PT1962823E - Composição de ácidos gordos polinsaturados compreendendo, proteínas de manganês e/ou molibdénio para melhorar a composição de membrana - Google Patents

Composição de ácidos gordos polinsaturados compreendendo, proteínas de manganês e/ou molibdénio para melhorar a composição de membrana Download PDF

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Description

Descrição
Composição de ácidos gordos polinsaturados compreendendo, proteínas de manganês e/ou molibdénio para melhorar a composição de membrana
Campo da invenção A presente invenção refere-se a prevenção da obesidade de prevenção por administração de uma composição nutricional para crianças não obesas lactentes com idade abaixo dos 3 anos. Numa forma de realização preferida a presente invenção refere-se ao tratamento e/ou prevenção de diabetes de tipo 2.
Antecedentes da invenção
Amamentar é o método preferido de alimentação infantil. No entanto, existem circunstâncias que fazem a amamentação impossível ou menos desejável. Nestes casos a alimentação para crianças são uma boa alternativa. A composição de fórmulas infantis modernas é adaptada de tal modo que satisfaz muitas das necessidades nutricionais especiais do crescimento rápido e do desenvolvimento infantil.
Ainda parece que as melhoras podem ser feitas para a constituição de fórmulas lácteas infantis. Por exemplo, pouco se sabe sobre os efeitos de ingredientes nas fórmulas lácteas infantis, sobre a obesidade, mais tarde na vida. A presente invenção refere-se a tal saúde futura. EP 1566439 refere-se a um método para evitar e/ou tratar a obesidade. WO 2005/051091 refere-se a uma preparação de lipídeo substancialmente homogéneo que compreende uma combinação de glicerofosfolipidos sendo fosfatidicolina (PC), fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS) e fosfatidilinositol (PI), onde o rácio quantitativo entre a dita glicerofosfolipideos essencialmente imita o seu rácio correspondente em gordura de leite materno de origem natural (HMF), opcionalmente compreende ainda spingomielina (SM) e/ou colesterol, onde o rácio quantitativo entre o glicerofosfolipidos na referida combinação e a spingomielina e/ou colesterol essencialmente imita o seu rácio correspondente no referido de origem natural HMF. JP05292880 refere-se a soro de leite coalhado para inibir atividade da lipase. W02006/091103 refere-se a uma composição que compreende Bifidiobacterium breve, um sacárido não digestível A e um sacárido não digestivel B, opcionalmente combinado com Lactobacilos paracasei e o uso de dita composição para o tratamento e/ou prevenção de gastrointestinal transtornos, transtorno imunitário e/ou transtorno endócrino. A prevenção de obesidade infantil está descrita, mas o papel de gordura não é discutido aqui. W02006/057551 descreve uma nutrição infantil que compreende pelo menos um inibidor de protéase e uso da nutrição de criança para o tratamento e/ou prevenção de obesidade infantil e doenças secundárias resultando da obesidade infantil. A combinação de um inibidor de protéase e uma fonte de gordura que compreende 1.8 a 12.0 wt% LA, e pelo menos 0.30 wt.% ALA e um LA/Ala rácio de 5-15 é crido para sinergisticamente evitar e/ou tratar a obesidade infantil.
Sumário da Invenção A presente invenção fornece uma composição em que a fração de lipídeo é enriquecida com lípidos polares, mais particularmente em glicerofosfolipidos, spingolipidos (especialmente spingomielina) e colesterol. Foi surpreendentemente encontrado pelos inventores que a administração de uma composição que compreende glicerofosfolipidos, spingolipidos (especialmente spingomielina) e colesterol diminui secreção de insulina quando adicionada a uma composição nutricional, comparado com a secreção de insulina induzida pela mesma fórmula nutricional sem os presentes lipidos polares.
Em crianças com elevados níveis de insulina no sangue estimulam a captação de glicose em tecido adiposo, dando como resultado um aumento da massa de tecido adiposo. Além disso, elevados níveis de insulina no sangue estimulam a formação de excessos viscerais de gordura. Excesso visceral de gordura ocasionam um aumento da possibilidade para desenvolver obesidade mais tarde na sua vida. A presente invenção pode consequentemente ser usada vantajosamente para prevenir a obesidade na sua vida mais tarde, mas também para prevenir o desenvolvimento de diabetes mais tarde na sua vida. A inclusão da presente combinação na nutrição infantil reduz os níveis de insulina no sangue e de deste modo previne o desenvolvimento de obesidade e/ou diabetes mais tarde na sua vida. Uma vez que em crianças com elevados níveis de insulina no sangue, particularmente, estimulam a proliferação de adipócito visceral, a composição é particularmente adequada para prevenir obesidade visceral.
Devido a insulina no sangue reduz efeitos quando a combinação de glicerofosfolipidos, sfingolipids (especialmente sfingomielina) e colesterol é incluído numa composição nutricional, a presente invenção pode também adequadamente ser usada para a produção de uma composição nutricional para uso numa criança para a prevenção de diabetes do tipo 2, e/ou para a gestão dietética de diabetes d tipo 2.
Descrição detalhada de formas de realização preferidas A presente invenção prevê o uso de uma composição que compreende um lipídeo, componente de proteína e hidrato de carbono digestível e (a) 0,5 a 20 pp. % glicerofosfolipidos baseados em lipídeo total; (b) 0,1 a 20 pp. % sfingolipids baseado em lipídeo total; e (c) 0,005 a 10 pp.% colesterol baseado em lipídeo total, para a produção de uma composição nutricional para ser administrada a um (não-obesa) criança com a idade abaixo de 36 meses para a prevenção de obesidade e/ou tipo 2 diabetes mais tarde na sua vida.
