MXPA06014907A - Uso de acetil l-carnitina para preparacion de medicina para tratamiento de dolor neuropatico en pacientes diabeticos. - Google Patents

Abstract

Se describe el uso de acetil L-carnitina, o una de sus sales farmaceuticamente aceptables, para el tratamiento de dolor neuropatico en pacientes con diabetes tipo 2 no tratados con insulina.

Description

USO DE ACETIL L-CARNITINA PARA PREPARACIÓN DE MEDICINA PARA TRATAMIENTO DE DOLOR NEUROPATICO EN PACIENTES DIABÉTICOS Descripción de la invención La invención descrita en la presente se relaciona con el uso de acetil L-carnitina para la preparación de una medicina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento de insulina. La neuropatía diabética es la neuropatía periférica más frecuente en el mundo occidental e incluye diferentes de neuropatía, entre las cuales la neuropatía diabética es la más común. El esquema anatómico-patológico de la neuropatía diabética consiste en una pérdida específica focal o difusa de fibras, con la desmielinización asociada con las anormalidades estructurales o intraneuronales del tejido conectivo o de los pequeños vasos. No se conocen las causas de la neuropatía diabética. El desequilibrio metabólico secundario que desencadena hipergiucemia e isquemia del "vasa nervorum" son los mecanismos mejor conocidos. Se han documentado las diferentes anormalidades metabólicas y modificaciones bioquímicas tanto en modelos experimentales de diabetes como en pacientes diabéticos, que incluyen un incremento en el metabolismo de la glucosa y una reducción en el mioinositol. Ref.: 178357 Los síntomas característicos de la polineuropatía diabética consisten en la presencia de dolor punzante o ardiente acompañado de signos clínicos de deterioro simétrico de la sensibilidad, movilidad y/o reflejos del tendón profundo; estos síntomas son predominantes en los segmentos distales de los miembros inferiores. Actualmente ha fallado la experimentación terapéutica adoptada por los investigadores o el uso de acetil L-carnitina para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con diabetes para tomar en cuenta la selección de los pacientes en base al tipo de diabetes y el tipo de agentes antidiabéticos tomados durante el tiempo en todas las pruebas clínicas. De hecho, se describe en el Journal of American Diabetes Association Junio 2002, Vol. 51, Suppl., una prueba clínica multicentral para evaluar el efecto del tratamiento con acetil L-carnitina en pacientes neuropáticos con diabetes tipo I y tipo 2. Los resultados obtenidos en esta prueba son contradictorios, mostrando mejoras en un grupo pero no en el otro. Al final de la prueba, los autores reportaron en el grupo de pacientes reclutados en Europa no existió mejora en los síntomas del dolor, mientras que se registró una mejora en el grupo Americano y Canadiense. Los autores sugieren que las mejoras más grandes se obtuvieron en el grupo de pacientes diabéticos del tipo 2 con obesidad. En este estudio, también los autores (dos de los cuales son los inventores en la presente solicitud de patente) fallaron en entender al final de la prueba que realizaron una selección diferente de los pacientes que serían reclutados habiendo originado resultados diferentes, mejores y menos variables . Sin embargo, una selección diferente de pacientes habría evitado que ninguno de los pacientes que no responden al tratamiento se incluyera en la prueba y se tratara con un compuesto que no se usó en estos, es decir, inefectivo, así sujetando estos pacientes al riesgo de incurrir en efectos secundarios sin recibir ningún beneficio terapéutico. En este caso, gracias a la ausencia bien conocida de diferentes efectos secundarios del compuesto de estudio usado, ninguno de los pacientes que no responden al tratamiento fueron dañados por el fármaco, pero lo mismo no podría ser si el compuesto de estudio hubiera sido otro fármaco, asociado con efectos secundarios más serios. Por lo tanto, en esta prueba, los pacientes no fueron seleccionados en base al tipo de terapia que han recibido para controlar su hipergiucemia y por lo tanto no se entendió cual fue la causa de la mejora en un grupo y la ausencia de mejora en el otro grupo fuera debido a esto.

