CN105744845A - 具有磷脂的营养组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种营养组合物，例如婴儿配方食品，所述营养组合物包含量为至少300mg/L的磷脂。优选地可向所述营养组合物中添加生物活性化合物。本发明还涉及所述营养组合物的用途，通过用所述营养组合物喂养婴儿，降低所述婴儿在以后生活中发生代谢综合征、升高的体重增长、增加的脂肪沉积、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良或糖尿病的风险。

Description

具有磷脂的营养组合物
技术领域
本发明涉及一种包含磷脂的营养组合物，更具体地讲，涉及包含磷脂的婴儿配方食品(infantformula)。此外，本发明涉及使用所述营养组合物降低用所述营养组合物喂养的婴儿在以后的生活中发生代谢综合征、超重、肥胖、葡萄糖耐受不良(glucoseintolerance)或糖尿病的风险。
背景技术
建议4-6个月龄前的所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，母乳喂养并不够，或者不成功，或者出于医学原因而不可取，或者母亲根本不选择母乳喂养或仅母乳喂养几个星期。本领域已针对这些情况研发了婴儿配方食品。
然而众所周知，相较于母乳喂养的婴儿，喂养婴儿配方食品的婴儿生长更快，并且具有更高的餐后血浆胰岛素浓度。至今尚无能够模仿母乳喂养婴儿中餐后血浆胰岛素应答的婴儿配方食品。例如年龄为4个月时，喂养配方食品的婴儿在某些情况下可具有11.3mU/L的血浆胰岛素浓度，而同龄母乳喂养的婴儿可具有8.1±3.5mU/L(p<0.001)的血浆胰岛素浓度。
胰岛素是由胰腺β细胞响应于膳食摄入而分泌的一种激素。胰岛素是体内碳水化合物和脂肪代谢调节的核心。
促高胰岛素分泌的营养物促进对β细胞的慢性刺激，从而诱发该细胞的适应性肥大和逐步失调。这将导致餐后高胰岛素血症，即相对于葡萄糖水平，血液中循环的胰岛素水平过量。换句话讲，众所周知，用婴儿配方食品喂养的婴儿的胰岛素浓度高于母乳喂养婴儿的胰岛素浓度。
这是已知婴儿配方食品的一个问题，它们会导致婴儿胰岛素产量增加，而增加的胰岛素产量与促进体重增长、脂肪沉积、发生胰岛素抗性和葡萄糖耐受不良、代谢综合征和/或糖尿病相关联。
因此，对于婴儿配方食品仍有以下尚未满足的需求：该婴儿配方食品在用来喂养婴儿时将使得婴儿的胰岛素水平更接近母乳喂养婴儿的胰岛素水平，或者该婴儿配方食品将使得婴儿的胰岛素水平低于用市面现有传统婴儿配方食品喂养的婴儿的胰岛素水平。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供一种营养组合物，例如婴儿配方食品，该营养组合物比市面现有传统营养组合物产生更低的胰岛素产量，从而降低在以后生活中发生代谢综合征、肥胖、葡萄糖耐受不良或糖尿病的风险。
具体地讲，本发明的一个目的是提供一种营养组合物，例如婴儿配方食品，该营养组合物解决现有技术中与高胰岛素产量相关的上述问题，高胰岛素产量可导致升高的体重增长、增加的脂肪沉积、发生肥胖的风险增加、发生代谢综合征、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良和糖尿病的风险增加。
虽然儿童和青少年的肥胖问题日益严重，已经引起了医疗保健专业人士的重点关注，但促成肥胖的因素有很多，包括营养、环境和遗传因素。已经认识到，开发一种能够有效降低婴儿群体发生肥胖风险的营养产品仍然任重道远。
然而，不受任何理论的约束，本发明的发明人相信有可能通过用营养组合物(例如根据本发明的婴儿配方食品)喂养婴儿来降低在以后生活中发生代谢综合征、肥胖、葡萄糖耐受不良或进而发生糖尿病的风险。通常将从出生开始或者从出生后2-4周开始用营养组合物喂养婴儿。
本发明的发明人惊奇地发现，相较于用具有低含量磷脂的标准婴儿配方食品喂养的婴儿，用包含高含量磷脂的婴儿配方食品喂养的婴儿将获得更低的C肽水平。
另外，本发明的发明人惊奇地发现，相较于用具有低含量磷脂的标准婴儿配方食品喂养的婴儿，包含高含量磷脂结合生物活性化合物的婴儿配方食品可在用所述婴儿配方食品喂养的婴儿中提供对C肽水平的协同效应。
C肽是一种与来自胰腺β细胞的胰岛素一起分泌的蛋白质。由于激素的肝提取量大且多变，所以胰岛素分泌自身不能直接由外周胰岛素浓度来计算。因此，在多种临床情况下，通常使用C肽浓度作为胰岛素分泌的半定量标志物。
因此，本发明的一个方面涉及一种营养组合物，例如婴儿配方食品，所述营养组合物包含量为至少300mg/L的磷脂。
本发明的另一个方面涉及将所述营养组合物用于施用给婴儿，以使该婴儿的C肽水平比用标准营养组合物喂养的婴儿的C肽水平更低。
本发明的又一个方面涉及将所述营养组合物用于施用给婴儿，以使该婴儿的胰岛素分泌接近母乳喂养婴儿的胰岛素分泌。
本发明的再一个方面涉及将所述营养组合物用于施用给婴儿，以降低所述婴儿在以后生活中发生代谢综合征、升高的体重增长、增加的脂肪沉积、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良或糖尿病的风险。
现将更详细地描述本发明。
具体实施方式
定义：
在进一步详细讨论本发明之前，首先定义下列术语和惯例：
本文所用的数值范围旨在包括该范围内包含的每个数值和数值子集，无论是否具体公开。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数值或数值子集的权利要求提供支持。例如，从1到10的公开应理解为支持从1到8、从3到7、从1到9、从3.6到4.6、从3.5到9.9等的范围。本发明提及的所有单数特征或限定应该包括对应的复数特征或限定，反之亦然，除非提及这些内容的语境中另外指明或明确暗示与此相反。
在本发明的上下文中，术语“重量比率”(重量/重量)是指所提到的化合物的重量之间的比率。例如，包含60g乳清和40g酪蛋白的混合物的重量比率等于60:40，即等于3:2或1.5(也就是3除以2)。相似地，50g乳清和50g酪蛋白的混合物中乳清和酪蛋白的重量比率为50:50，即等于1:1或1(也就是1除以1)。
在“X和/或Y”语境中使用的术语“和/或”应解释为“X”或“Y”，或者“X和Y”。
除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语的含义与本领域的技术人员通常所理解的含义相同。
在本发明的上下文中，术语“婴儿”将指年龄小于2岁的儿童，优选地婴儿是年龄小于12个月的儿童，例如年龄小于9个月，特别是年龄小于6个月的儿童。
在本发明的上下文中，婴儿可以是任何足月出生婴儿或早产婴儿。在本发明的一个实施方案中，婴儿选自早产婴儿和足月出生婴儿。
