PT1725544E - 3-[4-heterociclil-1,2,3-triazol-1-il]-n-aril-benzamidas como inibidores da produção de citocinas para o tratamento de doenças inflamatórias crónicas - Google Patents

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Victor Marc Kamhi
Craig A Miller
M R Netherton
Alan D Swinamer
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Description

DESCRIÇÃO "3-[4-HETEROCICLIL-l,2,3-TRIAZOL-l-IL]-N-ARIL-BENZAMIDAS COMO INIBIDORES DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS CRÓNICAS"
DADOS DO PEDIDO
Este pedido reivindica a prioridade do pedido provisório US n° 60/551445 apresentado em 9 de Março de 2004.
1. CAMPO TÉCNICO
Esta invenção refere-se a compostos de fórmula (I)
Os compostos da invenção inibem a produção de citocinas envolvidas em processos inflamatórios e são, deste modo, úteis para tratar doenças e estados patológicos envolvendo inflamação, tal como a doença inflamatória crónica. Esta invenção também se refere a processos de preparação destes compostos e a composições farmacêuticas compreendendo estes compostos. 1
2. INFORMAÇÃO ANTERIOR O factor de necrose tumoral (TNF) e a interleucina-1 (IL-1) são entidades biológicas importantes, colectivamente designadas como citocinas pró-inflamatórias as quais desempenham um papel em doenças mediadas por citocinas. Estas, juntamente com várias outras moléculas relacionadas, medeiam a resposta inflamatória associada ao reconhecimento imunológico de agentes infecciosos. A resposta inflamatória desempenha um papel importante na restrição e controlo de infecções patogénicas.
Niveis elevados de citocinas pró-inflamatórias também estão associados a um número de doenças de autoimunidade, tais como sindrome de choque tóxico, artrite reumatóide, osteoartrite, diabetes e doença inflamatória do intestino (Dinarello, C. A., et ai., 1984, Rev. Infect. Disease 6:51). Nestas doenças, o aumento crónico de inflamação exacerba ou provoca muita da fisiopatologia observada. Por exemplo, o tecido sinovial reumatóide fica invadido por células inflamatórias que resulta na destruição de cartilagem e osso (Koch, A. E., et al., 1995, J. Invest. Med. 43: 28-38). Estudos sugerem que as alterações inflamatórias mediadas pelas citocinas podem estar envolvidas na patogénese de células endoteliais, incluindo restenose após angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) (Tashiro, H., et al., 2001 Mar, Coron Artery Dis 12 (2):107-13). Uma abordagem terapêutica importante e aceite para intervenção farmacológica potencial nestas doenças é a redução de citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF (também referido na sua forma segregada livre de células por TNFa) e IL-Ιβ. Um número de terapêuticas anticitocina está actualmente em ensaios clínicos. Foi demonstrada eficácia com um anticorpo monoclonal dirigido contra o TNFa num número de doenças autoimunes (Heath, P., 2 "CDP571: An Engineered Human IgG4 Anti-TNFa Antibody" IBC Meeting on Cytokine Antagonists, Philadelphia, Pa., Apr. 24-5, 1997). Estas incluem o tratamento de artrite reumatóide, doença de Crohn e colite ulcerosa (Rankin, E. C. C., et al., 1997, British J. Rheum. 35: 334-342 e Stack, W. A., et al., 1997, Lancet 349: 521-524). Julga-se que o anticorpo monoclonal actua ligando-se ao TNFa solúvel e ao TNF ligado à membrana.
Foi concebido um receptor de TNFa solúvel que interactua com o TNFa. A abordagem é semelhante à descrita acima para os anticorpos monoclonais dirigidos contra o TNFa; ambos os agentes ligam-se ao TNFa solúvel, reduzindo, desse modo, a sua concentração. Uma versão desta construção, designada Enbrel (Immunex, Seattle, Wash.) demonstrou, recentemente, eficácia num ensaio clinico de Fase III para o tratamento de artrite reumatóide (Brower et al., 1997, Nature Biotechnology 15: 1240). Outra versão do TNFa: receptor, Ro 45-2081 (Hoffman-LaRoche Inc., Nutley, N.J.) demonstrou eficácia em vários modelos animais de inflamação pulmonar alérgica e lesão pulmonar aguda. O Ro 45-2081 é uma molécula quimérica recombinante, construída a partir do receptor de TNF humano solúvel de 55 kDa fundido com a região charneira da cadeia pesada do gene IgGl e expressa em células eucariotas (Renzetti, et al., 1997, Inflamm. Res. 46: S143) . A IL-1 foi implicada como uma molécula efectora imunológica num grande número de processos patológicos. O antagonista do receptor de IL-1 (IL-lra) tem sido examinado em ensaios clínicos humanos. Foi demonstrada eficácia no tratamento de artrite reumatóide (Antril, Amgen). Num ensaio clínico humano de fase III, o IL-lra reduziu a taxa de mortalidade em doentes com síndrome de choque séptico (Dinarello, 1995, Nutrutlon 11, 492) . 3 A osteoartrite é uma doença progressiva lenta, caracterizada pela destruição da cartilagem articular. A IL-1 é detectada no fluido sinovial e na matriz da cartilagem de articulações osteoartriticas. Foi demonstrado gue os antagonistas de IL-1 diminuem a degradação de componentes da matriz da cartilagem numa diversidade de modelos experimentais de artrite (Chevalier, 1997, Biomed Pharmacother. 51, 58) . 0 óxido nítrico (NO) é um mediador de homeostasia cardiovascular, neurotransmissão e função imune; recentemente foi demonstrado que tem efeitos importantes na modulação da remodelação óssea. As citocinas, como as IL-1 e TNF, são estimuladores potentes da produção de NO. 0 NO é uma molécula reguladora importante no osso com efeitos sobre as células das linhagens dos osteoblastos e osteoclastos (Evans, et al., 1996, J Bone Miner Res. 11, 300). A promoção da destruição de células beta que conduz à diabetes mellitus dependente de insulina, mostra dependência da IL-1. Alguma desta deterioração pode ser mediada através de outros efectores, tais como prostaglandinas e tromboxanos. A IL-1 pode realizar este processo controlando o nível de expressão da ciclooxigenase II e da sintase indutível de óxido nítrico (McDaniel et al., 1996, Proc Soc Exp Biol Med. 211, 24).
Prevê-se que os inibidores da produção de citocina bloqueiem a expressão de ciclooxigenase indutível (COX-2). Foi demonstrado que a expressão de COX-2 é aumentada pelas citocinas e julga-se que seja a isoforma de ciclooxigenase responsável pela inflamação (Μ. K. 0'Banion et al., Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1992, 89, 4888.) Por conseguinte, prevê-se que os inibidores de citocinas, tal como a IL-1, apresentem eficácia contra os distúrbios presentemente tratados com inibidores de COX, tal como os NSAIDs conhecidos. Estes distúrbios incluem dor 4 aguda e crónica, bem como sintomas de inflamação e doença cardiovascular.
Foi observado um aumento de várias citocinas durante doença inflamatória do intestino (IBD) activa. Um desequilíbrio nas mucosas intestinais dos IL-1 e IL-Ira está presente em doentes com IBD. A produção insuficiente de IL-lra endógeno pode contribuir para a patogénese da IBD (Cominelli, et al., 1996, Aliment Pharmacol Ther. 10, 49). A doença de Alzheimer caracteriza-se pela presença de depósitos de proteina beta-amilóide, emaranhados neurofibrilares e disfunção colinérgica ao longo da região do hipocampo. A deterioração estrutural e metabólica encontrada na doença de Alzheimer é, possivelmente, devida a um aumento sustentado de IL-1 (Holden, et al., 1995, Med Hypotheses, 45, 559). Foi identificado um papel para a IL-1 na patogénese do virus da imunodeficiência humana (HIV). 0 IL-lra apresentou uma relação clara com eventos inflamatórios agudos bem como com as diferentes etapas patológicas na fisiopatologia da infecção pelo HIV (Kreuzer, et al., 1997, Clin Exp Immunol. 109, 54). A IL-1 e o TNF estão ambos envolvidos na doença periodontal. 0 processo destrutivo associado à doença periodontal pode ser devido a uma desregulação de IL-1 e TNF (Howells, 1995, Oral Dis. 1, 266).
