PT1663141E - Solução farmacêutica aquosa contendo oximetazolina e/ou xilometazolina - Google Patents

Solução farmacêutica aquosa contendo oximetazolina e/ou xilometazolina Download PDF

Info

Publication number
PT1663141E
PT1663141E PT04740995T PT04740995T PT1663141E PT 1663141 E PT1663141 E PT 1663141E PT 04740995 T PT04740995 T PT 04740995T PT 04740995 T PT04740995 T PT 04740995T PT 1663141 E PT1663141 E PT 1663141E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
zinc
solution according
weight
aqueous pharmaceutical
pharmaceutical solution
Prior art date
Application number
PT04740995T
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Eschenbach
Frank Boehme
Dagmar Faerber
Claudia Hey
Barbara Pfaff
Marion Tschaikin
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34201503&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT1663141(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of PT1663141E publication Critical patent/PT1663141E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

1
DESCRIÇÃO
"SOLUÇÃO FARMACÊUTICA AQUOSA CONTENDO OXIMETAZOLINA E/OU XILOMETAZOLINA" A presente invenção é relativa a uma solução aquosa estável, que contém oximetazolina e/ou xilometazolina, um sal de zinco e um sal tampão. A solução aquosa adequa-se em particular à administração local no nariz para desinchar as mucosas. A oximetazolina [6-terc.-butil-3-(4,5-di-hidro-l-H- imidazol-2-il-metil)-2,4-dimetilfenol] e a xilometazolina [2-(4-terc.-butil-2,6-dimetilbenzil)-4,5-di-hidro-l-H-imidazol] são imidazol-a-simpatomiméticos, que são de preferência empregues localmente para desinchar as mucosas do nariz. Neste caso, recorre-se sobretudo a soluções aquosas. A oximetazolina e a xilometazolina são instáveis em solução aquosa. Na forma dos respectivos sais de hidrocloreto, a oximetazolina e a xilometazolina até são estáveis em solução aquosa, mas neste caso também ocorre no seu armazenamento, em particular a uma temperatura elevada, uma degradação hidrolitica indesejada das substâncias activas, em particular pela dissociação hidrolitica do anel imidazol. Surgem produtos de degradação indesejados, que, aquando da utilização da solução aquosa na forma de medicamento, podem acarretar o risco de efeitos secundários nocivos, e ocorre uma redução do teor de substâncias activas. No global, ocorre um decréscimo do grau de conservação da solução aquosa. 2
Na sequência da dissociação hidrolitica do anel imidazolina, surgem da oximetazolina e da xilometazolina em solução aquosa, sobretudo N-(2-aminoetil)-2-[4-(1,1-dimetiletil)-3-hidroxi-2,β-dimetilfenil]-acetamida ou N-(2-aminoetil)-2-[4-(1,1-dimetiletil)-2,6-dimetilfenil]-acetamida. Estes produtos de degradação encontram-se também apresentados na Farmacopeia Europeia de 2003, como impurezas nas monografias relativas a estas substâncias activas. A degradação hidrolitica da oximetazolina e da xilometazolina pode ser impedida, se, em vez do solvente aquoso, se empregar um solvente não aquoso, como, por exemplo, óleos ou solventes orgânicos. Contudo, os óleos apresentam uma viscosidade comparativamente maior e uma pior molhabilidade de superfícies hidrófilas, o que contraria na aplicação nasal uma distribuição fina da substância activa sobre a mucosa nasal. Na sua maioria, os solventes orgânicos não são inócuos a nível toxicológico e/ou levam a irritações da mucosa nasal. As formulações não aquosas também parecem ser menos adequadas ao desenvolvimento de soluções de substâncias activas, devido à sua viscosidade ou a possíveis interacções com embalagens e sistemas de doseamento, em particular aqueles que são de plástico. Isto aplica-se sobretudo a frascos pulverizadores de plástico, que são de larga utilização nos rinológicos. A presente invenção teve por objectivo arranjar uma solução aquosa de oximetazolina e/ou de xilometazolina com uma maior estabilidade. Dever-se-á em particular diminuir a degradação hidrolitica na sequência da dissociação do anel de imidazolina. 3
Descobriu-se, de forma surpreendente, que uma solução aquosa estável pode ser obtida com oximetazolina e/ou xilometazolina, caso contenha um sal de zinco e um sal tampão a par da oximetazolina e/ou da xilometazolina. Por conseguinte, a presente invenção tem por objecto uma solução aquosa, que contém pelo menos oximetazolina e/ou xilometazolina, um sal de zinco e um sal tampão.