术语“营养组合物”是指供给对象养分的组合物。一般情况下，营养组合物以口服或静脉注射方式摄入，并通常包含脂质或脂肪源与蛋白质源。
在本发明的上下文中，该营养组合物通常是合成营养组合物，即并非来自人类的组合物(例如，该组合物不是母乳)。根据本发明的营养组合物的一些实施例是婴儿配方食品、强化剂(例如人乳强化剂)或补充剂。根据本发明的营养组合物有利地是婴儿配方食品。营养组合物可以是粉末或液体形式。在本发明的一些实施方案中，营养组合物是低变应原营养组合物。
术语“合成组合物”是指采用化学和/或生物方法制出的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同。
术语“低变应原营养组合物”是指不大可能引起变态反应的营养组合物。
如本文所用，术语“婴儿配方食品”是指针对婴儿的营养组合物，如食品法典(CodexSTAN72-1981)所定义，并且是婴儿专用品(包括用于特殊医药用途的食品)，如食品法典(CodexSTAN72-1981)所定义。它还指专用于供给出生后前几个月婴儿营养，而且本身可满足这类婴儿的多种营养需求的食品(符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和二段配方食品的第91/321/EEC2006/141/EC号指令中第2(c)条的规定)。该婴儿配方食品可涵盖1段婴儿配方食品和后续配方食品或者说较大婴儿配方食品。通常，1段配方食品从婴儿出生起作为母乳替代品，而后续配方食品或者说较大婴儿配方食品从婴儿第6个月起作为母乳替代品。
在本发明的上下文中，表述“在以后生活中”或“在所述婴儿的以后生活中”是指在儿童1岁后例如2岁后、优选地4岁后例如5岁后、甚至更优选地7岁后测量的影响，所述影响是通过与同龄受试者的平均观测结果比较而测得，所述同龄受试者因被喂以另一种营养物而具有不同条件。
磷脂：
在本发明的上下文中，术语“磷脂”是指一种或多种磷脂。该磷脂可以是任何已知的磷脂。
本发明的一个方面涉及一种营养组合物，所述营养组合物包含量为至少300mg/L的磷脂。
在本发明的一些实施方案中，磷脂存在的量为0.3g/L至3g/L，例如0.3g/L至2g/L，优选地0.35g/L至1.8g/L，例如0.4g/L至1.6g/L，例如0.42g/L至1.4g/L。在一些实施方案中，磷脂存在的量为0.4g/L至1.2g/L、或0.4g/L至1g/L、或0.4g/L至0.9g/L、或0.4g/L至0.8g/L、或0.4g/L至0.7g/L。
在本发明的一些其他实施方案中，磷脂存在的量为0.4g/L至3g/L，例如0.5g/L至2g/L，优选地0.55g/L至1.8g/L，例如0.6g/L至1.6g/L，甚至更优选地0.62g/L至1.4g/L。
在本发明的一个实施方案中，磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸，以及它们的组合。
在本发明的一个特别有利的实施方案中，磷脂是磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰肌醇和磷脂酰丝氨酸的组合。
磷脂可来自各种来源。磷脂源可以是适用于供给婴儿营养的任何来源。一些富含磷脂的来源包括例如蛋黄、大豆卵磷脂、油、乳汁等。
生物活性化合物：
在本发明的一个实施方案中，营养组合物包含一种或多种生物活性化合物，其量(即总量)为至少0.2g/L。
在本发明的上下文中，术语“生物活性化合物”被定义为与人体内任何细胞组织相互作用或者影响人体内任何细胞组织的分子，即对人体具有生理效应的分子，以及例如影响人体中C肽水平的分子。在本发明中，术语“生物活性化合物”可涵盖单种生物活性化合物或生物活性化合物的混合物。具体地讲，术语“生物活性化合物”是指能够降低人体中C肽水平的化合物，甚至更具体地讲，“生物活性化合物”是指与磷脂具有协同效应以降低人体中C肽水平的化合物。
生物活性化合物的实施例有免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂、唾液酸、生长因子、乳过氧化物酶、溶菌酶、细胞因子和核苷。
本发明的营养组合物可包含至少一种生物活性化合物。在本发明的一个实施方案中，营养组合物包含至少2种生物活性化合物，例如至少3种生物活性化合物、或至少4种生物活性化合物、或至少5种生物活性化合物或甚至更多。
在本发明的一个具体实施方案中，生物活性化合物选自免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂、唾液酸以及它们的组合。例如，营养组合物包含至少免疫球蛋白和一种或多种其他生物活性化合物。
在本发明的另一个具体实施方案中，营养组合物包含一种或多种生物活性化合物，其量为0.2g/L至15g/L，例如0.25g/L至10g/L，优选地0.3g/L至7g/L，甚至更优选地0.35g/L至5g/L，例如0.4g/L至1.5g/L。
营养组合物中存在的生物活性化合物的量还可为0.2g/L至1.0g/L，例如0.25g/L至0.8g/L、或0.3g/L至0.75g/L、或0.35g/L至0.7g/L，例如0.4g/L至0.65g/L或者例如0.5g/L至0.7g/L。
根据本发明，生物活性化合物的量(以及进而上述不同范围)应被理解为生物活性化合物的总量。因此例如营养组合物可包含若干种生物活性化合物。在一些实施方案中，生物活性化合物的一部分或全部的量低于0.2g/L(例如其量为1至200mg/L)，但营养组合物中生物活性化合物的总量将低于上述范围。当然，本发明还涵盖一些实施方案，其中所有生物活性化合物存在的量(单独的量以及总量)高于0.2g/L，并且其量可落在上述范围内。
在本发明的一个实施方案中，生物活性化合物包括一种或多种免疫球蛋白(Ig)，例如IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。在本发明的一个有利的实施方案中，生物活性化合物包括IgG。
在本发明的一个具体实施方案中，营养组合物中存在的免疫球蛋白的量为50mg/L至500mg/L，优选地100mg/L至400mg/L，例如200mg/L至300mg/L。
在本发明的另一个具体实施方案中，生物活性化合物包括神经节苷脂。根据本发明的营养组合物中存在的神经节苷脂可以是任何已知的神经节苷脂。神经节苷脂是由鞘糖脂与键合在糖链上的一个或多个唾液酸(例如N-乙酰神经氨酸)构成的分子。存在多于60种神经节苷脂，并且每种都可单独使用或与本发明的营养组合物组合使用。
神经节苷脂的实施例为单唾液酸神经节苷脂(GM)(例如GM1、GM2、GM3)、二唾液酸神经节苷脂(GD)(例如GD1a、GD1b、GD2、GD3)或三唾液酸神经节苷脂(GT)(例如GT1a、GT1b)或四唾液酸神经节苷脂(GQ)(例如GQ1)。