As citocinas pró-inflamatórias, tais como TNFa e IL-Ιβ também são mediadores importantes do choque séptico e da disfunção cardiopulmonar associada, sindrome de insuficiência respiratória aguda (ARDS) e insuficiência de múltiplos órgãos. Num estudo realizado em doentes que surgiram num hospital com sepsia foi encontrada uma correlação entre os níveis de TNFa e IL-6 e as complicações sépticas (Terregino et al., 2000, Ann. 5
Emerg. Med., 35, 26). 0 TNFa também foi implicado na caquexia e degradação muscular associadas à infecção pelo HIV (Lahdiverta et al., 1988, Amer. J. Med., 85, 289). A obesidade está associada a uma maior incidência de infecção, diabetes e doença cardiovascular. Foram observadas anormalidades na expressão de TNFa em cada dos estados anteriores (Loffreda, et al., 1998, FASEB J. 12, 57) . Foi proposto que níveis elevados de TNFa estariam envolvidos noutros distúrbios de comportamento alimentar, tais como anorexia e bulimia nervosa. São inferidos paralelos fisiopatológicos entre a anorexia nervosa e a caquexia cancerosa (Holden, et al., 1996, Med Hypotheses 47, 423). Foi demonstrado que um inibidor da produção de TNFa, HU-211, melhora as consequências de lesão cerebral fechada num modelo experimental (Shohami, et al., 1997, J Neuroimmunol. 72, 169). Sabe-se que a aterosclerose tem uma componente inflamatória e tem sido sugerido que citocinas como a IL-1 e o TNF promovem a doença. Num modelo animal foi demonstrado que um antagonista do receptor de IL-1 inibe a formação de listras adiposas (Elhage et al., 1998, Circulation, 97, 242).
Os níveis de TNFa estão aumentados nas vias respiratórias de doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica e podem contribuir para a patogénese desta doença (Μ. A. Higham et al., 2000, Eur. Respiratory J., 15, 281). O TNFa em circulação também pode contribuir para a perda de peso associada a esta doença (N. Takabatake et al., 2000, Amer. j. Resp. & Crit. Care Med., 161 (4 Pt 1), 1179). Também foi determinado que níveis elevados de TNFa estão associados a insuficiência cardíaca congestiva e o nível foi correlacionado com a gravidade da doença (a.m. Feldman et al., 2000, J. Amer. College of Cardiology, 35, 537). Além disso, o TNFa foi implicado na lesão por reperfusão do pulmão (Borjesson et al., 2000, Amer. J. Physiol., 278, L3-12), do rim 6 (Lemay et al., 2000, Transplantation, 69, 959) e do sistema nervoso (Mitsui et al., 1999, Brain Res., 844, 192). O TNFa também é um agente osteoclastogénico potente e está envolvido na reabsorção óssea e em doenças envolvendo a reabsorção óssea (Abu-Amer et al., 2000, J. Blol. Chem., 275, 27307) . Também se encontra altamente expresso nos condrócitos de doentes com artrite traumática (Melchiorri et al., 2000, Arthritis and Rheumatism, 41, 2165). Também foi demonstrado que o TNFa desempenha um papel chave no desenvolvimento de glomerulonefrite (Le Hir et al., 1998, Laboratory Investigation, 78, 1625). A expressão anormal da sintetase indutível de óxido nítrico (iNOS) foi associada a hipertensão no rato espontaneamente hipertenso (Chou et al., 1998, Hypertension, 31, 643). A IL-1 tem um papel na expressão de iNOS e, portanto, também pode ter um papel na patogénese da hipertensão (Singh et al., 1996, Amer. J. Hypertension, 9, 867) .
Também foi demonstrado que a IL-1 induz uveíte em ratos, a qual podia ser inibida com bloqueadores de IL-1. (Xuan et al., 1998, J. Ocular Pharmacol. and Ther., 14, 31). Foi demonstrado que as citocinas incluindo a IL-1, o TNF e o GM-CSF estimulam a proliferação de blastos de leucemia mielóide aguda (Bruserud, 1996, Leukemia Res. 20, 65). Foi demonstrado que a IL-1 é essencial para o desenvolvimento de dermatite de contacto irritante e alérgica. A sensibilização epicutânea pode ser evitada pela administração de um anticorpo monoclonal anti-iL-1 antes da aplicação epicutânea de um alergénio (Muller, et al., 1996, Am J Contact Dermat. 7, 177). Dados obtidos a partir de ratinhos knock-out para a IL-1, indicam o envolvimento crítico 7 desta citocina na febre (Kluger et al., 1998, Clin Exp Pharmacol Physiol. 25, 141). Uma diversidade de citocinas, incluindo TNF, IL-1, IL-6 e IL-8, iniciam a reacção de fase aguda a qual tem como estereotipo, febre, mal-estar, mialgia, cefaleias, hipermetabolismo celular e respostas endócrinas e enzimáticas múltiplas (Beisel, 1995, Am J Clin Nutr. 62, 813) . A produção destas citocinas inflamatórias ocorre rapidamente após traumatismo ou invasão por organismo patogénico.
Outras citocinas pró-inflamatórias têm sido correlacionadas com uma diversidade de estados patológicos. A IL-8 correlaciona com o influxo de neutrófilos para sítios de inflamação ou lesão. Os anticorpos bloqueadores contra a IL-8 demonstraram um papel para a IL-8 na lesão de tecido associada a neutrófilos na inflamação aguda (Harada et al., 1996, Molecular Medicine Today 2, 482). Portanto, um inibidor da produção de IL-8 pode ser útil no tratamento de doenças mediadas, predominantemente, por neutrófilos, tais como acidente vascular cerebral e enfarte do miocárdio, sozinhos ou após terapêutica trombolítica, lesão térmica, síndrome de insuficiência respiratória do adulto (ARDS), lesão de órgãos múltiplos subsequente a traumatismo, glomerulonefrite aguda, dermatoses com componentes inflamatórios agudos, meningite purulenta aguda ou outros distúrbios do sistema nervoso central, hemodiálise, leucoferese, síndromes associadas a transfusão de granulócitos e enterocolite necrotizante.
