PT1761257E - O uso de acetil l-carnitina para a preparação de um medicamento para o tratamento de dor neuropática em pacientes diabéticos - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

O USO DE ACETIL L-CARNITINA PARA A PREPARAÇÃO DE UM MEDICAMENTO PARA O TRATAMENTO DE DOR NEUROPÁTICA EM

PACIENTES DIABÉTICOS A invenção aqui descrita refere-se à utilização de acetil L-carnitina para a preparação de um medicamento para o tratamento de dor neuropática em pacientes com diabetes tipo 2 não tratados com insulina. A neuropatia diabética é a neuropatia periférica mais frequente no mundo ocidental e inclui diferentes formas de neuropatia, entre as quais a polineuropatia diabética é a mais comum. 0 quadro anátomo-patológico da neuropatia diabética consiste numa perda especifica ou difusa de fibras, com desmielinização associada a alterações estruturais ou intraneuronal do tecido conjuntivo ou dos pequenos vasos.

As causas de neuropatia diabética não são conhecidas. Desequilíbrio metabólico secundário a hiperglicemia e isquemia do "vasa nervorum" são os mecanismos patogênicos mais conhecidos. Várias alterações metabólicas e modificações bioquímicas têm sido documentadas tanto em modelos experimentais de diabetes e em pacientes diabéticos, incluindo um aumento no metabolismo de glicose e uma redução no mio inositol.

Os sintomas característicos da polineuropatia diabética consistem na presença de dor lancinante ou ardor, ou acompanhada por sinais clínicos de disfunção simétrico de sensibilidade, a motilidade e/ou reflexos profundos do tendão; estes sintomas são predominantes nos segmentos distais dos membros inferiores.

Até à data, a abordagem terapêutica adoptada por investigadores para a utilização de acetil L-carnitina para o tratamento de dor neuropática em pacientes com diabetes não tomou em consideração a selecção de doentes com base no tipo de diabetes e o tipo de agentes diabéticos tidos em consideração até até ao momento da entrada em ensaios clínicos.

De fato, no Journal of the American Diabetes Association junho de 2002, Vol. 51, Supl., Um ensaio clínico multicêntrico para avaliar o efeito do tratamento de acetil L-carnitina em pacientes com neuropatia tipo I e diabetes do tipo 2 é descrito.

Os resultados obtidos neste estudo são contraditórios, mostrando melhorias em um grupo, mas não no outro. No final do ensaio, os autores relatam que no grupo de pacientes recrutados na Europa não houve melhoria nos sintomas de dor, enquanto melhorias foram registadas no grupo Americano e Canadense.

Os autores sugerem que mais melhorias foram obtidas no grupo de pacientes diabéticos tipo 2 com obesidade.

No presente estudo, também, os autores (dois dos quais são os inventores do presente pedido de patente) não conseguiram compreender no final do ensaio realizado por eles, que uma diferente seleção dos pacientes a serem recrutados teria conduzido a resultados menos variáveis diferentes e melhores.

Além disso, uma diferente seleção de pacientes teria evitado que indivíduos que não responderam serem incluídos na pesquisa e tratados com um composto, que era de nenhuma utilidade para eles, ou seja ineficaz, sujeitando, portanto, esses pacientes ao risco de incorrer em efeitos secundários sem receber qualquer benefício terapêutico.

Neste caso, graças à bem conhecida ausência de efeitos colaterais graves do composto em estudo utilizado, os não-respondedores não foram prejudicados pelo fármaco, mas o mesmo não poderia ser dito se o composto do estudo tivesse sido uma outro fármaco, associado a efeitos colaterais mais graves.

Assim, neste ensaio, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de terapia que tinham recebido para controlar a sua hiperglicemia e, portanto, não foi compreendido que a causa da melhoria num grupo e a falta de melhoria em o outro grupo eram devidos a isso.

Um relatório publicado em "Giornale Italiano di Diabetologia, 1998, Vol.18, pp. 30-31, abs" descreve o efeito do tratamento de acetil L-carnitina em pacientes diabéticos com DMNID, que sofrem de polineuropatia sensorio-motora.

Os autores relatam que os resultados obtidos neste estudo mostram uma melhoria dos sintomas.

No presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de terapia que tinham recebido para controlar a sua hiperglicemia até o momento da entrada no ensaio clínico. Portanto, neste caso, também, é impossível determinar se diferente seleção de pacientes poderia ter levado a diferentes resultados experimentais.

