PT1320531E - Biciclo-pirazoles activos como inibidores da cinase, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo estes - Google Patents

Biciclo-pirazoles activos como inibidores da cinase, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo estes Download PDF

Info

Publication number
PT1320531E
PT1320531E PT01967223T PT01967223T PT1320531E PT 1320531 E PT1320531 E PT 1320531E PT 01967223 T PT01967223 T PT 01967223T PT 01967223 T PT01967223 T PT 01967223T PT 1320531 E PT1320531 E PT 1320531E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
pyrazol
dihydropyrrolo
amide
urea
tetrahydropyridine
Prior art date
Application number
PT01967223T
Other languages
English (en)
Inventor
Daniele Fancelli
Valeria Pittala
Mario Varasi
Original Assignee
Pfizer Italia Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24549630&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT1320531(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Italia Srl filed Critical Pfizer Italia Srl
Publication of PT1320531E publication Critical patent/PT1320531E/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

ΡΕ1320531 1
DESCRIÇÃO
"BICICLO—PIRAZOLES ACTIVOS COMO INIBIDORES DA CINASE, PROCESSO PARA A SUA PREPARAÇÃO E COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS COMPREENDENDO ESTES" 0 presente invento refere-se a derivados de pirazole activos como inibidores da cinase e, mais particularmente, refere-se a derivados de biciclo-pirazole, a um processo para a sua preparação, a composições farmacêuticas compreendendo os mesmos e à sua utilização como agentes terapêuticos, particularmente no tratamento de doenças relacionadas com proteina cinases desreguladas. 0 mau funcionamento de proteina cinases (PKs) é a marca de numerosas doenças. Uma grande parte dos oncogenes e proto-oncogenes envolvidos em cancros humanos codificam Pks. As actividades melhoradas das PKs estão também implicadas em muitas doenças não malignas, tais como a hiperplasia benigna da próstata, a adenomatose familiar, polipose, neurofibromatose, psoriase, proliferação das células lisas vasculares associada a aterosclerose, fibrose pulmonar, artrite glomerulonefrite e estenose e restenose pós-cirúrgica.
As PKs estão também implicadas em condições inflamatórias e na multiplicação de virus e parasitas. As 2 ΡΕ1320531 PKs podem também desempenhar um papel importante na patogénese e no desenvolvimento de doenças neurode-generativas.
Para uma referência geral ao mau funcionamento ou desregulação das PKs ver, por exemplo, Current Opinion in Chemical Biology 1999, 3, 459-465. 0 documento W099/32455 descreve derivados de pirazolilureia e a sua utilização como inibidores da RAF cinase. O documento W097/40019 descreve aminopirazoles e a sua utilização como inibidores selectivos de proteína tirosina cinase e para o tratamento de doenças imunes e doenças hiperproliferativas. É um objectivo da invenção proporcionar compostos que são úteis na terapia como agentes contra um hospedeiro de doenças provocadas por uma actividade desregulada da proteína cinase. É outro objectivo proporcionar compostos que sejam dotados de uma actividade inibidora múltipla de proteína cinase.
Os presentes inventores verificaram agora que os biciclo-pirazoles são dotados de uma actividade inibidora múltipla da proteína cinase e são, deste modo, úteis em terapia no tratamento de doenças associadas com proteína cinases desreguladas. 3 ΡΕ1320531
Mais especificamente, os biciclo-pirazoles deste invento são úteis no tratamento de uma variedade de cancros incluindo, mas não limitados a, carcinoma, tal como da bexiga, mama, cólon, rim, figado, pulmão, incluindo cancro do pulmão de célula pequena, esófago, vesícula biliar, ovários, pâncreas, estômago, cérvix, tiróide, próstata e pele, incluindo carcinoma de célula escamosa; tumores hematopoiéticos da linha linfóide, incluindo leucemia, leucemia linfocítica aguda, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de célula B, linfoma de célula T, linfoma de Hodgkin, linfoma não Hodgkin, linfoma de tricoleucitos e linfoma de Burkett; tumores hematopoiéticos de linha mielóide, incluindo leucemias mielóides agudas e crónicas, síndroma mielodisplásico e leucemia promilelocítica; tumores de origem mesenquimal, incluindo fibrosarcoma e rabdomiosarcoma; tumores do sistema nervoso central e periférico, incluindo astrocitoma, neuroblastoma, glioma e schwanomas; outros tumores, incluindo melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xeroderma pigementosum, queratocantomas, cancro folicular da tiróide e sarcoma de Kaposi.
Devido ao papel chave das PKs na regulação da proliferação celular , estes biciclo-pirazoles são também úteis no tratamento de uma variedade de doenças proliferativas das células, tais como, por exemplo, a hiperplasia benigna da próstata, a adenomatose familiar, polipose, neurofibromatose, psoríase, proliferação das 4 ΡΕ1320531 células lisas vasculares associada a aterosclerose, fibrose pulmonar, artrite glomerulonefrite e estenose e restenose pós-cirúrgica.
Os compostos do invento podem ser úteis no tratamento da doença de Alzheimer, tal como sugerido pelo facto do cdk5 estar envolvido na fosforilação da proteína tau (J. Biochem., 17, 741-749, 1995). Os compostos deste invento, como moduladores da apoptose, podem ser também úteis no tratamento do cancro, infecções virais, prevenção do desenvolvimento do SIDA em indivíduos infectados com o VIH, doenças autoimunes e doenças neurodegenerativas.
Os compostos deste invento podem ser úteis na inibição da angiogénese e metástase dos tumores.
Os compostos do invento são úteis como inibidores da cinase dependente da ciclina (cdk) e são também inibidores de outras proteína cinases, tais como, por exemplo, proteína cinase C em diferentes isoformas, Met, PAK-4, PAK-5, ZC-1, STLK-2, DDR-2, Aurora 1, Aurora 2, Bub-1, PLK, Chkl, Chk2, HER2, rafl, MEK1, MAPK, EGF-R, PDGF-R, FGF-R, IGF-R, VEGF-R, PI3K, weel cinase, Src, Abl, Akt, ILK, MK-2, IKK-2, Cdc7, Nek e, deste modo, são eficazes no tratamento de doenças associadas a outras proteína cinases.
De acordo com isto, o presente invento proporciona um composto de biciclo-pirazole de fórmula (1) numa quantidade terapeuticamente eficaz para utilização no 5 ΡΕ1320531 tratamento de um mamífero, incluindo humanos, que sofram de uma doença provocada por e/ou associada a uma actividade alterada da proteína cinase,
em que R é um átomo de hidrogénio, -COR', -C00R', -CONHR' , -CONR'R", -NH-C (=NH) NHR' , -C (=NH) NHR' , -S02R', -S02NHR', -S02NR'R'' ou um grupo opcionalmente substituído seleccionado de cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo Ci~Ce;
Ri é R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R'', -NH-C (=NH) NHR' , -C (=NH) NHR' , -S02R', -S02NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são independentemente seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente ainda alquilo Ci-Cõ linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 opcionalmente substituídos ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6;
Ra, Rb, Rc e Rd , sendo o mesmo ou diferentes, são independentemente seleccionados entre hidrogénio, 6 ΡΕ1320531 opcionalmente ainda grupos alquilo Ci~Ce linear ou ramificado, arilo, ou aril-alquilo C1-C6 ou -CH2OR' substituídos, em que R' é tal como definido atrás, ou Ra e Rb e/ou Rc e Rd tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente substituído; em que de acordo com os significados anteriores proporcionados para R, Ri, R', R'', Ra, Rb, Rc e Rd, qualquer dos grupos anteriores pode ser ainda opcionalmente substituído, em qualquer uma das posições livres, com um ou mais grupos, por exemplo 1 a 6 grupos, seleccionados de: halogéneo, nitro, grupos oxo (=0) , carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alce-nilo, alcinilo, cicloalquilo, arilo, heterocilcilo, grupos amino e derivados deste tais como, por exemplo, formil-amino, alquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, arilcar-bonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfo-namido, e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados deste, tais como, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquil-carboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi ou alquili-denoaminooxi; grupos carbonilo e derivados destes tais como, por exemplo, formilamino, lquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados destes, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi ou alquilidenoaminooxi; grupos carbonilo e derivados desteas, tais como, por exemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocar- 7 ΡΕ1320531 bonilo; derivados sulfurados tais como, por exemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquil-sulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminossulfonilo, alquilaminossulfonilo ou dialquilaminossulfonilo. Por sua vez, sempre que apropriado, cada um dos substituintes anteriores pode ser ainda substituído com um ou mais dos grupos atrás mencionados; m e n, cada um independentemente, representa 0 ou um número inteiro de 1 a 2, desde que m+n seja inferior a, ou igual a, 2 (m+n<2); ou um sal farmaceuticamente aceitável destes e em que a doença provocada por uma actividade alterada da proteina cinase é seleccionada do grupo constituído por cancro, doenças de proliferação de células, doença de Alzheimer, infecções virais, doenças autoimunes e doenças neurodegenerativas.
Tipos específicos de cancro que podem ser tratados incluem carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoiéticos de linha mielóide ou linfóide, tumores de origem mesenquimal, tumores do sistema nervoso central e periférico, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xeroderma pigmentosum, queratocantomas, cancro folicular da tiróide e sarcoma de Kaposi.
Noutra forma de concretização preferida a doença de proliferação de células é seleccionada do grupo 8 ΡΕ1320531 constituído por hiperplasia benigna da próstata, polipose adenomatose familiar, neurofibromatose, psoríase, proliferação das células lisas associadas a aterosclerose, fibrose pulmonar, artrite glomerulonefrite e estenose e restenose pós-cirúrgica.
Adicionalmente, o presente invento proporciona também a inibição da angiogénese e metástase dos tumores. Um número limitado de derivados bicíclicos estruturalmente relacionados com os compostos de fórmula (I) é conhecido na arte.
Ver, por exemplo, Gadekar; Sheekrishna M. Et al. in J. Med, Chem.; 1968, 11(3), 616-618; que descreve derivados bicíclicos, não mostrando qualquer actividade inibidora da cinase, caracterizados pela presença de um substuinte de azoto na posição 1.
Os derivados biciclo-pirazole não substituídos na posição 1 de fórmula (I) objecto do presente invento, ao contrário, são compostos novos, obtidos através de um novo e extremamente fácil processo combinatorial de fase sólida, que é está também compreendido no domínio do invento. 0 presente invento proporciona deste modo um composto biciclo-pirazole de fórmula (I): 9 ΡΕ1320531
em que R é um átomo de hidrogénio, -COR', -C00R', -CONHR', -CONR'R'', -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -S02R', -S02NHR', -S02NR'R' ' ou um grupo opcionalmente substituido seleccionado de cicloalquilo ou C3-C4 aril-alquilo Ci-Cô;
Ri é R', -COR', -C00R', -CONHR', -CONR'R'', -NH-C (=NH) NHR ' , -C (=NH) NHR ' , -S02R', -S02NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são independentemente seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente ainda alquilo C1-C6 linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo Ci-C6 opcionalmente substituídos ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6;
Ra, Rb, Rc e Rd , sendo o mesmo ou diferentes, são independentemente seleccionados entre hidrogénio, opcionalmente ainda grupos alquilo Ci-C6 ramificado, arilo, ou aril-alquilo Ci-C6 ou -CH^R1 substituídos, em que R1 é tal como definido atrás, ou Ra e Rb e/ou Rc e Rd tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente substituído; em que 10 ΡΕ1320531 de acordo com os significados anteriores proporcionados para R, Ri, R', R'', Ra, Rb, Rc e Rd, qualquer dos grupos anteriores pode ser ainda opcionalmente substituído, em qualquer uma das posições livres, com um ou mais grupos, por exemplo 1 a 6 grupos, seleccionados de: halogéneo, nitro, grupos oxo (=0), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, arilo, heterocilcilo, grupos amino e derivados deste tais como, por exemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido ou arilureido; grupos cabonilo e derivados destes, tais como por exemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido, e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados deste, tais como, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi ou alquilidenoaminooxi; grupos carbonilo e derivados destes tais como, por exemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocar-bonilo; derivados sulfurados tais como, por exemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquil-sulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminossulfonilo, alquilaminossulfonilo ou dialquilaminossulfonilo. Por sua vez, sempre que apropriado, cada um dos substituintes anteriores pode ser ainda substituído com um ou mais dos grupos atrás mencionados; 11 ΡΕ1320531 m e n, cada um independentemente, representa 0 ou um número inteiro de 1 a 2, desde que m+n seja inferior a, ou igual a, 2 (m+n<2); e um sal farmaceuticamente aceitável destes. O objectivo do invento é também o de proporcionar um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável deste para utilização como medicamento. 0 invento proporciona também um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável deste para utilização no tratamento de um doença provocada por e/ou associada a uma actividade alterada de proteína cinase, em que a doença provocada por uma actividade alterada da proteína cinase é seleccionada do grupo constituído por cancro, doenças de proliferação de células, doença de Alzheimer, infecções virais, doenças autoimunes e doenças neurodegenerativas.
Os compostos de fórmula (I), objecto do presente invento podem ter átomos de carbono assimétricos e podem por isso existir quer como misturas racémicas quer como isómeros ópticos individuais.
De acordo com isto, todos os isómeros possíveis e as suas misturas e de ambos os metabolitos e os bioprecursores farmaceuticamente aceitáveis (de outro modo referidos como pró-drogas) dos compostos de fórmula (I), 12 ΡΕ1320531 assim como qualquer uso médico estão também dentro do dominio do presente invento.
Adicionalmente ao referido atrás, tal como será rapidamente apreciado, os pirazoles com o azoto do anel não substituídos nos compostos do invento são conhecidos como se equilibrando rapidamente, em solução, como misturas de ambos os tautómeros:
De acordo com isto, no presente invento, em que apenas um tautómero é indicado para os compostos de fórmula (I), o outro, (Ia), está também no dominio do presente invento, a menos que especificamente referido de outro modo.
Tal como aqui utilizado, a menos que especificado de outro modo, com o termo alquilo C1-C6 linear ou ramificado, quer como tal quer como arilalquilo, pretende referir-se um grupo tal como, por exemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo e outros do género. Preferencialmente, este é um alquilo C1-C4, e.g. metilo, etilo, 13 ΡΕ1320531 n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo.
Quando R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6, estes com o átomo de azoto ao qual estão preferencialmente ligados formam um grupo piperidino ou pirrolidino.
Com o termo grupo cicloalquilo C3-C6 pretende significar-se ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo e ciclo-hexilo.
Com o termo arilo, quer como tal quer como grupo arilalquilo, pretende significar-se porções mono, bi ou poli hidrocarboneto quer carbociclico assim como hetero-cíclico com 1 a 4 anéis, quer fundidos quer ligados uns aos outros através de ligações simples, em que, pelo menos um dos anéis carbociclicos ou heterociclicos é aromático.
Exemplos não limitativos dos grupos arilo são, por exemplo, henilo, indanilo, bifenilo, α ou β-naftilo, fluorenilo, 9,10-di-hidroantracenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, imidazolilo, imida-zopiridilo, 1,2-metilenodioxifenilo, tiazolilo, isotia-zolilo, pirrolilo, pirrolilfenilo, furilo, fenilfurilo, benzotetra-hidrofuranilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazo-lilo, cromenilo, tienilo, benzotienilo, isoindolinilo, benzoimidazolilo, tetrazolilo, tetrazolilfenilo, pirroli-diniltetrazolilo, isoindolinilfenilo, quinolinilo, isoqui- 14 ΡΕ1320531 nolinilo, 2, 6-difenilpiridilo, quinoxalinilo, pirazinilo, fenilquinolinilo, benzofurazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1-fenil-1,2,3-triazolilo, 1-fenil-l,2,3-triazolilo e outros do género. Claramente, tal como indicado atrás, grupos arilo podem também referir-se a anéis carbociclicos e heterociclicos aromáticos, ainda fundidos ou ligados a anéis heterociclicos não aromáticos, tipicamente hetero-ciclos de 5 a 7 membros.
Com o termo heterociclo de 5 a 7 membros, consequentemente englobando heterociclos aromáticos também referidos como grupos arilo, pretende ainda significar-se um carbociclo de 5 a 7 membros saturado ou parcialmente insaturado em que um ou mais átomos de carbono são substituídos com heteroátomos, tais como azoto, oxigénio e enxofre.
Exemplos de heterociclos de 5 a 7 membros, opcionalmente benzocondensados ou ainda substituídos, são 1,3-dioxolano, pirano, pirrolidina, imidazolina, pirazolidina, pirazolina, piperidina, piperazina, morfolina, tetra-hidrofurano, azabiciclononano e outros do género.
De acordo com os significados anteriores proporcionados a R, Ri, R', R'', Ra, Rb, Rc e Rd, qualquer um dos grupos anteriores pode ser ainda opcionalmente substituído, em qualquer uma das posições livres, com um ou mais grupos, por exemplo 1 a 6 grupos, seleccionados de: halogéneo, nitro, grupos oxo (=0), carboxi, ciano, alquilo, 15 ΡΕ1320531 alquilo perfluorado, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino, e derivados deste, tais como, por exemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureído ou arilureido; grupos carbonilo e derivados deste, tais como, por exemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, al-quilsulfonamido e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados deste, tais como, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi ou alquilidenoaminooxi; grupos carbonilo e derivados deste, tais como, por exemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbo-nilo; derivados sulfurados tais como, por exemplo, alquil-tio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsul-finilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminossulfonilo, alquilaminossulfonilo ou dialquilaminossulfonilo. Por sua vez, sempre que apropriado, cada um dos substituintes anteriores pode ser ainda substituído por um ou mais grupos atrás mencionados.
Sais farmaceuticamente aceitáveis dos compostos de fórmula (I) são os sais de adição ácidos com ácido inorgânico e orgânico, e.g. nítrico, clorídrico, bromí-drico, sulfúrico, perclórico, fosfórico, acético, trifluo-roacético, propiónico, glicólico, láctico, oxálico, maló-nico, málico, maleico, tartárico, cítrico, benzóico, cinâ-mico, mandélico, metanossulfónico, isetiónico e salicílico, 16 ΡΕ1320531 assim como os sais com bases inorgânicas ou orgânicas, e.g. metais alcalinos ou alcalino-terrosos, especialmente hidróxidos de sódio, potássio, cálcio ou magnésio, carbonatos ou bicarbonatos, aminas aciclicas ou cíclicas, preferencialmente metilamina, etilamina, dietilamina, trietilamina ou piperidina.
Compostos preferidos do invento são os compostos de fórmula (I) em que R é -COR' ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR' r CONR' R' ' , - S02R ', -SO2NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R' 1 1 , que são 0 mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo C1-C6 linear ou ramificado opcionalmente substituído, arilo, cicloalquilo C3-C6 e aril-alquilo C1-C6 ou R' e R'' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6;
Ra e Rb, o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo C1-C3 linear ou ramificado ou, tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, Ra e Rb formam um grupo cicloalquilo C3-C6; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 0 ou 1; n é 0 ou 1.
Outra classe dos compostos preferidos do invento são compostos de fórmula (I) em que R é -COR' ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -C0NR'R", -S02R', -S02NHR' ou -SO2NR'R'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo Ci-Cõ linear ou ramificado opcionalmente substituído, arilo, cicloalquilo C3-C6 e aril-alquilo Ci-C6 ou R' e R' ' tomados em conjunto 17 ΡΕ1320531 formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra é hidrogénio; Rb é um grupo -CH20R' em que R' é tal como definido atrás; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 0 ou 1; n é 0.
Outra classe de compostos preferidos do invento são compostos de fórmula (I) em que R é -COR' ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -CONR'R'', -S02R', -S02NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo C1-C6 linear ou ramificado opcionalmente substituído, arilo, ciclo-alquilo C3-C6 e aril-alquilo Ci-C6 ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc e Rd são todos átomos de hidrogénio; m e n são ambos 0.
Compostos muito preferidos do invento são compostos de fórmula (I) em que R é -COR' ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -C0NR'R'' ou -S02R', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo C1-C6 linear ou ramificado opcionalmente substituído, arilo, ciclo-alquilo C3-C6 e aril-alquilo C1-C6 ou R' e R'' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra e Rb, que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo Ci-C3 linear ou ramificado ou, tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, Ra e Rb formam um grupo ciclo-alquilo C3-C6; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 1; n é 0.
Compostos muito preferidos do invento são 18 ΡΕ1320531 compostos de fórmula (I) em que R é -COR' ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -CONR'R'' ou -S02R', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo Ci~Ce linear ou ramificado opcionalmente substituído, arilo, ciclo-alquilo C3-C6 e aril-alquilo Ci-C6 ou R' e R'' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6,· Ra e Rb, que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo Ci-C3 linear ou ramificado ou, tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, Ra e Rb formam um grupo ciclo-alquilo C3-C6; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 0; n é 1.
Compostos muito preferidos do invento são compostos de fórmula (I) em que R é -COR' ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -CONR'R'', -S02R', -S02NHR' ou -SO2NR'R'' em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo Ci-C6 linear ou ramificado opcionalmente substituído, arilo, ciclo-alquilo C3-C6 e aril-alquilo C\-Ce ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; m e n são ambos 0; cada um de Ra e Rb é independentemente hidrogénio ou alquilo Ci-C4 ou Ra e Rb tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, Ra e Rb formam um grupo ciclo-alquilo C3-C6; e Rc e Rd são hidrogénio.
Compostos muito preferidos do invento são compostos de fórmula (I) em que R é -COR' ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -C0NR'R'', -S02R', -S02NHR' ou 19 ΡΕ1320531 -S02NR'R' ' em que R' e R'', o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou alquilo C1-C6 linear ou ramificado opcionalmente substituído, arilo, ciclo-alquilo C3-C6 e aril-alquilo Ci-C6 ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; m e n são ambos 0; Ra, Rb, Rc e Rd são hidrogénio.
Exemplos específicos, não limitativos, dos compostos do invento, sempre que apropriado na forma de sais farmaceuticamente aceitáveis, são os seguintes: 1. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}- fenilacetamida; 2 . N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-fe- nilacetamida; 3 . N-benzil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 4. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 5. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-ureia; 6. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-(fenil)-fenilacetamida; 7 . N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 8 . N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fu-rano-2-carboxamida; 20 ΡΕ1320531 9. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-5-clorotiofeno-2-carboxamida; 10. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-6-cloronicotinamida; 11. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ben-zofurano-2-carboxamida; 12. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 13. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 14. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-pi-peronilamida; 15. N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-metil-5-fenilfuran-3-carboxamida] ; 16. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(quinolio-6-carboxamida); 17. N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[5-(4-clorofenil)-furano-2-carboxamida] ; 18. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 19 . N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 2 0. N-{5-benzoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4- terc-butilbenzamida; 21. N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]- pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 21 ΡΕ1320531 22. N-{5-(1-naftoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 23. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 24. N-fenil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 25. N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 2 6. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 2 7. N-{5-benzoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4- fenoxibenzamida; 28. N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 29. N-isopropil-N'-{3-(4-fenoxibenzamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 30. N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-(2-naftil)-propionamida] ; 31. N-isopropil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 32. N-ciclo-hexil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 33. N-etil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 34. N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 22 ΡΕ1320531 35. N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 36. N-(2,6-dietilfenil)-Ν'-{3-(4-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 37 . N-2-metoxifenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido}-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 38 . N-(1-fenil)-etil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 39. N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 40. N-(2,5-dimetilfenil)-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 41. N-(2,5-dimetilfenil)-Ν'-{3-(2-etilbutiramido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 42 . N-(4-fluorobenzil)-Ν'-{3-(2-etilbutiramido)-4,6-di-hi-dropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 43 . N-{5-benzilsulfonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 44. N-2-clorofenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionmido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 45 . N-{5-aminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-2- (2-naftil)-propionamida; 46. N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 47. N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo-[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 23 ΡΕ1320531 48. N-{5-(2-tienil-acetil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 49. N-{5-(3-piridinil-acetil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 50 . N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 51. N-{5- (2-metilpropil)carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4- c]pirazol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 52 . N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 53. N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 54. N-{5-(benzo[l, 3]dioxil-5-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metilbutanamida; 55. N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-ciclopropilcarboxamida; 56. N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il} — 3—(2-naftalen-2-il)-propionilamida; 57. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3- (2-naftalen-2-il)-propionilamida; 58. N-{5-[5-(1-morfolinometil)furano-2-carbonil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 59. N-{5-{4-[2- (1-porrolidinil) etoxi]fenil}acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 60 . N-{5-[5-(l-Hbenzotriazole-5-carbonil)-4,6-di-hidropir- rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; - 24 - ΡΕ1320531 61. Ν-{5-(pirrolo-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 62. N-{5-{4-[2-oxo-2 (1-porrolidinil) etoxi]-fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 63 . N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)-acetil}-4,6-di-hidro- pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 64 . N— {5 — [2 — ( 6-oxo-1 ( 6H) -piridazinil]-acetil-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 65 . N-{5-(3-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 66. N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)-acetil-4,6-di-hidropir- rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 67 . N-{5-[4- (1-pirrolidinil) -fenil]-acetil-4, 6-di-hidropir-rolo[3,4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 68. N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 69. N-{5-{4-[2- (4-metilpiperazin-2-il) etoxi]fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 70. N-{5-{4-[2- (1-pirrolidinil) -etoxi]-fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-cjpirazol-3 — i 1}-4-fenoxibenzamida; 71. N-{5-{4-[2-oxo-2 (1-pirrolidinil) -etoxi]-fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 72. N-{5-(4-matilsulfonamido-fenil)-acetil-4,6-di-hidropir-rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 73. N-{5-(piridina-3-carbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 25 ΡΕ1320531 74 . Ν-{5- (piridina-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 75. N-{5-(piridina-4-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 76. N-{5-(2-metil-piridina-3-carbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 77 . N-{5-(2-tiometil-piridina-3-carbonil-4,6-di-hidropir- rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 78. N-{5-(pirazina-2-carbonil)-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 79. N-{5-(3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 80. N-{5- (5-metoxi-benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 81. N-{5-(7-metoxi-benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 82 . N-{5-(benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 83. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 84. N-{5-(3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 85. N-{5 - (2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 86 . N-{5 - (3-tienoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3- il}-4-terc-butilbenzamida; 26 ΡΕ1320531 87 . Ν-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 88. N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol- 3- il}-4-terc-butilbenzamida; 89. N-{5-(quinolino-6-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 90. N-{5-(3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- 4- fenoxibenzamida; 91. N-{5- (pirazina-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 92 . N-{5-[2- ( 6-oxo-1- (6H) -piridazinil]acetil-4, 6-di-hidro- pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 93. N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)-acetil-4,6-di-hidropir-rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 94. N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 95. N-{5-{4-[2- (4-metilpiperazin-2-il) -etoxi]-fenil}-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 96. N-{5-(2-metilsulfonamidotiazole-4-carbonil)-4,6-di-hi-dropirrolo[3,4- c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 97 . N-{5-(benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 98. N-{5-(piridino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 99. N-{5-(2-metil-piridino-3-carbonil)-4, 6-di-hidropirro-lo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 27 ΡΕ1320531 100. Ν-{5-(qunolino-4-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 101. N-{5-[4- (l-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 102. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 103 . N-n-butil-N'{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ureia; 104 . N-isopropil-N'{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ureia; 105. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-naftilpropionamida; 10 6. N-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 107. N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 108. N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 109. N-{5-(pirrol-3-ilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 110. N-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 111. N-{5-isopentil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 112. N-butil-N'{3-(4-terc-butil-benzamido)-4, 6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ureia; 28 ΡΕ1320531 113. Ν-{5-(indol-2-il)carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 114. N-{5-(metil-indol-3-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 115. N-{5-[4-[l-imidazolilmetil) benzoil]-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 116. N-{5-[4-[l-imidazolilmetil)-benzoil]-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 117. N-{5-[4-(l-pirrolidin-2-on)benzoil]-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 118. N-{5-(2-morfolinometil-5-furoil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 119. N-{5-(5-acetamido-2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 120. N-{5-(4-metil-piperazin-l-il)-acetil-4, 6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 121. N-{5-(piperidin-l-il)-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 122. N-{5-(pirrolidin-l-ilcarbonil)-metil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 123. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-l-il)-fenilacetamida; 124. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-( (4-pirrolidin-l-il)-fenil)-propionamida; 125. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil)-acetamida; 29 ΡΕ1320531 12 6 . N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-2-(4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil)-propionamida; 127 . N-2-metoxifenil-N'— {2 — [4 — (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fe-nil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 128 . N-2,4-difluorofenil-N' — {2 — [4 —(2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil]-propionamido-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 129. N-(1-fenil)etil-N'-2,4-difluorofenil-N'— {2 — [4 — (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil]-propionamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 130. N-2-metoxifenil-N'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-pro-pionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 131. N-2,4-difluorofenil-N'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 132. N-(1-fenil)-Ν'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 133. N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i 1} — 2 —(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamida; 134. N-2-metoxifenil-N'-{[4 - (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 135. N-2-clorofenil-N'-{[4 - (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 13 6. N-(l-fenil)etil-N'-{[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 137 . N-n-butil-N '-{[4 - (2-oxo-pirrolidin-l-il) - fenil]-aceta-mido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 30 ΡΕ1320531 138. N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 13 9 . N-n-butil-N1 — {2 — [4 — (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil]-pro-pionamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 140 . N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-2-[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil]-propionamida; 141. N-{5-aminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 142 . N-n-butil-N'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionami-do-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 143. N-{5-aminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamida; 144 . N-2-metoxifenil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetami-do-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-ureia; 145. N-2-clorofenil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetami-do-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 146. N-(l-fenil)etil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetami-do-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 147. N-n-butil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 148. N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i 1} — (4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamida; 149. N-etil-N'-{[4-2-oxo-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 150. N-i-propil-N'-{[4-2-oxo-pirrolidin-l-il-fenil) -acetamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 31 ΡΕ1320531 151. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3- i 1} — 4 —(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 152 . N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il} — 4—(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 153. N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 154. N-i-propil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 155. N-etil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 15 6 . N-{5-aminocarbonilmetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamida; 157. N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 158. N-n-butil-N'-{3-(naft-2-il)acetamido-4,6-di-hidropir-rolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 159. N-n-butil-N'-(3-(3-metil-fenil)acetamido)-4, 6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 160. N-n-butil-N'-{3-(3 — fluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 161. N-n-butil-N'-{3-(3-piridil)acetamido-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 162. N-n-butil-N'-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3, 5-trieno-7-carboxamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 163. N-n-butil-N'-{3-fenoxiacetamido-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 32 ΡΕ1320531 164. N-n-butil-N'-{3-(4-metil-fenil)acetamido)-4, 6-di-hi dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 165. N-n-butil-N'-{3-(4-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hi dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 166. N-n-butil-N'-{3-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hi dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 167. N-n-butil-N'-{3-(4-trifluorometoxi-fenil)acetamido) 4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 168. N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)acetamido)-4,6-di-hi dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 169. N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)acetamido)-4, 6-di-hi dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 170. N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)acetamido)-4, 6-di hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 171. N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-l-il-carbonilmetiloxi) fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 172. N-n-butil-N'-{3-(3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)-ace tamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 173. N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-di-hidro pirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 174. N-n-butil-N'-{3-(4-(morpholin-l-il)-fenil) acetamido) 4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 175. N-n-butil-N'-{3-(2-fluoro-fenil)acetamido)-4, 6-di-hi dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 176. N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-di hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 33 ΡΕ1320531 177. N-n-butil-N'-{3-(6-oxo-6H-piridazin-l-il)acetamido)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 178. N-{5-picolinoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 179. N-{5-(tien-2-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 180. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 181. N-{5-etoxiacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 182. N-{5-(3-metil-butiroil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 183. N-{5-butiroil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 184. N-isopropil-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamido)]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 185. N-(n-butil)-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamido)]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 18 6 . N-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—4— (2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 187. N-isopropil-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetra-hidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 18 8. N-isopropil-N'-{3-(3-brorno-benzamido)-4, 6-di-hidro pirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 189. N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-bromobenzamida; 34 ΡΕ1320531 190 . Ν-{5-acetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]- [4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamida]; 191. N-etil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 192. amida N-{5-(8-quinolino)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 193. N-fenil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 194. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 195. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-bromobenzamida; 196. N-isopropil-N'-{3-[4-(l-pirrolidin-2-on)benzamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 197. amida N-{5-(8-quinoline)carbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-p-toluica; 198. N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il]-4-fenilbenzamida; 199. N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; 200. N-{5-(l-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 201. N-fenil-N'-{3-(4-fenil-benzamido)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 202. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; 35 ΡΕ1320531 203. amida N-{5-(l-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 204. amida N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-toluica; 205. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 206. N-[5-(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 207. N-{5-[terc-butil-carboxilato]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 208. N-{5-[(1-metilciclopropil)-carbonil]-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 20 9. N-[5-(ciclobutilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 210. N-[5-(2-fluorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 211. N-[5-(piridin-3-ilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 212. N—(5—[(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)carbonil]-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 213. N-[5-(2,4,5-trifluorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 214. N-[5-(2-metilpent-4-enoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 215. N-[5-(ciclopropilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 36 ΡΕ1320531 216. Ν-[5-(5 — fluoro-2-metilbenzoil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 217. N-{5-[2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]-4,6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 218. N-{5-[(3-metoxiciclo-hexil)carbonil]-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 219. N-[5-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 220. N-[5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoil)-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 221. N—{5—[4—(lH-imidazol-l-il)benzoil]-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 222. N-{5-[4-(aminossulfonil)butanoil]-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 223. N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetra-hidronaftalen-2-il)carbonil] -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 224. N-(5-piruvoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2- (2-naftil)-acetamida; 225. N-[5-(2,2-dimetilpropanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 226. N-(5-but-2-inoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)-acetamida; 227. N-[5-(3-iodo-4-metilbenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 228. N—{5 —[(benziloxi)-acetil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 37 ΡΕ1320531 22 9. Ν-{5-(2 — fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 230. N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 231. N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 232. N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 233. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 234. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 235. N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 236. N-(2,6-dietilfenil)—N' — {3 —[4-(4-metilpiperazino)-benzamida; ]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 237. N-etil-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)-benzamida;]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 238. N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamida]; 239. N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 240. N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-piperonilamida; 241. N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-piperonilamida; 38 ΡΕ1320531 242. Ν-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; 243. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; 244. N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-piperonilamida; 245. N-{5-(2-trifluorometil)benzenossulfonil-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; 246. N-etil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 247. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; 248. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 249. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 250. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 251. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 252. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolinicaa; 253. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotinicaa; 254. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinicaa; 39 ΡΕ1320531 255. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3-metil-2-furóica; 256. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-2-carboxamida; 257. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-3-carboxamida; 258. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il} -o-toluica; 259. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-m-toluica; 260. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-p-toluica; 261. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il} -salicilica; 262. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorobenzamida; 263. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorobenzamida; 264. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorobenzamida; 265. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-2-acetamida; 266. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-3-acetamida; 267. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-fenilpropiólica; 40 ΡΕ1320531 268. Ν-{5-acetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cianobenzamida; 269. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cianobenzamida; 270. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-trans-cinâmica; 271. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-cis-cinâmica; 272. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il} - 3- (3-piridil)acrilica; 273. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-i1}— 3 — (4-piridil)-acrilica; 274. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropionamida; 275. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tolilacetamida; 276. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tolilacetamida; 277. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tolilacetamida; 278. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-o-anísica; 279. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-me toxibenzamida; 280. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-p-anísica; 41 ΡΕ1320531 281. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il fenoxiacetamida; 282. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorofenilacetamida; 283. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fluorofenilacetamida; 284. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fluorofenilacetamida; 285. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3 - (2-tienil)acrílica; 286. amida N-{s-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-i1}— 3 — (3-tienil)-acrílica; 287. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il} - 3- (2-tienil)-propanóica; 288. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-clorobenzamida; 289. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-clorobenzamida; 2 90. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -clorobenzamida; 291. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-piperidinopropionamida; 292. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-acetilbenzamida; 293. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-acetilbenzamida; 42 ΡΕ1320531 294. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-1-naftóica; 295. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-2-naftóica; 296. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzoilpropionamida; 297. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamidobenzamida; 298. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.5- dimetoxibenzamida; 299. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.6- dimetoxibenzamida; 300. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 3.4- dimetoxibenzamida; 301. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 3.5- dimetoxibenzamida; 302. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-tienoil)-propionamida; 303. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-naftilacetamida; 304. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilbenzamida; 305. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il acetamida; 306. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il ciclopropanocarboxamida; 43 ΡΕ1320531 307. Ν-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 308. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilΙοί clopentanocarboxamida; 309. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 310. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-S-ilj-picolínica; 311. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 312. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; 313. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 314. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 315. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 316. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 317. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 318. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 319. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 44 ΡΕ1320531 320. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-il}-salicílica; 321. N-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fluorobenzamida; 322. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fluorobenzamida; 323. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fluorobenzamida; 324. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-2-acetamida; 325. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-3-acetamida; 326. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-fenilpropiólica; 327. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -cianobenzamida; 328. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-cianobenzamida; 329. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo; 330. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-cis-cinâmica; 331. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 332. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 45 ΡΕ1320531 333. Ν-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fenilpropionamida; 334. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-tolilacetamida; 335. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-tolilacetamida; 336. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-tolilacetamida; 337. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-o-anisica; 338. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-metoxibenzamida; 339. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-il}-p-anisica; 340. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il fenoxiacetamida; 341. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fluorofenilacetamida; 342. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fluorofenilacetamida; 343. N-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorofenilacetamida; 344. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 345. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3- (3-tienil)-acrílica; 46 ΡΕ1320531 346. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il} - 3- (2-tienil)-propanóica; 347. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilΙοί orobenzamida; 348. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilΙοί orobenzamida; 349. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilΙοί orobenzamida; 350. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperidinopropionamida; 351. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetilbenzamida; 352. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetilbenzamida; 353. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-l-naftóica; 354. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-il}-2-naftóica; 355. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzoilpropionamida; 356. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamidobenzamida; 357. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.5- dimetoxibenzamida; 358. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.6- dimetoxibenzamida; 47 ΡΕ1320531 359. Ν-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- 3.4- dimetoxibenzamida; 360. N-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- 3.5- dimetoxibenzamida; 361. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 362. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 363. N-{5-benzi1-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftilacetamida; 364. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; 365. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; 366. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 367. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 368. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 369. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 370. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-picolínica; 371. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-nicotinica; 48 ΡΕ1320531 372. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isonicotínica; 373. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metil-2-furóica; 374. N-(5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-2-carboxamida; 375. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 376. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-toluica; 377. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-toluica; 378. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-toluica; 379. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 380. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-salicílica; 381. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; 382. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 383. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 384. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 49 ΡΕ1320531 385. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 386. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenilpropiólica; 387. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-cianobenzamida; 388. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-cianobenzamida; 389. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-trans-cinâmica; 390. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-cis-cinâmica; 391. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 392. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 393. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; 394. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - o-tolilacetamida; 395. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; 396. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -p-tolilacetamida; 397. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-anisica; 50 ΡΕ1320531 398. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 399. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-anísica; 400. N-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; 401. N-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 402. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 403. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 404. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 405. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 406. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienil)propanóica; 407. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-clorobenzamida; 408. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; 409. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-clorobenzamida; 410. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 51 ΡΕ1320531 411. N-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-acetilbenzamida; 412. N-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; 413. amida N-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-l-naftóica; 414. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-2-naftóica; 415. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 416. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 417. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 418. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1}— 2,6-dimetoxibenzamida; 419. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 420. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 421. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3- (2-tienoil)-propionamida; 422. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 2-naftilacetamida; 423. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -1-naftilacetamida; 52 ΡΕ1320531 424. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; 42 5. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-acetamida; 426. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 427. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isobutiramida; 42 8. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 429. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-benzamida; 430. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-picolínica; 431. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-nicotínica; 432. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-isonicotínica; 433. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 4 34. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 435. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 436. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-o-toluica; 53 ΡΕ1320531 437. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-m-toluica; 438. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-p-toluica; 43 9. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-fenilacetamida; 440. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-salicilica; 441. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorobenzamida; 4 42. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-3-fluorobenzamida; 443. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorobenzamida; 444. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 445. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 446. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 447. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-cianobenzamida; 448. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-cianobenzamida; 449. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 54 ΡΕ1320531 450. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 451. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 452. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 453. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fenilpropionamida; 454. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-tolilacetamida; 455. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-tolilacetamida ; 456. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-tolilacetamida; 457. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-o-anísica; 458. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metoxibenzamida; 459. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-p-anísica; 460. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenoxiacetamida; 461. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 462. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 55 ΡΕ1320531 463. Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 464. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 465. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 466. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 467. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-clorobenzamida; 468. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-clorobenzamida; 469. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-clorobenzamida; 470. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 471. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-acetilbenzamida; 472. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetilbenzamida; 473. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-l-naftóica; 474. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 475. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 56 ΡΕ1320531 47 6. Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 477. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 478. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 479. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 480. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 481. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 4 82. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-2-naftilacetamida; 483. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-1-naftilacetamida; 4 84. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-4-fenilbenzamida; 485. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-acetamida; 48 6. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 4 87. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isobutiramida; 488. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 57 ΡΕ1320531 489. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-benzamida; 490. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; 491. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 492. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; 493. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 494. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 4 95. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 496. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 497. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 498. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 499. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorobenzamida ; 50 0. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorobenzamida; 501. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorobenzamida; 58 ΡΕ1320531 502. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 503. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 504. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 505. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-cianobenzamida; 506. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-cianobenzamida; 507. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 508. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 509. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 510. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 511. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fenilpropionamida; 512. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-tolilacetamida; 513. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-tolilacetamida; 514. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-tolilacetamida; 59 ΡΕ1320531 515. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; 516. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metoxibenzamida; 517. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; 518. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenoxiacetamida; 519. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 520. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 521. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 522. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 523. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 524. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 525. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-clorobenzamida; 526. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-clorobenzamida; 527. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-clorobenzamida; 60 ΡΕ1320531 528. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 52 9. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-acetilbenzamida; 530. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetilbenzamida; 531. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 532. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 533. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 534. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 535. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 536. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 537. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 538. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 53 9. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 540. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-naftilacetamida; 61 ΡΕ1320531 541. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-naftilacetamida; 542. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenilbenzamida; 54 3. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-acetamida; 544. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 54 5. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-isobutiramida; 546. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 547. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-benzamida; 548. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolinica; 549. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 550. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 551. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 552. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 553. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 62 ΡΕ1320531 554. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 555. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 556. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 557. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenilacetamida; 558. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 559. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorobenzamida; 560. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorobenzamida; 5 61. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorobenzamida; 562. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 563. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 564. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 565. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-cianobenzamida; 566. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-cianobenzamida; 63 ΡΕ1320531 567. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 568. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 569. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 570. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 571. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fenilpropionamida; 572. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-tolilacetamida; 573. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-m-tolilacetamida; 574. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-tolilacetamida; 575. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; 576. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metoxibenzamida; 577. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; 578. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenoxiacetamida; 579. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 64 ΡΕ1320531 580. Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 581. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 582. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 583. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 584. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 585. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-clorobenzamida; 58 6. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-clorobenzamida; 587. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-clorobenzamida; 58 8. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 589. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-acetilbenzamida; 590. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetilbenzamida; 591. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 592. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 65 ΡΕ1320531 5 93 . Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 594. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 595. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 5 96 . N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 597. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 5 98 . N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 5 99 . N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 600. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-naftilacetamida; 601. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-naftilacetamida; 602. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenilbenzamida; 603. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-acetamida; 604. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 60 5. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-isobutiramida; 66 ΡΕ1320531 606. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 60 7. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-benzamida; 608. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; 609. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotinica; 610. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 611. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 612. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 613. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 614. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 615. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 616. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 617. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 618. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorobenzamida; 67 ΡΕ1320531 619. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorobenzamida; 620. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorobenzamida; 621. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 622. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 623. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 624. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-cianobenzamida; 625. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-cianobenzamida; 626. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 627. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 628. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 629. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 63 0. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fenilpropionamida; 631. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-tolilacetamida; 68 ΡΕ1320531 632. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-m-tolilacetamida; 633. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-tolilacetamida; 634. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; 635. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metoxibenzamida; 636. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; 637. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenoxiacetamida; 63 8. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorofenilacetamida ; 63 9. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 640. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 641. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 642. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 643. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 644. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-clorobenzamida; 69 ΡΕ1320531 645. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-clorobenzamida; 646. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-clorobenzamida; 647. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 648. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-acetilbenzamida; 649. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetilbenzamida; 650. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 651. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 652. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 653. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 654. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 655. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 65 6. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 657. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 70 ΡΕ1320531 658. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 659. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-2-naftilacetamida; 660. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-1-naftilacetamida; 661. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-fenilbenzamida; 6 62. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-acetamida; 6 63. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 664. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-isobutiramida; 665. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 666. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-benzamida; 667. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-picolinica; 668. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-nicotinica; 669. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 670. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il]-3-metil-2-furóica; 71 ΡΕ1320531 671. Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 672. Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 673. amida N-[5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 674. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 675. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 676. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-fenilacetamida; 677. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 67 8. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-fluorobenzamida; 679. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 68 0. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 681. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-2-acetamida; 682. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-3-acetamida; 683. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 72 ΡΕ1320531 684. Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; 68 5. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; 686. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 687. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 688. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 689. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 690. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-fenilpropionamida; 691. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-o-tolilacetamida; 692. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-m-tolilacetamida; 693. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-p-tolilacetamida; 694. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-anisica; 695. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 696. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; 73 ΡΕ1320531 6 97. Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; 698. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 699. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-fluorofenilacetamida; 700. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fluorofenilacetamida; 701. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrilica; 702. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 703. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 704. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-clorobenzamida; 705. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-clorobenzamida; 70 6. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-clorobenzamida; 7 07. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-1-piperidinopropionamida; 708. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-acetilbenzamida; 709. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-acetilbenzamida; - 74 - ΡΕ1320531 710. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 711. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 712. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-3-benzoilpropionamida; 713. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-4-acetamidobenzamida; 714. N- -{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 715. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 716. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 717. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 718. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3 — il}—3— (2-tienoil)-propionamida; 719. N- -{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-2-naftilacetamida; 720. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-1-naftilacetamida; 721. N- - {5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol- -3-il}-4-fenilbenzamida; 722. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-acetamida; 75 ΡΕ1320531 723. Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 724. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 725. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 726. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 727. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-picolinica; 728. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-nicotinica; 729. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-isonicotinica; 730. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metil-2-furóica; 731. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-tiofeno-2-carboxamida; 732. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-3-carboxamida; 733. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-toluica; 734. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-m-toluica; 735. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-toluica; 76 ΡΕ1320531 736. Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 737. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-salicilica; 738. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fluorobenzamida; 739. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 74 0. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 741. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - tiofeno-2-acetamida; 742. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 743. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenilpropiólica; 744. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-3-cianobenzamida; 745. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; 746. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-trans-cinâmica; 747. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-cis-cinâmica; 748. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 77 ΡΕ1320531 749. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 750. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fenilpropionamida; 751. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-o-tolilacetamida; 752. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida ; 753. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; 754. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-anísica; 755. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 756. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-anísica; 757. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; 758. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 759. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 7 60. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 761. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 78 ΡΕ1320531 762. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 763. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 764. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3 — i1}-2-clorobenzamida; 765. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-clorobenzamida; 7 66. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-clorobenzamida; 767. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-1-piperidinopropionamida; 7 68. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-2-acetilbenzamida; 769. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-acetilbenzamida; 770. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-l-naftóica; 771. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-2-naftóica; 772. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-benzoilpropionamida; 773. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-acetamidobenzamida; 774. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 79 ΡΕ1320531 775. Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 776. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 777. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 77 8. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3- (2-tienoil)-propionamida; 779. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 780. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -1-naftilacetamida; 781. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 4-fenilbenzamida; 7 82. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; 7 83. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -ciclopropanocarboxamida; 784. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 7 85. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 78 6. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 787. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-picolinica; 80 ΡΕ1320531 788. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-nicotínica; 789. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-isonicotinica; 790. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 791. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 792. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 793. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-o-toluica; 794. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-m-toluica; 795. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-p-toluica; 796. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-fenilacetamida; 797. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-salicilica; 798. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-2-fluorobenzamida; 799. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-3-fluorobenzamida; 800. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-4-fluorobenzamida; 81 ΡΕ1320531 801. Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-2-acetamida; 802. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-tiofeno-3-acetamida; 803. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 8 04. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-3 — i1}-3-cianobenzamida; 805. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-cianobenzamida; 806. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 807. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 808. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 809. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 810. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fenilpropionamida; 811. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-o-tolilacetamida; 812. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; 813. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; 82 ΡΕ1320531 814. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-o-anísica; 815. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-metoxibenzamida; 816. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-p-anísica; 817. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-fenoxiacetamida; 818. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-2-fluorofenilacetamida ; 819. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-fluorofenilacetamida; 820. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-fluorofenilacetamida; 821. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 822. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 823. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 824. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-2-clorobenzamida; 825. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-clorobenzamida; 826. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-clorobenzamida; 83 ΡΕ1320531 827. Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 828. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-acetilbenzamida; 829. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-acetilbenzamida; 830. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-l-naftóica; 831. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-2-naftóica; 8 32. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 833. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 834. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—2,5-dimetoxibenzamida; 835. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—2,6-dimetoxibenzamida; 836. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 837. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 838. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3- (2-tienoil)-propionamida; 839. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 84 ΡΕ1320531 84 0. Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; 841. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-fenilbenzamida; 842. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-acetamida; 843. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 844. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isobutiramida; 845. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 846. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-benzamida; 847. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolinica; 848. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 849. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 850. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 851. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 852. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 85 ΡΕ1320531 853. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 854. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 855. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 856. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 857. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorobenzamida; 858. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorobenzamida; 859. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorobenzamida; 860. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 861. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 862. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 863. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-cianobenzamida; 864. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-cianobenzamida; 865. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 86 ΡΕ1320531 866. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 867. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 868. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 869. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fenilpropionamida; 870. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-tolilacetamida; 871. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-tolilacetamida; 872. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-tolilacetamida; 873. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anisica; 874. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metoxibenzamida; 875. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; 876. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenoxiacetamida; 877. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorofenilacetamida ; 878. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 87 ΡΕ1320531 879. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 880. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 881. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 882. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 883. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-clorobenzamida; 884. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-clorobenzamida; 885. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-clorobenzamida; 886. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 887. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-acetilbenzamida; 888. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetilbenzamida; 889. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 890. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 891. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-benzoilpropionamida; ΡΕ1320531 892. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 893. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 894. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 895. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 896. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 897. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 898. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-naftilacetamida; 899. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-naftilacetamida; 900. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenilbenzamida; 901. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; 902. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 903. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 90 4. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 89 ΡΕ1320531 905. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-benzamida; 906. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-picolínica; 907. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-nicotínica; 908. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-isonicotinica; 909. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 910. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 911. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il} -tiofeno-3-carboxamida; 912. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-3-il}-o-toluica; 913. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-m-toluica; 914. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-p-toluica; 915. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-fenilacetamida; 916. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-salicílica; 917. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il} - 2-fluorobenzamida; 90 ΡΕ1320531 918. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 919. N-{5-benzilsulfonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 920. N-{5-benzilsulfonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 921. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 922. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 923. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; 924. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-cianobenzamida; 925. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 926. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 927. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 928. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 929. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fenilpropionamida; 930. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; 91 ΡΕ1320531 931. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-p-tolilacetamida; 932. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-o-anísica; 933. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 934. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-p-anísica; 935. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; 936. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fluorofenilacetamida; 937. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-3-fluorofenilacetamida; 938. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-fluorofenilacetamida; 939. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] -pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 940. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 941. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 942. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; 943. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; 92 ΡΕ1320531 944. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; 945. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 946. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-acetilbenzamida; 947. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-acetilbenzamida; 948. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-l-naftóica; 949. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-2-naftóica; 950. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-benzoilpropionamida; 951. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 952. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 953. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 954. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 955. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 956. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3- (2-tienoil)-propionamida; 93 ΡΕ1320531 957. Ν-{5-benzilsulfonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 958. N-{5-benzilsulfonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; 959. N-{5-benzilsulfonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; 960. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 961. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 962. N-{5-fenil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 963. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 964. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 965. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 966. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 967. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 968. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; e 969 . N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 94 ΡΕ1320531 970. Ν- (5- (1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il)-3-t-fenoxi-benzamida; 971. N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il)-4-terc-butilbenzamida; 972. N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida; 973. N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-2-(2-naftil)propanamida; 974. N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-2- (3 — fluoro-4-fenil-fenil)-propanamida; 975. N-(5-(2-metoxibenzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 976. N-(5-(2-metoxi-benzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-[4-(l-pirrolidin-2-on)]-fenilacetamida; 977. N-(5-(2-metoxifenil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il)-(4-fenil)-fenilacetamida; 978. N-(5-(4-fluoro-benzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida; 979. N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidro-lH-pirazolo[4,3-c]pi-ridin-3-il)-3-fluorobenzamida; 980. N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)- (2-naftaleno)-acetamida; 981. N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)-acetamida; 982. N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)-benzamida; 95 ΡΕ1320531 983. Ν-(5-aminocarbonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-fenilacetamida; 984. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-(4-fenil)-fenilacetamida; 985. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-3-fluorobenzamida; 98 6. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira- zol-3-il)-3-fenoxi-benzamida; 987. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-4-fluorobenzamida; 98 8. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira- zol-3-il)-4-fenoxibenzamida; 989. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-4-terc-butil-benzamida; 9 90. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira- zol-3-il)-acetamida; 991. N- (5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-benzamida; 992. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-ciclopropanocarboxamida; 9 93. N- (5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira- zol-3-il)-fenilacetamida; 9 94. N-(5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3- c]pirazol-3-il)-ciclopropanocarboxamida; 995. N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 96 ΡΕ1320531 996. N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-fenilacetamida; 997. N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-thiazol-4-il)acetamido-4,5, 6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 998. N,N-dimetil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 999. N,N-isopropil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1000. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1001. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1002. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5, 6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1003. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1004. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1005. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida; 1006. N-[5-(benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-3-bromobenzamida; 1007. N-[5-(benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1008. N-[5-(benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il] acetamida; 97 ΡΕ1320531 1009. Ν-[5-(benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-benzamida; 1010. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-3-fluoro-benzamida; 1011. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-3-metoxi-benzamida; 1012. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1013. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1014. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1015. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1016. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-acetamida; 1017. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-benzamida; 1018. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]ciclopropanocarboxamida; 1019. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-fenilacetamida; 1020. N-[5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1021. N-[5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 98 ΡΕ1320531 1022. Ν-[5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira zol-3-il]-(2-naftaleno)-acetamida; 102 3. N-[5-isobutiril-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi razol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1024. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c] pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1025. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c] pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1026. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c] pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1027. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c] pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1028. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c] pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1029. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c] pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1030. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c] pirazol-3-il]ciclopropanocarboxamida; 1031. N-{5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1032. N-{5-(2-naftaleno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiri dino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1033. N-{5 - (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1034. N-{5 - (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 99 ΡΕ1320531 1035. Ν-{5- (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1036. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1037. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1038. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1039. N-{5 - (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1040. N-{5-(3-trifluorometilbenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1041. N-{5-(4-clorobenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1042. N-{5-(4-fluorobenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1043. N-{5-(4-metoxibenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1044. N-{5-(4-terc-butilbenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1045. N-{5-(4-toluenossulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1046. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 1047. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 100 ΡΕ1320531 1048. Ν-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1049. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1050. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1051. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1052. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1053. N-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1054. N-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1055. N-{5 - [2 - (2-tienil)acetil]-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1056. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1057. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 1058. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1059. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1060. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 101 ΡΕ1320531 1061. Ν-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1062. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1063. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1064. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1065. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1066. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 10 67. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1068. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 10 69. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1070. N-benzil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1071. N-benzil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1072. N-benzil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1073. N-benzil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 102 ΡΕ1320531 1074. N-benzil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1075. N-benzil-N'-{3-(4-fenil)-fenilacetamido-4,5,6,7-te-tra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1076. N-butil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1077. N-butil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 107 8. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)-acetamido-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia ; 1079. N-butil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1080. N-butil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)-propionamido] -4, 5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1081. N-butil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4, 3-c] pira zol-5-il} -ureia; 1082. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1083. N-etil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1084. N-etil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1085. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)-acetamido-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1086. N-etil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 103 ΡΕ1320531 1087. N-etil-N'-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1088. N-etil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1089. N-etil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionami-do]-4,5, 6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1090. N-etil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1091. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1092. N-isopropil-N'-{3-(l-metil-indol-3-il)-acetamido-4,5, 6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1093. N-isopropil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1094. N-isopropil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1095. N-isopropil-N'-{3-(2-fenil-l,3-tiazol-4-il)acetamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 10 96. N-isopropil-N'-{3-(3 —fluorobenzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1097. N-isopropil-N'-{3-(3-metoxibenzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 10 98. N-isopropil-N'-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il]-ureia ; 10 99. N-isopropil-N'-{3-(4-fenil)-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 104 ΡΕ1320531 1100. N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1101. N-isopropil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propio-namido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1102. N-isopropil-N'-{3-[4-(l-pirrolidin-2-on)]fenilaceta-mido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1103. N-isopropil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1104. N-isopropil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1105. N-isopropil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1106. N-isopropil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1107. N-fenil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1108. N-fenil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1109. N-fenil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1110. N-fenil-N'-{3-(3-fenoxi-benzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1111. N-fenil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3 -c]pirazol-5-il}-ureia; 1112. N-fenil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 105 ΡΕ1320531 1113. N-fenil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1114. N-fenil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1115. N-fenil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1116. N-fenil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1117. N-propil-N'-{3-(4-fenil)-fenilacetamido-4,5,6,7-te-tra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1118. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1119. N-butil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1120. N-butil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1121. N-butil-N'-{3-(4-terc-butil)benzamido-6, 6-dimetil- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1122. N-butil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6, 6-dimetil- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1123. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1124. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 1125. N-etil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 106 ΡΕ1320531 1126. N-etil-N'-{3-(4 — fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1127. N-etil-N'-{3-(4-terc-butil)benzamido-6,6-dimetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1128. N-etil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1129. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1130. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-(3-bromo)-benzamida; 1131. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1132. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1133. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 1134. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1135. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 1136. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-(3-bromo)-benzamida; 1137. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1138. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 107 ΡΕ1320531 1139. Ν-{5- (4 — fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 1140. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1141. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 1142. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1143. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}- (3-bromo)-benzamida; 1144. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1145. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 1146. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1147. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-fenilacetamida; 1148. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1149. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)-benzamida; 1150. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1151. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 108 ΡΕ1320531 1152. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1153. N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-il}-ureia ; 1154. N-{6- (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1155. N-{6-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1156. N-{6-metanossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1157. N-etil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [3,4-c]pirazol-6-il}-ureia; 1158. N-{6-(3-metil)butiril-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1159. N-{6-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pi-razol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1160. N-{6-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]-pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1161. N-{6-fenilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1162. N-{6-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[3,4-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1163. N-{5-isopentil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-terc-butilbenzamida; 1164. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-terc-butilbenzamida; 109 ΡΕ1320531 1165. Ν-[5-(2-tien-2-iletil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il]-4-terc-butil-benzamida; 1166. N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1167. N-{5-(piperidin-l-il)carbamoil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; e 1168. N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia.
Tal como anteriormente indicado, o processo para preparar os compostos de fórmula (I) representa um outro objecto do invento.
Os compostos de fórmula (I) e os seus sais farma-ceuticamente aceitáveis podem ser, deste modo, preparados de acordo com um processo compreendendo: a) a reacção de um composto de fórmula (II)
em que Ri, sendo tal como definido atrás, não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, M e n são tal como definidos 110 ΡΕ1320531 atrás com hidrazina ou sal de hidrazina, de modo a obter um composto de fórmula (I) em que R é hidrogénio e Ri, sendo tal como definido atrás, não é hidrogénio e, se desejado, b) conversão de um composto de fórmula (I) assim obtido noutro composto de fórmula (I) em que R, sendo tal como definido atrás, é outro que não hidrogénio e Ri, Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos atrás na fórmula (I), e /ou se desejado conversão de um composto de fórmula (I) num sal farmaceuticamente aceitável deste. O processo anterior é um processo de analogia que pode ser realizado de acordo com métodos bem conhecidos. É claro para um especialista na matéria que se um composto de fórmula (I), preparado de acordo com o processo anterior, é obtido como uma mistura de isómeros, a sua separação em isómeros únicos de fórmula (I), realizada de acordo com técnicas convencionais, está ainda no dominio do presente invento.
Do mesmo modo, a conversão no composto (I) livre de um seu sal correspondente, de acordo com procedimentos bem conhecidos na arte, está ainda no dominio do invento.
Um sal de hidrazida é, e.g. dicloridrato, sulfato ou acetato de hidrazina.
De acordo com o passo a) do processo, a reacção 111 ΡΕ1320531 entre um composto de fórmula (II) e hidrazina ou sal de hidrazina, pode ser realizado na presença de quantidades cataliticas de um ácido, por exemplo, ácido cloridrico, acético ou sulfúrico; no seio de um solvente adequado, tal como, por exemplo, tetra-hidrofurano, 4-dioxano, acetoni-trilo, metanol ou etanol, a uma temperatura variando de cerca da temperatura ambiente até à de refluxo e durante um tempo variando de cerca de 30 minutos até cerca de 8 horas.
Os biciclo-pirazoles de fórmula (I) em que R é hidrogénio, obtido de acordo com o passo a) do processo, podem ser facilmente convertidom numa variedade de derivados de fórmula (I) possuindo um R que não hidrogénio e/ou nos seus sais.
Tal como apresentado abaixo, estas conversões ocorrem de acordo com técnicas convencionais fazendo reagir adequadamente o derivado amino (I) com agentes de alqui-lação, acilação, sulfonilação e outros do género.
Em relação a isto deve notar-se que podem ser obtidos subprodutos opcionais, por exemplo, originados pelas reacções anteriores que também ocorrem no átomo de azoto do pirazole. Assim, um passo subsequente para isolar o composto desejado de fórmula (I) é então requerido.
De acordo com um aspecto preferido do processo do invento que evita a formação dos subprodutos anteriormente referidos, um composto de fórmula (I), obtido de acordo com 112 ΡΕ1320531 o passo a) anterior, é primeiramente suportado numa resina adequada e, então, feito reagir tal como no passo b) atrás. É por isso um outro objecto do invento um processo para a preparação de um composto de fórmula (I), em que R, Ri, Ra, Rb, Rc, Rd e m e n são tal como definidos atrás, que compreende: a) reacção de um composto de fórmula (II)
em que Ri, sendo tal como definido atrás, não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos atrás, com hidrazina ou sal de hidrazina, de modo a obter um composto de fórmula (I) em que R é hidrogénio e Ri, sendo tal como definido atrás, não é hidrogénio; a') reacção do composto de fórmula (I) assim obtido com uma resina de isocianato poliestirénico de fórmula (III)
m ΡΕ1320531 113 ia de de modo a obter uma poliestirenometilure fórmula (IV)
como não é assim em que Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal definidos atrás e Ri, sendo tal como definido atrás, hidrogénio ; b) conversão do composto de fórmula (IV) obtido num composto de fórmula (V)
em que R tem os significados relatados atrás que não hidrogénio e Ri, Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos atrás; e 114 ΡΕ1320531 c) cisão sob condições alcalinas de um composto de fórmula (V) de modo a eliminar a resina e a obter o composto desejado de fórmula (I) e, opcionalmente, conversão de um composto de fórmula (I) noutro composto de fórmula (I) e/ou num seu sal farmaceuticamente aceitável.
Assinale-se que o processo previamente relatado para a conversão dos derivados de aminopirazole de fórmula (I) possuindo R igual a hidrogénio não descrimina entre a porção amino na posição 3 do anel pirazole e o azoto reactivo do anel pirazole, tal como anteriormente indicado, a presente reacção de acordo com o passo a') anterior apresenta uma inesperada elevada selectividade para a acilação do azoto do anel, permitindo assim obter, no passo b) subsequente, a conversão exclusiva do grupo amino, na posição 3 do anel pirazole, no desejado composto de fórmula (V) .
No passo a') a reacção entre a resina poliesti-rénica de isocianatometilo de fórmula (III) e um composto de fórmula (I), tal como aqui definida, pode ser realizada no seio de um solvente adequado tal como, por exemplo, N,N-dimetilformamida, diclorometano, clorofórmio, acetonitrilo, tolueno ou uma mistura destes, a uma temperatura variando de cerca de 5°C até cerca de 35°C e durante um tempo variando de cerca de 30 minutos até cerca de 72 horas.
Após se ter realizado a conversão de um composto de fórmula (IV) num composto de fórmula (V), tal como 115 ΡΕ1320531 descrito abaixo, a cisão subsequente da resina, no passo c) , é realizada sob condições alcalinas trabalhando de acordo com técnicas convencionais.
Como exemplo, podem ser empregues hidróxidos aquosos de sódio e de potássio na presença de um so-solvente adequado tal como metanol, etanol, dimetil-formamida, 1,4-dioxano ou acetonitrilo. A reacção ocorre sob condições suaves a temperaturas variando de cerca de 5°C até cerca de 60°C e durante um tempo que varia de cerca de 2 horas até cerca de 7 dias.
Pode ser também realizada salificação opcional de um composto de fórmula (I) ou a conversão do seu sal no composto livre, assim como a separação de uma mistura de isómeros nos isómeros únicos, através de métodos convencionais .
No que se refere ao passo b) do processo, a conversão opcional de um composto de fórmula (I) ou, mais preferencialmente, de fórmula (IV) possuindo R igual a hidrogénio, nos derivados correspondentes de fórmula (I) ou (V) possuindo R que não hidrogénio, é realizada de acordo com técnicas convencionais conhecidas na arte para alquilar, acilar ou sulfonilar grupos amino.
Em particular, um composto de fórmula (I) ou (V) em que R é seleccionado de R' que não hidrogénio, -COR', 116 ΡΕ1320531 COOR' , -S02R', -S02NHR' , ou -S02NR'R'', em que R' e R' ' possuem os significados relatados atrás; Ri não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos atrás, pode ser preparado fazendo reagir um composto de fórmula (I) , ou um composto de fórmula (IV), possuindo R igual a hidrogénio, com um composto de fórmula (VI) R-X (VI) em que R é tal como indicado atrás excepto hidrogénio e X é um grupo de saida adequado, preferencialmente cloro ou bromo. A reacção anterior pode ser realizada de acordo com procedimentos convencionais bem conhecidos na arte para acilação, sulfonilação ou alquilação de grupos amino, por exemplo, na presença de uma base terciária, tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina ou piridina, num solvente adequado, tal como tolueno, diclorometano, clorofórmio, éter dietilico, tetra-hidrofurano, acetonitri-lo ou N,N-dimetilformamida a uma temperatura variando de cerca de -10°C até ao refluxo e durante um tempo variando de cerca de 30 minutos até cerca de 96 horas.
Do precedente fica claro para um especialista na matéria que a preparação dos compostos de fórmula (I) ou (V) possuindo R igual a -S02NR'R'' podem ser realizada tal como descrito atrás ou, altrnativamente, fazendo reagir adequadamente um composto de fórmula (I) ou (V) possuindo R 117 ΡΕ1320531 igual a -SC^NHR' com qualquer porção de alquilação adequada, de acordo com metodologias bem conhecidas para preparar sulfonamidas dissubstituidas.
Um composto de fórmula (I) ou (V) em que R é um grupo -COHNR', tendo R' os significados atrás relatados que não hidrogénio, Ri não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos atrás, pode ser preparado por reacção de um composto de fórmula (I) ou um composto de fórmula (IV) possuindo R igual a hidrogénio, com um composto de fórmula (VII) R1NCO (VII) em que R' é tal como definido atrás mas não hidrogénio, de forma a obter um composto correspondente de fórmula (I) ou (V) que pode ser ainda opcionalmente feito reagir com um composto de fórmula (VIII) R' '-X (VIII) em que R' ' é tal como definido atrás mas não hidrogénio e X é um grupo de saida adequado, preferencialmente cloro ou bromo, de forma a obter um composto de fórmula (I) ou (V) em que R é -C0NR'R'', em que R' e R''são diferentes de hidrogénio. A reacção entre os compostos anteriores (I) ou (IV) com um composto de fórmula (VII) pode ser realizada na 118 ΡΕ1320531 presença de uma base terciária, tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina ou piridina, no seio de um solvente adequado, tal como tolueno, dicloroetano, clorofórmio, éter dietílico, tetra-hidrofurano, acetonitrilo ou N,N-dimeti-formamida a uma temperatura variando de cerca de -10°C até à de refluxo e durante um tempo variando de cerca de 30 minutos até cerca de 72 horas. A conversão opcional subsequente de um composto de fórmula (I) ou (V) possuindo R igual a -CONHR' num derivado correspondente possuindo R igual a -C0NR'R'' é realizada de acordo com métodos convencionais utilizados para separar derivados ureido dissubstituidos.
Um composto de fórmula (I) ou (V) em que R é um grupo -CONR'R'', R' e R'' possuem os significados relatados atrás mas não hidrogénio, Ri não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos atrás, pode ser preparado fazendo reagir um composto de fórmula (I) ou um composto de fórmula (IV), possuindo R igual a hidrogénio com cloroformato de 4-nitrofenilo e subsequentemente com um composto de fórmula (IX) R'R''NH (IX) em que R' e R' ', sendo tal como definidos atrás não são hidrogénio. A reacção é realizada de acordo com métodos convencionais utilizados para preparar derivados ureido dissubstituidos. 119 ΡΕ1320531
Alternativamente, um composto de fórmula (I) ou um composto de fórmula (IV), possuindo R igual a hidrogénio pode ser feito reagir sob condições redutoras com um composto de fórmula (X) R'—CHO (X) em que R', sendo tal como definido atrás não é hidrogénio, de modo a obter um composto correspondente de fórmula (I) ou (V) em que R é um grupo R'-CH2 e sendo R' definido como atrás mas não sendo hidrogénio. A reacção é realizada no seio de um solvente adequado tal como, por exemplo, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, clorofórmio, diclorometano, tetra-hidro-furano ou acetonitrilo, opcionalmente na presença de ácido acético, etanol ou metanol como co-solventes, a uma temperatura variando de cerca de -10°C até à de refluxo e durante um tempo variando de cerca de 30 min até cerca de 4 dias.
Agentes de redução convencionais no meio reac-cional são, por exemplo, boro-hidreto de sódio, triacetoxi-boro-hidreto de sódio e outros do género.
Do que foi referido atrás torna-se claro para um especialista na matéria que qualquer um dos compostos precedentes de fórmula (I), (IV) e (V) podem ser conve- 120 ΡΕ1320531 nientemente convertidos noutros derivados (I), (IV) ou (V) fazendo também reagir adequadamente outros grupos funcionais que não o grupo R, extensivamente descrito atrás, de modo substancialmente semelhante e de acordo com métodos orgânicos de síntese convencionais.
Como exemplo, os compostos de fórmula (I), (IV) ou (V) em que Ri é -COC^Bu podem ser hidrolizados nos compostos de fórmula (V) em que Ri é H, através de tratamento com um ácido adequado, por exemplo, ácido trifluoro-acético ou clorídrico.
Até agora, qualquer um dos compostos anteriores de fórmula (I), (IV) ou (V) em que Ri é um átomo de hidrogénio pode ser facilmente convertido nos correspondentes derivados alquilados, acilados ou sulfonados, trabalhando substancialmente como descrito atrás para o grupo R.
Num outro exemplo, qualquer um dos compostos anteriores em que um ou mais de Ra, Rb, Rc, e Rd é -CH2OH pode ser convenientemente preparado a partir de um derivado protegido correspondente possuindo um ou mais de Ra, Rb, Rc, e Rd como -CH2-0-Si (Me) 2tBu ou -CH2-0-Ph.
A reacção é realizada de acordo com técnicas convencionais, por exemplo, no seio de um solvente adequado tal como, por exemplo, N,N-dimetilformamida, clorofórmio, diclorometano, tetra-hidrofurano, metanol, etanol ou acetonitrilo, a uma temperatura variando de cerca de -10°C 121 ΡΕ1320531 até à de refluxo e durante um tempo variando de cerca de 30 min até cerca de 72 horas com uma fonte de fluoreto adequada, por exemplo, fluoreto de tetrabutilamónio.
Do mesmo modo, os anteriores compostos (I) , (IV) ou (V) possuindo um ou mais de Ra, Rb, Rc, e Rd igual a -CH2OH podem ser feitos reagir com um composto de fórmula (VI) R-X (VI) em que R é R' que, sendo tal como definido atrás, não é hidrogénio e X é um grupo de saida adequado, de modo a obter os correspondentes compostos possuindo mais de um Ra, Rb, Rc, e Rd como -Cf^OR', sendo R' outro que não hidrogénio.
Esta última reacção pode ser realizada na presença de uma base, tal como hidreto de sódio, N,N-diisopropiletilamina ou piridina, no seio de um solvente adequado, tal como tolueno, diclorometano, clorofórmio, éter dietilico, tetra-hidrofurano, acetonitrilo ou N,N-dimetilformamida, a uma temperatura variando de cerca de -10°C até refluxo.
Tal como será rapidamente apreciado por um especialista na matéria quando se preparam os compostos de fórmula (I) objecto do invento, grupos funcionais opcionais dentro de ambos os materiais de partida ou dos seus intermediários, que podem dar origem a reacções secundárias 122 ΡΕ1320531 indesejadas, necessitam de ser adequadamente protegidos de acordo com técnicas convencionais. Do mesmo modo, a conversão destes últimos nos compostos desprotegidos livres pode ser realizada de acordo com procedimentos conhecidos.
Todos os compostos de fórmula (II), (III), (VI), (VIII), (IX) e (X), de acordo com o processo objecto do presente invento, são conhecidos podem ser obtidos de acordo com métodos conhecidos. Em particular, os compostos de fórmula (VI) a (X) estão comercialmente disponíveis ou são facilmente preparados de acordo com métodos comven-cionais e os compostos de fórmula (II) podem ser preparados de acordo com os procedimentos descritos nas referências atrás mencionadas Gadekar, Sheekrishna M. Et al. em J. Med. Chem.; 1968, 11(3), 616-618; Hong, C.Y.; Kim, Y.K.; Chang, J. H.; Kim , S. H.; Choi, H.; Nam, D. H.; Kim, Y. Z.; Kwak, J. H. , J. Med. Chem.; 1997, 40(22) 3584-3593; Pedersen, H.; Brauner-Obseborne, H.; Bali, J. R.; Frydenvang, K.; Meier, E.; Bogeso, K. P.; Krogsgaard-Larsen, P. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 795-809.
Finalmente, é claro para um especialista na matéria que os compostos de fórmula (I) do invento podem ser preparados, preferencialmente, realizando as reacções atrás descritas de maneira combinatorial.
Como exemplo, os compostos de fórmula (IV) suportados em partículas de resina, preparados tal como descrito atrás, são feitos reagir com uma variedade de compostos de 123 ΡΕ1320531 fórmula (VI) a (X) de modo a obter milhares de diferentes compostos de fórmula (V) , de acordo com métodos de quimica combinatória. Estes derivados, por sua vez, são então adequadamente convertidos nos derivados de fórmula (I) do invento. É em consequência ainda um outro objecto do invento uma biblioteca quimica combinatória compreendendo uma pluralidade de membros de fórmula (V)
R e Ri, sendo o mesmo ou diferentes, são independentemente um átomo de hidrogénio ou um grupo opcionalmente substituído seleccionado de R', -COR', -C00R', -CONHR', -CONR'R' ', -NH-C(=NH)NHR' , -C(=NH)NHR', -S02R'-, -S02NHR' ou -S02NR'R''; em que R' e R'', o mesmo ou diferentes, são independentemente seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente ainda alquilo Ci~Ce linear ou ramificado substituído, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 ou R' e R'' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc e Rd, o mesmo ou diferentes, são 124 ΡΕ1320531 seleccionados de entre hidrogénio, opcionalmente ainda alquilo C1-C6 linear ou ramificado substituído, arilo, alquilo Ci-C6 ou grupos -CH20R', em que R' é tal como definido atrás ou Ra e Rb e/ou Rb e Rc tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo C3-C6; em que de acordo com os significados anteriores proporcionados para R, Ri, R', R'', Ra, Rb, Rc e Rd, qualquer um dos grupos anteriores pode ser ainda opcionalmente substituído em qualquer uma das posições livres, através de um ou mais grupos, por exemplo, 1 a 6 grupos, seleccionados de: halogéneo, nitro, grupos oxo (=0), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorodo, alcenilo alcinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino e derivados deste, tais como, por exemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureído, alquilureído ou arilureído; grupos carbonilamino e derivados destes, tais como, por exemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, arilcarbonil-amino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados deste, tais como, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi e alquilidenoaminooxi; grupos carbonilo e derivados destes, tais como, por exemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxidarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, derivados sulfurados tais como, por exemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsul-finilo, arilsulfoniloxi, aminossulfonilo, alquilaminos- 125 ΡΕ1320531 sulfonilo ou dialquilaminossulfonilo. Por sua vez, smpre que apropriado, cada um dos substituintes anteriores pode ser ainda substituído com um ou mais dos grupos atrás mencionados; m e n, cada um independentemente, representam 0 ou um número inteiro de 1 a 2, desde que m+n seja inferior ou igual a 2 (m+n < 2).
Preferencialmente, a resina anterior é uma resina poliestirénica, em particular uma resina de metiliso-cianato-poliestireno.
Farmacologia
Os compostos de fórmula (I) são activos como inibidores da proteina cinase são por isso úteis, por exemplo, para restringir a proliferação desregulada de células tumorais.
Na terapia, estes podem ser utilizados no tratamento de vários tumores, por exemplo, carcinomas, e.g. carcinoma mamário, carcinoma do pulmão, carcinoma da bexiga, carcinoma do cólon, tumores dos ovários e do endomé-trio, sarcomas, e.g. sarcomas dos tecidos moles e dos ossos e malignidades henatológicas, tais como, e.g. leucemias.
