SK1882003A3 - Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them - Google Patents

Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them Download PDF

Info

Publication number
SK1882003A3
SK1882003A3 SK188-2003A SK1882003A SK1882003A3 SK 1882003 A3 SK1882003 A3 SK 1882003A3 SK 1882003 A SK1882003 A SK 1882003A SK 1882003 A3 SK1882003 A3 SK 1882003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pyrazol
dihydropyrrolo
tetrahydropyridine
acetyl
phenyl
Prior art date
Application number
SK188-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Daniele Fancelli
Valeria Pittala
Mario Varasi
Original Assignee
Pharmacia Italia Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24549630&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK1882003(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pharmacia Italia Spa filed Critical Pharmacia Italia Spa
Publication of SK1882003A3 publication Critical patent/SK1882003A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka pyrazolových derivátov aktívnych ako kinázové inhibítory, a najmä sa týka bicyklopyrazolových derivátov, spôsobu ich prípravy, farmaceutických prípravkov ich obsahujúcich a ich použitia ako terapeutických činidiel, najmä pri liečbe ochorení spojených s neregulovanými proteínovými kinázami.
Doterajší stav techniky
Zlé fungovanie proteínových kináz (PKs) je charakteristickým znakom mnohých ochorení. Veľký podiel onkogénov a proto-onkogénov obsiahnutých u rakoviny ľudí je kódovaných na proteínové kinázy. Zvýšené aktivity proteínových kináz sú tiež preukázané u mnohých nemalígnych ochorení, ako sú benígna hyperplázia prostaty, dedičná adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, vaskulárna proliferácia hladkých buniek spojená s aterosklerózou, pulmonárna fibróza, artritická glomerulonefritída a post-chirurgická stenóza a restenóza.
Proteínové kinázy sa tiež podieľajú na zápalových stavoch a množení vírusov a parazitov. Proteínové kinázy tiež zohrávajú hlavnú úlohu pri patogenéze a rozvoji neurodegeneratívnych porúch.
Pre všeobecnú referenciu na zlé fungovanie proteínových kináz alebo nereguláciu viď napríklad Current Opinion Chemical Biology 1999, 3. 459-465.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je uskutočniť zlúčeniny, ktoré sú užitočné pri terapii ako činidlá proti hlavným ochoreniam spôsobeným neregulovanou aktivitou proteínových kináz.
Ďalším predmetom je uskutočniť zlúčeniny, ktoré sú obdarené viacnásobnou aktivitou inhibujúcou proteínové kinázy.
Terajší vynálezcovia teraz objavili, že bicyklopyrazoly sú obdarené viacnásobnou aktivitou inhibujúcou proteínové kinázy, a sú teda užitočné pri terapii pre liečbu ochorení spojených s neregulovanými proteínovými kinázami.
Špecifickejšie, bicyklopyrazoly tohto vynálezu sú užitočné pri liečbe mnohých rakovín, ktoré zahrňujú, ale neobmedzujú sa len na ne : karcinóm, napríklad močového mechúra, hrudníka, čreva, obličiek, pečene, pľúc, vrátane rakoviny malých buniek pľúc, pažeráka, žlčníka, vaječníkov, pankreasu, žalúdka, krčka, štítnej žľazy, prostaty a kože, vrátane karcinómu šupinových buniek; hematopoetické nádory lymfoidného rodu, vrátane leukémie, akútna lymfocytová leukémia, akútna lymfoblastová leukémia, lymfóm B-buniek, lymfóm T-buniek, Hodgkinov lymfóm, neHodgkinov lymfóm, lymfóm vlasových buniek, a Burkettov lymfóm; hematopoetické nádory myeloidného rodu, vrátane akútnej a chronickej myelogénnej leukémie, myelodysplastického syndrómu a promyelocytovej leukémie; nádory mezenchýmového pôvodu, vrátane fibrosarkómu a rabdomyosarkómu; nádory centrálneho a periférneho nervového systému, vrátane astrocytómu, neuroblastómu, gliómu a schwanómov; iné nádory, vrátane melanómu, seminómu, terakarcinómu, osteosarkómu, xeroderma pigmentózy, keratokantómy, rakoviny tyroidných folikúl a Kaposiho sarkóm.
Vďaka kľúčovej úlohe proteínových kináz pri regulácii bunkovej proliferácie, tieto bicyklopyrazoly sú tiež užitočné pri liečbe mnohých porúch bunkovej proliferácie, ako je napríklad benígna hyperplázia prostaty, dedičná adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, vaskulárna proliferácia hladkých buniek spojená s aterosklerózou, pulmonárna fibróza, artritická glomerulonefritída a postchirugická stenóza a restenóza.
Zlúčeniny tohto vynálezu môžu byť užitočné pri liečbe Alzheimerovej choroby, o čom svedčí skutočnosť, že cdk5 je obsiahnuté pri fosforylácii tau proteinu (J. Biochem., 117, 741-749, 1995).
Zlúčeniny tohto vynálezu, ako modulátory apoptózy, môžu byť tiež užitočné pri liečbe rakoviny, vírusových infekcií, prevencii rozvoja AIDS u HlV-pozitívnych jedincov, ochoreniach autoimunity a neurodegeneratívnych poruchách.
Zlúčeniny tohto vynálezu môžu byť užitočné pri inhibovaní nádorovej angiogenézy a metastáz.
Zlúčeniny tohto vynálezu sú užitočné ako inhibítory kinázy závislej na cyklíne (cdk) a tiež ako inhibítory ďalších proteínových kináz, ako je napríklad proteínová kináza C v rôznych izoformách, Met, PAK-4, PAK-5, ZC-1, STLK-2, DDR2, Aurora 1, Aurora 2, Bub-1, PĽK, Chk1, Chk2, HER2, raf1, MEK1, MAPK, EGF-R, PDGF-R, FGF-R, iGF-R, VEGF-R, PI3K, weel kináza, Src, Abl, Akt, ILK, MK-2, IKK2, Cdc7, Nek, a teda budú efektívne pri liečbe ochorení spojených s ďalšími proteínovými kinázami.
Podľa toho predkladaný vynález uskutočňuje spôsob liečenia cicavcov, vrátane ľudí, trpiacich ochorením spôsobeným a / alebo spojeným so zmenenou aktivitou proteínových kináz, podávaním cicavcovi, ktorý to potrebuje, terapeuticky efektívneho množstva bicyklopyrazolovej zlúčeniny vzorca (I):
v ktorom
R a R1 sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vodíkový atóm, alebo prípadne substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R, -NHC(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R; kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo prípadne ďalej substituovaného priameho alebo rozvetveného CrC6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl C1-C6 alkyl alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra, Rb, Rc a Rd sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka, prípadne ďalej substituovanej priamej alebo rozvetvenej Ci-C6 alkyl, aryl, aryl Οι-Ce alkyl alebo -CH2OR' skupiny, kde R' je také, ako je definované vyššie, alebo Ra a Rb a / alebo Rc a Rd, vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, vytvárajú prípadne substituovanú C3-C6 cykloalkylskupinu;
m a n, každé nezávisle, predstavuje 0 alebo číslo od 1 do 2, s výhradou, že m + n je nižšie alebo rovné 2 ( m + n < 2);
alebo ich farmaceutický prijateľná soľ.
V prednostnom uskutočnení spôsobu popísaného vyššie, ochorenie spôsobené zmenenou aktivitou proteínových kináz je vybrané zo skupiny obsahujúcej rakovinu, poruchy bunkovej proliferäcie, Alzheimerovu chorobu, vírusové infekcie, ochorenia autoimunity a neurodegeneratívne poruchy.
Špecifické typy rakoviny, ktoré môžu byť liečené zahrňujú karcinóm, karcinóm šupinových buniek, hematopoetické nádory myeloidného alebo lymfoidného rodu, nádory mezenchýmového pôvodu, nádory centrálneho a periférneho nervového systému, melanóm, seminóm, teratokarcinóm, osteosarkóm, xeroderma pigmentózu, keratokantómy, rakovina tyroidných folikúl a Kaposiho sarkóm.
V ďalšom uskutočnení spôsobu popísaného vyššie, porucha bunkovej proliferäcie je vybraná zo skupiny obsahujúcej benígnu hyperpláziu prostaty, dedičnú ademomatóznu polypózu, neurofibromatózu, psoriázu, vaskulárnu proliferáciu hladkých buniek spojenú s aterosklerózou, pulmonárnu fibrózu, artritickú glomerulonefritídu a post-chirurgickú stenózu a restenózu.
Popri tom predmet spôsobu podľa predkladaného vynálezu tiež uskutočňuje inhibíciu nádorovej angiogenézy a metastáz.
V stave techniky je známy obmedzený počet bicyklických derivátov, ktoré sa štruktúrne týkajú zlúčenín vzorca (I).
Viď ako príklad Gadekar, Sheekrishna M. et al. v J. Med. Chem.; 196, 11(3), 616-618; ktorý popisuje bicyklické deriváty neukazujúce žiadnu aktivitu inhibície kináz, ktoré sa vyznačujú prítomnosťou dusíkového substituenta v polohe 1.
1-substituované bicyklopyrazolové deriváty vzorca (I) predmetu predkladaného vynálezu sú obratom nové zlúčeniny, získateľné prostredníctvom nového a mimoriadne univerzálneho kombinátorického postupu v pevnej fáze, ktorý je tiež zahrnutý v rozsahu tohto vynálezu.
Predkladaný vynález teda uskutočňuje bicyklopyrazolovú zlúčeninu vzorca (I):
v ktorom
R a R1 sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vodíkový atóm, alebo prípadne substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R, -NHC(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R; kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo prípadne ďalej substituovaného priameho alebo rozvetveného C-1-Ce alkylu, arylu, C3-C6 cykloalkylu a aryl alkylu alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra, Rb, Rc a Rd sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka, prípadne ďalej substituovanej priamej alebo rozvetvenej C1-C6 alkyl, aryl, aryl C1-C6 alkyl alebo -CH2OR' skupiny, kde R' je také, ako je definované vyššie, alebo Ra a Rb a / alebo Rc a Rd, vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, vytvárajú prípadne substituovanú C3-C6 cykloalkylskupinu;
m a n, každé nezávisle, predstavuje 0 alebo číslo od 1 do 2, s výhradou, že m + n je nižšie alebo rovné 2 ( m + n < 2);
alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
Predmetom vynálezu je tiež uskutočniť zlúčeninu vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ pre použitie ako lieku.
Vynález tiež uskutočňuje použitie zlúčeniny vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľnej soli na výrobu lieku pre liečenie pacienta trpiaceho ochorením spôsobeným a / alebo spojeným so zmenenou aktivitou proteínových kináz.
Zlúčeniny vzorca (I), predmet predkladaného vynálezu, môžu mať asymetrické atómy uhlíka a môžu teda existovať buď ako racemické prímesi alebo ako jednotlivé optické izoméry.
Podľa toho, všetky možné izoméry a ich prímesi a metabolity aj farmaceutický prijateľné bioprekurzory (inak nazvané proliečivá) zlúčenín vzorca (I), ako aj akýkoľvek terapeutický spôsob liečby ich obsahujúci, sú v rámci rozsahu predkladaného vynálezu.
Popri vyššie uvedenému, ako bude pohotovo ocenené, nesubstituované pyrazoly s dusíkovým kruhom v zlúčeninách podľa vynálezu sú známe, že rýchlo v roztoku vytvárajú rovnováhu ako prímesi oboch tautomérov:
Podľa toho, v predkladanom vynáleze, keď len jeden tautomér je indikovaný pre zlúčeniny vzorca (I), druhý (la) je tiež v rámci rozsahu predkladaného vynálezu, pokiaľ nie je špecificky uvedené inak.
Ako je tu použitý, pokiaľ nie je inak špecifikované, pojem „rovný alebo rozvetvený Ci-C6 alkyl“, ako taký, alebo ako arylalkyl, znamená skupinu, ako je napríklad metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, sek-butyl, terc-butyl, n-pentyl, n-hexyl, a podobne. Prednostne je to C1-C4 alkyl,. napríklad metyl, etyl, npropyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, sek-butyl, terc-butyl.
Keď R a R1 vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec, spolu s dusíkovým atómom, ku ktorému sú viazané, prednostne vytvárajú piperidínovú alebo pyrolidínovú skupinu.
Pojem „C3-C6 cykloalkylová skupina znamená cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl.
Pojem „aryl“, ako taký, alebo ako arylakylová skupina, znamená mono-, bi- alebo poly- buď karbocyklické alebo aj heterocyklické uhľovodíky s 1 až 4 kruhovými podielmi, buď spojenými alebo viazanými navzájom jednoduchými väzbami, v ktorom aspoň jeden z karbocyklických alebo heterocyklických kruhov je aromatický.
Neobmedzujúce príklady arylových skupín sú napríklad henyl, indanyl, bifenyl, a- alebo β-naftyl, fluorenyl, 9,10- dihydroantracenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indolyl, imidazolyl, imidazopyridyl, 1,2-metyléndioxyfenyl, tiazolyl, izotiazolyl, pyrolyl, pyrolyl-fenyl, furyl, fenyl-furyl, benzotetrahydrofuranyl, oxazolyl, izooxazolyl, pyrazolyl, chromenyl, tienyl, benzotienyl, izoindolyl, benzoimidazolyl, tetrazolyl, tetrazolylfenyl, pyrolidinyl-tetrazolyl, izoindolyl-fenyl, chinolinyl, izochinolinyl, 2,6-difenyl-pyridyl, chinoxalinyl, pyrazinyl, fenyl-chinolinyl, benzofurazanyl, 1,2,3-triazolyl, 1-fenyl-1,2,3-triazolyl, a podobne.
Zreteľne, ako je uvedené vyššie, arylové skupiny sa môžu tiež vzťahovať na aromatické karbocyklické alebo heterocyklické kruhy, ďalej spojené alebo viazané na nearomatické heterocyklické kruhy, typicky 5 až 7 členné heterocykly.
Pojem „5 až 7 členný heterocyklus“, teda obsahujúci aromatické heterocykly sa tiež vzťahuje na arylové skupiny, ďalej znamená nasýtený alebo čiastočne nenasýtený 5 až 7 členný karbocyklus, v ktorom jeden alebo viac atómov uhlíka je nahradených heteroatómami, ako je dusík, kyslík a síra.
Príkladmi 5 až 7 členných heterocyklov, prípadne benzokondenzovaných alebo ďalej substituovaných, sú 1,3-dioxolán, pyrán, pyrolidín, pyrolín, imidazolín, pyrazolidín, pyrazolín, piperidín, piperazín, morfolín, tetrahydrofurán, azabicyklononán a podobne.
Podľa vyššie uvedených významov pre R, R1, R', R, Ra, Rb, Rc a Rd, každá z vyššie uvedených skupín môže byť ďalej prípadne substituovaná, v každej z troch polôh, jednou alebo viacerými skupinami, napríklad 1 až 6 skupinami vybranými z : halogén-, nitro-, oxoskupiny (=0), karboxy, kyano, alkyl, perfluorinovaný alkyl, alkenyl, alkynyl, cykloalkyl, aryl, heterocyklyl, aminoskupiny, a ich derivátov, ako je napríklad alkylamino, dialkylamino, arylamino, diarylamino, ureido, alkylureido alebo arylureido; karbonylaminoskupín a ich derivátov, ako je napríklad formylamino, alkylkarbonylamino, alkenylkarbonylamino, arylkarbonylamino, alkoxykarbonylamino, sulfónamido, alkylsulfonylamido a arylsulfónamido, hydroxyskupiny a ich deriváty, ako je napríklad alkoxy, aryoxy, alkylkarbonyloxy, arylkarbonyloxy, cykloalkenyloxy alebo alkyldeneaminooxy; karbonylové skupiny a ich deriváty, ako je napríklad alkylkarbonyl, arylkarbonyl, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, cykloalkyloxykarbonyl, aminokarbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl; sulfurované deriváty, ako je napríklad alkyltion, aryltio, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkylsulfinyl, arylsulfinyl, arylsulfonyloxy, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl alebo dialkylaminosulfonyl. Všade, kde je to príslušné, môže byť obratom každý z vyššie uvedených substituentov ďalej substituovaný jednou alebo viacerými spomínanými skupinami.
Farmaceutický prijateľné soli zlúčenín vzorca (I) sú kyslé adičné soli s anorganickými alebo organickými kyselinami, napríklad dusičnou, chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou, perchlórovou, fosforečnou, octovou, trifluóroctovou, malónovou, jablčnou, maleinovou, vínnou, citrónovou, benzoovou, škoricovou, mandľovou, metánsulfónovou, izotiónovou a salicylovou, ako aj soli s anorganickými alebo organickými zásadami, napríklad alkalických kovov alebo alkalických zemín, najmä hydroxidy sodíka, draslíka, vápnika a horčíka, uhličitany a hydrouhličitany, acyklické a cyklické amíny, prednostne metylamín, etylamín, dietylamín, trietylamín alebo piperidín.
Prednostné zlúčeniny podľa vynálezu sú zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej CpCe alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl CrC6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra a Rb sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo priameho alebo rozvetveného C1-C3 alkylu, alebo vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, Ra a Rb vytvárajú C3-C6 cykloalkylovú skupinu; Rc a Rd sú oba atómy vodíka ; m je 0 alebo 1; n je 0 alebo 1.
Ďalšia trieda prednostných zlúčenín vynálezu sú zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej C1-C6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl C^Ce alkylskupiny, alebo R1 a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec; Ra je vodík; Rb je -CH2OR' skupina, v ktorej R' je také, ako je definované vyššie; Rc a Rd sú oba atómy vodíka; m je 0 alebo 1; n je 0.
