PT1498119E - Utilização de ácido linoleico conjugado no tratamento de constipações - Google Patents

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Ingrid Celestina Maria Mohede
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Description

ΕΡ 1 498 119 /PT
DESCRIÇÃO "Utilização de ácido linoleico conjugado no tratamento de constipações"
Este invento refere-se a um método de prevenção ou de tratamento de uma constipação comum. Em particular, o invento refere-se à utilização de certos compostos e seus derivados para este fim. 0 termo "constipação comum" é um termo bem conhecido usado quer pelos médicos quer pelo público em geral e refere-se a doenças causadas por uma infecção virai a qual se localiza no nariz, mas que pode também envolver os seios nasais, os ouvidos e os tubos brônquicos. Os sintomas da constipação comum incluem espirrar, pingo no nariz, obstrução ou entupimento nasal, dor de garganta ou garganta irritada, tosse, rouquidão e os sintomas gerais suaves tais como dor de cabeça, febre, arrepios de frio e uma sensação geral de mal-estar. É sabido que a constipação comum não é uma entidade única, mas é mais um grupo de doenças causadas por membros de diversas famílias de vírus. Conhecem-se mais de 200 vírus que causam os sintomas da constipação comum. Os vírus mais importantes são os coronavírus, picornavírus, vírus nasais, vírus coxsackie e os adenovírus. Os outros vírus associados à constipação comum incluem os vírus parainfluenza, os vírus sinciciais respiratórios e os enterovírus. Têm sido descritos numerosos métodos de tratamento da constipação comum. Estes incluem, por exemplo, a WO 02/09699 que descreve um método de tratamento de uma constipação comum compreendendo a administração de um flavonóide isolado ou em combinação com um metal, e a WO 02/40023 que revela a utilização de um antagonista de NK3 no tratamento da constipação comum.
Apesar de haver muitos remédios para a constipação comum e seus sintomas, continua a haver uma necessidade de e no tratamentos da constipação comum, e dos sintomas da constipação comum, que são relativamente baratos, entanto seguros e eficazes. 2
ΕΡ 1 498 119 /PT
Em U.S. 4851437 afirma-se que várias composições de óleo da China são úteis no tratamento de deficiências corporais tão variadas como cancro, SIDA, envelhecimento e esquizofrenia, mas não apoiam estas reivindicações com quaisquer dados.
Em WO 03/090739 descreve-se a utilização do ácido linoleico conjugado ou de seus derivados na prevenção ou na cura da influenza, para aumentar os efeitos de uma vacinação contra a influenza e/ou para aliviar os efeitos de uma vacinação contra a influenza em humanos e/ou animais.
Em EP 0396251 descreve-se a utilização de ácido araquidónico, ou de um seu análogo capaz de interferir com a ligação da citocina com o receptor celular, para a citocina, na preparação de um medicamento para utilização no tratamento de um estado de doença associado com a presença endógena e/ou a produção de uma citocina. Refere-se que se pode usar o ácido araquidónico ou um seu análogo para aliviar os sintomas da constipação comum ou da influenza.
Em EP 1097708 descreve-se a utilização de isómeros trans-trans de ácido linoleico conjugado para se proporcionar propriedades anti-inflamatórias em alimentos ou em suplementos alimentares.
Em U.S. 5674901 e U.S. 5827885 revela-se a utilização de ácido linoleico conjugado (CLA) para se manter ou se elevar os niveis das células CD-4 e CD-8 para prevenir ou aliviar os efeitos adversos de TNF ou de um virus. Listam-se quinze familias gerais de virus cobrindo virus tão diversos como HIV e hepatite B, mas o único exemplo dado é o tratamento do virus da varíola aviária. Não se menciona em nenhum documento nenhum vírus nasal nem nenhum tratamento da constipação comum.
