametrina, oxamil, fenvalerato, esfenvalerato, permetrina, profenofos, sulprofos, triflumurona, diflubenzurona, metopreno, buprofezina, tiodicarb, acefato, azinfosmetilo, clorpirifos, dimetoato, fipronil, flufenprox, fonofos, isofenfos, metidationa, meta-midofos, fosmet, fosfamidona, fosalona, pirimicarb, forato, terbufos, triclorfona, metoxiclor, bifentrin, befenato, ciflutrin, fenpropatrin, fluvalinato, flucitrinato, tralometrina, imidacloprid, metaldeído e rotenona; fungicidas tais como carbendazim, tiiuram, dodina, maneb, cloroneb, benomil, cimoxanil, fenpropidina, fenpropimorfa, triadimefona, captano, tiofanato-metilo, tiabendazol, fosetil-Al, clorotalonil, dicloran, metalaxil, captafol, iprodiona, oxadixil, vinclozolin, casogamicina, miclobutanil, tebuconazol, difenoconazol, diniconazol, fluquinconazol, ipeonazol, meteonazol, penconazol, propiconazol, uniconzol, flutriafol, prochloraz, pirifenox, fenarimol, triadimenol, diclobutrazol, oxicloreto de cobre, furalaxil, folpet, flusilazol, blasticiden S, diclomezina, edifenfos, isoprotiolano, iprobenfos, mepronil, neo-asozina, pencicuron, probenazol, piroquilon, triciclazol, validamicina, e flutolanil; nematocidas tais como aldoxicarb, fenamifos e fostietan; bactericidas tais como oxitetracilina, estreptomicina e sulfato de cobre tribásico; acaricidas tais como binapacril, oxitioquinox, clorobenzilato, dicofol, dienoclor, ci-hexatin, hexitiazox, amitraz, propargite, tebufenpirad e óxido de fenbutatina; e agentes biológicos tais como bactérias, vírus e fungos entomopatogénicos.

Em certos casos, as combinações com outros artropodicidas que têm um espectro de controlo semelhante mas um modo de acção diferente serão particularmente vantajosas para gerir a resistência. -29-

4-1

As pragas de artrópodes são controladas e a protccção dc culturas agrónomas, hortícolas e de especialidade, bem como a saúde animal e dos seres humanos é conseguida através da aplicação de um ou mais dos compostos desta invenção, numa quantidade eficaz, no ambiente das pragas incluindo o local agronómico e/ou nao-agronómico da infestação, na área a ser protegida, ou directamente sobre as pragas a ser controladas. Deste modo, a presente invenção compreende ainda um método para o controlo de pragas de artrópodes e nematóides de folhagens e habitantes do solo e protecção agronómica e não-agronómica de culturas, compreendendo a aplicação de um ou mais dos compostos de Fórmula I, ou composições contendo pelo menos um desses compostos, numa quantidade eficaz, no ambiente destas pragas incluindo o local agronómico e não-agronómico da infestação, na área a ser protegida, ou directamente sobre as pragas a ser controladas. Um método preferido de aplicação é a aspersão. Altemativamente, as formulações granulares destes compostos podem ser aplicadas à folhagem das plantas ou ao solo. Outros métodos de aplicação incluem aspersão directa ou residual, aspersão aérea, revestimento das sementes, microencapsulações, aplicação sistémica, iscos, etiquetas de orelhas, bólus, nebulizadores, fumigantes, aerossóis, poeiras e muitos outros. Os compostos podem ser incorporados em iscos que são consumidos pelo artrópodes ou em dispositivos tais como armadilhas e outros semelhantes.

Os compostos desta invenção podem ser aplicados no seu estado puro, porém mais frequentemente a aplicação será de uma formulação que compreende um ou mais compostos com veículos adequados, diluentes e tensioactivos e, possivelmente, em combinação com um alimento, dependendo da utilização final contemplada. Um método preferido de aplicação envolve aspergir uma dispersão de água ou solução de óleo refinado dos compostos. Frequentemente as combinações com óleos de aspersão, concentrações de óleo de aspersão, adesivos de distribuição, adjuvantes e sinergistas e outros solventes tais como butóxido de piperonil aumentam a eficácia do composto. -30-

A taxa de aplicação necessária para controlo eficaz dependerá de factores tais como as espécies de artrópodes a serem controladas, o ciclo de vida da praga, o estágio de vida, o seu tamanho, localização, época do ano, cultura ou animal hospedeiro, comportamento de alimentação, comportamento de acasalamento, humidade do ambiente, temperatura, e outros semelhantes. Em condições normais, as taxas de aplicação de cerca de 0,01 a 2 kg de ingrediente activo por hectare são suficientes para controlar pragas em ecossistemas agronómicos, mas pode ser suficiente uma quantidade tão pequena como 0,001 kg/ por hectare como pode ser necessária uma quantidade tão grande como 8 kg por hectare. Para aplicações não-agronómicas, as taxas de utilização eficazes irão variar de cerca de 1,0 a 50 mg/ metro quadrado, mas pode ser suficiente uma quantidade tão pequena como 0,1 mg/ metro quadrado como pode ser necessária uma quantidade tão grande como 150 mg/ metro quadrado.

Os TESTES que se seguem demonstram a eficácia do controlo de compostos desta invenção em pragas específicas. A "Eficácia de controlo" representa a inibição do desenvolvimento do artrópode (incluindo a mortalidade) que causa uma redução significativa da alimentação. A protecção do controlo de pragas proporcionada pelos compostos não está, no entanto, limitada a estas espécies. Ver Tabelas índice A e B para a descrição dos compostos.

Tabela índice A

-31 -

imposto r! r! r! Propriedades Físicas (p.f. cm °C) 12 F F CH=CHPh 109-110 14 F F 2-naftilo 166 15 F F 4-CN-Ph 135-136 17 F F 1-naftilo óleo (j) 22 F F OC-Ph óleo (n) 23 F F CH=CH(4-F-Ph) 154-156 24 F F CH=CH(2-Cl-Ph) óleo (o) 25 F F 4-SMe-Ph 162-163 28 F F 4-C02Et-Ph 73-76 29 F F 4-C02Me-Ph 124-125 30 F F CH=CH(4-Cl-Ph) 136-138 31 F F C=C(2-F,4-Cl-Ph) cera (p) 32 F F CH=CH(3 Cl-Ph) óleo (q) 33 F F C=C(4-F-Ph) 107,5-108,5 35 F F OC(4-Cl-Ph) 155-156 36 F F OC(4-Br-Ph) 166-168 37 F F C=C(4-OMe-Ph) 108-110 38 F F C=C(2,4-di-Cl-Ph) 90-91 39 F F C=C(3-CF3-Ph) óleo (r) 40 F F C=C(3-Cl-Ph) óleo (s)

Tabela índice B

Propriedades Físicas (p.f. em °C)

Composto R1 R2 R3 41 F F 2-(4-CN-Ph) óleo(t)

Dados 1H NMR em CDC13 a 200 MHz. j) 7,9 (m, 3H), 7,6 (m, 9H), 7,0 (m, 2H), 5,6 (m,lH), 4,9 (m, 1H), 4,4 (m,lH). n) 7,6-6,9 (m, 12H), 5,5 (m,lH), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). o) 7,7-6,9 (m, 13H), 5,5 (1H), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). p) 7,6 -7,0 (m, 10H), 5,5 (m,lH), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). q) 7,6 -7,0 (m, 1H), 5,5 (1H), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). r) 7,8 -7,0 (m, 11H), 5,5 (1H), 4,8 (m, 1H), 4,3 (m, 1H). s) 7,5 -7,2 (m, 9H), 7,0 (2H), 5,5 (1H), 4,8 (1H), 4,3 (1H). t) 7,8 -7,0 (m, 11H), 5,4 (1H), 4,4 (1H), 4,2 (1H). TESTE A Lagarta de Outono

Foram preparadas unidades de teste, cada uma consistindo num tabuleiro de estireno de alto impacto (High Impact Styrene, H.I.S) com 16 células. Dentro de 12 das células foi colocado papel de filtro de aproximadamente 8 cm2 de folha de feijão de lima. Uma camada de 0,5 cm de ração de gérmen de trigo foi colocada dentro das quatro células restantes.

Quinze a vinte larvas terceiro-instar de lagartas de outono (Spodoptera frugiperda) foram colocadas dentro de uma chávena de plástico de 8 onças (230 mL). Foram aspergidas dentro do tabuleiro e da chávena soluções de cada um dos compostos de teste numa proporção de 75/25 de solvente de acetona/ água destilada. A aspersão foi conseguida passando o tabuleiro e a -33- βζΐ k*. vh chávena sobre uma esteira rolante, direetamentc por baixo dc um bocal hidráulico de ventilador plano que descarregou a aspersão a uma taxa de 0,5 libras de ingrediente activo por acre (cerca de 0,55 kg/ ha) a 30 psi (207 kPa). Os insectos foram transferidos da chávena de 8 onças para células do tabuleiro de H.I.S. (um insecto por célula). Os tabuleiros foram cobertos e mantidos a 27° C e a 50% de humidade relativa durante 48 horas, depois do que foram feitas leituras nas doze células com folhas de feijão de lima. As quatro células restantes foram lidas 7 dias mais tarde para leituras de toxicidade retardada. Dos compostos testados, os seguintes deram níveis de eficácia de controlo de 80% ou mais: 12*, 14 e 15. * - testado a 250 ppm.

TESTEB

Lagarta do rebento de tabaco O procedimento de teste do TESTE A foi repetido para verificar a eficácia contra larvas terceiro-instar de lagarta do rebento de tabaco (Heliotis virescens) exceptuando o facto de que três chávenas de plástico de 8 onças (230 mL) com ração de gérmen de trigo foram usadas em vez do tabuleiro de H.I.S., estando cada chávena pré-infestada com 5 larvas terceiro-instar. Dos compostos testados, os seguintes deram níveis de mortalidade de 80% ou mais: 25.

TESTEC

Larvas de Aranhiços de Duas Pintas (Tetranychus urticaé)

Foram preparadas soluções dos compostos de teste dissolvendo num mínimo de acetona e depois adicionando água contendo um agente humedecedor até que a concentração do composto fosse de 50 ppm. Plantas de feijão encarnado de duas semanas de idade infestadas com ovos de aranhiços de duas pintas foram aspergidas até escorrer com a solução de teste utilizando um -34- aspersor giratório. As plantas foram mantidas numa câmara a 25° C c 50% de humidade relativa. Dos compostos testados, os seguintes deram níveis de mortalidade de 80% ou mais após sete dias depois da aspersão: 12,14,15,17,25, 29,30,31, 33, 35, 36,37,38,39, 40 e 41.

TESTE D

Teste da Planta Inteira de Lagarta de Outono

Foram preparadas soluções dos compostos de teste dissolvendo num mínimo de acetona e adicionando água contendo um agente humedecedor até que a concentração do composto fosse de 30 ppm. Os compostos do teste foram então aspergidos até escorrer sobre plantas de feijão de soja utilizando uma plataforma rotativa e um aspersor com atomizador. As plantas tratadas foram secas, e as larvas das lagartas de outono (Spodoptera frugiperda) foram expostas a folhas cortadas e tratadas. As unidades de teste foram mantidas a 27° C e 50% de humidade relativa, e avaliadas para verificar a mortalidade das larvas 120 horas após a infestação. Dos compostos testados, os seguintes deram nívèis de mortalidade de 80% ou mais: 12, 14,15,22, 23, 24, 25, 29, 30, 31,32, 33,35,36, 37, 38, 39 e 40 .

Lisboa, 13 de Dezembro de 2001

ALBERTO CANELAS Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON. 14 1200 LISBOA

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Um composto da fórmula

em que: A é seleccionado a partir do grupo uma ligação directa e alquileno C1-C3 de cadeia linear ou ramificada; E é seleccionado a partir do grupo alquilo Q-C4 e haloalquilo C1-C4; Z é seleccionado a partir do grupo O e S; R1 e R2 são independentemente seleccionados a partir do grupo H, halogéneo, alquilo Ci-Cô, haloalquilo Q-Cõ, haloalcoxi Ci-C6, alquiltio Cj-Cô, CN e N02; R3 é seleccionado a partir do grupo alcenilo C2-Cio opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de R9; alquinilo C2-Cio opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de R9; fenilo substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de W1; e naftilo; R4 e R5 são independentemente seleccionados a partir do grupo H, halogéneo, CN, N02, alquilo CrCi6, alcoxi C1-C16, haloalquilo CpCie, haloalcoxi Cj-Ciô, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilalquilo C4-Ci6, alcenilo C2-Ci6, haloalcenilo C2-Ci6, alquinilo C2-Ci6, haloalquinilo C2-Ci6, alcoxialcoxi C2-Ci6, Si(R6)(R7)R8, e fenilo opcionalmente substituído por pelo menos um membro -2-indcpcndentemcntc sclcccionado a partir de W; R6, R7 e R8 são independentemente seleccionados a partir de alquilo Cj- Qi R9 é seleccionado a partir do grupo fenilo e piridilo, cada um opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de W; R13 é seleccionado a partir do grupo alquilo C1-C3 e haloalquilo C1-C3; W é seleccionado a partir do grupo halogéneo, CN, CHO, N02, SF5, alquilo C(-C3, haloalquilo C1-C3, alquiltio C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquilcarbonilo C2-C4 e alcoxicarbonilo C2-C4; W1 é seleccionado a partir do grupo CN, CHO, N02, SF5, S(0)„Ri3, e alcoxicarbonilo C2-C4; n é 0, 1 ou 2; e q é 0,1,2 ou 3;
2. Um composto de acordo com a Reivindicação 1, em que: A é uma ligação directa; R1 é seleccionado a partir do grupo F e Cl na posição 2; R2 é seleccionado a partir do grupo H, F e Cl na posição 6; e R3 é seleccionado a partir do grupo alquinilo C2-Cio opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de R9, fenilo substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de W1, e naftilo.
3. Um composto de acordo com a Reivindicação 2 em que: R3 é alquinilo C2-Cio opcionalmente substituído por pelo menos um membro independentemente seleccionado a partir de R9.
4. Um composto de acordo com a Reivindicação 2, em que: -3- R3 é fenilo substituído por pelo menos um membro independentemcnte seleccionado a partir de W1.
5. Um composto de acordo com a Reivindicação 2, em que: R3 é naftilo.
6. Um composto de acordo com a Reivindicação 2 seleccio· nado a partir do grupo: 4'-((2-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-4-oxazolil))((l,r-bifeml)-4-carbonitrilo; e 2-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-4-[4-(2-naftalenil]fenil]oxazole.
7. Um composto opticamente activo de acordo com a Reivindicação 1.
8. Uma composição artropodicida compreendendo uma quantidade eficaz do ponto de vista artropodicida de um composto de acordo com a Reivindicação 1 e um veículo para este.
9. Um método para controlar artrópodes que não seja dentro ou sobre o corpo de um ser humano ou animal que compreende contactar os artrópodes ou seu ambiente com uma quantidade eficaz do ponto de vista artropodicida de um composto de acordo com a Reivindicação 1.
10. Um composto como reivindicado em qualquer uma das Reivindicações de 1 a 6 para uso como artropodicida. Lisboa, 13 de Dezembro de 2001

ALBERTO CANELAS

RUA VICTOR CORDON, 14 1200 LISBOA