De facto, os autores sugerem que apenas mais ensaios clínicos de maior duração seria capaz de demonstrar a eficácia da acetil L-carnitina na neuropatia periférica diabética.

Como será explicado mais claramente aqui abaixo, os autores estavam errados: não foi o aumento do número de pacientes recrutados para o ensaio clínico que os investigadores teriam sido capazes de entender se o composto de estudo era ativo no tratamento de neuropatia periférica diabética; estes objectivos seriam realizáveis apenas através de uma selecção diferente dos pacientes a serem incluídos no ensaio clínico.

Um relatório publicado em Drugs in Research and Development 2002, Vol. 3 (4), pp. 223-31, 2002 descreve um ensaio clínico no qual os diabéticos do tipo I e II com polineuropatia simétrica distai ou multineuropatia foram recrutados.

Os resultados obtidos neste ensaio clínico demonstram que 39% dos pacientes tratados com acetil L-carnitina de 333 recrutados apresentou uma melhoria nos sintomas de dor.

No presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de terapia que tinham recebido para o controlo sua hiperglicemia, e, portanto, neste caso, também, era impossível entender qual foi a causa da melhoria ou em que determinado subgrupo de paciente este composto é ativo e em que subgrupo de pacientes é ineficaz.

Um relatório publicado em Diabetologia 1995, Vol/lSS/p. 38/1 (123) descreve o efeito do tratamento com acetil-L-carnitina em pacientes diabéticos com neuropatia periférica diabética tratados com insulina ou com agentes ant diabéticos orais.

Os resultados obtidos neste estudo demonstram uma melhoria nos sintomas.

No presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de diabetes ou o tipo de tratamento que eles tinham recebido para controlar a sua hiperglicemia, e, portanto, neste caso, também, foi impossível compreender qual foi a causa da melhora ou em que determinado subgrupo de pacientes este composto se encontra ativo e em que subgrupo de pacientes é ineficaz.

De facto, os autores sugerem que apenas mais ensaios clínicos de maior duração seriam capazes de demonstrar a eficácia do acetil L-carnitina na neuropatia periférica diabética.

Como já mencionado, os autores estavam errados: não foi por aumentar o número de pacientes recrutados para o ensaio clínico que os investigadores teriam sido capazes de entender ou não se o composto em estudo era ativo no tratamento da neuropatia periférica diabética; estes objectivos seriam apenas realizáveis através de uma selecção de diferente pacientes a serem incluídos no ensaio clínico.

[0027] Em um artigo no "II Giornale dei Congressi mediei, 5, 14-19,1993" o autor afirma que em um ensaio clínico de 120 pacientes com neuropatia diabética mostrou uma nítida melhoria dos sintomas após o tratamento com acetil-L-carnitina. 0 autor deste artigo é um dos inventores deste pedido de patente, e à data que comentava, ou que se tornou ciente, que este ensaio clínico que não tinha entendido que uma seleção diferente dos pacientes a serem recrutados levaria a melhores resultados que os obtidos.

Na verdade, o autor não menciona se os pacientes estavam sofrendo de tipo I ou diabetes tipo 2.

Neste caso, para uma melhor seleção dos pacientes teria tornado possível excluir os não-respondedores, o que teria evitado que elas tenham de tomar um medicamento, o que para eles era inútil, ineficaz e potencialmente prejudicial. Como já foi mencionado, graças à bem conhecida ausência de efeitos secundários graves do composto em estudo, os não-respondedores não foram prejudicados pelo uso do fármaco, mas o mesmo não pode ser dito se o composto em estudo foi outro fármaco, com mais efeitos secundários graves.

Assim, no presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de diabetes que sofriam e, portanto, era impossível compreender o subgrupo de pacientes obtida melhora com o tratamento com acetil L-carnitina.

Nos resumos do Congresso Nacional da Sociedade Italiana de Nefrofisiologia, Perugia 01-04 junho de 1994, p. 98, um relatório descreve o efeito do tratamento com acetil-L-carnitina em doentes diabéticos tratados com insulina ou com agentes antidiabéticos orais, que sofrem de neuropatia periférica diabética.

Os resultados obtidos neste estudo mostram uma melhoria nos sintomas, e os autores sugerem que a melhoria no componente de dor no grupo tratado deve ser considerado com muito cuidado, entre outras coisas devido ao facto de que ele não pode ser "pesado" precisamente e eles vão tão longe como para avançar hipóteses complicadas de actividade ao nível da fibra nervosa.

No presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de diabetes que sofriam e o tipo de terapia que tinham recebido a controlar a sua hiperglicemia e, portanto, neste caso, também, era impossível entender o subgrupo de pacientes obtiveram melhora.

Um relatório em Clin. Drug. Invest, Vol. 10 (6), pp. 317-22 1995, descreve o efeito do tratamento de acetil L-carnitina em 426 pacientes com neuropatia periférica de diferentes origens, incluindo 56 pacientes com neuropatia diabética (13,1% de toda a população do estudo) . Não são fornecidas informações sobre o tipo de diabetes ou o tipo de tratamento os pacientes tinham recebido a controlar sua hiperglicemia.

Os resultados obtidos neste estudo mostram uma melhoria nos sintomas de dor e os autores sugerem que novos estudos em subgrupos individuais bem combinados de pacientes neuropáticos deve ser realizados porque, no seu modelo experimental os grupos não eram grandes o suficiente, e no período de tratamento não há tempo suficiente para a análise a ser realizada.

Como já foi mencionado, no presente estudo, também, os autores estavam errados: não foi por aumento do número de pacientes recrutados para o estudo clínico que os investigadores teriam sido capazes de entender se o composto em estudo era activo no tratamento da neuropatia periférica diabética.

Assim, no presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de diabetes que sofriam e o tipo de terapia que tinham recebido a controlar a sua hiperglicemia e, portanto, neste caso, também, foi impossível entender o que a causa da melhoria foi e em que subgrupo de pacientes que ocorreu.

Um relatório publicado no Journal of Neurological Sciences, 1997, Supl. ao Vol. 150, descreve o efeito do tratamento de acetil L-carnitina em pacientes com polineuropatia.

Neste estudo não são fornecidas informações sobre o tipo de diabetes e do tipo de tratamento, os pacientes tinham recebido a controlar sua hiperglicemia.

Os resultados obtidos neste estudo mostram uma melhoria em sinais objetivos de neuropatia periférica e na velocidade de condução nervosa.

Assim, no presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de diabetes que sofriam e o tipo de terapia que tinham recebido a controlar a sua hiperglicemia e, portanto, neste caso, também, foi impossível entender qual subgrupo específico foi o grupo responder.

Nos resumos do IX Congresso Nacional da Sociedade Italiana de Farmacologia Clínica - II Congresso da Sociedade Mediterrânica de Farmacologia Clínica " Therapeutic

Advances and New Health Problems", Venice, 8-10/ 10/1991 ABS um relatório descreve o efeito do tratamento acetil L-carnitina em 500 pacientes com neuropatia periférica de diferentes origens. Não são fornecidas informações sobre o tipo de diabetes ou o tipo de tratamento os pacientes diabéticos tinham recebido a controlar sua hiperglicemia.

Os resultados obtidos neste estudo mostram uma melhoria dos sintomas.

No presente estudo, os pacientes também não foram seleccionados com base no tipo de diabetes que sofriam e o tipo de terapia que tinham recebido a controlar a sua hiperglicemia e, portanto, neste caso, também, era impossível entendemos que a causa da melhoria era e no subgrupo de doentes que ocorreu.

Os autores sugerem que novos estudos devem ser realizados em grupos de pacientes maiores.

Como já foi mencionado, neste caso, também, os autores estavam errados: não foi o aumento do número de pacientes recrutados para o ensaio clínico que os investigadores teriam sido capazes de entender ou não o composto estudo era ativo em o tratamento da neuropatia periférica diabética; estes objetivos seriam realizáveis apenas através de uma selecção diferente dos pacientes a serem incluídos no ensaio clínico.

Os resultados obtidos nos ensaios clínicos já referidos, por vezes vezes são contraditórios e, por vezes, não apresentam contradições aparentes, mostram uma série de melhorias nos grupos tratados em comparação com os grupos de controlo. Nesses estudos, os pacientes não foram selecionados com base no tipo de diabetes ou o tipo de tratamento que haviam recebido até o momento de sua entrada no ensaio clínico.