No âmbito da presente invenção, tem-se uma solução aquosa quando pelo menos uma parte do solvente presente consiste em água. Os outros componentes solventes podem ser todos os solventes adequados à aplicação nasal, em particular álcoois, tais como, por exemplo, etanol, propanol, propanodiol ou glicerol. Em termos preferenciais, a solução aquosa contém como solvente água ou misturas de etanol-água, sendo o solvente com particular preferência constituído por água. A solução aquosa em conformidade com a invenção contém preferencialmente oximetazolina e/ou xilometazolina na forma de um dos seus sais compatíveis a nivel farmacêutico, como, por exemplo, na forma de hidrocloreto ou na forma de nitrato. Com especial preferência, contém oximetazolina e/ou xilometazolina na forma de hidrocloreto, respectivamente. Se, no presente pedido de patente, estiverem contidas indicações de quantidade de oximetazolina ou de xilometazolina, estas são por sua vez relativas aos respectivos sais de hidrocloreto. Outras formas de sal de nitrato de oximetazolina ou de xilometazolina são empregues numa quantidade equimolar correspondente ao respectivo sal de hidrocloreto. 0 sal de zinco que pode ser utilizado trata-se de todos os 4 sais de zinco aceitáveis a nivel farmacêutico. É dada preferência a cloreto de zinco, lactato de zinco, sulfato de zinco, citrato de zinco, acetato de zinco, histidinato de zinco, orotato de zinco, aspartato de zinco e/ou gluconato de zinco. É dada especial preferência ao gluconato de zinco como sal de zinco.
No sentido da presente invenção, os sais tampão são os sais de ácidos fracos com bases fortes ou de bases fracas com ácidos fortes, que se dissociam completamente em solução aquosa e que, na presença do respectivo ácido ou da respectiva base que forma o sal, formam um sistema tampão. Os sais tampão, que podem ser utilizados em conformidade com a invenção, são, por exemplo, os sais de metais alcalinos, em particular os sais de sódio e/ou de potássio, de ácidos inorgânicos ou orgânicos fracos que podem ser utilizados a nivel farmacêutico, tais como, por exemplo, ácido acético ou ácido citrico ou ácido bórico. Com especial preferência, está presente o citrato de sódio como sal tampão.
De acordo com uma forma de execução vantajosa da invenção, a solução aquosa contém ainda um ácido ou uma base aceitável a nivel farmacêutico. 0 ácido ou a base empregue poderá ser todos os ácidos ou todas as bases aceitáveis a nivel farmacêutico, que não levem a incompatibilidades com os outros componentes da solução aquosa segundo a invenção. Como ácido, é dada preferência ao ácido que forma por sua vez o sal tampão, ou seja, a forma ácida do anião contido no sal tampão; ou, como base, à base que forma o sal tampão, ou seja, a forma de base do catião contido no sal tampão. A titulo de exemplo, a solução aquosa segundo a invenção pode conter, a par do sal tampão citrato de sódio, 5 ácido cítrico, ou seja, a forma ácida dos iões citrato contidos como anião no sal tampão; ou NaOH, ou seja, a forma de base dos iões de sódio contidos como catião no sal tampão. A solução aquosa segundo a invenção pode ser aplicada a nível nasal em todas as formas medicamentosas adequadas à administração nasal, como, por exemplo, gotas nasais ou sprays nasais, por meio de equipamentos doseadores adequados a este fim, tais como frascos com conta-gotas ou bombas de sprays nasais.
De acordo com uma forma de execução favorável da invenção, a solução aquosa apresenta um valor de pH entre 4 e 7,5, de preferência um valor de pH entre 5,0 e 7,2, com especial preferência um valor de pH de cerca de 6,0. O ajuste preciso do valor de pH pode ser neste caso feito através da adição do ácido ou da base correspondente ao sal tampão, e/ou através da adição de outro ácido ou de outra base compatível a nível fisiológico. A título de exemplo, é possível ajustar o valor de pH pretendido de uma solução contendo citrato de sódio, através da adição da forma ácida do anião contido no sal tampão, ou seja, através da adição de ácido cítrico; ou através da adição da forma de base do catião contido no sal tampão, ou seja, através da adição de NaOH e/ou através da adição de outro ácido ou de outra base, em particular através da adição de ácido clorídrico ou de lixívia de soda cáustica.
De modo a melhorar a compatibilidade da solução aquosa no caso da aplicação sobre a mucosa nasal, constitui uma vantagem que esta seja formulada na forma de solução isotónica. A isotonicidade encontra-se numa osmolalidade de 6 cerca de 280 mOsm. O ajuste da osmolalidade pode ser feito por meio da variação das quantidades das substâncias dissolvidas contidas na solução aquosa, a par de oximetazolina e/ou de xilometazolina, ou seja, do sal de zinco, do sal tampão e das substâncias ainda eventualmente presentes, e/ou através da adição de um meio de isotonização, de preferência um sal compatível a nível fisiológico, como, por exemplo, cloreto de sódio ou de potássio, ou um poliol compatível a nível fisiológico, como, por exemplo, um álcool de açúcar, em particular sorbitol ou glicerina, com a concentração necessária à isotonização. Em termos preferenciais, o ajuste da osmolalidade é feito pela escolha das quantidades de substâncias dissolvidas ainda contidas na solução aquosa, para que não seja necessário adicionar um meio de isotonização. A solução aquosa segundo a invenção contém oximetazolina e/ou xilometazolina numa concentração de 0,005% em peso a 1,0% em peso. Preferencialmente, a oximetazolina e/ou a xilometazolina encontra(m)-se numa concentração de 0,01% em peso a 0,5% em peso, com total preferência numa concentração compreendida entre 0,05% em peso e 0,1% em peso. A solução aquosa em conformidade com a invenção contém o sal de zinco numa proporção de quantidade de 0,1% em peso a 10% em peso. De preferência, o sal de zinco encontra-se presente numa quantidade de 1,8 a 6,0% em peso. O sal tampão encontra-se presente numa quantidade de 0,01% em peso a 3,0% em peso. Em termos preferenciais, numa quantidade compreendida entre 0,2 e 1,5% em peso. 7