Adicionalmente, os compostos de fórmula (I) são também úteis no tratamento de outras doenças de proliferação das células tais como a psoríase, proliferação das células lisas vasculares associada a aterosclerose e 126 ΡΕ1320531 estenose e restenose pós-cirúrgica e no tratamento da doença de Alzheimer. A actividade inibidora dos putativos inibidores de proteína cinase e a potência dos compostos seleccionados foi determinada através de um método de ensaio baseado na utilização de uma placa de 96 poços MultiScreen-PH (Millipore), em que um papel de filtro de fosfocelulose foi colocado no fundo de cada poço pemitindo a ligação do substrato carregado positivamente após um passo de lavagem/filtração.
Quando uma porção de fosfato marcado radioacti-vamente foi transferida pela cinase ser/treo para a histona ligada ao filtro, a luz emitida foi medida num contador de cintilação.
Ensaio de inibição da actividade cdk2/Ciclina A
Reacção da cinase: substrato Hl de histona 1,5 μΜ, ATP 25 μΜ (0,2 uCi Ρ33γ-ΑΤΡ) , 30 ng de baculovirus co- expressado cdk2/Ciclina A, inibidor 10 μΜ num volume final de 100 μΐ de tampão (TRIS HC1 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, 7,5 mM DTT) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços de fundo em U. Após 10 min de incubação a 37°C, a reacção foi parada com 20 μΐ de EDTA mM.
Captura: 100 μΐ foram tranferidos de cada poço da placa MultiScreen, para permitir a ligação do substrato a 127 ΡΕ1320531 um filtro de fosfocelulose. As placas foram então lavadas 3 vezes com 150 μΐ/poço PBS Ca++/Mg++ livre e filtrou-se com um sistema de filtração MultiScreen.
Detecção: os filtros foram deixados a secar a 37°C, e então foi adicionado 100 μΐ/poço de cintilante e histona Hl marcada com 33P foi detectada por contagem de radioactividade no equipamento Top-Count.
Resultados: os dados foram analisados e expressos como% de inibição referida em relação à actividade total do enzima (=100%).
Todos os compostos que apresentam uma inibição de > 50% foram ainda analisados de modo a estudar e a definir a potência (IC50) assim como o perfil cinético do inibidor através de cálculo de Ki.
Determinação de IC50: o protocolo utilizado foi o mesmo que o descrito atrás, em que os inibidores foram testados para diferentes concentrações variando de 0,0045 a 10 μΜ. Os dados experimentais foram analisados com o programa informático GraphPad Prizm utilizando a equação logarítmica de quatro parâmetros: y = base+(topo-base)/(1+10A((logIC50-x)*declive)) em que x é o logaritmo da concentração do inibidor, y é a resposta; y começa na base e vai até ao topo com uma forma sigmóide. 128 ΡΕ1320531 Cálculo de Ki: A concentração de ATP e o substrato Hl de histona foram variados: 4, 8, 12, 24, 48 μΜ para o ATP (contendo Ρ33γ-ΑΤΡ proporcionalmente diluído) e 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 μΜ para a histona foram utilizados na ausência e na presença de duas concentrações de inibidor diferentes adequadamente escolhidas.
Os dados experimentais foram analisados através do programa de computador "SigmaPlot" para a determinação dee Ki, utilizando uma equação de sistema bi-reagente aleatório:
Vmax (A) (B)
aKAKB 1+ iàl * ill + <A) (B)
KA KS aKAKB em que A=ATP e B=histona Hl.
Adicionalmente os compostos seleccionados foram caracterizados num painel de cinases ser/treo estritamente relacionadas com o ciclo das células (cdk2/ciclina E, cdkl/ cuclina Bl, cdk4/ciclina Dl) e também em relação à especificidade MAPK, PKA, EGFR, IGF1-R; Cdc7/dbf4 e aurora-2.
Ensaio de inibição da actividade de cdk2/Ciclina E
Reacção da cinase: substrato Hl de histona 1,5 μΜ (Sigma # H-5505) , ATP 25 μΜ (0,2 uCi Ρ33γ-ΑΤΡ) , 15 ng de baculovirus co-expressado cdk2/GST-Ciclina E, concentrações 129 ΡΕ1320531 adequadas de inibidor num volume final de 100 μΐ de tampão (TRIS HC1 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, 7,5 mM DTT+0,2 mg/ml BSA) ) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços de fundo em U. Após 10 min de incubação a 37°C, a reacção foi parada com 20 μΐ de EDTA 120 mM.
Captura: 100 μΐ foram tranferidos de cada poço da placa MultiScreen, para permitir a ligação do substrato a um filtro de fosfocelulose. As placas foram então lavadas 3 vezes com 150 μΐ/poço PBS Ca++/Mg++ livre e filtrou-se com um sistema de filtração MultiScreen.
Detecção: os filtros foram deixados a secar a 37°C, e então foi adicionado 100 μΐ/poço de cintilante e histona Hl marcada com 33P foi detectada por contagem de radioactividade no equipamento Top-Count.
Ensaio de inibição da actividade cdkl/Ciclina Bl
Reacção da cinase: substrato Hl de histona 1,5 μΜ (Sigma # H-5505) , ATP 25 μΜ (0,2 uCi Ρ33γ-ΑΤΡ) , 30 ng de baculovirus co-expressado cdkl/Ciclina Bl, concentrações adequadas de inibidor num volume final de 100 μΐ de tampão (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, 7,5 mM DTT) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços de fundo em U. Após 10 min de incubação a 37°C, a reacção foi parada com 20 μΐ de EDTA mM.
Captura: 100 μΐ foram tranferidos de cada poço da 130 ΡΕ1320531 placa MultiScreen, para permitir a ligação do substrato a um filtro de fosfocelulose. As placas foram então lavadas 3 vezes com 150 μΐ/poço PBS Ca++/Mg++ livre e filtrou-se com um sistema de filtração MultiScreen.
Detecção: os filtros foram deixados a secar a 37°C, e então foi adicionado 100 μΐ/poço de cintilante e histona Hl marcada com 33P foi detectada por contagem de radioactividade no equipamento Top-Count.
Ensaio de inibição da actividade cdk4/Ciclina Dl
Reacção da cinase: substrato 0,4 uM μΜ GST-Rb de rato (/69-921) (#sc-4112 da Santa Cruz), ATP 10 μΜ (4,5 uCi Ρ33γ-ΑΤΡ) , 100 ng de baculovirus co-expressado GST-cdk4/GST-Ciclina Dl, concentrações adequadas de inibidor num volume final de 100 μΐ de tampão (TRIS HC1 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, 7,5 mM DTT) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços de fundo em U. Após 40 min de incubação a 37°C, a reacção foi parada com 20 μΐ de EDTA 120 mM.
Captura: 6 0 μΐ foram tranferidos de cada poço da placa MultiScreen, para permitir a ligação do substrato a um filtro de fosfocelulose. As placas foram então lavadas 3 vezes com 150 μΐ/poço PBS Ca++/Mg++ livre e filtrou-se com um sistema de filtração MultiScreen.
Detecção: os filtros foram deixados a secar a 131 ΡΕ1320531 37°C, e então foi adicionado 100 μΐ/poço de cintilante e o fragmento Rb marcado com 33P foi detectado por contagem de radioactividade no equipamento Top-Count.
Ensaio de inibição da actividade MAPK
Reacção da cinase: substrato MBP 10 μΜ (Sigma # M-1891) , ATP 25 μΜ (0,2 uCi Ρ33γ-ΑΤΡ) , 25 ng de baculovirus co-expressado GST-MAPK (Upstate Biotechnology # 14-173), concentrações adequadas de inibidor num volume final de 100 μΐ de tampão (TRIS HC1 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, 7,5 mM DTT + 0,1 mg/ml BSA) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços com fundo em U. Após 15 min de incubação a 37°C, a reacção foi parada com 20 μΐ de EDTA 120 mM.
Captura: 100 μΐ foram tranferidos de cada poço da placa MultiScreen, para permitir a ligação do substrato a um filtro de fosfocelulose. As placas foram então lavadas 3 vezes com 150 μΐ/poço PBS Ca++/Mg++ livre e filtrou-se com um sistema de filtração MultiScreen.
Detecção: os filtros foram deixados a secar a 37°C, e então foi adicionado 100 μΐ/poço de cintilante e MBP marcado com 33P foi detectado por contagem de radioactividade no equipamento Top-Count.
Ensaio de inibição da actividade PKA
Reacção da cinase: substrato Histidona Hl 10 μΜ 132 ΡΕ1320531 (Sigma # H-5505) , ATP 10 μΜ (0,2 uCi Ρ33γ-ΑΤΡ) , 1U de PKA de coração de bovino (Sigma #2645), concentrações adequadas de inibidor num volume final de 100 μΐ de tampão (TRIS HC1 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, 7,5 mM DTT+0,2 mg/ml BSA) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços com fundo em U. Após 5 min de incubação a 37°C, a reacção foi parada com 20 μΐ de EDTA 120 mM.
Captura: 100 μΐ foram tranferidos de cada poço da placa MultiScreen, para permitir a ligação do substrato a um filtro de fosfocelulose. As placas foram então lavadas 3 vezes com 150 μΐ/poço PBS Ca++/Mg++ livre e filtrou-se com um sistema de filtração MultiScreen.
Detecção: os filtros foram deixados a secar a 37°C, e então foi adicionado 100 μΐ/poço de cintilante e histona Hl marcada com 33P foi detectada por contagem de radioactividade no equipamento Top-Count.
Ensaio de inibição da actividade EGFR
Reacção da cinase: substrato 25 nM em PolyGluTyr biotinilado (Sigma # 0275), ATP 2,5 μΜ (0,3 μ<3ί Ρ33γ-ΑΤΡ) , 80 ng de baculovirus expressado GST-EGFR, concentrações adequadas de inibidor num volume final de 100 μΐ de tampão (Hepes 50 mM pH 7,5, MnCl2-MgCl2 3 mM, 1 mM DTT + 3 μΜ NaV03 0,1 mg/ml BSA) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços com o fundo em U. Após 5 min de incubação a 37°C, a reacção foi parada com 20 μΐ de EDTA 120 mM. 133 ΡΕ1320531
Captura: 100 μΐ foram tranferidos de cada poço para estreptavidina-Flashplate, para permitir que o substrato biotinilado se ligue à placa. As placas foram então lavadas 3 vezes com 150 μΐ/poço PBS Ca++/Mg++ livre.
Detecção: contagem de radioactividade no equipamento Top-Count.
Ensaio de inibição da actividade IGF1-R 0 ensaio de inibição da actividade IGF1-R foi realizado de acordo com o protocolo seguinte.
Reacção da cinase: substrato MBP biotinilado 10 μΜ (Sigma cat. # M-1891), inibidor 0-20 μΜ, ATP frio 6 μΜ, 33P-ATP 2 nM e 22,5 ng de IGF1-R (pré-icubado durante 30 min à temperatura ambiente com ATP frio 60 μΜ) num volume final de 30 μΐ de tampão (HEPES 50 mM, pH 7,9, MnCL2 3 mM, DTT 1 mM, NaVCg 3 μΜ) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços com o fundo em U. Após incubação durante 35 min à temperatura ambiente, a reacção foi parada por adição de 100 μΐ de tampão PBS contendo EDTA 32 mM, ATP frio 500 μΜ, 0,1% Triton X100 e 10 mg/ml de esferas SPA revestidas com estreptavidina. Após 15 minutos de incubação, 110 μΐ da suspensão foram retirados e transferidos para placas de 96 poços OPTIPLAT contendo 100 μΐ de CsCl 5M. Após 4 horas, as placas foram lidas durante 2 min num leitor de radioactividade Packard TOP-Count. 134 ΡΕ1320531
Resultados: os dados experimentais foram analisados com o programa GraphPad Prizm.
Adicionalmente, a actividade inibidora dos putativos inibidores de proteina cinase e a potência dos compostos seleccionados foram também determinadas através do método de ensaio baseado na utilização de um ensaio SPA (Ensaio de Proximidade de Cintilação) em placa de 96 poços. 0 ensaio é baseado na capacidade das esferas de SPA revestidas com estreptavidina para capturar um péptido biotinilado derivado de um local de fosforilação de his-tona.
Quando uma porção fosfato marcada radioacti-vamente foi transferida pela cinase ser/treo para o péptido histona biotinilado, a luz emitida foi medida num contador de cintilação.
Ensaio de inibição da actividade cdk5/ps5 0 ensaio de inibição da actividade de cdk5/p25 foi realizada de acordo com o protocolo seguinte.
Reacção de cinase: substrato de péptido de histona biotinilado 1,0 μΜ, 0,25 uCi P33g-ATP, complexo cdk5/p25 4 nM, inibidor 0-100 μΜ num volume final de tampão 100 μΐ (Hepes 20 mM, pH 7,5, MgCl2 15 mM, DTT 1 mM) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços com o 135 ΡΕ1320531 fundo em U. Após incubação durante 20 min à temperatura ambiente, a reacção foi parada por adição de 500 ug de esferas SPA em solução salina tamponada com fosfato contendo 0,1% de Triton X-100, ATO 50 uM e EDTA 5 mM. As esferas foram deixadas a assentar e a radioactividade incorporada no péptido marcado com 33P foi detectada num contador de cintilação Top Count.
Resultados: os dados foram analisados e expressos como % de inibição utilizando a fórmula: ΙΟΟχ(1-(Deconhecido-Fundo)/Controlo Enz.-Fundo))
Os valores de IC50 foram calculadas utilizando uma variação da equação logarítmica de quatro parâmetros: Y = 100/[1+10A((LogEC50-X)*Declive)] em que X = log(uM) e Y = % inibição.
Ensaio de inibição da actividade Cdc7/dbf4 O ensaio de inibição da actividade Cdc7/dbf4 foi realizada de acordo com o protocolo seguinte: O substrato Biotina-MCM2 é trans-fosforilado pelo complexo Cdc7/Dbf4 na presença de ATP traçado com γ33-ΑΤΡ. O substrato Biotina-MCM2 fosforilado é então capturado pelas esferas SPA revestidas com estreptvidina e a extensão da fosforilação foi avaliada por contagem β. 136 ΡΕ1320531 O ensaio de inibição da actividade Cdc7/dbf4 foi realizada a placas de 96 poços de acordo com o protocolo seguinte. A cada poço da placa foram adicionados: - 10 μΐ de substrato (MCM2 biotinilado, concentração final de 6 μΜ) - 10 μΐ de enzima (Cdc7/Dbf4, concentração final de 12,5 nM) - 10 μΐ de composto de teste (12 concentrações crescentes na gama de nM a μΜ para gerar uma curva de resposta à dose) - 10 μΐ de uma mistura de ATP frio (concentração final de 10 μΜ) e ATP radioactivo (razão molar 1/2500 com ATP frio) foi então utilizada para iniciar a reacção que foi deixada a ocorrer a 37°C.
Substrato, enzima e ATP foram diluídos em HEPES 50 mM, pH 7,9, contendo MgCl2 15 mM, DTT 2 mM, NaVC>3 3 μΜ, glicerofosfato 2 mM e BSA 0,2 mg/ml. O solvente para os compostos de teste também continham 10% DMSO.
Após incubação dirante 20 minutos a reacção foi parada adicionando a cada poço 100 μΐ de PBS, pH 7,4 contendo EDTA 50 mM, ATP frio 1 mM, 0,1% Triton X100 e esferas SPA revestidas com estreptavidina 10 mg/ml. 137 ΡΕ1320531
Após 15 minutos de incubação à temperatura ambiente para deixar que ocorra a interacção MCM2 biotinilada-esferas de SPA com estreptavidina, as esferas foram retidas numa placa de filtro de 96 poços (UnifilterR GF/B™) utilizando um Packard Cell Harvester (Filtermate) , lavou-se com água destilada e então contou-se utilizando um Top Count (Packard). Às contagens foi subtraído o branco e então os dados experimentais (cada ponto em triplicado) foram analisados para se determinar o IC50 utilizando uma análise de regressão não linear (Sigma Plot).
Ensaio de inibição da actividade aurora-2 A actividade de inibição e a potência de compostos seleccionados foram determinadas através de um método de ensaio baseado na utilização de esferas de ensaio de proximidade de cintilação com estreptavidina (amersham-pharmacia biotech) executado em placas de 96 poços. No final da reacção, o substrato péptido biotinilado foi capturado com as esferas e subsequentemente deixado a estratificar utilizando CSCI2.
Quando a porção de fosfato marcada radioactiva-mente foi transferida pela cinase para o péptido ligado às esferas, a luz emitida foi medida num contador de cintilação. 138 ΡΕ1320531 O ensaio de inibição da actividade de Aurora-2 foi realizada numa placa de 96 poços de acordo com o protocolo seguinte.
Reacção de cinase: péptido biotinilado 8 μΜ (4 repetições de LRRWSLG) , ATP 10 μΜ (0,5 uCi P33g-ATP) , Aurora 2 10 nM, inibidor 10 μΜ num volume final de 60 μΐ de tampão (HEPES 50 mM, pH 7,0, MgCl2 10 mM, DTT 1 mM, 0,125 mg/ml de BSA, ortovanadato 3 μΜ) foram adicionados a cada poço de uma placa de 96 poços com o fundo em U. Após 30 minutos à temperatura ambiente de incubação, a reacção foi parada e o péptido biotinilado foi capturado por adição de 100 μΐ da suspensão de esferas.
Estratificação: 100 μΐ de CSCI2 7,5 M foram adicionados a cada poço e deixou-se a repousar uma hora antes da radioactividade ser contada no equipamento Top-Count.
Resultados: os dados foram analisados e expressos como % inibição com referência à actividade total de enzima (=100%).
Todos os compostos que apresentavam uma inibição de > 60% foram ainda analisados de modo a estudar a potência do inibidor através do cálculo de IC50. O protocolo utilizado foi o mesmo que descrito atrás, excepto que foi utilizada diluição em série do 139 ΡΕ1320531 inibidor. Os dados experimentais foram ajustados por regressão não linear utilizando a equação seguinte: V = VA 4* _(yai............ 1 -f iol08iC50~,os/^
Com Vb como a velocidade da linha de base, v como a velocidade da reacção observada, v0 como a velocidade na ausência de inibidores, e [I] como a concentração de inibidor.
Os compostos de fórmula (I) do presente invento, adequados para a administração a um mamifero, e.g. a humanos, podem ser administrados através de vias usuais e o nivel de dosagem depende da idade, peso, condições do doente e da via de administração.
Por exemplo, uma dosagem adequada adoptada para administração oral de um composto de fórmula (I) pode variar de cerca de 10 até cerca de 500 mg por dose, de 1 a 5 vezes por dia. Os compostos do invento podem ser administrados numa variedade de formas de dosagem, e.g. oralmente, na forma de comprimidos, cápsulas, comprimidos revestidos com pelicula ou açúcar , soluções ou suspensões líquidas; rectalmente sob a forma de supositórios; parentericamente, e.g. intramuscularmente ou através de injecção ou infusão intravenosa e/ou intratecal e/ou intraespinal.
Adicionalmente, os compostos do invento podem ser 140 ΡΕ1320531 administrados quer como agentes simples quer, alternativamente, numa combinação de tratamentos anti-cancerigenos adicionais, tais como terapia de radiação ou regime de quimioterapia em combinação com agentes citostáticos ou citotóxicos, agentes do tipo antibiótico, agentes de alqui-lação, agentes antimetabolitos, agentes hormonais, agentes imunológicos, agentes do tipo interferão, inibidores da ciclooxigenase (e.g. inibidores de COX-2, em particular celecoxib, rofecoxib, parecoxib e valdecoxib), inibidores da metalomatrizprotease, inibidores de telomerase, inibidores de tirosina cinase, agentes receptores do factor de crescimento, agentes anti-HER, agentes anti-EGFR, agentes anti-angiogénese, inibidores da farnesil transferase, inibidores da via de transdução de sinal ras-raf, inibidores do ciclo das células, outros inibidores de cdks, agentes de ligação de tubulina, inibidores da topoisomerase I, inibidores da topoisomerase II e outros do género.
Como exemplo, os compostos do invento podem ser administrados em combinação com um ou mais agentes quimio-terapêuticos tais como, por exemplo, exemestano, formesta-no, anastrazole, letrozole, fadrozole, taxano, derivados de taxano, taxanos encapsulados, CPT-11, derivados de campto-tecina, glicósidos de antraciclina, e.g. doxorubicina, idarubicina, epirubicina, etopósido, navelbina, vinblasti-na, carboplatina, estramustina, celecoxib, tamoxifen, raloxifen, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, herceptina e outros do género, opcionalmente dentro de formulações liposomais destes. 141 ΡΕ1320531
Se formulados como dose fixa, tais produtos de combinação empregam os compstos deste invento dentro da gama de dosagem descrita atrás e o outro agente farmaceu-ticamente activo dentro da gama de dosagem aprovada.
Os compostos de fórmula (I) podem ser utilizados sequencialmente com agentes anti-cancerígenos conhecidos quando a formulação de combinação é inadequada. 0 presente invento inclui também composições farmacêuticas compreendendo um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável deste em associação com um excipiente farmaceuticamente aceitável (que pode ser um portador ou diluente). As composições farmacêuticas contendo os compostos do invento são usualmente preparadas seguindo métodos convencionais e são administradas numa forma farmaceuticamente adequada.
Por exemplo, as formas orais sólidas contêm, em conjunto com o ingrediente activo, diluentes, e.g. lactose, dextrose, sacarose, celulose, amido de milho ou amido de batata; lubrificantes, e.g. silica, talco, ácido esteárico, estearato de magnésio ou de cálcio e/ou polietilenoglicóis; agentes de ligação, e.g. amidos, goma arábica, gelatina, metilcelulose, carboximetilcelulose ou polivinilpirrolido-na; agentes de desagregação, e.g. amido, ácido alginico, alginatos ou amido-glicolato de sódio; agentes de efervescência; matérias corantes, adoçantes; agentes de molhabili- 142 ΡΕ1320531 dade, tais como lecitina, polisorbatos, laurilsulfatos; e, em geral, substâncias farmacologicamente inactivas e não tóxicas utilizadas em formulações farmacêuticas. As referidas preparações farmacêuticas podem ser produzidas de maneira conhecida, por exemplo, através de processos de mistura, granulação, formação de comprimidos, revestimento com açúcar ou revestimento com filme.
As dispersões liquidas para administração oral podem ser, e.g. xaropes, emulsões e suspensões.
Os xaropes podem conter um portador, por exemplo, sacarose ou sacarose com glicerina e/ou manitol e/ou sorbitol.
As suspensões e as emulsões podem conter injec-ções intramusculares, em conjunto com o composto activo, um portador farmaceuticamente aceitável, e.g. água estéril, azeite, oleato de etilo, glicóis, e.g. propilenoglicol e, se desejado, uma quantidade adequada de cloridrato de lido-caína. As soluções para injecções ou infusões intravenosas podem conter, como portador, por exemplo, água estéril ou, preferencialmente, estes podem estar sob a forma de soluções salinas isotónicas, estéreis, aquosas ou estes podem conter um portador de propilenoglicol.
Os supositórios podem conter em conjunto com o composto activo um portador farmaceuticamente aceitável, 143 ΡΕ1320531 e.g. manteiga de cacau, polietilenoglicol, um tensioactivo de éster gordo de polioxietileno-sorbitan ou lecitina. 0 invento proporciona também um composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, para utilização no tratamento de uma doença provocada por e/ou associada à actividade alterada da proteina cinase, num doente que sofra de tratamentos anti-cancerigenos simultâneos, separados ou sequenciais.
Os exemplos seguintes pretendem aqui ilustrar, sem colocar qualquer limitação, o presente invento.
Exemplo 1
Preparação do éster etílico de N-(3-cianopropil)-N-Benzilglicidina Éster etílico de N-benzilglicina (0,17 mol, 32,8 g) e K2C03 anidro (0,187 mol, 25,8 g) foram suspensos em 300 ml de acetonitrilo, 4-bromobutironitrilo (0,187 mol, 27,7 g) foi adicionado gota a gota. A mistura obtida foi agitada sob refluxo durante 16 h e então filtrada. O filtrado foi evaporado até à secura para originar um óleo amarelo pálido que foi purificado por cromatografia rápida em silica gel utilizando hexano/acetato de etilo (2:1) como eluente, para originar o composto do titulo sob a forma de um óleo sem cor (53,3 g, 83%). 144 ΡΕ1320531
Exemplo 2
Preparação do éster etílico de N—(3—cianopropil)— N-(carbo-t-butoxi)-glicina Éster etílico de N- (3-cianopropil)-N-benzilgli-cina (0,13 mol, 33,8 g) , dicarbonato de di-t-butilo (0,26 mol, 56,7 g) e Pd/C (10% p/p, 3,4 g) foram suspensos em 400 ml de EtOH anidro e hidrogenou-se num dispositivo de Parr a 40 PSI durante 6 horas. A mistura obtida foi filtrada e o filtrado foi evaporado até à secura para originar um óleo amarelo pálido. O produto foi purificado por cromatografia rápida em sílica gel utilizando hexano/acetato de etilo (7:3) como eluente, para originar o composto do título sob a forma de um óleo sem cor (25,3 g, 72%).
Exemplo 3
Preparação de 4-ciano-3-oxo-l-piperidinocarboxi-lato de t-butilo Éster etílico de N-(3-cianopropil)-N-(carbo-t-butoxi ) -glicina (0,09 mol, 24,3 g) foi dissolvido em 350 ml de tolueno e a solução foi arrefecida a 0°C. t-Butóxido de potássio (0,1 mol, 11,2 g) foi adicionado às porções com agitação. Após 30 min, 500 ml de uma solução saturada de NH4C1 foi adicionado e o pH foi ajustado a 6 com HC1 2N. A fase orgânica foi separada e a camada aquosa foi lavada duas vezes com DCM. As camadas orgânicas recolhidas foram 145 ΡΕ1320531 secas com Na2S04, filtradas e evaporadas. O óleo amarelo obtido (19,6 g, 98%) foi utilizado no passo seguinte sem mais purificação.
Exemplo 4
Preparação de 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolor3,4-clpirazole
Uma mistura de 3-ciano-4-oxo-l-pirrolidinocarbo-xilato de terc-butilo (0,0856 mol, 18,0 g) e dicloridrato de hidrazina (0,1027 mol, 10,8 g) em 450 ml de etanol foi agitada a 60°C durante 4 horas. Após arrefecimento da mistura obtida a 0°C, uma solução saturada de bicarbonato de sódio (100 ml) foi lentamente adicionada gota a gota. O solvente foi evaporado sob vácuo, a água residual foi extractada com EtOAc e a fase orgânica foi seca com Na2S04 anidro. O solvente foi evaporado até à secura para originar um produto sólido que foi purificado por cromatografia rápida em silica gel utilizando diclorometano:metanol (46:4) como eluente, para originar o composto do titulo sob a forma de um sólido branco (5,91 g, 31%).
p.f. 195-197 °C (M+H)+ = 224
Analogamente, os compostos seguintes podem ser preparados, partindo de um adequado carboxilato de 3-ciano-4-oxo-l-pirrolidina: 146 ΡΕ1320531 3-amino-5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zole p.f. 259-260°C; (M + H)+ = 166 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazole p.f. 100-102°C (M + H)+ = 252 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-6-benzoximetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazole (M + H)+ = 345
Analogamente, o composto seguinte foi preparado, partindo do adequado 4-ciano-3-oxo-l-piperidinocarboxilato de t-butilo: t-butilo-3-amino-6-(carbo-t-butoxi)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazole p.f. 153-155°C (M+H)+ = 238
Analogamente o composto seguinte foi preparado, partindo do adequado 4-ciano-3-oxo-l-piperidinocarboxilato de t-butilo: t-butilo-3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazole p.f. 151-155°C (M+H)+ = 238 147 ΡΕ1320531
Exemplo 5
Preparação de N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-clpirazol-l-il}-N' -metilpoliestireno-ureia 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazole (10,7 mmol, 2,5 g) dissolvido em 20 ml de diclorometano anidro foi adicionado sob atmosfera de azoto a resina de metilisocianato-poliestireno (200-400 mesh, DVB 2%, carga 1,49 mmol/g, 10 g) previamente imerso em 200 ml de diclorometano anidro. A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 18 horas, até não se detec-tarem traços de 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazole na solução. A resina foi filtrada, lavada com diclorometano e metanol e seca sob vácuo.
Analogamente foram preparados os compostos seguintes: N-{3-amino-5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-6-benzoximetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 148 ΡΕ1320531 Ν-{3-amino-6-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno- ureia N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Exemplo 6
Preparação de N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolor3,4-c1pirazol-l-il}-N' -metilpoliestireno-ureia
Uma solução de cloreto de fenilacetilo (24,08 mmol, 3,18 ml) em 10 ml de diclorometano anidro foi adicionado gota a gota a N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-l-il}-N' -metilpoliestireno-ureia (3,01 mmol, 3,5 g) previamente inverso em 90 ml de diclorometano anidro e 16,5 ml de DIEA (96, 32 mmol) . A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 18 horas. A resina foi então filtrada, lavada com diclorometano, metanol e seca sob vácuo.
Analogamente, os compostos seguintes podem ser preparados utilizando o cloreto de acilo adequado: N-{3-acetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 149 ΡΕ1320531 Ν-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia N-{3-isobutiramido-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-ciclopentanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)- 4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-benzamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido picolinico-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido nicotinico-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido isonicotinico-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido (3-metil-2-furóico)-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(tiofeno-2-carboxamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(tiofeno-3-carboxamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 150 ΡΕ1320531 N-{3-(o-amido toluico)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(m-amido toluico)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(p-amido toluico)-5- (carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido salicilico-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (2 — fluorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (3 — fluorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (4-fluorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(tiofeno-2-acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(tiofeno-3-acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilpropiolicamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-urer a 151 ΡΕ1320531 N-{3- (3-cianobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (4-cianobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-trans-cinamicamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-cis-cinamicamido-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[3-(3-piridil)acrilicamido]-5-(carbo-t-butόχι) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[3-(4-piridil)-acrilicamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-fenilpropionamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-o-tolilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-m-tolilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 152 ΡΕ1320531 Ν-{3-p-tolilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-o-anisicamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-metoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-p-anisicamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2 — fluorofenilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia . N-{3-(4 — fluorofenilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - [3 - (2-tienil)acrilicamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- [3- (3-tienil)-acrilicamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 153 ΡΕ1320531 Ν-{3- [3- (2-tienil)propanoicamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-[2-clorobenzamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- [3-clorobenzamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (4-clorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(1-piperidinopropionamido)-5-(carbo-t-buto-xi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-(2-acetilbenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (4-acetilbenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (1-naftoicamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (2-naftoicamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 154 ΡΕ1320531 N-{3-(3-benzoilpropionamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestire no-ureia N-{3-(4-acetamidobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestire no-ureia N-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestire no-ureia N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestire no-ureia N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestire no-ureia N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestire no-ureia N-{3-3- (2-tenoil)-propionamido-5-(carbo-t-buto-xi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoli-estireno-ureia N-{3- (2-naftilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-urer a 155 ΡΕ1320531 Ν-{3- (1-naftilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-fenilbenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-furamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (4-fenoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (3-fenoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-piperonilcarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (2-naftaleno)propionamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia 156 ΡΕ1320531 N-{3-(2-etilbutiramido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-pirrolidin-l-il-fenil)propionamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil]propionamido-5 (carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (biciclo[4.2.0]octa-l,3,5-trieno-7-carboxa-mido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (2-oxo-pirrolidin-l-il)fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-4-pirrolidin-l-il-fenilacetamido-5-(carbo-t butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-trifluorometil)fenilacetamido-5-(carbo-t butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-bromo)fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)- 4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 157 ΡΕ1320531 Ν-{3-[4-(pirrolidin-l-il-carbonilmetiloxi)]fenil-acetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)fenilacetamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il|-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- [4- (2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-fenil-l,3-tiazol-4-il)acetamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- [4- (l-pirrolidin-2-ona)benzamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 158 ΡΕ1320531 Ν-{3 - [2 - (3-οχο-3,4,4a,8a-tetra-hidro-2H-benzo-[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(l-metil-indol-3-il)acetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (6-oxo-6H-piridazin-l-il)acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-(morfolin-l-il)-fenil)acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-piridilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-piridilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[5- (4-clorofenil)furano-2-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[quinolino-6-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 159 ΡΕ1320531 N-{3-(2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[benzofurano-2-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[6-cloronicotinamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[5-clorotiofeno-2-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Exemplo 7
Preparação de N-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia (3,01 mmol) foi tratada com uma solução de TFA a 50% em diclorometano anidro. A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 2 horas, e então lavada com uma solução de TEA a 10% em diclorometano anicro, diclorometano, metanol e secou-se sob vácuo.
Analogamente, os compostos seguintes pode ser 160 ΡΕ1320531 preparados utilizando a adequada N-{3-amido-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia: N-{3-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-ciclopropanocarboxamido-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-isobutiramido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-ciclopentanocarboxamido-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-benzamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido picolinico-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido nicotinico-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido isonicotinico-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-metil-2-furóicoo)-amido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (tiofeno-2-carboxamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 161 ΡΕ1320531 Ν-{3- (tiofeno-3-carboxamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(o-amido toluico)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(m-amido toluico)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(p-amido toluico)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-amido salicílico-4,6-di-hidropirrolo[3,4 — c] pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-fluorobenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3 — fluorobenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4 — fluorobenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(tiofeno-2-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (tiofeno-3-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilpropiolicamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-cianobenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 162 ΡΕ1320531 Ν-{3 - (4-cianobenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-trans-cinamicamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-cis-cinamicamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[3 - (3-piridil)acrilicamido]-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[3- (4-piridil)-acrilicamido]-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (2-fenilpropionamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-o-tolilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-m-tolilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-p-tolilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-o-anisicamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il} -Ν' -metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-metoxibenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-p-anisicamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il] -Ν' -metilpoliestireno-ureia 163 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenoxiacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (2 — fluorofenilacetamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (3-fluorofenilacetamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-fluorofenilacetamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - [3 - (2-tienil)acrilicamido]-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - [3 - (3-tienil)-acrilicamido]-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- [3- (2-tienil)propanoicamido]-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - [2-clorobenzamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[3-clorobenzamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (4-clorobenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(1-piperidinopropionamido)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-acetilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 164 ΡΕ1320531 Ν-{3 - (4-acetilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(1-naftoicamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-naftoicamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (3-benzoilpropionamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-acetamidobenzamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-3- (2-tenoil)-propionamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (2-naftilacetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (1-naftilacetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 165 ΡΕ1320531 Ν-{3-(4-fenilbenzamido)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-furamido)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-fenoxibenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-fenoxibenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-naftaleno)propionamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(6-metoxi-2-naftaleno)-propionamido-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-etilbutiramido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- (2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 166 ΡΕ1320531 N-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trieno-7-carboxa-mido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoli-estireno-ureia N-{3-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-pirrolidin-l-il-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-trifluorometil)-fenilacetamido-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(2-bromo)-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[4-(pirrolidin-l-il-carbonilmetiloxi)]-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenilacetamido]- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[4- (2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido]- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N—{3— [4— (4-metilpiperazino)-benzamida] -4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (benzo[1,3]dioxol-5-il)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 167 ΡΕ1320531 Ν-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia N-{3- (2-fenil-l,3-thiazol-4-il)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamido]-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetra-hidro-2H-benzo-[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-l-ilJ-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(l-metil-indol-3-il)-acetamido-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- ( 6-oxo-6H-piridazin-l-il)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-(morfolin-l-il)-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(4-piridilacetamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenoxiacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(3-piridilacetamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- [5- (4-clorofenil)furano-2-carboxamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-urera 168 ΡΕ1320531 Ν-{3-[quinolino-6-carboxamido]-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[benzofurano-2-carboxamido]-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-[6-cloronicotinamido]-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3- [5-clorotiofeno-2-carboxamido]-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Exemplo 8
Preparação de N-{3-fenilacetamido-5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia Ácido fenilacético (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 ml) e PyBop (0,43 mmol, 223, 8 mg) foram adicionados a N-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia (0,086 mmol, 100 mg) previamente imersos em 4 ml de N,N-dimetilformamida anidra. A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 24 horas. A resina foi então filtrada, lavada com N,N-dimetilformamida, diclorometano, metanol e secou-se sob vácuo. 169 ΡΕ1320531
Analogamente, os compostos seguintes podem ser preparados utilizando o ácido carboxilico adequado: N-{3-fenilacetamido-5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-benzoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-dimetoxibenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-dimetoxibenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-clorobenzoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-clorofenilacetil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno- ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2 — fluorobenzoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-fluorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-furoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 170 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(3-furoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metoxibenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metoxifenilacetil) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilfenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno- ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-quinoxaloil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-tiofenoacetil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-toluoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(5—fluoro-2-toluoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-clorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-clorofenilacetil) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 171 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(3-ciclopentilpropionil) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-fluorobenzoil)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-metoxifenilacetil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-metilfenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-toluoil)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-bromofenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorofenilacetil) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-dimetilaminobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 172 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(4 — fluorobenzoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxifenilacetil) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-metilfenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-toluoil)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(tiofeno-2-carbonil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(trans-2-fenil-l-ciclo-propanocarbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-butiril-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il)-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-ciclopropanocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(1-metilciclopropano)-carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me ti lpoliestireno-ure ia 173 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(2,2,3,3-metilciclopropa-no)-carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me ti lpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-isovaleril-4, 6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-isoxazole-5-carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-m-anisoil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-nicotinoil-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-p-anisoil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-fenoxiacetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-benzoxiacetil-4,6-di-hidro pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(1-naftoil)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-but-2-inoil--4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-piruvoil--4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 174 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(1,3-benzodioxol-5-ilcar-bonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpo-liestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2,2-dimetilpropanoil)-4,6 di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2,4-dicloro-5-fluoroben-zoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoli estireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilpent-4-enoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-iodo-4-metilbenzoil}-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-cloro-2,5-difluoroben-zoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(ciclobutilcarbonil)--4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(piridin-3-ilcarbonil)-4,6 di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-urer a 175 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-isobutiril--4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(l-H-benzotriazole-5-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(l-metil-indol-3-il) acetil--4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metil-piridino-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilsulfonamidotiazole-4-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-morfolinometil-5-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-fenil-thiazol-4-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-tiometil-piridine-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-furoil)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 176 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(3-piridinilacetil) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-tenoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-metil-piperazin-l-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(5-acetilamino-2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(7-metoxibenzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(8-quinolino)carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(indol-2-il)carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(piperidin-l-il)acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-urer a 177 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol ureia N-{3-fenilacetamido metil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 estireno-ureia N-{3-fenilacetamido di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol ureia N-{3-fenilacetamido di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol ureia N-{3-fenilacetamido di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol ureia N-{3-fenilacetamido di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol ureia N-{3-fenilacetamido di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol ureia N-{3-fenilacetamido di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 5- (pirrole-3-carbonil)-4,6-1-il}-N'-metilpoliestireno- 5-(pirrolidin-l-ilcarbonil)-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoli 5- (pirazino-2-carbonil)-4,6-1-il}-N'-metilpoliestireno- 5-(piridine-3-carbonil)-4,6-1-il}-N'-metilpoliestireno- 5-(piridine-4-carbonil)-4,6-1-il}-N'-metilpoliestireno- 5- (pirrol-3-ilcarbonil)-4,6-1-il}-N'-metilpoliestireno- 5-(quinolino-4-carbonil)-4,6 1-il}-N'-metilpoliestireno- 5-(quinolino-6-carbonil)-4,6 1-il}-N'-metilpoliestireno- urer a 178 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(3-metoxiciclo-hexil)carbo nil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoli-estireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(8-oxo-5,6,7,8-tetra-hidro naftalen-2-il)carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[2-(6-oxo-l(6H)-piridazi-nil]acetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[2-fluoro-5-(trifluoro-metil)benzoil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[4-(lH-imidazol-l-il)benzoil] -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil] -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[4-(l-pirrolidin-2-on)benzoil] -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoli estireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[4-(aminossulfonil)buta-noil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoli estireno-ureia 179 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-[5-(1-morfolinometil)fu-rano-2-carbonil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-carbamoiloxiacetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-etoxiacetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-picolinoil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Exemplo 9
Preparação de N-{3-fenilacetamido-5-p-toluenos-sulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Cloreto de p-toluenossulfonilo (0,43 mmol, 82,0 mg) e DIEA (2,58 mmol, 441,7 ml) foram adicionados a N-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia (0,086 mmol, 100 mg) previamente imersa em 4 ml de diclorometano anidro. A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 24 horas. A resina foi então filtrada, lavada com diclorometano e metanol e seca sob vácuo.