在本发明的一个具体实施方案中，营养组合物中神经节苷脂的量为5mg/L至50mg/L，例如7mg/L至30mg/L，优选地10mg/L至20mg/L。
在本发明的另一个具体实施方案中，生物活性化合物包括乳铁蛋白。优选地，营养组合物中乳铁蛋白的量为至少1mg/L，例如1mg/L至20mg/L，优选地3mg/L至15mg/L，甚至更优选地5mg/L至10mg/L。
在本发明的又一个具体实施方案中，生物活性化合物包括唾液酸。优选地，营养组合物中唾液酸的量为至少150mg/L，例如至少175mg/L，优选地至少200mg/L，例如至少210mg/L，甚至更优选地至少225mg/L。例如，营养组合物中唾液酸的量为150mg/L至600mg/L，例如175mg/L至500mg/L，优选地200mg/L至450mg/L，例如225mg/L至400mg/L。该营养组合物中唾液酸的量还可为165mg/L至320mg/L。
在本发明的一个具体实施方案中，一种或多种生物活性化合物是免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂和唾液酸的组合。
在本发明的一个特定实施方案中，一种或多种生物活性化合物是免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂和唾液酸的组合，其中免疫球蛋白是免疫球蛋白G。
在本发明的另一个实施方案中，营养组合物包含：
-量为300mg/L至3g/L的磷脂
-量为1mg/L至20mg/L的乳铁蛋白
-量为50mg/L至500mg/L的IgG
-量为5mg/L至50mg/L的神经节苷脂，以及
-量为150mg/L至600mg/L的唾液酸。
蛋白质：
在本发明的一个实施方案中，营养组合物还包含蛋白质，其量为1.4g/100kcal至4.0g/100kcal，优选地1.4g/100kcal至3.5g/100kcal，例如1.6mg/100kcal至3.0mg/100kcal，或者1.6mg/100kcal至2.5mg/100kcal，或者1.6mg/100kcal至2.0mg/100kcal。在本发明的一个优选的实施方案中，营养组合物中蛋白质的量为1.6g/100kcal至1.8g/100kcal。
在本发明的上下文中，术语“蛋白质”是指一种或多种蛋白质，并且通常既指源于蛋白质源的蛋白质、肽，又指游离氨基酸。
蛋白质源的具体构成不被认为是关键的。但是，优选的蛋白质源基于牛乳的蛋白质，例如乳清、酪蛋白及其混合物。此外，还可使用基于大豆的蛋白质源。在本发明的一个实施方案中，蛋白质选自水解蛋白、乳蛋白、动物蛋白、植物蛋白、谷类蛋白、游离氨基酸或它们的组合。
乳蛋白优选地为乳清蛋白、酪蛋白或无乳糖乳蛋白。
在本发明的一个实施方案中，蛋白质包括乳清和酪蛋白。优选地，酪蛋白和乳清的比值在30:70至70:30的范围内，例如40:60，具体地讲45:55至50:60，优选地为40:60。
乳清蛋白可以是乳清分离物、酸乳清、甜乳清或去除酪蛋白-糖巨肽的甜乳清(改性的甜乳清)。优选地，乳清蛋白是改性的甜乳清。
蛋白质源中的蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的组合。
在本发明的上下文中，术语“完整的”是指根据完整蛋白质的常规含义，蛋白质的分子结构未改变的蛋白质。术语“完整的”是指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80％的蛋白质未改变、例如至少85％的蛋白质未改变，优选地至少90％的蛋白质未改变，甚至更优选地至少95％的蛋白质未改变，例如至少98％的蛋白质未改变。在一个具体的实施方案中，100％的蛋白质未改变。
在本发明的上下文中，术语“水解的”是指已水解或分解为其组成肽或氨基酸的蛋白质。
在本发明的一个特定实施方案中，蛋白质是水解蛋白质。
该蛋白质可以是完全水解的或部分水解的。在本发明的一个实施方案中，至少70％的蛋白质是水解的，优选地至少80％的蛋白质是水解的，例如至少85％的蛋白质是水解的，甚至更优选地至少90％的蛋白质是水解的，例如至少95％的蛋白质是水解的，特别地至少98％的蛋白质是水解的。在一个具体的实施方案中，100％的蛋白质是水解的。
蛋白质的水解可通过多种方式实现，例如在强酸或强碱中长时煮沸，或使用酶(例如胰蛋白酶)促进天然存在的水解过程。
根据本发明的营养组合物中存在的蛋白质还可源自游离氨基酸，或游离氨基酸和蛋白质源(例如乳清和酪蛋白)的组合。
碳水化合物：
根据本发明的营养组合物还可包含碳水化合物源。该组合物可包含一种或多种碳水化合物。
优选的碳水化合物源是乳糖，但也可添加其他碳水化合物，例如蔗糖、麦芽糖糊精和/或淀粉。优选地，存在于根据本发明的营养组合物中的碳水化合物介于9g/100kcal和14g/100kcal之间。存在于营养组合物中的碳水化合物优选地为乳糖。
脂质：
本发明的营养组合物还包含脂质源。脂质源可以是适用于喂养给婴儿的营养组合物的任何脂质或脂肪。优选的脂肪源包括椰子油、低芥酸菜籽油(卡诺拉油菜籽油)、大豆卵磷脂、棕榈油精和/或向日葵油。还可加入必需的多不饱和脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量包含大量预先形成的长链多不饱和脂肪酸(例如花生四烯酸和二十二碳六烯酸)的油，例如鱼油或单细胞油。脂质的总含量可介于4.4g/100kcal和6g/100kcal之间。优选地，脂质源中亚油酸(C18:2n-6)和α-亚油酸(C18:3n-3)的比值介于5:1和15:1之间，优选地为7:1至10:1，甚至更优选地为8:1，脂质源中花生四烯酸(C20:4n-6)和二十二碳六烯酸(C22:6n-3)的比值优选地介于2:1和1:1之间。
维生素和矿物质：
营养组合物还可包含被认为是日常饮食所必需的所有维生素和矿物质，这些维生素和矿物质以营养显著量存在于组合物中。已确定某些维生素和矿物质的最低需求量。矿物质、维生素和任选地存在于营养组合物中的其他营养物质的实施例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯化物、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式加入。
其他组分：
如有必要，营养组合物可包含乳化剂和稳定剂，例如，卵磷脂(如大豆卵磷脂)、甘油单酯、甘油二酯、或柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。当组合物以液体形式提供，特别是脂质含量较高时尤其如此。
根据本发明的营养组合物可任选地包含也可具有有益效果的其他化合物，例如益生素(如益生菌)、纤维、乳铁蛋白、核苷酸、核苷等，其量为营养组合物中的常用量。