Ďalšia trieda prednostných zlúčenín vynálezu sú zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR', CONR'R, -SO2R', SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej C1-C6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl Ci-C6 alkylskupiny alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec; Ra, Rb, Rc a Rd sú všetky atómy uhlíka; m a n sú oba 0.
Najprednostnejšie zlúčeniny podľa vynálezu sú zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R alebo -SO2R', kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej Ci-C6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl Ci-C6 alkylskupiny alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra a Rb sú rovnaké alebo rôzne a sú vybrané z priameho alebo rozvetveného Cr C3 alkylu, alebo vzaté spolu s atómom uhlíka na ktorý sú viazané, Ra a Rb vytvárajú C3-C6 cykloalkylovú skupinu; Rc a Rd sú oba atómy vodíka; m je 1; n je 0.
Najprednostnejšie zlúčeniny podľa vynálezu sú zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' alebo -SO2R', kde R’ a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej CrC6 alkyl, aryl, C3-Ce cykloalkyl a aryl C1-C6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec; Ra a Rb sú rovnaké alebo rôzne a sú vybrané z vodíka alebo priameho alebo rozvetveného C1-C3 alkylu, alebo vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, Ra a Rb vytvárajú C3-C6 cykloalkylovú skupinu; Rc a Rd sú oba atómy uhlíka; m je 0; n je 1.
Najprednostnejšie zlúčeniny podľa vynálezu sú tiež zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej CrCe alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl C^Ce alkylskupiny alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec; m a n sú oba 0; Ra aj Rb sú nezávisle vodík alebo Ci-C4 alkyl, alebo R a a Rb vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané vytvárajú C3-C6 cykloalkylový kruh; a Rc a Rd sú vodík.
Najprednostnejšie zlúčeniny podľa vynálezu sú tiež zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej Ci-Ce alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl CrC6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec; m a n sú oba 0; Ra, Rb, Rc a Rd sú vodík.
Špecifické neobmedzujúce príklady zlúčenín vynálezu, kedykoľvek to príslušné vo forme farmaceutický prijateľných, sú nasledujúce:
1. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
2. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
3. N-benzyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
4. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
5. N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
6. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(fenyl)fenylacetamid;
7. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
8. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}furán-2-karboxamid;
9. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-5-chlórtiofén-2-karboxamid;
10. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-6-chlómikotínamid;
11. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzofurán-2-karboxamid;
12. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
13. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
14. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid;
15. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-metyl-5-fenyl-furán-
3-karboxamid];
16. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(chinolín-6-karboxamid);
17. N-{5-acetyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[5-(4-chlórfenyl)furán-
2-karboxamid];
18. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
19. N-f5-benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
20. N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
21. N-fS-íl-naftalénJsulfonyM.G-dihydropyrolotS^-cJpyrazol-S-ylJ-é-terc-butylbenzamid;
22. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
23. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
24. N-fenyl-N'-ía-íá-terc-butyl-benzamidoH.e-dihydrOpyroloES.é-cJpyrazol-Syljkarbamid;
25. N-izopropyl-N,-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
26. N-{5-metánsulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
27. N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
28. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
29. N-izopropyl-N'-{3-(4-fenoxy-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
30. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-(2-naftyl)propionamid];
31. N-izopropyl-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
32. N-cyklohexyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yl}karbamid;
33. N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
34. N-(2,6-dietylfenyl)-N’-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazoi-
5-yl}karbamid;
35. N-cyklohexyl-N'-{3-(2-etyÍ-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
36. N-(2,6-dietylfenyl)-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrolo[3J4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
37. N-2-metoxyfenyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
38. N-(1-fenyl)etyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4I6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
39. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)propionamid;
40. N-(2,5-dimetylfenyl)-N,-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
41. N-(2,5-dimetylfenyl)-N,-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
42. N-(4-fluórbenzyl)-N'-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
43. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
44. N-2-chlórfenyl“N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
45. N-{5-aminokarbonyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)propionamid;
46. N-{5-(3-metyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
47. N-{5-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
48. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-terc-butylbenzamid;
49. N-{5-(3-pyridinyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
50. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
51. N-{5-(2-metylpropyl)karbonyl-4)6-dÍhydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
52. N-{5-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
53. N45-(2-tienyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
54. N-{5-(benzo[1,3-dioxol-5-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3metylbutánamid;
55. N-{5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropylkarboxamid;
56. N-{5-(2-metoxyfenyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
57. N-{5-(2-furoyl)-4I6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
58. N-{5-[5-(1-morfolínometyl)furán-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-
4-terc-butylbenzamid;
59. N-{5-{4-[2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
60. N-{5-(1-H-benzotriazol-5-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
61. N-{5-pyrol-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
62. N-{5-{4-[2-oxo-2-( 1 -pyrolid inyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-
3- yl}-4-fenoxybenzamid;
63. N-{5-(4-metylsu Ifónamido-fenyl)acetyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
64. N-{5-[2-oxo-(6-oxo-1(6H)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-
4- fenoxybenzamid;
65. N-{5-(karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
66. N-{5-(4-karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
67. N-{5-[4-(1-pyrolidinyl)fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
68. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
69. N-{5-{4-[2-(4-metylpiperazín-2-yl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
70. N-{5-{4-[2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-cJpyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
71. N-{5-{4-[2-oxo-2-(1 -pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
72. N-{5-(4-metylsulfónamido-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
73. N -{5-( py ridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
74. N-{5-(pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
75. N-{5-(pyridín-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
76. N-{5-(2-metyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
77. N-{5-(2-tiometyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-t®rcbutylbenzamid;
78. N-{5-(pyrazín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
79. N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
80. N-{5-(2-tenoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
81. N-{5-(7-metoxy-benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
82. N-{5-(benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
83. N-{5-(2-furoyl)A6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
84. N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
85. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
86. N-{5-(3-tenoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
87. N-{5-(chinoxalín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
88. N-{5-(2-tienyl)acetyl-416-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
89. N-{5-(chinolín-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
90. N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
91. N-{5-(pyrazín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
92. N-í5-[2-(6-oxo-1(6H)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
93. N45-(4-karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4‘ terc-butylbenzamid;
94. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
95. N-{5-{4-[2-(4-metylpiperazín-2-yl)etoxy]fenyl}acetyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
96. N45-(2-metylsulfónamidotiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-
4- terc-butylbenzamid;
97. N-{5-(benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
98. N-{5-(pyridín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
99. N-{5-(2-metyl-pyrid ín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
100. N-{5-(chinolín'4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
101. N-{5-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
102. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
103. N-n-butyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
5- yl}karbamid;
104. N-izopropyl-N,-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}ka rbam id;
105. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylpropionamid;
106. N-{5-etoxyka rbonyI-4,6-dihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
107. N-{5-(3-metylbutyroyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
108. N-{5-aminokarbonylmetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)-propionamid;
109. N-{5-(pyrol-3ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)propionamid;
110. N-{5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
. N-{5-izopentyl-4l6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
112. N-butyl-N,-{5-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
113. N-{5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
114. N-{5-(1 -metyl-indol-3-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; —
115. N-[4-(1-imidazolylmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
116. N-[4-(1 -imidazolylmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
117. N-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
118. N-{5-(2-morfolínometyl-5-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxy· benzamid;
119. N-{5-(5-acetylamino-2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén2-yl)-propionamid;
120. N-{5-(4-metyl-piperazín-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2naftalén-2-yl)-propionamid;
121. N-{5-(piperid í n-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)-propionamid;
122. N-{5-(py rol id í n-1 -ylkarbonyl)metyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2naftalén-2-yl)-propionamid;
123. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrolidín-1-yl)fenylacetamid;
124. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-3-yl}-2-((4-pyrolidín-1-yl)fenyl)propionamid;
125. N-{5-acetyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-y l}-(4-(2-oxo-pyrolid í n-1 -y I)feny I)acetamid;
126. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl)propionamid;
127. N-2-metoxyfenyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-propionamido-4,6d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbam id;
128. N-2,4-difluórfenyl-N,-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-propionamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
129. N-(1-fenyl)etyl-N,-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-propionamido-4,6- d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbam id;
130. N-2-metoxyfenyl-N'-{5-(4-pyrolidín-1 -yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
131. N-2,4-difluórfenyl-N'-{5-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
132. N-(1-fenyl)etyl-N'-{5-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
133. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)propionamid;
134. N-2-metoxyfenyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
135. N-2-chlórfenyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
136. N-(1-fenyl)etyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
137. N-n-butyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
138. N-{5-fenylsufonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyacetamid;
140. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-[4-(2-oxo-pyrolidín-1 yl)fenyl]-propionamid;
141. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)-fenylacetamid;
142. N-n-butyl-N'-{2-(4-pyrolidín.1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
143. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrolidín-1yl)fenyl)-propionamid;
144. N-2-metoxyfenyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4cjpyrazo l-5-y l}ka rbamid;
145. N-2-chlórfenyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
146. N-(1-fenyl)etyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
147. N-n-butyl-N'-((4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
148. N-{5-fenylsufonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1-ylfenyl)-acetamid;
149. N-etyl-N'-{[4-(2-oxo-pyroľidín-1-yl)-fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
150. N-i-propyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)-fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
151. N-ÍS-fZ-furoylH.e-dihydrOpyroloISAcJpyrazol-S-ylH-fZ-oxo-pyrolidín-l-yl)fenylacetamid;
152. N-{5-metoxyfenyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4“(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyacetamid;
153. N-{5-aminokarbonylmetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrolidín-1-yl)-fenylacetamid;
154. N-i-propyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol5-yl}karbamid;
155. N-ety l-N'-{(4-py rolid í n-1 -yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yl}karbamid;
156. N-{5-aminokarbonylmetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrolidín-1-ylfenyl)-acetamid;
157. N-{5-(3-metylbutyroyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)-fenylacetymid;
158. N-n-butyl-N'-{3-(naftalén-2-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
159. N-n-butyl-N'-{3-(3-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
160. N-n-butyl-N'-{3-(3-fluór-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
161. N-n-butyl-N'-{3-(3-pyridyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
162. N-n-butyl-N’-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-1,3,5-trién-7-karboxamido)-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
163. N-n-butyl-N'-{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}kaľbamid;
164. N-n-butyl-N,-{3-(4-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
165. Ν-η^^Ι-Ν'-β-^-ΑιιόΓ-ίθ^ΟθΟΘίθη^ο^,β^ΐϊ^ΓοργίΌίοΡΛ-φνΓβζο^ yljkarbamid;
166. N-n-butyl-N'-{3-(3,4-difluór-fenyl)acetamido-4,6-dihyclropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yl}karbamid;
167. N-n-butyl-N43-(4-trifluómnetoxy-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
168. N-n-butyl-N'-{3-(2-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
169. N-n-butyl-N,-{3-(2-bróm-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
170. N-n-butyl-N'-{3-(2,5-difluór-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
171. N-n-butyl-N'-{3-(4-(pyrolidín-1-yl-karbonylmetoxy)-fenyl)acetamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
172. N-n-butyl-N'-{3-(3-(aminokarbonylmetyloxy)fenyl)acetamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
173. N-n-butyl-N'-{3-(pyrid-4-yl-acetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
174. N-n-butyl-N'-{3-(4-(morfolín-1 -yl)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbam id;
175. N-n-butyl-N,-{3-(2-fluórfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
176. N-n-butyl-N'-{3-(3,5-difluórfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
177. N-n-butyl-N'-{3-(6-oxo-6H-pyridazín-1-yl)acetaniido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
178. N-{5-pikolinoyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
179. N-{5-tienyl-2-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazoľidin-
3-yl)fenylacetamid;
180. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
181. N-{5-etoxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
182. N-fS-ÍS-rnetyl-butyroylH.e-dihydropyiOloISAcJpyrazol-S-ylH-ÍZ-oxo-oxazolidin-
3-yl)fenylacetamid;
183. N-{5-butyroyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
184. N-izopropyl-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
185. N-(n-butyl)-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
186. N-{5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
187. N-izopropyl-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[1,4]oxazín-6yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
188. N-izopropyl-N'-{3-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
189. N-{5-benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
190. N-í5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzamid];
191. N-etyl-N43-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydiOpyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
192. N-{5-(8-chinolín)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
193. Nďenyl-N43-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydrc>pyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
194. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
195. N-{5-metánsulfonyl-4(6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
196. N-izopropyl-N'-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
197. N-[5-(8-chinolín)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
198. N-{5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
199. N-{5-(1 -naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
200. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
201. N-fenyl-N'-{3-(4-fenyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
202. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-f®nylbenzamid;
203. N-{5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
204. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
205. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzannid;
206. N-[5-(4-chlór-2,5-difluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2naftyl)acetamid;
207. N-{5-[terc-butyl-karboxylát]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
208. N-{5-[(1-metylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
209. N-[5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid;
210. N-[5-(2-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid;
211. N-[5-(pyridín-3ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid;
212. N-{5-[2,2,3,3-tetrametylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
213. N-{5-[2,4,5-trifluórbenzoy0-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
214. N-{5-[2-metylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
215. N-{5-(cyklopropylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
216. N-{5-[5-fluór-2-metylbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
217. N-{5-[2-fluór-5-trifluórmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
218. N-{5-[(3-metoxycyklohexyl)karbonyl]-4,6-diľiydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
219. N-[5-(2,4-dichlór-5-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
220. N-[5-(2-chlór-4,5-difluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
221. N-{5-[4-( 1 H-imidazol-1-yl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
222. N-{5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
223. N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalén-2-yl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetam id;
224. N-(5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
225. N-[5-(2,2-dimetylpropanoyl)-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
226. N-(5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid;
227. N-[5-(3-jód-4-metylbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
228. N-{5-[(benzyloxy)acetyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
229. N45-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
230. N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
231. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
232. N-{5-(3-metyl-butanoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
233. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
234. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
235. N-{5-benzénsufonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
236. N-(2,6-dietylfenyl)-N'-{3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
237. N-etyl-N'-{3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
238. N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3l4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(1-pyrolidín2-ón)benzamid];
239. N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-nietylpiperazíno)benzamid;
240. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
241. N-{5-(3-metyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
242. N-{5-(2-furoyl)-416-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
243. N-(5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
244. N-{5-benzénlfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
245. N-{5-(2-trifluórmetyl)benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid;
246. N-etyl-N'-{3-piperonalkarboxamid-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
247. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
248. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
249. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyŕamid;
250. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
251. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
252. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
253. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
254. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
255. N45-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}furoylamid;
256. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
257. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
258. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
259. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
260. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
261. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
262. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
263. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzanr)id;
264. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
265. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
266. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
267. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
268. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
269. N-{5-acetyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c] pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
270. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
271. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
272. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
273. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid1·
274. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
275. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
276. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-iT)-tolylacetamid;
277. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
278. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
279. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
280. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
281. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
282. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
283. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
284. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
285. N-{5-acetyl-4,6-d i hyd ropy ro I o[3,4-c]pyrazol-3-y l}-3-(2-tie n y I)-a kry loylamid;
286. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
287. N-{5-acetyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
288. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
289. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
290. N-{5-acetyl-4,6-d i hyd ropy roIo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-ch lórbenzam id;
291. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
292. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
293. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
294. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
295. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
296. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
297. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
298. N-{5-acetyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-d imetoxybenzamid;
299. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
300. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
301. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
302. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
303. N-í5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
304. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
305. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
306. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
307. N-fS-benzyM.e-dihydropyroloíSA-cJpyrazol-S-ylJizobutyramid;
308. N-fS-benzyM.e-dihydropyrolotS^-cJpyrazol-S-ylJcyklopentánkarboxamid;
309. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
310. N-fS-benzyM.e-dihydropyrolotS^-clpyrazol-S-ylJpikolínoylamid;
311. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
312. N-{5-benzyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c] py razo l-3-y IJizo n i kot í noylamid;
313. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
314. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)tiofén-2-karboxamid;
315. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
316. N-{5-benzyl-4,6-dihydrópyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
317. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
318. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
319. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
320. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
321. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
322. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
323. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
324. N-{5-benzyl-4,6-d i h y d ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetam id;
325. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
326. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
327. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
328. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
329. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
330. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
331. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
332. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
333. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
334. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
335. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
336. N-{5-benzyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c] pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
337. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
338. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
339. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylannid;
340. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
341. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
342. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
343. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
344. N-{5-benzyl-416-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akľyloylamid;
345. N-{5-benzyl-4l6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
346. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
347. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
348. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
349. N-{5-benzyl-4(6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-ch,órb®nzamid;
350. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
351. N-{5-benzyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
352. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
353. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
354. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
355. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
356. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetannidobenzamid;
357. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
358. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
359. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
360. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
361. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
362. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
363. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
364. N-{5-benzyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
365. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
366. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
367. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
368. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
369. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
370. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
371. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
372. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
373. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
374. N45TenyletylA6<iihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
375. N-ÍS-fenyletyM.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-S-ylJtiofén-S-karboxamid;
376. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
377. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
378. N-ÍS-fenyletyM.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-S-ylI-p-toluylamid;
379. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
380. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
381. N-{5-fenyletyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzam id;
382. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
383. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
384. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
385. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
386. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
387. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
388. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
389. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
390. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
391. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
392. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
393. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
394. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
395. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
396. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
397. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
398. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
399. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
400. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetaiTiid;
401. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
402. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
403. N-[5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
404. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
405. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
406. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
407. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
408. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
409. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
410. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
411. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
412. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
413. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftoylamid;
414. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
415. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
416. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
417. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
418. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
419. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
420. N-{5-fenyletyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
421. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
422. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
423. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
424. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
425. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
426. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3yljcyklopropánkarboxamid;
427. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
428. N-fS-metánsulfonyM.e-dihydropyrolotS^-clpyrazol-S-ylJcyklopentánkarboxamid;
429. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
430. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
431. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
432. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
433. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
434. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
435. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
436. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
437. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
438. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
439. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
440. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
441. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
442. N45-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
443. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
444. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
445. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
446. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
447. N-(5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
448. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
449. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
450. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
451. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
452. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
453. N-fS-metánsulfonyl^.e-dihydropyrolotSÁ-cJpyrazol-S-ylJ^-fenylpropionamid;
454. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3~yl}-o-tolylacetamid;
455. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
456. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
457. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
458. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
459. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
460. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
461. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
462. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
463. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
464. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
465. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
466. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
467. N45-metánsulfonyM,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
468. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
469. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
470. N45-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1piperidínpropionamid;
471. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
472. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
473. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
474. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
475. N-[5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
476. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
477. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2(5-dimetoxybenzamid;
478. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
479. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
480. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
481. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
482. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
483. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
484. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
485. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
486. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
487. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
488. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
489. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
490. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
491. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
492. N-(5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
493. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2furoylamid;
494. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2karboxamid;
495. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3karboxamid;
496. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
497. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
498. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
499. N-{5-etylamínokarbonyl-4,6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fliJÓrbenzarnid;
500. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
501. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
502. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
503. Ň-{5-etylaminokarbonyÍ-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
504. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid;
505. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
506. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
507. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
508. N-{5-etylaminokarbonyl-416-dihydiOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
509. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
510. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
511. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
512. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
513. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
514. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
515. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
516. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
517. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
518. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
519. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
520. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
521. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
522. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
523. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
524. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)- propioloylamid; --------- -
525. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
526. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
527. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
528. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
529. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
530. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-ylH-acetylbenzamid;
531. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1'naftoylamid;
532. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
533. N-{5-etylamínokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
534. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
535. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
536. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
537. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
538. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
539. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
540. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
541. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
542. N45-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzannid;
543. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
544. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
545. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
546. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
547. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
548. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
549. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
550. N-(5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
551. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
552. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2karboxamid;
553. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3karboxamid;
554. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
555. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
556. N-{5-fenylaminokarbonyM,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
557. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
558. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
559. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
560. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
561. N-{5-fenylaminokarbonyl-416-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
562. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
563. N45-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
564. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
565. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
566. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
567. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-transcinamoylamid;
568. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
569. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
570. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
571. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
572. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
573. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
574. N-íô-fenylaminokarbonyM.e-dihydropyrololS^-clpyrazol-S-ylJ-p-tolylacetamid;
575. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
576. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
577. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
578. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
579. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
580. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
581. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
582. N-{5-fenylaminokarbonyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
583. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
584. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
585. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydiOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
586. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
587. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
588. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
589. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
590. N45-fenylaminokart)onyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
591. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
592. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
593. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
594. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
595. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
596. N-fS-fenylaminokarbonyM.ô-dihydropyrolotS^-clpyrazol-S-ylJ^.e-dimetoxybenzamid;
597. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
598. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
599. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
600. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
601. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftylacetamid;
602. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
603. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
604. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
605. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
606. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
607. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
608. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
609. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
610. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
611. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2furoylamid;
612. N-fS-benzylaminokarbonyM.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-S-ylJ-tiofén^karboxamid;
613. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3karboxamid;
614. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
615. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
616. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
617. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
618. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
619. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
620. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
621. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2acetamid;
622. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3acetamid;
623. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
624. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
625. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
626. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
627. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
628. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
629. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
630. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
631. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
632. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
633. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
634. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
635. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
636. N-fS-benzylaminokarbonyM.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-S-ylJ-p-anizoylamid;
637. N-fS-benzylaminokarbonyM.e-dihydropyroloPAcJpyrazol-S-ylIfenoxyacetamid;
638. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
639. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
640. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
641. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
642. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
643. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
644. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
645. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
646. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
647. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
648. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
649. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
650. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
651. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
652. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
653. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamido- benzamid;--------- ~ ------- ~
654. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
655. N-(5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
656. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
657. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
658. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
659. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2naftylacetamid;
660. N-ÍS-benzylaminokarbonyM.e-dihydropyroloIS^-cjpyrazol-S-ylJ-l-naftylacetamid;
661. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
662. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
663. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
664. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
665. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
666. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
667. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
668. N45-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
669. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
670. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2furoylamid;
671. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2karboxamid;
672. N-f5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3karboxamid;
673. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4^-díhydiOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
674. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
675. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
676. N45-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydrc>pyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
677. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
678. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
679. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
680. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
681. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2acetamid;
682. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3acetamid;
683. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
684. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
685. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
686. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-transcinamoylamid;
687. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
688. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
689. N-{5-benzoylaminokarbonyl-416-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
690. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
691. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
692. N-{5-benzoylam inokarbonyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolyl- — acetamid;------------
693. N-fS-benzoylaminokarbonyM.e-dihydropyrolotS^-cJpyrazol-S-ylI-p-tolylacetamid;
694. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-o-anizoylamid;
695. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
696. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
697. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
698. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
699. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
700. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
701. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
702. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-díhydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
703. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
704. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
705. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
706. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
707. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
708. N-í5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydrOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
709. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
710. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
711. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
712. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
713. N-[5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
714. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
715. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
716. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dinľ)etoxybenzamid;
717. N-fS-benzoylaminokarbonyM.e-dihydropyrolotS^-cJpyrazol-S-ylJ-S.S-dimetoxybenzamid;
718. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
719. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
720. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydiOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
721. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
722. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
723. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
724. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
725. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
726. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
727. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
728. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
729. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
730. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
731. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
732. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
733. N-{5-ärhinôkärbonyl-4,6-dihydropyroló[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamÍd;
734. N45-aminokarbonylM,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylarnid;
735. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
736. N-fS-aminokarbonyH.e-dihydropyrolotS^-cjpyrazol-S-ylJfenylacetamid;
737. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
738. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
739. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
740. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
741. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
742. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
743. N-fS-aminokarbonyM.e-dihydropyrololS^-cjpyrazol-S-ylJfenylpropioloylamid;
744. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
745. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
746. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
747. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
748. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyroloI3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
749. N-{5-aminokarbonyl-416-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
750. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
751. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
752. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
752. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
754. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
755. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
756. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
757. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
758. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
759. N45-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
760. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3(4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluóľfenylacetamid;
761. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
762. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
763. N-{5-aminokärbónyl-4;67diľiydrôpýrólo[3,4-é]pýražol-3-ýl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
764. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
765. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
766. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-ch|órbenzamid;
767. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
768. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
769. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
770. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
771. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
772. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
773. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
774. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
775. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
776. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
777. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
778. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
779. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
780. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol··3-yl}-1-naftylacetamid;
781. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
782. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
783. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
784. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
785. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
786. N-fS-aminosulfonyM^-dihydropyrolotS^-cjpyrazol-S-ylJbenzamid;
787. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
788. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
789. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
790. N-{5-aminosulfonyl-4;6-dihydropyrolo[3,4“C]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
791. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
792. N-{5-anninosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
793. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
794. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
795. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
796. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
797. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
798. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
799. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzarnid;
800. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
801. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
802. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
803. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
804. N45-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzaniid;
805. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
806. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
807. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
808. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
809. N-{5-aminosulfonyl-4l6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
810. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
811. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
812. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
812. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
814. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
815. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
816. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
817. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
818. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
819. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
820. N-(5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
821. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
822. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
823. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
824. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
825. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
826. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
827. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
828. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
829. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
830. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
831. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
832. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
833. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
834. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
835. N-fS-aminosulfonyM.ô-dihydropyrolotS^-clpyrazol-S-yl^.e-dimetoxybenzamid;
836. N-í5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
837. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
838. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
839. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
840. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
841. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
842. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
843. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
844. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
845. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
846. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
847. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
848. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
849. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
850. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
851. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
852. N-{5“toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
853. N-{5-toluénsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylam id;
854. N-{54oluénsulfonyl^6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
855. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
856. N-ÍS-toluénsulfonyM.ô-dihydropyrolotS^-cJpyrazol-S-ylJsalicyloylamid;
857. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
858. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
859. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
860. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
861. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
862. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
863. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
864. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
865. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
866. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
867. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
868. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
869. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
870. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
871. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
872. N-ÍS-toluénsulfonyM.e-dihydropyrololS^-clpyrazol-S-ylJ-p-tolylacetamid;
873. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
874. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
875. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
876. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
877. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
878. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
879. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
880. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
881. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
882. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
883. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
884. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
885. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
886. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionarr»id;
887. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
888. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
889. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
890. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
891. N-(5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
892. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
893. N-í5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzaniid;
894. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
895. N-fS-toluénsulfonyM.e-dihydropyroloIS^-clpyrazol-S-ylJ-S^-dimetoxybenzamid;
896. N-fS-toluénsulfonyl^.e-dihydropyrolotS^-clpyrazol-S-ylI-S.S-dimetoxybenzamid;
897. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
898. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
899. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
900. N-[54oluénsulfonyl-4,6-dihydiOpyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
901. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
902. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
903. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
904. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
905. N45-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
906. N-fS-benzylsulfonyM.e-dihydropyrolofSA-cJpyrazol-S-ylJpikolínoylamid;
907. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
908. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
909. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
910. N-fS-benzylsulfonyM.e-dihydropyroloISA-clpyrazol-S-ylJtiofén^-karboxamid;
911. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
912. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
913. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
914. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylaniid;
915. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
916. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
917. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
918. N45-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
919. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
920. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
921. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
922. N-fS-benzylsulfonyM.e-dihydropyrolotSA-clpyrazol-S-ylJfenylpropioloylamid;
923. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
924. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
925. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol*3-yl}-trans-cinamoylamid;
926. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
927. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
928. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
929. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
930. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
931. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
932. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
933. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
934. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
935. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
936. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
937. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
938. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydiOpyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
939. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
940. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
941. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
942. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
943. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
944. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
945. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
946. N45-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
947. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
948. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
949. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
950. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
951. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetannidobenzamid;
952. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
953. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
954. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
955. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
956. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
957. N-f5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
958. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
959. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
960. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)-karbamid;
961. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)-karbamid;
962. N-{5-fenyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)-karbamid;
963. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)karbamid;
964. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
965. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)karbamid;
966. N-{5-benzylsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}, N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
967. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)- karbamid;- - -------
968. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N,-(4chlórbenzyl)-karbamid;
969. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4chlórbenzyl)-karbamid;
970. N-(5-(1-naftalénkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-tfenoxybenzamid;
971. N-(5-(1-naftalénkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-tercbutylbenzamid;
972. N-(5-(2-furoyl)-4)5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)-fenylacetamid;
973. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)-propánamid;
974. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(3-fluór-4-fenylfenyl)propánamid;
975. N-(5-(2-metoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2naftalén)acetamid;
976. N-(5-(2-metoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-[4-(1pirolidín-2-ón)]-fenylacetamid;
977. N-(5-(2-metoxyfenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid;
978. N-(5-(4-fluórbenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluórbenzamid;
979. N-ÍS-acetyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cJpyrazol-S-yO-S-fluórbenzamid;
980. N-(5-acetyl-4,5)6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalén)-acetamid;
981. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid;
982. N-ÍS-acetyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-clpyrazol-S-yObenzamid;
983. N-(5-aminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid;
984. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4I3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid;
985. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fluórbenzamid;
986. N-ÍS-benzoyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cjpyrazol-S-yO-S-fenoxybenzamid;
987. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluórbenzamid;
988. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fenoxybenzamid;
989. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-terc-butylbenzamid;
990. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid;
991. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid;
992. N-ÍS-benzoyM.S.ej-tetrahydiOpyridín^.S-cJpyrazol-S-yOcyklopropánkarboxamid;
993. N-(5-benzoyl-415,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid;
994. N-(5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)cyklopropánkarboxamid;
995. N-(5-fenylacetyl-4I5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalén)acetamid;
996. N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid;
997. N,N-dimetyl-N,-{3-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetamido-415,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyražol-5-yl}karbamid;
998. N.N-dimetyl-N'^S-íbenzotl.SJdioxol-S-yOacetamido^.S.ej-tetrahydro- py rid ín [4,3-c]pyrazol-5-y l}ka rbam id;
999. N,N-izopropyl-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1000. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-3yl]-3-metoxybenzamid;
1001. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyndín[4,3-c]pyrazol-3yl]-3-fenoxybenzamid;
1002. N-[5-( 1 .S-benzodioxol-S-ylkarbonyO^.S.ej-tetrahydro-pyridínH^-cJpyrazol-Syl]-3-fenoxybenzamid;
1003. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-3yl]-4-terc-butylbenzamid;
1004. N-[5-(2-fenylacetyl)-415,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1005. N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid;
1006. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-brómbenzamid;
1007. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid;
1008. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1009. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid;
1010. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid;
1011. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-metoxybenzamid;
1012. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid;
1013. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid;
1014. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid;
1015. N-[5-(metylsulfonyl)-4t5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid;
1016. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1017. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid;
1018. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydrOpyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]cykloprOpánkarboxamid;
1019. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]fenylacetamid;
1020. N-[5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydiOpyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid;
1021. N-[5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1022. N-[5-benzoyl-4I5)6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-(2-aftalén)acetamid;
1023. N-[5-izobutyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid;
1024. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid;
1025. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-metoxybenzamid;
1026. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahyclropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid;
1027. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid;
1028. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid;
1029. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid;
1030. N-lS-fenylacetyl-é.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cjpyrazol-S-ylJcyklopropánkarboxamid;
1031. N-[5-(2-furoyl)-4,5,6I7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid;
1032. N-{5-(2-naftalén)sulfonyl-4I5)6)7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
1033. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6I7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
1034. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6)7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid;
1035. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
1036. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1037. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-t®rc-t>utylbenzamid;
1038. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
1039. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
1040. N-{5-(3-trifluórmetylbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3yl}-3-brómbenzamid;
1041. N-{5-(4-chlórbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid;
1042. N-{5-(4-fluórbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid;
1043. Ν^δ-^-πβΙοχγϋΘηζέΓΟβυΙίοηγΜ,δ,θ^-ίβίΓθΓ^ΓοργιΉίη^,δ-φγΓβζοΙ-δ-γΙΙ-δbrómbenzamid;
1044. N-{5-(4-terc-butylbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-
3-brómbenzamid;
1045. N-{5-(4-toluénsulfonyl)-4I5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid;
1046. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3fluórbenzamid;
1047. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3metoxybenzamid;
1048. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4fluórbenzamid;
1049. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1050. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
1051. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
1052. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3yljcyklopropánkarboxamid;
1053. N-{5-(chinoxalín-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3fenoxybenzamid;
1054. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
1055. N-{5-[-(2-tienyl)acetyl]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
1056. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
1057. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
1058. N-fS-benzénsulfonyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-clpyrazol-S-ylJ-S-fenoxybenzamid;
1059. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
1060. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1061. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1062. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
1063. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
1064. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
1065. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
1066. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid;
1067. N-í5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
1068. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1069. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1070. N-benzyl-N'-{3-(2-(2-naftalén)propionamido)-4,5,617-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1071. N-benzyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydro- py rid í n [4,3-c]py razol-5-y I} k a rbam id;
1072. N-benzyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
1073. N-benzyl-N'-{3-(3-metoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
1074. N-benzyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yl}karbamid;
1075. N-benzyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
1076. N-butyl-N'-{3-(2-(2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1077. N-butyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydro- pyrid í n [4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1078. N-butyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1079. N-butyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1080. N-butyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propiomamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1081. N-butyl-N'-fS-benzamidcM.S.e.ľ-tetrahydiOpyridín^.S-cJpyrazol-S-ylJkarbamid;
1082. N-butyl-N'-p-fenylacetamido-á.S.e.ľ-tetrahydropyridín^.S-cJpyrazol-Syljkarbamid;
1083. N-etyl·N'-{3-(2-(2-naftalén)pΓopionamido)-4,5>6,7-tetΓahydropyΓidín[413c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1084. N-etyl-N,-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1085. N-etyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido)-4,5,6)7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1086. N-etyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1087. N-etyl-N'-{3-(4-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1088. N-etyl-N,-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5l6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1089. N-etyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydro- pyrid í n[4,3-c]pyrazol-5-yl}ka rbam id;
1090. N-etyl-N'-ÍS-benzamido-á.S.ej-tetrahydropyridínfá.S-clpyrazol-S-ylJkarbamid;
1091. N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1092. N-izopropyl-N'-{3-(1-metyl-indol-3-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-3-yl}karbamid;
1093. N-izopropyl-N'-{3-(2-(2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1094. N-izopropyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionannido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1095. N-izopropyl-N'-{3-(2-fenyl-1 .S-tiazoM-yOacetamido^.S.e.ľ-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1096. N-izopropyl-N'-{3-(3-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1097. N-izopropyl-N'-ÍS-ÍS-metoxy-benzamidoH.S.ej-tetrahydropyridín^.Oc]pyrazol-5-yl}karbamid;
1098. N-izopropyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-415,6,7-tetrahydropyridín[413c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1100. N-izopropyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1101. N-izopropyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1102. N-izopropyl-N'-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1103. N-izopropyl-N'-{3-acetamido-4,5,617-tetrahydrO-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1104. N-izopropyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1105. N-izopropyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1106. N-izopropyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1107. N-fenyl-N'-^-^-naftalérOacetamido-é.S.ej-tetrahydro-pyridín^.S-cJpyrazol-Syljkarbamid;
1108. N-fenyl-N'-{3-(3-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1109. N-fenyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1110. N-fenyl-N'-{3-(3-fenoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yl}karbamid;
1111. N-fenyl-N'-{3-(4-fenoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1112. N-fenyl-N,-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
1113. N-fenyl-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1114. N-fenyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1115. N-fenyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
1116. N-fenyl-N'-fS-fenylacetamidcM.S.ej-tetrahydro-pyridín^.S-clpyrazol-Syljkarbamid;
1117. N-propyl-N,-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4)3-c]pyrazol5-yl}karbamid;
1118. N-butyl-N'-ÍS-^-naftalénJacetamido-e.e-dimetyM.e-dihydropyrolop^c]pyrazol-1 -yljkarbamid;
1119. N-butyl-N'^-ÍS-brórrObenzamido-e.e-dimetyM.e-dihydropyroloPAcJpyrazol-
1-yljkarbamid;
1120. N-butyl-N'-{3-(4-fluór)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yljkarbamid;
1121. N-butyl-N'-{3-(4-terc-butyl)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yljkarbamid;
1122. N-butyl-N'-fS-cyklopropánkarboxamido-e.ô-dimetyM.ô-dihydropyroloíSA c]pyrazol-1 -yljkarbamid;
1123. N-butyl-N'-{3-fenylacetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1124. N-etyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-
1-yljkarbamid;
1125. N-etyl-N'-{3-(3-bróm)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 yljkarbamid;
1126. N-etyl-N'-{3-(4-fluór)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yljkarbamid;
1127. N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1 -yljkarbamid;
1128. N-etyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yljkarbamid;
1129. N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1130. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-ylJ-(3brómjbenzamid;
1131. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-ylJ-(2naftalénjacetamid;
1132. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4fluóijbenzamid;
1133. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-tercbutyl)benzamid;
1134. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
1135. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
1136. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}-(3bróm)benzamid;
1137. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}-(4fluóijbenzamid;
1138. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2naftalén)acetamid;
1139. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-tercbutyl)benzamid;
1140. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-616-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
1141. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
1142. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-bróm)-(2naftalén)acetamid;
1143. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3bróm)benzamid;
1144. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-416-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluór)benzamid;
1145. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc-butyl)benzamid;
1146. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
1147. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
1148. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalén)acetamid;
1149. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-bróm)benzamid;
1150. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyI-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluór)benzamid;
1151. N-{5-fenylacetyl-6>6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc-butyl)benzamid;
1152. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
1153. N-izopropyl-N'-{5-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4c]pyrazol-6-yl}karbamid;
1154. N-{6-(2-tienyl)acetyl-415,6I7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}karbamid;
1155. N-{6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1156. N-(6-metánsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1157. N-etyl-N,-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5I6,7-tetrahydropyridín[314-c]pyrazol-6yljkarbamid;
1158. N-{6-(3-metyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1159. N-{6-(2-furoyl)-4)5,6I7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1160. N-{6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetra hyd ropyrid í n [3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1161. N-{6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1162. N-{6-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutyl-benzamid;
1163. N-{5-izopentyl-4,5,6,7-tetrahydropyndín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1164. N-{5-fenyletyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1165. N-[5-(2-tién-2-yletyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid;
1166. N,N-diemetyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1167. N-{5-(piperidín-1yl)karbamoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2naftalén-2-yl)propionamid; a
1168. N,N-diemetyl-N'-{3-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetamido-415,6,7-tetrahydropyridin[4I3c]pyrazol-5-yl}karbamid.