Analogamente, os compostos seguintes podem ser preparados utilizando o adequado cloreto de sulfonilo: 180 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-benzilsulfonil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-benzenossulfonil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-isobutanossulfonil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(quinolino-8-sulfonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(naftaleno-l-sulfonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4 — fluorobenzeno-sulfonil)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxibenzeno-sulfonil)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-trifluorometilbenzeno-sulfonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia 181 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(3-trifluorometilbenzeno-sulfonil)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-trifluorometilbenzeno-sulfonil)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorobenzenossulfonil)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-terc-butilbenzenos-sulfonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-cianobenzenossulfonil)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia
Exemplo 10
Preparação de N-{3-fenilacetamido-5-etilaminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Isocianato de etilo (0,43 mmol, 33,8 mel) foi adicionado a N-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia (0,086 inmol, 100 mg) previamente imerso em 4 ml de diclorometano anidro. A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 182 ΡΕ1320531 24 horas. A resina foi então filtrada, lavada com dicloro-metano, metanol e seca sob vácuo.
Analogamente os compostos seguintes podem ser preparados utilizando o adequado isocianato: N-{3-fenilacetamido-5-(1-naftil)aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2,4-difluorofenil) ami-nocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me ti lpoliestireno-ure ia N-{3-fenilacetamido-5-(2,5-dimetoxifenil)amino-carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-difluorobenzoil)ami-nocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-dimetilfenil)-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-clorofenil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me ti lpoliestireno-ure ia N-{3-fenilacetamido-5-(2-etoxifenil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia 183 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(2-fluoro-3-(trifluorome-til)fenil)-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-isopropilfenil)aminocarbonil-4, β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metoxifenil)-aminocarbonil-4, β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilbenzil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(2-naftil)-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3,4-diclorofenil)-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me tilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-clorofenil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(3-fluorofenil)-aminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me tilpoliestireno-ureia 184 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-(3-metoxifenil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-bifenilil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorofenil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4 — fluorobenzoil)-aminocar bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4 — fluorofenil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxibenzil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxifenil)-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(trans-2-fenilciclopropil) aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me tilpoliestireno-ureia 185 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-[(R)-(+)-1-feniletil]-aminocarbonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[(S)-(-)-1-feniletil]-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[3-(trifluorometil)fenil]-aminocarbonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[4-(trifluorometoxi)fenil] aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-ciclo-hexilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-isopropilaminocarbonil-4,6 di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-n-butilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 186 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-p-tolilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-tricloroacetilaminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-fenetilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[3,5-bis(trifluoro-metil)fenil]-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-tert-butilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[2,6-diisopropilfenil]-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-[2,β-dietilfenil]-aminocar-bonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-benzilaminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia 187 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenilacetamido-5-[(R)-(-)-l-(l-naftil)etil]-aminocarbonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia.
Exemplo 11
Preparação de N-{5-fenilacetamido-4/6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}fenilacetamida
NaOH aquoso a 35% (1,72 mmol, 143 mel) foi adicionado a N-{3-fenilacetamido-5-fenilacetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia (0,08 6 mmol) obtida no exemplo 5, previamente imersa em 4 ml de metanol. A suspensão resultante foi suavemente agitada a 40°C durante 72 horas. A resina foi então filtrada, o filtrado foi neutralizado com HC1 25% e evaporou-se até à secura. 0 residuo foi repartido entre clorofórmio (4 ml) e uma solução saturada de bicarbonato de sódio (200 mel) . A camada orgânica foi seca com sulfato de sódio e evaporada para originar o composto do titulo sob a forma de um sólido amarelo (21,0 mg, 65%). 1H-RMN (DMSO-d6) δ ppm: 7.3 - 7.1 (m); 4.6 - 4.4 (m) ; 3.67 (s); 3.6 (s). (Μ + H)+ = 360
Analogamente, utilizando as adequadas metilpoli-estireno-ureias descritas nos exemplos 6 e 7 foram obtidos: 188 ΡΕ1320531 Ν-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida 1H-RMN (DMSO-d6) δ ppm: 12,23 (s) ; 7,3 - 7,2 (m) ; 4,6 - 4,3 (m) ; 3,59 (s) ; 1, 97 (s) , (M + H)+ = 284 N-benzil-N'-{3-fenilacetamido-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia 1H-RMN (DMSO-d6) δ ppm: 10,6 (s) ; 7,3 - 7,1 (m) ; 6,85 (t largo); 4,37 (s largo); 4,23 (d); 3,6 (s) , (M + H)+ = 375 N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 — c] — pirazol-3-il}-fenilacetamida 1H-RMN (DMS0-d6) δ ppm: 7,7 (d); 7,39 (d); 7,3 -7,2 (m) ; 4,4 - 4,2 (m) ; 3,56 (s) ; 2,34 (s) , (M + H)+ = 396 N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia 1H-RMN (DMS0-d6) δ ppm: 7,3-7,1 (m) ; 6,2 (t largo); 4,3 (s largo); 3,59 (s); 3,03 (m); 1 (t), (M + H)+ = 313 N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(fenil)fenilacetamida 1H-RMN (DMS0-d6) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m) ; 4,6 - 4,3 189 ΡΕ1320531 (m) ; 3,64 (s) ; 1,98 (s) , (M + H)+ = 360 N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida 1H-RMN (DMSO-dô) δ ppm: 7,9 - 7,5 (m) ; 4,6 - 4,3 (m); 3,78 (s) ; 1,97 (s) , (M + H)+ = 334
Exemplo 12
Preparação de uma biblioteca de derivados de 4,6-di-hidroporrolo[3,4-clpirazol-3-ilo
Passo a: 540 g de 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazole foram preparados de acordo com o procedimento relatado no exemplo 4.
Passo b: O 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazole foi suportado na resina de metilisocianato-poliestireno (200-400 mesh, DVB 2%, carga 1,49 mmol/g, 900 g) de acordo com o procedimento relatado no exemplo 5.
Passo c: A N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia obtido 190 ΡΕ1320531 foi repartida em 96 diferentes lotes (15 g cada). Cada lote foi feito reagir com o adequado cloreto de acilo de acordo com o procedimento descrito no exemplo 6, para obter os produtos listados no exemplo 6.
Passo d:
Os 96 lotes de N-{3-acilamino-5-(carbo-t-butoxi)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureias foram individualmente tratadas com uma solução de TFA a 50% em diclorometano anidro de acordo com o procedimento descrito no exemplo 7, para obter os produtos listados no exemplo 7.
Passo e
Um dos 96 lotes obtidos no passo d foi repartido em 149 lotes (50 mg cada) . Estes 149 lotes foram individualmente feitos reagir com os 95 ácidos carboxilicos utilizados no exemplo 8, 15 cloretos de sulfonilo utilizados no exemplo 9, e 15 isocianatos utilizados no exemplo 10.
Passo f
Cada um dos 49 lotes obtidos no passo e foi hidrolisado de acordo com o procedimento relatado no exemplo 11 para originar 149 derivados de 4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-ilo únicos (7-14 mg cada).
Passo g
Cada um dos 95 lotes remanescentes do passo d foi sujeito aos passo e e f. 191 ΡΕ1320531 O processo de química combinatória global ori ginou uma biblioteca de 96x149 = 14304 derivados de 4,6-di hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo.
Compostos representativos da biblioteca combi natória anterior são: N-{5-acetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-furano-2-carboxamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 (m); 7.4 (m) ; 6,7 (m) ; 4,6-4,4 (m) ; 2,02 (s) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-5-clorotiofeno-2-carboxamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 8,0-7,9 (m) ; 7,2 (m) ; 4,6-4,4 (m) ; 2,03 (s) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-6-cloronicotinamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm:8,95 (s); 8.4 (m) ; 7,6 (m) ; 4,7-4,4 (m) ; 2,03 (s) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzofurano-2-carboxamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 7,3 (m) ; 4,7-4,4 (m) ; 2,03 (s) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,5 - 7,2 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 2,0 (s) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 -7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 2,03 (s) ; 1,30 (s) N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3- 192 ΡΕ1320531 il}-piperonilamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamida]; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,6-7,3 (m) ; 4,7-4,4 (m) ; 2,62 (s) ; 2,03 (s) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(quinolino-6-carboxamida); 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm:: 9,0 (m) ; 8,7-8,5 (m) ; 8,3-7,9 (m) ; 7,6 (m) ; 4,7-4,2 (m) ; 2,05 (s) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- [5-(4-clorofenil)furano-2-carboxamida]; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,2 (m) ; 4,7-4,4 (m); 2,03 (s), N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,5 - 4,4 (m) ; 2,96 (s) ; 1,28 (s) , N-{5-benzensulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,7 - 7,6 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,5 - 4,3 (m) ; 1,28 (s), N-{5-benzoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,6 - 7,4 (m) ; 4,7 - 4,5 (m) ; 1,2 6 (s) , N-{5-(1-naftaleno)-sulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,3 - 8,2 (m) ; 8,1 - 8,0 (m) ; 7,9 - 7,8 (m) ; 7,8 -7,6 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,6 - 4,5 (m) ; 1,27 (s) , 193 ΡΕ1320531 Ν-{5-(l-naftoil)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0 - 7,9 (m) ; 7,9 - 7,7 (m) ; 7,6 - 7,4 (m) ; 4,8 - 4,2 (m) ; 1,23 (s), N-{5-fenilacetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m) ; 7,3 - 7,2 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 3.7 - 3,6 (m) ; 1,29 (s) , N-fenil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,3 - 7,2 (m) ; 6,9 - 6,8 (m) ; 4,6-4,5 (m) ; 1,27 (s) , N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,4 - 4,3 (m) ; 3,8 - 3.7 (m) ; 1,29 (s) ; 1,07 (d), N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-4-fenoxilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,5 - 7,4 (m) ; 4,5 - 4,4(m); 3,0 (s) , N-{5-benzoil-4,,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,4 (m); 7,1- 6, 9 (m) ; 4, 65- 4,5(m), N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: ; 8,1-7,8(m);7,2- 6,9(m);4,9- 4,7(m);4,4- 4,2 (m), 194 ΡΕ1320531 N-isopropil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,5 - 7,4 (m) ; 4,3 - 4,2 (m); 3,8 (m) ; 1,1 (d), N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-(2-naftil)propionamida]; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 -7,5 (m) ; 4,6 - 4,3(m); 4,0(m); 2,0(s); l,5(m) N-isopropil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4, 6-di-hidropirrolo [3, 4-c] pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,4-7,7 (m) , 6,1 (s) , 4,7-4,9 (m) , 1,0-1,1 (m) , N-ciclo-hexil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-ilJureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,4 - 4,3 (m) ; 1,8 - 1.0 (m) ; 1,23 (s), N-etil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4, 6-di-hidropirrolo [3, 4-c] pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,4 - 4,3 (m) ; 3,3 - 3,0 (m) ; 1,30 (s) ; 1,1-1,0 (m) , N-(2,6-dietilfenil)-Ν'-{3-(4-terc-butil-benzamido) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,1 - 7.0 (m) ; 4,6 - 4,5 (m) ; 2,56 (q) ; 1,30 (s) ; 1,11 (t) , N-ciclo-hexil-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-di-hidropirrolo [3, 4-c] pirazol-5-il jureia 1H-RMN (DMSO~d6) d ppm: 4,3 (m) ; 3,4 (m) ; 2,24 (m) ; 1,6-1,4 (m) ; 0,8 (m)
N-(2,β-dietilfenil)-Ν' -{3-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-ilj-ureia; 1H-RMN 195 ΡΕ1320531 (DMSO-d6) d ppm: 7,5-7,7 (m) 7,0-7,2 (m) , 6,1 (s) , 4,4-4,6 (m) , 2,5-2,6 (m) , 1,0-1,1 (t) , N-2-metoxifenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 - 6,8 (m) ; 4,5(m); 4,0(m); 3, 8(s) ; 1,5 (d) , N-(l-fenil)etil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,6(s); 7,8 - 7,2 (m); 6,6(m); 4, 8 (m) ; 4,4(m); 4,0(m); 1,5 (d); 1,4 (d), N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m) ; 4,4(m); 4,0(m); 1,4 (d), N-(2,5-dimetilfenil)-Ν'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,1 -6,8 (m) ; 4,6 - 4,5 (m) ; 2,23 (s) ; 2,16 (s) ; 1,30 (s) , N-(2,5-dimetilfenil)-Ν'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,8 (m) ; 4,5 (m) ; 1,5-1,4 (m) ; 0,8 (m) , N-(4-fluorobenzil)-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,3-7,1 (m) ; 4,4 (m) ; 4,2 (m) ; 1,5-1,4 (m) ; 0,8 (m) , N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 196 ΡΕ1320531 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,4 - 7,3 (m) ; 4,6 - 4,3 (m) ; 1,30 (s), N-2-clorofenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,1 (m); 4,5(m); 4, 0 (m) ; 1,5 (d), N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-(2-naftil)propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10, 6 (s); 7,8 - 7,5 (m) ; 5,8(bs); 4,3(m); 4,0(m); 1,5 (d) , N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,4 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 0,9 (d), N-{5 - (2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,1- 7,9(m);7,5- 7,l(m);4,9- 4,4 (m) ; 3, 3 (s) N-{5- (2-tienil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4 — c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9- N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 -7,4 (m) ; 7,2-7,1 (m) ; 6,9-6,8 (m) ; 4,7-4,4 (m) ; 4,11 (bs); 3,7 - 3,6 (m) ; 1,77 (bs) ; 1,30 (s) , N-{5-(l-H-benzotriazole-5-carbonil)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H- 197 ΡΕ1320531 RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,2 - 7,4 (m); 4,7 - 4,6 (m); 1,26 (s) , N-{5- (pirrole-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO- d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,3 - 7,2 6, 81 (bs) ; 6,5 - 6,4 (m) ; 4,9 - 4,5 (m) ; 1,30 (s), N-{5-{4 - [2-oxo-2-(l-pirrolidinil)etoxi]feniljace-til-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenza-mida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 8,02(m); 4,66 (s);4,8-4,4 (m) ; 1,9-1, 6 (m) N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)acetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0 (m) ; 4,8-4,4 (m) ; 2,95(s) N-{5 - [2 - (6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 8,0 - 7,4 (m);4,97(m);4,8 - 4,4(m) N-{5-(3-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,4 - 7,2 (m); 4,8 - 4,4 (m); 4,38 (s), N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,44 (s);7,32 (s) 7,44-7,22(m);7,16-7,19(m);4,85- 4,4(m),
N-{5- [4- (l-pirrolidinil)fenil]-acetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN 198 ΡΕ1320531 (DMSO-d6) d ppm: 8,01(d); 7,44(dd); 4,8-4,2(m); 3,56(m); 3,16 (m) ; l,91(m) N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7.4 - 7,2 (m); 7,1 (d); 4,8 - 4,2 (m) N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}-acetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0(m); 4,8- 4.4 (m) ; 4,02(m); 3, 64 (m) ; 2,18(s) N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,02(m); 6,88(m); 3, 65 (m) ; 2,66(m) 1,71(m) N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}-acetil-4,6-di-hidropirrolo 3,4-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 -7,4 (m) ; 7,2 - 6,8 (m) ; 4,8 - 4,4 (m) ; 4,66 (s) ; 3,7 - 3.4 (m) ; 1, 9 - 1,7 (m); 1,30 (s), N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)-acetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,2 -7,1 (m) ; 4,8 - 4,4 (m) ; 3,7 - 3,6 (m) ; 2,94 (s) ; 1,3 0 (s) , N-{5-(piridino-3-carbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 8,7 - 8,6 (m) ; 8,0 - 7,7 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,8 - 4,6 (m) ; 1,2 8 (s) , 199 ΡΕ1320531 Ν-{5-(piridino-3-carbonil)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,8 - 8,6 (m) ; 8,1 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,8 -4,5 (m) ; 1,27 (s) , N-{5-(piridino-4-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,8 - 8,7 (m) ; 7,9 - 7,7 (m) ; 7,6 - 7,4 (m) ; 4,7 -4,5 (m) ; 1,27 (s) , N-{5-(2-metil-piridino-3-carbonil)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm; 8,5 - 8,4 (m) ; 8,0 - 7,7 (m) ; 7,6 - 7,2 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 2,4 4 (s) ; 1,2 7 (s) , N-{5-(2-tiometil-piridino-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,6 - 8,5 (m) ; 7,9 - 7,2 (m) ; 4,7 -4,4 (m) ; 2,51 (s) ; 1,27 (s) , N-{5-(pirazino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 9,1 - 9,0 (m) ; 8,8 - 8,7 (m) ; 7,9 - 7,8 (m) ; 7,6 - 7,4 (m) ; 4,9 - 4,7 (m) ; 1,29 (s) , N-{5- (3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: ; 7,8 - 7,7 (m); 7,2 - 7,0(m);4,9 - 4,6(m), N-{5- (2-tenoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0 -7,7 (m) ; 7,4 - 7,0(m); 5,0 - 4,6(m), 200 ΡΕ1320531 N-{5-(7-metoxi-benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,7 - 7,0 (m) ; 5,2 -4, 6 (m) ; 4,0 - 3,9 (m) ; 1,31 (s) , N-{5-(benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,3 (m); 5,2 - 4,7 (m) ; 1,31 (s), N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,2 - 7,1 (m) ; 6,7 - 6,6 (m) ; 5,0 - 4,6 (m) ; 1,30 (s) , N-{5-(3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirzol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,3 -8,2 (m) ; 7,9 - 7,5 (m) ; 6,9 - 6,8 (m) ; 4,8 - 4,6 (m) ; 1,30 (s) , N-{5 - (2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,1 -7,9 (m) ; 7,4 - 7,0 (m);5,0- 4,6 (m) , N-{5 - (3-tenoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 8,1 - 7,8 (m) ; 7,6 - 7,3 (m) ; 4,8 - 4,6 (m) ; 1,2 9 (s) , 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,4 - 7,3 (m) ; 7,0 - 6,9 (m) ; 4,8 - 4,4 (m) ; 4,0 - 3,9 (m) ; 1,30 (s) , N-{5-(3-piridinil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,4 - 8,3 (m) ; 7,9 - 7,8 (m) ; 7,7 - 7,3 (m) ; 4,8 - 4,4 (m) ; 3,8 - 3,7 (m) ; 1,30 (s) , 201 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilsulfonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,1-7, 9 (m) ; 7,45- 7,l(m); 4,5- 4,3(m); 4,6(s), N-{5-(2-metilpropil)carbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 2,2 -2,1 (m) ; 2,1 - 2,0 (m) ; 1,30 (s) ; 0,94 (d), N-{5- (2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,9 - 4,5 (m) ; 3,94 (s) ; 1,30 (s) , N-{5 - (2-tienil)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,4 (m) ; 4,8 - 4,4 (m) ; 3,9 (s) ; N-{5- (1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropilcarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,7 (m) ; 8,2 - 8,1 (m) ; 7,8-7,6 (m) ; 4, 6 -4,3 (m) ; 0,8-0,7 (m) , N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}_3-(2-naftalen-2-il)-propionilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10, 6 (s); 7,8 - 7,0 (m) ; 4,6 - 4,2 (m); 4, 0(m); 3,8 (s) ; 1,4(d), N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 6,6 (m) ; 4,9 - 4,6(m); 4,0(m); 1,5 (d), 202 ΡΕ1320531 Ν-{5-[5-(1-morfolinometil)furano-2-carbonil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 5,0 -4,7 (m) ; 3,57 (bs) ; 2,42 (bs) ; 1,30 (s) , N-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: ; 8,2-8, 15 (m) ; 7,5- 7,4(m);5,2- 4,8(m) N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0 - 7,9 (m) ; 7,5 - 7,3 (m) ; 7,0 - 6,9 (m) ; 4,9 - 4,5 (m) ; 4,40 (q) ; 3,99 (s); 1,34 (t) ; 1,30 (s) , N-{5-(quinolino-6-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 9,0- 8,95(m);7,l- 6,9(m);4,8- 4,6(m), N-{5 - (3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,5 -7,2(m); 4,8 - 4,5(m), N-{5- (pirazino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 9, 1 - 8,7(m); 4,9- 4,7 (m) , N-{5- [2- (6-oxo-l(6H)-piridazinil]-acetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida, (m); 7,0 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0 - 7,9 (m); 7,5 - 7,4 - 6,9 (m) ; 5,0 - 4,9 (m) ; 4,8 - 4,5 (m);l,30 (s) , 203 ΡΕ1320531 Ν-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,2 -7,1 (m) ; 6,9 - 6,8 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 4,37 (s) ; 3,7 - 3,6 (m); 1,30 (s) , N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 1,30 (s) , N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 -7,4 (m) ; 7,2 - 6,8 (m) ; 4,7 - 4,4 (m) ; 4,1 - 4,0 (m) ; 3,7 -3,6 (m) ; 2,7 - 2,6 (m) ; 2,5 - 2,3 (m) ; 2,13 (s) ; 1,30 (s) , N-{5-(2-metilsulfonamidotiazole-4-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3, 4-c] pirazol-5-il } -ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 2,2 (s) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,2 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (m) ; 3,8 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) ,
N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 1H-RMN 204 ΡΕ1320531 (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (m) ; 3,7 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-l-il-carbonilme-tiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5 — i1}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 6,8 (m); 6,2 (t); 4,6 (s); 4,3 (bs) ; 3,4 (m) ; 3,0 (m) ; 1,9 -1,7 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,5 - 7,3 (m); 7,2-6,8 (m); 6,2 (t); 4,4 (s); 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3, 4-c] pirazol-5-il } -ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,6 (m) ; 7,4 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,7 (s) ; 3,0 (m) ; 1.4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(4-(morfolin-l-il)-fenil)aceta-mido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 6,8 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,7 (m) ; 3.5 (s); 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(2 — fluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (m) ; 3,7 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) ,
N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN 205 ΡΕ1320531 (DMSO-d6) 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m) ; 7,11 (s) ; 5,1 - 4,5 (m) ; 2,71 (s) ; 1,30 (s) , N-{5-(benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: ; 7,8- 7,6(m);7,3- 7,l(m);5,l- 4,7(m), N-{5-(piridino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,7 - 8,6 (m) ; 8,1 - 7,8 (m) ; 5,0- 4,6 (m) , N-{5-(2-metil-piridino-3-carbonil)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,6 - 8,5 (m) ; 4,7 - 4,3 (m) ; 2,5- 2,4 (s) , N-{5-(quinolino-4-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 9 (m) ; 8,1 - 7(m);4,8 - 4,3(m), N-{5-[4-(l-pirrolidin-2-on)benzoil]-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,4 (m); 4,7 - 4,5 (m); 3,9 - 3.8 (m) ; 2,5 - 2,4 (m) ; 2,1 - 2,0 (m) ; 1,27 (s) , N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7.8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,3 - 7,1 (m) ; 4,0 - 3,8 (m) ; 3,1 2.8 (m); 1,30 (s) ,
N-n-butil-N' — {3 —(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 1H-RMN 206 ΡΕ1320531 (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m) ; 6,2(m); 4,3(m); 4,0(m); 3.0 (m) : 1,5 - l,3(m); 0,8(t), N-isopropil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido) 4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 10, 6 (s); 7,8 - 7,5 (m) ; 5,9(m); 4,3(m); 4, 0 (m) ; 3, 8 (m) ; 1,5 (d); 1,0 (d), N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilpropionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m) ; 6,2(m); 4,3(m); 4,0(m); 3,l(m); 1,5 (d) 1.0 (t) , N-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 1H-RMN (DMSO d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m) ; 4,4(m); 4,0(m); 1,5 (d); 1,2 - 1.0 (m) , N-{5-(3-metilbutirroil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10, 6 (s); 7,8 - 7,5 (m) ; 4,6 - 4,4(m); 4.0 (m) ; 2,2 - 2,0(m); 1,5 (d); 0,9(m), N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m) ; 7,2(bs); 7,0(bs); 4,0(m); 3, 8 (m) ; 3,2(s); 1,4 (d), N-{5- (pirrol-3-ilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 - 6,5 (m) ; 4,8 - 4,5(m); 4, 0 (m) ; 1,5 (d) , 207 ΡΕ1320531 Ν-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,5 - 4,4 (m) ; 4,0 9 (q) ; 1.30 (s) ; 1,22 (t) , N-{5-isopentil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 -7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,0 - 3,8 (m) ; 1,7 - 1,6 (m) ; 1,5 1.4 (m) ; 1,30 (s) ; 0,90 (d), N-butil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,4 - 4,3 (m) ; 3,04 (q) 1.5 - 1,4 (m) ; 1,30 (s) ; 0,87 (t) , N-{5-(indol-2-il)carbonil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,0 (m) ; 5,1 - 4,7 (m) ; 1,31 (s), N-{5-(l-metil-indol-3-il)acetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,0 (m) ; 3,77 (s); 3,8 - 3,7 (m) ; 1.30 (s), N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,1 - 7,86(m); 7,5- 6, 95 (m) ; 5,2(m); 4,7-4,4 (m) , N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,1 (m) ; 5,2(s);4,7- 4,5 (m) , 208 ΡΕ1320531 Ν-{5-[4- (l-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,1 - 7,6(m); 7,5- 6, 95(m);,4,7-4,55 (m) ;, 3, 85 (m) ;, 2,45 (m) ;, 2,1 (m) , N-{5-(2-morfolinometil-5-furoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,4 - 7,0 (m); 4,9- 4,6 (m); 2,6-2,4(m), N-{5-(5-acetilamino-2-furoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m); 7,1 -6, 3 (m) ; 4,8 - 4,6(m); 4,0(m); 2,0(s); 1,5 (d), N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m) ; 4,4(m); 4,0(m); 2,8(s); 1,5 (d) , N-{5-(piperidin-l-il)carbamoil)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4.4 (m) ; 4,0(m); 3,l(m); l,5(m), N-{5-(4-metil-piperazin-l-il)acetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,7 - 4.4 (m) ; 4,0(m); 3,l(m); 2,6 - 2,2 (m); l,5(m), N-{5-(piperidin-l-il)acetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)- 209 ΡΕ1320531 propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,7 -4,4 (m) ; 4,0(m); 3,l(m); 2,4(m); l,4(m), N-{5-(pirrolidin-l-ilcarbonil)metil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il) -propionamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4, 0 (m) ; 3, 8 (m) ; 3, 5 (s) ; 3,4 - 3,3(m); l,8(m); 1,4 (d), N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-l-il)fenilacetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,5 (m) ; 4,6 - 4,3(m); 3,4 (s) ; 3,2(m); 2,0(s); 11 9 (m) , N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-((4-pirrolidin-l-il)fenil)propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,5 (m) ; 4,6 - 4,3(m); 3,7(m); 3,2(m); 2,0 (s) ; 1, 9 (m) ; l,3(m), N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1}—(4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,5 (m) ; 4,6 - 4,3(m); 3,8(m); 3,4 (s); 2,5 (m) ; 2,l(m); 2,0(s), N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil)-propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,5 (m) ; 4,6 - 4,3(m); 3,8(m); 2,4 (m) ; 2,0(s); l,9(m); l,4(m), Ν-2-metoxifenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il) fenil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,3 (m); 7,0 -6, 8 (m) ; 4,5(m); 3,8(m); 2,4(m); 2,0(m); 1,4 (d), 210 ΡΕ1320531 Ν-2,4-difluorofenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,0 (m); 4,5(m); 3, 8 (m) ; 2,4(m); 2,0(m); 1,4 (d), N-(l-fenil)etil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,2 (m); 4,8(m); 4,4 (m) ; 3,8(m); 2,4(m); 2,0(m); l,4(m), N-2-metoxifenil-N' — {2 —(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 6,5(m); 4,5(m); 3,8(s); 3.7 (m) ; 3,2(m); l,9(m); 1,3 (d), N-2,4-difluorofenil-N'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil) -propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,5 - 6,4(m); 4,5(m); 3.7 (m) ; 3,2(m); l,9(m); 1,3 (d), N-(l-fenil)etil-N'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 - 6,4(m); 4,8(m); 4,4(m); 3.7 (m) ; 3,2(m); l,9(m); 1,4 (d); 1,3 (d), N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 6,4(m); 4,4(m); 3,6(m); 3,2(m); 1, 9 (m) ; 1,3 (d), N-2-metoxifenil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}- 211 ΡΕ1320531 ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 6,8 (m); 4,5(m); 3, 8 (m) ; 3,6(s); 2,5(m); 2,0(m), N-2-clorofenil-N'-{ [4 - (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,1 (m); 4,5 (m); 3,8 (m) ; 3, 6 (s) ; 2,5(m); 2,0(m), N-(l-fenil)etil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,2 (m); 6,6(m); 4, 8 (m) ; 4,4(m); 3,8(m); 3,7(s); 2,5(m); 2,0(m); 1,4 (d), N-n-butil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,3 (m) ; 6,2(m); 4,3(m); 3, 8 (m) ; 3,7(s); 3,0(m); 2,5(m); 2,0(m); l,4(m); 1,2 (m); 0,8 (t) , N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,2 (m) ; 4,4(m); 3,8(m); 3,6(s) 2,5 (m) ; 2,0 (m) , N-n-butil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil] propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,3 (m) ; 6,2(m); 4,3(m); 3, 8 (m) ; 3,0(m); 2,4(m); 2,0(m); 1,4 - 1,2 (m); 0,9(t), N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-[4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]- 212 ΡΕ1320531 propionamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 - 7,3 (m); 4,4 (m) ; 3,8(m); 2,5(m); 2,0(m); 1,3 (d), N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,6 - 7,2 (m) ; 5,8(s); 4,3(m); 3,8(m); 3, 6 (s) ; 2,5 (m) ; 2,0 (m) , N-n-butil-N'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,5(m); 6,2(m); 4,3(m); 3.7 (m) ; 3,2(m); 3,0(m); l,9(m); 1,4 - 1,2 (m); 0,8 (t) , N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,5(m); 5,8(bs); 4,3(m); 3,7(m); 3,2 (m) ; l,9(m); 1,3 (d), N-2-metoxifenil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il|-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,5(s); 7,8 - 6,5 (m); 4,5 (m); 3.8 (s); 3, 5 (s) ; 3,2(m); l,9(m), N-2-clorofenil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,5 (s); 7,8 - 6,5 (m); 4,5(m); 3,4 (s); 3,2 (m) ; l,9(m), N-(l-fenil)etil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,4(s); 7,3 - 6,4 (m); 4,8(m); 4,4 (s); 3,5 (s) ; 3,2(m); l,9(m); 1,4 (d), 213 ΡΕ1320531 N-n-butil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) dppm: 10,4(s); 7,1 - 6,5 (m) ; 6,2(t); 4,3 (m) ; 3,4(s); 3,2(m); 3,0(m); l,9(m); 1,4 - 1,2 (m); 0,8 (t) , N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 - 7,6 (m) ; 7,0 - 6,4(m); 4,4(m); 3.3 (s) ; 3,2 (m) ; 1, 9 (m) , N-etil-N'-{ [4 - (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,3 (m) ; 6,2(m); 4,5 - 4.3 (m) : 3,8(m); 3,6(s); 3,0(m); 2,5(m); 2,0(m); l,0(t), N-i-propil-N'-{ [4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) dppm: 7,6 - 7,3 (m) ; 5,9(m): 4,3 (m) ; 3, 8 (m) ; 3,6(s); 2,5(m); 2,0(m); 1,0 (d), N-{5 - (2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 6,6 (m) ; 4,9 - 4,6(m); 3,8(m); 3, 6 (s) ; 2,5 (m) ; 2,0 (m) , N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10, 6 (s); 7,6 - 7,0 (m) ; 4,6 - 4,2(m); 3, 8 (m) ; 3,5(s); 2,5(m); 2,0(m), 214 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminocarboilmetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,0 (m) ; 3,8(m); 3,5(s); 3, 3(m); 2,5(m); 2,0(m), N-i-propil-N'-{ (4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,4 (m) ; 5,9(m); 4,3(m); 3, 8 (m) ; 3,4(s); 3,2(m); l,9(m); 1,0 (d), N-etil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,4 (s); 7,1 - 6,4 (m) ; 6,2(m); 4,3(m); 3,4 (s) ; 3,2 (m) ; 3,0(m); l,9(m); l,0(t), N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,3 (s); 7,0 - 6,4 (m) ; 3,8(m); 3,4(s); 3,3 (s) ; 3,2 (m) ; l,9(m), N-{5-(3-metilbutirroil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,3 (m) ; 4,6 - 4,3(m); 3, 8 (m) ; 3,6(s); 2,5(m); 2,2 - 2,0(m); 0,9(m), N-n-butil-N'-{3-(naft-2-il)acetamido-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7,4 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (s) ; 3,8 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 -1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(3-metil-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) 215 ΡΕ1320531 d ppm: 7,2 - 7,0 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 2.3 (s) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(3 — fluoro-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 - 7,0 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 1.4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(3-piridil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,5 (m) ; 7,7 - 7,3 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,7 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trieno-7-carboxamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 7,0 (m); 6,2 (t); 4,4 (m) ; 4,3 (m) ; 3,3 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-fenoxiacetamido-4, 6-di-hidropirrolo [ 3, 4-c] pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,3 - 6,9 (m) ; 6,2 (t) ; 4,7 (s) ; 4,3 (bs) ; 3,0 (m) ; 1.4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(4-metil-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,5 (s) ; 3,0 (m) ; 2,2 (s) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(4-fluoro-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,3 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 1.4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , 216 ΡΕ1320531 N-n-butil-N'-{3-(3,4-difluoro-fenil)acetamido)-
4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,4 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3, 0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(4-trifluorometoxi-fenil)aceta-mido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 - 7,3 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3, 0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 2,2 (s) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,6 - 7,2 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (m) ; 3,8 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)-acetamido)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (m) ; 3,7 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-l-il-carbonilme-tiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5 — i1}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 6,8 (m) ; 6,2 (t); 4,6 (s); 4,3 (bs) ; 3,4 (m) ; 3,0 (m) ; 1,9 -1,7 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , 217 ΡΕ1320531 N-n-butil-N'—{3—(3—(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,5 - 7,3 (m) ; 7,2 - 6,8 (m) ; 6,2 (t) ; 4,4 (s) ; 4,3 (bs) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 -1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,6 (m) ; 7,4 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,7 (s) ; 3,0 (m) ; 1.4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(4-(morfolin-l-il)-fenil)acetamido) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il)-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,2 - 6,8 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,7 (m) ; 3.5 (s); 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(2-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 - 7,1 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (m) ; 3,7 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,1 - 6,9 (m) ; 6,2 (t) ; 4,3 (bs) ; 3,7 (s) ; 3, 0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-n-butil-N'-{3-(6-oxo-6H-piridazin-l-il)acetamido) -4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 (m) ; 7,4 (m) ; 6,9 (m) ; 6,2 (t) ; 4,9 (s); 4,3 (m) ; 3,0 (m) ; 1,4 - 1,2 (m) ; 0,8 (t) , 218 ΡΕ1320531 N-{5-picolinoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,6 - 7,25 (m) ; 4,9-4,6 (m) ; 4,4-4,0 (m) ; 3.6 (s), N-{5 - (tien-2-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 — c]pirazol-3-il}-4- (2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,5 - 6,9 (m) ; 4,7-4,0 (m) ; 3,9 (s) ; 3,6 (s) , N-{5 - (2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 6,6 (m) ; 4,9-4,6 (m) ; 4,4-4,0 (m) ; 3.6 (s), N-{5-etoxiacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pir-zol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m) ; 4,6-3,5 (m) ; 1,1 (m) , N-{5-(3-metil-butirroil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 4,6-4,0 (m); 3,6 (s); 2,2 (d); 2,0 (m) ; 0,9 (m) , N-{5-butirroil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m) ; 4,6-4,0 (m) ; 3,6 (s) ; 2,4 (m) ; 1,5 (m) ; 0,9 (m) , N-isopropil-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,4 (m); 5,9 (d); 4,4-4,0 (m) ; 3,8 (m) ; 3,6 (s) ; 1,0 (m) , 219 ΡΕ1320531 N-(n-butil)-Ν'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,4 (m); 6,2 (t) ; 4,4-4,0 (m) ; 3,6 (s) ; 3,0 (m) ; 1,4-1,2 (m) ; 0,8 (t) , N-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 4,4-4,0 (m); 3,6 (s); 1,2 (t) , N-isopropil-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a, 8a-tetra-hi-dro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 6,8 (m) ; 5,9 (d); 4,5 (s) ; 4,3 (bs) ; 3,8 (m) ; 3,5 (bs) ; 1,0 (m) , N-isopropil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; N-{5-benzensulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-3-bromobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamida]; N-etil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-5-ilo}; amida N-{5-(8-quinolino)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-fenil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-clpirazol-5-il]-ureia; 220 ΡΕ1320531 Ν-{5-fenilacetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-bromobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; N-isopropil-N'-{3-[4-(l-pirrolidin-2-on)ben-zamido]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; amida N-{5-(8-quinolino)carbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5- (1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; N-{5 - (l-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenilbenzamida; N-{5-(l-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; N-fenil-N' — {3 —(4-fenil-benzamido)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenilbenzamida; amida N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 221 ΡΕ1320531 Ν-[5 - (4-cloro-2,5-difluorobenzoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) dppm: 7, 90 - 7,30 (m) ; 4,59 (s) ; 4,39 (s); 3,72 (s), N-{5-[tert-butil-carboxilato]-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,90 - 7,75 (m); 7,55 - 7,40 (m); 4,33 (s); 4,31 (s); 3,78 (s) , 1,40 (s) , N-{5 - [ (1-metilciclopropil)carbonil]-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,87 (m); 7,79 (s); 7,45 (m); 4,73 (s); 4,36 (s); 3,79 (s) ; 1,24 (s) ; 0,83 (s) ; 0,52 (t) , N-[5- (ciclobutilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,85 (m) ; 7,78 (s); 7,46 (m) ; 4,46 (s); 3,78 (s); 2,20-1,70 (m), N-[5- (2-fluorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 10,74 (s) ; 7, 90 - 7,23 (m) ; 4,32(s); 3,80 (s) , N-[5-(piridin-3-ilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-clpi-razol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,75 (dd) ; 8,65 (m) ; 8,05 - 7,35 (m) ; 4,46s); 3,72 (s), N-{5-[(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)carbonil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) dppm: 7,86 (m); 7,79 (s); 7,45 (m); 4,73 (s) ; 4,57 (s) ; 3,79 (s) ; 1,22 (m) ; 1,12 (m) , 222 ΡΕ1320531 Ν-[5- (2,4,5-trifluorobenzoil)-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 10,76 (s); 7,90 - 7,35 (m); 4,47 (s); 4,37 (s); 3,72 (s), N-[5-(2-metilpent-4-enoil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8 6 (m) ; 7,7 8 (s) ; 7,4 6 (m) ; 5,71 (m);4,97 (m) ; 4,61 (s) ; 4,35 (s) ; 3,78 (s) ; 2,63 (m) ; 2,28 (m) ; 2,05 (m) 1,22 (m) ; 1,0 (t) , N-[5-(ciclopropilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 90 - 7, 40 (m) ; 3,77 (s) ; 2,21 (t); 0,96 (m) ; 0,42 (m) , N-[5- (5 — fluoro-2-metilbenzoil)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,90 - 7,10 (m); 4,20 (s); 2,16(s), N-{5-[2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,75 (s); 7,97 - 7,35 (m); 4,60 (s); 4,3 5(s) ; 3,71 (s), N-{5-[(3-metoxiciclo-hexil)carbonil]-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,78 (s); 7,85 (m); 7,78 (s); 7,45 (m) ; 3,78 (s) ; 3,21 (s) ; 2,40-2, 65 (m) ; 2,05-0, 95 (m) , N-[5-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 223 ΡΕ1320531 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,76 (s); 7,96 - 7,38 (m); 4,57 (s); 4,27 (s); 3,80 (s), N-[5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil) -acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 10,78 (s); 7,90 - 7,35 (m); 4,58 (s); 4,27 (s); 3,71 (s), N-{5-[4-(lH-imidazol-l-il)benzoil]-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,90 - 7,20 (m); 4,52s); 3,78 (s), N-{5-[4-(aminossulfonil)butanoil]-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,85 (m); 7,78 (s); 7,46 (m); 4,53 (s); 3,7 8 (s); 2,98 (m) ; 2,25 (t) ; 1,93 (m) , N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetra-hidronaftalen-2-il)carbonil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 8,05 - 7,33 (m) 4,44(s); 3,80 (s) ; 2,95 (m) ; 2,60 (m) ; 2,05 (m) , N-(5-piruvoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)-acetamida; N-[5-(2,2-dimetilpropanoil)-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7, 90 - 7,40 (m); 3,80 (s) ; 1,20 (s) , N-(5-but-2-inoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il)-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 90 - 7,40 (m) ; 3,80 (s) ; 1,20 (s) , 224 ΡΕ1320531 Ν-[5-(3-iodo-4-metilbenzoil)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 10,72 (s); 8,05 - 7,35 (m) ; 4,45 (s) ; 3,710 (s); 2,37 (s), N-{5-[ (benziloxi)acetil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 90 - 7,20 (m) ; 4,25 - 4,70 (m) ; 4,20 (s) ; 3,80 (s) , N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 7,4-7,6 (m) , 6,0-6,5 (m) , 4,2-5,0 (m) , N-{5 - (2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 7,4-7,6 (m) , 4,2- 5,0 (m) , N-{5 - (2-tienil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 6,8-7,0 (m) , 4,6-4,8 (d), 4.4- 4,5 (d), 3,7 (s) , 2,3 (s) , N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 6,8-7,0 (m) , 4,6-4,8 (m) , 4.4- 4,5 (m), 2,3 (t) , 2,1-2,0 (m) , N-{5 - (2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 7,2-7,4 (m) , 6,8-7,0 (m) , 5,0-4,8 (d), 4,6-4,7 (d), 2,1 (s), 225 ΡΕ1320531 N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 6,8-7,0 (m) , 5,0-4,8 (m) , 4,6-4,7 (m) , 3,7 (s), N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 7,5-7,7 (m) , 7,2-7,3 (m) , N-(2,6-dietilfenil)—N' — {3 —[4-(4-metilpiperazino)-benzamida]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 7,0-7,2 (m) , 2,5-2,6 (m), 1,1-1,2 (m), N-etil-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)-benzamida]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m) , 6,9-7,1 (m) , 3,0-3,1 (m) , 1,1-1,2 (m), N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamida]; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9-8,1 (m) , 7,7-7,8 (m) , 3,8-4,0 (m) , 2,5-2,6 (m) , 2,1-2,0 (m) , N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; N-{5- (2-tienil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4 — c]pirazol-3-il}-piperonilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 60-6, 96 (m, 6H) , 6,11 (s, 2H) , 4,77-4,48 (m, 4H) , 3,95 (m, 2H), 226 ΡΕ1320531 Ν-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 12,35 (1H), 10,70 (m, 1H), 7,56-7,00 (m, 3H) , 6,10 (s, 2H) , 4, 65-4,45 (m, 4H) , 2,21-2,05 (m, 3H), 0,93 (6H), N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-piperonilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,93-7,89 (m, 1H) , 7,57-7,49 (m, 2H) , 7,14-7,00 (m, 2H) , 6,67 (m, 1H) , 6,10 (s, 2H) , 5,01-4,67 (m, 4H) , N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-piperonilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,61-7,00 (m, 8H), 6,10 (s, 2H), 4,74-4,47 (m, 4H), 3,72 (2H), N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-piperonilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 88, 6, 98 (m, 8H) , 6,11 (s, 2H) , 4,48-4,34 (m, 4H) , N-{5- (2-trifluorometil)benzenossulfonil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il]-piperonilamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8, 04-6, 98 (m, 7H) , 6,12 (m, 2H) , 4,64-4,49 (m, 4H), N-etil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropirrolo [3, 4-c] pirazol-5-il } -ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 62-6, 98 (m, 3H) , 6,1 (s, 2H) , 4,41-4,38 (m, 4H) , 3,2 (m, 2H), 1,01 (t, 3H), N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 227 ΡΕ1320531 N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-picolinica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-nicotinica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira zol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-p-toluica; 228 ΡΕ1320531 amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-salicílica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-fluorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-fluorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-2-acetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-cianobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-cianobenzamida; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 229 ΡΕ1320531 amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-o-anísica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-p-anísica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 2-fluorofenilacetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3-fluorofenilacetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 4-fluorofenilacetamida; 230 ΡΕ1320531 amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-clorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-clorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-1-naftóica; amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-2-naftóica; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 231 ΡΕ1320531 N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3- (2-tenoil)-propionamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 4-fenilbenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 232 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-picolinica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-nicotinica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isonicotinica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-toluica; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-salicílica; 233 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-fluorobenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-2-acetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3- ilo; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 234 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-fenilpropionamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -o-tolilacetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-anísica; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-anisica; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3-fluorofenilacetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 235 ΡΕ1320531 amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-benzi1-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -1-piperidinopropionamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-acetilbenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-acetilbenzamida; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-2-naftóica; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 236 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1}— 2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1} — 3 — (2-tenoil)-propionamida; N-{5-benzi1-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-naftilacetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-acetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-isobutiramida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-ciclopentanocarboxamida; 237 ΡΕ1320531 N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-benzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-picolilica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-nicotinica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-isonicotinica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il} -tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-salicílica; 238 ΡΕ1320531 Ν-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-fluorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 239 ΡΕ1320531 Ν-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; 240 ΡΕ1320531 amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanóica; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-clorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-3-clorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-clorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-2-naftóica; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 241 ΡΕ1320531 N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3- (2-tenoil)-propionamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-naftilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-1-naftilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-fenilbenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il]-isobutiramida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]- pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 242 ΡΕ1320531 Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-m-toluica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-fenilacetamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; 243 ΡΕ1320531 Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-2-acetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-cianobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-cianobenzamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-trans-cinâmica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-cis-cinâmica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 244 ΡΕ1320531 Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-m-tolilacetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-p-tolilacetamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-3-il]-fenoxiacetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-fluorofenilacetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-fluorofenilacetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-3-il]-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 245 ΡΕ1320531 amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-clorobenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-3-il]-1-piperidinopropionamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-acetilbenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-acetilbenzamida; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-benzoilpropionamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-acetamidobenzamida; 246 ΡΕ1320531 Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-(2-tenoil)-propionamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-naftilacetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-1-naftilacetamida; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fenilbenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-acetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-ciclopropanocarboxamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-isobutiramida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-ciclopentanocarboxamida; 247 ΡΕ1320531 Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-picolinica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-nicotinica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 248 ΡΕ1320531 Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolol3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; 249 ΡΕ1320531 Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-anisica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida ; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 250 ΡΕ1320531 N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} -2-clorobenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} -3-clorobenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-4-clorobenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-1-piperidinopropionamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} - 2-acetilbenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} -4-acetilbenzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo 3.4- c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo 3.4- c]pirazol-3-il}-2-naftóica; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} -3-benzoilpropionamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-4-acetamidobenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- - i1}— 2,5-dimetoxibenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 251 ΡΕ1320531 N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-3,4-dimetoxibenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-3,5-dimetoxibenzamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} - 3- (2-tenoil)-propionamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} - 2-naftilacetamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-1-naftilacetamida; N- - {5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} - 4-fenilbenzamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-acetamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il} -ciclopropanocarboxamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-isobutiramida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-ciclopentanocarboxamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-benzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro lo [3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; 252 ΡΕ1320531 amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida ; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 253 ΡΕ1320531 Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropólica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; 254 ΡΕ1320531 Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-anisica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 255 ΡΕ1320531 Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 256 ΡΕ1320531 N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-3,4-dimetoxibenzamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-3,5-dimetoxibenzamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} - 3- (2-tenoil)-propionamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} - 2-naftilacetamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il}-1-naftilacetamida; N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3- -il} - 4-fenilbenzamida; N- - {5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-acetamida; N- - {5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il} -ciclopropanocarboxamida; N- - {5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-isobutiramida; N- - {5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-ciclopentanocarboxamida; N- - {5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-benzamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro lo [3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; 257 ΡΕ1320531 amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 258 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropólica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida ; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; 259 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; 260 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 261 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3-(2-tenoil)-propionamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 262 ΡΕ1320531 amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida ; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 263 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropi-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; 264 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; 265 ΡΕ1320531 LO I -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il}-3-clorobenzamida; LO I £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il}-4-clorobenzamida; LO I £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il} -1-piperidinopropionamida; LO I £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il}-2-acetilbenzamida; LO I £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropir rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; LO 1 £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il}-3-benzoilpropionamida; LO 1 £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il}-4-acetamidobenzamida; LO 1 £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; LO 1 £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol- -3 — il}—2,6-dimetoxibenzamida; LO 1 £ -benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 266 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tenoil)-propionamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-acetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-isobutiramida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-benzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-nicotínica; 267 ΡΕ1320531 amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorobenzamida; 268 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-m-tolilacetamida; 269 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-o-anisica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-p-anisica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-clorobenzamida; 270 ΡΕ1320531 N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -3-clorobenzamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -4-clorobenzamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -1-piperidinopropionamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -2-acetilbenzamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -4-acetilbenzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3- -il}-2-naftóica; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -3-benzoilpropionamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -4-acetamidobenzamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -2,5-dimetoxibenzamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}- -2,6-dimetoxibenzamida; N- - {5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 271 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(2-tenoil)-propionamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-naftilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-naftilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenilbenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-acetamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-isobutiramida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-benzamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 272 ΡΕ1320531 amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-fenilacetamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-2-fluorobenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-3-fluorobenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-fluorobenzamida; 273 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminossulfonil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-3-cianobenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-cianobenzamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-trans-cinâmica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-cis-cinâmica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-2-fenilpropionamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-o-tolilacetamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-m-tolilacetamida; 274 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-fenoxiacetamida ; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-2-fluorofenilacetamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-3-fluorofenilacetamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-2-clorobenzamida; 275 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-piperidinopropionamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 276 ΡΕ1320531 Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-3-(2-tenoil)-propionamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-2-naftilacetamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-1-naftilacetamida; N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-fenilbenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-acetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-isobutiramida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-benzamida; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 277 ΡΕ1320531 amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-fluorobenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-2-acetamida; 278 ΡΕ1320531 N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-cianobenzamida; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-cis-cinâmica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-fenilpropionamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-o-tolilacetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-m-tolilacetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-p-tolilacetamida; 279 ΡΕ1320531 amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-fluorofenilacetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-dihj rdropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-fluorofenilacetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-toluenossulfonil-4,6'-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-clorobenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-clorobenzamida; 280 ΡΕ1320531 N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-acetilbenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-acetilbenzamida; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-benzoilpropionamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-acetamidobenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 281 ΡΕ1320531 N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-(2-tenoil)-propionamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-1-naftilacetamida; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fenilbenzamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-acetamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-isobutiramida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-benzamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; 282 ΡΕ1320531 amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-fenilacetamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-2-fluorobenzamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-3-fluorobenzamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-fluorobenzamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-tiofeno-2-acetamida; 283 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-cianobenzamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-trans-cinâmica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-2-fenilpropionamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-m-tolilacetamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-p-tolilacetamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; 284 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il]-3-fluorofenilacetamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il]-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il]-2-clorobenzamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-clorobenzamida; 285 ΡΕ1320531 N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il} - -1-piperidinopropionamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -2-acetilbenzamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -4-acetilbenzamida; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -3-benzoilpropionamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -4-acetamidobenzamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -2,5-dimetoxibenzamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -2,6-dimetoxibenzamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -3,4-dimetoxibenzamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}- -3,5-dimetoxibenzamida; N- - {5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-3-(2-tenoil)-propionamida; 286 ΡΕ1320531 Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-2-naftilacetamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-1-naftilacetamida; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il]-4-fenilbenzamida; N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-fenil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il]-N'-(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-Ν' -(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-N'-(4-clorobenzil)-ureia; N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il]-N'-(4-clorobenzil)-ureia; e 287 ΡΕ1320531 Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia
Exemplo 13
Preparação da N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropirrolo[4,3-c]pirazol-3-il}-N'-metiulpoliestireno-ureia
Uma solução de cloreto de fenilacetilo (24,08 mmol, 3,18 ml) em 10 ml de diclorometano anidro foi adicionada gota a gota a N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropirrolo[4,3-c]pirazol-3-il}-N'-metil- poliestireno-ureia (3,01 mmol, 3,5 g) previamente imerso em 90 ml de diclorometano anidro e 16,5 ml de DIEA(96,32 mmol). A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 18 horas. A resina foi então filtrada, lavada com diclorometano, metanol e seca sob vácuo.
Analogamente, os compostos seguintes podem ser preparados utilizando o adequado cloreto de acilo: N-{3-acetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia; ΡΕ1320531 Ν-{3-isobutiramido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia; N-{3-ciclopentanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)- 4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-benzamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-amido picolinico-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7 tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia; N-{3-amido nicotínico-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7 tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpolies-tireno-ureia; N-{3-amido isonicotinico-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-amido (3-metil-2-furóico)-5-(carbo-t-buto-xi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(tiofeno-2-carboxamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 289 ΡΕ1320531 Ν-{3-(tiofeno-3-carboxamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(o-amido toluico)-5- (carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(m-amido toluico)-5- (carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(p-amido toluico)-5- (carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-amido salicílico-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2 — fluorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-fluorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-fluorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 290 ΡΕ1320531 Ν-{3-(tiofeno-2-acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(tiofeno-3-acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-fenilpropiolicamido-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-cianobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-cianobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-trans-amido cinâmico-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-cis-amido cinâmico-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[3-(3-piridil)-amido acrilico]-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 291 ΡΕ1320531 Ν-{3-[3-(4-piridil)-amido acrílico]-5- (carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-fenilpropionamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-o-tolilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-m-tolilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-p-tolilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-o-amido anísico-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-metoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-p-amido anísico-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia; 292 ΡΕ1320531 Ν-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (2 — fluorofenilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (3-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (4-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[3-(2-tienil)-amido acrílico]-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N' metilpoliestireno-ureia; N-{3-[3- (3-tienil)-amido acrílico]-5- (carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N' metilpoliestireno-ureia; N-{3- [3- (2-tienil)-propanoic-amido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N' metilpoliestireno-ureia; N-{3-[2-clorobenzamido]-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 293 ΡΕ1320531 Ν-{3-[3-clorobenzamido]-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-clorobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(1-piperidinopropionamido)-5-(carbo-t-buto xi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-acetilbenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-acetilbenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(1-amido naftóico)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-amido naftóico)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-benzoilpropionamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 294 ΡΕ1320531 N-{3-(4-acetamidobenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-3- (2-tenoil)-propionamido-5-(carbo-t-buto-xi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-naftilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(1-naftilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 295 ΡΕ1320531 N-{3-(4-fenilbenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-furamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-fenoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-fenoxibenzamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-piperonilcarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (2-naftaleno)-propionamido-5-(carbo-t-buto-xi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(6-metoxi-2-naftaleno)-propionamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 296 ΡΕ1320531 N-{3-(2-etilbutiramido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil]-propionamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (biciclo[4,2,0]octa-1,3,5-trieno-7-carboxa-mido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-pirrolidin-l-il-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridinp[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (4-trifluorometil)-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-bromo)-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi) 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 297 ΡΕ1320531 Ν-{3-[4-(pirrolidin-l-il-carbonilmetiloxi)]-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenilacetamido]-5- (carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido]-5- (carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(4-metilpiperazino)-benzamida]-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)-acetamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-fenil-l,3-tiazol-4-il)-acetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamido]-5-(carbo t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 298 ΡΕ1320531 Ν-{3 - [2 - (3-οχο-3,4,4a,8a-tetra-hidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)-acetamido-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(l-metil-indol-3-il)-acetamido-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N' metilpoliestireno-ureia; N-{3-(6-oxo-6H-piridazin-l-il)-acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-(morfolin-l-il)-fenil)-acetamido)-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-piridilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-piridilacetamido)-5-(carbo-t-butoxi)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- [5- (4-clorofenil)-furano-2-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol 1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 299 ΡΕ1320531 Ν-{3-[quinolino-6-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[benzofurano-2-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[6-cloronicotinamido]-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[5-clorotiofeno-2-carboxamido]-5-(carbo-t-butoxi) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia;
Exemplo 14
Preparação de N-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia (3,01 mmol) foi tratada com uma solução de TFA a 50% em diclorometano anidro. A suspensão resultante foi 300 ΡΕ1320531 suavemente agitada a 22°C durante 2 horas, então lavada com uma solução de TEA a 10% em diclorometano anidro, dicloro-metano, metanol e secou-se sob vácuo.
Analogamente, os seguintes compostos podem ser preparados utilizando a adequada N-{3-amido-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia: N-{3-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-isobutiramido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-ciclopentanocarboxamido-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-amido picolínico-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-amido nicotinico-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 301 ΡΕ1320531 Ν-{3-isoamido nicotínico-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-amido (3-metil-2-furóico)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (tiofeno-2-carboxamido)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (tiofeno-3-carboxamido)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(o-amido toluico)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(m-amido toluico)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(p-amido toluico)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-amido salicílico-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4 — fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(tiofeno-2-acetamido)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 302 ΡΕ1320531 Ν-{3 - (tiofeno-3-acetamido)-4,5,6,7-tetra-hidropi ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-fenil-amido propiólico-4,5,6,7-tetra-hidropi ridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (3-cianobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (4-cianobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-trans-amido cinâmico-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-cis-amido cinâmico-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[3-(3-piridil)-amido acrilico]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia: N-{3-[3-(4-piridil)-amido acrilico]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (2-fenilpropionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropi ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-o-tolilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-m-tolilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 303 ΡΕ1320531 Ν-{3-p-tolilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-o-amido anísico-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-metoxibenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri dino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-p-amido anisico-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-fenoxiacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (2 — fluorofenilacetamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3- (3-fluorofenilacetamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-(3- (4-fluorofenilacetamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[3-(2-tienil)-amido acrilico]-4,5,6,7-tetra hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - [3 - (3-tienil)-amido acrilico]-4,5,6,7-tetra hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; 304 ΡΕ1320531 N-{3-[3-(2-tienil)-propanoic-amido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[2-clorobenzamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - [3-clorobenzamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (4-clorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(1-piperidinopropionamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-acetilbenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-acetilbenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(1-amido naftóico)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-amido naftóico)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-benzoilpropionamido)-4,5,6, 7-tetra-hidro piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-acetamidobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; 305 ΡΕ1320531 Ν-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-3 - (2-tenoil)-propionamido-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (2-naftilacetamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(1-naftilacetamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-fenilbenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-furamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-fenoxibenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (3-fenoxibenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; 306 ΡΕ1320531 Ν-{3-piperonilcarboxamido-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (2-naftaleno)-propionamido-4,5,6,7-tetra-hi dropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3-(6-metoxi-2-naftaleno)-propionamido-4,5,6,7 tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-etilbutiramido)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil]-propionamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(biciclo[4,2,0]octa-l,3,5-trieno-7-carbo-xamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N' metilpoliestireno-ureia; N-{3- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenilacetamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-pirrolidin-l-il-fenilacetamido-4,5, 6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; 307 ΡΕ1320531 Ν-{3-(4-trifluorometil)-fenilacetamido-4,5, 6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia; N-{3-(2-bromo)fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(pirrolidin-l-il-carbonilmetiloxi)]-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenilacetamido]- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido]- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(4-metilpiperazino)-benzamida]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido]- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpo liestireno-ureia; 308 ΡΕ1320531 Ν-{3 - (2-fenil-l,3-tiazol-4-il)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il]-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - [4 - (l-pirrolidin-2-ona)-benzamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il]-Ν'-metilpoliesti-reno-ureia; N-{3 - [2 - (3-oxo-3,4,4a,8a-tetra-hidro-2H-benzo-[1,4]oxazin-6-il)-acetamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(l-metil-indol-3-il)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3 - (6-oxo-6H-piridazin-l-il)-acetamido)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il]-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-(morfolin-l-il)-fenil)-acetamido)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il]-Ν'-me tilpoliestireno-ureia; N-{3-(4-piridilacetamido)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-fenoxiacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-l-il]-Ν'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-(3-piridilacetamido)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia; 309 ΡΕ1320531 Ν-{3-[5-(4-clorofenil)furano-2-carboxamido]- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[quinolino-6-carboxamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[benzofurano-2-carboxamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[6-cloronicotinamido]-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia; N-{3-[5-clorotiofeno-2-carboxamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia
Exemplo 5
Preparação de N-{3-fenilacetamido-5-fenilacetil]- 4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia Ácido fenilacético (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 mel) e PyBop (0,43 mmol, 223,8 mg) foram adicionados a N-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia (0,08 6 310 ΡΕ1320531 mmol, 100 mg) previamente imersa em 5 ml de N,N-dimetil-formamida anidra. A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 24 horas. A resina foi então filtrada, lavada com N,N-dimetilformamida, diclorometano, metanol e secou-se sob vácuo.
Exemplo 15
Passo a: 540 mg de 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazole foi preparado de acordo com o procedimento relatado no exemplo 4.
Passo b: 0 obtido 3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazole foi suportado na resina de metilisocianato-poliestireno (200-400 mesh, DVB 2%, carga 1,49 mmol/g, 900 g) de acordo com o procedimento relatado no exemplo 5.
Passo c A obtida N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia foi repartida em 96 lotes diferentes de (15 g cada). Cada lote foi feito reagir com o adequado cloreto de acilo, de acordo com o procedimento descrito no exemplo 13, para obter os produtos listados no exemplo 13.
Passo d 311 ΡΕ1320531
Os 96 lotes de N-{3-acilamino-5-(carbo-t-butoxi)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia foram individualmente tratados com uma solução de TFA a 50% em diclorometano anidro de acordo com o procedimento descrito no exemplo 14, para obter os produtos listados no exemplo 14.
Passo e
Um dos 96 lotes obtidos no passo d foi repartido em 149 lotes (50 mg cada) . Cada um destes 149 lotes foi feito reagir individualmente com todos os ácidos carboxi-licos, cloretos de sulfonilo ou isocianatos utilizados na preparação dos produtos listados nos exemplos 8, 9, 10.
Passo f
Um dos 96 lotes obtidos no passo d foi repartido em 149 lotes (50 mg cada) . Cada um destes 149 lotes foi feito reagir individualmente com os 95 ácidos carboxilicos utilizados no exemplo 8, 15 cloretos de sulfonilo utilizados no exemplo 9 e 15 isocianatos utilizados no exemplo 10.
Passo g
Cada um dos 95 lotes remanescentes do passo d foi sujeito aos passos e e f. 0 processo de quimica combinatória global originou uma biblioteca de 96 x 149 = 14304 derivados de 4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-l-ilo. 312 ΡΕ1320531