Em outras palavras, os autores destes estudos não colocam o problema de saber se, dentro da população de pacientes recrutados pode haver um grupo de socorristas e um grupo de não-respondedores, porque eles não estavam cientes de que a seleção dos pacientes diferentes faria levaram a resultados variáveis melhor e menos. 0 resultado da falta de seleção de pacientes com diferentes critérios de inclusão das adotadas foi a de que os autores não foram capazes de entender a razão pela qual houve melhorias em certos casos e não em outros. Por esta razão, os autores dotados de maior senso crítico declarou que era só pelo aumento do número de pacientes e à duração dos estudos que seria possível demonstrar (sem dúvidas residuais) se o composto de estudo era ativo ou não. A presente invenção demonstra que estes autores estavam errados, porque não foi aumentando o tamanho da população do estudo ou a extensão dos períodos de tratamento, utilizando os mesmos critérios de inclusão, que seria possível demonstrar que o acetil L-carnitina é activo para o tratamento da neuropatia diabética nos doentes recrutados e tratados. Estes objectivos deverão ser viáveis apenas através da adopção de diferentes critérios de inclusão.

Utilizações anteriores de acetil L-carnitina já são conhecidas.

Por exemplo, a Patente dos EUA 4,751,242 descreve o uso de acetil L-carnitina para o tratamento de neuropatias periféricas, de várias origens, incluindo neuropatia diabética.

Nesta patente, não são fornecidas informações sobre o tipo de diabetes ou o tipo de tratamento os pacientes tinham recebido a controlar sua hiperglicemia.

Nesta patente, ainda não há descrição ou sugestão no sentido de que um critério de inclusão dos pacientes diferentes teria rendido melhores resultados terapêuticos. Na verdade, uma seleção diferente dos pacientes teria evitado que não responderam a ser incluídos no estudo e tratado com um composto que não tinha utilidade para eles, ou seja ineficaz, expondo assim estes pacientes para o risco de incorrer efeitos secundários sem receber qualquer terapêutico benefício.

Como já mencionado, neste caso, devido à bem conhecida ausência de efeitos secundários graves do composto em estudo utilizadas, não-respondedores não foram prejudicados pela fármaco, mas o mesmo não pode ser dito se o composto em estudo teve sido outro fármaco, associado com efeitos colaterais mais graves.

Assim, no presente estudo, também, os pacientes não foram seleccionados com base no tipo de terapia que tinham recebido a controlar a sua hiperglicemia, e, portanto, era impossível saber em que grupo de pacientes tratados com o aperfeiçoamento ocorreu.

Outras utilizações de acetil L-carnitina são igualmente bem conhecidas. A Patente US 5192805 refere-se à utilização de acetil L-carnitina no tratamento terapêutico de coma. A US 6,037,3721128 refere-se à utilização de acetil L-carnitina, isovaleril L-carnitina e propionil L-carnitina para aumentar os níveis de IGF-1, para o tratamento de esclerose lateral amiotrófica, as neuropatias do nervo óptico e olfactivas, neuralgia do nervo trigeminal e outras patologias. US 6037372 refere-se à utilização de uma alcanoil L-carnitina, incluindo acetil-L-carnitina, para o tratamento de doenças mediadas por glutamato, tais como a epilepsia, a esquizofrenia, síndrome de fadiga crónica, esclerose amiotrófica lateral e outras patologias.

Foi agora constatado que o acetil L-carnitina presta-se a ser usado como um agente eficaz para o tratamento de dor neuropática em pacientes com diabetes tipo 2 não tratados com insulina.

Como já foi mencionado, a utilização de acetil L-carnitina para o tratamento de neuropatias é já conhecido. O que ainda hoje é desconhecida no momento da apresentação do presente pedido de patente é que o acetil L-carnitina é útil para o tratamento de neuropatias diabéticas em pacientes com diabetes tipo 2 não de um tratamento com insulina.

Até à data, nos ensaios clínicos em que a acetil L-carnitina tem sido utilizada para o tratamento da neuropatia periférica em doentes diabéticos, não foi feita nenhuma distinção entre os vários tipos de diabetes e os vários tipos de tratamento farmacológico dos pacientes diabéticos havia recebido.

Esta falta de selecção apropriada do paciente implicou o tratamento de pacientes que (como será demonstrado na parte experimental aqui abaixo) não respondeu ao tratamento com acetil-L-carnitina, e os resultados experimentais obtidos foram muito variáveis, que não se garante a completa eficácia do composto em estudo.