Ako bolo predtým uvedené, spôsob prípravy zlúčenín vzorca (I) predstavuje ďalší predmet vynálezu.
Zlúčeniny vzorca (I) a ich farmaceutický prijateľné soli môžu byť teda pripravené podľa postupu zahrňujúceho:
a) reagovanie zlúčeniny vzorca (II)
NC OH
Rd
v ktorom R1 je také, ako je definované vyššie a nie je vodík, a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované vyššie, s hydrazínom alebo hydrazínovou soľou tak, že sa získa zlúčenina vzorca (I), kde R je vodík a R1 je také, ako je definované vyššie a nie je vodík, a ak je to potrebné,
b) konvertovanie takto získanej zlúčeniny vzorca (I) na ďalšiu zlúčeninu vzorca (I), v ktorom R je také, ako je definované vyššie a nie je vodík a R1, Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované vyššie vo vzorci (I), a / alebo, ak je to potrebné, konvertovanie zlúčeniny vzorca (I) na jej farmaceutický prijateľnú soľ.
Vyššie uvedený spôsob je analogickým postupom, ktorý môže byť uskutočnený podľa dobre známych postupov.
Pre odborníka v stave techniky je jasné, že ak zlúčenina vzorca (I) pripravená podľa vyššie uvedeného spôsobu je získaná ako prímes izomérov, ich separáciou na jednotlivé izoméry vzorca (I), uskutočnenou konvenčnými technikami, je stále v rámci rozsahu predkladaného vynálezu.
Tak isto, konverzia na príslušnú soľ voľnej zlúčeniny vzorca (I) podľa známych postupov v stave techniky je stále v rámci rozsahu tohto vynálezu.
Hydrazidová soľ je napríklad hydrazín-dihydrochlorid, síran alebo octan.
Podľa kroku a) postupu môže byť reakcia medzi zlúčeninou vzorca (II) a hydrazínom, alebo hydrazínovou soľou, uskutočnená v prítomnosti katalytických množstiev kyseliny, napríklad chlorovodíkovej, octovej alebo sírovej kyseliny; vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán, 1,4-dioxán, acetonitril, metanol alebo etanol, pri teplote v rozmedzí od asi izbovej teploty po reflux a po dobu od asi 30 minút do asi 8 hodín.
Bicyklopyrazoly vzorca (I), v ktorom R je vodík, získané podľa kroku a) postupu, môžu byť ľahko konvertované na mnohé deriváty vzorca (I) majúce R iné než vodík, a / alebo na ich soli.
Ako bude vysvetlené ďalej, tieto konverzie sa vykonávajú podľa konvenčných techník vhodným reagovaním aminoderivátov (I) a alkylačnými, acylačnými, sulfonačnými činidlami a podobne.
V tomto ohľade stojí za to poznamenať, že môžu byť získané aj prípadné vedľajšie produkty, napríklad vznikajúce vyššie uvedenými reakciami, uskutočňujúce sa na dusíkovom atóme pyrazolu. Potom je potrebný nasledujúci krok izolácie požadovanej zlúčeniny vzorca (I).
Podľa prednostného aspektu spôsobu vynálezu, ktorý sa vyhýba vytvoreniu vyššie uvedených vedľajších produktov, je zlúčenina vzorca (I) získaná podľa kroku a) vyššie najrpv nesená na vhdonej živici a potom reaguje ako podľa kroku b) uvedeného vyššie.
Potom je ďalším predmetom vynálezu spôsob prípravy zlúčeniny vzorca (I), v ktorom R, R1, Ra, Rb, Rb, Rd, m a n sú také, ako je definované vyššie, ktorý zahrnuje: a) reagovanie zlúčeniny vzorca (II)
Rc
L Ra d!
(II) v ktorom R1 je také, ako je definované vyššie a nie· je vodík, a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované vyššie, s hydrazínom alebo hydrazínovou soľou tak, že sa získa zlúčenina vzorca (I), kde R je vodík a R1 je také, ako je definované vyššie a nie je vodík, a') reagovanie takto získanej zlúčeniny vzorca (I) s izokyanátovou polystyrénovou živicou vzorca (III)
(Hl) tak, že sa získa polystyrénmetylkarbamid vzorca (IV)
v ktorom Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované vyššie a R1 je také, ako je definované vyššie, a nie je vodík,
b) konvertovanie takto získanej zlúčeniny vzorca (IV) na zlúčeninu vzorca (V)
v ktorom
R má významy zaznamenané vyššie a nie je vodík a R1, Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované vyššie, a
c) štiepenie, pri alkalických podmienkach, zlúčeniny vzorca (V) tak, aby sa eliminovala živica a získala sa požadovaná zlúčenina vzorca (I), a pripadne konvertovanie zlúčeniny vzorca (I) na inú zlúčeninu vzorca (I) a / alebo na jej farmaceutický prijateľnú soľ.
Zvlášť, pokiaľ predchádzajúci uvedený postup konverzie aminopyrazolových derivátov vzorca (I) majúceho R rovnajúce sa vodíku nerobí rozdiel medzi amino podielom v polohe 3 pyrazolového kruhu a reaktívnym dusíkom pyrazolového kruhu, ako už bolo uvedené, prezentovaná reakcia podľa vyššie uvedeného kroku a') ukazuje neočakávanú vysokú selektivitu smerom k acylácii dusíka kruhu, a tým umožňuje získať v nasledujúcom kroku b) úplnú konverziu aminoskupiny v polohe 3 pyrazolového kruhu na požadovanú zlúčeninu vzorca (V).
V kroku a') reakcia medzi izokyanátometylpolystyrénovou žividou vzorca (III) a zlúčeninou vzorca (I), ako je tu uvedené, môže byť uskutočnená vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad Ν,Ν-dimetylformamid, dichlórmetán, chloroform, acetonitril, toluén alebo ich zmes, pri teplote v rozmedzí od asi 5°C do asi 35°C a v dobe od asi 30 minút do asi 72 hodín.
Po uskutočnení konverzie zlúčeniny vzorca (IV) na zlúčeninu vzorca (V), ako je popísané ďalej, nasledujúce štiepenie živice v kroku c) je uskutočnené pri alkalických podmienkach prácou podľa konvenčných techník.
Ako príklad môže byť použitý vodný roztok hydroxidu sodného alebo draselného v prítomnosti vhodného spolurozpúšťadla, ako je metanol, etanol, dimetylformamid,
1,4-dioxán, alebo acetonitril.
Reakcia sa vykonáva pri miernych podmienkach pri teplotách v rozmedzí od asi 5°C do asi 60°C a v dobe od asi 30 minút do asi 7 dní.
Aj prípadné prevedenie zlúčeniny vzorca (I) na soľ alebo konverzia jej soli na voľnú zlúčeninu, ako aj separácia zmesi izomérov na jednotlivé izoméry, môže byť uskutočnené konvenčnými spôsobmi.
Pokiaľ ide o krok b) uvedeného spôsobu, prípadná konverzia zlúčeniny vzorca (I), alebo prednostnejšie vzorca (IV) majúceho R rovnajúce sa vodíku, na príslušné deriváty vzorca (I) alebo (V) majúce R iné než vodík, tento krok je uskutočnený podľa konvenčných techník známych v stave techniky pre alkyláciu, acyláciu alebo sulfonyláciu aminoskupin.
Zvlášť, zlúčenina vzorca (I) alebo (V) vybraná z R' iného než vodík, -COR’, -COOR', -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R; kde R' a R majú vyššie zaznamenané významy; R1 nie je vodík a Ra, Rb, Rc, m a n sú také, ako je definované vyššie, môže byť pripravená reagovaním zlúčeniny vzorca (I), alebo zlúčeniny vzorca (IV) majúcich R rovnajúce sa vodíku, so zlúčeninou vzorca (IV) R - X (VI) v ktorom R je také, ako je definované vyššie, s výnimkou vodíka a X je vhodná odštiepiteľná skupina, prednostne chlór alebo bróm.
Vyššie uvedená reakcia môže byť uskutočnená podľa konvenčných postupov dobre známych v stave techniky pre acyláciu, sulfonyláciu alebo alkyláciu aminoskupin, napríklad v prítomnosti terciárnej zásady, ako je trietylamín, N,Ndiizopropyletylamín alebo pyridín, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je toluén, dichlórmetán, chloroform, dietyléter, tetrahydrofurán, acetonitril alebo N,Ndimetylformamid, pri teplote v rozmedzí od asi -10°C po reflux a v dobe od asi 30 minút do asi 96 hodín.
Z vyššie uvedeného je odborníkovi v stave techniky jasné, že príprava zlúčenín vzorca (I) alebo (V) majúcich R rovnajúce sa -SO2NR'R môže byť v skutočnosti vykonaná ako je popísané vyššie, alebo alternatívne reagovaním zlúčeniny vzorca (I) alebo (V) majúcich R rovnajúce sa -SO2NR'R s akýmkoľvek vhodným alkylačným podielom podľa dobre známych metodológií pre prípravu disubstituovaných sulfónamidov.
Zlúčenina vzorca (I) alebo (V), v ktorom R je -CONHR' skupina, R' má vyššie zaznamenané významy a nie je vodík, R1 nie je vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také ako je definované vyššie, môže byť pripravená reagovaním zlúčeniny vzorca (I) alebo zlúčeniny vzorca (IV) majúcich R rovnajúce sa vodíku, so zlúčeninou vzorca (VII)
R'NCO (VII) v ktorom R' je také, ako je definované vyššie, a nie je vodík tak, že sa získa príslušná zlúčenina vzorca (I) alebo (V), ktorá môže prípadne ďalej reagovať so zlúčeninou vzorca (VIII)
R- X (VIII) v ktorom R je také, ako je definované vyššie, a nie je vodík a X je vhodná odštiepujúca sa skupina, prednostne chlór alebo bróm tak, aby sa tiskala zlúčenina vzorca (I) alebo (V), v ktorých R je -CONR'R, kde R' a R nie sú vodík.
Reakcia medzi vyššie uvedenými zlúčeninami (I) alebo (IV) so zlúčeninou vzorca (VII) môže byť uskutočnená v prítomnosti terciárnej zásady, ako je trietylamín, N,Ndiizopropyletylamín alebo pyridín, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je toluén, dichlórmetán, chloroform, dietyléter, tetrahydrofurán, acetonitril alebo N,Ndimetylformamid, pri teplote v rozmedzí od asi -10°C po reflux a v dobe od asi 30 minút do asi 72 hodín.
Prípadná nasledujúca konverzia zlúčeniny vzorca (I) alebo (V) majúcich R rovnajúce sa -CONHR' na príslušný derivát majúci R rovnajúce sa -CONR'R je uskutočnená podľa konvenčných spôsobov používaných na prípravu disubstituovaných ureido derivátov.
Zlúčenina vzorca (I) alebo (V), v ktorom R je -CONR'R skupina, R' a R majú vyššie zaznamenané významy a nie sú vodík, R1 nie je vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také ako je definované vyššie, môže byť pripravená reagovaním zlúčeniny vzorca (I) alebo zlúčeniny vzorca (IV) majúcich R rovnajúce sa vodíku, s 4nitrofenylchlórmravčanom a následne so zlúčeninou vzorca (IX)
R'RNH (IX) v ktorom R' a R sú také, ako je definované vyššie, a nie sú vodík. Reakcia je uskutočnená podľa konvenčných spôsobov používaných pre prípravu disubstituovaných ureido derivátov.
Alternatívne, zlúčenina vzorca (I), alebo zlúčenina vzorca (IV) majúce R rovnajúce sa vodíku, môžu byť uskutočnené reagovaním pri redukčných podmienkach so zlúčeninou vzorca (X)
R'-CHO (X) v ktorom R' je také, ako je definované vyššie, a nie je vodík tak, že sa získa príslušná zlúčenina vzorca (I) alebo (V), v ktorej R je R'CH2 skupina a R' je také, ako je definované vyššie, a nie je vodík.
Reakcia je uskutočnená vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad N,Ndimetylformamid, Ν,Ν-dimetylacetamid, chloroform, dichlórmetán, tetrahydrofurán, alebo acetonitril, prípadne v prítomnosti kyseliny octovej, etanolu alebo metanolu ako spolurozpúšťadiel, pri teplote v rozmedzí od asi -10°C po reflux a v dobe od asi 30 minút do asi 4 dní.
Konvenčné redukčné činidlá v reakčnom médiu sú napríklad borohydrid sodný, triacetoxyborohydrid a podobne.
Z predchádzajúceho je odborníkovi v stave techniky jasné, že ktorákoľvek z vyššie uvedených zlúčenín vzorca (I), (IV) a (V) môže byť konvenčné konvertovaná na iné deriváty (I), (IV) a (V) tiež reagovaním iných funkčných skupín než je R skupina, výlučne popísaných vyššie, v podstate podobným spôsobom a podľa konvenčných syntetických organických metód.
Ako príklad, zlúčeniny vzorca (I), (IV) alebo (V), v ktorých R1 je -COO^u, môžu byť hydrolyzované na zlúčeniny vzorca (V), v ktorom R1 je vodík, úpravou s vhodnou kyselinou, napríklad trifluóroctovou alebo chlorovodíkovou kyselinou.
Tak isto ktorákoľvek z vyššie uvedených zlúčenín vzorca (I), (IV) alebo (V), v ktorých R1 je vodíkový atóm, môže byť ľahko konvertovaná na príslušné deriváty alkylované, acylované alebo sulfylované, spracované v podstate ako bolo vyššie popísané pre R skupinu.
V ďalšom príklade ktorákoľvek z vyššie uvedených zlúčenín, v ktorej jeden alebo viaceré z Ra, Rb, Rc a Rd je -CH2OH, môže byť pripravená vychádzajúc z príslušného chráneného derivátu majúceho jeden alebo viaceré z Ra, Rb, Rc a-Rd ako -CH2-O-Si(Me)2t-bu alebo -CH2-O-Ph.
Reakcia je uskutočnená podľa konvenčných techník, napríklad vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad Ν,Ν-dimetylformamid, chloroform, dichlórmetán, tetrahydrofurán, metanol, etanol alebo acetonitril, pri teplote v rozmedzí od asi -10°C po reflux a v dobe od asi 30 minút do asi 72 hodín s vhodným zdrojom fluoridu, napríklad fluoridom tetrabutylamónnym.
Tak isto, vyššie uvedené zlúčeniny (I), (IV) alebo (V) majúce jeden alebo viac Ra, Rb, Rc a Rd rovnajúce sa -CH2OH môžu reagovať so zlúčeninou vzorca (VI)
R-X (VI) v ktorom R je R', ktoré je také, ako je popísané vyššie, a nie je vodík a X je vhodná odštiepujúca sa skupina tak, že sa získajú príslušné zlúčeniny majúce jeden alebo viaceré Ra, Rb, Rc a Rd ako -CH2OR', R' j iné než vodík.