0 rinovírus desencadeia a produção de várias citocinas pró-inflamatórias, predominantemente IL-8 que resulta em doenças sintomáticas, tal como rinite aguda (Winther et al., 1998, Am J
Rhinol. 12, 17) . 8
Outras doenças que são efectivadas pela IL-8, incluem isquemia e reperfusão do miocárdio, doença inflamatória do intestino e muitas outras. A citocina pró-inflamatória IL-6 foi relacionada com a resposta de fase aguda. A IL-6 é um factor de crescimento num número de doenças oncológicas, incluindo mieloma múltiplo e discrasias afins das células plasmáticas (Treon, et al., 1998, Current Opinion in Hematology 5: 42) . Também foi demonstrado que é um mediador importante da inflamação no sistema nervoso central. São encontrados níveis elevados de IL-6 em vários distúrbios neurológicos, incluindo complexo de demência da SIDA, doença de Alzheimer, esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistémico, traumatismo do SNC e meningite vírica e bacteriana (Gruol, et al., 1997, Molecular Neurobiology 15: 307). A IL-6 também desempenha um papel significativo na osteoporose. Em modelos murídeos foi demonstrado que esta efectua a reabsorção óssea e que induz a actividade de osteoclastos (Ershler et al., 1997, Development and Comparative Immunol. 21: 487). Existem diferenças acentuadas nas citocinas in vivo, tal como nos níveis de IL-6, entre os osteoclastos de osso normal e de osso de doentes com doença de Paget (Mills, et al., 1997, Calcif Tissue Int. 61, 16). Foi demonstrado que um número de citocinas está envolvido na caquexia do cancro. A gravidade de parâmetros chave da caquexia pode ser reduzida por tratamento com anticorpos anti-IL-6 ou com antagonistas do receptor de IL-6 (Strassmann, et al., 1995, Cytokins Mol Ther. 1, 107). Várias doenças infecciosas, tal como a gripe, indicam a IL-6 e o IFN alfa como factores chave no aparecimento de sintomas e na defesa do
hospedeiro (Hayden, et al., 1998, J Clin Invest. 101, 643). A sobre-expressão de IL-6 foi implicada na patologia de um número de doenças incluindo mieloma múltiplo, artrite reumatóide, 9 doença de Castleman, psoríase e osteoporose pós-menopáusica (Simpson, et al., 1997, Protein Sei. 6, 929). Os compostos que interferem na produção de citocinas, incluindo a IL-6 e o TNF, foram eficazes no bloqueio de uma anafilaxia cutânea passiva em ratinhos (Scholz et al., 1998, J. Med. Chem., 41, 1050). O GM-CSF é outra citocina pró-inflamatória com relevância num número de doenças terapêuticas. Não só influencia a proliferação e diferenciação de células pluripotentes mas também regula várias outras células envolvidas na inflamação aguda e crónica. O tratamento com GM-CSF foi intentado num número de estados patológicos, incluindo na cicatrização de queimaduras, na resolução de enxertos da pele bem como na mucosite citostática e induzida por radioterapia (Masucci, 1996, Medicai Oncology 13: 149). O GM-CSF também parece desempenhar um papel na replicação do virus da imunodeficiência humana (HIV) em células da linhagem dos macrófagos com relevância para a terapêutica da SIDA (Crowe et al., 1997, Journal of Leukocyte Biology 62, 41). A asma brônquica caracteriza-se por um processo inflamatório nos pulmões. As citocinas envolvidas incluem o GM-CSF entre outras (Lee, 1998, J R Coll Physicians Lond 32, 56). O interferão γ (IFN γ) foi implicado num número de doenças. Foi associado ao aumento da deposição de colagénio que é uma caracteristica histopatológica nuclear da doença do enxerto versus hospedeiro (Parkman, 1998, Curr Opin Hematol. 5, 22). Após transplante do rim, um doente foi diagnosticado com leucemia mielóide aguda. A análise retrospectiva de citocinas sanguíneas periféricas revelou níveis elevados de GM-CSF e IFN γ. Estes níveis elevados coincidiram com um aumento do número de glóbulos brancos periféricos (Burke, et al., 1995, Leuk Lymphoma. 19, 173) . O desenvolvimento de diabetes 10 insulinodependente (Tipo 1) pode ser correlacionado com a acumulação de células T produtoras de IFN γ nos ilhéus de Langerhans (Ablumunits, et al., 1998, J Autoimmun. 11, 73) . 0 IFN γ, juntamente com o TNF, a IL-2 e a IL-6, conduzem à activação da maior parte das células T periféricas antes do desenvolvimento de lesões no sistema nervoso central, em doenças, tais como esclerose múltipla (MS) e complexo de demência da SIDA (Martino et al., 1998, Ann Neurol. 43, 340). As lesões ateroscleróticas resultam em doença arterial que pode conduzir a enfarte cardiaco e cerebral. Nestas lesões estão presentes muitas células imune activadas, principalmente células T e macrófagos. Estas células produzem grandes quantidades de citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF, IL-1 e IFN γ. Julga-se que estas citocinas estejam envolvidas na promoção da apoptose ou da morte celular programada das células de músculo liso vascular circundantes, resultando em lesões ateroscleróticas (Geng, 1997, Heart Vessels Suppl 12, 76) . Os indivíduos alérgicos produzem ARNm específico para o IFN γ após inoculação com veneno de Vespula (Bonay, et al., 1997, Clin Exp Immunol. 109, 342). Foi demonstrado que a expressão de um número de citocinas, incluindo o IFN γ, aumenta após uma reacção de hipersensibilidade de tipo retardado indicando, deste modo, um papel do IFN γ na dermatite atópica (Szepietowski, et al, 1997, Br J Dermatol. 137, 195). Foram realizados estudos histopatológicos e imuno-histológicos em casos de malária cerebral fatal. Foi observada evidência de níveis elevados de IFN γ entre outras citocinas indicando um papel nesta doença (Udomsangpetch et al., 1997, Am J Trop Med Hyg. 57, 501). Foi estabelecida a importância de espécies de radical livre na patogénese de várias doenças infecciosas. A via de síntese de óxido nítrico é activada em resposta à infecção por determinados vírus através da indução de citocinas pró-inflamatórias como o 11 1998, Proc Soc Exp Biol Med. 217, 64). IFN γ (Akaike, et al.,
Doentes infectados cronicamente pelo virus da hepatite B (HBV) podem desenvolver cirrose e carcinoma hepatocelular. A expressão e replicação do gene virico em ratinhos transgénicos HBV podem ser suprimidas por um mecanismo pós-transcricional mediado pelos IFN γ, TNF e IL-2 (Chisari, et al., 1995, Springer Semln Immunopathol. 17, 26 1). 0 IFN γ pode inibir selectivamente a reabsorção óssea induzida pelas citocinas. Parece consegui-lo por intermédio do óxido nítrico (NO) a qual é uma molécula reguladora importante na remodelação óssea. 0 NO pode estar envolvido como um mediador de doença óssea para doenças, tais como: artrite reumatóide, osteólise derivada de tumores e osteoporose pós-menopáusica (Evans, et al., 1996, J Bone Miner Res. 11, 300) . Estudos com ratinhos deficientes em gene demonstraram que a produção de IFN γ dependente de IL-12 é critica para o controlo do crescimento parasitário inicial. Embora este processo seja independente de óxido nítrico, o controlo da infecção crónica parece ser dependente de NO (Alexander et al., 1997, Phllos Trans R Soc Lond B Biol Sei 352, 1355). O NO é um vasodilatador importante e existe evidência convincente para o seu papel no choque cardiovascular (Kilbourn, et al., 1997, Dís Mon. 43, 277). O IFN γ é necessário para a progressão da inflamação intestinal crónica em doenças, tais como a doença de Crohn e a doença inflamatória do intestino (IBD), presumivelmente por intermédio de linfócitos CD4+, provavelmente, do fenótipo THl (Sartor 1996, Aliment Pharmacol Ther. 10 Suppl 2, 43) . Um nivel elevado de IgE no plasma está associado a várias doenças atópicas, tais como asma brônquica e dermatite atópica. O nível de IFN γ foi correlacionado negativamente com a IgE no plasma sugerindo um papel para o IFN γ em doentes atópicos (Teramoto et al., 1998, Clin Exp Allergy 28, 74). 12 0 documento WO 01/01986 divulga compostos particulares possuindo alegadamente a capacidade para inibir o TNF-alfa. Determinados compostos divulgados no documento WO 01/01986 são indicados como sendo eficazes no tratamento das doenças seguintes: demência derivada da infecção pelo HIV, glaucoma, neuropatia óptica, nevrite óptica, isquemia retiniana, lesão óptica induzida por laser, vitreorretinopatia proliferativa induzida por cirurgia ou traumatismo, isquemia cerebral, hipoxia-isquemia, hipoglicémia, intoxicação pelo ácido domóico, anoxia, intoxicação por monóxido de carbono ou manganês ou cianeto, doença de Huntington, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, meningite, esclerose múltipla e outras doenças desmielinizantes, esclerose lateral amiotrófica, traumatismo craniano e da medula espinal, ataques apoplécticos, convulsões, atrofia olivopontocerebelar, sindromes de dor neuropática, neuropatia diabética, neuropatia derivada de HIV, sindromes MERRF e MELAS, doença de Leber, encefalopatia de Wernicke, síndrome de Rett, homocisteinúria, hiperprolinemia, hiper-homocisteinemia, hiperglicémia não-cetótica, aminoacidúria hidroxibutírica, deficiência de sulfito-oxidase, doença de sistemas combinados, encefalopatia saturnina, síndrome de Tourett, encefalopatia hepática, toxicodependência, tolerância a fármacos, dependência de fármacos, depressão, ansiedade e esquizofrenia. O documento WO 02/32862 refere que os inibidores de citocinas pró-inflamatórias, incluindo TNFa são, alegadamente, úteis para tratar inflamação pulmonar aguda e crónica provocada pela inalação de fumo, tal como fumo de tabaco. Os antagonistas de TNFa também são, aparentemente, úteis para o tratamento de endometriose, ver o documento EP 1022027 Al. Em ensaios clínicos para RA, o infliximabe também foi indicado como sendo útil para tratar várias doenças inflamatórias, incluindo doença de Behcet, uveíte e espondilite 13 anquilosante. A pancreatite também pode ser regulada pela produção de mediadores inflamatórios, ver j Surg Res 2000 Maio 15 90(2)95-101; Shock 1998 Set. 10(3):160-75. A via da p38MAP-cinase desempenha um papel na inflamação induzida pela B. burgdorferi e pode ser útil no tratamento da inflamação induzida pelo agente da doença de Lyme. Anguita, J. et al., The Journal of Immunology, 2002,168:6352-6357.