De acordo com uma forma de execução favorável, a solução aquosa segundo a invenção contém 0,005% em peso a 0,1% em peso de hidrocloreto de oximetazolina ou de hidrocloreto de xilometazolina, 1% em peso a 10% em peso de gluconato de zinco e 0,5% em peso a 5% em peso de citrato, e apresenta um valor de pH de cerca de 6.
Segundo uma forma de execução vantajosa da invenção, a solução aquosa contém apenas uma das substâncias activas oximetazolina e xilometazolina na forma do respectivos sal de hidrocloreto.
Os exemplos explicam a invenção sem que esta fique reduzida a estes.
Exemplo 1 2,625 g 300,00 g 51,20 ml 41,440 g 4604,735 g 5, 99 280 mOsm/1
Hidrocloreto de oximetazolina Gluconato de zinco NaOH, 1 mol/litro Citrato de sódio Água para fins de injecção Valor de pH Osmolalidade
Processo de fabrico
Deita-se água para fins de injecção. As substâncias pesadas são adicionadas por porções mediante agitação e são dissolvidas. A solução acabada é filtrada através de um filtro estéril de 0,2 ^ e é deitada para os recipientes previstos para esse fim. 8
Exemplo 2
Hidrocloreto de oximetazolina 2,625 g Gluconato de zinco 200 g NaOH, 1 mol/litro 32 ml Citrato de sódio 65,94 g Água para fins de injecção 4699,435 g Valor de pH 6,00 Osmolalidade 280 mOsm/1 0 fabrico da solução aquosa foi feito exemplo 1. Exemplo 3 em analogia com o Hidrocloreto de oximetazolina 2,625 g Gluconato de zinco 90,0 g Ácido cítrico 2,140 g Citrato de sódio 105,84 g Água para fins de injecção 4799,395 g Valor de pH 6,00 Osmolalidade 280 mOsm/1 0 fabrico da solução aquosa foi feito exemplo 1. em analogia com o
Exemplo 4 (exemplo comparativo sem sal de zinco)
Hidrocloreto de oximetazolina 2,625 g Ácido citrico 8,480 g Citrato de sódio 144,100 g Água para fins de injecção 4844,795 g Valor de pH 5, 99 9
Osmolalidade 291 mOsm/1 0 fabrico da solução aquosa foi feito em analogia com o exemplo 1.
Exemplo 5
Hidrocloreto de xilometazolina 1,000 g Gluconato de zinco 60, 00 g NaOH, 1 mol/litro 10, 24 ml Citrato de sódio 8,288 g Água para fins de injecção 954 ,0 g Valor de pH 6, 0 Osmolalidade 290 mOsm/1 0 fabrico da solução aquosa foi feito em analogia com o exemplo 1.
Exemplo 6
Hidrocloreto de oximetazolina 0,500 g
Gluconato de zinco 60,00 g
NaOH, 1 mol/litro 22,0 ml
Citrato de sódio 8,288 g Água para fins de injecção 942,1 g
Valor de pH 7,0
Osmolalidade 302 mOsm/1 O fabrico da solução aquosa foi feito em analogia com o exemplo 1. 10
Exemplo 7
Hidrocloreto de oximetazolina 0,500 g Gluconato de zinco 60,00 g Ácido cítrico 1, 441 g Citrato de sódio 8, 288 g Água para fins de injecção 963, 7 g Valor de pH 5, 0 Osmolalidade 302 mOsm/1 0 fabrico da solução aquosa foi feito em analogia com o exemplo 1.
Exemplo 8
Hidrocloreto de oximetazolina 0,525 g
Gluconato de zinco 60,00 g
Acetato de sódio 9,935 g Água para fins de injecção 959,5 g
Valor de pH 6,0
Osmolalidade 285 mOsm/1 O fabrico da solução aquosa foi feito em analogia com o exemplo 1. A estabilidade da formulação segundo a invenção foi testada num teste de stress. Para isto, armazenou-se os recipientes contendo as soluções de acordo com o exemplo 1 e os recipientes para fins comparativos contendo a solução de acordo com o exemplo 4, nos 30°C e com 65% de humidade relativa do ar (Hr), Hr e nos 40°C com 75%. Antes do armazenamento e depois dum tempo de armazenamento de 52 semanas ou de 26 semanas, retirou-se respectivamente 2 11 recipientes tanto para determinar o teor de oximetazolina como também para determinar os respectivos produtos de degradação, e fez-se a sua análise por cromatografia liquida de alta pressão (HPLC).
As análises de HPLC foram feitas com solução tampão com um pH de 2,5/acetonitrilo 828/172 (v/v) como eluentes. Coluna: LiChrospher® 100 CN, detecção nos 215 nm.
Os resultados das análises de estabilidade encontram-se na tabela 1.
Tabela 1: Dados de estabilidade de oximetazolina e zinco 0,05% de oximetazolina sem zinco (exemplo 4) 0,05% de oximetazolina com 1,8% de zinco (exemplo 3) Armaze- Condições Oximeta- Produto Oximeta- Produto namento de armaze- zolina de zolina de [semanas] namento [%] hidrólise [%] [%] hidrólise [%] 0 101, 7 < 0,05 100,6 < 0,05 26 30°C/65% Hr 103, 4 0,33 101, 9 0,27 26 40°C/75% Hr 100,2 1,50 99,6 1,17 52 30°C/65% Hr 101,5 0,68 101,1 0,58 0,05% de oximetazolina com 6,0% de zinco (exemplo 1) Armazenamento Condições de Oximeta- Produto de [semanas] armazenamento zolina [%] hidrólise [%] 0 102,5 < 0,05 26 30°C/65% Hr 104, 0 0,27 26 40°C/75% Hr 98,3 0, 98 52 30°C/65% Hr 102,5 0,59 12
Os resultados mostram claramente que a formulação segundo a invenção tem de forma distinta uma maior estabilidade do que a solução comparativa sem zinco.
Lisboa, 18 de Junho de 2007