[0065] De facto, em Drugs 1997 setembro: 54 (3) 414-421, é relatado que: 1) A eficácia da acetil-L-carnitina é pobre; 2) no contexto dos medicamentos propostos para o tratamento da neuropatia periférica, até à data (Setembro de 1997), não existem dados ou clínicos que justificam a sua utilização em doentes diabéticos; 3) um ensaio clínico recente realizado na Itália, em cerca de 200 pacientes com neuropatia diabética não demonstrou qualquer diferença significativa entre acetil-L-carnitina e placebo (Sigma-Tau Pharmaceuticals, protocolo de dados inédito No. DRN 2003289I/ALC-ST200); 4) a partir de hoje, não existem medicamentos úteis para o tratamento da neuropatia diabética, devido a: (a) a pobre qualidade metodológica da maioria dos estudos realizados até à data; (B) duração ensaio insuficiente; (C) dificuldades metodológicas relacionadas com os critérios de inclusão e exclusão dos pacientes; 5) futuros ensaios clínicos terá que tomar em conta estes problemas. O especialista na área sabe que a partir da data de publicação de Drugs 1997 Sept. 54 (3) 414-421 até hoje não houve mudanças nos critérios de inclusão de pacientes e, portanto, as dificuldades encontradas na interpretação dos resultados tem manteve-se a mesma.

Graças ao presente invento agora sabemos que um método diferente de seleção dos pacientes a serem incluídos em ensaios clínicos, e, portanto, tratada, teria demonstrado a eficácia do composto estudo sem deixar quaisquer dúvidas residuais quanto à interpretação dos resultados (ver a parte experimental aqui abaixo). 0 objecto da presente invenção é, por conseguinte, a utilização de acetil L-carnitina, ou um dos seus sais farmaceuticamente aceitáveis, para a preparação de um medicamento para o tratamento de dor neuropática em pacientes com diabetes tipo 2 não tratados com insulina. 0 que se quer dizer com sal farmacologicamente aceitável de acetil-L-carnitina é qualquer sal deste último com um ácido que não dê origem a efeitos tóxicos ou secundários indesejados. Estes ácidos são bem conhecidos pelos especialistas em tecnologia farmacêutica.

Exemplos de tais sais, embora não exclusivamente, são os seguintes,: cloreto, brometo, orotato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de magnésio, fosfato ácido, fumarato e fumarato ácido, fumarato de magnésio, lactato, maleato e maleato ácido, mucato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, glucose fosfato, tartarato, tartarato ácido, tartarato de magnésio, 2-amino-etano-sulfonato, de magnésio 2-amino-etano-sulfonato, tartarato de colina e tricloroacetato.

Os exemplos seguintes ilustram a invenção. EXEMPLO 1

Dois ensaios clínicos controlados com placebo, duplo-cegos, idênticas em seu projeto experimental, foram realizados em pacientes com diagnóstico de neuropatia periférica diabética selecionados de acordo com os critérios estabelecidos no San Antonio, conferência do Texas (Diabetes 37: 1000-1004, 1988).

Acetil-L-carnitina foi administrada por via oral em doses de 1,5 g/dia e 3,0 g/dia continuamente, durante 52 semanas.

Um dos objetivos dos estudos consistiu na possível modificação da Escala Analógica Visual (VAS) (Scott J. Huskisson CE Representação gráfica de dor Dor de 1976; 2: 175-184) na avaliação subjetiva dos sintomas de dor e os principais parâmetros clínicos sensorimotores.

Duas populações de pacientes com diabetes tipo 2 foram tratadas, dos quais o primeiro foi composto pelos pacientes não tratados com insulina; esta população incluiu a presença de um grupo de controlo de doentes que não receberam o composto em estudo (placebo, Grupo 1) e combinando até que os mesmos critérios de inclusão que os pacientes tratados com acetil L-carnitina (não sobre o tratamento de insulina). A segunda população constituída de pacientes com diabetes tipo 2 tratados com insulina. Aqui, também, a população incluiu um grupo de placebo (Grupo 4) combinando-se com os mesmos critérios de inclusão que os pacientes tratados com acetil L-carnitina (sobre o tratamento de insulina) .

Os resultados globais obtidos nos pacientes de dois estudos são apresentados nas Tabelas 1 e 2.

Os resultados apresentados na Tabela 1 mostram que, no final do tratamento em pacientes com diabetes tipo 2 não de um tratamento com insulina, a acetil L-carnitina era activo de uma forma relacionada com a dose, isto é, apenas com a dose mais elevada (3 g/dia), em comparação com o grupo placebo.

[0079] Em contraste, os resultados apresentados na Tabela 2 mostram que o mesmo composto, utilizado em pacientes com diabetes tipo 2 no tratamento de insulina, não mostrou nenhuma diferença estatisticamente significativa na actividade, mesmo na dose mais elevada, em comparação com o grupo de controlo. É interessante notar na Tabela 2 que o grupo de placebo e o grupo de doentes tratados com a dose mais baixa de acetil L-carnitina (1,5 g/dia) apresentam pontuações VAS mais elevados, no final do tratamento, do que os grupos equivalentes na Tabela 1; Acredita-se que esta diferença pode ser atribuído ao efeito do tratamento com insulina, que já não é detectável com a dose mais elevada do composto em estudo.

Se o composto de estudo foi também activo nos doentes diabéticos tipo 2 no tratamento com insulina, a diferença na actividade contra o grupo de placebo (Grupo 4) e o grupo que recebeu a acetil L-carnitina para a dose mais baixa (Grupo 5) deveria ter sido mantida nessa população.

Os resultados apresentados nas Tabelas 1 e 2 são a demonstração de que os ensaios clínicos realizados no passado, que não previa a seleção dos pacientes de acordo com os princípios enunciados na presente invenção, mostrou sinais de atividade que não eram para ser considerada como preditivo da atividade real em toda a população tratada, mas foram respostas positivas simplesmente casual, sem os investigadores compreender a verdadeira razão para eles. Estas respostas foram causadas, em parte, pela melhoria clínica real de um número de pacientes e pelo efeito placebo nos outros.

Acetil-L-carnitina é um composto conhecido, cujo processo de preparação é descrito nas patentes norte-americanas US 4.439.438 e US 4.254.053. O acetil L-carnitina pode estar em qualquer forma adequada para administração oral ou parentérica em seres humanos.

Com base nos vários factores, tais como a concentração do ingrediente activo ou a condição do paciente, o composto de acordo com a invenção pode ser comercializada como suplemento alimentar ou suplemento nutricional, ou como um produto terapêutico à venda com ou sem receita médica obrigatória.

Verificou-se que, embora a dose diária do ingrediente activo acima mencionado para ser administrado depende da idade, do peso do doente e o estado geral, com base na experiência profissional, é geralmente aconselhável administrar, quer como uma dose única ou em doses múltiplas, de cerca de 1,5 a 5 g/dia de acetil L-carnitina, ou uma quantidade equimolar de um dos seus sais farmaceuticamente aceitáveis. As doses preferidas são superiores a 1,5 g/dia e pode ser tanto quanto a dose máxima recomendada, devido à toxicidade extremamente baixa da referida substância activa. O medicamento de acordo com a presente invenção pode ser preparado por mistura do ingrediente activo (sal interno de acetil L-carnitina ou um dos seus sais farmaceuticamente aceitáveis) com excipientes adequados para a formulação de composições para administração entérica (particularmente administração oral) ou para administração parentérica (particularmente via intramuscular o intravenosa).

Os especialistas em tecnologia farmacêutica estão familiarizados com os referidos excipientes.

Os sais farmaceuticamente aceitáveis dos ingredientes activos acima mencionados, incluem todos os sais farmaceuticamente aceitáveis que são preparados pela adição de um ácido para se sal interno de acetil L-carnitina, e que não dê origem a efeitos tóxicos ou secundários indesejados. A formação de sais por adição de ácidos é bem conhecida na tecnologia farmacêutica.

Claims (2)

1. REIVINDICAÇÕES 1. A utilização de acetil L-carnitina, ou um dos seus sais farmaceuticamente aceitáveis, para a preparação de um medicamento para o tratamento de dor neuropática em pacientes com diabetes tipo 2, não tratados com insulina, em que a acetil L-carnitina é administrada oralmente numa dose de 3 g/dia.
2. 2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, em que o sal farmaceuticamente aceitável de acetil-L-carnitina é seleccionado de entre o grupo que consiste em cloreto, brometo, orotato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de magnésio, fosfato ácido, fumarato e fumarato ácido, fumarato de magnésio, lactato, maleato e maleato ácido, mucato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, glucose fosfato, tartarato, tartarato ácido, tartarato de magnésio, 2-amino-etano-sulfonato, 2-amino-etano sulfonato de magnésio, tartarato de colina e tricloro-acetato.