Os compostos representativos da biblioteca combinatória anterior são: N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pira,zol-3-il}-4-fluorobenzamida: 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 2,7 (m) ; 3,4 (m) ; 4,1 (s); 7,25-8,1 (m) N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il]-benzamida: 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,78 (m) , 2,89 (s) , 3,45(m), 4,15 (s) , 7,4-8,0 (m) , N-isopropil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1 (d) , 2,6 (m) , 3,57 (m) , 3,75 (m) , 4,2 (s) , 7,4-8,0 (m) , N-isopropil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 1,01 (s, 3H) , 1,04 (s, 3H) , 2,55 (t, 2H) , 3,50 (t, 2H) , 3,60 (s, 2H) , 3, 62-3, 80 (m, 1H) , 4,15 (s, 2H) , 6,15 (d, 1H), 7,20-7,40 (m, 5H) , N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il]-ciclopropanocarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m), 1,8 (m), 2,7 (m), 2,85 (s), 3,4 (m), 4, 1 (s), N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-ciclopropanocarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m) , 1,8 (m) , 2,7 (m) , 3,65 (bs) , 4,4 (s) , 7,3-7,5 (m) , N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3- 313 ΡΕ1320531 c]pirazol-3-il]-ciclopropanocarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (bs), 1,8 (m) , 2,6 (bs) , 4,2-4,4 (2s) , 7,1-7,35 (m) , N-isopropil-N·-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (bs), 1,0 (d), 1,8 (m), 2,55 (m), 3.5 (m) , 3,75 (m) , 4,05 (s) , N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,8 (bs), 2,9 (s) , 3,5 (m) , 4,2 (s) , 7,0-8,0 (m) , N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,75 (bs), 3,7 (bs), 4,5 (bs) , 7,0-8,0 (m) , N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2.6 (bs), 3,75 (bs), 4,4 (bs) , 7,0-8,0 (m) , N-isopropil-N'-{3-(4-fluoro-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppml,0 (d) ; 2,6 (m); 3,55 (m); 3,7 (m); 4,2 (s); 6,2 (d); 7,3-8,1 (m) N- (5- (4-fluoro-benzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (bs) ; 3,5-4,0 (2bs) ; 4,4 (bs) ; 7,1-8,2 (m) , N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d) ; 1,3 (s) ; 2,6 (m) ; 3,6 (m) ; 314 ΡΕ1320531 3,7 (m) ; 4,15 (s) ; 7,45-7, 95 (m) , N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,8 (m) ; 2,9 (s) ; 3,5 (m) ; 4,2 (s) ; 7,2-8,1 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m) , 3,4 (m) , 4,05 (s) , 7,0-8,0 (m) , N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) , 3,4 (m) , 4,2 (s) , 4,4 (s) , 7,0-8,0 (m) , N-fenil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m) , 3,7 (m) , 4,35 (s) , 6,9-8,0 (m) , " N-[5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) , 3, 75 (m) , 4,3 (s) , 7,0-9,0 (m) , N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,65 (bs), 3,8 (m) , 3,9-4,1 (2s) , 4,4-4,5 (2s) , 6,8- 8.0 (m) , N-[5-isobutiril-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1.0 (d); 2,5-2,7 (2m) ; 2,9 (m) ; 3,7 (m) ; 4,3-4,5 (2s) ; 7,3- 8.1 (m) , N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]- 315 ΡΕ1320531 pirazol-3-il)-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s) ; 2,7 (m) ; 3,7 (m) ; 4,45 (s) ; 7,3-7,9 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,45- 7,95 (m), N-fenil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 1,3 (s); 2,7 (m); 3,7 (m); 4,35 (s) ; 6, 8- 8,0 (m) , N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s) ; 2,6 (m) ; 3,7 (m) ; 4,3 (s) ; 7,4-9,0 (m) , N- (5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-ciclopropanocarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m) , 1,8 (m) , 2,55 (m) , 3,35 (m) , 4,1 (s) , 4,4 (s), 7,2-7,4 (m), N-fenil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m) , 1,8 (m) , 2,6 (m) , 3,7 (m) , 4,3 (s), 4,3 (s), 6,8-7,5 (m) , N-{5 - (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m) , 1,8 (m) , 2,6 (m) , 3,7 (m) , 3,85- 316 ΡΕ1320531 4.05 (2s) , 4,3-4,5 (2s) , 6,8-7,4 (m) , N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,75 (bs) , 1,8 (m) , 2,5 (m) , 3,7 (m) , 4,25 (s), 7,6-9,0 (m), N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,05 (s), 2,6-2,8 (2m), 3, 6-3,7 (2m) ) , 4,3-4,4 (2s) , 7,4-8,0 (m) , N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3il)-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m), 3,7 (bs) , 4,5 (s), 7,4-8,0 (m) , N-[5- (2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il]-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2.6 (bs), 3,75 (bs) , 4,5 (bs) , 7,1-8,0 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2.7 (m), 4,05 (s), 7,4-8,0 (m), N-butil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0, 8 (m) , 1,2-1,4 (m) , 2,6 (m) , 3,0(m), 3,6 (m) , 4,2 (s) , 7,4-8,0 (m) , N-etil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1(m), 2,6 (m) , 3, 0 (q) , 4,2 (s) , 7,4-8,0 (m) , " N-{5 - (2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3- 317 ΡΕ1320531 c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppml, 3 (s) ; 2,8 (m) ; 3,9 (m) ; 4,6 (bs) ; 6,5-8,0 (m) , N-{5- (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s) ; 2,6 (m) ; 3,75 (m) ; 3,9-4,1 (2s) ; 4,3-4,5 (2s) ; 6,8-7,9 (m) , N-fenil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 2,0 (s), 2,7 (m) , 3,7 (m) , 4,35 (s) , 6,8-7,5 (m) , N-[5- (2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il]-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2.0 (s), 2,4-2,6 (2m) , 3,6-3,9 (m) , 4,3-4,5 (2s) , 7,15-7,35 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2.0 (s), 2,65 (m) , 3,4 (m) , 4,0 (s) , 7,5-7,8 (m) , N-[5- (benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il]-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2.0 (s), 2,6 (m) , 3,4 (m) , 4,15 (s) , 4,4 (s) , 7,35 (s) , N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,8-2,0 (2bs), 2,7 (bs), 3,4-3,9 (2bs) , 4,1-4,5 (2bs) , 7,4 (bs), N-[5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il]-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,0 (s), 2,55 (m) , 3,7 (m) , 4,25 (s) , 7,4-9,0 (m) , 318 ΡΕ1320531 Ν-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluoro-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,7 (m) ; 4,3 (s) ; 7,3-9,0 (m) , N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,5-2,7 (2m) ; 3,65-3,8 (m) ; 4,3-4,5 (2s) ; 7,15-8,0 (m) , N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,4 (m) ; 4,2 (s) ; 4,4 (s) ; 7,3-7,9 (m) , N-isopropil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d), 1,95 (s), 2,55 (m) , 3,55 (m) , 3,7 (m) , 4,15 (s) , N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il]-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1.95 (s), 2,7 (m) , 2,85 (s) , 3,4 (m) , 4,1 (s) , N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,9-2,1 (2s), 2,5-2,7 (2m) , 3,55-3,7 (2m) , 4,25-4,35 (2s) , N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1.95 (s), 2,6 (m) , 3,75 (m) , 3,9-4,1 (2s) , 4,3-4,5 (2s), 6,9-7,5 (m) , N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2, (bs) ; 3,3-3,9 (2bs) ; 4,3-4,6 (2bs) ; 7,2-8,1 (m) 319 ΡΕ1320531 Ν-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 1,3 (s) ; 2,7 5 (m) ; 2,9 (s) ; 3,5 (m) ; 4,15 (s); 7,4-7,9 (m) , N- (5- (1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il)-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 1,2-1,3 (2s); 2,45-2,9 (2bs); 3,35 (bs); 4.4- 4,8 (m) ; 7,3-8,0 (m) , N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,4 (m) ; 4,2 (s) ; 4,4 (s) ; 7,15-8,1 (m) , N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2.5- 2,7 (2m) ; 3,7-3,8 (2m) ; 3,85 (s) ; 4,35-4,5 (2s) ; 7,1- 8,1 (m), N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxi-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m) ; 2,9 (s) ; 3,5 (m) ; 4,15 (s) ; 7,0-7,8 (m) , N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxi-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m) ; 2,9 (s) ; 3,5 (m) ; 3,8 (s) ; 4,2 (s) ; 7,1-7,6 (m) , N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5, 6, 7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxi-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,7 (m) ; 4,3 (s) ; 7,0-9,0 (m) , 320 ΡΕ1320531 Ν-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxi-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,7 (m) ; 3,8 (s) ; 4,3 (s) ; 7,0-9,0 (m), N-fenil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m) , 3,7 (m) , 4,4 (s) , 6,9-8,0 (m) , 8,6 (s) , N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il]-fenilacetamida; 2,65 (t, 2H), 2,85 (s, 3H), 3,40 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,10 (s, 2H) , 7,20-7,40 (m, 5H), N-{5 - [2 - (2-tienil)acetil]-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) , 3,77(m), 3,9-4,1 (2s) , 4,4-4,5 (2s) , 6,9-8,0 (m) , N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) , 3,75(m), 4,35 (s) , 7,4-9,0 (m) , N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[ 4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluoro-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,8 (m) , 2,9 (s) , 3,45 (m) , 4,2 (s) , 7,35-7,9 (m) , N-[5- (benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) , 3,4 (m) , 4,2 (s) , 4,4 (s) , 7,3-7,9 (m) , N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 321 ΡΕ1320531 2,5-2,65 (2m), 3, 75-3, 85 (2m) , 4,35-4,6 (2s) , 7,15-7,95 (m) , N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidro-lH-pirazolo[4,3— c]piridin-3-il)-3-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,0-2,1 (2s) , 2,6-2,8 (2m) , 3,6-3,8 (2m) , 4,3-4,4 (2s) , 7,4-7,9 (m), N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-3-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,75 (bs), 3,5-3,9 (2bs) , 4,3-4,6 (2bs) , 7,3-7,9 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [ 4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,65 (m) , 3,4 (m) , 4,1 (s) , 7,4-7,9 (m) , N-isopropil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d), 2,6 (m) , 3,6 (m) , 3,7 (m) , 4,2 (s), 6,2 (d), 7,4-7,9 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [ 4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,4 (m) ; 4,0 (s) ; 7,0-7,8 (m) N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-3-fenoxi-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (bs) ; 3,5 (bs) ; 4,15-4,25 (2bs) ; 7,0-7,9 (m) , N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[ 4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,4 (m) ; 4,1 (s) ; 4,4 (s) ; 7,0-7,8 (m) , 322 ΡΕ1320531 Ν- (5- (1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il)-3-t-fenoxi-benzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 2,5-2,9 (2bs) ; 4,0-4,2 (2bs) ; 4,5-4,9 (2bs) ; 6,9-8,0 (m) , N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 2,4-2,7 (2m) ; 3,6-3,8 (2m) ; 4,3-4,5 (2s) ; 7,0-7,8 (m) , N-{5 - (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,75 (m) ; 3,9-4,l(2s); 4,3-4,5 (2s) ; 6,8-7,8 (m) , N-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,85 (m); 3,85 (m); 4,5-4,7 (2s) ; 7,3-8,2 (m) , N-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm2,8 (m) ; 3,7-4,05 (2m) ; 4,5-4,7 (2s) ; 6,9-8,2 (m) , N-fenil-N'-{3-(3-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m) ; 3,7 (m) ; 4,35 (s); 6,8-7,8 (m) , N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-fenilacetamida; 2,70 (t, 2H) , 3,58 (s, 2H) , 3,60 (t, 2H), 4,20 (s, 2H), 7,20-7,50 (m, 10H), 323 ΡΕ1320531 N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida; 2,60 (t, 2H) , 3,60 (s, 2H) , 3,70 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 7,08-7,40 (m, 1 OH) , N-(5-aminocarbonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida; 2,58 (t, 2H), 3,50 (t, 2H) , 3,60 (s, 2H) , 4,15 (s, 2H) , 5,90 (s, 2H) , 7,15-7,35 (m, 5H), 10,15 (bs, 1H), 12,10 (bs, 1H) , N-butil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [ 4 , 3-c] pirazol-5-il } -ureia; 0,80 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,40 (m, 2H), 2,55 (t, 2H) , 3,00 (t, 2H) , 3,50 (t, 2H) , 3,60 (s, 2H) , 4,15 (s, 2H) , 6,45 (bs, 1H), 7,20-7,45 (m, 5H), 10,22 (bs, 1H), N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppml(d) 1,00 (t, 3H) , 2,80 (t, 2H) , 2, 95-3, 05 (m, 2H) , 3,50 (t, 2H) , 3,60 (s, 2H) , 4,20 (s, 2H) , 6,50 (bs, 1H) , 7,20- 7,35 (m, 5H), 10,35 (s, 1H), N-fenil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 2,65 (t, 2H), 3,60 (s, 2H) , 3,65 (t, 2H) , 4,35 (s, 2H) , 6,90 (t, 1H) , 7,15-7,40 (m, 9H), 8,60 (s, 1H), 10,25 (s, 1H), N-benzil-N'-{3-fenilacetamido-4,5, 6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 2,60 (t, 2H) , 3,60 (t, 2H) , 3,70 (s, 2H) , 4,18- 4,22 (m, 4H), 7,10 (bs, 1H), 7,15-7,25 (m, 10H), 10,20 (bs, 1H) , 324 ΡΕ1320531 N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,95 (t, 3H) , 2,65 (t, 2H) , 2, 95-3, 05 (m, 2H) , 3,50 (t, 2H) , 3,80 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, 1H), 7,40-7,50 (m, 3H), 7, 80-7, 90 (m, 4H) , N-(5-(2-metoxibenzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 2,55-2,65 (m, 2H) , 3,40 (t, 2H) , 3,50-3, 60 (m, 2H) , 3,75 (s, 2H) , 4,00-4,45 (m, 2H), 6,80-7,20 (m, 3H), 7,25-7,55 (m, 4H), 7, 65-7, 90 (m, 4H) , N-fenil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il|-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 1 (d) 2,68 (t, 2H) , 3,65 (t, 2H) , 3,80 (s, 2H) , 4,35 (s, 2H) , 6,90 (t, 1H) , 7,25-7,32 (m, 2H) , 7,35-7,50 (m, 5H) , 7,80 (s, 1H) , 7,85-7, 90 (m, 4H) , 8,60 (s, 1H) , N-[5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]-(2-naftaleno)-acetamida; 2,65 (t, 2H) , 3,65 (bs, 2H) , 3,75 (bs, 2H) , 7,30-7,50 (m, 8H) , 7,70-7, 90 (m, 4H) , N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 2,58 (t, 2H) , 3,65 (t, 2H) , 3,70-3, 80 (m, 4H) , 4,30-4, 40 (m, 2H) (m, 5H) , 7,40-7, 52 (m, 3H) , 7,80-7, 90 (m, 4H) N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 2,05 (s, 3H), 2,55-2,70 (m, 2H), 3, 60-3, 70 (m, 2H), 3,80 (s, 2H) , 4,25-4,35 325 ΡΕ1320531 (m, 2H) , 7,40-7,50 (m, 3H) , 7,80-7, 90 (m, 4H) , N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1(d) 0,83 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H) , 1,30 1,40 (m, 2H) , 2,55 (t, 2H) , 2, 90- -3, 00 (m, 2H) , 3,50 (t, 2H) , 3, 78 (s, 2H) , 4,15 (s, 2H) , 6, 40 (t, 1H) , 7,40-7,50 (m, 3H) , 7,80- -7, 90 (m, 4H) ,
N-benzil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 2,60 (t, 2H) , 3, 55 (t, 2H), 3,75 (s, 2H) , 4,15- -4,25 (m, 4H) , 7,08 (t, 1H) , 7, 12-7,28 (m, 5H), 7,40-7,50 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H) , N-(5- (2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3 — c]pirazol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 2,75 (bs, 2H), 3,75 (bs, 2H) , 3,80 (bs, 2H) , 4,50 (bs, 2H) , 6,55 (bs, 1H) 6,95 (bs, 1H) , 7,40-7,55 (m, 3H) , 7,70 (bs, 1H) , 7,80-7,90 (m, 4H), N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi razol-3-il)-3-metilbutanamida; 0,88 (s, 3H) , 0,90 (s, 3H) , 2,00-2,10 (m, 4H), 2,15 (d, 2H), 2, 60-2,70 (m, 2H) , 3,60-3,70 (m, 2H), 4,25-4,35 (m, 2H), N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-3-metilbutanamida; 0,90-0,95 (m, 6H), 2,00-2,20 (m, 3H), 2,70 (bs, 2H), 3,50-3,90 (m, 2H), 4,20-4,50 (m, 2H), 7,30-7,50 (m, 5H), N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3 326 ΡΕ1320531 c]pirazol-3-il)-3-metilbutanamida; 0,85-0,95 (m, 6H), 1,95- 2,10 (m, 1H) , 2,15 (d, 2H) , 2,85 (t , 2H) , 3,70 (t, 2H), 3, 80 (s, 2H) , 4,35 (s, 2H) , 7,15-7,30 (m, 5H) , N-(5- (2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3 — c]pirazol-3-il)-3-metilbutanamida; 0,85-0,95 (m, 6H), 1,95-2,05 (m, 1H) , 2,15 (d, 2H) , 2,75 (bs, 2H) , 3,80 (t, 2H) , 4,50 (bs, 2H) , 6, 58-6, 62 (m, 1H) , 6,98 (bs, 1H) , 7,80 (bs, 1H) , N-isopropil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5, 6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 1(d) 0,90 (s, 3H), 0,95 (s, 3H) , 1,02 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,00-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,65 (t, 2H) , 3,60 (t, 2H) , 3, 65-3, 75 (m, 1H) , 4,15 (s, 2H) , 6,15 (d, 1H) , N-benzil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) dppml(d) 0,88 (s, 3H) , 0,90 (s, 3H) , 1,95-2,10 (m, 1H) , 2,15 (d, 2H) , 2,60 (t , 2H) , 3,60 (t, 2H) , 4,20- 4,28 (m, 4H), 7,10 (t, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), N-butil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,85 (t, 3H), 0,88 (s, 3H) , 0,90 (s, 3H), 1,20-1,30 (m, 2H) , 1,32- -1,40 (m 2H) , 1,95-2,10 (m, 1H), , 2,15 (d, 2H) , r 2, 55 (t, 2H) , 2, 3, 02 (m, 2H), 3,55 (t, 2H) , 4,15 (s, 2H) , 6,45 (t, 1H) N-fenil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [ 4 , 3-c] pirazol-5-il } -ureia; 0, 90-0, 95 (m, 6H) , 327 ΡΕ1320531 2,00- -2,10 (m, 1H) , 2,15 (d, 2H) , 2,65 (t , 2H) , , 3,65 (t, 2H) , 4,25 (s, 2H) , 6, 85 (t, 1H) , 7,15-7,22 (m, 2H), 7,28 7,32 (m, 2H) , 8, 60 (s, 1H) , N-etil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,88-0,90 (m, 6H), 1,00 (t, 3H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H) , 2,58 (t, 2H) , 2, 95-3, 08 (m, 2H) , 3,55 (t, 2H) , 4,15 (s, 2H) , 6,45 (t, 1H), N-etil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,95 (t, 3H) , 2, 58 (t, 2H) , 2,95-3,05 (m, 2H) , , 3,50 (t, 2H) (s, 2H) , 4 ,15 (s, 2H) , 6,45 (t, 1H) , 7,30-7,50 (m, 7,55 -7, 65 (m, 3H) r N-isopropil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1, 00-1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,40 (t, 2H) , 3,65 (s, 2H) , 3,70-3, 80 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, 1H) , 7,30-7,45 (m, 5H) , 7,55-7, 65 (m, 4H) , N- (5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-(4-fenil)-fenilacetamida; 2,70 (t, 2H) , 3,60-3,70 (m, 4H) , 4,40 (bs, 2H) , 7,30-7, 62 (m, 14H) , N- (5- (2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3 — c]pirazol-3-il)-(4-fenil)-fenilacetamida; 2,75 (bs, 2H), 3, 65 (bs, 2H) , 3,80 (bs, 2H) , r 4, 50 (bs, 2H), 6,60 (bs 6, 95 (bs, 1H) , 7,30-7,50 (m, 5H) , 7,55-7,65 (m, 4H), (bs, 1H), 328 ΡΕ1320531 N-propil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,85 (t, 3H), 1,20-1,30 (m, 2H), 1,35-1,40 (m, 2H) , 2,55 (t, 2H) , 2, 95-3, 00 (m, 2H) , 3,50 (t, 2H) , 3,62 (s, 2H) , 4,15 (s, 2H) , 6,42 (t, 1H) , 7,30-7,50 (m, 5H) , 7,55-7, 65 (m, 4H) , N-(5-(2-metoxifenil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)-fenilacetamida; 2,50-2,65 (m, 2H), 3,40-3,70 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,00-4,45 (m, 2H) , 6, 85-7,25 (m, 4H) , 7,30-7,55 (m, 5H) , 7,57-7, 64 (m, 4H) , N-benzil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5, 6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 2,60 (t, 2H) , 3,55 (t, 2H), 3,62 (s, 2H) , 4,20-4,30 (m, 4H) , 7,10 (t, 1H) , 7,15-7,65 (m, 14H) , N-fenil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7- tetra -hidropiridino [4,3· -c]pi razol-5-il}-ureia; 2, 65 (t, 2H) , 3, 60-3, 70 (m, 4H) , 4,35 (s, 2H) , 6,90 (t, 1H) , 7,15- 7,20 (m, 2H) , 7,30-7,50 (m, 8H), 7,55-7,65 (m, 3H) , 8, 60 (s, 1H), N-isopropil-N'-{3-[4-(l-pirrolidin-2-on)]fenil-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}ureia; 1,02-1,07 (m, 6H), 2,00-2,10 (m, 2H), 2,45 (t, 2H) , 2,55 (t, 2H) , 3,50 (t, 2H) , 3,55 (s, 2H) , 3,62-3,75 (m, 1H) , 3,80 (t, 2H) , 4,15 (s, 2H) , 6,15 (d, 1H) , 7,25- 7,35 (m, 2H) , 7,55-7, 60 (m, 2H) , N-etil-N'—{3—(2—(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,98 (t, 3H) , 1,48 (d, 3H) , 2,55 (t, 2H) , 2, 95-3, 05 (m, 2H) , 329 ΡΕ1320531 3,55 (t, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,10-4,22 (m, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,40-7,58 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H), N-isopropil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1,00-1,05 (m, 6H), 1,50 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,45-3,55 (m, 2H) , 3, 62-3,75 (m, 1H) , 4,00 (m, 1H) , 4,10-4,25 (m, 2H) , 6,15 (d, 1H) , 7,40-7,55 (m, 3H) , 7, 80-7, 90 (m, 4H) , N-butil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,80 (t, 3H), 1,18-1,27 (m, 2H), 1,30-1,40 (m, 2H), 1,48 (d, 3H) , 2,55 (t, 2H) , 2, 95-3, 02 (m, 2H) , 3,40-3, 60 (m, 2H) , 4,00 (m, 1H), 4,08-4,22 (m, 2H), 6,40 (t, 1H), 7,40-7,55 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H ), N-benzil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1,45 (d, 3H) , 2,60 (t, 2H), 3,50-3,62 (m, 2H) , 4,00 (m, 1H) , 4,20 (s, 2H), 4,25 (d, 2H) , 7,08 (t, 1H) , 7,15-7,30 (m, 5H) , 7,40-7,55 (m, 4H), r 7,80-7,90 (m, 3H) , , 10,10 (s, 1H) 12,10 (s, 1H), N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)-)propanamida; 1,50 (d, 3H), 2,70 (bs, 2H), 3,80 (bs, 2H) , 4,00 (m, 1H) , 4,30-4,55 (m, 2H) , 6,50 (bs, 1H) , 6,90 (bs, 1H) , 7,40-7,58 (m, 4H) , 7,70 (bs, 1H) , 7,80-7,90 (m, 3H), 10,18 (s, 1H) , 12,18 (s, 1H), N-(5-(2-metoxi-benzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il)-[4-(l-pirrolidin-2-on)]-fenilace-tamida; 2,00-2,10 (m, 2H), 2,45 (t, 2H), 2,55-2, 65 (m, 2H) , 330 ΡΕ1320531 3,30-3,45 (m, 2H), (m, 2H) , 6,90-7,15 (m, 2H), 3,60 (s, 2H) , 3,80 (m, 4H), 7,30-7,40 (t, 2H), 4,00-4,45 (m, 2H) , 7,50-7,60 N-etil-N' — {3 —[2 —(4-fenil-3-fluoro-fenil)propio-namido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,95 (t, 3H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H) , 2,95-3,05 (m, 2H) , 3,40-3, 60 (m, 2H) , 3,95 (m, 1H) , 4,10-4,22 (m, 2H), 6,45 (t, 1H), 7,25-7,55 (m, 8H), N-isopropil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)-propionamido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1,00-1,05 (m, 6H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 3.40- 3, 60 (m, 2H), 3,70 (m, 1H), 4,08-4,22 (m, 2H) , 6,15 (t, 1H), 7,22-7,57 (m, 8H), N-butil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido] -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,82 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,38 (m, 2H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,02 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H) , 3,90 (m, 1H) , 4,10-4,20 (m, 2H) , 6,42 (t, 1H) , 7,25-7,58 (m, 8H), N- (5- (2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3 — c]pirazol-3-il)-2-(3-fluoro-4-fenil-fenil)-propanamida; 1,40 (d, 3H) , 2,75 (bs, 2H) , 3,80 (bs, 2H) , 3,90 (m, 1H) , 4.40- 4, 60 (m, 2H) , 6,60 (bs, 1H) , 6,95 (bs, 1H) , 7,25-7,55 (m, 8H), 7,80 (bs, 1H), N-isopropil-N'-{3-(l-metil-indol-3-il)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1,00-1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,50 (t, 2H) , 3,65-3,75 331 ΡΕ1320531 (m, 6H) , 4,15 (s, 2H) , 6,12 (d, 1H) , 7,00 (t, 1H) , 7,12 (t, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), N,N-isopropil-N' — {3 —(benzo[1,3]dioxol-5-il)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1,00-1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,45-3,55 (m, 4H), 3, 65-3, 75 (m, 1H) , 4,15 (s, 2H) , 5,95 (s, 2H) , 6,15 (d, 1H) , 6,75 (d, 1H) , 6, 80-6, 88 (m, 3H) , N,N-dimetil-N' — {3 —(benzo[1,3]dioxol-5-il)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 2,65 (t, 2H), 2,70 (s, 6H), 3,48 (s, 2H), 4,00 (s, 2H) , 5,95 (s, 2H) , 6,75 (d, 1H) , 6, 80-6, 88 (m, 3H) , N-etil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)-propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,95 (t, 3H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H) , 2,95- 3, 05 (m, 2H), 3,40-3, 60 (m, 2H) , 3, 82 (s, 3H) , 3, 95 (m, 1H) , 4,10-4,22 (m, 2H) , 6,42 (t, 1H) , 7,10 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,65-7,82 (m, 3H) N-isopropil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)-propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1,00-1,05 (m, 6H), 1,45 (d, 3H), 2,53 (t, 2H), 3,40-3, 60 (m, 2H) , 3, 65-3,75 (m, 1H) , 3,85 (s, 3H) , 3,95 (m, 1H), 4,05-4,22 (m, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,70-7,81 (m 3H), N-butil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)-propionamido) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 0,82 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,40 (m, 2H), 332 ΡΕ1320531 1,45 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H) , 3,85 (s, 3H) , 3,95 (m, 1H) , 4,08-4,22 (m, 2H) , 6,41 (t, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,25 (s , 1H), 7,45 (d, 1H) , 7,70-7,80 (m, 3H), N-benzil-N'—{3—(2-(6-metoxi-2-naftaleno)-pro-pionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1,42 (d, 3H), 2,58 (t, 2H), 3,45-3,65 (m, 2H), 3,82 (s, 3H) , 3,95 (m, 1H) , 4,10-4,30 (m, 2H) , 7,10 (t, 1H) , 7,15-7,30 (m, 7H), 7,45 (d, 1H), 7,70-7,80 (m, 3H), N-fenil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m) , 3,7 (m) , 4,4 (s) , 6,9-8,6 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 0,7 (m) , 1,8 (m) , 2,6 (m) , 3,4 (m) , 4,0 (s) , 7,5-7, 8 (m) , N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) , 3,75 (m) , 4,35 (s) , 7,35-9,0 (m) , N-[5- (benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il]-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm2,6 (m) , 3,4 (m) , 4,2 (s) , 4,4 (s) , 7,3-8,0 (m) , N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,65 (m) , 4,05 (s) , 7,4-8,0 (m) , 333 ΡΕ1320531 Ν-[5- (benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il]-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) , 4,15 (s) , 4,4 (s) , 7,3-8,0 (m) , N-{5-(4 — fluorobenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,4-8,2 (m) , N-{5-(3-trifluorometilbenzeno)sulfonil-4,5, 6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromo-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,5 (m); 4,2 (s); 7,4-8,2 (m) , N-{5 - (4-toluensulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,4 (s) ; 2,7 (m) ; 3,3 (m) ; 4,0(s); 7,4-8,2 (m) , N-{5-(4-metoxibenzeno)sulfonil-4,5, 6, 7-tetra-hi-dropiridino [4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 2,7 (m) ; 3,3 (m) ; 3,8 (s) ; 4,0 (s) ; 7,1-8,2 (m) , N-{5 - (4-terc-butilbenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 1,3 (s) ; 2,7 (m) ; 3,3 (m) ; 4,1 (s) ; 7,4-8,2 (m) , N-{5 - (4-clorobenzeno)-sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,4-8,2 (m) , N-{5 - (2-naftaleno)-sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m) ; 3,6 (m) ; 4,3 (s) ; 7,4-8,6 (m) , 334 ΡΕ1320531 Ν-{5 - (2-tienil)-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,75 (m) ; 3,9-4,1 (2s) ; 4,35-4,5 (2s) ; 6,8-8,1 (m) , N-{5- (2-tienil)-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,75 (m) ; 3,8 (s) ; 3,9-4,1 (2s) ; 4,35-4,5 (2s) ; 6,8-7,6 (m) , N-[5 - (1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 1,3 (s); 2,75 (m); 4,4 (s) ; 6,0 (s) ; 6, 9-7, 6 (m) , N-[5 - (1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m); 3,6 (m); 3,8 (s); 4,4 (s) ; 6,0 (s); 6,9-7,6 (m) , N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m) ; 4,4 (s) ; 6,0 (s) ; 6,9-7,8 (m) , N-[5 - (1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm , 95-2,05 (2s) ; 2,55-2, 65 (2m); 3,55-3,75 (2m); 4,3-4,4 (2s) ; 7,0-7,8 (m) , N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm 2,5-2,65 (2m); 3,5-3,7 (2m) ; 3,8 (s) ; 4,35-4,5 (2s) ; 7,1- 335 ΡΕ1320531 7.6 (m), N-benzil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm2,65 (m) ; 3,65 (m) ; 3,8 (s) ; 4,15-4,3 (m) ; 7,1-7,6 (m), N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 2,6 (m) ; 3,4 (m) ; 3,8 (s); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,1-7,6 (m) , N-isopropil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm 1,0 (d); 2,6 (m) ; 3,55 (m) ; 4,2 (s) ; 7,1- 7.6 (m) , N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)-aceta-mido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 2,60-2,75 (m, 6H), 3,30 (t, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,10 (s, 2H) , 7,40-7,55 (m, 4H) , 7,85-7, 95 (m, 2H) , N-isopropil-N' — {3 —(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1,02 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,55 (t, 2H) , 3, 65-3, 88 (m, 1H) , 3,95 (s, 2H) , 4,20 (s, 2H) , 6,15 (d, 1H), 7,40-7,55 (m, 4H), 7,88-7,98 (m, 2H), N-etil-N'-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [ 4, 3-c] pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,08-7,34 (m, 4H), 4,17 (s, 2H) , 3,58-2,7 (6H), 1,00 336 ΡΕ1320531 (m, 3H),
Exemplo 16
Preparação de N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-t-butoxi)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Uma solução de cloreto de fenilacetilo (24,08 mmol, 3,18 ml) em 10 ml de diclorometano anidro foi adicionada gota a gota a N-{3-amino-5-(carbo-t-butoxi)-6, 6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia (3,01 mmol, 3,5 g) previamente imersa em 90 ml de diclorometano anidro e 16,5 ml de DIEA (96,32 mmol). A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 18 horas. A resina foi então filtrada, lavada com diclorometano, metanol e seca sob vácuo.
Analogamente, os compostos seguintes podem ser preparados utilizando o cloreto de acilo adequado: N-{3-(2-naftaleno)-acetamido-5-(carbo-t-butoxi)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me tilpoliestireno-ureia, N-{3-(3-bromo)-benzamido-5-(carbo-t-butoxi)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliest ireno-ureia, 337 ΡΕ1320531 Ν-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi) - 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-fluoro)-benzamido-5-(carbo-t-butoxi)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia, N-{3-(4-terc-butil)-benzamido-5-(carbo-t-butoxi)- 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Exemplo 17
Preparação de N-{3-substituído-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureias
Ao tratar os compostos do exemplo 16 com ácido trifluoroacético. tal como descrito no exemplo 7, podem ser obtidos os compostos seguintes: N-{3-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (2-naftaleno)-acetamido-6,6-dimetil-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(3-bromo)-benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, 338 ΡΕ1320531 Ν-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-6,6-dimetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(4-fluoro)-benzamido-β,6-dimetil-4, 6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil)-benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia,
Exemplo 18
Preparação de N-{3,5-substituído-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureias
Ao tratar os compostos do exemplo 17 com o adequado ácido carboxilico, isocianato ou cloreto de sulfonilo de acordo com os procedimentos descritos nos exemplo 8, 9, 10, os seguintes compostos podem ser obtidos: N-{3-fenilacetil-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(2-naftaleno)-acetamido-5-acetil-6,6-dime-til-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(3-bromo)benzamido-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno- 339 ΡΕ1320531 ureia, N-{ 3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(4-fluoro)-benzamido-5-acetil-6,6-dimetil- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil)-benzamido-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-fenilacetil-5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (2-naftaleno)-acetamido-5-(2-tienil-acetil) 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(3-bromo)-benzamido-5-(2-tienil-acetil)-6,6 dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-5- (2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(4-fluoro)-benzamido-5-(2-tienil-acetil)- 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'- 340 ΡΕ1320531 metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil)-benzamido-5-(2-tienil-ace-til)- 6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-fenilacetil-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(2-naftaleno)-acetamido-5-etilaminocarbonil 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(3-bromo)-benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6 dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(4-fluoro)-benzamido-5-etilaminocarbonil- 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil)-benzamido-5-etilaminocarbo-nil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν' metilpoliestireno-ureia, N-(3-fenilacetil-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil 4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti- 341 ΡΕ1320531 reno-ureia, N-{3- (2-naftaleno)-acetamido-5-etilaminocarbonil 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-Ν'-me tilpoliestireno-ureia, N-{3-(3-bromo)-benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6 dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia, N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-l-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(4-fluoro)-benzamido-5-etilaminocarbonil- 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-Ν'-me ti lpolies tireno-ureia, N-{3-(4-terc-butil)-benzamido-5-etilaminocarbo-nil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N' me tilpoliestireno-ureia, N-{3-fenilacetil-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (2-naftaleno)-acetamido-5-etilaminocarbonil 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-Ν'-me tilpoliestireno-ureia, N-(3-(3-bromo)-benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6 dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil- 342 ΡΕ1320531 poliestireno-ureia, N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-t-butoxi)-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-fluoro)-benzamido-5-etilaminocarbonil- 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil)-benzamido-5-etilaminocarbo-nil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N' metilpoliestireno-ureia, N-{3-fenilacetil-5-butilaminocarbonil-6, 6-dime-til-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (2-naftaleno)-acetamido-5-butilaminocarbo-nil-β,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N' metilpoliestireno-ureia, N-{3-(3-bromo)-benzamido-5-butilaminocarbonil- 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-13-ciclopropanocarboxamido-5- (carbo-t-butoxi) 5-butilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-(3-(4-fluoro)-benzamido-5-butilaminocarbonil- 6.6- dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'- 343 ΡΕ1320531 metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil)-benzamido-5-butilaminocar-bonil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia,
Exemplo 19
Preparação de derivados de 6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazole
Através de hidrólise alcalina os compostos do exemplo 18 de acordo com o procedimento descrito no exemplo 11, os seguintes compostos podem ser obtidos: N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida, N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)-benzamida, N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida, N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida, N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida, N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida, 344 ΡΕ1320531 N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida, N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)-benzamida, 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,2 (t) , 7,7-8,0 (m) , 4,6 (s) , 2,0 (s) , 1,6 (s) , N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida, N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida, N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida, N-{5- (2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida, N-{5 - (2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8 (m) , 7,4-7,6 (m) , 7,2-7,3 (m) , 4,6 (s) , 1,6 (s) , N-{5- (2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il}-(3-bromo)-benzamida, N-{5- (2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,6 (m) , 6,8-7,0 (m) , 4,6 (s) , 3,9 (s), 0,8 (m) , N-{5- (2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}~(4-fluoro)-benzamida, 345 ΡΕ1320531 N-{5- (2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida, N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida, N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida, N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-(3-bromo)-benzamida, N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida, N-{5 - (4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-(4-fluoro)-benzamida, N-{5- (4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il|-(4-terc-butil)-benzamida, N-etil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il|-ureia, N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)-acetamido-6,6-dimetil 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}ureia; 1H-RMN (DMSO d6) d ppm: 7,8-8 (m) , 7,4-7,6 (m) , 4,3 (s) , 1,6 (s) , 1,0 (t) , N-etil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia, N-etil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil
4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1H-RMN 346 ΡΕ1320531 (DMSO-d6) d ppm: 4,6 (s) , 1,75-1,85 (m) , 1,6 (s) , 1,0 (t) , N-etil-N'-{3-(4 — fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0-8,2 (m) , 7,2-7,4 (m) , 4,5 (s) , 3,0-3,2 (m) , 1,6 (s), 1,1 (t), N-etil-N'-{3-(4-terc-butil)benzamido-6,6-dimetil- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0 (d), 7,8 (d), 4,6 (s) , 3,0-3,2 (m) , 1,6 (s), 0,9 (t), N-butil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia, N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia, 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8 (m) , 7,4-7,6 (m) , 4,3 (s) , 1,6 (s) , 0,9 (t), N-butil-N'-{3-(3-bromo)-benzamido-6,6-dimetil- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia, N-butil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dime-til-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 4,6 (s) , 3,0 (t) , 1,6 (s) , 0,9 (t) , N-butil-N'-{3-(4-fluoro)-benzamido-6,6-dimetil- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia, 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0-8,2 (m) , 7,2-7,4 (m), 4,5 (s) , 3,0-3,2 (m), 1,6 (s), 1,2-1,3 (m) , 0,9 (t) , N-butil-N'-{3-(4-terc-butil)-benzamido-6,6-dime- 347 ΡΕ1320531 til-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,0 (d), 7,8 (d), 4,5 (s) , 3,0-3,2 (m) , 1,6 (s), 0,9 (t)
Exemplo 20
Preparação de N-{3-(terc-butil-benzetamido)-6-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridina[3,4-c]pirazol-1-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Uma solução de cloreto de terc-butilo (24,08 mmol, 4,5 ml) em 10 ml de diclorometano anidro foi adicionada gota a gota a N-{3-amino-6-(carbo-t-butoxi)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridina[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliesti-reno-ureia (3,01 mmol, 3,5 g) previamente imersa em 90 ml de diclorometano anidro e 16,5 ml de DIEA (96, 32 mmol). A suspensão resultante foi suavemente agitada a 22°C durante 18 horas. A resina foi então filtrada, lavada com diclorometano, metanol e seca sob vácuo.
Exemplo 21
Preparação de N-{3-(terc-butil-benzetamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridina[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metil-poliestireno-ureia
Ao tratar N-{3-(terc-butil-benzetamido)-6-(carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiridina[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia com ácido trifluoroacético, tal como descrito no exemplo 7, foi obtida N-{3-(terc-butil-benzetamido) -6- (carbo-t-butoxi)-4,5,6,7-tetra-hidropiri- 348 ΡΕ1320531 dina[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia.
Exemplo 22
Preparação de N-{3-(terc-butil-benzamido)-6-substituído-4,5,6,7-tetra-hidropiridina[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia
Ao tratar N-{3-(terc-butil-benzetamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridina[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia com o adequado ácido carboxilico, isocianato ou cloreto de sulfonilo de acordo com os procedimentos descritos nos exemplos 8, 9, 10, os seguintes compostos podem ser obtidos: N-{3-(4-terc-butil-benzamido)-6-isopropilamino-carbonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-6-(2-tienil)-ace-til-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-Ν'-metilpoliestireno-ureia, N-{3 - (4-terc-butil-benzamido)-6-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-6-metanossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3-(4-terc-butil-benzamido)-6-etilaminocarbo- 349 ΡΕ1320531 nil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-il}ureia-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-6-(3-metil)-buti-ril-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-6-(2-furoil) - 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-6-fenilacetil- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-6-fenilsulfonil- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3- (4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida-N'-metilpoliestireno-ureia,
Exemplo 23
Preparação de derivados de 3-(terc-butilo)- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-ilo
Através de hidrólise alcalina os compostos do exemplo 22 de acordo com o procedimento descrito no exemplo 11, os compostos seguintes podem ser obtidos: 350 ΡΕ1320531 N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,90-7,47 (m, 4H), 4,41 (s, 2H), 3,75 (m, 1H), 3,47 (m, 2H) , 2,39 (m, 2H) , 1,3 (s, 9H)1,04 (6H), N-{6- (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9-7,47 (m, 4H), 4,58 (m, 2H) , 4,04 (s, 2H), 3,71 (m, 2H), 2,44 (m, 2H), 1,3 (s, 9H) , N-{6-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pira zol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; N-{6-metanossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[3,4-c)pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO- d6) d ppm: 7, 9-7,47 (m, 4H), 4,3 (s, 2H) 2, 94 (s, 3H), 2,52 (m, 2H) , 1,30 (s, 9H) N-etil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-iljureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 90-7,47 (4H), 4,41 (s, 2H), 3, 49-3, 04 (m, 4H) , 2,38 (m, 2H), 1,30 (s, 9H), 1,01 (t, 3H) , N-{6-(3-metil)butiril-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm:7,91-7,47 (m, 4H), 4,56 (s, 2H) , 3,62-2,27 (m, 6H) , 1,30 (s, 9H), 0,88 (m, 6H), N-{6- (2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4 — c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,91-6,62 (m, 7H) , 3,82 (m, 2H) , 2,56 (m, 2H) , 1,30 (s, 9H) , 351 ΡΕ1320531 Ν-{6-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 90-7,29 (m, 9H) , 4,6 (2H) , 3,8 (s, 2H) , 3,68 (m, 2H) , 2,4 (m, 2H) , 1,30 (s, 9H) , N-{6-fenilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; N-{6-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butil-benzamida; H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,9-7,47 (m, 10H), 4,6 (2H), 3,56 (m, 2H), 2,26 (m, 2H) , 1,30 (s, 9H) ,
Exemplo 24
Preparação de N-{3-(4-t-butil)-benzamido-5-(3-metilbutil)-4,6-di-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia N-{3 - (4-t-butil)-benzamido-4,6-di-hidropiridino [3,4-c]pirazol-3-il}-N'-metilpoliestireno-ureia (0,08 6 mmol, 100 mg) foi imersa em 4 ml de DMT/EtOH anidro (3:1) e tratada com isovaleraldeído (0,86 mmol, 74,1 mg) e complexo de borano-piridina (BAP) (0,86 mmol, 79,9 mg). A mistura foi suavemente agitada em atmosfera de árgon durante 4 dias a 22°C. Então a resina foi filtrada, lavada com DMF/EtOH, DCM e MeOH e secou-se sob vácuo.
Analogamente, os compostos seguintes podem ser preparados: 352 ΡΕ1320531 N-{3- (4-tbutil)-benzamido-5-(2-feniletil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestireno-ureia, N-{3 - (4-tbutil)-benzamido-5-[2-(2-tienil)etil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-N'-metilpoliestire-no-ureia
Exemplo 25
Preparação de derivados de 3-(terc-butil-ben-zamido) -4,6-di-hidropirrolor3, 4-c|pirazol-5-alquilo
Através de hidrólise alcalina dos compostos do exemplo 22 de acordo com o procedimento descrito no exemplo 11, foram obtidos os compostos seguintes: N-{5-isopentil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,9 - 7.8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 4,0 - 3,8 (m) ; 1,7 - 1,6 (m) ; 1,5- 1,4 (m) ; 1,30 (s) ; 0,90 (d), N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,9 - 7.8 (m) ; 7,5 - 7,4 (m) ; 7,3 - 7,1 (m) ; 4,0 - 3,8 (m) ; 3,1- 2.8 (m) ; 1,30 (s) , N-[5- (2-tien-2-iletil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-4-terc-butil-benzamida; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 7, 92-6, 92 (m, 7H) , 3,2 (m, 4H) , 1,3 (9H), 353 ΡΕ1320531
Exemplo 26
Preparação de éster 1-etílico e 5-terc-butílico do ácido 3-amino-4,6-di-hidropirrolor3,4-clpirazole-l,5-dicarboxilico
Uma solução de clorocarbonato de etilo (8,9 ml, 93 mmol) em THF (250 ml) foi adicionado lentamente a uma mistura de éster terc-butilico do ácido 3-amino-4,6-di-hidro-lH-pirrolo[3,4-c]pirazole-5-carboxilico (20 g, 89 mmol) e DIEA (92 ml, 528 mmol) em THF (500 ml) a 0-5°C. A reacção foi mantida à mesma temperatura durante duas horas e então deixada a atingir a temperatura ambiente e agitou-se durante a noite. A mistura obtida foi evaporada até à secura sob vácuo. A fase orgânica foi separada, seca com sulfato de sódio e evaporada até à secura. A mistura foi purificada por cromatografia rápida (eluente: acetato de etilo/ciclo-hexano 4/6 a 7/3) para originar 19 g (rendimento de 72%) do composto do titulo sob a forma de um sólido branco.
Exemplo 27
Preparação de éster 1-etílico e 5-terc-butílico do ácido 3-(2-naftalen-2-il-propionamino)-4,6-di-hidropir-γο1ο|~3, 4-clpirazole-l, 5-dicarboxílico A uma solução de ácido 2-naftalen-2-il-propiónico (1,48 g, 7,4 mmol) em DCM e DMF cat., (C0C1)2 (0,83 ml, 354 ΡΕ1320531 9,65 iranol) em DCM (10 ml) foi adicionado gota a gota. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 30 min. A mistura reaccional foi concentrada sob vácuo, reconstituída duas vezes com tolueno e concentrada. Uma solução do cloreto de acilo obtido em THF (40 ml) foi lentamente adicionada a uma mistura de éster 1-etílico e 5-terc-butílico do ácido 3-amino-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazo-le-1,5-dicarboxílico (2,0 g, 6,75 mmol) e DIEA (5,8 ml, 33,3 mmol) em THF (40 ml) a 0-5°C. A mistura reaccional foi deixada a atingir a temperatura ambiente e agitou-se durante a noite. A mistura foi filtrada e a solução evaporada até à secura sob váco. O resíduo resultante foi dissolvido em DCM e a solução obtida foi lavada com água salgada, seca com sulfato de sódio, filtrada e evaporada até à secura. O produto em bruto foi purificado por cromatografia rápida (eluente; acetato de etilo/ciclo-hexano 3/7 e então 4/6) para originar 3,0 g (rendimento de 93%) do composto do título sob a forma de um sólido branco.
Exemplo 28
Preparação do éster etílico do ácido 3- (2-naftalen-2-il-propionilamino) -6, 6-di-hidro-4H-pirrolor3,4-clpirazole-l-carboxílico 2,5 g (5,2 mmol) de éster 1-etílico e 5-terc-butílico do ácido 3-(2-naftalen-2-il-propionamino)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazole-l, 5-dicarboxí lico em 15 ml de DCM foi tratado com 16 ml de (1:1) de TFA/DCM. A mistura 355 ΡΕ1320531 reaccional foi agitada durante 30 min e evaporada até à secura. 0 residuo resultante foi dissolvido em DCM e a solução foi lavada com água salgada e então tratada com NaHCOs aq. 0 precipitado obtido foi filtrado, lavado com água e DCM, e então seco sob vácuo para originar 2,0 g (rendimento quantitativo) do composto do titulo.
Exemplo 29 N-{5-(pieridin-l-il)carbamoil)-4,6-di-hidropirro-1οΓ3,4-clpirazol-3-il}-3- (2-naftalen-2-il) -propionamida
Uma solução de cloroformato de 4-nitrofenilo (0,213 g, 1,06 mmol) em THF seco (10 ml) foi adicionado gota a gota a uma solução de éster etilico do ácido 3- (2-naftalen-2-il-propionilamino)-6,6-di-hidro-4H-pirrolo[3, 4-c]pirazole-l-carboxilico (0,4 g, 1,06 mmol) e DIEA (0,184 ml, 1,05 mmol) em THF seco (10 ml). A suspensão resultante foi agitada à temperatura ambiente durante cerca de 4 horas. Após evaporação dos solventes a mistura reaccional foi dissolvida em DCM lavada com água, secou-se com sulfato de sódio e evaporou-se até se obter um sólido amarelo (0,55g, quantitativo). O sólido foi dissolvido em aceto-nitrilo (15 ml), tratado com 4-DMAP (130 mg, 1,06 mmol) e piperidina (2,75 mmol, 0,27 ml). A mistura reaccional foi refluxada durante cerca de 24 horas, evaporada, dissolvida em DCM, lavada com NaOH 1M, água salgada, HC1 0,1N, seca com sulfato de sódio, filtrada e evaporada. O composto do titulo foi obtido após purificação cromatográfica em silica 356 ΡΕ1320531 gel utilizando DCM/MeOH 95:5 como eluente (0,115g, rendimento de 26%). 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,4(m); 4, 0(m); 3, 1(m) ; 1,5(m) .
Analogamente os derivados seguintes podem ser preparados partindo da amina adequada: N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMS0-d6) d ppm: 7,8 - 7,5 (m) ; 4,4(m); 4,0 (m) ; 2,8(s); 1,5 (d) , N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 2,60-2,75 (m, 6H), 3,30 (t, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,10 (s, 2H), 7,40-7,55 (m, 4H), 7,85-7,95 (m, 2H) .
Exemplos de Formulação Exemplos 1: Cápsulas secas 5000 cápsulas, contendo cada uma 0,25 g de um dos compostos de fórmula (I) mencionados nos exemplos precedentes como ingrediente activo foram preparadas como se segue: 357 ΡΕ1320531 - Ingrediente Activo da Composição 1250g - Talco 180 g - Amido de trigo 120 g - Estearato de magnésio 80 g - Lactose 20 g
Processo de preparação: as substâncias em pó mencionadas são prensadas através de um peneiro com uma abertura de malha de 0,6 mm. Porções de 0,33 g da mistura são transferidas para cápsulas de gelatina com o auxilio de uma máquina de enchimento de cápsulas.
Exemplo 2: Cápsulas moles 5000 cápsulas, contendo cada uma 0,05 g de um dos compostos de fórmula (I) mencionados nos exemplos precedentes como ingrediente activo foram preparadas como se segue: - Ingrediente Activo da Composição 250g - Lauroglicol 2 litros
Processo de preparação: O ingrediente activo em pó é suspenso em Lauroglykole (laurato de propilenoglicol, Gattefoss S.A., Sain Priest, França) e moido num pulverizador húmido até uma dimensão de particula de cerca de 1 a 3 mm. Porções de em cada caso 0,419 g da mistura são então transferidas para cápsulas de gelatina mole através de uma máquina de enchimento de cápsulas. 358 ΡΕ1320531
Exemplo 3: Cápsulas Moles 5000 cápsulas, contendo cada uma 0,05 g de um dos compostos de fórmula (I) mencionados nos exemplos precedentes como ingrediente activo foram preparadas como se segue: - Ingrediente Activo da Composição 250g - PEG 400 1 litro - Tween 80 1 litro
Processo de preparação: O ingrediente activo em pó é suspenso em PEG 400 (polietilenoglicol de peso molecular entre 380 e 420, Sigma, Flika, Aldriich, EUA) e Tween 80 (monolaurato de polioxietileno-sorbitan, Atlas Chem. Inc., EUA, fornecido pela Sigma, Flika, Aldrich) e moido num pulverizador himido até uma dimensão de partícula de cerca de 1 a 3 mm. Porções de, em cada caso, 0,43 g da mistura são então transferidas para cápsulas de gelatina mole através de uma máquina de enchimento de cápsulas.