De acordo com o presente invento num primeiro aspecto, proporciona-se a utilização de ácido linoleico conjugado ou de um seu derivado como definido na reivindicação 1 no fabrico de uma composição para o tratamento ou o melhoramento de sintomas da constipação comum num mamífero. 3
ΕΡ 1 498 119 /PT
Num outro aspecto, o invento proporciona a utilização de um ácido gordo conjugado ou de um seu derivado de acordo com as reivindicações no fabrico de uma composição para a prevenção ou o tratamento da constipação comum, ou o tratamento ou o melhoramento de sintomas da constipação comum num mamífero, onde o ácido gordo conjugado ou um seu derivado é o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado, de acordo com as reivindicações, compreendendo o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado os isómeros trans 10, cis 12 e cis 9, trans 11 e a razão em peso entre o isómero trans 10, cis 12 e o isómero cis 9, trans 11 é pelo menos de 1,2:1. 0 presente invento ainda envolve a utilização de ácido linoleico conjugado ou de um seu derivado como definido na reivindicação 1 no fabrico de uma composição para a prevenção ou o tratamento da constipação comum, ou o tratamento ou o melhoramento de sintomas da constipação comum num mamífero. Este invento também contempla o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado como definido na reivindicação 1 para utilização na prevenção ou no tratamento da constipação comum, ou no tratamento ou no melhoramento de sintomas da constipação comum num mamífero. O termo "prevenção ou tratamento de uma constipação comum num mamífero, ou de tratamento ou melhoramento de sintomas de uma constipação comum num mamífero", inclui a profilaxia e o tratamento total ou parcial. Pode também incluir a redução dos sintomas da constipação comum, a melhoria dos sintomas da constipação comum, a redução da gravidade da constipação comum ou dos seus sintomas, a redução da incidência da constipação comum, ou qualquer outra alteração da condição do doente, a qual melhore o resultado terapêutico. Num aspecto preferido do invento, a utilização do invento possui pelo menos o efeito de reduzir o tempo de recuperação após uma constipação comum.
Os sintomas de uma constipação comum incluem um ou mais sintoma entre espirrar, pingo no nariz/rinite, obstrução nasal (nariz entupido ou entupimento), dor de garganta ou garganta irritada, posse, rouquidão, asma exacerbada e sintomas gerais suaves tais como dor de cabeça, febre, arrepios de frio e uma sensação geral de não se estar bem (ou 4
ΕΡ 1 498 119 /PT mal-estar). 0 invento pode por esse motivo compreender o tratamento ou a prevenção de um ou mais dos estados de espirrar, pingo no nariz, obstrução nasal, dor de garganta, garganta irritada, tosse, rouquidão, asma exacerbada, dor de cabeça, febre, arrepios de frio e mal-estar, especialmente a dor de garganta. 0 invento é particularmente útil quando a constipação comum é causada por um coronavirus ou um vírus nasal. Em particular, o presente invento direcciona-se para o tratamento, incluindo a profilaxia, de uma infecção virai num humano, a qual é causada por uma vírus nasal humano (HRV), ou um coronavirus. Os vírus incluem os vários serogrupos diferentes.
Sem se querer ficar ligado pela teoria, acredita-se que o ácido gordo conjugado pode exercer uma actividade, pelo menos em parte, contra os vírus responsáveis pela constipação comum influenciando a ICAM-1 (molécula de adesão intercelular 1, a qual é um receptor para alguns vírus) e/ou afectando os níveis de célula CD58. Não se limitam os mamíferos para tratamento de acordo com o invento e incluem-se, por exemplo, gatos, cães, gado, carneiros e cavalos. De preferência, o mamífero é um humano.