Táto posledná reakcia môže byť uskutočnená v prítomnosti zásady, ako je hydrid sodný, Ν,Ν-diizopropyletylamín alebo pyridín, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je toluén, dichlórmetán, chloroform, dietyléter, tetrahydrofurán, acetonitril, alebo Ν,Νdimetylformamid, pri teplote v rozmedzí od asi -10°C po reflux.
Odborníkom v stave techniky bude skutočne ocenené, ak pri príprave zlúčenín vzorca (I) predmetu vynálezu, prípadné funkčné skupiny východiskových materiálov aj ich medziproduktov, ktoré by mohli viesť k vzniku nežiadúcich vedľajších reakcií, bude treba riadne chrániť podľa konvenčných techník. Tak isto, konverzia posledne uvedených zlúčenín na voľný nechránené zlúčeniny môže byť uskutočnená podľa známych postupov.
Všetky zlúčeniny vzorca (II), (III), (VI), (VII), (VIII), (IX) a (X) podľa spôsobu predmetu vynálezu sú známe alebo môžu byť získané podľa známych spôsobov.
Zvlášť, zlúčeniny vzorca (VI) až (X) sú komerčne dostupné alebo pohotovo pripravené konvečnými spôsobmo a zlúčeniny vzorca (II) môžu byť pripravené podľa postupov, ktoré popísali Gadekar, Sheekrishna M. et al., v J. Med. Chem., 1968, 11(3), 616-618; Hong, C.Y.; Kim, Y.K.; Choi, H.; Nam, D.H.; Kim, Y.Z.; Kwak, J.H. v J. Med. Chem.; 1997, 40(22), 3584-3593; Pedersen, H.; Brauner-Obsborne, H.; Balí, J.R.; Frydenvang, K.; Meier, E.; Bogeso, K.P.; Krogsgaard-Larsen, P. v Bioorg. Med. Chem., 1999, 7, 795-809.
Nakoniec, odborníkovi v stave techniky je jasné, že zlúčeniny vzorca (I) vynálezu môžu byť pripravené prednostne vykonaním vyššie uvedených reakcií kombinátorickým spôsobom.
Ako príklad, zlúčeniny vzorca (IV) nesené na živicových časticiach pripravené ako bolo popísané reagujú s mnohými zlúčeninami vzorca (VI) až (X) tak, že sa získajú tisíce rôznych zlúčenín vzorca (V) podľa kombinátorických chemických spôsobov. Tieto deriváty sú ich obratom potom konvenčné konvertované na deriváty vzorca (I) vynálezu.
Potom je ďalším predmetom vynálezu kombinátorická chemická knižnica zahrňujúca množstvo členov vzorca (V)
v ktorom
R a R1 sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vodíkový atóm, alebo prípadne substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R, -NHC(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR’ alebo -SO2NR'R; kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo prípadne ďalej substituovaného priameho alebo rozvetveného CrC6 alkylu, arylu, C3-C6 cykloalkylu a aryl C1-C6 alkylu alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec; Ra, Rb, Rc a Rd sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka, prípadne ďalej substituovanej priamej alebo rozvetvenej C1-C6 alkyl, aryl, aryl Ci-C6 alkylskupiny, kde R' je také, ako je definované vyššie, alebo Ra a Rb a / alebo Rc a Rd, vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, vytvárajú prípadne substituovanú C3-C6 cykloalkylskupinu; m a n, každé nezávisle, predstavuje 0 alebo číslo od 1 do 2, s výhradou, že m + n je nižšie alebo rovné 2 _( m + n < 2).
Prednostne, vyššie uvedená živica je polystyrénová živica, najmä metylizokyanátová polystyrénová živica.
Farmakológia
Zlúčeniny vzorca (I) sú aktívne ako inhibítory proteínovej kinázy a teda sú užitočné napríklad na obmedzenie neregulovanej proliferácie nádorových buniek.
V terapii môžu byť použité pri liečbe rôznych nádorov, ako sú napríklad karcinómy, napríklad karcinóm prsníka, karcinóm pľúc, karcinóm žlčníka, karcinóm hrubého čreva, nádory vaječníkov a endometria, sarkómy, napríklad mäkkých tkanív a kostí a hematologických malignít, ako je napríklad leukémia.
Popri tom zlúčeniny vzorca (I) sú tiež užitočné pri liečbe ďalšíh porúch bunkovej proliferácie, ako je psoriáza, vaskuláma proliferácia hladkých buniek spojená s aterosklerózou a post-chirurgická stenóza a restenóza a pri liečbe Alzheimerovej choroby.
Inhibičná aktivita údajných inhibítorov proteínových kináz a potencia vybraných zlúčenín bola determinovaná prostredníctvom spôsobov analýz založených na použití 96 jamkovej dosky MultiScreen-PH (Millipore), na ktorej bol na dne každej jamky umiestnený fosfocelulózový filtračný papier umožňujúci viazanie pozitívne nabitého substrátu po kroku premytia/filtrácie.
Keď bol rádioaktívne označený fosfátový podiel prenesený prostredeníctvom ser/treo kinázy na histón viazaný na filtri, vo scintilačnom počítači bolo merané emitované svetlo.
Inhibičná analýza aktivity cdk2/cyklín A
Kinázová reakcia: 1,5 μΜ histónového H1 substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 μθί Ρ33γ-ΑΤΡ), 30 ng baculovírusu ko-expresovaného cdk2/cyklín A, 10 μΜ inhibítor v konečnom objeme 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, 10 mM MgCfe, 7,5 mM DTT) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 10 minútach pri 37°C bola reakcia zastavená pomocou 20 μΙ EDTA 120 mM.
Záchyt: 100 μΙ bolo prenesené z každej jamky na MultiScreen dosku, aby sa umožnilO-Substrátu viazanie s fosfocelulózovým filtrom. Dosky boli potom premyté trikrát 150 μΙ/jamka voľného PBS Ca++/Mg++ a prefiltrované pomocou MultiScreen filtračného systému.
Zisťovanie: filtre boli vysušené na 37°C, potom bolo pridané 100 μΙ/jamka scintilantu a histón H1 označený 33P bol zisťovaný pomocou odčítaním rádioaktivity naTopCount prístroji.
Výsledky: údaje boli analyzované a vyjadrené ako % inhibície na celkovú aktivitu enzýmu (=100%).
Všetky zlúčeniny ukazujúce inhibíciu > 50% boli ďalej analyzované pre štúdium a definovanie potencie (IC50) , ako aj kinetického profilu inhibítora prostredníctvom výpočtu Ki.
Determinovanie: použitý protokol bol bol taký istý ako bol popísaný vyššie, kde inhibítory boli boli testované v rôznych koncentráciách v rozmedzí od 0,045 do 10 μΜ. Experimentálne údaje boli analyzované počítačovým programom GraphPad prizm použitím štyroch parametrov logaitmickej rovnice:
y = minimum+(maximum-minimum)/(1+10A((loglC50-x)*smernica)) v ktorej x je logaritmus koncentrácie inhibítora, y je odpoveď; y začína v minime a prechádza k maximu esovitým tvarom.
Výpočet Ki: koncentrácia ATP aj histónu H1 bola menená: boli použité 4, 8, 12, 24, 48 μΜ u ATP (obsahujúceho proporčne riedený Ρ33γ-ΑΤΡ) a 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 μΜ u histónu bez a s dvoma rôznymi, riadne vybranými inhibítorovými koncentráciami.
Experimentálne údaje boli analyzované počítačovým programom „SigmaPloť* pre determináciu Ki použitím systémovej rovnice náhodných dvoch reakčných zložiek:
Vmax (A) (B) aKAKB
V = ------------------1 + (A) + (B) + (A) (B)
KA KB aKAKB v ktorej A=ATP a B=histón H1.
Popri tom vybrané zlúčeniny boli charakterizované na paneli ser/treo kinázy striktne sa týkajúcich bunkového cyklu (cdk2/cyklín E, cdk1/cyklín B1, cdk4/cyklín D1), a tiež na špecifickosť na MAPK, PKA, EGFR, IGF1-R, Cdc7/dbf4 a aurora-2.
Inhibičná analýza aktivity cdk2/cyklín E
Kinázová reakcia: 1,5 μΜ histónového H1 (Sigma # H-5505) substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 μθΐ Ρ33γ-ΑΤΡ), 15 ng baculovírusu ko-expresovaného cdk2/GST-cyklín E, vhodné koncentrácie inhibítora v konečnom objeme 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, 10 mM MgCI2, 7,5 mM DTT+0,2 mg/ml BSA) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 10 minútach pri 37°C bola reakcia zastavená pomocou 20 μΙ EDTA 120 mM.
Záchyt: 100 μΙ bolo prenesené z každej jamky na MultiScreen dosku, aby sa umožnilo substrátu viazanie s fosfocelulózovým filtrom. Dosky boli potom premyté trikrát 150 μΙ/jamka voľného PBS Ca++/Mg++ a prefiltrované pomocou MultiScreen filtračného systému.
Zisťovanie: filtre boli vysušené na 37°C, potom bolo pridané 100 μΙ/jamka scintilantu a histón H1 označený 33P bol zisťovaný pomocou odčítaním rádioaktivity na TopCount prístroji.
Výsledky: údaje boli analyzované a vyjadrené ako % inhibície na celkovú aktivitu enzýmu (=100%).
Všetky zlúčeniny ukazujúce inhibíciu > 50% boli ďalej analyzované pre štúdium a definovanie potencie (IC50) , ako aj kinetického profilu inhibítora prostredníctvom výpočtu Kí.
Inhibičná analýza aktivity cdk1/cyklín B1
Kinázová reakcia: 1,5 μΜ histónového H1 (Sigma # H-5505) substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 μθί Ρ33γ-ΑΤΡ), 15 ng baculovírusu ko-expresovaného cdk1/cyklín B1, vhodné koncentrácie inhibítora v konečnom objeme 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, 10 mM MgCI2, 7,5 mM DTT+0,2 mg/ml BSA) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 10 minútach pri 37°C bola reakcia zastavená pomocou 20 μΙ EDTA 120 mM.
Záchyt: -100 μΙ bolo prenesené z každej jamky na MultiScreen dosku, aby sa umožnilo substrátu viazanie s fosfocelulózovým filtrom. Dosky boli potom premyté trikrát 150 μΙ/jamka voľného PBS Ca++/Mg++ a prefiltrované pomocou MultiScreen filtračného systému.
Zisťovanie: filtre boli vysušené na 37°C, potom bolo pridané 100 μΙ/jamka scintilantu a histón H1 označený 33P bol zisťovaný pomocou odčítaním rádioaktivity naTopCount prístroji.
Inhibičná analýza aktivity cdk4/cyklín D1
Kinázová reakcia: 0,4 μΜ myšieho GST-Rb (769-921) ( # sc-4112 od Šanta Cruz) substrátu, 10 μΜ ATP (0,5 μθΐ Ρ33γ-ΑΤΡ), 15 ng baculovírusu ko-expresovaného GST-cdk4/GST-cyklín D1, vhodné koncentrácie inhibítora v konečnom objeme 50 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, 10 mM MgCI2, 7,5 mM DTT+0,2 mg/ml BSA) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 40 minútach pri 37°C bola reakcia zastavená pomocou 20 μΙ EDTA 120 mM.
Záchyt: 60 μΙ bolo prenesené z každej jamky na MultiScreen dosku, aby sa umožnilo substrátu viazanie s fosfocelulózovým filtrom. Dosky boli potom premyté trikrát 150 μΙ/jamka voľného PBS Ca++/Mg++ a prefiltrované pomocou MultiScreen filtračného systému.
Zisťovanie: filtre boli vysušené na 37°C, potom bolo pridané 100 μΙ/jamka scintilantu a Rb fragment označený 33P bol zisťovaný pomocou odčítaním rádioaktivity na TopCount prístroji.
Inhibičná analýza aktivity MAPK
Kinázová reakcia: 10 μΜ MBP (Sigma # M-1891) substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 μθΐ Ρ33γ-ΑΤΡ), 25 ng bakteriálne expresovaného GST-MAPK (Upstate Biotechnology # 14-173), vhodné koncentrácie inhibítora v konečnom objeme 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, 10 mM MgCfe, 7,5 mM DTT+0,1 mg/ml BSA) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 15 minútach pri 37°C bola reakcia zastavená pomocou 20 μΙ EDTA 120 mM.
Záchyt: 100 μΙ bolo prenesené z každej jamky na MultiScreen dosku, aby sa umožnilo substrátu viazanie s fosfocelulózovým filtrom. Dosky boli potom premyté trikrát 150 μΙ/jamka voľného PBS Ca++/Mg++ a prefiltrované pomocou MultiScreen filtračného systému.
Zisťovanie: filtre boli vysušené na 37°C, potom bolo pridané 100 μΙ/jamka scintilantu a MBP označený 33P bol zisťovaný pomocou odčítaním rádioaktivity na Top-Count prístroji.
Inhibičná analýza aktivity PKA
Kinázová reakcia: 10 μΜ histónu Hl (Sigma # H-5505) substrátu, 10 μΜ ATP (0,2 μϋί Ρ33γ-ΑΤΡ), 1U PKA z hovädzieho srdca (Sigma # 2645), vhodné koncentrácie inhibítora v konečnom objeme 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, 10 mM MgCfe,
7,5 mM DTT+0,1 mg/ml BSA) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 5 minútach pri 37°C bola reakcia zastavená pomocou 20 μΙ EDTA 120 mM.
Záchyt: 100 μΙ bolo prenesené z každej jamky na MultiScreen dosku, aby sa umožnilo substrátu viazanie s fosfocelulózovým filtrom. Dosky boli potom premyté trikrát 150 μΙ/jamka voľného PBS Ca++/Mg++ a prefiltrované pomocou MultiScreen filtračného systému.
Zisťovanie: filtre boli vysušené na 37°C, potom bolo pridané 100 μΙ/jamka scintilantu a histón H1 označený 33P bol zisťovaný pomocou odčítaním rádioaktivity na TopCount prístroji.
Inhibičná analýza aktivity EGFR
Kinázová reakcia: 25 nM uskladneného biotinylovaného PolyGIuTyr (Sigma # 0275) substrátu, 2,5 μΜ ATP (0,3 pCi Ρ33γ-ΑΤΡ), 80 ng baculovírusu ko-expresovaného GST-EGFR, vhodné koncentrácie inhibítora v konečnom objeme 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, 3 mM MgCI2, 1 mM DTT+0,3 μΜ NaVO3, 0,1 mg/ml BSA) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 5 minútach pri 37°C bola reakcia zastavená pomocou 20 μΙ EDTA 120 mM.
Záchyt: 100 μΙ bolo prenesené z každej jamky na MultiScreen dosku, aby sa umožnilo substrátu viazanie s fosfocelulózovým filtrom. Dosky boli potom premyté trikrát 150 μΙ/jamka voľného PBS Ca++/Mg++.
Zisťovanie: rádioaktivita bola odčítaná na na Top-Count prístroji.
—Inhibičná analýza aktivity IGF1-R------Inhibičná analýza aktivity IGF1-R bola vykonaná podľa nasledujúceho protokolu.
Kinázová reakcia: 10 μΜ biotinylovaného MBP (Sigma cat. # M-1891) substrátu, 0,20 μΜ inhibítora, 6 μΜ chladného ATP, 2nM 33P-ATP) a 22,5 ng IGF1-R (preinkubovaného po dobu 30 minút pri izbovej teplote so 60 μΜ chladného ATP) v konečnom objeme 30 μΙ pufru (50 mM HEPES pH 7,9, 3 mM MnCI2, 1 mM DTT, 3 μΜ NaVC>3) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po inkubácii po dobu 5 minút pri izbovej teplote bola reakcia zastavená pridaním 100 μΙ PBS pufra obsahujúceho 32 mM EDTA, 500 μΜ chladného ATP, 0,1% Triton X100 a 10 mg/ml streptavidínom potiahnutých SPA guličiek. Po 15 minútach inkubácie bolo 110 μΙ suspenzie odobraté a prenesené do 96-jamkových OPTIPLATE obsahujúceho 100 μΜΙ 5M CsCI. Po 4 hodinách boli dosky odčítané po dobu 2 minút v počítači rádioaktivity Packard Top-Count.
Výsledky: Experimentálne údaje boli analyzované programom GraphPad Prizm.
Popri tom, inhibičná aktivita údajných inhibítorov proteínových kináz a potencia vybraných zlúčenín boli determinované aj pomocou spôsobu analýzy založenej na použití SPA (Scintilation Proximity Assay) analýzy 96-jamkovej dosky. Analýza je založená na schopnosti streptavidínom potiahnutých SPA guličiek zachytiť biotinylovaný peptid odvodený od fosforylačného miesta histónu.
Keď bol rádioaktívne označený fosfátový podiel prenesený pomocou ser/treo kinázy na biotinylovaný histónový peptid, v scintilačnom počítači bolo merané emitované svetlo.
Inhibičná analýza aktivity cdk5/p25
Inhibičná analýza aktivity cdk5/p25 bola vykonaná podľa nasledujúceho protokolu.
Kinázová reakcia: 1,0 μΜ substrátu biotinylovaného histónového peptidu, 0,25 uCi 33P-ATP, 4 nM cdk5/p25 komplexu, 0-100 μΜ inhibitora v konečnom objeme 100 μΜ pufru (20 mM HEPES, pH 7,5, 15 mM MgCh, 1 mM DTT) boli pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U. Po 20 minútach pri 37°C inkubácii bola reakcia zastavená pridaním 500 ug SPA guličiek vo fosfáto-pufrovom soľnom roztoku 0,1% Triton X-100, 50 uM ATP a 5 mM EDTA. Guličkám bolo umožnené sa usadiť a rádioaktivita zahrnutá v peptide označenom 33P bola zisťovaná v scintilačnom počítači Top-Count.
Výsledky: Údaje boli analyzované a vyjadrené ako % inhibície použitím vzorca:
100X (1-(neznáme - bkgd)/(enz. kontrolný - bkgd)
IC50 hodnoty boli vypočítané použitím variácie štyroch parametrov logaitmickej rovnice:
Y = 100/[1 + 10Λ ((loglC50-X)*smernica)] v ktorej X = log uM) a Y = % inhibície.
Inhibičná analýza aktivity Cdc7/dbf4
Inhibičná analýza aktivity Cdc7/dbf4 bola vykonaná podľa nasledujúceho protokolu. Biotín-MC?2 substát je trans-fosforylovaný pomocou Cdc7/Dbf4 komplexu v prítomnosti ATP indikovaného s 33γ-ATP. Fosforylovaný Biotín-MCM2 substrát je potom zachytený prostredníctvom straptavidínom potiahnutých SPA guličiek a miera fosforylácie je vyhodnotená β odčítaním.
Inhibičná analýza aktivity Cdc7/dbf4 bola vykonaná na 96-jamkovej doske podľa nasledujúceho protokolu.
Do každej jamky na doske bolo pridané:
- 10 μΜ substrátu (biotinylovaný MCM2, 6 μΜ konečnej koncentrácie)
- 10 μΜ enzýmu (Cdc7/Dbf4,12,5 nM konečnej koncentrácie)
- 10 μΙ testovacej zlúčeniny (12 zvyšujúcich sa koncentrácií v rozmedzí nm až μΜ pre vytvorenie krivky dávka-odpoveď)
- 10 μί zmesi chladného ATP (10 μΜ konečnej koncentrácie) a rádioaktívny ATP (molárny objem 1/2500 s chladným ATP) bol potom použitý pre začiatok reakcie, ktorá bola vykonaná pri 37°C.
Substrát, enzým a ATP boli zriedené v 50 mM HEPES pH 7,9 obsahujúcom 15 mM MgCI2, 2 mM DTT, 3 μΜ NaVO3, 2 mM glycerofosfát a 0,2 mg/ml BSA. Rozpúšťadlo pre testovaciu zlúčeninu tiež obsahovalo 10% DMSO.
Po inkubácii po dobu 20 minút bola reakcia zastavená pridaním do každej jamky 100 μΙ PBS pH 7,4 obsahujúceho 50 mM EDTA, 1 mM chladného ATP, 0,1% Triton X100 a 10 mg/ml strepatvidínom poziahnutých SPA guličiek.
Po _15_ minútach inkubácie pri izbovej teplote bolo umožnené biotinylovaným MCM2-streptavidín SPA guličkám sa usadiť v 96-jamkovej filtračnej doske (Unifilter” GF/B™) použitím Packard Celí Harvestor (Filtermate), premytie destilovanou vodou a odčítanie použitím Top-Count (Packard).
Celkové počty boli odčítané a potom boli experimentálne údaje (každý bod trojmi) analyzované pre determinovanie IC50 použitím nelineárnej regresnej analýzy (Sigma Plot).
Inhibičná analýza aktivity aurora-2
Inhibičná aktivita a potencia vybraných zlúčenín bola determinovaná prostredníctvom spôsobu analýzy na základe použitia analýzy scintilačnej blízkosti streptavidínových guličiek (amershampharmacia biotech), ktorá prebiehala v 96 jamkách. Na konci reakcie bol biotinylovaný peptidový substrát zachytený guličkami a následne sa použitím CsCfe rozvrstvil.
Keď bol rádioaktívne označený fosfátový podiel prenesený pomocou kinázy na guličkami viazaný peptid, v scintilačnom počítači bolo merané emitované svetlo.
Inhibičná analýza aktivity Aurora-2 bola vykonaná podľa nasledujúceho protokolu.
Kinázová reakcia: 8 μΜ biotinylovaného peptidu (4 opakovania LRRWSLG), 10μΜ ATP ( 0,5 uCi 33Ργ-ΑΤΡ), 10 nM Aurora2, 10 μΜ inhibítora v konečnom objeme 60 μΙ pufru (50 mM HEPES pH 7,0, 10 mM MnCfe, 1 mM DTT, 30,125 mg/ml ortovanadičňan) boloi pridané do každej jamky 96 jamkovej dosky s dnom v tvare U.
Po inkubácii po dobu 30 minút pri izbovej teplote bola reakcia zastavená pridaním 100 μΙ guličkovej suspenzie.
Rozvrstvenie: 100 μΜ 7,5 M CsCfe bolopridané do každej jamky, ponechané stáť jednu hodinu pred odčítaním rádioaktivity na prístroji Top-Count.
Výsledky: Údaje boli analyzované a vyjadrené ako % inhibície zodpovedajúce celkovej aktivite enzýmu (=100%).
Všetky zlúčeniny ukazujúce inhibíciu > 60% boli ďalej analyzované pre štúdium a definovanie potencie (IC50) , ako aj kinetického profilu inhibítora prostredníctvom výpočtu Ki.
Použitý protokol bol ten istý ako bol popísaný vyššie, s výnimkou, že bol použitý rad zriedení inhibítora. Experimentálne údaje boli upravené prostredníctvom nelineárnej regresie použitím nasledujúcej rovnice:
(v0-vb) v = v0 +----------------------n(loglC50-log[l])
1+10 vb je základná rýchlosť, v je pozorovaná reakčná rýchlosť, v0 je rýchlosť bez inhibítorov a [I] je koncentrácia inhibítora.
Zlúčeniny vzorca (I) predkladaného vynálezu vhodné pre podávanie cicavcom, napríklad ľuďom, môžu byť podávané obvyklými cestami a s hladinami dávok v závislosti na veku, hmotnosti, podmienkach pacienta a ceste podávania.
Napríklad, vhodná dávka prijatá pre orálne podávanie zlúčeniny vzrca (I) môže byť v rozmedzí od asi 10 do asi 500 mg na dávku, 1 až 5-krát denne.
Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť podávané v rôznych dávkových formách, napríklad orálne, vo forme tabliet, kapsúl, cukrom alebo filmom potiahnutých tabliet, kvapalných roztokov alebo suspenzií; rektálne vo forme čapíkov; parenterálne, napríklad intramuskulárne, alebo intravenóznou a / alebo intratekálnou a / alebo intraspinálnou injekciou alebo infúziou.
Popri tom, zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť podávané ako jednotlivé činidlo, alebo alternatívne ako kombinačný terapeutický spôsob zahrňujúci ďalšie protirakovinové liečenia, ako je radiačná terapia alebo chemoterapia v kombinácii s cytostatickými alebo cytotoxickými činidlami, činidlami antibiotikového typu, alkylačnými činidlami, antimetabolickými činidlami, hormonálnymi činidlami, imunologickými činidlami, činidlami interferónového typu, cyklooxygenázovými inhibítormi (napríklad COX-2 inhibítormi, najmä celecoxib, parecoxib a valdecoxib), metalomatrixproteázovými inhibítormi, telomerázovými inhibítormi, tyrozín kináza inhibítormi, činidlami receptora protirastového faktora, anti-HER činidlami, anti-EGFR činidlami, antiangiogenéznymi činidlami, farnesyl-transferáza inhibítormi, inhibítormi transdukčnej cesty rasraf signálu, inhibítormi bunkového cyklu, ďalšími cdks inhibítormi, tulubin viažúcimi činidlami, topoizomeráza I inhibítormi, topoizomeráza II inhibítormi a podobne.
Ako príklad, zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť podávané v kombinácii s jednými alebo viacerými chemoterapeutickými činidlami, ako je napríklad exemestan, formestan, anastrozol, letrozol, fadrozol, taxan, taxanové deriváty, práškom obalené taxany, CPT-11, camtotecinové deriváty, antracyklinové glykozidy, napríklad doxorubicin, idarubicin, epirubicin, etopozid, navelbin, vinblastin, karboplatin, cisplatin, estramustin, celecoxib, tamoxifen, raloxifen, Sugen SU5416, Sugen SU-6668, Herceptin, a podobne, prípadne v rámci ich lipozómových prípravkov.
Ak je formulovaná pevná dávka, také kombinačné produkty zahrňujú zlúčeniny tohto vynálezu v rámci dávkového rozmedzia popísaného vyššie a iné farmaceutický aktívne činidlo v rámci schváleného dávkového rozmedzia.
Zlúčeniny vzorca (I) môžu byť použité postupne po sebe so známymi protirakovinovými činidlami, ak je kombinačná formulácia nevhodná.
Predkladaný vynález tiež zahrňuje farmaceutické prípravky obsahujúce zlúčeninu vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ v spojení s farmaceutický prijateľný excipientom (ktorým môže byť nosič alebo riedidlo). Farmaceutické prípravky obsahujúce zlúčeniny podľa vynálezu sú bežne pripravené nasledujúcimi konvenčnými spôsobmi a sú podávané vo farmaceutický prijateľnej forme.
Napríklad, pevné orálne formy môžu obsahovať, spolu s aktívnou zlúčeninou, riedidlá, napríklad laktózu, dextrózu, sacharózu, celulózu, obilný škrob alebo zemiakový škrob; mazivá, napríklad kremeň, mastenec, stearát horečnatý alebo vápenatý, a / alebo polyetylénglykoly; viazacie činidlá, napríklad škroby, arabskú gumu, želatínu, metylcelulózu, karboxymetylcelulózu alebo polyvinylpyrolidón; rozkladajúce činidlá, napríklad škrob, alginátty alebo sodný škrob glykolát; šumivé zmesi; farbivá; sladidlá; zvlhčovacie činidlá ako je lecitín, polysorbáty, laurysulfáty;
a vo všeobecnosti netoxické a farmakologicky neaktívne látky používané vo farmaceutických formuláciách. Tieto farmaceutické prípravky môžu byť vyrábané známym spôsobom, napríklad pomocou postupov zmiešania, granulovania, tabletovania, potiahnutia cukrom, alebo potiahnutím filmom.
Kvapalné disperzie pre orálne podávanie môžu byť napríklad sirupy, emulzie a suspenzie.
Sirupy môžu obsahovať ako nosič napríklad sacharózu alebo sacharózu s glycerínom a / alebo manitol a / alebo sorbitol.
Suspenzie a emulzie môžu obsahovať ako nosič napríklad prírodnú gumu, agar, alginát sodný, pektín, metylcelulózu, karboxymetylcelulózu alebo polyvinylalkohol.
Suspenzie alebo roztoky pre intramuskulárne injekcie môžu obsahovať, spolu s aktívnou zlúčeninou, farmaceutický prijateľný nosič, napríklad sterilnú vodu, olivový olej, etyloleát, glykoly, napríklad propylénglykol, a ak je to žiadúce, vhodné množstvo lidokain-hydrochloridu. Roztoky pre intravenózne injekcie alebo infúzie môžu obsahovať ako nosič napríklad sterilnú vodu alebo predfnostne môžu byť vo forme sterilných, vodných, izotonických soľných zortokov alebo môžu obsahovať ako nosič propylénglykol.
Čapíky môžu obsahovať spolu s aktívnou zlúčeninou farmaceutický prijateľný nosič, napríklad kakaové maslo, polystyrénglykol, povrchovo aktívne látky polyoxyetylén-sorbitan-mastných kyselín alebo lecitín.
Vynález tiež uskutočňuje použitie zlúčeniny vzorca (I) alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na výrobu lieku pre liečbu ochorenia spôsobeného a / alebo spojeného so zmenenou aktivitou proteínovej kinázy u pacienta podrobujúceho sa spoluprebiehajúcim, oddeleným alebo postupným protirakovinovým liečbam.
Nasledujúce príklady sú tu zamerané na ilustráciu predkladaného vynálezu, bez toho, aby kládli akéhokoľvek obmedzenie.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava N-(3-kyanopropyl), N-benzylglycín-etylesteru
N-benzylglycín-etylester (0,17 mol, 32,8 g) a bezvodý K2CO3 (0,187 mol, 25,8 g) bol suspendovaný v 300 ml acetonitrilu, a po kvapkách bol pridaný 4-brómbutyronitril (0,187 mol, 27,7 g). Získaná zmes bola miešaná pri refluxe po dobu 16 hodín a potom bola prefiltrovaná. Filtrát bol odparený dosucha za vzniku bledožltého oleja, ktorý bol čistený svetelnou chromatografiou cez silikagél použitím hexán(etylacetát (2:1) ako eluenta, so vznikom titulnej zlúčeniny ako bezfarebného olje (55,3 g, 83%).
Príklad 2
Príprava N-(3-kyanopropyl), N-(karbo-t-butoxy)-glycín-etylesteru N-(3-kyanopropyl),N-benzylglycín-etylester (0,13 mol, 33,8 g), di-t-butyl-dikarbonát (0,26 mol, 56,7 g) a Pd/C (10% p/p, 3,4 g) boli suspendované v 400 ml bezvodého aEtOH a hydrogenované v Parrovom prístroji pri 280 Pa po dobu 6 hodín. Získaná zmes bola prefiltrovaná a tento filtrát bol odparený dosucha za vzniku bledožltého oleja. Surový produkt bol čistený svetelnou chromatografiou cez silikagél použitím hexán/etylacetátu (7:3) ako eluenta, so vznikom titulnej zlúčeniny ako bezfarebného oleja (25,3 g, 72%).
Príklad 2
Príprava N-(3-kyanopropyl),N-(karbo-t-butoxy)-glycín-etylesteru
N-(3-kyanopropyl),N-benzylglycín-etylester (0,13 mol, 33,8 g), di-t-butyl-dikarbonát (0,26 mol, 56,7 g) a Pd/C (10% p/p, 3,4 g) boli suspendované v 400 ml bezvodého aEtOH a hydrogenované v Parrovom prístroji pri 280 Pa po dobu 6 hodín. Získaná zmes bola prefiltrovaná a tento filtrát bol odparený dosucha za vzniku bledožltého oleja. Surový produkt bol čistený svetelnou chromatografiou cez silikagél použitím hexán/etylacetátu (7:3) ako eluenta, so vznikom titulnej zlúčeniny ako bezfarebného oleja (25,3 g, 72%).
Príklad 3
Príprava t-butyl-4-kyano-3-oxo-1 -piperidínkarboxylátu N-(3-kyanopropyl),N-(karbo-t-butoxy)-glycín-etylester (0,09 mol, 24,3 g) bol rozpustený v 350 ml toluénu a roztok bol ochladený na 0°C. t-butoxid draselný (0,1 mol, 11,2 g) bol pridaný po dieloch pri miešaní. Po 30 minútach bolo pridané 500 ml nasýteného roztoku NH4CI a pH bolo upravené na 6 pomocou 2N HCI. Organická fáza bola separovaná a vodná vrstva bola dvakrát premytá s DCM. Zozbierané organické vrstvy boli vysušené cez NaSO, prefiltrované a odparené. Získaný žltý olej (19,8 g, 98%) bol použitý v nasledujúcom kroku bez ďalšieho čistenia.
Príklad 4
Príprava 3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazolu
Zmes terc-butyl-3-kyano-4-oxo-1-pyrolidín-karboxylátu (0,0856 mol, 18,0 g) a hydrazín-hydrochlorid (0,1027 mol, 10,8 g) v 450 ml etanolu bola miešaná pri 60°C po dobu 4 hodín. Po ochladení získanej zmesi na 0°C ol pomaly po kvapkách pridaný roztok nasýteného hydrouhličitanu sodného (100 ml). Rozpúšťadlo bolo odparené vo vákuu, reziduálna voda bola extrahovaná s EtOAc a organická fáza bola vysušená cez bezvodý Na2SO4. Rozpúšťadlo bolo odparené dosucha za vzniku pevného produktu, ktorý bol čistený svetelnou chromatografiou cez silikagél použitím dichlórmetán:metanol (46:4) ako eluenta, s vznikom titulnej zlúčeniny ako bielej pevnej látky (5,91 g, 31%).
T.t. 195 -197°C.
(M + H)+ = 224
Analogicky boli pripravené nasledujúce zlúčeniny vychádzajúc z príslušného 3kya ηο-4-οχο-1 -pyrolid í n karboxylátu: 3-amino-5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol
T.t 259 -260°C.