Un reporte publicado en nGiornale Italiano di Diabetologia, 1998, Vol.18, pp. 30-31, abs "describe el efecto del tratamiento con acetil L-carnitina en pacientes diabéticos NIDDM, que sufren de polineuropatía sensomotora. Los autores reportan que los resultados obtenidos en este estudio muestran una mejora en los síntomas. En este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de terapia que han recibido para controlar su hipergiucemia hasta el tiempo de ingreso en la prueba clínica. Por lo tanto, en este caso, también, es imposible establecer si o no una selección diferente del paciente pudiera haber originado diferentes resultados experimentales . De hecho, los autores sugieran que solo otras pruebas clínicas de mayor duración hubieran sido capaces de demostrar la eficacia de la acetil L-carnitina en la neuropatía periférica diabética. Como se explicará con mayor claridad enseguida en la presente, los autores estuvieron mal: esto no fue al incrementar el número de pacientes reclutados en la prueba clínica que los investigadores habrían sido capaces de entender si el compuesto de estudio estuvo activo o no en tratamiento de la neuropatía periférica diabética; estos objetivos se habrían logrado solo a través de una selección diferente de los pacientes que se incluyen en la prueba clínica. Un reporte publicado en Drugs in Research and Development, Vol. 3(4), pp. 223-31, 2002 describe una prueba clínica en la cual fueron reclutados diabéticos del tipo I y II con neuropatía distal sistemática o neuropatía múltiple. Los resultados obtenidos en esta prueba clínica mostraron que 39% de los pacientes con acetil L-carnitina de los 333 reclutados presentaron una mejora en los síntomas del dolor. En este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de terapia que han recibido para controlar su hipergiucemia, y por lo tanto en este caso, también fue imposible entender cual fue la causa de la mejora o en cual subgrupo particular de pacientes está activo y cual subgrupo de pacientes es inefectivo. Un reporte publicado en Diabetología 1995, Vol/ISS/ p.38/1 (123) describe el efecto del tratamiento con acetil L-carnitina en pacientes diabéticos con neuropatía periférica diabética tratada con insulina o con agentes orales antidiabéticos. Los resultados obtenidos en esta prueba muestran una mejora en los síntomas. En este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de diabetes o el tipo de terapia que han recibido para controlar su hipergiucemia, y por lo tanto en este caso, también, fue imposible entender cual fue la causa de la mejora o cual subgrupo particular de pacientes está activo y cual subgrupo de pacientes es inefectivo . De hecho, los autores sugieren que solo otras pruebas clínicas de mayor duración hubieran sido capaces de demostrar la eficacia de la acetil L-carnitina en la neuropatía periférica diabética. Como ya se mencionó, los autores estuvieron equivocados: no fue al incrementar el número de pacientes reclutados en la prueba clínica que los investigadores habrían sido capaces de entender si el compuesto de estudio estuvo activo o no en tratamiento de la neuropatía periférica diabética; estos objetivos se habrían logrado solo a través de una selección diferente de los pacientes que se incluyen en la prueba clínica. En un artículo en n Il giornale dei congressi medici , 5 14-19, 1993" el autor declara que una prueba clínica 120 pacientes con neuropatía diabética mostró una mejora distintiva en los síntomas después del tratamiento con acetil L-carnitina . El autor de este artículo es uno de los inventores en esta solicitud de patente, y que al tiempo que hizo comentarios, o estuvo conciente de, esta prueba clínica no entendió que una selección diferente de los pacientes que serían reclutados originaría mejores resultados que los obtenidos . De hecho, el autor no menciona si los pacientes estaban sufriendo de diabetes del tipo I o tipo 2. En este caso, también, la mejor selección de los pacientes hubiera hecho posible excluir pacientes que no responden al tratamiento, los cual se hubieran evitado teniendo que tomar un fármaco que para estos fue ineficaz, inefectivo y potencialmente dañino. Como ya se mencionó, gracias a la ausencia bien conocida de los diferentes