No invento, administra-se tipicamente uma composição ao mamífero compreendendo o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado como definido na reivindicação 1. Pode se usar o ácido linoleico conjugado na forma de ácido livre. Os derivados do ácido linoleico conjugado são os seus sais e ésteres, ou uma mistura de dois ou mais destes materiais. Os sais são não tóxicos, farmaceuticamente aceitáveis e/ou aceitáveis para a utilização em produtos alimentares e/ou farmacêuticos e incluem, por exemplo, os sais com metais alcalinos e metais alcalino-terrosos tais como sódio, cálcio e magnésio, de preferência o sódio. Os ésteres são os mono-, di- ou triglicéridos ou suas misturas, e ésteres de alquilo Ci a Ce (onde o grupo alquilo pode ser de cadeia linear ou ramificada). 5
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Pode-se usar no invento o ácido linoleico conjugado e seus derivados de acordo com a reivindicação 1 sozinho (isto é, como um único ácido linoleico conjugado) ou como misturas de dois ou mais derivados do ácido linoleico conjugado. As misturas apropriadas também incluem as misturas do ácido linoleico conjugado com um ou mais derivados do mesmo ácido gordo. 0 ácido linoleico conjugado (CLA), o qual é o ácido gordo conjugado para a utilização no presente invento, compreende uma mistura de dois ou mais isómeros diferentes incluindo cis, trans; e trans, cis. Os isómeros compreendem os isómeros trans 10, cis 12 e cis 9, trans 11, incluindo estes isómeros numa forma relativamente pura, assim como as misturas com cada um deles e/ou as misturas com outros isómeros. Em maior preferência, o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado compreende os isómeros trans 10, cis 12 e cis 9, trans 11, e a razão em peso entre o isómero trans 10, cis 12 e o isómero cis 9, trans 11 é pelo menos de 1,2:1, tal como 1,3:1, mesmo em maior preferência pelo menos de 1,5:1, por exemplo, na gama de 1,5:1 a 100:1 ou de 1,5:1 a 10:1, tal como uma mistura de 60:40 ou de 80:20 entre os isómeros trans 10, cis 12 e cis 9, trans 11. Preferem-se particularmente as composições compreendendo o isómero trans 10, cis 12 como o maior componente isomérico, isto é, presente numa quantidade de pelo menos 55%, de preferência pelo menos 60%, em maior preferência pelo menos 70%, ainda em maior preferência pelo menos 75%, na maior preferência pelo menos 80%, tal que pelo menos 90% ou mesmo 100% em peso baseado na quantidade total de ácido linoleico conjugado.
Podem-se produzir os ácidos gordos conjugados através das maneiras convencionais. Por exemplo, pode-se produzir o ácido linoleico conjugado através de métodos conhecidos, tais como os descritos em EP-A-902082. Revelam-se em WO 97/18320 os produtos de ácido linoleico conjugado que são enriquecidos em um ou mais isómeros.
Usa-se e/ou administra-se de preferência o ácido linoleico conjugado na forma de uma composição. As composições apropriadas são, de preferência, uma composição farmacêutica, um produto alimentar ou um suplemento 6
ΕΡ 1 498 119 /PT alimentar. Estas composições proporcionam uma forma conveniente na qual se liberta o ácido gordo conjugado. As composições do invento podem compreender um antioxidante numa quantidade eficaz para aumentar a estabilidade do ácido linoleico conjugado ou de um seu derivado com respeito à oxidação. A quantidade de ácido linoleico conjugado ou de um seu derivado que se administra segundo o método do invento ou que é para administração na utilização do invento é de preferência de 0,1 g a 20 g (em maior preferência de 0,1 g a 10 g, tal como de 0,5 g a 5 g) de ácido linoleico conjugado ou de um seu derivado por dia. Por consequência, podem se formular as composições apropriadas.
Uma composição preferida de acordo com o invento é um produto alimentar. Os produtos alimentares (cujo termo inclui a alimentação animal) contêm uma fase de gordura, onde a fase de gordura contém o produto do invento. Usam-se opcionalmente os produtos alimentares como uma mistura com uma gordura complementar. Por exemplo, a mistura pode compreender 0,3-95% em peso, de preferência 2-80% em peso, em maior preferência 5-40% em peso do produto do invento e 99,7-5% em peso, de preferência 98-20% em peso, em maior preferência 95-60% de uma gordura complementar seleccionada a partir de manteiga de cacau, equivalentes de manteiga de cacau, óleo de palma ou suas fracções, óleo de palmiste ou suas fracções, misturas interesterifiçadas das ditas gorduras ou das suas fracções, ou óleos líquidos, seleccionados a partir de óleo de girassol, óleo oleico superior de girassol, óleo de soja, óleo de colza, óleo de semente de algodão, óleo de peixe, óleo de cártamo, óleo oleico superior de cártamo, óleo de milho e óleos de MCT. Os exemplos de produtos alimentares apropriados incluem aqueles seleccionados a partir do grupo consistindo em margarinas, pastas de barrar contínuas de gordura ou pastas de barrar contínuas aquosas ou pastas de barrar bicontínuas, pastas de barrar de gordura reduzida, produtos de confeitaria tais como chocolate ou revestimentos de chocolate ou enchimentos de chocolate ou enchimentos para panificação, gelados, revestimentos de gelados, inclusões de gelado, molhos de saladas, maioneses, queijos, cremes alternativos, sopas secas, bebidas, barras de cereais, 7
ΕΡ 1 498 119 /PT molhos, barras energéticas de refeição ligeira, produtos lácticos, produtos de nutrição clinica e formulações infantis.