Os compostos que modulam a libertação de uma ou mais das citocinas inflamatórias supramencionadas podem ser úteis no tratamento de doenças associadas à libertação destas citocinas. Por exemplo, o documento WO 98/52558 divulga compostos de heteroarilureia, os quais são indicados como sendo úteis no tratamento de doenças mediadas por citocinas. O documento WO 99/23091 divulga outra classe de compostos de ureia, os quais são úteis como agentes anti-inflamatórios. O documento WO 99/32463 refere-se a arilureias e à sua utilização no tratamento de doenças de citocinas e de doenças mediadas por enzimas proteoliticas. O documento WO 00/41698 divulga arilureias, as quais são referidas como sendo úteis no tratamento de doenças da p38 MAP-cinase.
Os compostos activos contra a p38 MAP-cinase também podem ser úteis no tratamento de vários tipos de cancros como descrito no documento WO 03/068223. A Patente U.S. n° 5162360 divulga compostos de N-aril substituído-N'-heterociclo substituido-ureia os quais são descritos como sendo úteis no tratamento de hipercolesterolemia e aterosclerose. Compostos de arilo e heteroarilo dissubstituidos também são divulgados nas Patentes U.S. n° 6080763; 6319921; 6297381 e 6358945. Os compostos nas 14

Claims (18)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Composto da fórmula (I)
    em que: Ar1 é escolhido de (i), (ii) e (iii) abaixo: (i) um carbociclo substituído com R1, R2 e Rx,
    Rx R (ii) R‘ em que um de E ou F é azoto e o outro é carbono, R1 está covalentemente ligado a E ou F e, quando o azoto é N-R1, a ligação dupla entre E e F não está presente;
    em que c é um anel de benzeno fundido com o anel d o qual é um anel heterocíclico de 5-7 membros opcionalmente substituído com um grupo oxo (=0) e um a dois grupos R sendo, cada, independentemente H ou alquilo Cl-3; 1 R1 é escolhido de hidrogénio, N02, -N(RC)2, J-C (0)-N (Rc) J-S (0)m-N(Rc)-, alquil Cl-6-S(0)m-, ou R1 é escolhido de alquilo Cl-6, cicloalquilo C3-7, alcoxilo Cl-5 ou cicloalcoxilo C3-7, alquiltiol Cl-5 ou cicloalquiltiol C3-7, acilo Cl-5, alcoxi Cl-5-carbonilo, aciloxilo Cl-5, acilamino Cl-5, alcenilo C2-5, alcinilo C2-5, heterociclo, heterociclo-alquilo Cl-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo Cl-6 e nitrilo; cada dos supramencionados está opcionalmente, quando possível, parcial ou totalmente halogenado ou está ainda opcionalmente substituído com alquilsulfonilamino, aminocarboxilo, alcoxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, oxo, nitro ou nitrilo; R2 é escolhido de: hidrogénio, halogéneo, nitrilo, alquil Cl-5-S(0)m-, arilS (0)m, J-0-C(0)-0-, N(Rc)2-C(0)-(CH2)n-, acetilo Cl-6, aroílo, alcoxi Cl-6-carbonilo, alquilo Cl-6, cicloalquilo C3-7, alcoxilo Cl-6, cicloalcoxilo C3-5, alquil Cl-5-alcoxilo Cl-5, hidroxilo, hidroxi-alquilo Cl-5 e amino opcionalmente mono- ou dissubstituído com alquilo Cl-5, arilo ou aril-alquilo Cl-5; cada dos supramencionados está opcionalmente, quando possível, parcial ou totalmente halogenado ou está ainda opcionalmente substituído com alquilo Cl-3, alquilsulfonilamino, alcoxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, oxo, nitro ou nitrilo; cada Rx é escolhido de alquilo Cl-6 ou cicloalquilo C3-7, estando, cada, opcionalmente substituído com alquilo Cl-3 e opcionalmente parcial ou totalmente halogenado, acilo Cl-4, 2 aroílo, alcoxilo Cl-4, alquil Cl-5-S(0)m-, cada pode estar opcionalmente parcial ou totalmente halogenado, halogéneo, alcoxi Cl-6-carbonilo, carbociclossulfonilo; cada Rc é independentemente hidrogénio ou alquilo Cl-5;
    % > D, A e B em » A da fórmula (I) são, cada independentemente escolhidos de N ou CH em que o átomo de hidrogénio está opcionalmente substituído por R6; Het é um anel heterocíclico ou heteroarilo em que Het está opcionalmente substituído com um a três R5; m é 0,1 ou 2; J é escolhido de alquilo Cl-10 e cicloalquilo C3-7 cada opcionalmente substituído com Rb; R3, R4, R6, R7 e R8 são, cada, independentemente escolhidos de hidrogénio, halogéneo, alquilo Cl-5, alcoxilo Cl-5, alquil Cl-5-alcoxilo Cl-5, hidroxilo, hidroxi-alquilo Cl-5 ou amino opcionalmente mono- ou dissubstituído com alquilo Cl-5, arilo ou aril-alquilo Cl-5; Ra, -0-Ra, -S(0)m-Ra, -N (Ra) 2, -C(0)-Ra, -NH (CR7R8) n-Ra, N (Ra) 2- (CH2) !_2- - (CR7R8) n-Ra, -0(CR7R8)n-Ra, -C (O)-O (CR7R8) n-Ra, -C(O) (CR7R8)n-Ra -C(0)C(0)Ra, -C (O) C (O) ORa, -C(0)NHRa ou -C(O)NH(CR7R8)n-, cada opcionalmente substituído com alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo, 3 em que n é 1-5; ou R5 é arilo, heteroarilo ou heterociclilo cada opcionalmente substituído com Ra; Ra e Rb são, cada, independentemente escolhidos de hidrogénio, alquilo Cl-6, hidroxi-alquilo Cl-5, alcenilo C2-5, alcinilo C2-5, carbociclo, carbociclo-alquilo CO-2, arilo, heterociclo, heteroarilo, alcoxilo Cl-5, alquiltio Cl-5, amino, alquilamino Cl-5, di(alquil Cl-5)amino, arilamino, aril-alquilamino Cl-5, diarilamino, acilo Cl-5, alcoxi Cl-5-carbonilo, aciloxilo Cl-5, acilamino Cl-5, cada dos supramencionados está opcionalmente parcial ou totalmente halogenado, ou Ra e Rb são escolhidos de alquil Cl-5-sulfonilamino, hidroxilo, oxo, halogéneo, -CF3, -CH2-CF3, nitro e nitrilo, em que cada carbociclo, heterociclo ou heteroarilo de Ra e Rb está opcionalmente substituído com amino, alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo; e X é 0 ou S ou os seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
  2. 2. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que da fórmula (I) é escolhido de: 4 V \
    V \
    » Het é
    J é escolhido de alquilo Cl-10, arilo e cicloalquilo C3-7 cada opcionalmente substituído com Rb; R2 é independentemente escolhido de hidrogénio, J-0-C(0)-0-, alcoxilo Cl-6, alquilo Cl-6, acetilo Cl-6, aroilo, 5 halogéneo, metoxicarbonilo, fenilsulfonilo, alquil Cl-5-S(0)m- e cicloalquilo C3-7 opcionalmente substituído com alquilo Cl-3, cada R2 pode estar opcionalmente, quando possível, parcial ou totalmente halogenado; R1 é escolhido de H, alquilo Cl-6, alquil Cl-5-S(0)m-, J-S (0)m-N(Rc)-, alcoxilo Cl-5, alquiltiol Cl-5, NH2-C (0) - (CH2) n-, (Rc) 2Nalquilo Cl-6, acil C1-5-NH-, -NH2, -N02, heteroarilo escolhido de pirazole, triazole, imidazole e tetrazole e nitrilo; o anel d é um anel heterocíclico de 5-6 membros de modo a que os anéis c e d se fundam para formar o seguinte: R* R*
    em que cada R é independentemente H ou alquilo Cl-3; R3 e R4 são, cada, independentemente escolhido de hidrogénio, alcoxilo Cl-3, alquilo Cl-3 e halogéneo; n é 1-4; Ra e Rb são, cada, independentemente escolhidos de hidrogénio, alquilo Cl-6, alcenilo C2-5, alcinilo C2-5, cicloalquil C3-8-alquilo CO-2, arilo, alcoxilo Cl-5, alquiltio Cl-5, amino, alquilamino Cl-5, 6 di(alquil Cl-5)amino, arilamino, acilo Cl-5, alcoxi Cl-5-carbonilo, aciloxilo Cl-5, acilamino Cl-5, aril-alquilamino Cl-5, alquil Cl-5-sulfonilamino, hidroxilo, halogéneo, -CF3, -CH2-CF3 nitro, nitrilo, ou Ra e Rb são escolhidos de; heterociclo escolhido de pirrolidinilo, pirrolinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, sulfóxido de tiomorfolinilo, sulfona de tiomorfolinilo, dioxalanilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, tetra-hidrofuranilo, tetra-hidropiranilo, tetra-hidrofuranilo, 1,3-dioxolanona, 1,3-dioxanona, 1,4-dioxanilo, piperidinonilo, tetra-hidropirimidonilo, aziridinilo, sulfureto de pentametileno, sulfóxido de pentametileno, sulfona de pentametileno, sulfureto de tetrametileno, sulfóxido de tetrametileno e sulfona de tetrametileno e heteroarilo, escolhido de tienilo, furanilo , isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, pirrolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, piranilo, quinoxalinilo, indolilo, benzimidazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo , quinolinilo, quinazolinilo, naftiridinilo, indazolilo, triazolilo, pirazolo [3,4 —b]pirimidinilo, purinilo, pirrolo[2,3-b]piridinilo, pirazolo[3,4 -b]piridinilo, tubercidinilo, oxazo[4,5-b]piridinilo e imidazo [4,5 —ia] piridinilo; em que cada arilo, heterociclo ou heteroarilo de Ra e Rb está opcionalmente substituído com amino, alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo; e X é 0. 7 Composto de acordo com a reivindicação 2 e em que Ar1 é escolhido de (i) e (ii); R5 é: a) Ra, -0-Ra, -S (0)m-R% -N(Ra)2, N (Ra) 2- (CH2) i_2-, -NH(CR7R8)n-Ra, -(CR7R8)n-Ra ou -0 (CR7R8) n-Ra; ou R5 é: b) -C(0)-Ra, -C (0) -0 (CR7R8) n-Ra, -C (0) (CR7R8) n-Ra, -C(0)NHRa, -C(0)NH(CR7R8)n-, -C (0) C (0) Ra ou -C (0) C (0) 0Ra; cada dos R5 anteriores está opcionalmente substituído com alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo, e em que n é 1-3. Composto de acordo com a reivindicação 3 em que Ar1 é:
    ou Ar1 é ciclobutilo, fenilo, naftilo, tetra-hidronaftilo, indanilo ou indenilo cada substituído com um R1, um Rx e um grupo R2; R1 é nitrilo, N02, NH2, acil C1-3-NH-, J-S (0)m-N (Rc) - em que J é alquilo Cl-10, ou R1 é > R2 é independentemente escolhido de alquilo Cl-6, alquil Cl-6-S(0)m-, alcoxilo Cl-3 e cicloalquilo C3-6 opcionalmente substituído com alquilo Cl-3, cada pode estar opcionalmente parcial ou totalmente halogenado; R3 e R4 são, cada, independentemente escolhidos de hidrogénio, alquilo Cl-3, fluoro e cloro; R6 é escolhido de hidrogénio e amino; n é 1-2; Ra e Rb são, cada, independentemente escolhidos de hidrogénio, alquilo Cl-6, cicloalquil C3-7-alquilo CO-2, arilo, alcoxilo Cl-5, amino, alquilamino Cl-5, di(alquil Cl-5)amino, arilamino, aril-alquilamino Cl-5, acilo Cl-3, alcoxi Cl-5-carbonilo, aciloxilo Cl-5, acilamino Cl-5, sulfonilamino Cl-5, hidroxilo, halogéneo, -CF3, -CH2-CF3 nitro, nitrilo; ou Ra é escolhido de pirrolidinilo, pirrolinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, sulfóxido de tiomorfolinilo, sulfona de tiomorfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, piperidinonilo, tetra-hidropirimidonilo, aziridinilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, pirrolilo, 9 imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo e piridazinilo; em que cada arilo, heterociclo ou heteroarilo de Ra e Rb está opcionalmente substituído com amino, alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo.
  3. 5. Composto de acordo com a reivindicação 4 e em que
    R1 é: J—S (0)2—NH—, em que J é alquilo Cl-5, ou R1 é nitrilo, N02, NH2 ou acil C1-3-NH-; em que Rx = R2 são, cada, independentemente escolhidos de alquilo Cl-5, alquil Cl-5-S(0)m-, alcoxilo Cl-4 e cicloalquilo C3-5 opcionalmente substituído com alquilo Cl-2, cada pode estar opcionalmente parcial ou totalmente halogenado; R8 é hidrogénio, metilo, etilo, CH20H e CH2OCH3.
  4. 6. Composto de acordo com a reivindicação 5 e em que Ra é escolhido de hidrogénio, alquilo Cl-6, cicloalquil C3-6-alquilo CO-2, fenilo, alcoxilo Cl-5, amino, alquilamino Cl-5, di(alquil Cl-5)amino, arilamino, aril-alquilamino Cl-5, acilo Cl-3, alcoxi Cl-5-carbonilo, aciloxilo Cl-5, acilamino Cl-5, hidroxilo, halogéneo, -CF3, -CH2-CF3; 10 ou Ra é escolhido de morfolinilo, tiomorfolinilo, sulfóxido de tiomorfolinilo, sulfona de tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperidinonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo e piridazinilo em que cada fenilo, heterociclo ou heteroarilo de Ra está opcionalmente substituído com amino, alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo.
  5. 7. Composto de acordo com a reivindicação 6 e em que Ra é escolhido de hidrogénio, alquilo Cl-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, alcoxilo Cl-5, alcoxi Cl-5-carbonilo, amino, alquilamino Cl-5, di(alquil Cl-5)amino, arilamino, aril-alquilamino Cl-5, aciloxilo Cl-5, acilamino Cl-5, hidroxilo, halogéneo, -CF3, -CH2-CF3; ou Ra é escolhido de morfolinilo, piperidinilo piperazinilo, homopiperazinilo, pirrolidinilo e piridinilo em que cada fenilo, heterociclo ou heteroarilo de Ra está opcionalmente substituído com amino, alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo.
  6. 8. Composto de acordo com a reivindicação 7 e em que
    11 Het é;
    R5 é: alquilo Cl-5, cicloalquilo alcoxilo Cl-3, hidroxilo, -S(0)m-R% -NH(CR7R8)n-Ra C3-6, N (Ra) 2 (CH2) 1-2-, halogéneo, -N (Ra) 2/ -CF3, -CH2-CF3, arilo, ou -(CR7R8)n-N(Ra)2, cada, 12 opcionalmente substituído com alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo, ou R5 é -C (0) Ra, -C (0) C (0) Ra, -C(0)NHRa; Ra é escolhido de hidrogénio, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, piridinilo, mono ou di(alquil Cl-5)amino, arilamino, cilcoalquilo C3-6, alquilo Cl-5 e alcoxilo Cl-3, em que cada fenilo ou heterociclo de Ra está opcionalmente substituído com amino, alquilo Cl-3, halogéneo ou hidroxilo.
  7. 9. Composto de acordo com qualquer das reivindicações 1-8 e em que
    quando ' A é
    i) Het é ou 13 R\ R5/N"N ii) Het é ; ou
    iii) Het é ou \ 1 1 i O <h Λ Λ· iv) Het é ou .r .r ^ -X
    v) Het é ou vi) Het é ou 14
    R vii) Het é
  8. 10. Composto de acordo com a reivindicação 1 escolhido de Éster benzílico do ácido [2-(4-{l-[5-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenilcarbamoil)-2-meti1-fenil] -1H-1,2,3-triazol-4-il}-2-fenil-2fí-pirazol-3-il)-etil]-carbâmico 3- [4- (l-Benzil-2-etil-lfí-imidazol-4-il) -1,2, 3-triazol-1 — i1]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(l-Ciclopropil-5-etil-lh-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (l-Isopropil-5-metil-líí-pirazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (l-terc-Butil-5-metil-lfí-pirazol-4-il) -1,2, 3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Acetil-3-metil-3il-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino- 2- metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Benzenossulfonil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(2-Benzoil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 15 3-[4-(2-Benzoil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Benzil-3-metil-3ff-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino- 2- metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Benziloximetil-3-metil-3tf-imidazol-4-il) -[1,2,3]triazol-l-il] -N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Ciclobutil-3-metil-3ff-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Ciclopropil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) -1, 2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Ciclopropil-3-metil-3ii-imidazol-4-il) -1, 2,3-triazol-l-il]-N-[5-(2-hidroxi-l,1-dimetil-etil)-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (2-Isopropil-3-metil-3/í-imidazol-4-il) -1,2, 3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (2-terc-Butil-3-metil-3i?-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (3-Benzil-2-etil-3fí-imidazol-4-il) -1,2, 3-triazol-1-il] -N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(3-terc-Butil-2-ciclopropil-3H-imidazol-4-il)- 1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3- metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 16 3-[4-(3-terc-Butil-2-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(3-terc-Butil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4- (3-terc-Butil-3tf-imidazol-4-il) -1, 2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (5-Etil-l-f enil-lfí-pirazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (5-Etil-l-f enil-lfí-pirazol-4-il) -imidazol-l-il] -N-(2-metoxi-5-trifluorometil-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4- (5-Etil-l-f enil-lfí-pirazol-4-il) -imidazol-l-il] -N- (3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-trifluorometil-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4- (5-Etil-l-f enil-líí-pirazol-4-il) -imidazol-l-il] - N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil- ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4- (5-Etil-l-fenil-lfí-pirazol-4-il) -imidazol-l-il] - N- [3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil- ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(6-Amino-piridin-3-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-N-(5- terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4- metil-benzamida 3— {4— [1- (l-Benzil-piperidin-4-il) -5-metil-lií-pirazol- 4- il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3 — {4 — [2- (1-Benziloxi-ciclopropil) -3-metil-3il-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 17 3—{4—[2-(2-Benziloxi-l, 1-dimetil-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3— {4— [2- (4-Benzil-piperazin-l-il) -l-metil-lií-imidazol- 4- il] —1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3— {4— [2- (4-Benzil-piperazin-l-il) -3-metil-3ií-imidazol- 4- il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3— {4— [2- (Hidroxi-fenil-metil) -3-metil-3fí-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-N- [3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3 - { 4 - [5 - (2-Amino-etil) -1-fenil-lfí-pirazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino- 2- metoxi-fenil)-4-metil-benzamida Éster terc-butílico do ácido 4-(4-{l-[5-(5-terc-butil- 3- metanossulfonilamino-2-metoxi-fenilcarbamoil)-2- metil-fenil]-lH-1,2,3-triazol-4-il}-2-ciclopropil-2H-pirazol-3-il)-piperidina-l-carboxílico N-(5-terc-Butil-2-metanossulfinil-fenil)-3-[4 —(2 — ciclopropil-3-metil-3f?-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metanossulfinil-fenil)-3-[4-(5-etil-1-fenil-lfí-pirazol-4-il) -imidazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metanossulfinil-fenil)- 3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] -1, 2,3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-ciclopropil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida 18 N-(5-terc-Butil-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lfí-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metil-piridin-3-il)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lff-pirazol-4-il) -imidazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metil-piridin-3-il)-3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] -1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-{[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-metil}-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-3-il-1,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-ciano-2-metoxi-fenil)-3-[4—(2— ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-ciano-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lfí-pirazol-4-il) -imidazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-ciano-2-metoxi-fenil)- 3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] -1, 2,3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-(4-furan-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-4-metil- benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3,4-dimetil-5-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il) -benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-((S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 19 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (l-ciclopropil-5-metil-lfí-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclo-hexil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (l-ciclo-hexil-5-etil-lff-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (l-isopropil-5-metil-líí-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (l-terc-butil-5-metil-lfí-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (l-ciclopropil-5-isopropil-lfí-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (l-ciclopropil-5-etil-líí-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (l-isopropil-5-metil-l/í-pirazol-4-il) -imidazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (l-ciclopropil-5-piridin-2-il-li!-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (l-ciclopropil-5-piperidin-4-il-l.fí-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 20 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l, 5-dimetil-lfí-pirazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l,2-dietil-lH-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l, 5-diisopropil-lfí-pirazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (2-etil-3i?-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l il]-4-metil-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-isopropil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (2-terc-butil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-ciclopropil-3-metil-3ii-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-ciclopropil-l-metil-l/í-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-ciclopropil-3-isopropil-3íí-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-dimetilamino-l-metil-lfí-imidazol-4-il) 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida 21 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil) -3- [4- (2-metanossulf onil-3-metil-3fí-imidazol-4- il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-metanossulfinil-3-metil-3H-imidazol-4- il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil) -3- [4- (2-terc-butilsulfanil-3-metil-3fí-imidazol 4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil) -3- [4- (2-hidroximetil-3-metil-3tí-imidazol-4-il) 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-formil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) -1,2,3 triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (2-ciclobutil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (2-dimetilamino-3-metil-3ii-imidazol-4-il) [1,2,3]triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2,3-dietil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2,3-di-hidro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (3-ciclopropil-2-metil-3fí-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida 22 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (3-isopropil-2-metil-3fí-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(3-ciclopropil-2-isopropil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (3-terc-butil-2-metil-3fí-imidazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (3-etil-2-f enil-3il-imidazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4 - (5-etil-l-fenil-lfí-pirazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5-etil-l-piridin-2-il-líí-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5-etil-l-isopropil-l/í-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5-ciclopropil-l-isopropil-li!-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5-isopropil-l-fenil-lfí-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida 23 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5-ciclopropil-l-fenil-lfí-pirazol-4-il) -1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-1—i1]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3- [4- (5,5-dimetil-6, 7-di-hidro-5i7-pirrolo [1,2-a]imidazol-3-il)-[l,2,3]triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-cloro-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-metoxi-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-ciclopropilamino-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(7, 7-dimetil-6, 7-di-hidro-5i7-pirrolo [1,2 — a]imidazol-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[l-( 4-metoxi-f enil) -5-metil-lií-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[l-( 4-f luoro-f enil) -5-metil-lií-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida 24 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[l-(l-terc-butil-piperidin-4-il)-5-metil-líí-pirazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}- 4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-ciclopropil-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-3fí-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(hidroxi-fenil-metil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(2,2-dimetil-propionil) - 3-metil-3.fi-imidazol-4-il]-í, 2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(l-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-3-meti1-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(1-hidroxi-l-metil-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)—3—{4—[2-(2-hidroxi-l,1-dimetil-etil)-3-metil-3ff-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-( 1-hidroxi-ciclopropil) - 3-metil-3fi-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-( 1-hidroxi-etil) -3-metil-3fí-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida 25 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) —3 — {4 — [2 — (ciclopropil-hidroxi-metil) -3-metil-3ií-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)—3—{4—[5-(2-dimetilamino-etil)-1-fenil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3-{4-[6- (2-dimetilamino-etil) -piridin-3-il] -í, 2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] - 1.2.3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -3-{4-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -piridin-3-il] - 1.2.3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) —3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -5-metoxi-piridin-3-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-fluoro-4-metil-5-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-cloro-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-fluoro-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-3B-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida 26 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(6-metil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(6-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(2-metil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-3-il-imidazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(6-metilamino-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-tiazol-5-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-pirimidin-5-il-l, 2, 3-triazol-l-il )-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(tetra-hidro-furan-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida 27 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (5-metil-l-f enil-lfí-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(4-metil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (3-metil-2-f enil sul f anil-3.fi-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (5-metil-l-f enil-lfi-pirazol-4-il) -imidazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[5-metil-l-(l-metil-piperidin-4-il) -lfí-pirazol-4-il] -1,2, 3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[2-metil-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-3il-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (5-metil-l-piridin-2-il-líí-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(2-morfolin-4-il-tiazol-5-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-benzamida N-{5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -4-metil-3-{4-[6- (2-metilamino-etil) -piridin-3-il] - 1.2.3- triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -4-metil-3-{4-[6- (2-morfolin-4-il-etil) -piridin-3-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida 28 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (3-metil-3fí-imidazol-4-il) -pirazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-piridin-4-il-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (5-metil-l-piperidin-4-il-l.fi-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-4-il-[l,2,3]triazol-l-il) benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-2-il-[l,2,3]triazol-l-il) benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5,6,7,8-tetra-hidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (3-metil-2-f enil-3i7-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[5-(2-morfolin-4-il-etil)-l-fenil li7-pirazol-4-il] -1,2, 3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [ 4 - (1-f enil-5-trif luorometil-líí-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [ 4 - (l-metil-2-piperazin-l-il-lfí-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida 29 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (3-metil-2-piperazin-l-il-3fí-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-[espiro(6,7-di-hidro-5H-pirrolo[1,2-a]imidazol-3-il-5-ciclo-hexano)]-[1,2,3]triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil)-3fí-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (3-metil-2-morf olin-4-il-3.fi-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -4-metil-3- [4- [espiro (6, 7-di-hidro-5fí-pirrolo[l,2-a]imidazol-3-il-5-(2'-metil-ciclopropano))]-[1,2,3]triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-f enil) -4-metil-3- [4 - (3-metil-2-metilsulf anil-3/ί-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-l-fenil-etil) 3/í-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(2-metil-propano-2-sulfonil) -3i7-imidazol-4-il] -1, 2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metil-fenil) 3- [4- (2-ciclopropil-3-metil-3fí-imidazol-4-il) -1, 2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 30 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metil-fenil)- 3- [4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]- 4- metil-benzamida N- [3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-3-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N- [3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-3-[4-(5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-[3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metiΙοί clopropil )-fenil]-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil) -3fí-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N- [3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metiΙοί clopropil )-fenil]-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-1-fenil-etil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida e N-[5-(2-Hidroxi-l,l-dimetil-etil)-3- metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil]-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil)-3H-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-benzamida ou os seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
  9. 11. Composto de acordo com a reivindicação 10, em que o composto é escolhido de 3-[4-(6-Amino-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 31 N- (5-terc-Butil-2-metanossulfinil-fenil)- 3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] -1, 2,3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N- (5-terc-Butil-2-metil-piridin-3-il)- 3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] -í, 2,3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-{[(2-dimetilamino-etil)-metil- amino]-metil}-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-3- il-1,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-ciano-2-metoxi-fenil)- 3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] -1, 2,3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3, 4-dimetil-5-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l- il )-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-í, 2, 3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-cloro-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-metoxi-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il] -4-metil-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-dimetilamino-piridin-3-il)-1, 2, 3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 32 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(6-ciclopropilamino-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) —3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -piridin-3-il] - 1.2.3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) —3-{4-[6- (2-dimetilamino-etilamino) -piridin-3-il] - 1.2.3- triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) —3-{4-[6- (ciclopropilmetil-amino) -5-metoxi-piridin-3—i1]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) —3-{4-[6- (2-dimetilamino-etil) -piridin-3-il] -1, 2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-fluoro-4-metil-5-(4-piridin-3-il-l, 2,3-triazol-l-il)-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-cloro-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-fluoro-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-3-il-l,2,3-triazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(6-metil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il] -benzamida 33 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(β-morfolin-4-ilmetil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(2-metil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(6-metilamino-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-pirimidin-5-il-l,2,3-triazol-l-il )-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(6-trifluorometil-piridin-3-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(4-metil-piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -4-metil-3-{4-[6- (2-metilamino-etil) -piridin-3-il] - 1.2.3- triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil) -4-metil-3-{4-[6- (2-morfolin-4-il-etil) -piridin-3-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida e N-[3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-3-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida.
  10. 12. Composto de acordo com a reivindicação 10 em que o composto é escolhido de: 34 3-[4-(2-Benzoil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino- 2- metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4-(2-Benzoil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(2-Ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(2-Ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[5-(2-hidroxi-l,1-dimetil-etil)-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(2-Isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(2-terc-Butil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(3-Benzil-2-etil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-1-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(3-Etil-2-fenil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-1-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- [4-(3-terc-Butil-2-ciclopropil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(3-terc-Butil-2-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 35 3-[4-(3-terc-Butil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(3-terc-Butil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3—{4—[2-(2-Benziloxi-l, 1-dimetil-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3—{4—[2-(4-Benzil-piperazin-l-il)-3-metil-3H-imidazol-4 — i1 ] -1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-{4-[2-(Hidroxi-fenil-metil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(1,5-diisopropil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-terc-butil-3-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-ciclopropil-3-isopropil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 36 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-metanossulfonil-3-metil-3H-imidazol-4- il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-metanossulfinil-3-metil-3H-imidazol-4- il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2,3-dietil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(3-ciclopropil-2-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(3-isopropil-2-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(3-ciclopropil-2-isopropil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(3-terc-butil-2-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(3-etil-2-fenil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(7, 7-dimetil-6,7-di-hidro-5H-pirrolo [1,2 — a]imidazol-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-ciclopropil-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida 37 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(hidroxi-fenil-metil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(2,2-dimetil-propionil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(l-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-3-metil 3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(1-hidroxi-l-metil-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1, 2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(2-hidroxi-l,1-dimetil-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-fenilsulfanil-3H-imidazol-4-il)-1,2, 3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[2-metil-3-{2,2,2-trifluoro-etil) 3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-piridin-4-il-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5,6,7,8-tetra-hidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida 38 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-fenil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-piperazin-l-il-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-[espiro(6,7-di-hidro-5H-pirrolo[1,2-a]imidazol-3-il-5-ciclo-hexano)]-[1,2,3]triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-morfolin-4-il-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-[espiro(6,7-di-hidro-5H-pirrolo[l,2-a]imidazol-3-il-5-(2'-metil-ciclopropano))]-[1,2,3]triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-metilsulfanil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-l-fenil-etil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-[3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil )-fenil]-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil )-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida 39 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-terc-butilsulfanil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(2-metil-propano-2-sulfonil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida 3- {4 - [2-(1-Benziloxi-ciclopropil)-3-metil-3H-imidazol- 4- il] -1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)—3—{4—[2-(1-hidroxi-ciclopropil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2, 3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida 3-[4-(2-Benzil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida N-[3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-1-fenil-etil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-hidroximetil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)—3—{4—[2-(1-hidroxi-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5,5-dimetil-6,7-di-hidro-5H-pirrolo[1,2- 40 a]imidazol-3-il)-[1,2,3]triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-ciano-2-metoxi-fenil)-3-[4 —(2— ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metanossulfinil-fenil)-3-[4 —(2 — ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metil-fenil) 3- [4-(2-ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2, 3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-[5-(2-Hidroxi-l,1-dimetil-etil)-3- metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil]-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3 triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(ciclopropil-hidroxi-metil)-3-metil-3H imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida 3-[4-(2-Acetil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-formil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2, 3 triazol-l-il]-4-metil-benzamida e N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2,3-di-hidro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida. 41
  11. 13. Composto de acordo com a reivindicação 10, em que o composto é escolhido de: Éster benzílico do ácido [2-(4-{l-[5-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenilcarbamoil)-2-meti1-fenil] -1H-1,2,3-triazol-4-il}-2-fenil-2íf-pirazol-3-il)-etil]-carbâmico 3 - [4-(l-Ciclopropil-5-etil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(l-Isopropil-5-metil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(1-terc-Butil-5-metil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(5-Etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3- {4-[1-(1-Benzil-piperidin-4-il)-5-metil-lH-pirazol- 4- il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3 —{4 —[5-(2-Amino-etil)-1-fenil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino- 2- metoxi-fenil)-4-metil-benzamida Éster terc-butilico do ácido 4-(4-{l-[5-(5-terc-butil- 3- metanossulfonilamino-2-metoxi-fenilcarbamoil)-2-metil-fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}-2-ciclopropil-2H-pirazol-3-il)-piperidina-l-carboxilico N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclo-hexil-5-metil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 42 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclo-hexil-5-etil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-isopropil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclopropil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-terc-butil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclopropil-5-isopropil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclopropil-5-etil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclopropil-5-piridin-2-il-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclopropil-5-piperidin-4-il-lH-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l,5-dimetil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-l,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 43 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-piridin-2-il-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-isopropil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-ciclopropil-l-isopropil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-isopropil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-ciclopropil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[l-(4-fluoro-fenil)-5-metil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[l-(4-metoxi-fenil)-5-metil-lH-pirazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[l-(l-terc-butil-piperidin-4-il)-5-metil-lH-pirazol-4-il]-1,2, 3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[5-(2-dimetilamino-etil)-l-fenil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-benzamida 44 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[5-metil-l-(l-metil-piperidin-4-il)-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5-metil-l-piridin-2-il-lH-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-pirazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5-metil-l-piperidin-4-il-lH-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[5-(2-morfolin-4-il-etil)-l-fenil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(1-fenil-5-trifluorometil-lH-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida e N-[3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-3-[4-(5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida.
