EA027659B1 - Стимулирующие лактацию композиции на основе фосфатидилсерина - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение предлагает стимулирующие лактацию композиции на основе фосфатидилсерина для использования в лечении гипогалактии.

Description

Материнское молоко представляет собой полный рацион питания для младенцев в отношении качества и калорийности. Количество ежедневно выделяемого молока изменяется в зависимости от сроков лактации, а также существует некоторая индивидуальная изменчивость среди женщин: в среднем от 200 г на третий день после родов, постепенное увеличение до 1200-1500 мл к шестому месяцу лактации, а затем постепенное уменьшение.

Период лактации женщин соответствует функциональной активности молочных желез: он начинается незадолго до родов и заканчивается после отнятия от груди. Если не считать начальной стадии (стадии образования молозива), период образования молока начинается приблизительно через 48 ч после родов. Эту задержку определяет гипофиз, который в течение нескольких первых дней после родов все еще находится под ингибирующим влиянием плацентарных гормонов, накапливающихся в течение беременности, и, таким образом, не способен производить пролактин. Лактогенез не происходит раньше третьего или четвертого дня.

Полное отсутствие выделения молока (агалактия) представляет собой исключение. Однако иногда, особенно у первородящих, в течение первой недели после родов наблюдается чрезвычайно низкое выделение молока (гипогалактия). У женщин, которые выделяют менее чем 280 г молока в течение пятых суток после родов, диагностируется недостаток молока (первичная гипогалактия). Вторичная гипогалактия возникает после периода нормального выделения молока.

Первичная гипогалактия, которая наблюдалась очень редко до 1950-х годов, в последнее наблюдается все чаще. Гипогалактию могут вызывать недостаток выделения молока вследствие задержки лактогенеза или определенные биологические, нейрогуморальные или психологические состояния, особенно у женщин, которые выходят на работу, а также местные или общие расстройства, или застой выделения (который вызывает недостаточное всасывание или препятствие к высвобождению молока).

При гипогалактии наблюдается снижение уровня лактозы в крови: у женщин с нормальным выделением молока уровень лактозы в крови составляет от 0,30 до 0,80¾° , в то время как у женщин, страдающих от гипогалактии, он составляет менее чем 0,20°°. Лечение гипогалактии основано главным образом на определении и устранении вызывающего ее фактора.

Некоторые лекарственные средства, которые в настоящее время предлагаются для лечения гипогалактии, такие как метоклопрамид, сульпирид, хлорпромазин, домперидон и гормон роста (ОН), вызывают побочные эффекты (экстрапирамидные и нейролептические эффекты, повышение веса и артериального давления), которые ограничивают их эффективность. Использование известных в традиционной медицине растений или растительных экстрактов (пажитник греческий, козлиный зверобой, мальва, анис, расторопша и козлятник лекарственный) практически исключает побочные эффекты, но не исследовано в достаточной степени с фармакологической точки зрения.

Фосфатидилсерин (Р§) принадлежит к классу фосфолипидов, т.е. веществ, которые составляют клеточные мембраны. Помимо фосфатидилсерина, который присутствует на низком уровне в животных тканях, фосфолипиды включают фосфатидную кислоту, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилглицеринфосфат, дифосфатидилглицерины и фосфатидилинозит.

Давно известно, что Р8 производит благоприятное воздействие на память и познавательные способности. Многочисленные исследования подтверждают свойства фосфатидилсерина с точки зрения восстановления способности памяти, особенно в связи со старением. Кроме того, Р8 используется как повышающее работоспособность (эргогеническое) вещество в спорте, антидепрессант в неврологии и успокаивающее средство при тревожных расстройствах.

Описание изобретения

Было обнаружено, что фосфатидилсерин (Р§) производит сильное, стимулирующее лактацию действие, увеличивая выделение молока без изменения его качества. Таким образом, предмет настоящего изобретения представляют собой содержащие фосфатидилсерин композиции для использования в лечении гипогалактии.