乳酸杆菌(Lactobacillus)菌株是用作益生素的最常见细菌。然而，本发明的营养组合物可使用除乳酸杆菌外的其他益生菌株，例如双歧杆菌(Bifidobacterium)以及某些酵母和芽孢杆菌。
最常用的益生微生物主要是下列属的细菌和酵母：乳酸杆菌属物种、链球菌属(Streptococcus)物种、肠球菌属(Enterococcus)物种、双歧杆菌属物种和酵母菌属(Saccharomyces)物种。
在一些具体实施方案中，益生素是益生菌菌株。益生菌是指对人类和其他动物的肠道系统具有有益效果的细菌。
在一些特定实施方案中，益生菌具体是双歧杆菌和/或乳酸杆菌。
益生素是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞成分。合适的益生菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司(ValioOy,Finland)的商标为LGG的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)ATCC53103、鼠李糖乳杆菌CGMCC1.3724、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)CNCMI-2116、丹麦科汉森公司(ChristianHansencompany,Denmark)以商标Bb12特别销售的乳酸双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)CNCM1.3446以及日本森永乳业株式会社(MorinagaMilkIndustryCo.Ltd.,Japan)以商标BB536销售的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)ATCCBAA-999。如果存在益生素的话，它的量同样优选地根据婴儿年龄而变化。
在本发明的一个实施方案中，营养组合物进一步包含益生菌株，例如益生菌菌株，其量为106至1011cfu/g组合物(干重)。
由于益生菌对人类(包括婴儿)的肠道菌群具有有益效果，不受任何理论约束，本发明的发明人相信，营养组合物中的益生菌结合高含量的磷脂将提供协同效应，以降低用所述营养组合物喂养的婴儿在以后生活中发生肥胖症的风险。益生素有助于更好地利用营养物质，同时产生可对消化具有生理效应的副产物。因此，特定益生素的使用可改善具有高含量磷脂的膳食的摄入和有益效果。
营养组合物还可包含至少一种益生元，其量为0.3％至10％。益生元是不可消化的食品成分，其通过选择性地刺激结肠中一种或有限数量的细菌的生长和/或活性对宿主产生有益地影响，从而改善宿主健康状况。这些成分是不可消化的，在这个意义上来讲，它们在胃或小肠中是不能被分解和吸收的，因而它们可以完整地通过胃和小肠到达结肠，在结肠处通过有益细菌选择性地发酵。益生元的实施例包括某些低聚糖，例如低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)。益生元还可以是BMO(牛乳低聚糖)和/或HMO(人乳低聚糖)，例如N-乙酰化低聚糖、唾液酸化低聚糖、岩藻糖基化低聚糖，以及它们的任何混合物。可使用益生元的组合，例如90％的GOS与10％的短链低聚果糖的组合(例如以商标销售的产品)，或90％的GOS与10％的菊粉的组合(例如以商标销售的产品)。
一种特别优选的益生元是低聚半乳糖、N-乙酰化低聚糖和唾液酸化低聚糖的混合物，其中N-乙酰化低聚糖占低聚糖混合物的0.5％至4.0％，低聚半乳糖占低聚糖混合物的92.0％至98.5％，唾液酸化低聚糖占低聚糖混合物的1.0％至4.0％。这种混合物在下文中称为“CMOS-GOS”。优选地，根据本发明使用的组合物包含2.5重量％至15.0重量％的CMOS-GOS(基于干物质)，前提条件是该组合物包含至少0.02重量％的N-乙酰化低聚糖、至少2.0重量％的低聚半乳糖和至少0.04重量％的唾液酸化低聚糖。
WO2006087391和WO2012160080提供了生产CMOS-GOS的一些实施例。
“N-乙酰化低聚糖”是含N-乙酰基残基的低聚糖。
合适的N-乙酰化低聚糖包括GalNAcα1,3Galβ1,4Glc和Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc。可通过将葡糖胺和/或半乳糖胺作用于N-乙酰基-葡萄糖和/或N-乙酰基-半乳糖来制备N-乙酰化低聚糖。同样，N-乙酰基-半乳糖基转移酶和/或N-乙酰基-糖基转移酶可用于该目的。还可通过使用相应酶(重组酶或天然酶)的发酵技术和/或微生物发酵来生产N-乙酰化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可被工程改造成能够产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养或混合培养。可由受体底物引发形成N-乙酰化低聚糖，起始聚合度(DP)为从1起的任何聚合度。另一种选择是，按Wrodnigg,T.M.；Stutz,A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828(Wrodnigg,T.M.；Stutz,A.E.，1999年，《应用化学国际版》，第38卷，第827-828页)中所述，将游离的或结合到低聚糖(例如，乳果糖)的酮己糖(例如，果糖)化学转化为N-乙酰己糖胺或包含N-乙酰己糖胺的低聚糖。
“低聚半乳糖”是指包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷且不含N-乙酰基残基。
合适的低聚半乳糖包括Galβ1,6Gal、Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc。因此合成的低聚半乳糖(例如Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc和Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc及其混合物)可以商标和商购获得。低聚糖的其他供应商为Dextra实验室(DextraLaboratories)、西格玛奥德里奇化学有限责任公司(Sigma-AldrichChemieGmbH)和协和发酵工业株式会社(KyowaHakkoKogyoCo.,Ltd)。或者，可使用特定糖基转移酶(例如半乳糖基转移酶)来生产中性低聚糖。
“唾液酸化低聚糖”是指具有唾液酸残基及相关电荷的低聚糖。