Outros exemplos de composições são as composições farmacêuticas, tais como na forma de comprimidos, pílulas, cápsulas, comprimidos com revestimento, material em multipartículas incluindo grânulos, bolinhas, granulados e partículas micro-encapsuladas; pós, elixires, xaropes, suspensões e soluções. As composições farmacêuticas irão compreender um diluente ou um transportador farmaceuticamente aceitável. Adaptam-se de preferência as composições farmacêuticas à administração parentérica (por exemplo, oral). As composições que se administram oralmente podem compreender opcionalmente um ou mais de um descongestionante, de uma anti-histamina e de um antipirético (por exemplo, paracetamol). As composições que se administram oralmente podem estar na forma sólida ou líquida e podem tomar a forma de comprimidos, pós, suspensões e xaropes. Opcionalmente, as composições compreendem um ou mais agentes aromatizantes e/ou colorantes. Podem-se formular as composições farmacêuticas de outras maneiras, tal como para administração a uma mucosa, incluindo uma mucosa nasal; tais composições podem compreender opcionalmente pelo menos um humidificante. Os humidificantes são capazes de absorver ou de reter água e incluem, por exemplo, óleos minerais, óleos vegetais, agentes calmantes, derivados de celulose, açúcares, álcoois, polímeros, ou condicionadores de membrana, em particular glicerol, sorbitol, propilenoglicol, glicerina e polietilenoglicois.
Os transportadores farmaceuticamente aceitáveis apropriados para a utilização em tais composições são bem conhecidos na arte da farmácia. As composições do invento podem conter 0,1-99% em peso do ácido linoleico conjugado. Preparam-se geralmente as composições do invento numa forma de dosagem unitária. De preferência, a dosagem unitária do ácido linoleico conjugado é de 1 mg a 1000 mg (em maior preferência de 100 mg a 750 mg) . Os excipientes usados na preparação destas composições são os excipientes conhecidos na arte. 8
ΕΡ 1 498 119 /PT
Ainda outros exemplos das formas de produto para a composição são suplementos alimentares, tais como na forma de um gel mole ou de uma cápsula dura compreendendo um material de encapsulação seleccionado a partir de um grupo consistindo de gelatina, amido, amido modificado, derivados de amido tais como glucose, sacarose, lactose e frutose. 0 material de encapsulação pode conter opcionalmente agentes de reticulação ou de polimerização, estabilizadores, antioxidantes, agentes de absorção de luz para a protecção dos enchimentos sensíveis à luz, conservantes e semelhantes. De preferência, a dosagem unitária de ácido linoleico conjugado nos suplementos alimentares é de 1 mg a 1000 mg (de preferência de 100 mg a 750 mg).
Os seguintes exemplos ilustram o invento. Nos exemplos e ao longo desta especificação, todas as percentagens, partes e razões são em peso a menos que de outra forma indicado.
Exemplos
Descrição breve dos desenhos A Figura 1 é uma representação da Classificação de Jackson em função do número de dias para os pacientes tratados com o placebo (linha de cima, a preto) e aqueles tratados com CLA (linha de baixo, a cinzento). A Figura 2 mostra os resultados dos testes levados a cabo durante a tarde e mostra a Classificação Total do Sintoma em função do número de dias. Mostram-se os resultados para o grupo de pessoas tratadas com CLA à esquerda a cinzento (Séries 1) e mostram-se à direita a cinzento escuro para as pessoas às quais se deu o placebo (Séries 2). A Figura 3 corresponde à Figura 2 mas relaciona-se com os testes levados a cabo na parte da manhã. A Figura 4 é um gráfico mostrando a Classificação Total do Sintoma e os sintomas individuais para o grupo CLA (barras cinzentas claras) e para o grupo de placebo (barras cinzentas escuras). 9
ΕΡ 1 498 119 /PT
Exemplos 1 e 2
Estudo in vivo
Protocolo
Usaram-se no estudo 45 voluntários humanos sofrendo de constipação comum. Administrou-se o ácido linoleico conjugado (CLA) a 21 sujeitos e deu-se um placebo aos outros 24 sujeitos.
Os 21 sujeitos sujeitaram-se a um pré-tratamento com CLA a um nivel de 1,7 g/dia durante 4 semanas. Os 24 sujeitos sujeitaram-se a um pré-tratamento com placebo (HOSF; ácidos oleicos superiores de girassol).