efectos secundarios del compuesto de estudio, los pacientes que no responden al tratamiento no fueron dañados al tomar el fármaco, pero lo mismo no se diría si el compuesto de estudio hubiera sido otro fármaco, asociado con efectos secundarios más serios. Así, en este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de diabetes que padecen y por lo tanto fue imposible entender que el subgrupo particular de pacientes obtuvo mejora con el tratamiento con acetil L-carnitina. En los resúmenes de Nacional Congreso de la Italian Society of Nephrophysiology, Perugia 1-4 Junio, 1994, p. 98, un reporte describe el efecto del tratamiento con acetil L-carnitina en pacientes diabéticos tratados con insulina o con agentes antidiabéticos orales, que padecen de neuropatía periférica diabética. Los resultados obtenidos en este estudio mostraron una mejora en los síntomas, y los autores sugieren que la mejora en el compuesto del dolor en el grupo tratado debería considerarse con gran precaución, entre otras cosas debido al hecho que no pueden ser "pesados" con precisión y van más allá de las hipótesis complicadas avanzadas de la actividad a nivel fibro nervioso. En este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de diabetes que padecen y el tipo de terapia que han recibido para controlar su hipergiucemia, y por lo tanto en este caso, también, fue imposible entender que el subgrupo de pacientes obtuvo me ora. Un reporte en Clin . Drug. Invest, vol. 10 (6), pp. 317-22 1995, describe el efecto del tratamiento con acetil L-carni ina en 426 pacientes con neuropatía periférica de diferentes orígenes, incluyendo 56 pacientes con neuropatía diabética (13.1% de toda la población de estudio). No se proporcionó información con relación al tipo de diabetes o del tipo de tratamiento que han recibido los pacientes para controlar su hipergiucemia. Los resultados obtenidos en este estudio muestran una mejora en los síntomas del dolor y los autores sugieren que otros estudios en subgrupos individuales bien acoplados de los pacientes neuropáticos debe realizarse porque en su modelo experimental los grupos no fueron lo suficientemente grandes, y el periodo de tratamiento no fue lo suficientemente grande para que se emprendiera un análisis. Como ya se mencionó, en este estudio, también los autores estuvieron equivocados: no fue al incrementar el número de pacientes reclutados en la prueba clínica que los investigadores habrían sido capaces de entender si el compuesto de estudio estuvo activo o no en el tratamiento de la neuropatía periférica diabética. En este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de diabetes que estaban padeciendo y del tipo de terapia que habían recibido para controlar su hipergiucemia, y por lo tanto en este caso, también fue imposible entender cual fue la causa de la mejora o en cual subgrupo particular de pacientes está activo y en cual subgrupo de pacientes ocurrió. Un reporte en el Journal of the Neurological Science, 1997, Supp. al Vol. 150, describe el efecto del tratamiento con acetil L-carnitina en pacientes con polineuropatía. En este estudio no se provee información con relación al tipo de diabetes y el tipo de tratamiento que han recibido los pacientes para controlar su hipergiucemia. Los resultados obtenidos en este estudio muestran una mejora en los signos objetivos de la neuropatía periférica y en la velocidad de conducción nerviosa. Por lo tanto, en este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de diabetes que estaban padeciendo y del tipo de terapia que habían recibido para controlar su hipergiucemia, y por lo tanto en este caso, también, fue imposible entender cual subgrupo específico fue el grupo de pacientes que respondió al tratamiento. En los resúmenes del IX Nacional Congreso of the Italian of Clinical Pharmacology - II Congreso of the Medíterranean Society of clinical Pharmacology "Therapeutic Advances and New Health Problems", Vence, 8-10/10/1991 ABS un reporte describe el efecto del tratamiento de acetil L-carnitina en 500 pacientes con neuropatía periférica de diferentes orígenes. No se provee información con relación al tipo de diabetes o el tipo del tratamiento de los pacientes diabéticos que han recibido para controlar su hipergiucemia.