Numa forma de realização preferida a presente invenção prove o uso de uma composição que compreende um lipídeo, componente de proteínas e hidrato de carbono digestíveis e (a) 0,5 a 20 pp.% glicerofosfolipidos baseado em lipídeo total; (b) 0,1 a 20 pp.% sfingolipids baseado em lipídeo total; e (c) 0,005 a 10 pp.% colesterol baseado em lipídeo total para a produção de uma composição nutricional para ser administrada a uma criança com idade abaixo dos 36 meses para prevenir o desenvolvimento de um transtorno quando o dito humano tem uma idade acima dos 36 meses, onde o referido transtorno é selecionado do grupo que consiste em diabetes do tipo 2, jejuando hiperglicemia, resistência à insulina, adiposidade visceral, hiperinsulinemia, hipertensão, enfermidades cardiovascular, enfermidade cerebrovascular, arterioscleroses, dislipidaemia, hiperuricemia, fígado gorduroso, apneia do sono e osteoartrites.
Noutra forma de realização preferida a presente invenção prove o uso de uma composição que compreende um lipídeo, componente de proteína e hidrato de carbono digestível e: (a) 0,5 a 20 pp.% glicerofosfolipidos baseado em lipídeo total; (b) 0,1 a 20 pp. % sfingolipids baseado em lipídeo total; e (c) 0,005 a 10 pp.% colesterol baseado em lipídeo total, para a produção de uma composição nutricional para a prevenção de diabetes do tipo 2 e/ou para a gestão dietética de diabetes do tipo 2 mais tarde na sua vida.
Obesidade A presente composição é preferencialmente administrada a um humano criança não-obeso com idade abaixo dos 36 meses, preferencialmente abaixo dos 18 meses, mais preferencialmente abaixo dos 12 meses, ainda mais preferencialmente abaixo dos 6 meses. Preferencialmente a presente composição é administrada a um humano de não excesso de peso e com idade abaixo dos 36 meses, preferencialmente abaixo dos 18 meses, mais preferencialmente abaixo dos 12 meses, e ainda, mais preferencialmente, abaixo dos 6 meses de idade. A ausência ou presença de obesidade e/ou excesso de peso numa criança pode ser determinado por um médico. Tipicamente, uma criança não-obesa com idade abaixo dos 36 meses tem peso-para-comprimento abaixo do percentil 95, mais preferencialmente baixo dos 85th ao percentil. 0 Gênero especifico de peso-para-comprimento percentis têm sido publicado pelo Centro para o Controlo de Enfermidades e Prevenção (CDC) em 2000.
Do mesmo modo a presença ou ausência de obesidade e/ou excesso de peso num humano acima de 36 meses de idade pode ser facilmente determinado por um médico e/ou com o gênero especifico percentis de peso-para-comprimento publicado por CDC.
Os problemas relacionados com a saúde são especialmente associados com uma forma especial de obesidade, nomeadamente obesidade central. Preferencialmente a composição é usada para prevenir obesidade central mais tarde na sua vida. 0 termo "obesidade central" refere-se a uma condição com aumentada massa de gordura visceral. Uma circunferência de cintura acima de 102 cm num homem adulto ou acima dos 88 cm e em mulheres adultas indicam obesidade central. Para meninos de 3-19 anos de idade cut-offs para a idade e sexo-dependente da circunferência da cintura podem ser encontrados em Taylor et al, 2000 Am J Clin Nutr 72:490-495.
Componente de lipídeo A presente composição compreende um componente de lipídeo. A presente composição compreende fosfolípidos, sfingolipids e colesterol. Adicionalmente a presente composição compreende preferencialmente triglicerídeos. O componente de lipídeo fornece preferencialmente 35 a 55% das calorias totais. Mais preferencialmente a presente composição compreende um fornecimento de componente de lipídeo 40 para 50% das calorias totais. Quando em forma liquida, por ex. como um preparado-para-alimentação liquida, a composição compreende preferencialmente 2.1 a 6.5 g lipídeo por 100 ml, mais preferencialmente 3.0 a 4.0 g por 100 ml. Baseado em peso seco a presente composição compreende preferencialmente 12.5 a 40 pp.% lipídeo, mais preferencialmente 19 a 30 pp.%.
Fosfolípidos, sfingolipids e colesterol
Como encontrado pelos inventores, a administração oral de uma composição que compreende fosfolípidos, sfingolipids e colesterol tem a vantagem que diminui a resposta de insulina pós-prandial (ver exemplo 1), coadministrado particularmente quando com uma composição nutricional. A presente composição compreende fosfolípidos. O termo fosfolípidos como usado na presente invenção, refere-se, particularmente a glicerofosfolípidos. Glicerofosfolípidos são normalmente uma classe de lípidos formada a partir de ácido gordo esterificado nos grupos hidroxilo em carbono-1 e carbono-2 da metade de glicerina de espinha dorsal e um grupo carregado negativamente de fosfato fixado ao carbono-3 da glicerina através de um éster de títulos, e opcionalmente um grupo de colina (em caso de fosfatidicolina), um grupo de serina (em caso de fosfatidilserina), um grupo de etanolamina (em caso de fosfatidiletanolamina), um grupo inositol (em caso de fosfatidilinositol) ou um grupo de glicerina (em caso de fosfatidilglicerol) fixado a um grupo de fosfato. Preferencialmente a presente composição contém fosfatidicolina (PC), fosfatidilserina, fosfatidilinositol e/ou fosfatidiletanolamina, mais preferencialmente pelo menos fosfatidicolina. A presente composição compreende sfingolipids. 0 termo sfingolipids como na presente invenção particularmente refere-se a glicolipidos com uma sfingosina de álcool de amino. A espinha dorsal de sfingosina é O-ligado a um (usualmente) carregado um grupo à cabeça, tais como, etanolamina, espinha dorsal de serina ou colina. A espinha dorsal também é amida ligada a um grupo acilo gorduroso. Sfingolipidos inclui sfingomielina, ceramidas, e glicosfingolipidos. Preferencialmente a presente composição contém sfingomielina e/ou glicosfingolipids. Glicosfingolipidos são ceramidas com um ou mais resíduos de açúcar juntos em β-glicosídico ligado a posição de 1-hidróxilo. Glicosfingolipids pode ser mais subdividido em cerebroides, globosidos e gangliosides. Cerebrosides têm uma única glicose ou galactose na posição de 1-hidróxi, enquanto que gangliosides pelo menos três açúcares, um dos quais devem ser ácido siálico.
