PT1404357E - Hormona antagonista de libertação de gonadotrofina em concentrações de gel - Google Patents

Description

Descrição

Hormona antagonista de libertação de gonadotrofina em concentrações de gel. A presente invenção refere-se a uma composição farmacológica para a administração de um peptideo antagonista no tratamento de doenças dependentes de hormonas sexuais.

CONTEXTO A descoberta e caracterização do GnRH (hormona de libertação gonadotrofina, anteriormente, hormona libertadora da hormonas de luteina, LHRH) como o primeiro mediador no eixo hipotalâmico-pituitário-gonadal trouxe novas possibilidades para o tratamento de condições dependentes de hormonas sexuais, tais como o cancro da próstata e a puberdade precoce. Uma primeira geração de agentes terapêuticos foi a dos super agonistas GnRH. Estes actuavam através da continua estimulação do receptor GnRH, levando à dessensibilização do percurso. Contudo, estes agentes tendem a provocar uma reacção de "erupção" e, por isso, estão a ser substituídos por uma segunda geração, os antagonistas GnRH.

Há um problema que surge devido à necessidade de uma administração crónica dos agentes terapêuticos. Tal como os super agonistas antes destes, os antagonistas de GnRH actuais são peptídeos que não são apropriados para a administração oral. Uma injecção subcutânea ou intramuscular funciona bem com os compostos, mas as injecções diárias não são aceitáveis para a população de pacientes e, por isso, a pesquisa actual está direccionada para o desenvolvimento de fórmulas de reserva dos antagonistas. Para o super antagonista, esta tecnologia de armazenamento está bem desenvolvida. 0 peptídeo é libertado de uma matriz de polímero biodegradável durante um período (habitualmente) de um a três meses. A transferência desta tecnologia dos antagonistas é complicada pela necessidade de administrar maiores quantidades da substância de medicamento. Como consequência, houve um esforço significativo para desenvolver antagonistas mais potentes (e, assim, exigindo menos medicamento armazenado) ou que contêm propriedades psico-químicas compatíveis em maiores quantidades da razão de medicamento/ polímero, assim como esforços dirigidos para o desenvolvimento de mais tecnologias dearmazenamento sofisticadas. A Patente dos Estados Unidos Número 5 925 730 (correspondente à Aplicação de Patentes Internacional PCT/ US 98 107 438, EP 1 003 774) apresenta, inter alia, peptídeos antagonistas GnRH de acordo com a fórmula 1.

Ac-D_Nal-D_ Cpa-D_ Pal-_Ser-_Aph_(Xl)-DAph_(X2)-Leu-_Lys_(iPr)-Pro-D_ Ala-_NH2 A Patente US 5 925 730 também apresenta soluções aquosas dos peptídeos para uma injecção subcutânea em concentrações de 0,75 mg/ ml ou 1,0 mg/ml, sem o perigo de gelidificar no local da injecção.

Claims (8)

1. Reivindicações 1. Uma composição farmacológica injectável, compreendendo uma solução num solvente farmacologicamente aceitável de um peptideo antagonista GnRH, de acordo com a fórmula geral (1) ou um seu sal farmacologicamente aceite: Ae:*£Nal-jPCpa-£íPaX-$e.tr--Aph (L-Hor) -Dhph (CONH2) -Leu-Ly s {i Pr} - Pr o - ZJAla -NH g Sendo a concentração do peptideo na solução de pelo menos 25 mg/ ml, de tal forma que o peptideo não fica em forma de gel, mas forma um gel após a injecção.
2. 2. A composição de acordo com a reivindicação 1, em que a concentração do peptideo na solução não é mais do que 120 mg/ ml.
3. 3. A composição de acordo com a reivindicação lou 2, em que a concentração do peptideo na solução não é mais do que 80 mg/ ml.
4. 4. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a concentração do peptideo não é mais do que 40 mg/ ml.
5. 5. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que o solvente é água, de tal forma que pelo menos 90% do peso do solvente é água.
6. 6. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que o peptideo está na forma do seu hidrocloreto ou acetato de sal.
7. 7. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, que serve para o tratamento de hiperplasia da próstata, cancro da próstata, cancro do peito dependente de estrogénio, puberdade endometriose ou precoce, para o uso como agente contraceptivo ou um programa de fertilização in vitro, ou para o tratamento de abusadores sexuais.
8. 8. O uso de um peptideo antagonista GnRH, de acordo com a fórmula geral (1) ou um seu sal farmacologicamente aceite: Ac-HMal-£Cpa-Z7Pal-Ser-Aph (L-Hor) -£>Aph(CONH2) -Leu- Lys(iPr)-Pro-DAla-NH2 para a preparação de uma composição farmacológica, para o tratamento de hiperplasia da próstata, cancro da próstata, cancro do peito dependente de estrogénio, puberdade endometriose ou precoce, para garantir contracepção, para controlar a função ovária num programa de fertilização in vitro, ou para o tratamento de abusadores sexuais, em que a composição compreende uma solução do peptideo antagonista GnRH num solvente farmacologicamente aceite, numa concentração do peptideo de pelo menos 25 mg/ ml e a composição deve ser injectada subcutânea ou intramuscularmente, de tal forma que se forme um gel após a administração e o gel actua como um reservatório que liberta o peptideo durante um período de pelo menos duas semanas. Lisboa, 1 de Março de 2010