合适的唾液酸化低聚糖包括NeuAcα2,3Galβ1,4Glc和NeuAcα2,6Galβ1,4Glc。可采用层析技术或过滤技术从天然来源(例如动物乳)中分离出这些唾液酸化低聚糖。或者，也可通过使用特定唾液酸转移酶的生物技术，即使用酶法发酵技术(重组酶或天然酶)或者用微生物发酵技术来制备唾液酸化低聚糖。在采用生物技术手段的情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可被工程改造成能够产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养或混合培养。可由受体底物引发形成唾液酸化低聚糖，起始聚合度(DP)为从1起的任何聚合度。
制备：
可通过任何已知或其他合适的方式制备本发明的营养组合物。例如，可将蛋白质源与碳水化合物源和脂质源以适当的比例混合。如果使用乳化剂，则可在此阶段加入。在此阶段可加入维生素和矿物质，但也可随后加入。然后可加入水混合形成液体混合物，优选地是经过反渗透处理的水。混合温度优选地为室温，但也可更高。随后可对液体混合物进行热处理以减少细菌载量。例如，可将液体混合物加热到75℃至约130℃范围内的温度，保持约5秒至约5分钟。然后可冷却混合物，可加入经巴氏灭菌的磷脂源并进一步匀化。在一些情况下，还可在更早阶段，在加热处理前加入磷脂源。
如果需要生产粉末状组合物，将匀化后的混合物在合适的干燥装置(例如喷雾干燥器或冷冻干燥器)中干燥，并将其转化成粉末。
如果需要生产液体营养组合物，将匀化后的混合物装入合适的容器中，优选地在无菌条件下进行。然而，还可在容器中蒸煮该液体组合物，用于进行这种填充和蒸煮的合适装置可商购获得。
营养组合物的使用：
本发明还涉及将根据本发明的营养组合物用于施用给婴儿，以使该婴儿的C肽水平比用标准营养组合物喂养的婴儿的C肽水平更低。通过喂养婴儿将该营养组合物施用给婴儿。
在本发明的上下文中，标准营养组合物是指包含婴儿通常所需量的碳水化合物、脂质、蛋白质、维生素、矿物质的营养组合物，以得到合适的生长，并且其中所述标准营养组合物所含磷脂的量低于260mg/L，优选地低于250mg/L，例如低于240mg/L，甚至更优选地低于225mg/L。
有利的是，根据本发明的营养组合物用于施用给婴儿，以使得在用该营养组合物喂养的婴儿中测得的C肽水平(血清C肽水平)低于2.2ng/mL，例如低于2.1ng/mL，优选地低于2.0ng/mL。
该婴儿是指喂养营养组合物的婴儿，其C肽水平高于母乳喂养婴儿的C肽水平。在本发明的一个实施方案中，该婴儿是表现出C肽水平比正常C肽水平和/或最佳C肽水平更高(即比母乳喂养婴儿的C肽水平更高)的婴儿。
C肽水平是通过任何常规方法在从婴儿采集的血样中测量的。
另外，本发明涉及将根据本发明的营养组合物用于施用给婴儿，以使该婴儿的胰岛素分泌接近母乳喂养婴儿的胰岛素分泌。
在本发明的一个具体实施方案中，在用根据本发明的营养组合物喂养的婴儿中测得的胰岛素浓度低于10.5mU/mL，例如低于10.0mU/mL，优选地低于9.5mU/mL，甚至更优选地低于9.0mU/mL。
上述婴儿是指喂养营养组合物的婴儿，其表现出血液胰岛素水平高于母乳喂养婴儿的血液胰岛素水平。在本发明的一个实施方案中，该婴儿是表现出胰岛素水平比正常胰岛素水平更高(即比母乳喂养婴儿的胰岛素水平更高)的婴儿。
本发明还涉及将根据本发明的营养组合物用于施用给婴儿，以降低所述婴儿发生高胰岛素血症的风险和/或减少所述婴儿的胰岛素分泌和/或降低所述婴儿发生与其相关的疾病的风险。
本发明还涉及将根据本发明的营养组合物用于施用给婴儿，以降低所述婴儿在以后生活中发生代谢综合征、升高的体重增长、增加的脂肪沉积、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良和/或糖尿病的风险。
在如上所述的本发明的一个具体实施方案中，该婴儿是遗传上易发生代谢综合征、升高的体重增长、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良和/或糖尿病的婴儿。
本领域众所周知的是，促进胰岛素分泌的营养物将引起高胰岛素血症，从而促进体重增长、增加的脂肪沉积、肥胖、糖尿病以及发生胰岛素抗性和代谢综合征，参见例如Kopp,W.“High-InsulinogenicNutrition–AnEtiologicFactorforObesityandtheMetabolicSyndrome”，Metabolism,vol.52,N07,2003,page840-844(Kopp,W.，“促高胰岛素分泌的营养物—肥胖和代谢综合征的致病因素”，《代谢》，第52卷，第7期，2003年，第840-844页)；Melnik,B.C.“Permanentimpairmentofinsulinresistancefrompregnancytoadulthood:TheprimarybasicriskfactorofchronicWesterndiseases,MedicalHypotheses,2009(Melnik,B.C.，“从怀孕到成年的胰岛素抗性的永久性损伤：慢性西方疾病的主要基本风险因素”，《医学假说》，2009年)。
另外，已知C肽水平对胰岛素抗性有影响，参见Pollaketal.,“Insulinresistance,estimatedbyserumC-peptidelevel,isassociatedwithreducedevent-freesurvivalforpostmenopausalwomeninNCICCTGMA.14adjuvantbreastcancertrial”,JournalofClinicalOncology,2006,vol.24,No.18S,page524(Pollak等人，“通过血清C肽水平估计的胰岛素抗性与NCICCTGMA.14辅助性乳腺癌试验中绝经后妇女的无事件生存率降低相关”，《临床肿瘤学杂志》，2006年，第24卷，第18S期，第524页)和Bruemmer,D.,“C-peptideinInsulinResistanceandVascularComplications”,Circ.Res.2006,vol.24,99(11)；pages1149-1151(Bruemmer,D.，“胰岛素抗性和血管并发症中的C肽”，《循环研究》，2006年，第24卷，第99(11)期，第1149-1151页)。
在另外的方面，本发明涉及使用包含至少300mg/L磷脂的组合物制备一种营养组合物，以用于在用该营养组合物喂养的婴儿中获得比用标准营养组合物喂养的婴儿更低的C肽水平。
在另一方面，本发明涉及使用包含至少300mg/L磷脂的组合物制备一种营养组合物，以用于在用该营养组合物喂养的婴儿中获得接近母乳喂养婴儿的胰岛素分泌。
本发明还涉及使用包含至少300mg/L磷脂的组合物制备一种营养组合物，以用于降低用该营养组合物喂养的婴儿发生高胰岛素血症的风险和/或减少所述婴儿的胰岛素分泌和/或降低该婴儿发生与其相关的疾病的风险。