Inocularam-se todos os sujeitos no dia 0 por exposição intranasal ao virus nasal humano (HRV) e monitorizaram-se os dois grupos diariamente ao longo dos 5 dias seguintes. Determinaram-se os efeitos dos dois tipos de tratamento usando a Classificação de Jackson (validada em gravidade de sintomas) e os efeitos dos próprios sintomas nos dias 0-5.
Avaliaram-se os sintomas usando uma Classificação de Jackson validada em gravidade desde 0 = ausência até 3 = muito grave. Classificaram-se os seguintes sintomas:
Pingo no nariz Espirro Tosse Mal-estar
Entupimento Dor de garganta Dor de cabeça Arrepios de frio
Exemplo 1
Recuperação após a constipação comum O ponto final primário para o estudo foi a frequência das constipações clinicas definida de acordo com o critério modificado de Jackson. Irá considerar-se que um sujeito tem uma constipação clínica se ele/ela tem uma classificação acumulativa de sintomas de 6 ou superior ao longo dos cinco dias após o desafio (ajustada para qualquer sintoma de referência) e ou reporta pingo no nariz nos 3 dias após o desafio ou responde "sim" à questão no dia 5 após o desafio 10
ΕΡ 1 498 119 /PT quer ele/ela sinta que ele/ela teve uma constipação durante os 5 dias anteriores. A Figura 1 é uma representação da Classificação de Jackson em função do número de dias para os pacientes tratados com o placebo (linha de cima, a preto) e aqueles tratados com CLA (linha de baixo, a cinzento).
Os resultados mostram que já no dia 2, a gravidade da constipação comum é menor nas pessoas tratadas com CLA. Face ao facto de que a diferença já ocorria no dia 2, demonstrou— se o efeito positivo do CLA.
Exemplo 2
Tratamento de sintomas
Conferiram-se os sintomas totais dos indivíduos na parte da manhã e na parte da tarde. Mostram-se os resultados do teste da parte da tarde na Figura 2 e mostram-se os resultados do teste da parte da manhã na Figura 3; ambas as representações são da Classificação Total de Sintomas em função do número de dias. Nas Figuras 2 e 3, mostram-se os resultados para o grupo de pessoas tratadas com CLA à esquerda a cinzento (Séries 1) e mostram-se à direita a cinzento escuro para as pessoas às quais se deu o placebo (Séries 2).
Os resultados mostram que a classificação total de sintomas desde o dia 2 até ao final do estudo é inferior nas pessoas tratadas com CLA.
Exemplo 3 Cálculo dos sintomas totais separadamente
Os sintomas avaliados foram espirro, pingo no nariz, obstrução, entupimento, dor de garganta, tosse, dor de cabeça, mal-estar e arrepios de frio. Determinou-se a classificação total de sintomas adicionando as classificações para os sintomas durante o período de 5 dias. A Figura 4 é um gráfico mostrando a classificação total de sintomas e os sintomas individuais para o grupo CLA (barras cinzentas claras) e para o grupo de placebo (barras cinzentas escuras). 11
ΕΡ 1 498 119 /PT
Os resultados na Figura 4 mostram que a gravidade dos sintomas avaliados separadamente é muito claramente menor no grupo CLA (CLA) do que no grupo placebo (PLA).
Exemplos 4 a 10
Estudo II in vivo
Protocolo
Usou-se o seguinte protocolo em todos os Exemplos 4 a 10.
Usaram-se no estudo 76 voluntários humanos sofrendo de constipação comum. Administrou-se o ácido linoleico conjugado (CLA) a 43 sujeitos e deu-se um placebo aos outros 33 sujeitos. O CLA usado continha uma mistura de 40:60 de isómeros cis 9, trans 11 e trans 10, cis 12.
Os 43 sujeitos sujeitaram-se a um pré-tratamento com CLA a um nível de 2 g/dia durante 4 semanas. Os 33 sujeitos sujeitaram-se a um pré-tratamento com placebo (HOSF; ácidos oleicos superiores de girassol).