Композиции согласно настоящему изобретению могут содержать и другие ингредиенты, активность которых является вспомогательной или полезной для вышеупомянутой цели. Примеры таких ингредиентов включают витамины (витамин А, витамины группы В, витамины С, Ό, Е, Р и К), минеральные соли (соли кальция, цинка, железа, меди, магния, марганца, селена и калия) и фитотерапевтические лекарственные средства, такие как расторошпа (молочный чертополох) или его ингредиенты (силимарин), козлятник лекарственный, мальва, козлиный зверобой, пажитник греческий и анис, предпочтительно силимарин и/или козлятник лекарственный. Фосфатидилсерин можно также использовать в форме комплексов с веществами, составляющими экстракты вышеупомянутых лекарственных растений. Изготовление этих экстрактов известно и описано, например, в европейском патенте № 209038. Особенно предпочтительным является комплекс силимарина с фосфатидилсерином.

Как правило, Р8 принимают в суточных дозах, составляющих от 20 до 500 мг, предпочтительно от

- 1 027659 до 250 мг и предпочтительнее от 20 и 100 мг, необязательно разделяя эти дозы на два или три приема в сутки. Дозы других ингредиентов, если они присутствуют, могут также изменяться в широких пределах, соответствуя дозам, в которых эти ингредиенты уже используются по различным показаниям. Например, доза силимарина может составлять от 50 до 500 мг, в частности от 100 до 200 мг.

Эффективность Р§ оценивали на самках крыс линии Вистар (Αίδΐατ), масса которых составляла 300±35 г: пероральное введение 100 мг/кг в сутки вызывало увеличение концентрации пролактина в плазме на 25% выше уровня, достигаемого внутрибрюшинным введением метоклопрамида в суточной дозе 2,2 мг/кг. Пероральное введение Р8, снова в суточной дозе 100 мг/кг, также противодействовало подавляющему лактацию эффекту, вызванному внутрибрюшинным введением бромокриптина в суточной дозе 1 мг/кг.

Стимулирующее лактацию действие Р8 также подтвердили клинические исследования с участием двух групп из 10 женщин, которые по этическим причинам уже достигли четырехмесячного срока лактации. Первая группа получала в сутки по 30 мг Р§ в течение 30 суток подряд, а вторая группа получала плацебо.

Согласно наблюдениям, в конце исследования количество молока, которое выделяли женщины группы, получавшей Р§, превышало приблизительно на 30% уровень лактации (в день 30) группы плацебо, в которой наблюдалось увеличение лактации приблизительно на 15% по сравнению с днем 0. Эти изменения были исключительно количественными: биохимические параметры питания (вода, жиры, углеводы и белки) оставались неизменными в обеих группах.

Композиции согласно настоящему изобретению можно изготавливать в формах, подходящих для перорального введения, и для их изготовления можно использовать традиционные способы, хорошо известные в фармацевтической технологии, такие как способы, которые описывает Фармацевтический справочник Кетш§1ои, издательство Маек РиЪНкЫид Со., Нью-Йорк, США, используя вспомогательные вещества, разбавители, наполнители, антикомкователи, ароматизаторы и подсластители, приемлемые для их конечного применения. Примеры подходящих лекарственных форм представляют собой капсулы, таблетки, гранулы, порошки, растворы и суспензии. Можно необязательно вводить Р§ в соответствующие функциональные пищевые продукты.

Ниже представлен примерный состав одной дозы композиции в пакетике, мг:

Фосфатидилсерин - 28

Силимарин - 140

Козлятник лекарственный - 200

Очищенная сахароза - 4000

Безводная лимонная кислота - 200

Сложный эфир сахарозы - 30

Апельсиновый ароматизатор - 200

Claims (5)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Применение фосфатидилсерина для лечения гипогалактии.
2. 2. Композиция для лечения гипогалактии, содержащая фосфатидилсерин, который образует комплекс с силимарином, и один или несколько ингредиентов, выбранных из козлятника лекарственного, мальвы, козлиного зверобоя, пажитника греческого и аниса.
3. 3. Композиция по п.2, содержащая козлятник лекарственный.
4. 4. Композиция по любому из пп.2, 3, дополнительно содержащая витамины и/или минеральные соли.
5. 5. Композиция по п.4, в которой витамины представляют собой витамины группы В, витамины А, С, Ε, Ό, Р и К, а минеральные соли представляют собой соли кальция, цинка, железа, меди, магния, марганца, селена и калия.