Lisboa, 21 de Outubro de 2010

Claims (27)

  1. ΡΕ1320531 1 REIVINDICAÇÕES 1. Composto biciclo-pirazole de fórmula (I):
    em que R é um átomo de hidrogénio, -COR', -C00R', -CONHR', -CONR'R", -NH-C (=NH) NHR' , -C (=NH) NHR' , -S02R', -S02NHR', -S02NR'R'' ou um grupo opcionalmente substituído selec-cionado de cicloalquilo C2-C6 ou aril-alquilo Ci-Cô; Ri é R', -COR', -COOR', -CONHR', -C0NR'R'', -NH-C(=NH)NHR', -C (=NH) NHR' , -S02R', -S02NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são independentemente seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente ainda alquilo Ci-C6 linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo Ci-Cô opcionalmente substituídos ou R' e R'' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6,· Ra, Rb, Rc e Rd , sendo o mesmo ou diferentes, são independentemente seleccionados entre hidrogénio, opcionalmente ainda grupos alquilo C1-C6 lineares ou ramificados, arilo, 2 ΡΕ1320531 ou aril-alquilo C\-Ce ou -Cí^OR' substituídos, em que R' é tal como definido atrás, ou Ra e Rb e/ou Rc e Rd tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente substituído; em que de acordo com os significados anteriores proporcionados para R, Ri, R', R'', Ra, Rb, Rc e Rd, qualquer dos grupos anteriores pode ser ainda opcionalmente substituído, em qualquer uma das posições livres, com um ou mais grupos, por exemplo 1 a 6 grupos, seleccionados de: halogéneo, nitro, grupos oxo (=0), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, arilo, heterocilcilo, grupos amino e derivados deste tais como, por exemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino,ureido, alquilureido ou arilureido; grupos carbonilo e derivados destes tais, como, por exemplo, for-milamino, alquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, aril-carbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquil-sulfonamido, e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados deste, tais como, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquil-carboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi ou alquili-denoaminooxi; grupos carbonilo e derivados destes tais como, por exemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxi-carbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, ami-nocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tais como, por exemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminossulfonilo, alquil- 3 ΡΕ1320531 aminossulfonilo ou dialquilaminossulfonilo. Por sua vez, sempre que apropriado, cada um dos substituintes anteriores pode ser ainda substituído com um ou mais dos grupos atrás mencionados; m e n, cada um independentemente, representa 0 ou um número inteiro de 1 a 2, desde que m+n seja inferior a, ou igual a, 2 (m+n<2); e os sais farmaceuticamente aceitáveis destes.
  2. 2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R é -COR', ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR' , -CONR' R' ' , -S02R', -S02NHR' ou -S02NR'R'\ em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente alquilo C2-C6 linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo Ci~Ce ou ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra, Rb, que são o mesmo ou diferente, são seleccionados entre hidrogénio ou alquilo C1-C3 linear ou ramificado ou, tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, Ra e Rb formam um grupo cicloalquilo C3-C6; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 0 ou 1; n é 0 ou 1. 4 ΡΕ1320531
  3. 3. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R é -COR', ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR' , -CONR'R'', -SO2R'/ -S02NHR' ou -SC^NR^'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente grupos alquilo Ci-Ce linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C2-C6 ou ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra é hidrogénio; Rb é um grupo -CH2OR' em que R' é tal como definido atrás; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 0 ou 1; n é 0.
  4. 4. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R é -COR', ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -CONR' R' ' , -S02R', -SO2NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente grupos alquilo C1-C6 linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 ou ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6,· Ra, Rb, Rc e Rd são todos átomos de hidrogénio; m e n são ambos 0.
  5. 5. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R é -COR', ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -C0NR'R'' ou -S02R' , em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente grupos alquilo C1-C6 linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 ou ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra e 5 ΡΕ1320531 Rb, que são o mesmo ou diferentes são seleccionados de hidrogénio ou alquilo C1-C3 linear ou ramificado ou, tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, Ra e Rb formam um grupo cicloalquilo C3-C6; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 1 ou 1; n é 0.
  6. 6. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R é -COR', ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR' , -CONR'R'', ou -SO2R', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente grupos alquilo Ci-C6 linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 ou ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra e Rb, que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de é hidrogénio ou alquilo C1-C3 ou, tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, Ra e Rb formam um grupo cicloalquilo C3-C6; Rc e Rd são ambos átomos de hidrogénio; m é 0; n é 1.
  7. 7. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R é -COR', ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR', -CONR' R' ' , -S02R', -SO2NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferente, são seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente alquilo Ci-Cô linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 ou ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; cada um de Ra e Rb, é independentemente hidrogénio ou alquilo C1-C4, ou Ra e Rb tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um anel cicloalquilo C3-C6; e Rc e Rd são hidrogénio. 6 ΡΕ1320531
  8. 8. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R é -COR', ou -CONHR' e Ri é R', -COR', -CONHR' , -CONR'R' ', -SO2R', -SO2NHR' ou -SO2NR'R' ', em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente grupos alquilo C1-C6 linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 ou ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; m e n são ambos 0; Ra, Rb, Rc e Rd são ambos hidrogénio.
  9. 9. Composto de acordo com a reivindicação 1, que é seleccionado de: 1. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 2 . N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fe-nilacetamida; 3 . N-benzil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 4. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 5. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-ureia; 6 . N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-(fenil)-fenilacetamida; 7 ΡΕ1320531 7. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2- naftilacetamida; 8 . N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fu-rano-2-carboxamida; 9. N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-5-clorotiofeno-2-carboxamida; 10. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-6-cloronicotinamida; 11. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ben-zofurano-2-carboxamida; 12. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 13. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 14. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-pi-peronilamida; 15. N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-metil-5-fenilfuran-3-carboxamida] ; 16. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(quinolio-6-carboxamida); 17. N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[5-(4-clorofenil)-furano-2-carboxamida] ; 18. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 19 . N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol- 3-il}-4-terc-butilbenzamida; ΡΕ1320531 2 0 . N-{5-benzoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4- terc-butilbenzamida; 21. N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 22. N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 23. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 24. N-fenil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 25. N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 2 6. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol- 3-il}-4-fenoxibenzamida; 2 7. N-{5-benzoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4- fenoxibenzamida; 28. N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1} — 4-fenoxibenzamida; 29. N-isopropil-N'-{3-(4-fenoxibenzamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 30. N-{5-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-(2-naftil)-propionamida] ; 31. N-isopropil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 32. N-ciclo-hexil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 9 ΡΕ1320531 33 . N-etil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirro-lo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 34 . N-(2,6-dietilfenil)-Ν'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 35. N-(2,β-dietilfenil)-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 36. N-(2,6-dietilfenil)-Ν'-{3-(4-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 37 . N-2-metoxifenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido}-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 38. N-(l-fenil)-etil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 39. N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}3- (2-naftalen-2-il)-propionamida; 40 . N-(2,5-dimetilfenil)-Ν'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 41. N-(2,5-dimetilfenil)-Ν'-{3-(2-etilbutiramido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 42 . N-(4-fluorobenzil)-Ν'-{3-(2-etilbutiramido)-4,6-di-hi-dropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 43 . N-{5-benzilsulfonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 44 . N-2-clorofenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionmido)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 45 . N-{5-aminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2- (2-naftil)-propionamida; 10 ΡΕ1320531 46. N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 47. N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 48. N-{5-(2-tienil-acetil)-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 49. N-{5-(3-piridinil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 50. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 51. N-{5-(2-metilpropil)carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 52. N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butoxibenzamida; 53. N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 54. N-{5-(benzo[l, 3]dioxil-5-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metilbutanamida; 55. N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-ciclopropilcarboxamida; 56. N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionilamida; 57. N-{5 - (2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3- (2-naftalen-2-il)-propionilamida; 58 . N-{5-[5- (1-morfolinometil) furano-2-carbonil]-4,6-di- hidropirrolo[3,4-cjpirazol-3 — i1}-4-terc-butoxibenzamida; 11 ΡΕ1320531 59. N-{5-{4-[2- (1-porrolidinil) etoxi]fenil}acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 60. N-{5-[5-(l-Hbenzotriazole-5-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 61. N-{5-(pirrolo-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 62. N-{5-{4-[2-oxo-2 (1-porrolidinil) etoxi]-fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 63 . N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)-acetil}-4, 6-di-hidro- pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 64 . N-{5-[2- (6-oxo-l (6H) -piridazinil]-acetil-4, 6-di-hidro- pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 65. N-{5-(3-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 66. N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)-acetil-4,6-di-hidropir-rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 67 . N-{5-[4- (1-pirrolidinil) -fenil]-acetil-4, 6-di-hidropir- rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 68 . N-{5-carbamoiloxiacetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 69. N-{5-{4-[2- (4-metilpiperazin-2-il) etoxi]fenil}-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 70. N-{5-{4-[2- (1-pirrolidinil) -etoxi]-fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 71. N-{5-{4-[2-oxo-2 (1-pirrolidinil) -etoxi]-fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 12 ΡΕ1320531 72. N-{5-(4-matilsulfonamido-fenil)-acetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 73. N-{5-(piridina-3-carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 74. N-{5-(piridina-3-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 75. N-{5-(piridina-4-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 76. N-{5-(2-metil-piridina-3-carbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 77 . N-{5-(2-tiometil-piridina-3-carbonil-4, 6-di-hidropir- rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 78. N-{5-(pirazina-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 79. N-{5- (3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 80. N-{5-(5-metoxi-benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 81. N-{5-(7-metoxi-benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 82 . N-{5-(benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 83 . N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 84. N-{5-(3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 13 ΡΕ1320531 85 . N-{5 - (2-furoil) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 86 . N-{5 - (3-tienoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3- il}-4-terc-butilbenzamida; 87 . N-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 88 . N-{5 - (2-tienil)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol- 3- il}-4-terc-butilbenzamida; 89. N-{5-(quinolino-6-carbonil)-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 90. N-{5-(3-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}- 4- fenoxibenzamida; 91. N-{5-(pirazina-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 92 . N-{5-[2- (6-oxo-l- (6H) -piridazinil]acetil-4, 6-di-hidro- pirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 93. N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)-acetil-4,6-di-hidropir- rolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 94 . N-{5-carbamoiloxiacetil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 95. N-{5-{4-[2- (4-metilpiperazin-2-il) -etoxi]-fenil}-acetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 96. N-{5-(2-metilsulfonamidotiazole-4-carbonil)-4,6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 14 ΡΕ1320531 97 . Ν-{5-(benzofurano-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4- c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 98. N-{5-(piridino-2-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 99. N-{5-(2-metil-piridino-3-carbonil)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 100. N-{5-(qunolino-4-carbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 101. N-{5-[4-(l-pirrolidin-2-on)benzoil]-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 102. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 103. N-n-butil-N'{3-(2-naftalen-2-il-propionamido) -4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ureia; 104 . N-isopropil-N'{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-ureia; 105 . N-{5-etilaminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-2-naftilpropionamida; 10 6. N-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-3- (2-naftalen-2-il)-propionamida; 107 . N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira- zol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 108. N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 109. N-{5-(pirrol-3-ilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 15 ΡΕ1320531 110. N-{5-etoxicarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 111. N-{5-isopentil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 112 . N-butil-N'{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ureia; 113. N-{5-(indol-2-il)carbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]- pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 114 . N-{5-(metil-indol-3-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4- c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 115 . N-{5-[4-[l-imidazolilmetil) benzoil]-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 116 . N-{5-[4-[l-imidazolilmetil) -benzoil]-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 117. N-{5-[4- (l-pirrolidin-2-on) benzoil]-4, 6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 118. N-{5-(2-morfolinometil-5-furoil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]p irazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 119 . N-{5-(5-acetamido-2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4- c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 120. N-{5-(4-metil-piperazin-l-il)-acetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 121. N-{5-(piperidin-l-il)-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 122. N-{5-(pirrolidin-l-ilcarbonil)-metil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; 16 ΡΕ1320531 123. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-l-il)-fenilacetamida; 124. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-( (4-pirrolidin-l-il)-fenil)-propionamida; 125. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)fenil)-acetamida; 126. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil)-propionamida; 12 7 . N-2-metoxifenil-N1 — {2 — [4 — (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fe- nil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 12 8. N-2,4-difluorofenil-Ν' — {2 — [4 —(2-oxo-pirrolidin-l-il) - fenil]-propionamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 129. N-(l-fenil)etil-N'-2,4-difluorofenil-N'-{2-[4 - (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 130 . N-2-metoxifenil-N'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-pro-pionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 131. N-2,4-difluorofenil-Ν'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 132. N-(1-fenil)-Ν'-{2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propiona-mido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 133. N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamida; 17 ΡΕ1320531 134. N-2-metoxifenil-N'-{[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 135. Ν-2-clorofenil-N'-{[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-f enil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 136. N-(l-fenil)etil-N'-{[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 137 . N-n-butil-N' -{[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil]-aceta-mido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 138 . N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-i 1} — 4 — (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 13 9. N-n-butil-N1 — { 2 — [4 — (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil]-pro-pionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 140 . N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-2-[4- (2-oxo-pirrolidin-l-il) -fenil]-propionamida; 141. N-{5-aminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-i 1} — 4 —(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 142. N-n-butil-N1 —{2 —(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionami-do-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 143 . N-{5-aminocarbonil-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-propionamida; 144 . N-2-metoxifenil-N"-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetami-do-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-ureia; 145. N-2-clorofenil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetami-do-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 146. N- (1-fenil)etil-N'(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetami-do-4, 6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-5-il}-ureia; 18 ΡΕ1320531 147. N-n-butil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 148. N-{5-fenilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i 1} — (4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamida; 149. N-etil-N'-{[4-2-oxo-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 150 . N-i-propil-N' -{[4-2-oxo-pirrolidin-l-il-fenil) -acetamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 151. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3- il}-4- (2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 152 . N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 153. N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 154. N-i-propil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 155. N-etil-N'-{(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 15 6 . N-{5-aminocarbonilmetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-(4-pirrolidin-l-il-fenil)-acetamida; 157. N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-l-il)-fenil-acetamida; 158 . N-n-butil-N'-{3-(naft-2-il)acetamido-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 15 9. N-n-butil-N'-{3-(3-metil-fenil)acetamido)-4, 6-di-hi- dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 19 ΡΕ1320531 160. N-n-butil-N'-{3-(3-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 161. N-n-butil-N'-{3-(3-piridil)acetamido-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 162. N-n-butil-N'-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3, 5-trieno-7-carboxamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 163. N-n-butil-N'-{3-fenoxiacetamido-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 164. N-n-butil-N'-{3-(4-metil-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 165. N-n-butil-N'-{3-(4—fluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 166. N-n-butil-N'-{3-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 167. N-n-butil-N'-{3-(4-trifluorometoxi-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 168. N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)acetamido)-4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 169. N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 17 0. N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)acetamido) - 4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 171. N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-l-il-carbonilmetiloxi)-fenil)-acetamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 20 ΡΕ1320531 172. N-n-butil-N'-{3-(3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)-ace-tamido)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 173. N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 174. N-n-butil-N'-{3-(4-(morpholin-l-il)-fenil)acetamido)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 175. N-n-butil-N' — {3—(2 — fluoro-fenil)acetamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 17 6. N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)acetamido) - 4, 6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 177. N-n-butil-N' — {3 —(6-oxo-6H-piridazin-l-il)acetamido)- 4.6- di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 17 8. N-{5-picolinoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3- i1}— 4 — (2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 179. N-{5-(tien-2-il)acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 180. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1}— 4 —(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 181. N-{5-etoxiacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1}— 4 — (2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 182. N-{5-(3-metil-butiroil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 183. N-{5-butiroil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 184. N-isopropil-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il) -fenil-acetamido)]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 21 ΡΕ1320531 185. N-(n-butil)-Ν'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il) -fenil-acetamido)]-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 186. N-{5-etoxicarbonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida; 187. N-isopropil-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetra-hidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-4,β-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-5-il}-ureia; 188. N-isopropil-N'-{3-(3-brorno-benzamido)-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 189. N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-bromobenzamida; 190. N-{5-acetil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamida]; 191. N-etil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 192. amida N-{5-(8-quinolino)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 193. N-fenil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 194. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 195. N-{5-metanossulfonil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-bromobenzamida; 196. N-isopropil-N'-{3-[4-(l-pirrolidin-2-on)benzamido]-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 22 ΡΕ1320531 197. amida N-{5-(8-quinoline)carbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 198. N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; 199. N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-fenilbenzamida; 200. N-{5-(l-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-fenoxibenzamida; 201. N-fenil-N'-{3-(4-fenil-benzamido)-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 202. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-fenilbenzamida; 203. amida N-{5-(l-naftaleno)sulfonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 204. amida N-{5-(1-naftoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-toluica; 205. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 206. N-[5-(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 207. N-{5-[terc-butil-carboxilato]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 208. N-{5-[(1-metilciclopropil)-carbonil]-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 209. N-[5-(ciclobutilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 23 ΡΕ1320531 210. Ν-[5-(2-fluorobenzoil)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 211. N-[5-(piridin-3-ilcarbonil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 212. N—{5—[(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)carbonil]-4,β-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 213. N-[5-(2,4,5-trifluorobenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 214. N-[5-(2-metilpent-4-enoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 215. N-[5-(ciclopropilacetil)-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il]-2- (2-naftil)-acetamida; 216. N-[5-(5 — fluoro-2-metilbenzoil)-4, 6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 217. N-{5-[2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]-4, 6-di-hi-dropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 218. N-{5-[(3-metoxiciclo-hexil)carbonil]-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 219. N-[5-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 220. N-[5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoil)-4,6-di-hidropirro-lo [3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 221. N—{5—[4—(lH-imidazol-l-il)benzoil]-4,6-di-hidropirro-lo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 222. N—{5—[4—(aminossulfonil)butanoil]-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 24 ΡΕ1320531 223. Ν-{5-[(8-οχο-5,6,7,8-tetra-hidronaftalen-2-il)carbo-nil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil) -acetamida; 224. N-(5-piruvoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2- (2-naftil)-acetamida; 225. N-[5-(2,2-dimetilpropanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4— c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 226. N-(5-but-2-inoil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2- (2-naftil)-acetamida; 227. N-[5-(3-iodo-4-metilbenzoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)-acetamida; 228. N-{5-[(benziloxi)-acetil]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-2-(2-naftil)-acetamida; 229. N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 230. N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 231. N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 232. N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 233. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 234. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 25 ΡΕ1320531 235. Ν-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 236. N-(2, 6-dietilfenil)-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)-benzamida; ]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 237. N-etil-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)-benzamida;]-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 238. N-{5-(2 — fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(l-pirrolidin-2-ona)-benzamida]; 239. N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)-benzamida; 240. N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-piperonilamida; 241. N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-piperonilamida; 242. N-{5-(2-furoil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; 243. N-{5-fenilacetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; 244. N-{5-benzenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-piperonilamida; 245. N-{5-(2-trifluorometil)benzenossulfonil-4, 6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-piperonilamida; 246. N-etil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 247. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-acetamida; 26 ΡΕ1320531 248. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 249. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 250. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 251. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 252. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolinicaa; 253. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il}-nicotinicaa; 254. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinicaa; 255. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 256. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 257. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 258. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -o-toluica; 259. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 260. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 27 ΡΕ1320531 261. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-salicílica; 262. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorobenzamida; 263. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorobenzamida; 264. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorobenzamida; 265. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-2-acetamida; 266. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il tiofeno-3-acetamida; 267. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-il}-fenilpropiólica; 268. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cianobenzamida; 269. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-cianobenzamida; 270. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-trans-cinâmica; 271. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-cis-cinâmica; 272. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-il}-3-(3-piridil)acrilica; 273. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 28 ΡΕ1320531 274. Ν-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropionamida; 275. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- tolilacetamida; 276. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- tolilacetamida; 277. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tolilacetamida; 278. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il} -o-anisica; 279. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-metoxibenzamida; 280. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-p-anisica; 281. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il fenoxiacetamida; 282. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorofenilacetamida; 283. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorofenilacetamida; 284. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorofenilacetamida; 285. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3- (2-tienil)acrilica; 286. amida N-{s-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3- (3-tienil)-acrilica; 29 ΡΕ1320531 287. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3- (2-tienil)-propanóica; 288. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilΙοί orobenzamida; 289. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-clorobenzamida; 290. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilΙοί orobenzamida; 291. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperidinopropionamida; 292. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetilbenzamida; 293. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetilbenzamida; 294. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-1-naftóica; 295. amida N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-il}-2-naftóica; 296. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzoilpropionamida; 297. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamidobenzamida; 298. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.5- dimetoxibenzamida; 299. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.6- dimetoxibenzamida; 30 ΡΕ1320531 300. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- 3.4- dimetoxibenzamida; 301. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- 3.5- dimetoxibenzamida; 302. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 303. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l- naftilacetamida; 304. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4- fenilbenzamida; 305. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- acetamida; 306. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 307. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 308. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 309. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 310. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolinica; 311. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotinica; 312. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 31 ΡΕ1320531 313. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 314. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 315. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-tiofeno-3-carboxamida; 316. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 317. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 318. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 319. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-fenilacetamida; 320. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; 321. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2- fluorobenzamida; 322. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3- fluorobenzamida; 323. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4- fluorobenzamida; 324. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 325. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 32 ΡΕ1320531 326. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-fenilpropiólica; 327. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cianobenzamida; 328. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cianobenzamida; 329. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo; 330. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-cis-cinâmica; 331. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-i1}— 3 — (3-piridil)-acrílica; 332. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3- (4-piridil)-acrílica; 333. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropionamida; 334. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tolilacetamida; 335. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tolilacetamida; 336. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tolilacetamida; 337. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-o-anísica; 338. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-metoxibenzamida; 33 ΡΕ1320531 339. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-p-anisica; 34 0. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il fenoxiacetamida; 341. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fluorofenilacetamida; 342. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- fluorofenilacetamida; 343. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- fluorofenilacetamida; 344. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-3- (2-tienil)-acrilica; 345. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-i1}— 3 — (3-tienil)-acrilica; 346. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c] pirazol-il} -3- (2-tienil)-propanóica; 347. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-clorobenzamida; 348. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-clorobenzamida; 349. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-clorobenzamida; 350. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-piperidinopropionamida; 351. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-acetilbenzamida; 34 ΡΕ1320531 352. Ν-{5-benzil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetilbenzamida; 353. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il}-l-naftóica; 354. amida N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-il} -2-naftóica; 355. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzoilpropionamida; 356. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}- acetamidobenzamida; 357. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.5- dimetoxibenzamida; 358. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 2.6- dimetoxibenzamida; 359. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 3.4- dimetoxibenzamida; 360. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il 3.5- dimetoxibenzamida; 361. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-tienoil)-propionamida; 362. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-naftilacetamida; 363. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-naftilacetamida; 364. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilbenzamida; 35 ΡΕ1320531 365. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; 366. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 367. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 368. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 369. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 370. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-picolínica; 371. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-nicotínica; 372. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isonicotínica; 373. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il]-3-metil-2-furóica; 374. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-2-carboxamida; 375. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-3-carboxamida; 376. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-toluica; 377. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il]-m-toluica; 36 ΡΕ1320531 378. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-toluica; 379. N-{5-feniletil-4,β-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 380. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-salicílica; 381. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-fluorobenzamida; 382. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-fluorobenzamida; 383. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-fluorobenzamida; 384. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 385. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 386. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenilpropiólica; 387. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; 388. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; 389. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il]-trans-cinâmica; 390. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il]-cis-cinâmica; 37 ΡΕ1320531 391. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 392. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 393. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; 394. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; 395. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; 396. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; 397. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-anísica; 398. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 399. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-p-anísica; 400. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; 401. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 402. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 403. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 38 ΡΕ1320531 404. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 405. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 406. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienil)propanóica; 407. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-clorobenzamida; 408. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-clorobenzamida; 409. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-clorobenzamida; 410. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pirazol-3-il} -1-piperidinopropionamida; 411. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; 412. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-acetilbenzamida; 413. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pira-zol-3-il}-l-naftóica; 414. amida N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-naftóica; 415. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-benzoilpropionamida; 416. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 39 ΡΕ1320531 417. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 418. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-i1}— 2,6-dimetoxibenzamida; 419. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 420. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 421. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3 - (2-tienoil)-propionamida; 422. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 423. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -1-naftilacetamida; 424. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 4-fenilbenzamida; 425. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-acetamida; 426. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 427. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isobutiramida; 428. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 429. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-benzamida; 40 ΡΕ1320531 430. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-picolínica; 431. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-nicotinica; 432. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-isonicotínica; 433. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 434. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 435. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il]-tiofeno-3-carboxamida; 436. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-o-toluica; 437. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-m-toluica; 438. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-p-toluica; 43 9. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il]-fenilacetamida; 440. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-salicilica; 441. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il]-2-fluorobenzamida; 4 42. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira zol-3-il]-3-fluorobenzamida; 41 ΡΕ1320531 443. Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorobenzamida; 444. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 445. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 446. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 447. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-cianobenzamida; 448. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-cianobenzamida; 449. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 450. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 451. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 452. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 453. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fenilpropionamida; 454. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-tolilacetamida; 455. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-tolilacetamida; 42 ΡΕ1320531 456. Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-tolilacetamida; 457. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-o-anísica; 458. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metoxibenzamida; 459. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-p-anísica; 460. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenoxiacetamida; 461. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorofenilacetamida ; 462. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 463. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 464. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 465. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 466. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 467. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-clorobenzamida; 468. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-3-clorobenzamida; 43 ΡΕ1320531 469. Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-clorobenzamida; 47 0. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 471. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-acetilbenzamida; 472. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetilbenzamida; 473. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-l-naftóica; 474. amida N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 475. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 476. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 477. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 47 8. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira- zol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 479. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 480. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 481. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 44 ΡΕ1320531 482. Ν-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-naftilacetamida; 483. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-naftilacetamida; 484. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenilbenzamida; 485. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-acetamida; 486. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 487. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isobutiramida; 488. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 489. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-benzamida; 490. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; 491. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 492. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; 493. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 494. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 45 ΡΕ1320531 495. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 496. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 497. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 498. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 499. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorobenzamida; 50 0. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorobenzamida ; 501. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorobenzamida; 5 02. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 503. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 504. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 505. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-cianobenzamida; 50 6. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-cianobenzamida; 507. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 46 ΡΕ1320531 508. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 509. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 510. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 511. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fenilpropionamida; 512. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-tolilacetamida; 513. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-tolilacetamida; 514. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-tolilacetamida; 515. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anisica; 516. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metoxibenzamida; 517. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; 518. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenoxiacetamida ; 519. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 520. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 47 ΡΕ1320531 521. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 522. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 523. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 524. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 525. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-clorobenzamida; 526. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-clorobenzamida; 52 7. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-clorobenzamida; 528. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 52 9. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-acetilbenzamida; 530. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetilbenzamida; 531. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 532. amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 533. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 48 ΡΕ1320531 534. Ν-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 535. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 536. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 537. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 53 8. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 539. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 54 0. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-naftilacetamida; 541. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-naftilacetamida; 542. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenilbenzamida; 543. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-acetamida; 544. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 545. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-isobutiramida; 546. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 49 ΡΕ1320531 547. Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-benzamida; 548. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-picolinica; 549. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-nicotinica; 550. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 551. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 552. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 553. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 554. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-o-toluica; 555. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-m-toluica; 556. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-p-toluica; 557. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-fenilacetamida; 558. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, c]pirazol-3-il}-salicilica; 55 9. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorobenzamida; 50 ΡΕ1320531 5 60 . Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorobenzamida; 561. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorobenzamida; 562. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 5 63 . N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 564. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 565. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-cianobenzamida; 566. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-cianobenzamida; 567. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 568. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 569. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 570. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 571. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fenilpropionamida; 572. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-tolilacetamida; 51 ΡΕ1320531 57 3 . Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-m-tolilacetamida; 574. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-tolilacetamida; 575. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; 576. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metoxibenzamida; 577. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; 578. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenoxiacetamida; 57 9. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 580. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 581. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 582. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 583. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 584. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 585. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-clorobenzamida; 52 ΡΕ1320531 586. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-3-clorobenzamida; 587. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-4-clorobenzamida; 588. N- - {5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-1-piperidinopropionamida; 589. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-2-acetilbenzamida; 590. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-4-acetilbenzamida; 591. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 592. amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4 c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 593. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-3-benzoilpropionamida; 594. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-4-acetamidobenzamida; 595. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-2,5-dimetoxibenzamida; 596. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-2,6-dimetoxibenzamida; 597. N- -{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3- -il}-3,4-dimetoxibenzamida; 598. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 53 ΡΕ1320531 5 99. Ν-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 600. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-naftilacetamida; 601. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-naftilacetamida; 602. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenilbenzamida; 603. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi- razol-3-il}-acetamida; 60 4. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]pi-razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 605. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il]-isobutiramida; 606. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 607. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-benzamida; 608. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-picolinica; 609. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-nicotinica; 610. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 611. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il]-3-metil-2-furóica; 54 ΡΕ1320531 612. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 613. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 614. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 615. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 616. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 617. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 618. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorobenzamida; 619. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorobenzamida; 620. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorobenzamida; 621. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 622. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 623. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 624. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-cianobenzamida; 55 ΡΕ1320531 625. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-cianobenzamida; 626. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 627. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 628. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 629. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 630. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fenilpropionamida; 631. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-tolilacetamida; 632. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-m-tolilacetamida; 633. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-tolilacetamida; 634. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; 635. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metoxibenzamida; 636. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; 637. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenoxiacetamida; 56 ΡΕ1320531 638. Ν-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 639. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 640. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 641. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 642. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 643. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo- [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 644. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-clorobenzamida; 645. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-clorobenzamida; 646. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-clorobenzamida; 647. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 64 8. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-acetilbenzamida; 64 9. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetilbenzamida; 650. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 57 ΡΕ1320531 651. amida N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 652. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 653. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 654. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 655. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 656. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 657. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 658. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 659. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-naftilacetamida; 660. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-1-naftilacetamida; 661. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-fenilbenzamida; 662. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-acetamida; 6 63. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] -pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; ΡΕ1320531 58 6 64. Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-isobutiramida; 6 65. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 666. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-benzamida; 667. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-picolinica; 668. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-nicotinica; 669. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 670. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il]-3-metil-2-furóica; 671. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-2-carboxamida; 672. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-tiofeno-3-carboxamida; 673. amida N-[5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 674. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il]-m-toluica; 675. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 676. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-fenilacetamida; 59 ΡΕ1320531 677. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; 67 8. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; 679. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 68 0. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 681. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 682. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 683. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 684. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-cianobenzamida; 685. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-cianobenzamida; 686. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 687. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 688. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 689. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 60 ΡΕ1320531 6 90. Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; 6 91. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; 692. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-m-tolilacetamida; 693. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-p-tolilacetamida; 694. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-o-anisica; 6 95. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 696. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; 6 97. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-fenoxiacetamida; 698. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-fluorofenilacetamida; 699. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-3-fluorofenilacetamida; 700. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fluorofenilacetamida; 701. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrilica; 702. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 61 ΡΕ1320531 703. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 704. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; 705. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; 706. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; 7 07. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 708. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; 70 9. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; 710. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 711. amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 712. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 713. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 714. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 715. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 62 ΡΕ1320531 716. Ν-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 717. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 718. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 719. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-2-naftilacetamida; 720. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-1-naftilacetamida; 721. N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il]-4-fenilbenzamida; 722. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-acetamida; 723. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-ciclopropanocarboxamida; 724. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-isobutiramida; 725. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-ciclopentanocarboxamida; 726. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-benzamida; 727. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-picolinica; 728. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi razol-3-il}-nicotinica; 63 ΡΕ1320531 729. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-isonicotínica; 730. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-metil-2-furóica; 731. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-tiofeno-2-carboxamida; 7 32. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -tiofeno-3-carboxamida; 733. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-toluica; 734. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-m-toluica; 735. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-p-toluica; 736. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-fenilacetamida; 737. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-salicílica; 738. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 2-fluorobenzamida; 739. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 740. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 4-fluorobenzamida; 741. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 64 ΡΕ1320531 742. Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 743. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenilpropiólica; 744. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-3-cianobenzamida; 745. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; 746. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-trans-cinâmica; 747. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-cis-cinâmica; 748. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 749. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 750. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fenilpropionamida; 751. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; 752. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida ; 753. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; 754. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-o-anisica; 65 ΡΕ1320531 755. Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-metoxibenzamida; 756. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-p-anisica; 757. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-fenoxiacetamida; 758. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il} -2-fluorofenilacetamida; 759. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-fluorofenilacetamida; 760. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il} - 4-fluorofenilacetamida; 761. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 762. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 763. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]p razol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 764. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il} - 2-clorobenzamida; 765. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-clorobenzamida; 766. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-clorobenzamida; 7 67. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-1-piperidinopropionamida; 66 ΡΕ1320531 768 . Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; 769. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-acetilbenzamida; 770. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-l-naftóica; 771. amida N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-2-naftóica; 772. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -3-benzoilpropionamida; 773. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 774. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 775. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—2,6-dimetoxibenzamida; 776. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 777. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 778. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3 - (2-tienoil)-propionamida; 779. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 780. N-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; 67 ΡΕ1320531 781. Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-4-fenilbenzamida; 782. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-acetamida; 7 83. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-ciclopropanocarboxamida; 7 84. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-isobutiramida; 785. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-ciclopentanocarboxamida; 78 6. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-benzamida; 787. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-picolinica; 788. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-nicotinica; 789. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-isonicotínica; 790. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 791. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 7 92. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 793. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-o-toluica; 68 ΡΕ1320531 794. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-m-toluica; 795. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-p-toluica; 7 96. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3 — i1}-fenilacetamida; 797. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-salicilica; 798. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il} - 2-fluorobenzamida; 7 99. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-3-fluorobenzamida; 800. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il} -4-fluorobenzamida; 801. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-2-acetamida; 8 02. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-tiofeno-3-acetamida; 803. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 8 04. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-3-cianobenzamida; 8 05. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-4-cianobenzamida; 806. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 69 ΡΕ1320531 807. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 808. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 809. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 810. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-2-fenilpropionamida; 811. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il} - o-tolilacetamida; 812. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-m-tolilacetamida ; 813. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-p-tolilacetamida; 814. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-o-anísica; 815. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-3-metoxibenzamida; 816. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c] pirazol-3-il}-p-anísica; 817. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-fenoxiacetamida; 818. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-2-fluorofenilacetamida; 819. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol 3-il}-3-fluorofenilacetamida; 70 ΡΕ1320531 820. Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-fluorofenilacetamida; 821. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrílica; 822. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; 823. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 824. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-2-clorobenzamida; 825. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-clorobenzamida; 826. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-clorobenzamida; 827. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-1-piperidinopropionamida; 828. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-2-acetilbenzamida; 829. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-4-acetilbenzamida; 830. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-l-naftóica; 831. amida N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c pirazol-3-il}-2-naftóica; 832. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazo 3-il}-3-benzoilpropionamida; 71 ΡΕ1320531 8 33. Ν-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 834. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—2,5-dimetoxibenzamida; 835. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—2,6-dimetoxibenzamida; 836. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 837. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 838. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} - 3- (2-tienoil)-propionamida; 839. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -2-naftilacetamida; 840. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-1-naftilacetamida; 841. N-{5-aminossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-fenilbenzamida; 842. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-acetamida; 843. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 844. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-isobutiramida; 845. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 72 ΡΕ1320531 846. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-benzamida; 847. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; 848. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; 849. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotinica; 850. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 851. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 852. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; 853. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; 854. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; 855. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; 856. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicilica; 857. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorobenzamida; 858. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorobenzamida; 73 ΡΕ1320531 859. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorobenzamida; 860. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 861. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 862. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 863. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-cianobenzamida; 864. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-cianobenzamida; 865. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 866. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 867. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrilica; 868. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrilica; 869. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fenilpropionamida; 870. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-o-tolilacetamida; 871. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-m-tolilacetamida; - 74 - ΡΕ1320531 8 72 . N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-p-tolilacetamida; 873. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anisica; 874. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-metoxibenzamida; 875. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anisica; 876. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-fenoxiacetamida; 877. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; 878. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; 879. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; 880. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 881. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 882. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 883. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-clorobenzamida; 884. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-clorobenzamida; 75 ΡΕ1320531 885. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-clorobenzamida; 886. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 887. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-acetilbenzamida; 888. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetilbenzamida; 889. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-l-naftóica; 890. amida N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftóica; 891. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 892. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 893. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; 894. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 895. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 896. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 897. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; 76 ΡΕ1320531 898. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-2-naftilacetamida; 899. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-1-naftilacetamida; 900. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-fenilbenzamida; 901. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; 902. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 903. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; 90 4. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; 90 5. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; 906. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-picolínica; 907. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-nicotinica; 908. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-isonicotinica; 909. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-metil-2-furóica; 910. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; 77 ΡΕ1320531 911. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-tiofeno-3-carboxamida; 912. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-o-toluica; 913. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-m-toluica; 914. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-p-toluica; 915. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 916. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-salicilica; 917. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fluorobenzamida; 918. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-3-fluorobenzamida; 919. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 920. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; 921. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; 922. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-fenilpropiólica; 923. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; 78 ΡΕ1320531 924. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; 925. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-trans-cinâmica; 926. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-cis-cinâmica; 927. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-piridil)-acrílica; 928. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; 929. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fenilpropionamida; 930. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; 931. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; 932. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-o-anísica; 933. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 934. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-p-anísica; 935. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; 93 6. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-fluorofenilacetamida; 79 ΡΕ1320531 937. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-3-fluorofenilacetamida; 938. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-fluorofenilacetamida; 939. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-acrilica; 940. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrilica; 941. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3, 4-c]-pirazol-3-il}-3-(2-tienil)-propanóica; 942. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-2-clorobenzamida; 943. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-3-clorobenzamida; 944. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — i1}-4-clorobenzamida; 945. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinopropionamida; 946. N-(5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; 947. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; 948. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-l-naftóica; 949. amida N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]-pirazol-3-il}-2-naftóica; 80 ΡΕ1320531 95 0. Ν-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; 951. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; 952. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—2,5-dimetoxibenzamida; 953. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; 954. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; 955. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; 956. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3 — il}—3— (2-tienoil)-propionamida; 957. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida; 958. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida; 959. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; 960. N-{5-acetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 961. N-{5-benzil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 962. N-{5-fenil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 81 ΡΕ1320531 963. Ν-{5-aminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-Ν'-(4-clorobenzil)-ureia; 964. N-{5-etilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 965. N-{5-metanossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 966. N-{5-benzilsulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 967. N-{5-toluenossulfonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pira-zol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 968. N-{5-benzilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; e 969. N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-N'-(4-clorobenzil)-ureia; 970. N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il)-3-t-fenoxi-benzamida; 971. N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-3-il)-4-terc-butilbenzamida; 972. N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida; 973. N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-2-(2-naftil)propanamida; 974. N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-2-(3-fluoro-4-fenil-fenil)-propanamida; 975. N-(5-(2-metoxibenzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 82 ΡΕ1320531 97 6. Ν-(5-(2-metoxi-benzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino- [4,3-c]pirazol-3-il)-[4-(l-pirrolidin-2-on)]-fenilacetamida; 977. N- (5- (2-metoxifenil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)-fenilacetamida; 978. N- (5- (4-fluoro-benzoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida; 97 9. N- (5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidro-lH-pirazolo[4,3-c]pi-ridin-3-il)-3-fluorobenzamida; 980. N- (5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)- (2-naftaleno)-acetamida; 981. N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)-acetamida; 982. N-(5-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il)-benzamida; 983. N-(5-aminocarbonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il)-fenilacetamida; 98 4. N- (5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-(4-fenil)-fenilacetamida; 985. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-3-fluorobenzamida; 986. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-3-fenoxi-benzamida; 987. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-4-fluorobenzamida; 83 ΡΕ1320531 988. Ν-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-4-fenoxibenzamida; 989. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-4-terc-butil-benzamida; 990. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-acetamida; 991. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-benzamida; 992. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-ciclopropanocarboxamida; 993. N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il)-fenilacetamida; 994. N-(5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il)-ciclopropanocarboxamida; 995. N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-(2-naftaleno)-acetamida; 996. N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il)-fenilacetamida; 997. N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-thiazol-4-il)acetamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 998. N,N-dimetil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 999. N,N-isopropil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1000. N—[5—(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5, 6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 84 ΡΕ1320531 1001. Ν-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1002. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5, 6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1003. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5, 6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1004. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]acetamida; 1005. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]benzamida; 1006. N-[5-(benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-3-bromobenzamida; 1007 . N-[5-(benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino- [4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1008. N-[5-(benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il] acetamida; 1009. N-[5 - (benzilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-benzamida; 1010. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluoro-benzamida; 1011. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxi-benzamida; 1012. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1013. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 85 ΡΕ1320531 1014. Ν-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1015. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1016. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-acetamida; 1017. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]-benzamida; 1018. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il]ciclopropanocarboxamida; 1019. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3— c]pirazol-3-il]-fenilacetamida; 1020. N-[5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1021. N-[5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1022. N-[5-benzoil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pira-zol-3-il]-(2-naftaleno)-acetamida; 1023. N-[5-isobutiril-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1024. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1025. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1026. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 86 ΡΕ1320531 1027. Ν-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1028. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1029. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1030. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]-pirazol-3-il]ciclopropanocarboxamida; 1031. N-{5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pi-razol-3-il]-4-terc-butilbenzamida; 1032. N-{5-(2-naftaleno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il]-3-bromobenzamida; 1033. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1034. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1035. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1036. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1037. N-{5 - (2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1038. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-acetamida; 1039. N-{5 -(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il]-ciclopropanocarboxamida; 87 ΡΕ1320531 1040. Ν-{5-(3-trifluorometilbenzeno)sulfonil-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1041. N-{5-(4-clorobenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1042. N-{5-(4 — fluorobenzeno)sulfonil-4,5,6, 7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1043. N-{5-(4-metoxibenzeno)sulfonil-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1044. N-{5 - (4-terc-butilbenzeno)sulfonil-4,5, 6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1045. N-{5-(4-toluenossulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1046. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 1047. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1048. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1049. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1050. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1051. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1052. N-{5-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; ΡΕ1320531 1053. Ν-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1054. N-{5-(quinoxalino-2-carbonil)-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1055. N-{5-[2-(2-tienil)acetil]-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no [4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1056. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; 1057. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; 1058. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1059. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1060. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1061. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1062. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1063. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1064. N-{5-benzenossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 10 65. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 89 ΡΕ1320531 1066. Ν-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1067. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1068. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1069. N-{5-benzilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1070. N-benzil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1071. N-benzil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1072. N-benzil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1073. N-benzil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1074. N-benzil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia ; 1075. N-benzil-N'-{3-(4-fenil)-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1076. N-butil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia ; 1077. N-butil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1078. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 90 ΡΕ1320531 1079. N-butil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1080. N-butil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)-propiona-mido]-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1081. N-butil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridi-no[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1082. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropi-ridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1083. N-etil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1084. N-etil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1085. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1086. N-etil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1087. N-etil-N'-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1088. N-etil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1089. N-etil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido] -4, 5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1090. N-etil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 91 ΡΕ1320531 1091. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il} -ureia; 1092. N-isopropil-N'-{3-(l-metil-indol-3-il)-acetamido-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 1093. N-isopropil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5, 6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1094. N-isopropil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido) -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1095. N-isopropil-N'-{3-(2-fenil-l,3-tiazol-4-il)acetamido- 4.5.6.7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1096. N-isopropil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1097. N-isopropil-N'-{3-(3-metoxibenzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il|-ureia; 1098 . N-isopropil-N'-{3-(4 —fluorobenzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino [4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 10 99. N-isopropil-N'-{3-(4-fenil)-fenilacetamido-4,5,6,7- tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1100. N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butilbenzamido)-4,5,6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1101. N-isopropil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido] -4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1102. N-isopropil-N'-{3-[4-(l-pirrolidin-2-on)]fenilacetamido-4, 5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 92 ΡΕ1320531 1103. N-isopropil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1104. N-isopropil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1105. N-isopropil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1106. N-isopropil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidro-piridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1107. N-fenil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1108. N-fenil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1109. N-fenil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1110. N-fenil-N'-{3-(3-fenoxi-benzamido)-4,5, 6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1111. N-fenil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,5,6, 7-tetra-hi-dropiridino[4,3 -c]pirazol-5-il}-ureia; 1112. N-fenil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1113. N-fenil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1114. N-fenil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1115. N-fenil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5, 6, 7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il]-ureia; 93 ΡΕ1320531 1116. N-fenil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1117. N-propil-N'-{3-(4-fenil)-fenilacetamido-4,5,6,7-te-tra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; 1118. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 1119. N-butil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1120. N-butil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 1121. N-butil-N'-{3-(4-terc-butil)benzamido-6,6-dimetil-4, 6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1122. N-butil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1123. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il]-ureia; 1124. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il}-ureia; 1125. N-etil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 1126. N-etil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo [3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 1127. N-etil-N'-{3-(4-terc-butil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 1128. N-etil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-l-il]-ureia; 94 ΡΕ1320531 1129. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-di-hidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1130. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-(3-bromo)-benzamida; 1131. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1132. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1133. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 1134. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1135. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 1136. N-{5-(4 — fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo [3,4-c]pirazol-l-il}-(3-bromo)-benzamida; 1137. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-l-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1138. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1139. n-{5-(4 — fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 1140. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1141. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-di-hidropir-rolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; 95 ΡΕ1320531 1142. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1143. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(3-bromo)-benzamida; 1144. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1145. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 1146. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1147. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il}-fenilacetamida; 1148. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno)-acetamida; 1149. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)-benzamida; 1150. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)-benzamida; 1151. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-terc-butil)-benzamida; 1152. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; 1153. N-isopropil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-il}-ureia; 1154. N-{6-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 96 ΡΕ1320531 1155. Ν-{6-acetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pira-zol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1156. N-{6-metanossulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4— c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1157. N-etil-N'-{3-(4-terc-butil-benzamido)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-6-il}-ureia; 1158. N-{6-(3-metil)butiril-4,5,6,7-tetra-hidropiridino-[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1159. N-{6-(2-furoil)-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pi-razol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1160. N-{6-fenilacetil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3, 4 — c] — pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1161. N-{6-fenilsulfonil-4,5,6,7-tetra-hidropiridino[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1162. N-{6-(quinolino-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetra-hidropiri-dino[3,4-c]pirazol-3-il}-4-terc-butilbenzamida; 1163. N-{5-isopentil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-terc-butilbenzamida; 1164. N-{5-feniletil-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il} -4-terc-butilbenzamida; 1165. N-[5-(2-tien-2-iletil)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pi-razol-3-il]-4-terc-butil-benzamida; 1166. N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-di-hidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-ureia; 1167. N-{5-(piperidin-l-il)carbamoil)-4,6-di-hidropirrolo-[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida; e 97 ΡΕ1320531 1168. N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5, 6,7-tetra-hidropiridino[4,3-c]pirazol-5-il}-ureia; ou um sal farmaceuticamente aceitável destes.