(M + H)+ = 166
3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol T.t. 100-102°C (M + H)+ = 252
3- amino-5-(karbo-t-butoxy)-6-benzoxymetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol (M + H)+ = 345
Analogicky boli pripravené nasledujúce zlúčeniny vychádzajúc z príslušného t-butyl-
4- kyano-3-oxo-1 -p iperid í n karboxylátu: t-butyl-3-amino-6-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol
T.t. 153 -155°C (M + H)+ = 238
Analogicky bola pripravená nasledujúca zlúčenina vychádzajúc z príslušného t-butyl3-kyano-4-oxo-1-piperidínkarboxylátu: t-butyl-3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol
T.t. 151 -155°C (M + H)+ = 238
Príklad 5
Príprava N-{(3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamidu
3-ámino-5-(karbo-t-butoxy)-4;6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol (10,7 mmol, 2,4 g) rozpustený v 20 ml bezvodého dichlórmetánu bol pridaný v dusíkovej atmosfére k metylizokyanát-polystyrénovej živici (200-400 ôk, 2% DVB, záťaž 1,49 mmol/g, 10
g) predtým nabobtnanom v 200 ml bezvodého dichlórmetánu. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 18 hodín, kým neboli zistené v roztoku žiadne stopy 3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazolu. Živica bola prefiltrované, premytá dichlórmetánom a metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené pripravené nasledujúce zlúčeniny: N-f(3-amino-5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid N-{(3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid N-{(3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-6-benzoxymetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol·1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{(3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{(3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
Príklad 6
Príprava N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu
Roztok fenylacetylchloridu (24,08 mmol, 3,18 ml) v 10 ml bezvodého dichlórmetánu bol po kvapkách pridaný k N-{3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,482
c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (3,01 mmol, 3,5 g) predtým nabobtnanom vbezvodom dichlórmetáne a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná suspenzia bola potom jemne miešaná pri 22°C po dobu 18 hodín. Živica bola potom prefiltrovaná, premytá dichlórmetánom a metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušného acylchloridu:
N-{3-acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid N43-cyklopropánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-izobutyramido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopentánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-benzamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-pikolínoyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-nikotínoyl-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-izonikotínoyl-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-metyl-2-furoyl)-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-2-karboxamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-3-karboxamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(o-toluyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(m-toluyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(p-toluyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-salicyloyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N43-(2-fluórbenzoamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4l6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}lN'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fluórbenzoamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluórbenzoamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'Tnetylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-2-acetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}tN'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-3-acetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-ka rbam id
N-{3-fenylpropioloyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-kyanobenzoamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-kyanobenzoamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-trans-cinamoyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-cis-cinamoyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(3-pyridyl)alkryloyl-amido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(4-pyridyl)alkryloyl-amido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenylpropionamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-o-tolylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-p-tolylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-o-anizoyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-metoxybenzamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-p-anizoyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenoxyacetamido-5-(karbo-terc-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fluórfenylacetamido)-5-(karbo-terc-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fluórfenylacetamido)-5-(karbo-terc-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluórfenylacetamido)-5-(karbo-terc-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(2-tienyl)akryloyl-amido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(3-tienyl)alkryloyl-amido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(2-tienyl)propanoyl-amido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-chlórbenzamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-chlórbenzamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-piperidínpropionamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-acetylbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-acetylabenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-naftoylamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftoylamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-benzoylpropionamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N43-(4-acetamidobenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,5-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,6-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N43-(3,4-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-fS-ÍS.S-dimetoxybenzamidoJ-S-íkarbo-t-butoxyj^.e-dihydropyrolotS^-clpyrazol-lylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(2-teonyl)-propionamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftylacetamid)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-naftylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fenylbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-ÍS^-furamidoLS-íkarbo-t-butoxyJ^.G-dihydropyroloIS^-clpyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fenoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fenoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-t-butyl-benzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-piperonylkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4>6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-etylbutyramido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4cjpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-ÍS-íbicyklo^^.Olokta-I.S.S-trién-ľ-karboxamidoJ-S-íkarbo-t-butoxyJ-á.edihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1 -y I}, N'-mety Ipolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl)-fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-trifluórmetyl)fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4cJpyrazol-l-ylI.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-bróm)fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(pyrolidín-1-yl)karbonylmetyloxy]fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(aminokarbonylmetyloxy)fenylacetamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-[4-(2-oxazolídin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(4-metylpiperazino)benzamid-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4cJpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenyl-1,3-tiazol-4-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-yl)acetamido]-5-(karbo-tbutoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-metyl-indol-3-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-oxo-6H-pyridazín-1-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1 -yl}, N'-mety Ipolystyrén-karbamid
N-{3-(4-(morfolín-1-yl)fenyl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyridylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenoxyacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid N-{3-(3-pyridylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid N-{3-[5-(4-chlórfenyl)furán-2-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[chinolín-6-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-metyl-5-fenyl-furán-3-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-[3-[benzofurán-2-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[6-chlórnikotínamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[5-chlórtiofén-2-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
Príklad 7
Príprava N-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamidu
N-{3-fenylacetamido-5~(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid (3,01 mmol) reagovala s roztokom 50% TFA v bezvodom dichlórmetáne. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 2 hodín, potom bola premytá roztokom 10% TEA v bezvodom dichlórmetáne, dichlórmetánom, metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušného N-{3amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamidu:
N-fS-acetamidoAe-dihydropyrolotSAcjpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-cyklopropánkarboxamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-izobutyramido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-(3-cyklopentánkarboxamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-benzamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-f3-pikolinoyl-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-nikotinoyl-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-izonikotinoyl-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(3-metyl-2-furoyl)-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-tS-Oiofén^-karboxamidoM.e-dihydropyrolo^-cjpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(tiofén-3-karboxamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(o-toluoylamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(m-toluoylamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-p-toluoylamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpoiystyrénkarbamid
N-{3-salicyloylamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N’{3-(2-fluórbenzoamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(2-fluórbenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(3-fluórbenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
Ň.{3-(4-f]uórbenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(tiofén-2-acetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(tiofén-3-acetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-fenylpropioloyl-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(3-kyanobezoamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(4-kyanobenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-trans-cinamoyl-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-cis-cinamoyl-amido-4,6-diľiydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-[3-(3-pyridyl)akryloyl-amiodo]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(4-pyridyl)akryloyl-amido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenylpropionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-o-tolylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}lN,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-m-tolylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-p-tolylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-o-anizoyl-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(3-metoxybenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-f3-p-anizoyl-amido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-fenoxyacetamido4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(2-fluórfenylacetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(3-fluórfenylacetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(4-fluórfenylacetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-[3-(2-tienyl)akryloyl-amido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(3-tienyl)akryloyl-amido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(2-tienyl)propanoyl-amido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-chlórbenzamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-[3-chlórbenzamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-[4-chlórbenzamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl),N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(1-piperidínpropionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-acetylbenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(4-acetylbenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(1-naftoylamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(2-naftoylamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(3-benzoylpropionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-acetamidobenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,5-dimetoxybenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,6-dimetyoxybenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3,4-dimetoxybenzam ido)-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 -y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3,5-dimetoxybenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-f3-3-(2-teonyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftylacetamid)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-ÍS-íl-naftylacetamidH.e-dihydiOpyrolotSAclpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(4-fenylbenzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(2-furamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fenoxybenzamido)-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(4-t-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-piperonylakrboxamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(2-naftalén)propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-etylbutyramido)-4l6-dihydropyrolo[3l4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)propionamido-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-1-yl})N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-1,3,5-trién-7-karboxamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenylacetamido-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl)-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-trifluórmetyl)fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-ka rbam id
N-{3-(2-bróm)fenylacetamido-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(pyrolidín-1-yl-karbonylmetyloxy)]fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4cjpyrazol-1 -y I}, N '-mety Ipolysty rén-karbam id
N-{3-[3-(aminokarbonylmetyloxy)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(2-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-í3-[4-(4-metylpiperazino)benzamid-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenyl-1)3-tiazol-4-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-yl)acetamido]-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-metyl-indol-3-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-oxo-6H-pyridazín-1-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-(morfolín-1-yl)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, Ν'metylpolystyrén-karbamid
Ň-{3-(4-pyridylacetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}IN'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(3-pyridy lacetam ido)-4,6-d ihyd ropy rolo[3,4-c]pyrazol-1 -y I}, N '-metyl polystyrénkarbamid N-^-tS-^-chlórfenyOfurán^-karboxamidoH.e-dihydropyroloISAclpyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid N-{3-[chinolín-6-karboxamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-[2-metyl-5-fenyl-furán-3-karboxamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid N-{3-[benzofurán-2-karboxamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-[6-chlórnikotínamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid N-{3-[5-chlórtiofén-2-karboxamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
Príklad 8
Príprava N-{3-fenylacetamido-5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamidu
Kyselina fenyloctová (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 mcl) a PyBop (0,43 mmol, 223,8 mg) boli pridané k N-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (0,086 mmol, 100 mg) predtým nabobtnanom v 4 ml bezvodného Ν,Ν-dimetylformamidu. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 24 hodín. Živica bola potom prefiltrovaná, premytá Ν,Ν-dimetylformamidom, dichlórmetánom, metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušnej aminokyseliny:
N-{3-fenylacetamido-5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamino-5-benzoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-í3-fenylacetamido-5-(2,6-dimetoxybenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2,6-dimetoxybenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chlórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metyl-polystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chlórfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metoxybenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metoxyfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metylfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chinoxaloyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-tiofénacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-toluoyl))-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(5-fluór-2-toluoyl))-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-chlórbenzoyl)-4l6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}IN'metyl-polystyrén-karbamid
N-fS-fenylacetamido-S-ÍS-chlórfenylacetyO^.G-dihydropyroloISA-cjpyrazol-l-yQ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-cyklopentylpropionyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metyl-polystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-fluóbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-1-yl},N,-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-metoxyfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-metylfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}IN,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-toluyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-brómfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3l4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlórbenzoyl)-4l6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-1-yl}IN,metyl-polystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlórfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-dimetylaminobenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-metoxyfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}IN,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-metylfenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-toluyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(5-tiofén-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(trans-2-fenyl-1-cyklopropánkarbonyl)-4,6-dÍhydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-butyryl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-ÍS-fenylacetamido-S-cyklopropánkarbonyM.e-dihydropyrolotS^-clpyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(1-metylcyklopropán)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazoll-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2,2,3,3-metylcyklopropán)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4cJpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-izovaleryl4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-ÍS-fenylacetamido-S-izoxazol-S-karbonyM.e-dihydropyroloES.é-cJpyrazol-l-ylXN'metylpolystyrén-karbamid
N43ďenylacetamido-5-m-anizoyl-4,6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-nikotinoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-fS-fenylacetamido-S-p-anizoyM.e-dihydropyroloES^-clpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-fenoxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-f3-fenylacetamido-5-benzoxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3(4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4cJpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2,2-dimetylpropanoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2,4-dichlór-5-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N’metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-jód-4-metylbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metyl polystyrén-ka rbam id N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlór-2,5-difluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(pyridín-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-izobutyryl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(1-H-benzotriazol-5-karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(1-metylindol-3-yl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metylsulfónamidotiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-morfolínometyl-5-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-tiometyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-t3-fenylacetamido-5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-pyridinyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-tenoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-metyl-piperazín-1-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(5-acetylamino-2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(7-metoxy-benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(8-chinolín)karbonyl-4,6’dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(5-benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpólýštyréň-kärbamid ’
N-ÍS-fenylacetamido-S-Cpiperidín-l-yOacetyM.e-dihydropyrololS^-cJpyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-fS-fenylacetamido-S-Ípyrol-S-karbonyO^.G-dihydropyroloIS^-cjpyrazol-l-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(pyrilidín-1-yl-karbonyl)metyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(pyrazín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(pyridín-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(pyrol-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(chinolín-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(chinolín-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3-metoxycyklohexyl)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalén-2-yl)karbonyl-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[2-(6-oxo-1(6H)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[2-fluór-5-(trifluórmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(1H-imidazol-1-yl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(1H-imidazolylmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[5-(1-morfolínometyl)furán-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4cJpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-fS-fenylacetamido-S-karbamoyloxyacetyM.e-dihydropyrolotS^-cjpyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-etoxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-pikolinoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
Príklad 9
Príprava N-{3-fenylacetamido-5-p-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu p-Toluénsulfonylchlorid (0,43 mmol, 82,0 mg) a DIEA (2,58 mmol, 441,7 mcl) boli pridané k N-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (0,086 mmol, 100 mg) predtým nabobtnanom v 4 ml bezvodého dichlórmetánu. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 24 hodín. Živica bola prefiltrovaná, premytá dichlórmetánom a metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušného sulfonylchloridu:
N-{3-fenylacetamido-5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
100
N-{3-fenylacetamido-5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-fS-fenylacetamido-S-benzénsulfonyM.e-dihydropyroloPAcJpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-fS-fenylacetamido-S-izobutánsulfonyM.e-dihydropyrolo^^-cjpyrazol-l-ylI.N'metyl-polystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}tN'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(naftalén-1-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluórbenzén-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-rnetylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-metoxybenzén-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-í3-fenylacetamido-5-(4-trifluórmetylbenzén-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-trifluórmetylbenzén-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlórbenzén-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-terc-butylbenzén-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazoll-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-kyanobenzén-sulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
Príklad 10
Príprava N-{3-fenylacetamido-5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu
Etylizokyanát (0,43 mmol, 33,8 mcl) bol pridaný k N-{3-fenylacetamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (0,086 mmol, 100 mg) predtým nabobtnanom v 4 ml bezvodého dichlórmetánu. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 24 hodín. Živica bola prefiltrované, premytá dichlórmetánom a metanolom a vysušená vo vákuu.
101
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušného izokyanátu:
N-{3-fenylacetamido-5-(1-naftyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2,4-difluórfenyl)aminokarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2,5-dimetoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo(3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2,6-difluórbenzoyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pýrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-í3-fenylacetamido-5-(2,6-dimetylfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chlórfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-etoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazoll-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-fluór-3-(trifluórmetyl)fenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-metylbenzyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(2-naftyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-bifenylyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlórfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluórbenzoyl)aminokarbonyl-4,6~dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluórfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
102
N-{3-fenylacetamido-5-(4-metoxybenzyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-(trans-2-fenylcyklopropyl)aminokarbonyl-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-fenylacetamido-5-[(S)-(-)-1-fenyletyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[3-(trifluórmetyl)fenyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(trifluórmetoxy)fenyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-cyklohexylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-izopropylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-n-butylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-p-tolylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-trichlóracetylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-fenetylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-terc-butylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[2,6-diizopropylfenyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-[2,6-dietylfenyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetamido-5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
103
N-{3-fenylacetamido-5-[(r)-(-)-1-(1-naftyl)etyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
Príkladu
Príprava N-{3-fenylacetyl-4,6~dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamidu
Vodný 35% NaOH (1,72 mmol, 143 mcl) bol pridaný k N-{3-fenylacetamido-5fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (0,086 mmol) získaného v Príklade 5, predtým nabobtnanom v 4 ml metanolu. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 40°C po dobu 72 hodín. Živica bola potom prefiltrovaná, filtrát bol neutralizovaný 25% HCI a odparený dosucha. Rezíduum bolo rozdelené medzi chloroform (4 ml) a roztok nasýteného hydrouhličitanu sodného (200 mcl). Organická vrstva bola vysušená cez síran sodný a odparená za vziku titulnej zlúčeniny ako žltej pevnej látky (21,0 mg, 65%).
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,3 - 7,1 (m); 4,6 - 4,4 (m); 3,67 (s); 3,6 (s).
(M + H)+ = 360
Analogicky použitím príslušného metylpolystyrén-karbamidu popísaného v Príkladoch 6 a 7 boli získané: N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 12,23 (s); 7,3 - 7,2 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,59 (s); 1,97 (s). (M + H)+ = 284 N-benzyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,6 (s); 7,3 - 7,1 (m); 6,85 (t, broad); 4,37 (s broad); 4,23 (d); 3,6 (s).
(M + H)+ = 375 N-{5-toulénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,7 (d); 7,39 (d); 7,3 - 7,2 (m); 4,4 - 4,2 (m); 3,56 (s); 2,34 (s).
(M + H)+ = 396 N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,3 - 7,1 (m); 6,2 (t broad); 4,3 (s broad); 3,59 (s); 3,03 (m); 1 (t).
(M + H)+ = 313
104
N-ÍS-acetyM.e-dihydropyroloIS^-clpyrazol-S-ylH-ífenyOkarbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,64 (s); 1,98 (s). (M + H)+ = 360 N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,5 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,78 (s); 1,97 (s). (M + H)+ = 334
Príklad 12
Príprava knižnice 4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl derivátov
Krok a:
540 g 3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazolu bolo pripravené podľa postupu zaznamenaného v Príklade 4.
Krok b:
Získaný 3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol bol nesený na metylizokyanátpolystyrénovej živici (200-400 ôk, 2% DVB, záťaž 1,49 mmol/g, 900 g) podľa postupu zaznamenaného v Príklade 5.
Krok c:
Získaný N-{3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid bol rozdelený na 96 rozdielnych sérií (15 g každá). Každá séria reagovala s príslušným acylchloridom podľa postupu popísaného v Príklade 6 so získaním produktov uvedených v Príklade 6.
Krok d:
sérií N-{3-acyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamidu jednotlivo regovalo s roztokom 50% TFA v bezvodom dichlórmetáne podľa postupu popísaného v Príklade 7 so získaním produktov uvedených v Príklade 7.
Krok e:
Jedna z 96 dávok získaných v kroku d bola rozdelená do 149 sérií (50 mg každá). Týchto 149 sérií jednotlivo reagovalo s 95 karboxylovými kyselinami použitými v Príklade 8, 15 sulfonylchloridmi použitými v Príklade 9 a 15 izokyanátmi použitými v Príklade 10.
Krok f:
105
Každá z 149 sérií získaných v kroku e bola hydrolyzovaná podľa postupu zaznamenaného v Príklade 11 za vzniku 149 jednotlivých 4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-3-yl derivátov.
Celkovo kombinátorický chemický spôsob poskytol knižnicu 96x149 jednotlivých 4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl derivátov.
Zástupcovia zlúčenín vyššie uvedenej kombinátorickej knižnice sú: N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-furán-2-karboxamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 (m); 7,4 (m); 6,7 (m); 4,6 - 4,4 (m); 2,02 (s). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-5-chlórtiofén-2-karboxamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,0 - 7,9 (m); 7,2 (m); 4,6 - 4,4 (m); 2,03 (s). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-furán-6-chlórnikotínmaid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,95 (s); 8,4 (m); 7,6 (m); 4,7-4,4 (m); 2,03 (s). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-benzofurán-2-karboxamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,3 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,03 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,5 - 7,2 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,0 (s). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-furán-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,03 (s); 1,30 (s). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-metyl-5-fenyl-furán-3karboxamid]; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,62 (s); 2,03 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(chinolín- 6-karboxamid); 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,7 - 8,5 (m); 8,3 - 7,9 (m); 7,6 (m); 4,7 - 4,2 (m); 2,05 (s). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[5-(4-chlórfenyl)furán-2-karboxamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 7,2 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,03 (s).
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,5 - 4,4 (m); 2,96 (s); 1,28 (s). N-{5-benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,7 - 7,6 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,5 - 4,3 (m); 1,28 (s).