Claims (17)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Solução farmacêutica aquosa, que contém pelo menos oximetazolina e/ou xilometazolina, um sal de zinco e um sal tampão.
2. Solução farmacêutica aquosa de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de conter, como substância activa, oximetazolina e/ou xilometazolina na forma de um sal de hidrocloreto.
3. Solução farmacêutica aquosa de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo facto de conter, como sal de zinco, cloreto de zinco, lactato de zinco, sulfato de zinco, citrato de zinco, acetato de zinco, histidinato de zinco, orotato de zinco, aspartato de zinco e/ou gluconato de zinco.
4. Solução farmacêutica aquosa de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de conter gluconato de zinco como sal de zinco.
5. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo facto de conter citrato de sódio como sal tampão.
6. Solução aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo facto de conter ainda um ou mais ácidos ou uma ou mais bases.
7. Solução aquosa de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo facto de conter, como ácido, o ácido que forma por sua vez o sal tampão, ou seja, a forma 2 ácida do anião contido no sal tampão; ou, como base, a base que forma o sal tampão, ou seja, a forma de base do catião contido no sal tampão.
8. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo facto de a solução ter um valor de pH de 4 a 7,5.
9. Solução farmacêutica aquosa de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo facto de a solução ter um valor de pH de 5,0 a 7,2, em particular um valor de pH de cerca de 6,0.
10. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo facto de a solução apresentar uma osmolalidade de cerca de 280 mOsm.
11. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo facto de conter oximetazolina e/ou xilometazolina numa concentração de 0,005% em peso a 1,0% em peso.
12. Solução farmacêutica aquosa de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo facto de conter a oximetazolina e/ou a xilometazolina numa concentração de 0,01% em peso a 0,5% em peso, em particular numa concentração de 0,05% em peso a 0,1% em peso.
13. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo facto de conter o sal de zinco numa concentração de 0,1% em peso a 10% em peso. 3
14. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo facto de conter o sal tampão numa concentração de 0,01% em peso a 3% em peso.
15. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 14, caracterizada pelo facto de conter cerca de 0, 005% em peso a 0,1% em peso de oximetazolina e/ou de xilometazolina, 1% em peso a 10% em peso de gluconato de zinco, e um tampão citrato com um valor de pH de cerca de 6,0.
16. Solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo facto de conter apenas uma das substâncias activas oximetazolina e xilometazolina na forma do respectivo sal de hidrocloreto.
17. Utilização da solução farmacêutica aquosa de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 16, destinada ao fabrico de um medicamento para desinchar localmente a mucosa do nariz. Lisboa, 18 de Junho de 2007
PT04740995T 2003-08-13 2004-07-14 Solução farmacêutica aquosa contendo oximetazolina e/ou xilometazolina PT1663141E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10337186A DE10337186A1 (de) 2003-08-13 2003-08-13 Wässrige Wirkstoff-Lösung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1663141E true PT1663141E (pt) 2007-06-27