  12. 14. Composto de acordo com a reivindicação 10, em que o composto é escolhido de: N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-tiazol-5-il-l, 2,3-triazol-l-il)-benzamida e 45 Ν-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(2-morfolin-4-il-tiazol-5-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida.
  13. 15. Composto de acordo com a reivindicação 10, em que o composto é escolhido de: 3-[4-(2-Benzil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino- 2- metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4-(2-terc-Butil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(3-Etil-2-fenil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il] -N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(3-terc-Butil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il] -N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(3-terc-Butil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il] -N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3—{4—[2-(Hidroxi-fenil-metil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l,5-diisopropil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-isopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 46 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-terc-butil-3-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2-ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-ciclopropil-3-isopropil-3H-imidazol-4- il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-metanossulfonil-3-metil-3H-imidazol-4- il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-metanossulfinil-3-metil-3H-imidazol-4- il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-terc-butilsulfanil-3-metil-3H-imidazol 4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi- fenil)-3-[4-(2-hidroximetil-3-metil-3H-imidazol-4-il) 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(2,3-dietil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(3-isopropil-2-metil-3H-imidazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(3-etil-2-fenil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida 47 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(7,7-dimetil-6,7-di-hidro-5H-pirrolo [1,2-a]imidazol-3-il)-1,2, 3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(hidroxi-fenil-metil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(l-hidroxi-2,2-dimetil-propil)-3-meti1-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(1-hidroxi-l-metil-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(2-hidroxi-l,1-dimetil-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(1-hidroxi-ciclopropil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)—3—{4—[2-(1-hidroxi-etil)-3-metil-3H-imidazol-4-il] -1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[2-(ciclopropil-hidroxi-metil)-3-metil-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-fenilsulfanil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[2-metil-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida 48 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-piridin-4-il-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(l-metil-2-piridin-4-il-lH-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5,6,7,8-tetra-hidro-imidazo[1,2 a]piridin-3-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-fenil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-[espiro(6,7-di-hidro-5H-pirrolo[l,2-a]imidazol-3-il-5-(2'-metil-ciclopropano))]-[1,2,3]triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil) 3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-morfolin-4-il-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-[espiro(6,7-di-hidro-5H-pirrolo[1,2-a]imidazol-3-il-5-ciclo-hexano)]-[1,2,3]triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(3-metil-2-metilsulfanil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(2-metil-propano-2- 49 sulfonil)-3H-imidazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}- benzamida e N-[3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-3-{4-[3-metil-2-(1-metil-ciclopropil)-3H-imidazol-4-il]-1,2, 3-triazol-l-il}-benzamida.
  14. 16. Composto de acordo com a reivindicação 10 em que o composto é escolhido de 3-[4-(l-Ciclopropil-5-etil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida 3-[4-(5-Etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclo-hexil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclo-hexil-5-etil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-isopropil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclopropil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-terc-butil-5-metil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida 50 Ν- (5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-ciclopropil-5-isopropil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3- [4-(l-ciclopropil-5-etil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l,5-dimetil-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-l,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-piridin-2-il-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-isopropil-lH-pirazol-4-il) - 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-isopropil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[l-(4-fluoro-fenil)-5-metil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-{4-[5-(2-dimetilamino-etil)-l-fenil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)- 1.2.3- triazol-l-il]-benzamida 51 N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[5-metil-l-(l-metil-piperidin-4-il)-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5-metil-l-piridin-2-il-lH-pirazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-{4-[5-(2-morfolin-4-il-etil)-1-fenil-lH-pirazol-4-il]-1,2,3-triazol-l-il}-benzamida e N-[3-Metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metil-ciclopropil)-fenil]-4-metil-3-[4-(5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-1, 2,3-triazol-l-il]-benzamida.
  15. 17. Composto de acordo com a reivindicação 10, em que o composto é escolhido de: 3-[4-(2-Benzenossulfonil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-1,2,3-triazol-l-il]-N-(5-terc-butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4-(5-Etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-N-(2-metoxi-5-trifluorometil-fenil)-4-metil-benzamida 3- [4-(5-Etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-N-(3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-trifluorornetil-fenil)-4-metil-benzamida 3-[4-(5-Etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-N-[3-metanossulfonilamino-2-metoxi-5-(1-metiΙοί clopropil )-fenil]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metanossulfinil-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-4-metil-benzamida 52 N-(5-terc-Butil-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-2-metil-piridin-3-il)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-ciano-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(l-isopropil-5-metil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-3-[4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il] -4-metil-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-(4-piridin-3-il-imidazol-l-il)-benzamida N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metoxi-fenil)-4-metil-3-[4-(5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]-benzamida e N-(5-terc-Butil-3-metanossulfonilamino-2-metil-fenil)- 3- [4-(5-etil-l-fenil-lH-pirazol-4-il)-imidazol-l-il]- 4- metil-benzamida.
  16. 18. Composição farmacêutica contendo uma quantidade farmaceuticamente eficaz de um composto de acordo com a reivindicação 1 e um ou mais veículos e/ou adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis. 53
  17. 19. Utilização de um composto de acordo com qualquer das reivindicações 1-17 para a preparação de um medicamento para tratar uma doença oncológica.
  18. 20. Utilização de um composto de acordo com qualquer das reivindicações 1-17 para a preparação de um medicamento para tratar uma doença ou patologia escolhida de osteoartrite, aterosclerose, dermatite de contacto, doenças de reabsorção óssea, lesão por reperfusão, asma, esclerose múltipla, síndrome Guillain-Barre, doença de Crohn, colite ulcerosa, psoriase, doença do enxerto contra hospedeiro, lúpus eritematoso sistémico e diabetes mellitus insulinodependente, artrite reumatóide, sindrome de choque tóxico, doença de Alzheimer, diabetes, doenças inflamatórias do intestino, dor aguda e crónica, bem como os sintomas de inflamação e doença cardiovascular, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio isolado ou após terapêutica trombolítica, lesão térmica, sindrome de insuficiência respiratória do adulto (ARDS), lesão de órgãos múltiplos subsequente a traumatismo, glomerulonefrite aguda, dermatoses com componentes inflamatórios agudos, meningite purulenta aguda ou outros distúrbios do sistema nervoso central, sindromes associadas a hemodiálise, leucoferese, sindromes associadas a transfusão de granulócitos e enterocolite necrozante, complicações incluindo restenose após angioplastia coronária transluminal percutânea, artrite traumática, sepsia, doença pulmonar obstrutiva crónica e insuficiência cardiaca congestiva. Lisboa, 24 de Junho de 2009 54 RESUMO "3-[4-HETEROCICLIL-l,2,3-TRIAZOL-l-IL]-N-ARIL-BENZAMIDAS COMO INIBIDORES DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS CRÓNICAS" São divulgados compostos de fórmula (I), os quais inibem a produção de citocinas envolvidas em processos inflamatórios e são, deste modo, úteis para tratar doenças e estados patológicos envolvendo inflamação, tal como a doença inflamatória crónica. Também são divulgados processos de preparação destes compostos e composições farmacêuticas compreendendo estes compostos.
PT05724523T 2004-03-09 2005-03-04 3-[4-heterociclil-1,2,3-triazol-1-il]-n-aril-benzamidas como inibidores da produção de citocinas para o tratamento de doenças inflamatórias crónicas PT1725544E (pt)

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