Sfingomielins têm uma fosforilcoline ou molécula de fosforoetanolamina esterificado ao grupo de 1-hidróxi de ceramidas. Preferencialmente a presente composição contém ganglionites. Preferencialmente a composição compreende sfingolipids, mais preferencialmente sfingomielina e/ou gangliosides, mais preferencialmente pelo menos uma gangliosides selecionado do grupo que consiste em GM3 e GD3. A presente composição compreende colesterol. 0 colesterol é crido para contribuir a uma redução de ocorrência de diabetes de obesidade e/ou tipo 2. Um efeito ainda mais benéfico do colesterol de dieta é que ele inibe a síntese do colesterol endógeno durante a infância e programas endógenos da síntese de colesterol de baixos níveis. Consequentemente, reduzidos os níveis de colesterol no sangue mais tarde na vida será alcançado. Este ocasiona uma gota de valor de colesterol-LDL em sangue e um aumento do valo de HDL de colesterol no sangue durante a adolescência e a idade adulta.
Preferencialmente a presente composição compreende 0,5. a 20 wt.% Fosfolípidos baseados em lipídeo total, mais preferencialmente de 1 a 10 wt.%, e ainda mais preferencialmente 4 a 8 wt.%. Preferencialmente a presente composição compreende 0.1 a 20 wt.% sfingolipids baseado em lipídeo total, mais preferencialmente 0.5 a 10 wt.%, ainda mais preferencialmente 2 a 8 wt%. Preferencialmente a presente composição compreende 0.5 a 20 wt.%. (sfingolipids mais fosfolípidos) baseado em lipídeo total, mais preferencialmente 1 a 10 wt.%, e ainda mais preferencialmente 4 a 8 wt%. A presente composição preferencialmente compreende pelo menos 0.005 wt.% de colesterol baseado em gordura total, mais preferencialmente pelo menos 0.01 wt.%, mais preferencialmente pelo menos 0.05 wt.%., ainda mais preferencialmente pelo menos 0.1 wt.%. Preferencialmente a quantidade de colesterol não excede 10 wt.% baseado em lipídeo total, mais preferencialmente não excede 5 wt.%; mesmo que, preferencialmente, não excede 1 wt.% de lipídeo total. Mais preferivelmente a quantidade de colesterol é 0.5 a 0.7 wt.% baseado em lipídeo total.
Fontes preferidas para fornecimento dos fosfolípidos, sfingolipids e colesterol são lípidos de ovo, gordura de leite, gordura e soro de manteiga feita de leite batido. Uma fonte preferida para fosfolípidos, particularmente PC, é lecitina de soja. Daqui a presente composição preferencialmente compreende lecitina de soja, lipídeo de ovo, gordura de leite, gordura de soro de manteiga feita de leite batido e/ou gordura, mais preferencialmente gordura. A presente composição preferencialmente compreende 0.05 a 10 gramas de gordura por 100 gramas de peso seco de grama da composição, preferencialmente 0.1 a 3 gramas. Estas quantidades de gordura provem do reduzido efeito da insulina no sangue. A gordura de gordura e soro de manteiga feita de leite batido é habitualmente obtida da produção de gordura e em particular do soro de leite que permanece depois de queijo de produção de manteiga de leite. Este soro de leite compreende uma quantidade relativamente a alta de glóbulos pequenos de gordura, especialmente quando macromoléculas tais como β-lato globulina foram removidos. A concentração pequena de glóbulos de gordura podem ser aumentados por técnicas de filtração de aplicação em produtos desnatados, cujo concentrado, a camada de lipídeo num lado da membrana e remover as moléculas como sais e lactose. Frações que são enriquecidas com acídico spingoglicolipidos podem também ser isolados por aplicação de métodos cromatográficos conhecidos na técnica tais como intercâmbio iónico. O leite de muitos mamíferos são adequados para o isolamento dos componentes ativos, no entanto, leite de éguas, ovelha, cabra e camelos são particularmente adequados. É mais preferido para usar um extrato de lipídeo isolado de leite de ovelha.
Preferencialmente a manteiga de leite ou gordura de soro de manteiga feita de leite batido contém pelo menos 4 pp. % fosfolipidos por 100 grama de lipídeos, mais preferencialmente 7 a 75 wt.%, e mais preferivelmente 30 a 70 pp.% fosfolipidos por 100 gramas de lipídeo.
Componente de hidrato de carbono digestível A composição compreende hidrato de carbono digestível. O componente de hidrato de carbono digestível fornece preferencialmente 30 a 60% das calorias totais.
Preferencialmente a presente composição compreende um componente de hidrato de carbono digestível que fornece 40 para 50% das calorias totais.
Fontes de hidrato de carbono digestível preferidos são a lactose, glicose, sacarose, frutose, galactose, maltose, amido e maltidextrina. A manutenção da sensibilidade de insulina, enquanto reduz os níveis de insulina no sangue pode melhorar os níveis de insulina no sangue por inclusão de um hidrato de carbono glicémico baixo na presente composição, preferencialmente lactose. Daqui, a presente composição preferencialmente compreender lactose. A presente composição preferencialmente compreende um componente de hidrato de carbono digestivel, onde pelo menos 35 wt.%, e mais preferencialmente pelo menos 50 wt.%, mais preferencialmente pelo menos 75 wt.%, ainda mais preferencialmente pelo menos 90 wt.%, mais preferivelmente pelo menos 95 wt.% é lactose. A presente composição preferencialmente compreende pelo menos 25 gramas de lactose por 100 gramas em peso seco da presente composição, preferencialmente pelo menos 40 gramas de lactose/100 gramas.
Oligossacáridos não digestiveis
Como já acima descrito altos níveis de insulina no sangue estimulam a captação de glicose em tecido adiposo, dando como resultado um aumento da massa de tecido adiposo. Nas crianças os níveis altos de insulina contribuem para terem aumentado a proliferação de adipócitos, pelo menos devido, parcialmente, ao aumento da captação de glicose, e de esse modo num aumento da possibilidade de obesidade mais tarde na sua vida. A presente composição consequentemente, preferencialmente, mantém níveis de insulina baixa. Foi encontrado não oligossacáridos digestiveis (NDO) que podem ser fermentados (particularmente galato-oligossacáridos) ter um efeito de tempero de insulina no sangue, e consequentemente contribui para uma mudança reduzida em obesidade mais tarde na vida (ver exemplo 2) . Além disso, a combinação de fosfolipidos, sfingolipids, colesterol e oligossacárido não digestivel é particularmente eficaz na redução dos níveis de insulina no sangue. Foi surpreendentemente encontrado que a combinação de fosfolipidos, sfingolipids, colesterol tem reduzido a secreção de insulina pós-prandial de oligossacárido não digestivel contendo composições nutricionais. Este efeito pode ser mesmo mais aperfeiçoado mediante a inclusão de lactose como a (principal) fonte de hidrato de carbono digestivel. A combinação de fosfolipidos, sfingolipids, colesterol e os oligossacáridos não digestíveis sinergisticamente reduzem a obesidade mais tarde na sua vida.
Preferencialmente a presente composição compreende oligossacáridos não digestíveis com um DP entre 2 e 60. A composição previne preferencialmente a aparição de resistência de insulina. O não oligossacárido digestivel é preferencialmente selecionado do grupo que consiste em fruto-oligossacáridos (incluindo inulina), galacto-oligossacáridos (incluindo trans-galato-oligossacáridos) , gluco-oligossacáridos (incluindo gentio-, níger- e oligossacáridos de ciclo dextrina), arabino - oligossacáridos, oligossacáridos de manana, xilo-oligossacáridos, fuco-oligossacáridos, arabinogalacto-oligossacáridos, glucomano-oligossacáridos, galactomano-oligossacáridos, ácido siálico que compreende oligossacáridos e oligossacáridos de acido urónicos. Preferencialmente a presente composição compreende fruto-oligossacáridos, oligossacáridos de galacto-oligossacáridos e/ou ácido galacturonico, mais preferencialmente galacto-oligossacáridos, mais preferivelmente transgalacto- oligossacáridos. Numa forma de realização preferida a composição compreende uma mistura de transgalacto- oligossacáridos e fructo-oligossacáridos. Preferencialmente a presente composição compreende galacto-oligossacáridos com um DP de 2-10 e/ou fructo-oligossacáridos com um DP de 2-60. O galacto-oligossacárido é preferencialmente selecionado do grupo que consiste em transgalacto-oligossacáridos, lacto-N-tetraose (LNT), lacto-N-neotetraose (neo-LNT), fucosil-lactose, fucosilado LNT e fucosilado neo-LNT. Numa forma de realização preferida preferencialmente o presente método compreende a administração de transgalacto-oligossacáridos ([ galactose]n glucose; em que n é um número inteiro entre 1 e 60, por exemplo 2, 3, 4, 5, 6, ...., 59 .60; preferencialmente n é selecionado de 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou 10) . Transgalacto- oligossacáridos (TOS) são por exemplo vendidos sob a Vivinal™ marca registada (Borculo Bomo Ingredients, Nederlands). Preferencialmente os sacáridos do transgalacto-oligossacáridos são β -ligado. Fructo-oligossacárido é um NDO que compreende uma cadeia de β unidades de frutose ligadas com um DP ou medio DP de 2 a 250, mais preferencialmente 10 a 100. Fructo-oligossacárido que inclui inulina, levando e/ou um tipo misturado de polifrutano. Um fructo- oligossacárido especialmente preferido é inulina. Fructo-oligossacárido adequado para uso nas composições também é comercialmente disponível já, por ex. Raftiline®HP (Orafti). Ácidos urónicos de oligossacáridos são preferencialmente obtidos de degradação da petina. Daqui a presente composição preferencialmente compreende um produto de degradação de petina com um DP entre 2 e 100. Preferencialmente o produto de degradação de petina é obtido a partir de petina de maça, petina de beterraba e/ou petina cítrica. Preferencialmente a composição compreende transgalacto-oligossacárido, fructo-oligossacárido e um produto de degradação de petina. O peso transgalacto-oligossacárido de rácio: fructo-oligossacárido: produto de degradação de petina é preferencialmente 20 a 2: 1: 1 a 3, mais preferencialmente 12 a 7: 1: 1 a 2.
Cadeias de acilo gorduroso
Aqui LA refere-se a ácido linoleico (18:2 n6); ALA refere-se a β -linolênico ácido (18:3 n3) ; LC- PUFA refere-se a uma longa cadeia larga de ácidos polinsaturados gordurosos e/ou cadeias de acilo que compreendem em menor 20 átomos de carbono na cadeia de acilo gorduroso e com 2 ou mais enlaces não saturados; DHA refere-se a um ácido docosahexaenóico (22:6, n3); EPA refere-se a um ácido eicosapentanóico (20:5 n3); ARA refere-se a ácido araquidónico (20:4 n6); DPA refere-se a ácido docosapentaenóico (22:5 n3), e DHGLA refere-se a ácido dihomogammalinolenico (20:3 n6) . Ácidos gordos de cadeia media (MCFA) recorrem a ácidos gordos e/ou cadeias de acilo com um comprimento lento de cadeia de 6,8 ou 10 átomos de carbono. MCFA também pode ser referidos para triglicerideos de cadeia media (MCT). LA é preferencialmente apresentado numa quantidade suficiente para promover um crescimento saudável e desenvolvimento, até uma quantidade como baixo é possível para evitar a ocorrência de obesidade depois mais tarde na sua vida. A composição consequentemente preferencial compreende menos que 15 wt.% LA é totalmente baseado em ácidos gordos, preferencialmente entre 5 e 14.5 wt.%, mais preferencialmente entre 6 e 12 wt. %. Preferencialmente ALA deveria estar presente em um suficiente montante para promover um crescimento saudável e desenvolvimento da criança. Consequentemente e preferencialmente a presente composição compreende pelo menos 1.0 wt.% baseado em ácidos gordos totais.
Preferencialmente a composição compreende pelo menos 1.6 wt.% ALA baseado em ácidos gordos totais, mais preferencialmente pelo menos 2.0 wt.%. Preferencialmente a composição compreende menos que 10 wt. % ALA, mais preferencialmente 5.0 wt.% baseado em ácidos gordos totais. O rácio de peso LA/Ala deveria estar saudável em ordem a evitar obesidade, especialmente obesidade central, enquanto ao mesmo tempo assegurar um desenvolvimento e crescimento normal. Consequentemente, Preferencialmente a presente composição compreende um rácio de peso de LA/ALA entre 2 e 15, mais preferencialmente entre 2 e 7, mais preferencialmente entre 3 e 6, ainda mais preferencialmente entre 4 e 5.5, ainda mais preferencialmente entre 4 e 5.
Uma vez que MCFA contribui para a redução da massa gorda mais tarde na vida quando administrada a uma criança, a presente composição compreende preferencialmente pelo menos 3 wt. % MCFA baseado em ácidos gordos totais, mais preferencialmente pelo menos 10 wt.%, e ainda mais preferencialmente 15 wt. %. Uma vez que MCFA reduz a gordura do corpo sem preferência para a massa de gordura central, a presente composição vantajosamente compreende menos que 50 wt.% MCFA baseado em ácidos gordos totais, mais preferencialmente menos que 40 wt.%, e ainda mais preferencialmente menos que 25 wt.%. Preferencialmente a presente composição compreende LC-PUFA, uma vez que LC-PUFA reduz a obesidade mais tarde na vida, mais preferencialmente a obesidade central. Mais preferencialmente, a presente composição compreende n-3 LC-PUFA, ainda mais preferencialmente EPA, DPA e/ou DHA, ainda mais preferencialmente DHA. Foi encontrado que estes diminuem a obesidade n-3 LC-PUFA. Uma vez que a baixa concentração de DHA, DPA e/ou EPA é já efetiva e o normal crescimento e desenvolvimento são importantes, o conteúdo de n-3 LC-PUFA na presente composição, preferencialmente não excede 15 wt.% do conteúdo de ácido graxo total, preferencialmente não excede 10 wt.%, e ainda que mais preferencialmente não excede 5 wt.%. Preferencialmente a presente composição compreende pelo menos 0.2 wt.%, preferencialmente pelo menos 0.5 wt.%, mais preferencialmente pelo menos 0.75 wt.%, n-3 LC-PUFA do conteúdo total de ácido fático.
Como o grupo de n-6 ácidos gordos, ácido araquidónico especialmente (AA) e LA como o seu precursor, contaria o grupo de n-3 ácidos gordos, especialmente DHA e EPA e ALA como os seus precursores, a presente composição compreende quantidades relativamente baixas de AA. 0 conteúdo de n-6 LC-PUFA, preferencialmente, não excede 5 wt.%, mais preferencialmente não excede 0,8 wt.%, mais preferencialmente não excede 0,75 wt.%, e ainda mais preferencialmente não excede 0,5 wt.%, baseado em ácidos gordos totais. Uma vez que AA é importante para membranas funcionais em crianças, especialmente membranas de tecidos neurológicos, a quantidade de n-6 LC-PUFA é preferencialmente pelo menos 0.02 wt.%, e mais preferencialmente pelo menos 0.05 wt.%, e mais preferencialmente pelo menos 0.1 wt.% baseado em ácidos fáticos gordos totais, mais preferencialmente pelo menos 0.25 wt.%. A presença de AA é vantajosa numa composição baixa de LA uma vez que remedia a deficiência LA. A presença de, quantidades baixas preferencialmente, de AA é benéfico para a nutrição a ser administrada para crianças abaixo da idade de 6 meses, uma vez que para estas crianças os preparados são a única fonte de nutrição. O excesso de peso n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA presente na nutrição da criança é preferencialmente baixo para evitar a obesidade mais tarde na sua vida. Preferencialmente a composição compreende um excesso de peso de n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA abaixo 1.5, mais preferencialmente abaixo de 1.0, e ainda mais preferencialmente abaixo de 0.6. A quantidade de ácidos gordos saturados é preferencialmente abaixo de 58 wt. % baseado em ácidos fáticos gordos totais, mais preferencialmente abaixo de 45 pp.%. A concentração de ácidos fáticos gordos monoinsaturados preferencialmente varia de 17 a 60% baseado no peso de ácidos fáticos gordos totais. LA, ALA, MCFA e/ou LC-PUFA são preferencialmente fornecidos como ácidos fáticos gordos livres, em forma de triglicérido, de diglicéridos, de monoglicéridos, de fosfolipido, ou como uma mistura de um ou mais dos acima. Preferencialmente a presente composição contém LC-PUFA em forma de triglicéridos e/ou fosfolipidos, ainda mais preferencialmente em forma de fosfolipido uma vez que LC-PUFA em forma de fosfolipido são melhor incorporados em membranas. Preferencialmente, a presente composição contém MCFA em forma de triglicérido.
Fontes lipidicas
Preferencialmente a presente composição compreende pelo menos um, preferencialmente pelo menos duas fontes de lipídeo selecionado do grupo que consiste em óleo de linhaça (óleo de linhaça), óleo de semente de colza (incluindo óleo de colza, óleo de semente de colza de ácido erúcico baixo e óleo de canola) , óleo de sálvia, óleo de perila, óleo de verdolenga, lingonberri óleo, óleo de espinho cerval de mar, óleo de cânhamo, elevado óleo de girassol oleico, elevado óleo de cártamo oleico, azeite, óleo de peixe (especialmente óleo de atum), único óleo de célula (incluindo tem alga, óleo microbiano e óleo micótico), óleo de semente de passa de Corinto preta, echium óleo, gordura de manteiga feita de leite batido, óleo de coco e óleo da semente de palma. Preferencialmente a presente composição compreende pelo menos um, preferencialmente pelo menos duas fontes de lipídeo selecionado do grupo que consiste em óleo de linhaça, óleo de colza, óleo de coco, elevado óleo de girassol oleico, óleo de manteiga feita de leite batido, único óleo de célula e óleo de peixe.
Preferencialmente como uma fonte de n-3 LC-PUFA óleo de célula, incluindo óleo de alga e óleo microbiano, é usado, uma vez que estas fontes de óleo têm um baixo EPA/DHA de rácio, que ocasiona num aumento do efeito anti obesidade. Mais preferencialmente óleo de peixe (ainda mais preferencialmente óleo de atum) é usado como uma fonte de n-3 LC-PUFA uma vez que eles têm uma elevada concentração de EPA que é vantajosa uma vez que EPA é precursor de eicosanoides que tem um efeito adicional de anti obesidade.
Uridina e colina
A presente composição compreende preferencialmente uma fonte de uridina e/ou colina. Preferencialmente a composição compreende uma fonte de uridina e colina. Colina é preferencialmente adicionada como cloreto de colina. A presente composição compreende preferencialmente colina cloreto. A presente composição compreende preferencialmente pelo menos 0.035 wt. % de colina baseada em peso seco da composição, mais preferencialmente pelo menos 0.045 wt. %. Preferencialmente a presente composição compreende nada mais que 1 wt. % colina baseada em peso seco total da presente composição, mais preferencialmente abaixo de 0.5 wt.%, e ainda mais preferencialmente abaixo de 0.1 wt.%. A presença de colina tem a vantagem de ser um excelente metildonor. Em estádios de crescimento rápido, tais como infância, uma quantidade suficiente de metildonor é importante para sustentar a diferenciação e a regulação e deste modo resultar numa impressão metabólica via metilação de ADN. Uma impressão metabólica apropriada é importante para prevenir a obesidade depois mais tarde na vida. Consequentemente a composição da presente invenção compreende preferencialmente colina. A colina resultando de fosfolipidos não é calculada para contribuir para esta quantidade de doador de metilo. Numa forma de realização preferida a presente composição compreende uridina em forma de um nucleótido, nucleósido e/ou base.
Preferencialmente, a presente composição compreende uridina 5'- monofosfato e/ou seus sais (abreviada coletivamente para UMP) , em particular os seus sais monossódicos. Preferencialmente a composição compreende 0.001 a 0.1 wt.% UMP baseado em peso seco da presente composição, mais preferencialmente 0.002 a 0.05 wt.%, e mais preferivelmente 0.002 a 0.025 wt.%. UMP é preferencialmente adicionado a uma composição numa mistura de nucleótidos.
Componente proteico A presente composição compreende proteínas. O componente proteico preferencialmente prove 5 para 15% do total das calorias. Preferencialmente a presente composição compreende uma proteína componente que fornece 6 para 12% das calorias totais. Preferencialmente a composição compreende proteínas vegetais e/ou animais (não-humanas) proteína de leite. Preferencialmente a composição compreende caseína hidrolisada e/ou proteína de soro de leite hidrolisado. Foi encontrado que administração de uma composição em que a proteína compreende caseína hidrolisada e/ou soro de leite hidrolisado ocasiona níveis pós-prandiais reduzidos de insulina e glicose comparada com a administração de uma composição que compreende caseína intata e proteína de soro de leite intato. A presente composição compreende preferencialmente mais caseína hidrolisante e soro de leite de proteína hidrolisada porque a composição de aminoácido de caseína bovina é mais similar à composição de aminoácido encontrada na proteína de leite materno e a proteína de soro de leite é mais fácil para a digestão e é encontrada em rácios superiores no leite materno.
Composição nutricional A presente composição é particularmente adequada para fornecimento dos requisitos nutricionais diários para uma criança com a idade abaixo dos 36 meses, particularmente uma criança com a idade abaixo de 24 meses, ainda mais preferencialmente uma criança com a idade abaixo dos 18 meses, mais preferivelmente com idade abaixo dos 12 meses. A presente composição compreende um lipídeo, componente de proteína e hidrato de carbono digestível em que o componente de lipídeo fornece preferencialmente 35 a 55% das calorias totais, o componente proteico fornece preferencialmente 5 a 15% das calorias totais e o componente de hidrato de carbono digestivel fornece preferencialmente 30 para 60% das calorias totais. Preferencialmente a presente composição compreende um fornecimento de componente de lipídeo de 40 a 50% das calorias totais, uma proteína que fornece um componente de 6 a 12% das calorias totais e um componente de hidrato de carbono digestivel que fornece 40 a 50% das calorias totais. A presente composição não é leite materno. A presente composição compreende preferencialmente (i) lipídeo vegetal e/ou animal (não-humano) gordura; e/ou (ii) proteína vegetal e/ou animal (não-humano) proteína de leite. A presente composição preferencialmente não compreende um inibidor de proteínas, preferencialmente não compreende um inibidor de tripsina, um inibidor de quimiotripsina ou um inibidor de elastase: a presente composição não é leite materno. As composições das invenções compreendem preferencialmente outras frações, tais como vitaminas, minerais de acordo com as diretivas internacionais para preparados para crianças.