Los resultados obtenidos en este estudio muestran una mejora en los síntomas. En este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de diabetes que estaban padeciendo y del tipo de terapia que habían recibido para controlar su hipergiucemia, y por lo tanto en este caso, también fue imposible entender cual fue la causa de la mejora y en cual subgrupo de pacientes ocurrió. Los autores sugieren que otros estudios deberían realizarse en grupos más grandes de pacientes. Como ya se mencionó, en este caso, también, los autores estuvieron equivocados: no fue al incrementar el número de pacientes reclutados en la prueba clínica que los investigadores habrían sido capaces de entender si el compuesto de estudio estuvo activo o no en tratamiento de la neuropatía periférica diabética; estos objetivos se habrían logrado solo a través de una selección diferente de los pacientes que se incluyen en la prueba clínica. Los resultados obtenidos en las pruebas clínicas citadas anteriormente, que a veces son contradictorios y a veces no presentan aparentes contradicciones, muestran diferentes mejoras en los grupos tratados comparados con el grupo de control . En estos estudios los pacientes no fueron seleccionados en base al tipo de diabetes y al tipo de terapia que han recibido hasta el tiempo de ingreso en la prueba clínica. En otras palabras, los autores de estos estudios no plantearon el problema de si, dentro de la población de pacientes reclutados podría existir un grupo de pacientes que responden al tratamiento y un grupo de paciente que no responden al tratamiento porque no se percataron que una diferente selección del paciente habría originado mejores resultados y menos variables . Los resultados de ausencia de la selección del paciente con diferente criterio de inclusión de los adoptados fue que los autores fueron incapaces de entender la razón porque existieron mejoras en ciertos casos y no en otros. Por esta razón, los autores, dotados con mayor sentido crítico declararon que solo fue el incrementar el número de pacientes y la duración de los estudios que sería posible demostrar (sin ninguna duda residual) si el compuesto de estudio estuvo activo o no. La presente invención demuestra que estos autores estuvieron equivocados, porque no fue al incrementar el tamaño de la población de estudio o la duración de los periodos de tratamiento, utilizando los mismos criterios de inclusión, sería posible demostrar que la acetil L-carnitina está activa para el tratamiento de la neuropatía diabética en los pacientes reclutados y tratados. Estos objetivos se lograrían solo al adoptar diferentes criterios de inclusión. Se conocen usos previos de la acetil L-carnitina. Por ejemplo, la Patente US 4,751,242 describe el uso de acetil L-carnitina para el tratamiento de las neuropatías periféricas, de diferentes orígenes, incluyendo neuropatía diabética. En esta patente, no se provee información con relación al tipo de diabetes y el tipo de tratamiento que han recibido los pacientes para controlar su hipergiucemia. En esta patente, no existe descripción o sugerencia al efecto de que un criterio de inclusión diferente habría producido mejores resultados terapéuticos. De hecho, una selección diferente de pacientes habría evitado que pacientes que no responden al tratamiento se incluyeran en el estudio y tratados con un compuesto que no fue útil para estos, es decir, inefectivo, así exponiendo estos pacientes al riesgo de incurrir en efectos secundarios sin recibir ningún beneficio terapéutico. Como ya se mencionó, en este caso, gracias a la ausencia bien conocida de diferentes efectos secundarios del compuesto de estudio usado, ninguno de los pacientes que no responden al tratamiento fueron dañados por el fármaco, pero lo mismo no podría ser si el compuesto de estudio hubiera sido otro fármaco, asociado con efectos secundarios más serios. Por lo tanto, en este estudio, también, los pacientes fueron seleccionados en base al tipo de terapia que han recibido para controlar su hipergiucemia y por lo tanto fue imposible entender en cual grupo de pacientes tratados ocurrió la mejora. Otros usos de acetil L-carnitina son igualmente bien conocidos . La Patente US 5192805 se relaciona con el uso de acetil L-carnitina en el tratamiento terapéutico del coma. El documento US 6,037,3721128 se relaciona con el uso de acetil L-carnitina, isovalerina L-carnitina y propionil L-carnitina para incrementar los niveles de IGF-1, para el tratamiento de esclerosis amiotrópica lateral, neuropatías del nervio óptico y olfativo, neuralgia del nervio trigémino y otras patologías. El documento US 6037372 se relaciona con el uso de alcanol L-carnitina, incluyendo acetil L-carnitina, para el tratamiento de enfermedades mediadas por glutamato, tal como epilepsia, esquizofrenia, síndrome de fatiga crónica, esclerosis amiotrópica lateral y otras patologías. Actualmente se ha encontrado que el acetil L-carnitina se ha presentado como uso de un agente efectivo para el tratamiento de dolor neuropático en pacientes con diabetes del tipo 2 no tratados con insulina. Como ya se mencionó, el uso de acetil L-carnitina para el tratamiento de neuropatías ya conocidas. Lo que se desconoce actualmente hasta la fecha de presentación de la actual solicitud es que la acetil L-carnitina es útil para tratar las neuropatías diabéticas en pacientes con diabetes del tipo 2 sin tratamiento con insulina. Actualmente, en las pruebas clínicas en las cuales se ha utilizado acetil L-carnitina para el tratamiento de la neuropatía periférica en pacientes diabéticos, no se ha hecho distinción entre los diferentes tipos de diabetes y los diferentes tipos de tratamientos farmacológicos que han recibido los pacientes diabéticos. Esta ausencia de la selección apropiada del paciente implica que el tratamiento de los pacientes quienes (como será demostrado en la parte experimental enseguida) fallaron al responder al tratamiento con acetil L-carnitina, y se obtuvieron resultados muy variables que no garantizaron la eficacia completa del compuesto de estudio. De hecho, en Drugs 1997 Sept: 54(3) 414-421 se reportó que : 1) la eficacia de la acetil L-carnitina es pobre: 2 ) en el contexto de los fármacos propuestos por el tratamiento de la neuralgia periférica, actualmente (Septiembre 1997) no existieron datos o pruebas clínicas que justifican su uso en los pacientes diabéticos; 3) una prueba clínica reciente realizada en Italia en aproximadamente 200 pacientes con neuropatía diabética ha fallado para mostrar cualquier diferencia significativa entre la acetil L-carnitina y placebo (Sigma-Tau Pharmaceuticals, protocolo de datos no publicados No. DRN 20032891/ALC-ST200) ; 4) Actualmente, no existen fármacos útiles para el tratamiento de la neuropatía diabética debido a (a) la pobre calidad de la metodología de la mayoría de las pruebas realizadas hasta la fecha; (b) insuficiente duración de la prueba; (c) dificultades metodológicas relacionadas con los criterios de inclusión y exclusión del paciente; 5) Las pruebas clínicas características tendrán que tomar estos problemas en cuenta El experto en el campo conoce que desde la fecha de publicación de Drugs 1997 Sept. 54 (3) 414-421 hasta la fecha no han existido cambios en el criterio de inclusión del paciente, y por lo tanto han permanecido las mismas dificultades encontradas en la interpretación de los resultados . Gracias a la presente invención ahora conocemos que un método diferente de selección de los pacientes se incluirá en las pruebas clínicas, y por lo tanto tratadas, habría demostrado la eficacia del compuesto de estudio sin dejar ninguna duda residual con relación a la interpretación de los resultados (véase la parte experimental enseguida) . El objeto de la presente invención es por lo tanto el uso de acetil L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de una medicina para el tratamiento de dolor neuropático en pacientes con diabetes tipo 2 no tratados con insulina. Lo que significa por sal farmacéuticamente aceptable de acetil L-carnitina es cualquier sal de la última con un ácido que no tiene aumente de los efectos tóxicos o secundarios indeseables. Estos ácidos son bien conocidos por expertos en tecnología farmacéutica.