在再一个方面，本发明涉及使用包含至少300mg/L磷脂的组合物制备一种营养组合物，以用于降低用该营养组合物喂养的婴儿发生代谢综合征、升高的体重增长、增加的脂肪沉积、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良和糖尿病的风险。
在使用根据本发明的营养组合物的情况下，该营养组合物可用于满足婴儿的唯一、主要或补充营养需求。对于粉末的实施方案，营养组合物的使用还包括以下步骤：使用含水溶媒(通常是水)冲调粉末，形成所需的热量密度，然后通过口服或经肠喂养给婴儿以提供所需营养。使用一定量的水或其他合适液体(例如人乳)冲调粉末，以得到适于约单次喂养的体积。
在另外的方面，本发明涉及一种在用该营养组合物喂养的婴儿中获得比用标准营养组合物喂养的婴儿更低的C肽水平的方法，所述方法包括向用该营养组合物喂养的所述婴儿施用包含至少300mg/L磷脂的组合物。
在另一方面，本发明涉及一种在用该营养组合物喂养的婴儿中获得接近母乳喂养婴儿的胰岛素分泌的方法，所述方法包括向用该营养组合物喂养的所述婴儿施用包含至少300mg/L磷脂的组合物。
本发明还涉及一种用于降低用该营养组合物喂养的婴儿发生高胰岛素血症的风险和/或减少其胰岛素分泌和/或降低该婴儿发生与其相关的疾病的风险，所述方法包括向所述婴儿施用包含至少300mg/L磷脂的组合物。
在再一个方面，本发明涉及一种用于降低用该营养组合物喂养的婴儿发生代谢综合征、升高的体重增长、增加的脂肪沉积、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良或糖尿病的风险的方法。
应当注意，在本发明的其中一个方面的上下文中描述的实施方案和特征也适用于本发明的其他方面。
本申请所引用的所有专利和非专利参考文献均据此全文以引用方式并入。
现将在下面的非限制性实施例中进一步详细描述本发明。
实施例
以下实施例示出了本发明营养组合物的特定实施方案，包括将该营养组合物用于喂养婴儿，与用传统营养组合物喂养的婴儿相比，降低所述婴儿中C肽的量。这些实施例仅出于举例说明目的而给出，不应被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质的前提下，可对其作出多种改变。
实施例1
以下实施例示出了传统标准婴儿配方食品的组成，参见下表1。
表1：
下表2中给出了上述标准婴儿配方食品中各种磷脂的分布。
表2：
实施例2
下面的实施例示出了根据本发明的包含高含量磷脂的婴儿配方食品，试验婴儿配方食品1。参见下表3。
表3：
下表4中给出了上述试验婴儿配方食品1中各种磷脂的分布。
表4：
磷脂 含量(mg/L婴儿配方食品)
磷脂酰胆碱 173
磷酸酰乙醇胺 187
鞘磷脂 141
磷脂酰肌醇 57
磷脂酰丝氨酸 80
磷脂总含量 647
本实施例中公开的婴儿配方食品是通过将98重量％的实施例1中公开的标准婴儿配方食品与2重量％的BPC60(酪乳蛋白浓缩物)制剂混合制成的，该BPC60制剂含18.7％(wt/wt)磷脂，BPC60的组成参见下表5。
表5：
在20℃下，在反应槽中将标准婴儿配方食品成分与水(经过反渗透)混合。在105℃的温度下将液体混合物进一步热处理5秒。然后冷却该混合物，加入经巴氏消毒的BPC60(75℃消毒15秒)并匀化。
实施例3
下面的实施例示出了包含高含量磷脂和生物活性化合物的婴儿配方食品，试验婴儿配方食品2。参见下表6。
表6：
下表7中给出了上述试验婴儿配方食品2中各种磷脂的分布。
表7：
磷脂 含量(mg/L婴儿配方食品)
磷脂酰胆碱 120
磷酸酰乙醇胺 127
鞘磷脂 106
磷脂酰肌醇 41
磷脂酰丝氨酸 58
磷脂总含量 452
本实施例中公开的婴儿配方食品是通过将96重量％的实施例1中公开的标准婴儿配方食品与4重量％的MFGM10制剂(MFGM指乳脂肪球膜)混合制成的，该MFGM10制剂含约7％(wt/wt)磷脂和约7.35％(wt/wt)生物活性化合物，MFGM10的组成参见下表8。
表8：
在20℃下，在反应槽中将标准婴儿配方食品成分与水(经过反渗透)混合。在105℃的温度下将液体混合物进一步热处理5秒。然后冷却该混合物，并加入经巴氏消毒的MFGM10(75℃消毒15秒)并匀化。
实施例4
下表9中给出了标准婴儿配方食品(实施例1)、试验婴儿配方食品1(实施例2)、试验婴儿配方食品2(实施例3)中磷脂和生物活性化合物的量，以及人乳中所报道的磷脂和生物活性化合物的量。
表9：
1来自雀巢公司(Nestlé)内部分析数据(2011-2012年在新加坡进行的试验)
2根据文献综述计算(雀巢研究中心—NRC，2010年10月21日；NRC，2006年12月14日；2004年)。
3根据一系列婴儿配方食品分析结果计算
4根据文献报道值(Clyne&Kulczycki1991)
5根据一系列婴儿配方食品分析结果计算，并且假设使用900mL水冲调129g粉末。
6根据一系列婴儿配方食品分析结果计算，并且假设使用900mL水冲调129g粉末(S.Austin,NRC)。
7根据一系列婴儿配方食品分析结果计算，并且假设使用900mL水冲调129g粉末(N.Sprenger,NRC)。
从表9中清楚看出，相较于标准婴儿配方食品和人乳，测试配方食品1和测试配方食品2中包含更多的磷脂。另外，表9示出，相较于标准婴儿配方食品，测试配方食品2包含更高含量的生物活性化合物。
实施例5
以下实施例公开了对用三种含不同含量磷脂和生物活性化合物的不同婴儿配方食品喂养的婴儿的研究。研究测定了用不同婴儿配方食品喂养的婴儿中的C肽水平。
三种试验婴儿配方食品为：
如实施例1所公开的标准婴儿配方食品，其是一种含少量磷脂的传统婴儿配方食品，磷脂水平代表市面上所有的传统婴儿配方食品。
如实施例2所公开的试验婴儿配方食品1，其是一种与标准婴儿配方食品(实施例1)含相同量营养物质(即脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质)的婴儿配方食品，但还包含补充磷脂。
如实施例3所公开的试验婴儿配方食品2，其是一种与标准婴儿配方食品(实施例1)含相同量营养物质(即脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质)的婴儿配方食品，但还包含补充组合物，该组合物包含磷脂和生物活性化合物。
在出生后的0至14天，用实施例1、实施例2或实施例3的婴儿配方食品喂养三个试验组中的婴儿，并作为他们的唯一食物，直至4个月大。112天后从婴儿采集血样并测定血液中的C肽水平。随机选择用三种不同婴儿配方食品喂养的婴儿，并置于一个试验组中。
下表10示出了在用三种婴儿配方食品(即标准婴儿配方食品、试验婴儿配方食品1和试验婴儿配方食品2)喂养的婴儿中测得的C肽水平。
表10：
*SD：指标准偏差
从研究结果明显可知，相较于用含少量磷脂的标准婴儿配方食品喂养的婴儿，用高磷脂水平的婴儿配方食品喂养的婴儿的血液中将具有显著更低的C肽含量。