Criança
Adipócitos, incluindo adipócitos viscerais, proliferam durante os primeiros 36 meses de vida assim como (mais limitada) na puberdade. A quantidade de adipócitos é um importante determinante no grau de obesidade mais tarde na vida. Daqui a presente composição ser preferencialmente administrada a uma criança durante os primeiros 3 anos de vida. Foi encontrado que há uma predominância de proliferação de (visceral) adipócitos nos primeiros 12 meses de vida (com um ótimo adipócito perinatal de proliferação). Daqui, é particularmente preferido que a presente composição seja administrada à criança neste período de vida. A presente composição é consequentemente vantajosamente administrada a um humano de 0-24 meses, mais preferencialmente a um humano de 0-18 meses, mais preferivelmente a um humano de 0-12 meses. A presente invenção, particularmente, tem objetivos para evitar a obesidade mais tarde na vida e não é, preferencialmente, um tratamento contra a obesidade. A presente composição é preferencialmente administrada a uma criança que não sofre de obesidade ou obesidade infantil, particularmente a uma criança não-obesa mais preferencialmente uma criança que não sofra de excesso de peso. A presente composição é preferencialmente administrada oralmente a uma criança.
Aplicação A presente invenção também tem objetivos para evitar a ocorrência de obesidade e ou diabetes em idades acima dos 36 meses, particularmente evitar a obesidade em idades acima dos 8 anos, particularmente acima dos 15 anos, mais particularmente acima dos 18 anos.
Preferencialmente a composição e utilizada para prevenir a obesidade, mais preferencialmente obesidade central, uma vez que a obesidade central refere-se a doenças de saúde tais como diabetes de tipo 2, jejuando hiperglicemia, resistência à insulina, adiposidade visceral, hiperinsulinemia, hipertensão, enfermidade cardiovascular, enfermidade cerebrovascular, ateroscleroses, dislipidaemia, hiperuricemia, fígado gorduroso, osteoartrites e apneia do sono, mais preferencialmente diabetes de tipo 2.
Neste documento e nas suas reivindicações, o verbo "compreender" e as suas conjugações são usadas em sentido não-limitativo para significar que as unidades seguintes a palavra estão incluídos, mas as unidades não mencionadas especificamente não estão excluídas. Adicionalmente, a referência a um elemento pelo artigo indefinido "a" ou "um" não exclui a possibilidade que mais de um do elemento está apresente, salvo se o contexto, claramente requer, que ali existe um e apenas um dos elementos. 0 artigo indefinido "a" ou "um" normalmente significa "pelo menos um".
Exemplos:
Exemplo 1: Fosfolipidios beneficamente afetam a sensibilidade da insulina
Composições nutricionais: Uma fórmula completa de criança que compreende lactose, gaiato oligossacáridos com um DP 2-6 e fruto-oligossacáridos com DP 7-60 com fosfolipidos adicionais extra (0,2 g/100 ml) foi fabricado usando um comercialmente disponível de manteiga feita de leite concentrado batido concentrada de Latalis como fonte. Uma fórmula de criança com uma composição comparável, mas sem fosfolipidos adicionados foi usado como controlo. A concentração de fosfolipidos foi aproximadamente 6.3 wt. % baseado em lipídeo total na fórmula experimental e aproximadamente 0.7 5 wt. % baseado em lipídeo total na fórmula de controlo. A composição experimental compreende aproximadamente 1.4 wt.% spingomielina baseada em lipídeo total e aproximadamente 4 wt.% colesterol baseado em lipídeo total. A quantidade de spingomielina e colesterol foi desprezível na fórmula de controlo. Métodos: 20 ratos machos adultos Wistar (com idade de 10 semanas na iniciação da experiência) foram alojados individuamente. Depois de um período de 4 h de jejum, 10 animais foram alimentados 2 ml de uma composição. Três composições diferentes foram testadas em um desenho de cruzamento (experiências separadas por uma semana) i) Standard fórmula infantil, ii) Fosfolípido que compreende fórmula. Posteriormente, amostras de sangue (200 μΐ) eram recolhidas em heparinisado tubos gelados em t=0, 5, 10, 15, 30,60 depois da alimentação. Posteriormente, foi separado plasma depois da centrifugação (10min,5000 rpm) e armazenados em-20°C até análise. Insulina de Plasma foi medida por radio imunoensaio (RIA, de Linco Research) de acordo com as instruções do fabricante com o seguinte ajustamento: todos os volumes de ensaio foram reduzidos quatro vezes.
Resultados: A área baixo da curva (AUC) de insulina foi baixa em ratos alimentados de fosfolipídeo que contém fórmula que em ratos alimentados com a fórmula standard. (Tabela 1) . Administração de um fosfolípido que compreende a fórmula resultada em níveis de insulina pós-prandial e cinética mais similar aos observados previamente com leite materno. Diminui os níveis de insulina e o aumento da sensibilidade de insulina, que contribuem para a prevenção da obesidade, obesidade central especialmente, depois da vida mais tarde.
Tabela 1: Efeitos de fosfolipidos em área pós-prandial abaixo da curva de insulina.
Exemplo 2: Glicose/insulina de sangue de e oligossacáridos não digestiveis
Animais e tratamento: rato macho adultos Wistar (n=7) foi dado um GOS de carga de fibra, carga de celulose ou água através de via gástrica cânula no primeiro dia. 6 ml de carga de bola foi administrada igualmente 50% da sua entrada de fibra diária; GOS fibra usada foi transgalacto-oligossacáridos obtidos de Elix'or (Borculo Domo). Fibra foi dissolvida em água. Aproximadamente 24 h mais tarde (no segundo dia) um teste de tolerância de glicose oral foi efetuado e a glicose pós-prandial e curso de insulina foi controlado durante 120 min após uma injeção intragástrica de uma carga de hidrato de carbono (2 g/kg peso do corpo) . Com este objetivo amostras de sangue foi extraído repetidamente através de uma cânula de veio de jugular. Injeção intragástrica de água ou uma solução de celulose em água no dia 1 foi servida como controlo. Como a preparação de fibras de GOS consistiu de 50% de hidratos de carbono digestíveis (principalmente lactose), as duas injeções de controlo foram coadministradas com hidratos de carbono para correção desta.
Resultados: pré-tratamento com GOS fibras claramente diminuídas da quantidade de insulina têm segregada, dando como resultado significativo (p<0,05) baixo incremento AUC valores. Níveis de glucose em sangue não foram afetados significativamente. Pré-tratamento com celulose ou água não fez modular a secreção de insulina, ver tabela 2.
Tabela 2: Níveis de Insulina e glicose em ratos.
Exemplo 3: Nutrição de Criança
Nutrição de criança que compreende um fornecimento de componente de lipídeo 48% das calorias totais, um fornecimento de componente proteico 8% das calorias totais e um fornecimento de componente de hidrato de carbono digestível 44% das calorias totais; (i) o componente de lipídeo, de ácidos gordos totais, que compreende baseado em: 14 wt. % LA; 2,6 wt. % ALA, 3,7 wt. % MCFA; 0,2 wt.% DHA, 0,05 wt.% EPA; 0,02 wt.% DPA, 0,35 wt.% AA, 0,03 wt. % DHGLA. A composição compreende aproximadamente 5.6 wt.% de fosfolípidos, 1.4 wt.% de spingomielina e aproximadamente 4 wt. % de colesterol baseado em lipídeo total. (ii) o componente de hidrato de carbono que compreende 50,9 gramas de lactose/100 gramas de pó, 5,22 g galacto-oligossacáridos com DP 2-6 e 0,58g fructo-oligossacáridos com DP 7-60 por lOOg de pó; (ii) o componente proteico que compreende proteína de leite de vaca, incluindo caseína. Além disso a composição compreende 73 mg colina e 5.6 mg UMP por lOOg de pó. A composição compreende vitaminas e minerais de acordo com EU pautas. A tabela de embalagem desta nutrição de criança indica que a nutrição previne o desenvolvimento da obesidade.
Lisboa, 19 de Maio de 2015
REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO
Esta lista de referências citadas pelo Titular tem como único objetivo ajudar o leitor e não forma parte do documento de patente europeia. Ainda que na sua elaboração se tenha tido o máximo cuidado, não se podem excluir erros ou omissões e a EPO não assume qualquer responsabilidade a este respeito.
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Claims (11)

  1. Reivindicações 1. Uma composição nutricional que compreende um componente lipídeo de proteína e hidrato de carbono digestível e: (a) 0.5 a 20 wt. % glicerofosfolipidos baseado em lipídeo total; (b) 0.1 a 20 wt.% spingolipidos baseado em lipídeo total; e (c) 0.005 a 10 wt.% colesterol baseado em lipídeo total, para ser administrado a uma criança não-obesa com idade abaixo de 36 meses para uso na prevenção da obesidade e/ou diabetes tipo 2 mais tarde na vida.
  2. 2. Composição para uso de acordo com a reivindicação 1 em que a composição compreende pelo menos 0.5 wt. % de pelo menos um oligossacárido solúvel não digestível baseado em peso seco da composição.
  3. 3. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, onde o componente lipídeo compreende a) ácido linoleico (LA) e ácido linolênico de alfa (Ala) em um excesso de peso de LA/ALA entre 2 e 7; b) menos que 15 wt.% LA baseado em ácidos fáticos gordos totais; e c) pelo menos 1 wt.% ALA baseado em ácidos fáticos gordos totais .
  4. 4. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes em que o componente de lipídeo fornece 35 a 55% das calorias totais, a proteína componente fornece 5 a 15% das calorias totais e o hidrato de carbono digestível componente que fornece 30 a 60% das calorias totais.
  5. 5. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes para prevenir o desenvolvimento da obesidade mais tarde na vida e/ou para prevenir o desenvolvimento da obesidade quando a dita criança tiver uma idade acima dos 36 meses.
  6. 6. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, onde a composição nutricional é administrada a uma criança com a idade abaixo dos 12 meses.
  7. 7. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes em que a composição compreende pelo menos uma solúvel de oligossacáridos não digestiveis selecionados do grupo que consiste em fructo-oligossacáridos (incluindo inulina), galacto-oligossacáridos (incluindo transgalacto-oligossacáridos),gluco-oligossacáridos(incluindo gentio-nigero e ciclodextrina-oligossacáridos), arabino-oligossacáridos, oligossacáridos de manana, xylo-oligossacáridos, fuco-oligossacáridos, arabinogalacto-oligossacáridos, glucomanno-oligossacáridos, galactomanno-oligossacáridos, ácido sialico que compreende oligossacáridos e oligossacáridos de acido urónico.
  8. 8. Composição para uso de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes em que a composição compreende galacto-oligossacáridos.
  9. 9. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes para ser administrada numa criança com idade abaixo dos 36 meses para uso na prevenção e evitar o desenvolvimento de um transtorno quando o dito humano tiver uma idade acima dos 36 meses, onde o referido transtorno for selecionado do grupo que consiste em diabetes de tipo 2, jejuando hiperglicemia, resistência à insulina, adiposidade visceral, hiperinsulinemia, hipertensão, enfermidade cardiovascular, enfermidade cerebrovascular, arterioscleroses, dislipidaemia, hiperuricemia, figado gorduroso, apneia do sono e osteoartrites.
  10. 10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes para uso numa criança para uso na prevenção e/ou tratamento de diabetes do tipo 2 e/ou para uso na gestão dietética de diabetes do tipo 2.
  11. 11. Uso de uma composição que compreende um lipídeo, componente de proteína e hidrato de carbono digestível e: (a) 0.5 a 20 wt. % glicerofosfolipidos baseado em lipídeo total; (b) 0.1 a 20 wt.% spingolipidos baseado em lipídeo total; e (c) 0.005 para 10 wt. % colesterol tem baseado em lipídeo total, para a produção de uma composição nutricional para ser administrada a uma criança não-obesa com idade abaixo de 36 meses para a prevenção do tipo de obesidade e/ou diabetes tipo 2 mais tarde na vida. Lisboa, 19 de Maio de 2015
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