Ejemplos de estas sales, aunque no exclusivamente a los siguientes, son: cloruro, bromuro, orotato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de magnesio, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, fumarato de magnesio, lactato, maleato y maleato ácido, mucato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, fosfato de glucosa, tartrato, tartrato ácido, tartrato de magnesio, sulfonato de 2-amino-etano, 2-amino-etano sulfonato de magnesio, tartrato de colina y tricloroacetato . Los siguientes ejemplos ilustran la invención.

EJEMPLO 1 Las pruebas clínicas controladas por placebo de doble ciego, idéntico en su diseño experimental, se realizaron en pacientes con diagnosis de neuropatía periférica diabética seleccionada de acuerdo con el criterio establecido el la conferencia de San Antonio, Texas {Diabetes 37:1000-1004, 1988) . Se administró oralmente acetil L-carnitina con dosis de 1.5 g/día y 3.0 g/día continuamente durante 52 semanas. Un objetivo de los estudios consistieron en la posible modificación de la Escala Análoga Visial (VAS, por sus siglas en inglés) (Scout J. Huskisson EC . Representación Gráfica del dolor. Pain 1976; 2:175-184) en la evaluación subjetiva de los síntomas del dolor y los principales parámetros clínicos sensomotores . Se trataron dos poblaciones de pacientes con diabetes tipo 2, la primera de estas comprendió pacientes no tratados con insulina; esta población incluyó la presencia de un grupo de control de pacientes quienes no recibieron el compuestos de estudio (placebo, Grupo I) y a quienes se les adaptó el mismo criterio que los pacientes tratados con acetil L-carnitina (sin tratamiento de insulina) . La segunda población comprendió pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina. Aquí, también, la población incluyó un grupo de placebo (Grupo 4) adaptando el mismo criterio de inclusión que los pacientes tratados con acetil L-carnitina (en tratamiento con insulina) . Los resultados globales obtenidos en los pacientes de los dos estudios se presentan en la Tablas 1 y la Tabla 2. Tabla 1 Pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento con insulina Tabla 2 Pacientes con diabetes tipo 2 con tratamiento con insulina Los resultados reportados en la Tabla 1 mostraron que, al final del tratamiento en los pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento con insulina, la acetil L-carnitina estuvo activa en una forma de dosis relacionada, es decir, solo con la dosis más alta (3 g/día), comparada con el grupo placebo.