另外，研究表明，用补充组合物(含磷脂和生物活性化合物的组合)的婴儿配方食品喂养的婴儿的血样中C肽水平显著较低。
研究清楚地表明，磷脂和生物活性化合物在降低婴儿C肽水平的过程中起协同作用。虽然试验婴儿配方食品2的磷脂的量比试验婴儿配方食品1的磷脂的量低，但是用试验婴儿配方食品2喂养的婴儿的C肽水平却比在用试验婴儿配方食品1喂养的婴儿中测得的C肽水平低。这表明试验婴儿配方食品2中的磷脂和生物活性化合物具有协同效应。
这项研究的结果令人吃惊。这项研究表明婴儿配方食品中的磷脂可降低用婴儿配方食品喂养的婴儿中的C肽水平。另外，这一研究的结果令人惊奇地表明，磷脂和生物活性化合物在降低婴儿C肽水平中具有协同效应。
用试验婴儿配方食品1或试验婴儿配方食品2喂养的婴儿中C肽水平的下降表明婴儿中胰岛素分泌减少，这是因为C肽是胰岛素分泌的标志物。因此，相较于用传统标准婴儿配方食品喂养的婴儿的胰岛素分泌，用根据本发明的婴儿配方食品喂养的婴儿的胰岛素分泌更接近母乳喂养婴儿的胰岛素分泌。
婴儿和儿童中正常的C肽水平为0.14ng/mL至2.2ng/mL。一些参考文献中对C肽水平有所描述，但都没有清晰明确的值。以下是不同参考文献中婴儿的C肽含量：
-正常C肽浓度被描述为0.5至2.0ng/mL(纳克/毫升)(http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003701.htm)
-正常孕妇静脉血与脐带血CPR(C肽免疫反应水平，平均值±SEM)分别为1.5±0.3和0.9±0.1ng/mL(http://pediatrics.aappublications.org/content/53/6/923)
-非糖尿病母亲所生婴儿的C肽水平＝50-440picomol/L＝137.5-1210ng/L＝0.14-1.2ng/mL(http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/01443618109067429)
-糖尿病母亲所生的31个婴儿的C肽水平(1.01±0.16nmol/L＝2.7ng/mL)高于非糖尿病母亲所生婴儿的C肽水平(0.39±0.04nmol/L＝1ng/mL)(http://www.springerlink.com/content/g75267275n21k411/)
-http://www.diabeteshealth.com/read/2000/09/01/2020/interpreting- your-c-peptide-values/
儿童(<15岁)上午8:00空腹：0.4ng/mL至2.2ng/mL
成人上午8:00空腹：0.4ng/mL至2.1ng/mL
饭后(餐后)两小时：1.2ng/mL至3.4ng/mL
葡萄糖负荷后两小时：2.0ng/mL至4.5ng/mL
胰岛素分泌减少(C肽水平降低)将对各种与高胰岛素分泌和胰岛素抗性相关的不利影响具有有益效果，这些不利影响包括肥胖、糖尿病、代谢综合征等。另外，已知高胰岛素分泌和胰岛素抗性与其他潜在不利影响相关，例如心血管疾病、变应性和自身性免疫疾病，以及神经退行性疾病。
实施例6
以下实施例公开了用两种不同婴儿配方食品喂养的婴儿的研究，这两种婴儿配方食品相似，但蛋白质含量不同，配方食品A)的蛋白质含量为2.15g/100kcal，而配方食品B)的蛋白质含量为1.61g/100kcal。
从出生后3个月开始，分别用婴儿配方食品A和婴儿配方食品B喂养两个试验组(A组和B组)中的婴儿，并作为他们的唯一食物。出生6个月后从婴儿采集血样并测定血液中的C肽水平。随机选择两个试验组的婴儿，并置于一个试验组中。
计算了两个试验组之间C肽水平的差值。
ΔB组–A组＝-18.86％(p值为0.087)
因此，结果表明，用蛋白质含量为2.15g/100kcal的婴儿配方食品喂养的婴儿的C肽水平高于用蛋白质含量为1.61g/100kcal的婴儿配方食品喂养的婴儿的C肽水平。
实施例7
在与进行实施例6类似的条件下进行了另一个实验。
计算了两个试验组之间C肽水平的差值。
ΔB组–A组＝-18.43％(p值为0.083)。因此可得到类似的结论。

Claims (17)

1.一种营养组合物，其包含量为至少300mg/L的磷脂。
2.根据权利要求1所述的营养组合物，其中所述营养组合物还包含量为至少0.2g/L的一种或多种生物活性化合物。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的营养组合物，其中所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸以及它们的组合。
4.根据权利要求2或3中任一项所述的营养组合物，其中所述生物活性化合物选自免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂、唾液酸，以及它们的组合。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物包含量为1.4-2.0g/100Kcal的蛋白质。
6.根据权利要求5所述的营养组合物，其中所述蛋白质选自乳蛋白、动物蛋白、植物蛋白、谷类蛋白、游离氨基酸或它们的组合。
7.根据权利要求6所述的营养组合物，其中所述乳蛋白是酪蛋白、乳清蛋白或无乳糖乳蛋白。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的营养组合物，其中所述蛋白质包含比值为60:40的乳清蛋白和酪蛋白。
9.根据权利要求5至8中任一项所述的营养组合物，其中所述蛋白质包括完全水解的或部分水解的蛋白质。
10.根据权利要求2至9中任一项所述的营养组合物，其中所述一种或多种生物活性化合物是免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂和唾液酸的组合。
11.根据权利要求10所述的营养组合物，其中所述营养组合物包含：
-量为300mg/L至3g/L的磷脂
-量为1mg/L至20mg/L的乳铁蛋白
-量为50mg/L至500mg/L的IgG
-量为5mg/L至50mg/L的神经节苷脂，以及
-量为150mg/L至600mg/L的唾液酸。
12.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其特征在于所述营养组合物是婴儿配方食品。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的营养组合物，其用于施用给婴儿，以使所述婴儿的C肽水平比用标准营养组合物喂养的婴儿的C肽水平更低。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的营养组合物，其用于施用给婴儿，以使所述婴儿的胰岛素分泌接近母乳喂养婴儿的胰岛素分泌。