Family

ID=34201503

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT04740995T PT1663141E (pt) 2003-08-13 2004-07-14 Solução farmacêutica aquosa contendo oximetazolina e/ou xilometazolina

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20060222718A1 (pt)
EP (1) EP1663141B1 (pt)
JP (1) JP4750703B2 (pt)
KR (1) KR20060065677A (pt)
CN (1) CN100531733C (pt)
AT (1) ATE357212T1 (pt)
AU (1) AU2004266443A1 (pt)
BR (1) BRPI0413478A (pt)
CA (1) CA2535533C (pt)
CY (1) CY1107633T1 (pt)
DE (2) DE10337186A1 (pt)
DK (1) DK1663141T3 (pt)
ES (1) ES2282871T3 (pt)
MX (1) MXPA06001596A (pt)
PL (1) PL1663141T3 (pt)
PT (1) PT1663141E (pt)
RU (1) RU2343918C2 (pt)
WO (1) WO2005018601A1 (pt)
ZA (1) ZA200602071B (pt)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005075735A (ja) * 2003-08-28 2005-03-24 Rohto Pharmaceut Co Ltd オキシメタゾリン含有組成物
DE102007052380A1 (de) † 2007-10-31 2009-05-07 Bitop Ag Osmolythaltige Zubereitungen zur Anwendung bei trockenen Schleimhäuten
US8580801B2 (en) 2008-07-23 2013-11-12 Robert I. Henkin Phosphodiesterase inhibitor treatment
CN101576539B (zh) * 2009-06-19 2012-05-23 广东省药品检验所 一种盐酸赛洛唑啉中杂质a的测定方法
US20120225918A1 (en) * 2011-03-03 2012-09-06 Voom, Llc Compositions and Methods for Non-Surgical Treatment of Ptosis
DE202012002792U1 (de) 2011-12-30 2013-01-03 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Zusammensetzung für die nasale Applikation mit verbesserter Stabilität
CN106233141B (zh) 2014-02-18 2018-08-21 罗伯特·I·汉金 用于诊断和治疗味觉或嗅觉的损失和/或失真的方法和组合物
EA032719B1 (ru) 2014-12-24 2019-07-31 Ярдан-Галенски Лабораторий Д.Д. Назальная лекарственная форма против заложенности носа
RU2018143564A (ru) * 2016-05-17 2020-06-17 Пропонент Байотек Гмбх Карбоновая кислота, предназначенная для лечения/предупреждения заложенности носа
DE202017104738U1 (de) 2017-07-31 2018-08-01 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Neue Zusammensetzung für die nasale Applikation
CN107362141B (zh) * 2017-08-16 2018-06-05 深圳大佛药业股份有限公司 一种盐酸羟甲唑啉鼻喷雾剂及其制备方法
MX2021000040A (es) * 2018-07-02 2021-05-12 Bayer Healthcare Llc Formulaciones farmaceuticas estables de oximetazolina.
US10799481B1 (en) * 2019-05-06 2020-10-13 Rvl Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating ocular disorders
WO2023046590A1 (en) 2021-09-22 2023-03-30 Jadran - Galenski Laboratorij D.D. An improved pharmaceutical composition for nasal use, preparation, and use thereof
CN117982422B (zh) * 2024-04-03 2024-07-26 深圳大佛药业股份有限公司 一种用于治疗鼻炎的喷雾剂