  10. 10. Composição farmacêutica compreendendo um composto de fórmula (I), tal como definido na reivindicação 1, ou um sal farmaceuticamente aceitável deste e um portador e/ou diluente farmaceuticamente aceitável.
  11. 11. Composto de fórmula (I) ou um sal farmaceu-ticamente aceitável deste, tal como definido na reivindicação 1, para utilização como medicamento.
  12. 12. Composto de fórmula (I) ou um sal farmaceu-ticamente aceitável deste, tal como definido na reivindicação 1, para utilização no tratamento de um doente que sofre de uma doença provocada por e/ou associada a uma actividade alterada de proteína cinase, em que a doença provocada por uma actividade alterada de proteína cinase é seleccionada do grupo constituído por cancro, doenças de proliferação de células, doença de Alzheimer, infecções virais, doenças autoimunes e doenças neurodegenerativas.
  13. 13. Composto de fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, para tratamento de uma doença provocada por e/ou associada a uma actividade alterada de proteína cinase, num doente que está em tratamento anti-cancerígeno simultâneo, separado ou sequencial. 98 ΡΕ1320531
  14. 14. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I), tal como definido na reivindicação 1, que compreende: a) reacção de um composto de fórmula (II)
    em que Ri, sendo tal como definido na reivindicação 1, não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos na reivindicação 1, com hidrazina ou sal de hidrazina, de modo a obter um composto de fórmula (I) em que R é hidrogénio e Ri, sendo tal como definido na reivindicação 1, não é hidrogénio; a') reacção do composto de fórmula (I) assim obtido com uma resina poliestirénica de isocianato de fórmula (III)
    de modo a obter uma poliestirenometil-ureia de fórmula (IV) 99 ΡΕ1320531
    em que Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos na reivindicação 1 e Ri, sendo tal como definido na reivindicação 1, não é hidrogénio; b) conversão do composto de fórmula (IV) assim obtido num composto de fórmula (V)
    em que R, tal como definido na reivindicação 1, não é hidrogénio e Ri, Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos na reivindicação 1; e c) cisão sob condições alcalinas de um composto de fórmula (V) de modo a eliminar a resina e a obter o composto 100 ΡΕ1320531 desejado de fórmula (I) e, opcionalmente, conversão de um composto de fórmula (I) noutro composto de fórmula (I) e/ou num seu sal farmaceuticamente aceitável.
  15. 15. Processo de acordo com a reivindicação 14, no passo a) , sendo a reacção entre um composto de fórmula (II) e hidrazina ou sal de hidrazina realizada na presença de quantidades catalíticas de um ácido seleccionado de ácido clorídrico, acético ou sulfúrico.
  16. 16. Processo de acordo com a reivindicação 14 para a preparação de um composto de fórmula (I) ou (V), em que R é seleccionado de R' que não hidrogénio, -COR', -C00R', -SO2R', -SO2NHR' ou -S02NR'R' ' , em que R' e R'' são tal como definidos na reivindicação 1; Ri não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos na reivindicação 1, em que no passo b) um composto de fórmula (I), ou um composto de fórmula (IV), possuindo R igual a hidrogénio, é feito reagir com um composto de fórmula (VI) R-X (VI) em que R é tal como definido na reivindicação 1 excepto hidrogénio e X é um grupo de saída.
  17. 17. Processo de acordo com a reivindicação 14 para a preparação de um composto de fórmula (I) ou (V) , em que R é um grupo -COHNR', sendo R' tal como definido na reivindicação 1 que não hidrogénio, Ri não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos na 101 ΡΕ1320531 reivindicação 1, em que no passo b) um composto de fórmula (I), ou um composto de fórmula (IV), possuindo R igual a hidrogénio, é feito reagir com um composto de fórmula (VII) R'NCO (VII) em que R'' é tal como definido na reivindicação 1 excepto hidrogénio.
  18. 18. Processo de acordo com a reivindicação 14 para a preparação de um composto de fórmula (I) ou (V), em que R é um grupo -C0NHR'R' ', em que R' e R' ' são tal como definidos atrás mas não hidrogénio, em que no passo b) um composto de fórmula (I), ou um composto de fórmula (IV) ou (V) é feito reagir com um composto de fórmula (VIII) R''—X (VIII) em que R' ' é tal como definido na reivindicação 1 excepto hidrogénio e X é um grupo de saida adequado.
  19. 19. Processo de acordo com a reivindicação 14 para a preparação de um composto de fórmula (I) ou (V) em que R é um grupo -C0NR'R'', em que R' e R'' sendo tal como definidos atrás são outros que não hidrogénio, Ri não é hidrogénio e Ra, Rb, Rc, Rd, m e n são tal como definidos na reivindicação 1, em que no passo b) um composto de fórmula (I) ou (IV), possuindo R igual a hidrogénio é feito reagir com cloroformato de 4-nitrofenilo e subsequentemente com um composto de fórmula (IX) ΡΕ1320531 102 (IX) R'R'’ΝΗ em que R' e R'' sendo tal como definidos na reivindicação 1 não são hidrogénio.
  20. 20. Processo de acordo com a reivindicação 14 para a preparação de um composto de fórmula (I) ou (V) em que R é um grupo R'CH2, em que R' sendo definido tal como atrás não é hidrogénio, em que no passo b) um composto de fórmula (I) ou (V), possuindo R igual a hidrogénio é feito reagir sob condições redutoras com um composto de fór-mula (X) (X) R'—CHO em que R', sendo tal como definido atrás não é hidrogénio.
  21. 21. Biblioteca de química combinatória compreendendo uma pluralidade de membros de fórmula (V)
    103 ΡΕ1320531 R e Ri, sendo o mesmo ou diferentes, são independentemente um átomo de hidrogénio, ou opcionalmente um grupo substituído seleccionado de R', -COR', -C00R', -CONHR', -CONR'R'', -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -S02R', -S02NHR' ou -S02NR,R''; em que R' e R'', que são o mesmo ou diferentes, são independentemente seleccionados de hidrogénio ou opcionalmente ainda alquilo Ci~Ce linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo Ci-C6 ou R' e R' ' tomados em conjunto formam um alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc e Rd , sendo o mesmo ou diferentes, são seleccionados entre hidrogénio, opcionalmente ainda grupos alquilo Ci-C6 lineares ou ramificados, arilo, ou aril-alquilo C1-C6 ou -CH20R', em que R' é tal como definido atrás, ou Ra e Rb e/ou Rc e Rd tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente substituído; em que de acordo com os significados anteriores proporcionados para R, Ri, R', R'', Ra, Rb, Rc e Rd, qualquer dos grupos como, por exemplo, anteriores pode ser ainda opcionalmente substituído, em qualquer uma das posições livres, com um ou mais grupos, por exemplo 1 a 6 grupos, seleccionados de: halogéneo, nitro, grupos oxo (=0), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, arilo, hete-rocilcilo, grupos amino e derivados deste tais como, por exemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilami-no, ureído, alquilureído ou arilureído; grupos carbonilo e derivados destes tais, como, por exemplo, formilamino, 104 ΡΕ1320531 alquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, arilcarbonilami-no, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido, e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados deste, tais como, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi ou alquilidenoaminooxi; grupos carbonilo e derivados destes tais como, por exemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxi-carbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil-aminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tais como, por exemplo, alquiltio, ariltio, alquil-sulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminossulfonilo, alquilaminossulfonilo ou dialquilaminossulfonilo. Por sua vez, sempre que apropriado, cada um dos substituintes anteriores pode ser ainda substituído com um ou mais dos grupos atrás mencionados; m e n, cada um independentemente, representa 0 ou um número inteiro de 1 a 2, desde que m+n seja inferior a, ou igual a, 2 (m+n<2).
  22. 22. Biblioteca de química combinatória de acordo com a reivindicação 21, em que a resina poliestirénica é resina de metilisocianato-poliestireno.
  23. 23. Composto biciclo-pirazole de fórmula (I) em quantidade terapeuticamente eficaz no tratamento de um mamífero incluindo humanos, que sofram de uma doença provocada por e/ou associada a uma actividade de proteína crnase 105 ΡΕ1320531
    em que R é um átomo de hidrogénio, -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R'', -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -S02R', -S02NHR', -S02NR'R'' ou um grupo opcionalmente substituído selec-cionado de cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C\-Ce; R é R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C (=NH) NHR' , -C (=NH) NHR' , -S02R', -S02NHR' ou -S02NR'R'', em que R' e R'', o mesmo ou diferentes, são independentemente selec-cionados de hidrogénio ou opcionalmente ainda alquilo Ci-Cô linear ou ramificado, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo Ci-C6 ou R' e R' ' tomados em conjunto formam uma cadeia alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc e Rd, sendo o mesmo ou diferentes, são independentemente seleccionados entre hidrogénio, opcionalmente ainda grupos alquilo Ci-Cê linear ou ramificado substituído, arilo, cicloalquilo C3-C6 ou aril-alquilo C1-C6 ou -CH2OR', em que R' é tal como definido atrás ou ra e Rb e/ou rc e Rd, tomados em conjunto com o átomo de carbono à qual estão ligados, formam um grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente substituído; em que 106 ΡΕ1320531 de acordo com os significados anteriores proporcionados para R, Ri, R', R'', Ra, Rb, Rc e Rd, qualquer dos grupos anteriores pode ser ainda opcionalmente substituído, em qualquer uma das posições livres, com um ou mais grupos, por exemplo 1 a 6 grupos, seleccionados de: halogéneo, nitro, grupos oxo (=0), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, arilo, hete-rociclilo, grupos amino e derivados deste tais como, por exemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilami-no, ureído, alquilureído ou arilureído; grupos carbonilo e derivados destes tais, como, por exemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alcenilcarbonilamino, arilcarbonilami-no, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido, e arilsulfonamido, grupos hidroxi e derivados deste, tais como, por exemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalceniloxi ou alquilidenoaminooxi; grupos carbonilo e derivados destes tais como, por exemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxi-carbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil-aminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tais como, por exemplo, alquiltio, ariltio, alquil-sulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminossulfonilo, alquilaminossulfonilo ou dialquilaminossulfonilo. Por sua vez, sempre que apropriado, cada um dos substituintes anteriores pode ser ainda substituído com um ou mais dos grupos atrás mencionados; 107 ΡΕ1320531 m e n, cada um independentemente, representa 0 ou um número inteiro de 1 a 2, desde que m+n seja inferior a, ou igual a, 2 (m+n<2); ou um sal farmaceuticamente aceitável destes, e em que a doença provocada por uma actividade alterada de proteina cinase é seleccionada do grupo constituído por cancro, doenças de proliferação de células, doença de Alzheimer, infecções virais, doenças autoimunes e doenças neurodegenerativas
  24. 24. Composto da reivindicação 23, em que a doença provocada por e/ou associada a uma actividade alterada de proteina cinase é seleccionada do grupo constituído por cancro, doenças de proliferação de células, doença de Alzheimer, infecções virais, doenças autoimunes e doenças neurodegenerativas.
  25. 25. Composto da reivindicação 24, em que o cancro é seleccionado do grupo constituído por carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoiéticos de linha mielóide ou linfóide, tumores de origem mesenquimal, tumores do sistema nervoso central e periférico, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xeroderma pigmen-tosum, queratocantomas, cancro folicular da tiróide e sarcoma de Kaposi 108 ΡΕ1320531
  26. 26. Composto da reivindicação 23, em que a doença de proliferação de células é seleccionada do grupo constituído por hiperplasia benigna da próstata, a adenoma-tose familiar, polipose, neurofibromatose, psoríase, proliferação das células lisas vasculares associada a ateros-clerose, fibrose pulmonar, artrite glomerulonefrite e este-nose e restenose pós-cirúrgica.
  27. 27. Composto da reivindicação 23 que proporciona a angiogénese do tumor e a inibição da metástase. Lisboa, 21 de Outubro de 2010
PT01967223T 2000-08-10 2001-07-25 Biciclo-pirazoles activos como inibidores da cinase, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo estes PT1320531E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63591400A 2000-08-10 2000-08-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1320531E true PT1320531E (pt) 2010-10-27

Family

ID=24549630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT01967223T PT1320531E (pt) 2000-08-10 2001-07-25 Biciclo-pirazoles activos como inibidores da cinase, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo estes

Country Status (29)

Country Link
US (3) US7541354B2 (pt)
EP (1) EP1320531B1 (pt)
JP (2) JP4555547B2 (pt)
KR (1) KR100904157B1 (pt)
CN (2) CN102060857A (pt)
AR (1) AR034137A1 (pt)
AT (1) ATE480539T1 (pt)
AU (2) AU8765401A (pt)
BR (1) BR0113176A (pt)
CA (1) CA2416527C (pt)
CY (1) CY1110914T1 (pt)
CZ (1) CZ2003591A3 (pt)
DE (1) DE60143041D1 (pt)
DK (1) DK1320531T3 (pt)
EA (1) EA006381B1 (pt)
EE (1) EE05405B1 (pt)
ES (1) ES2349762T3 (pt)
HU (1) HU229824B1 (pt)
IL (2) IL153997A0 (pt)
MX (1) MXPA03001169A (pt)
MY (1) MY148632A (pt)
NO (1) NO325530B1 (pt)
NZ (1) NZ524475A (pt)
PE (1) PE20020274A1 (pt)
PL (1) PL213199B1 (pt)
PT (1) PT1320531E (pt)
SK (1) SK1882003A3 (pt)
WO (1) WO2002012242A2 (pt)
ZA (1) ZA200301813B (pt)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8765401A (en) * 2000-08-10 2002-02-18 Pharmacia Italia Spa Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation andpharmaceutical compositions comprising them
US20030195192A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-16 Fortuna Haviv Nicotinamides having antiangiogenic activity
MXPA04011320A (es) 2002-05-15 2005-08-16 Johnson & Johnson 3-aminopirazoles triciclicos n-sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas.
BR0311291A (pt) * 2002-05-17 2005-03-29 Pharmacia Italia Spa Derivados de aminoindazol ativos como inibidores da cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
ES2304531T3 (es) * 2002-07-17 2008-10-16 Pfizer Italia S.R.L. Derivados heterobiciclicos de pirazol como inhibidores de quinasa.
MXPA05000947A (es) * 2002-07-25 2005-05-16 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CA2493680C (en) * 2002-07-25 2010-09-07 Pharmacia Italia S.P.A. Condensed heterocyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors
BR0312913A (pt) * 2002-07-25 2005-07-12 Pharmacia Italia Spa Ativo de biciclo-pirazóis como inibidores de cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo o mesmo
UA81790C2 (uk) 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
MXPA05009719A (es) * 2003-03-11 2005-10-18 Pharmacia Italia Spa Derivados de biciclo-pirazol activos como inhibidores de cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
US7482354B2 (en) 2003-05-22 2009-01-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
US7141568B2 (en) 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AR045037A1 (es) 2003-07-10 2005-10-12 Aventis Pharma Sa Tetrahidro-1h-pirazolo [3,4-c] piridinas sustituidas, composiciones que las contienen y su utilizacion.
EP1660475B1 (en) * 2003-08-08 2008-05-28 Pfizer Italia S.r.l. Pyrimidylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
US20050043346A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-24 Pharmacia Italia S.P.A. Pyridylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
EP1668013B1 (en) 2003-09-23 2012-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
US7592466B2 (en) 2003-10-09 2009-09-22 Abbott Laboratories Ureas having antiangiogenic activity
EP1694686A1 (en) 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1698335A4 (en) * 2003-12-26 2007-08-01 Ono Pharmaceutical Co AGENT FOR PREVENTING AND / OR TREATING DISEASES INVOLVING A MITOCHONDRIAL BENZODIAZEPINE RECEPTOR
TW200526204A (en) 2004-02-03 2005-08-16 Pharmacia Italia Spa 1h-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
WO2006023931A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
ATE495742T1 (de) * 2004-10-27 2011-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulatoren
US20060128710A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Chih-Hung Lee Antagonists to the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof
JP4250195B2 (ja) * 2005-01-10 2009-04-08 ファイザー・インク ピロロピラゾール類、強力なキナーゼ阻害剤
PE20061119A1 (es) * 2005-01-19 2006-11-27 Aventis Pharma Sa PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie
FR2880891B1 (fr) * 2005-01-19 2007-02-23 Aventis Pharma Sa Pyrazolo pyridines substituees, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
EP1907388A1 (en) * 2005-07-15 2008-04-09 F. Hoffmann-Roche AG Novel heteroaryl fused cyclic amines
ES2439918T3 (es) 2005-07-19 2014-01-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Compuestos de 1H-tieno[2,3-c]-pirazol útiles como inhibidores de cinasas
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
WO2007023382A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Pfizer Inc. Pyrimidine amino pyrazole compounds, potent kinase inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2009518301A (ja) * 2005-12-01 2009-05-07 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ５−（アリールスルホニル）−ピラゾロピペリジン
US7947686B2 (en) 2005-12-12 2011-05-24 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives active as kinase inhibitors
AU2006326063B2 (en) * 2005-12-12 2012-07-19 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrrolo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors
US7618982B2 (en) 2005-12-19 2009-11-17 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
AP2369A (en) * 2005-12-21 2012-02-29 Pfizer Prod Inc Carbonylamino pyrrolopyrazoles, potent kinase inhibitors.
US7504513B2 (en) 2006-02-27 2009-03-17 Hoffman-La Roche Inc. Thiazolyl-benzimidazoles
WO2007099166A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-07 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolo-pyridine derivatives active as kinase inhibitors
ES2442491T3 (es) * 2006-03-03 2014-02-11 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Biciclopirazoles activos como inhibidores de cinasa
WO2007106391A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Lymphosign Inc. Compounds for modulating cell proliferation, compositions and methods related thereto
JP2009541219A (ja) * 2006-06-12 2009-11-26 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 高眼圧治療のための眼科組成物
WO2008017465A1 (en) * 2006-08-10 2008-02-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic lactam derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
MX2009003793A (es) 2006-10-09 2009-12-14 Takeda Pharmaceutical Inhibidores de cinasa.
EP2089394B1 (en) * 2006-10-11 2011-06-29 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Substituted pyrrolo-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
KR101060892B1 (ko) 2007-02-07 2011-08-31 화이자 인코포레이티드 Ｐｋｃ 억제제로서의 3-아미노-피롤로[3,4-ｃ] 피라졸-5(1ｈ,4ｈ,6ｈ) 카브알데하이드 유도체
WO2008104475A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Isoquinolinopyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
AU2008237660B2 (en) * 2007-04-12 2011-12-22 Pfizer Inc. 3-amido-pyrrolo [3, 4-C] pyrazole-5 (1H, 4H, 6H) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase C
EP2003129B1 (en) 2007-06-11 2017-08-09 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 1H-Pyrido[3,4-B]indol-1-one and 2,3,4,9-Tetrahydro-1H-Beta-Carbolin-1-one Derivatives
CN102105148B (zh) 2008-07-24 2013-04-10 内尔维阿诺医学科学有限公司 包含aurora激酶抑制剂和抗肿瘤药的治疗组合
EP2376089B1 (en) * 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
CN102256972A (zh) 2008-12-18 2011-11-23 霍夫曼-拉罗奇有限公司 噻唑基-苯并咪唑类
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
EP2937345B1 (en) 2009-12-29 2018-03-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
WO2012020227A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors
CN103298816A (zh) 2010-12-17 2013-09-11 内尔维阿诺医学科学有限公司 作为激酶抑制剂的取代的吡唑并-喹唑啉衍生物
CN102134243A (zh) * 2011-03-04 2011-07-27 中国医学科学院医药生物技术研究所 具有抗肿瘤活性的双环氨基吡唑类衍生物
US8771682B2 (en) 2011-04-26 2014-07-08 Technische Universtität Dresden Methods and compositions for reducing interleukin-4 or interleukin-13 signaling
TW201245152A (en) * 2011-05-04 2012-11-16 Forma Tm Llc Novel compounds and compositions for the inhibition of NAMPT
AU2012340200B2 (en) 2011-11-17 2017-10-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-Terminal Kinase (JNK)
US8969341B2 (en) 2011-11-29 2015-03-03 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine compounds
UY34591A (es) 2012-01-26 2013-09-02 Novartis Ag Compuestos de imidazopirrolidinona
CN104321325B (zh) 2012-05-24 2016-11-16 诺华股份有限公司 吡咯并吡咯烷酮化合物
WO2014063068A1 (en) 2012-10-18 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US9758522B2 (en) 2012-10-19 2017-09-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
CA2890359A1 (en) * 2012-11-07 2014-05-15 Zucai SUO Substituted gemcitabine aryl amide analogs and treatment methods using same
US9403827B2 (en) 2013-01-22 2016-08-02 Novartis Ag Substituted purinone compounds
US9556180B2 (en) 2013-01-22 2017-01-31 Novartis Ag Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the P53/MDM2 interaction
EA029312B1 (ru) 2013-05-27 2018-03-30 Новартис Аг Производные имидазопирролидинона и их применение при лечении заболеваний
US8975417B2 (en) 2013-05-27 2015-03-10 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
CA2912991A1 (en) 2013-05-28 2014-12-04 Novartis Ag Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives and their use in the treatment of disease
JP2016520118A (ja) 2013-05-28 2016-07-11 ノバルティス アーゲー Ｂｅｔ阻害剤としてのピラゾロ−ピロリジン−４−オン誘導体および疾患の処置におけるその使用
CN105849099B (zh) 2013-10-18 2020-01-17 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)的多环抑制剂
EP3057955B1 (en) 2013-10-18 2018-04-11 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
JP2016537384A (ja) 2013-11-21 2016-12-01 ノバルティス アーゲー ピロロピロロン誘導体およびｂｅｔ阻害剤としてのその使用
WO2015179847A1 (en) 2014-05-23 2015-11-26 Mingsight Pharmaceuticals, Inc. Treatment of autoimmune disease
AU2015337607B2 (en) 2014-10-31 2020-04-09 Ube Corporation Substituted dihydropyrrolopyrazole compound
AU2015371251B2 (en) * 2014-12-23 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
CA2972434A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis b infections
CN104530045A (zh) * 2015-01-14 2015-04-22 中国药科大学 吡唑并[4,3-c]四氢吡啶类c-Met激酶抑制剂及其制备方法和用途
US10550121B2 (en) 2015-03-27 2020-02-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CA2987552A1 (en) * 2015-06-04 2016-12-08 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted heterocyclyl derivatives as cdk inhibitors
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
WO2016204153A1 (ja) * 2015-06-15 2016-12-22 宇部興産株式会社 置換ジヒドロピロロピラゾール誘導体
EP3347018B1 (en) 2015-09-09 2021-09-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CA3029688A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Novira Therapeutics, Inc. Oxadiazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections
EP3478683B1 (en) 2016-06-29 2021-07-21 Novira Therapeutics Inc. Diazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections
RS62913B1 (sr) 2016-09-09 2022-03-31 Novartis Ag Jedinjenja i sastavi kao inhibitori endozomskih toličnih receptora
MX2019004685A (es) 2016-10-24 2019-08-21 Astrazeneca Ab Derivados de 6,7,8,9-tetrahidro-3h-pirazolo[4,3f] isoquinolina utiles en el tratamiento del cancer.
TWI794205B (zh) 2017-01-30 2023-03-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 化合物
BR112019025230A2 (pt) 2017-05-31 2020-06-16 Chemocentryx, Inc. Anéis 5-5 fundidos como inibidores de c5a
BR112019025049A2 (pt) 2017-05-31 2020-06-16 Chemocentryx, Inc. Anéis 6- 5 fundidos como inibidores de c5a
US10435429B2 (en) 2017-10-03 2019-10-08 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouridine monophosphate cyclic triester compounds
RU2020114670A (ru) 2017-10-11 2021-11-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения для применения в качестве ингибиторов rip1 киназы
TW201925199A (zh) * 2017-11-02 2019-07-01 德商艾庫瑞斯公司 對b型肝炎病毒(hbv)具有活性的新穎高活性吡唑并哌啶取代的吲哚-2-甲醯胺
US10828285B2 (en) * 2017-12-22 2020-11-10 Chemocentryx, Inc. Diaryl substituted 6,5-fused ring compounds as C5aR inhibitors
CA3086111A1 (en) * 2017-12-22 2019-06-27 Chemocentryx, Inc. Diaryl substituted 5,5-fused ring compounds as c5ar inhibitors
US11427550B2 (en) 2018-01-19 2022-08-30 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouracil compounds
BR112020019822A2 (pt) 2018-04-02 2021-03-16 Chemocentryx, Inc. Profármacos de antagonistas bicíclicos fundidos de c5ar
CN110878042B (zh) * 2018-09-05 2021-06-01 新发药业有限公司 一种n-取代基哌啶-3-酮的制备方法
EP3885347B1 (en) 2018-11-14 2023-11-22 UBE Corporation Dihydropyrrolopyrazole derivative
CN113557017A (zh) * 2018-12-28 2021-10-26 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂及其用途
US20230114207A1 (en) * 2019-12-24 2023-04-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. The combination of cyclin dependent kinase 7 inhibitor and immunotherapy for treatment of cancer
WO2021216427A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide prodrug compounds
CN115073471B (zh) * 2021-03-11 2023-03-21 沈阳药科大学 吡唑并四氢吡咯类衍生物、其制备方法和在医药上的应用
CN113563346A (zh) * 2021-08-19 2021-10-29 守恒(厦门)医疗科技有限公司 吡咯[3,4-c]并吡唑二酰胺类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
CN115057860B (zh) * 2022-05-20 2024-02-09 四川大学华西医院 一种erk抑制剂及其制药用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3423414A (en) * 1966-01-13 1969-01-21 Ciba Geigy Corp Pyrazolopyridines
US3526633A (en) * 1968-03-06 1970-09-01 American Cyanamid Co Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo(3,4-c)pyrazoles
US3947467A (en) * 1973-08-02 1976-03-30 Eli Lilly And Company 3-(5-Nitro-2-imidazolyl) pyrazoles
JPS5163193A (ja) * 1974-11-26 1976-06-01 Yoshitomi Pharmaceutical Tetorahidoropirazoropirijinkagobutsuno seizoho
BR9406946A (pt) * 1993-07-06 1996-08-06 Pfizer Tetra-hidro-pirazolpiridinas bicíclicas
US5508300A (en) * 1994-01-14 1996-04-16 Pfizer Inc. Dihydro pyrazolopyrroles, compositions and use
JPH09511758A (ja) * 1994-10-20 1997-11-25 フアイザー・インコーポレイテツド 二環式テトラヒドロピラゾロピリジンおよび医薬としてのその使用
US5593997A (en) * 1995-05-23 1997-01-14 Pfizer Inc. 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors
WO1997014681A1 (en) * 1995-10-16 1997-04-24 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds as h+-atpases
GB9608435D0 (en) * 1996-04-24 1996-06-26 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
TR200002617T2 (tr) * 1997-12-22 2000-11-21 Bayer Corporation Aril ve heteroaril sübstitüentli heterosiklik üreler kullanılarak RAF kinazın inhibe edilmesi
AU8765401A (en) * 2000-08-10 2002-02-18 Pharmacia Italia Spa Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation andpharmaceutical compositions comprising them
UA81790C2 (uk) * 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
US7141568B2 (en) * 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US7947686B2 (en) * 2005-12-12 2011-05-24 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives active as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002012242A3 (en) 2002-06-06
HUP0300741A2 (hu) 2003-11-28
KR100904157B1 (ko) 2009-06-23
MY148632A (en) 2013-05-15
IL153997A (en) 2014-01-30
JP2010111677A (ja) 2010-05-20
BR0113176A (pt) 2003-06-17
PL360663A1 (en) 2004-09-20
HU229824B1 (en) 2014-08-28
SK1882003A3 (en) 2003-06-03
HUP0300741A3 (en) 2005-12-28
AU8765401A (en) 2002-02-18
EE05405B1 (et) 2011-04-15
DE60143041D1 (de) 2010-10-21
JP2004505977A (ja) 2004-02-26
US7541354B2 (en) 2009-06-02
EA200300248A1 (ru) 2003-08-28
EP1320531B1 (en) 2010-09-08
PE20020274A1 (es) 2002-03-31
JP5185243B2 (ja) 2013-04-17
EA006381B1 (ru) 2005-12-29
EE200300054A (et) 2004-12-15
DK1320531T3 (da) 2011-01-03
EP1320531A2 (en) 2003-06-25
NO325530B1 (no) 2008-06-09
US20030171357A1 (en) 2003-09-11
NO20030381D0 (no) 2003-01-24
ZA200301813B (en) 2004-06-22
CA2416527A1 (en) 2002-02-14
CN102060857A (zh) 2011-05-18
JP4555547B2 (ja) 2010-10-06
MXPA03001169A (es) 2003-06-30
KR20030027008A (ko) 2003-04-03
ATE480539T1 (de) 2010-09-15
IL153997A0 (en) 2003-07-31
PL213199B1 (pl) 2013-01-31
CZ2003591A3 (cs) 2003-06-18
CN1447810A (zh) 2003-10-08
CA2416527C (en) 2009-12-22
CY1110914T1 (el) 2014-02-12
NO20030381L (no) 2003-02-24
AU2001287654B2 (en) 2006-12-14
NZ524475A (en) 2004-11-26
US8273765B2 (en) 2012-09-25
US7531531B2 (en) 2009-05-12
US20090221632A1 (en) 2009-09-03
ES2349762T3 (es) 2011-01-11
AR034137A1 (es) 2004-02-04
US20070191386A1 (en) 2007-08-16
WO2002012242A2 (en) 2002-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1320531E (pt) Biciclo-pirazoles activos como inibidores da cinase, processo para a sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo estes
AU2001287654A1 (en) Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
JP5415271B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換ピロロ−ピラゾール誘導体
EP1309590B1 (en) Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
EP1701956B1 (en) Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
JP5053643B2 (ja) キナーゼ阻害剤として活性のあるピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体、それらの調製方法、およびそれらを含む医薬品
JP2005512967A (ja) キナーゼ阻害因子として活性なアミノインダゾール誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する医薬組成物
JP2005501085A (ja) キナーゼ阻害剤として活性なアミノフタラジノン誘導体、それらを調製する方法およびそれらを含有する薬剤組成物
US8017643B2 (en) Condensed heterocyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors
JP2006519816A (ja) キナーゼ阻害剤として活性なビシクロピラゾール誘導体、それらの製造方法、及びそれらを含んでなる医薬組成物
JP2005515209A (ja) キナーゼ阻害剤としてのヒドロキシフェニル−ピラゾール誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物
TWI327569B (en) Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
MXPA06007439A (en) PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEM
MXPA06007440A (en) PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM