PT2908828T - Composições galactagogas à base de fosfatidilserina - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÕES GALACTAGOGAS À BASE DE FOSFATIDILSERINA" A presente invenção refere-se a composições galactagogas à base de fosfatidilserina.

TÉCNICA ANTERIOR 0 leite materno é um alimento completo para os bebés tanto em termos qualitativos como energéticos. A quantidade de leite secretada diariamente varia em diferentes períodos e existe uma certa variabilidade individual entre as mulheres: em média, desde 200 g no 3o dia após o nascimento, que aumentam gradualmente até 1200-1500 ml até ao 6° mês de lactação, depois do qual diminui gradualmente. O período de lactação nas mulheres corresponde à atividade funcional da mama: consequentemente, inicia-se brevemente antes do nascimento e termina no desmame. Sem considerar o período inicial (o estádio de produção de colostro), o estádio de produção de leite começa cerca de 48 horas depois do nascimento. Este atraso deve-se à glândula pituitária a qual, nos primeiros dias depois do nascimento, ainda se encontra sob a influência inibitória das hormonas placentárias acumuladas durante a gravidez e é, portanto, incapaz de produzir prolactina. A lactogénese não ocorre até ao 3°/4° dia depois do nascimento. A completa falta de secreção de leite (agalactia) é excecional. Por vezes, contudo, especialmente nas primíparas, pode ser observada uma secreção particularmente baixa na primeira semana depois do nascimento (hipogalactia). As mulheres que eliminam menos de 280 g de leite num período de 24 horas no 5o dia após o nascimento, são classificadas como hipogalácticas (hipogalactia primária). A hipogalactia secundária surge depois de um período de secreção normal de leite. A hipogalactia primária, que era muito rara antes dos anos 50, tornou-se progressivamente mais frequente recentemente. A hipogalactia pode ser causada por um defeito da secreção devido a um atraso na lactogénese ou a condições biológicas, neurohumorais ou psicológicas particulares, especialmente nas mulheres que trabalham fora de casa, por distúrbios locais ou gerais, ou por estagnação da secreção (causada por sucção insuficiente ou presença de um obstáculo ao esvaziamento).

Na hipogalactia, é observada uma redução do nivel de lactose no sangue: nas mulheres com uma secreção normal de leite, o nivel de lactose no sangue varia entre 0,30 a 0,80 g por mil, enquanto nas mulheres que sofrem de hipogalactia se encontra abaixo de 0,20 g por mil. O tratamento da hipogalactia baseia-se principalmente na identificação e remoção do fator causal.

Alguns dos medicamentos atualmente propostos para o tratamento de hipogalactia, como metoclopramida, sulpirida, clorpromazina, domperidona e GH induzem efeitos secundários (efeitos extrapiramidais e neurolépticos, aumentos do peso e da pressão sanguínea) que limitam a sua eficácia. A utilização de plantas ou extratos das mesmas conhecidos da medicina tradicional (feno-grego, hipericão, malva, anis, cardo-leiteiro e arruda-caprária) é substancialmente desprovida de efeitos secundários, mas ainda não se encontra bem caracterizada pelo ponto de vista farmacológico. A fosfatidilserina (PS) pertence à classe dos fosfolípidos, ou seja, moléculas que constituem as membranas celulares. Além da fosfatidilserina, que está presente num baixo grau nos tecidos animais, os fosfolípidos incluem ácido fosfatídico, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilglicerofosfato, difosfatidilgliceróis e fosfatidilinositol.

Há muito tempo que se sabe que a PS tem efeitos favoráveis sobre a memória e faculdades cognitivas (EP 148045). Uma série de estudos confirma as propriedades da fosfatidilserina em termos de restabelecimento da capacidade de memória, especialmente se associada com a idade. A PS também é utilizada como um suplemento ergogénico no desporto, como um antidepressivo na neurologia e como um sedativo na ansiedade. O documento EP 965597 divulga que a atividade de uma série de fármacos pode ser melhorada através da sua combinação com substâncias que têm afinidade para fosfolipidos, particularmente para a fosfatidilserina. A atividade galactogénica da silimarina é divulgada no documento EP 1774963. O documento US 2012/189734 divulga composições nutricionais úteis para mulheres lactantes que compreendem proteínas, lípidos, hidratos de carbono, vitaminas e extratos de plantas.

Os documentos US 2007/160659 e US 2007/253941 divulgam composições farmacêuticas que compreendem fosfatidilserina para utilização como suplementos nutricionais. O documento US 2009/110674 divulga composições que incluem, entre outros, fosfatidilserina e silimarina úteis como um suplemento de saúde antienvelhecimento e antioxidante. O documento CN101129763 divulga uma composição para o tratamento de hipogalactia pós-parto que compreende extratos de ervas chinesas tradicionais.

O documento CN102578436 divulga uma composição de extratos de ervas para utilização como aditivo alimentar para porcas no período perinatal que promove a secreção de leite e permite o crescimento de leitões saudáveis. DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

Verificou-se agora que a fosfatidilserina (PS) realiza uma forte ação galactagoga, aumentando a produção de leite sem alterar a qualidade do mesmo. O objeto da invenção consiste, portanto, em composições que contêm fosfatidilserina para utilização no tratamento da hipogalactia.

As composições de acordo com a invenção contêm ο complexo de silimarina com fosfatidilserina, com um ou mais ingredientes selecionados a partir de arruda-caprária, malva, hipericão, feno-grego e anis, preferentemente silimarina e/ou arruda-caprária. A fosfatidilserina também pode ser utilizada sob a forma de complexos da mesma, com os constituintes de extratos das ditas plantas medicinais. A preparação dos ditos extratos é conhecida e é divulgada, por exemplo, no documento EP 209038. A PS é tipicamente administrada em doses diárias de entre 20 e 500 mg, preferentemente entre 20 e 250 mg e mais preferentemente entre 20 e 100 mg, opcionalmente divididas em duas ou três administrações por dia. As doses dos outros ingredientes, se existirem, também podem variar dentro de amplos limites, correspondendo às doses já utilizadas para os mesmos ingredientes, para indicações diferentes. Por exemplo, a dose de silimarina pode variar entre 50 e 500 mg, em particular entre 100 e 200 mg. A eficácia da PS foi avaliada em ratos Wistar fêmeas (peso 300 g ± 35) : a administração de 100 mg/kg/os/dia produziu um aumento do valor da prolactina plasmática superior a mais de 25 % em relação ao obtido pela administração de metoclopramida na dose de 2,2 mg/kg/ip/dia. A administração de PS, novamente na dose de 100 mg/kg/os/dia, também antagonizou o efeito antigalactagogo obtido pela administração de 1 mg/kg/ip/dia de bromocriptina. A ação galactagoga da PS também foi confirmada num ensaio clinico realizado em 2 grupos de 10 mulheres, as quais, por motivos éticos, já tinham alcançado o 4o mês de lactação. O primeiro grupo foi tratado com 30 mg/dia de PS durante 30 dias consecutivos e o segundo com um placebo.

Observou-se, no final do ensaio, que a quantidade de leite produzida pelas mulheres no grupo tratado com PS foi cerca de 30 % mais elevado que a mesma cifra (a t=30) para o grupo de placebo (que aumentou em cerca de 15 % em comparação com t=0). As ditas modificações foram apenas quantitativas: os parâmetros bioquímicos (água, gordura, hidratos de carbono e proteínas) permaneceram inalterados em ambos os grupos.

As composições de acordo com a invenção podem ser formuladas de um modo adequado para a administração oral e serão preparadas através de métodos convencionais bem conhecidos na tecnologia farmacêutica, como aqueles descritos em "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., N.I., EUA, utilizando excipientes, diluentes, cargas, agentes antiaglomerantes, aromatizantes e edulcorantes aceitáveis para a sua utilização final. Exemplos de formulações adequadas incluem cápsulas, comprimidos, granulados, pós, soluções e suspensões. A PS pode opcionalmente ser introduzida em alimentos funcionais adequados.

Um exemplo de uma formulação em saquetas de dose única é definido abaixo:

Fosfatidilserina 28 mg Silimarina 140 mg Arruda-caprária 200 mg Sacarose refinada 4000 mg Ácido cítrico anidro 200 mg Éster de sacarose 30 mg Aromatizante de laranja 200 mg

DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.

Documentos de patente referidos na descrição • EP 148045 A [0009] · US 2007253941 A [0012] • EP 965597 A [0010] · US 2009110674 A [0013] • EP 1774963 A [0011] · CN 101129763 [0014] • US 2012189734 A [0011] · CN 102578436 [0015] • US 2007160659 A [0012] · EP 209038 A [0017]

Documentos de não patente citados na descrição • Remington's Pharmaceutical Handbook. Mack Publishing Co, [0021]

Claims (3)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Fosfatidilserina para utilização no tratamento de hipogalactia.
2. 2. Composições que compreendem fosfatidilserina complexada com silimarina e um ou mais ingredientes selecionados a partir de arruda-caprária, malva, hipericão, feno-grego e anis.
3. 3. Composições de acordo com a reivindicação 2, que compreendem arruda-caprária.