En contrate, los resultados reportados en la Tabla 2 muestra que el mismo compuesto, usado en pacientes con diabetes tipo 2 con tratamiento de insulina, no mostró diferencia estadísticamente significativa en la actividad, aun con la dosis más alta, comparado con el grupo de control.

Es interesante notar en la Tabla 2 que el grupo placebo yel grupo de pacientes tratados con la dosis más baja de acetil L-carnitina (1.5 g/día) presentan los registros VAS más altos, al final del tratamiento, que los grupo equivalentes en la Tabla 1; se cree que esta diferencia puede atribuirse al efecto del tratamiento con insulina, no se detectó más con la dosis más alta del compuesto de estudio. Si el compuesto de estudio también hubiera estado activo en los pacientes diabéticos del tipo 2 con tratamiento de insulina, la diferencia en la actividad vs . El grupo placebo (Grupo 4) y el grupo que recibe acetil L-carnitina con la dosis más baja (Grupo 5) debería haberse mantenido en esta población. Los resultados presentados en la Tabla 1 y la Tabla 2 son la demostración que las pruebas clínicas realizadas en el pasado, las cuales no representaron la selección del paciente de acuerdo con los principios delineados en la presente invención, mostraron signos de actividad que no estuvieron relacionados que predicen de la actividad real en toda la población tratada, sino simplemente tuvieron respuesta causal positiva, sin la comprensión de los investigadores de la razón real de esto. Estas respuestas fueron causadas en parte por la mejora clínica real en el número de pacientes y por el efecto del placebo en los otros. La acetil L-carnitina es un compuesto conocido, cuyo procedimiento de preparación se describe en las Patentes US 4439438 y US 4254053. La acetil L-carnitina puede estar en cualquier forma adecuada para la administración oral o parenteral en pacientes humanos. En base a los diferentes factores, tal como la concentración del ingrediente activo o la condición del paciente, el compuesto de acuerdo con la invención puede comercializarse como suplemento alimenticio o suplemento nutricional, o como un producto terapéutica en venta ya sea con o sin una prescripción obligatoria del médico. Se ha encontrado que, aunque la dosis diaria del ingrediente activo mencionado anteriormente que se administrará depende de la edad, peso y condición general del paciente, utilizando la experiencia profesional, generalmente es conveniente administrar, como una dosis simple o en dosis múltiples, aproximadamente 1.5 a 5 g/día de acetil L-camitina, o una cantidad equimolar de una de sus sales farmacéuticamente aceptable. Las dosis preferidas son mayores de 1.5 g/día y pueden ser tan grandes como la dosis máxima aconsejada, gracias a la toxicidad extremadamente baja del compuesto activo. La medicina de acuerdo con la presente invención puede prepararse al mezclar el ingrediente activo (Acetil L-carnitina dentro de una sal o una de sus sales farmacéuticamente aceptables) con los excipientes adecuados para la formulación de las composiciones para la administración entérica (particularmente la administración oral) o para la administración parenteral (particularmente por medio de la vía intramuscular o intravenosa) . Expertos en la tecnología farmacéutica están familiarizados con los excipientes. Las sales farmacéuticamente aceptables de los ingredientes activos mencionados anteriormente incluyen todas las sales farmacéuticamente aceptables que se preparan con la adición de un ácido a la acetil L-camitina dentro de la sal, y la cual no incrementa sus efectos tóxicos o secundarios indeseables. La formación de las sales por adición de un ácido es bien conocida en la tecnología farmacéutica.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (4)

1. Reivindicaciones Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Uso de acetil L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de una medicina para el tratamiento de dolor neuropático en pacientes con diabetes tipo 2 no tratados con insulina.
2. 2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde la sal farmacéuticamente aceptable de acetil L-carnitina se selecciona del grupo que consiste dei cloruro, bromuro, orotato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de magnesio, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, fumarato de magnesio, lactato, maleato y maleato ácido, mucato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, fosfato de glucosa, tartrato, tartrato ácido, tartrato de magnesio, sulfonato de 2-amino-etano, 2-amino-etano sulfonato de magnesio, tartrato de colina y tricloroacetato .
3. 3. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde la acetil L-carnitina se administra oralmente con una dosis mayor de 1.5 g/día.
4. 4. Uso de conformidad con la reivindicación 1 en donde acetil L-carnitina se administró oralmente con una dosis de 3 g/día.