Inocularam-se todos os sujeitos no dia 0 por exposição intranasal ao vírus nasal humano (HRV) e monitorizaram-se os dois grupos diariamente ao longo dos 5 dias seguintes. Determinaram-se os efeitos dos dois tipos de tratamento usando a Classificação de Jackson (validada em gravidade de sintomas) e os efeitos dos próprios sintomas nos dias 0-5.
Avaliaram-se os sintomas usando uma Classificação de Jackson validada em gravidade desde 0 = ausência até 3 = muito grave. Classificaram-se os seguintes sintomas:
Pingo no nariz Espirro Tosse Mal-estar
Entupimento Dor de garganta Dor de cabeça Arrepios de frio
Exemplo 4 Infecção
Sete dos 43 voluntários não foram infectados no grupo tratado com CLA. Todos os voluntários no grupo tratado com o 12
ΕΡ 1 498 119 /PT placebo foram infectados.
Exemplo 5
Classificação total de Jackson durante 5 dias
Monitorizou-se a classificação de Jackson como descrita acima em dois tempos de manhã e à tarde para cada um dos cinco dias após a inoculação. Compilou-se a classificação total para cada indivíduo e então calculou-se a média entre os indivíduos no grupo de tratamento comparado com o placebo. A classificação total média para o grupo tratado com CLA foi de 8,72, e a classificação total média para o grupo tratado com o placebo foi de 9,30. Há uma redução de cerca de 7% na classificação total de Jackson ao longo de 5 dias no grupo CLA.
Exemplo 6
Gravidade da constipação de Jackson A constipação de Jackson tem uma gravidade desde suave a grave e monitorizou-se em dois tempos de manhã e à tarde para cada um dos cinco dias após a inoculação. Compilou-se a classificação total (em 10) para cada indivíduo e então calculou-se a média entre os indivíduos no grupo de tratamento comparado com o placebo. A classificação média foi de 1,09 para o grupo de placebo e 0,975 para o grupo CLA. Há uma redução de cerca de 12% no grupo CLA.
Exemplo 7
Classificação Total de sintomas durante 5 dias
Os sintomas avaliados foram espirro, pingo no nariz, obstrução, entupimento, dor de garganta, tosse, dor de cabeça, mal-estar e arrepios de frio. Determinou-se a classificação total de sintomas através da adição das classificações para os sintomas durante o período de 5 dias. Os resultados foram de 12,1 para o grupo placebo e de 11,3 para o grupo CLA. Os resultados mostram que a gravidade dos sintomas avaliados separadamente é menor no grupo CLA do que no grupo placebo (PLA). 13
ΕΡ 1 498 119 /PT
Exemplo 8
Dor de garganta total durante 5 dias
Mediu-se o sintoma dor de garganta em três gamas (de 1 a 3 para suave a grave) e monitorizou-se em dois tempos de manhã e à tarde para cada um dos cinco dias após a inoculação. Compilou-se a classificação total para cada indivíduo e então calculou-se a média entre os indivíduos no grupo de tratamento comparado com o grupo placebo. Os resultados foram de 3,1 para o grupo placebo e 2,5 para o grupo CLA.
Exemplo 9
Espirro total durante 5 dias
Mediu-se o sintoma espirro em três gamas (de 1 a 3 para suave a grave) e monitorizou-se em dois tempos de manhã e à tarde para cada um dos cinco dias após a inoculação. Compilou-se a classificação total para cada indivíduo e então calculou-se a média entre os indivíduos no grupo de tratamento comparado com o placebo. Os resultados foram de 1,2 para o grupo placebo e 0,5 para o grupo CLA.
Exemplo 10
Pingo no nariz total durante 5 dias
Mediu-se o sintoma pingo no nariz em três gamas (1-3 suave-grave) e monitorizou-se em dois tempos de manhã e à tarde para cada um dos cinco dias após a inoculação. Compilou-se a classificação total para cada indivíduo e então calculou-se a média entre os indivíduos no grupo de tratamento comparado com o grupo placebo. Os resultados foram de 2,14 para o placebo e 2,025 para o CLA. Os resultados mostram gue o sintoma do pingo do nariz avaliado ao longo de 5 dias é muito claramente menor no grupo CLA do que no grupo placebo.