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5478565A (en) * 1990-03-27 1995-12-26 Warner-Lambert Company Treatment of sinus headache
DE19549421C2 (de) * 1995-11-10 1999-11-18 Klosterfrau Mcm Vetrieb Gmbh Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden
NZ505919A (en) * 1998-01-30 2002-10-25 Novartis Consumer Health S Nasal solutions
JPH11302184A (ja) * 1998-04-21 1999-11-02 Taisho Pharmaceut Co Ltd 点鼻用組成物
WO2000078297A2 (de) * 1999-06-22 2000-12-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stabile xylometazolin- und oxymetazolinlösung
AU2001291159A1 (en) * 2000-09-20 2002-04-02 Shahinian Jr., Lee Self-preserved nasal, inhalable, and topical ophthalmic preparations and medications
RU2212235C1 (ru) * 2001-12-24 2003-09-20 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Капли назальные бризолин, обладающие сосудосуживающим, противовоспалительным и противоотечным действием

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200602071B (en) 2007-05-30
PL1663141T3 (pl) 2007-07-31
DK1663141T3 (da) 2007-07-30
CY1107633T1 (el) 2013-03-13
RU2006107446A (ru) 2007-09-20
ES2282871T3 (es) 2007-10-16
US20060222718A1 (en) 2006-10-05
CN100531733C (zh) 2009-08-26
MXPA06001596A (es) 2006-05-19
RU2343918C2 (ru) 2009-01-20
CA2535533A1 (en) 2005-03-03
CA2535533C (en) 2011-10-18
EP1663141B1 (de) 2007-03-21
CN1832726A (zh) 2006-09-13
JP4750703B2 (ja) 2011-08-17
AU2004266443A1 (en) 2005-03-03
WO2005018601A1 (de) 2005-03-03
ATE357212T1 (de) 2007-04-15
JP2007501817A (ja) 2007-02-01
KR20060065677A (ko) 2006-06-14
BRPI0413478A (pt) 2006-10-17
DE10337186A1 (de) 2005-03-17
DE502004003305D1 (de) 2007-05-03
EP1663141A1 (de) 2006-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1663141E (pt) Solução farmacêutica aquosa contendo oximetazolina e/ou xilometazolina
NL9102071A (nl) Geneesmiddelen.
BR112013000537B1 (pt) Composição aquosa contendo bromexina e seu uso
JPH01153639A (ja) 鼻又は目に使用する薬剤及びその製造法
JP2002356420A (ja) 安定な水性液剤
NO339109B1 (no) Konserverende sammensetning for oftalmisk anvendelse
TWI845795B (zh) 眼用醫藥組合物
US9012416B2 (en) Tobramycin formulation
EP2977042B1 (en) Olopatadine formulations for topical nasal administration
JP2005015368A (ja) プラノプロフェン含有水性液剤の安定化方法
JP2003128549A (ja) 粘膜適用組成物
WO2008015695A2 (en) Inclusion complex of olopatadine and cyclodextrin
CN1232305C (zh) 防腐剂
US20050112204A1 (en) Pharmaceutical formulations
HUT63060A (en) Process for producing pharmaceutical compositions locally applicable on nose and eye, comprising bradykinin antagonists
KR20170094791A (ko) 안정성-개선 부형제로서 해수를 함유하는 비강 조성물
JP2012224629A (ja) ペミロラストを含有する安定な水性組成物
AU2023352013A1 (en) Combination preparation containing heterocyclidene acetamide derivative
JP2025066191A (ja) 抗真菌薬点眼剤
JP2009084262A (ja) レボカバスチンとグリチルリチン酸を含有する水性医薬組成物
HK1217090B (en) Olopatadine formulations for topical nasal administration
WO2004052403A1 (ja) 眼科用保存剤