15.根据权利要求1-12中任一项所述的营养组合物，其用于施用给婴儿，以降低所述婴儿在以后生活中发生代谢综合征、升高的体重增长、增加的脂肪沉积、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良或糖尿病的风险。
16.根据权利要求1-12中任一项所述的营养组合物，其用于施用给婴儿，以降低所述婴儿发生高胰岛素血症的风险和/或减少所述婴儿的胰岛素分泌和/或降低所述婴儿发生与其相关的疾病的风险。
17.包含至少300mg/L磷脂的组合物用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在用所述营养组合物喂养的婴儿中获得比用标准营养组合物喂养的婴儿更低的C肽水平和/或胰岛素分泌。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108477622A (zh) * 2018-04-16 2018-09-04 赵成群 一种婴幼儿全功能营养组合物
CN112042750A (zh) * 2020-09-09 2020-12-08 北京三元食品股份有限公司 一种富含乳脂肪球膜蛋白、磷脂和低聚糖的婴幼儿配方奶粉及其制备方法
CN112533494A (zh) * 2018-06-22 2021-03-19 方塔拉合作集团有限公司 使用极性脂质治疗或预防妊娠期糖尿病
CN114794487A (zh) * 2021-01-22 2022-07-29 中国科学院上海营养与健康研究所 一种治疗糖尿病的方法
CN117378762A (zh) * 2023-12-12 2024-01-12 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种影响海马体中纤维束丰富程度的营养组合物及其应用

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103384478B (zh) 2010-12-29 2016-11-23 雅培制药有限公司 降低婴儿、幼儿或儿童的坏死性小肠结肠炎、腹痛和短肠综合征的发病率的方法
US10034937B2 (en) 2015-12-04 2018-07-31 Mead Johnson Nutrition Company Synergistic nutritional compositions and uses thereof
US20180160714A1 (en) * 2016-12-12 2018-06-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing butyrate and uses thereof
AU2018222626A1 (en) * 2017-02-20 2019-07-18 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional compositions with partially hydrolysed proteins for use in inducing glucose and/or insulin response(s) close to the ones observed with human milk
FI129799B (en) 2017-06-16 2022-08-31 Valio Oy Buttermilk
GB2566971B (en) * 2017-09-28 2020-12-02 Mjn Us Holdings Llc Infant formula having decreased protein content
WO2020130803A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 N.V. Nutricia Protein compositions with high isoelectric proteins
AU2022253776A1 (en) * 2021-04-06 2023-11-23 John Kapeleris Infant formula

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1466621A4 (en) * 2001-12-28 2009-05-27 Nrl Pharma Inc COMPOSITIONS FOR ENHANCING LIPID METABOLISM
US7034126B2 (en) * 2003-05-14 2006-04-25 Agennix, Inc. Lactoferrin in the treatment of diabetes mellitus
WO2006069918A1 (en) * 2004-12-27 2006-07-06 Nestec S.A. Use of infant formula with reduced protein content
BRPI0620466A2 (pt) * 2005-12-22 2011-11-16 Nutricia Nv uso de uma composição
SE536599C3 (sv) * 2012-04-10 2017-01-10 Hero Ag Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108477622A (zh) * 2018-04-16 2018-09-04 赵成群 一种婴幼儿全功能营养组合物
CN112533494A (zh) * 2018-06-22 2021-03-19 方塔拉合作集团有限公司 使用极性脂质治疗或预防妊娠期糖尿病
TWI829711B (zh) * 2018-06-22 2024-01-21 紐西蘭商恆天然合作集團有限公司 極性脂質於治療或預防妊娠糖尿病之應用
CN112042750A (zh) * 2020-09-09 2020-12-08 北京三元食品股份有限公司 一种富含乳脂肪球膜蛋白、磷脂和低聚糖的婴幼儿配方奶粉及其制备方法
CN114794487A (zh) * 2021-01-22 2022-07-29 中国科学院上海营养与健康研究所 一种治疗糖尿病的方法
CN117378762A (zh) * 2023-12-12 2024-01-12 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种影响海马体中纤维束丰富程度的营养组合物及其应用

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