Exemplo 11 O exemplo seguinte é um exemplo de uma cápsula de gelatina cheia de acordo com o invento. Encapsulou-se uma composição compreendendo 60% em peso de trans 10, cis 12 de 14
ΕΡ 1 498 119 /PT ácido linoleico conjugado e 40% em peso de cis 9, trans 11 de ácido linoleico numa cápsula de gelatina de acordo com os métodos bem conhecidos na arte. O produto encapsulado resultante contém 500 mg da mistura de isómeros de ácido linoleico conjugado e um humano adulto pode tomar um comprimido até quatro vezes por dia.
Lisboa,

Claims (14)

  1. ΕΡ 1 498 119 /PT 1/3 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de ácido linoleico conjugado ou de um seu derivado seleccionado a partir de sais, mono-, di- ou tri-glicéridos e de seus ésteres de alquilo Ci-Cê, no fabrico de uma composição para o tratamento ou o melhoramento dos sintomas de uma constipação comum num mamífero, onde o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado compreende uma mistura dos isómeros trans 10, cis 12 e cis 9, trans 11.
  2. 2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, onde se seleccionam os sintomas a partir de um ou mais sintomas entre espirro, pingo no nariz, obstrução nasal, dor de garganta, garganta irritada, tosse, rouquidão, asma exacerbada, dor de cabeça, febre, arrepios de frio, mal- -estar e dor de garganta.
  3. 3. Utilização de acordo com a reivindicação 2, onde o sintoma é a dor de garganta.
  4. 4. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, onde o mamífero é um ser humano.
  5. 5. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, onde a composição é uma composição farmacêutica, um produto alimentar ou um suplemento alimentar.
  6. 6. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, onde a constipação comum é causada por um coronavírus ou um vírus nasal.
  7. 7. Utilização de acordo com a qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, onde a composição compreende uma quantidade de ácido linoleico conjugado ou um seu derivado, de modo que o mamífero recebe uma dose de 0,1 a 20 g de ácido linoleico conjugado ou um seu derivado por dia.
  8. 8. Utilização de acordo com reivindicação 1, onde o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado compreende os isómeros trans 10, cis 12 e cis 9, trans 11 e a razão em peso entre o isómero trans 10, cis 12 e o isómero cis 9, trans 11 ΕΡ 1 498 119 /PT 2/3 é de pelo menos 1,2:1.
  9. 9. Utilização de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 8, onde o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado compreende pelo menos 50% em peso, baseado na quantidade total de ácido linoleico conjugado, do isómero trans 10, cis 12.
  10. 10. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, onde a composição é um produto alimentar seleccionado a partir do grupo consistindo em margarinas, pastas de barrar continuas de gordura ou pastas de barrar continuas aquosas ou pastas de barrar bicontinuas, pastas de barrar de gordura reduzida, produtos de confeitaria tais como chocolate ou revestimentos de chocolate ou enchimentos de chocolate ou enchimentos para panificação, gelados, revestimentos de gelados, inclusões de gelado, molhos de saladas, maioneses, queijos, cremes alternativos, sopas secas, bebidas, barras de cereais, molhos, barras energéticas de refeição ligeira, produtos lácteos, produtos de nutrição clinica e formulações infantis.
  11. 11. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, onde a composição é uma composição farmacêutica na forma de um comprimido, cápsula, solução ou emulsão.
  12. 12. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 9, onde a composição é um suplemento alimentar na forma de um gel mole ou de uma cápsula dura compreendendo um material de encapsulação seleccionado a partir do grupo consistindo em gelatina, amido, amido modificado, derivados de amido tais como glucose, sacarose, lactose e frutose.
  13. 13. Utilização de um ácido gordo conjugado ou de um seu derivado no fabrico de uma composição para a prevenção ou o tratamento da constipação comum, ou o tratamento ou o melhoramento de sintomas da constipação comum num mamifero, onde o ácido gordo conjugado ou um seu derivado é o ácido linoleico conjugado ou um sal, um mono-, di- ou triglicérido ou um seu éster de alquilo C1-C6, e o ácido linoleico ΕΡ 1 498 119 /PT 3/3 conjugado ou um seu derivado compreende os isómeros trans 10, cis 12 e cis 9, trans 11, e a razão em peso entre o isómero trans 10, cis 12 e o isómero cis 9, trans 11 é pelo menos de 1,2:1.
  14. 14. Utilização de acordo com a reivindicação 13, onde o ácido linoleico conjugado ou um seu derivado compreende pelo menos 50% em peso do isómero trans 10, cis 12 do ácido linoleico conjugado. Lisboa,
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