106
N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamicl; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,6 - 7,4 (m); 4,7 - 4,5 (m); 1,26 (s). N-(5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,3 - 8,2 (m); 8,1 - 8,0 (m); 7,9 - 7,8 (m); 7,8 - 7,6 (m);
7.5- 7,4 (m); 4,6-4,5 (m); 1,27 (s).
N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terC’butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 7,9 (m); 7,9 - 7,7 (m); 7,6 - 7,4 (m); 4,8 - 4,2 (m); 1,23 (s). N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,3 - 7,2 (m); 4,7 - 4,4 (m); 3,7 - 3,6 (m); 1,29 (s).
N-fenyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,3 - 7,2 (m); 6,9 - 6,8 (m);
4.6- 4,5 (m); 1,27 (s). ------------- ----- --------
N-izopropyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,4 - 4,3 (m);
3.8- 3,7 (m); 1,29 (s); 1,07 (d).
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,5- 7,4 (m); 7,1 - 6,9 (m); 4,65 - 4,5. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,1 - 7,8 (m); 7,2 - 6,9 (m); 4,9 - 4,7 (m); 4,4 - 4,2 (m). N-izopropyl-N'-{3-(4-fenoxy-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,5 - 7,4 (m); 4,3-4,2 (m); 3,8 (m); 1,1 (d). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-(2-naftyl)propionamid]; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,6 - 4,3 (m); 4,0 (m); 2,0 (s); 1,5 (m). N-izopropyl-N'-ÍS-piperonylkarboxamido^^-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-Syljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,7 (m); 6,1 (s); 4,7 - 4,9 (m); 1,0 1,1 (m).
N-cyklohexyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,4 - 4,3 (m);
1.8- 1,0 (m); 1,23 (s).
N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,4 - 4,3 (m); 3,3 - 3,0 (m);
1,30 (s); 1,1 - 1,0 (m).
107
N-(2,6-dietylfenyl)-N,-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,1 - 7,0 (m);
4,6-4,5 (m); 2,56 (q); 1,30 (s); 1,1 - 1,0 (t).
N-cyklohexyl-N,-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 4,3 (m); 3,4 (m); 2,24 (m); 1,6-1,4 (m); 0,8 (m). N-(2,6-dietylfenyl)-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,5 - 7,7 (m); 7,0 - 7,2 (m); 6,1 (s); 4,4 -
4,6 (m); 2,5-2,6 (m); 1,0-1,1 (t).
N-2-metoxyfenyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 6,8 (m); 4,5 (m); 4,0 (m);
3.8 (s); 1,5 (d).
N-(1-fenyl)etyl-Nl-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,6 (s); 7,8 - 7,2 (m); 6,6 (m); 4,8 (m); 4,0 (m); 1,5 (d); 1,4 (d).
N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 1,4 (d). N-(1(2,5-dimetylfényl)-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 — 7,4 (m); 7,5 — 7,4 (m); 7,1 -
6.8 (m); 4,6 - 4,5 (m); 2,23 (s); 2,16 (s); 1,30 (s).
N-(2,5-dimetylfenyl)-N'-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,1 - 6,8 (m); 4,5 (m); 1,5 - 1,4 (m); 0,8 (m).
N-(4-fluórbenzyl)-N'-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,3 - 7,1 (m); 4,4 (m); 4,2 (m); 1,5-1,4 (m); 0,8 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,4 - 7,3 (m); 4,6 - 4,3 (m);
1,30 (s).
N-2-chlórfenyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,1 (m); 4,5 (m); 4,0 (m); 1,5 (d). N-(5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)propionamid; 1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,6 (s); 7,8 - 7,5 (m); 5,8 (bs); 4,3 (m); 4,0 (m); 1,5 (d).
108
N-(5-(3-metyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 7,4 (m); 4,7 - 4,4 (m); 0,9 (d).
N-{5-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,1 - 7,9 (m); 7,5 - 7,1 (m); 4,9 - 4,4 (m); 3,3 (s).
N-{5-(2-tienyl-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; % NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,0 - 6,9 (m); 4,8 - 4,4 (m); 4,0 -3,9 (m); 1,30 (s).
N-{5-(3-pyridinyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,7 - 7,3 (m); 4,8 - 4,4 (m); 3,8 - 3,7 (m);
1,30 (s).
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,1 - 7,9 (m); 7,45 - 7,1 (m); 4,5 - 4,3 (m); 4,6 (s). N-{5-(2-metylpropyl)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,2 - 2,1 (m); 2,1 - 2,0 (m); 1,30 (s); 0,94 (d).
N-{5-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; ^H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,9 - 4,5 (m); 3,94 (s); 1,30 (s).
N-{5-(2-tienyl-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,4 (m); 4,8 - 4,4 (m); 3,9 (s).
N-{5-(1-naftalén)sulfonyl-4l6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}cyklopropylkarboxamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,7 (m); 8,2 - 8,1 (m); 7,8 - 7,6 (m); 4,6-4,3 (m); 0,8-0,7 (m).
N-{5-(2-metoxyfenyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,6 (s); 7,8 - 7,0 (m); 4,6 - 4,2 (m); 4,0 (m); 3,8 (s); 1,4 (d).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)-propionamid;
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 6,6 (m); 4,9 - 4,6 (m); 4,0 (m); 1,5 (d).
N-{5-[5-(1-morfolínometyl)furán-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 5,0 4,7 (m); 3,57 (bs); 2,42 (bs); 1,30 (s).
109
N-{5-{4-[2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,2 7,1 (m); 1,77 (bs); 1,30 (s).
N-{5-(1-H-benzotriazol-5-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 5,0 - 4,7 (m); 3,57 (bs); 2,42 (bs); 1,30 (s).
N-{5-(pyrol-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,3 - 7,2 (m); 6,81 (bs); 6,5 -6,4 (m); 4,9-4,5 (m); 1,30 (s).
N-{5-{4-[2-oxo-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-
4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,02 (m); 4,66 (s); 4,8-4,4 (m); 1,9 -1,6 (m).
N-{5-(4-metylsulfónamido-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4fenoxy-benzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 (m); 4,8-4,4 (m); 2,95 (s). N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-pyridazinyl-3-yl)acetyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 7,4 (m); 4,97 (m); 4,8 - 4,4 (m). N-{5-(3-karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4fenoxy-benzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,2 (m); 4,8 - 4,4 (m); 4,38 (s). N-{5-(4-karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4fenoxy-benzamíd; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,44 (s); 7,32 (s); 7,44 - 7,22 (m); 7,16-7,19 (m); 4,85-4,4 (m).
N-{5-[4-(1-pyrolidinyl)fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,01 (d); 7,44 (dd); 4,8 - 4,2 (m), 3,56 (m); 3,16 (m); 1,91 (m).
N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,2 (m); 7,1 (d); 4,8 - 4,2 (m).
N-{5-{4-[2-(4-metylpiperazín-2-yl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,0 (m); 4,8-4,4 (m); 4,02 (m); 3,64 (m); 2,18 (s).
N-{5-{4-[2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,02 (m); 6,88 (m); 3,65 (m); 2,66 (m); 1,71 (m).
110
Ν-(5-{4-[2-οχο-2-( 1 -pyrolid i nyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-di hyd ropyrolo[3,4-c]-py razol-3yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,2 - 6,8 (m); 4,8 - 4,4 (m); 4,66 (s); 3,7 - 3,4 (m); 1,9-1,7 (m); 1,30 (s). N-[5-(4-metylsulfónamido-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,2 - 7,1 (m); 4,8 - 4,4 (m); 4,66 (s); 3,7 - 3,6 (m); 2,94 (s); 1,30 (s).
N-{5-(pyridín-3-karbonyl-4,6-dihydiOpyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,7 - 8,6 (m); 8,0 - 7,7 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,8 - 4,6 (m); 1,28 (s).
N-{5-(pyridín-3-karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,8 - 8,6 (m); 8,1 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,8 - 4,5 (m); 1,27 (s).
N-{5-(pyridín-4-karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,8 - 8,7 (m); 7,9 - 7,7 (m); 7,6 - 7,4 (m); 4,7 - 4,5 (m); 1,27 (s).
N-{5-(2-metyl-pyrid ίη-3-ka rbonyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) ô ppm: 8,5 - 8,4 (m); 7,6 - 7,2 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,44 (s); 1,27 (s).
N-{5-(2-tiometyl-pyridín 3-karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,6 - 8,5 (m); 7,9 - 7,2 (m); 4,7 - 4,4 (m); 2,51 (s); 1,27 (s).
N-{5-(pyrazín-2-karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 9,1 - 9,0 (m); 8,8 - 8,7 (m); 7,9 - 7,8 (m); 7,6 - 7,4 (m);
4,9-4,7 (m); 1,29 (s).
N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,7 (m); 7,2 - 7,0 (m); 4,9 - 4,6 (m). N-{5-(2-teonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxy; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 7,7 (m); 7,4 - 7,0 (m); 5,0 - 4,6 (m).
N-{5-(7-metoxy-benzofurán-2-karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,7 - 7,0 (m); 5,2 - 4,6 (m); 4,0-3,9 (m); 1,31 (s).
N-{5-(benzofurán-2-karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,3 (m); 5,2 - 4,7 (m); 1,21 (s).
111
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,2 - 7,1 (m); 3,7 - 6,6 (m);
5,0-4,6 (m); 1,30 (s).
N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,3 - 8,2 (m); 7,9 - 7,5 (m); 6,9 - 6,8 (m); 4,8 - 4,6 (m); 1,30 (s). N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,1 - 7,9 (m); 7,4 - 7,0 (m); 5,0-4,6 (m).
N-{5-(3-tenoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,1 - 7,8 (m); 7,6 - 7,3 (m); 4,8 - 4,6 (m); 1,29 (s). N-{5-(chinoxalín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,2 - 8,15 (m); 7,5 - 7,4 (m); 5,2-4,8 (m).
N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 7,9 (m); 7,5 - 7,3 (m); 7,0 - 6,9 (m); 4,9 - 4,5 (m); 4,40 (q); 3,99 (s); 1,34 (t); 1,30 (s).
N-{5-(chinolín-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 9,0 - 8,95 (m); 7,1 - 6,9 (m); 4,8 - 4,6 (m).
N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,5 - 7,2 (m); 4,8 - 4,5 (m). N-{5-(pyrazín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 9,1 - 8,7 (m); 4,9 - 7,4 (m).
N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-pyridazinyl-3-yl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 7,9 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,0 -
6,9 (m); 5,0 - 4,9 (m); 4,8 - 4,5 (m); 1,30 (s).
N-{5-(4-karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,2 - 7,1 (m); 6,9 - 6,8 (m); 4,7 - 4,4 (m); 4,37 (s); 3,7 - 3,6 (m); 1,30 (s).
N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,7 - 4,4 (m); 1,30 (s). N-{5-{4-[2-(4-metypiperazín-2-yl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m);
112
7,2 - 6,8 (m); 4,7 - 4,4 (m); 4,1 - 4,0 (m); 3,7 - 3,6 (m); 2,7 - 2,6 (m); 2,5 - 2,3 (m); 2,13 (s); 1,30 (s).
N-{5-(2-metylsulfónamidotiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMŠO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,11 (s); 5,1-4,5 (m); 2,71 (s); 1,30 (s).
N-{5-(benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,6 (m); 7,3 - 7,1 (m); 5,1 - 4,7 (m). N-{5-(pyrídín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,7 - 8,6 (m); 8,1 - 7,8 (m); 5,0 - 4,6 (m). N-{5-(2-metyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,6 - 8,5 (m); 4,7 - 4,3 (m); 2,5 - 2,4 (m). N-{5-(cinolín-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 9 (m); 8,1-7 (m); 4,8 - 4,3 (m). N-{5-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,4 (m); 4,7 - 4,5 (m); 3,9 - 3,8 (m); 2,5 -2,4 (m); 2,1-2,0 (m); 1,27 (s).
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,3 - 7,1 (m); 4,0 - 3,8 (m) 3,1 - 2,8 (m); 1,30 (s).
N-n-butyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 4,0 (m); 1,5 -1,3 (m); 0,8 (t).
N-izopropyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 5,9 (m); 4,3 (m); 4,0 (m) 3,8 (m); 1.5 (d); 1,0 (d).
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylpropionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 4,0 (m) 3,1 (m); 1,5 (d); 1,0 (t)·
N-{5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 1,5 (d); 1,2 -1,0 (m).
113
N-{5-(3-metylbutyroyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,6 (s); 7,8 - 7,5 (m); 4,6 - 4,4 (m); 4,0 (m); 2,2-2,0 (m) 1,5 (d); 0,9 (m).
N-{5-aminokarbonylmetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 7,2 (bs); 7,0 (bs); 4,0 (m); 3,8 (m) 3,2 (s); 1,4 (d).
N-{5-(pyrol-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: (s); 7,8 - 6,5 (m); 4,8 - 4,5 (m); 4,0 (m);
1,5 (d).
N-{5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,5 - 4,4 (m); 4,09 (q); 1,30 (s) 1,22 (t).
N-{5-izopentyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,5 - 7,4 (m); 4,0 - 3,8 (m); 1,7-1,6 (m); 1,5-1,4 (m) 1,30 (s); 0,9 (d).
N-butyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-5yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO_-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,4 - 4,3 (m); 3,04 (q); 1,5-1,4 (m); 1,30 (s); 0,87 (t).
N-{5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,0 (m); 5,1 - 4,7 (m); 1,31 (s).
N-{5-(1-metyl-indol-3-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,0 (m); 3,77 (s); 3,8 - 3,7 (m); 1,30 (s). N-{5-[4-(1-imidazolylmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-44enoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,1 - 7,86 (m); 7,5 - 6,95 (m); 5,2 (m); 4,7 -
4,4 (m).
N-{5-[4-(1-imidazolylmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,1 (m); 5,2 (s); 4,7 - 4,5 (m). N-{5-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,1 - 7,6 (m); 7,5 - 6,95 (m); 4,7 - 4,55 (m); 3,85 (m); 2,45 (m); 2,1 (m).
N-{5-(2-morfolínometyl-5-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 - 7,0 (m); 4,9 - 4,6 (m); 2,6 - 2,4 (m).
114
N-{5-(5-acetylamino-2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)-propionamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 7,1 - 6,3 (m); 4,8 - 4,6 (m); 4,0 (m); 2,0 (s); 1,5 (d).
N,N-dimetyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 2,8 (s); 1,5 (d).
N-{5-(piperidín-1-yl)karbamoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)-propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m);
1.5 (m).
N-{5-(4-metyl-piperazín-1-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2naftalén-2-yl)-propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,7 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 2,6 - 2,2 (m); 1,5 (m).
N-{5-(piperidín-1-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,7 - 4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 2,4 (m); 1,5 (m).
N-{5-(pyrolidín-1-ylkarbonyl)metyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2naftalén-2-yl)-propionamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,0 (m); 3,8 (m); 3,5 (m); 3,4-3,3 (m); 1,8 (m); 1,4 (d).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-(4-pyrolidín-1-yl)fenylacetamid; 1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 2,0 (s); 1,9 (m). N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-((4-pyrolidín-1-yl)fenyl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 2,0 (s); 1,9 (m); 1,3 (m).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-(4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,8 (m); 3,4 (m);
2.5 (m); 2,1 (m); 2,0 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl)propionamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (s); 1,9 (m); 1,4 (m).
N-2-metoxyfenyl-N'-{2-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 7,0 - 6,8 (m); 4,5 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4 (d).
115
N-2,4-dofluórfenyl-N’-{2-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-4,6dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,0 (m); 4,5 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4 (d).
N-(1-fenyl)etyl-N'-{2-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 4,8 (m); 4,4 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4 (m).
N-2-metoxyfenyl-N'-{2-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)propionamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,2 - 6,5 (m); 4,5 (m); 3,8 (s); 3,7 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d).
N-2,4-difluórfenyl-N'-{2-(4-pyrolidín-1-yl)fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,5 - 6,4 (m); 4,5 (m); 3,7 (m);
3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d).
N-(1-fenyl)etyl-N'-{2-(4-pyrolidín-1-yl)fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 - 6,4 (m); 4,8 (m); 4,4 (m);
3.7 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,4 (d); 1,3 (d).
N-(5-fenylsu Ifony I-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-2-(4-py ro I id í n-1 -y l-fe n y I )propionamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8-6,4 (m); 4,4 (m); 3,6 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d).
N-2-metoxyfenyl-Nl-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 6,8 (m); 4,5 (m); 3,8 (m);
3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m).
N-2-chlórfenyl-N,-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-dô) δ ppm: 7,8 - 7,1 (m); 4,5 (m); 3,8 (m);
3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m).
N-(1-fenyl)etyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,2 (m); 6,6 (m); 4,8 (m);
4.4 (m); 3,8 (m); 3,7 (s); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,4 (d).
N-n-butyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 6,2 (m); 4,3 (m);
3.8 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,4 (m); 1,2 (m); 0,8 (t).
N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,2 (m); 4,4 (m); 3,8 (m); 3,6 (s);
2.5 (m); 2,0 (m).
116
N-n-butyl-N'-{3-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrolo-[3l4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 6,2 (m); 4,3 (m);
3,8 (m); 3,0 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,9 (t).
N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyljpropionamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,3 (m); 4,4 (m); 3,8 (m); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,3 (d).
N-{5-am inokarbonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-3-y l}-4-(2-oxo-py rol id ín-1 -yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,2 (m); 5,8 (s); 4,3 (m); 3,8 (m);
3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m).
N-n-butyl-N'-{2-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m); 6,2 (s); 4,3 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 3,0 (m); 1,9 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrolidín-1-yl)-fenylpropionamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m); 5,8 (bs); 4,3 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d).
N-2-metoxyfenyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,5 (s); 7,8 - 6,5 (m); 4,5 (m);
3,8 (s); 3,5 (s); 3,2 (m); 1,9 (m).
N-2-clórfenyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-
5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,5 (s); 7,8 - 6,5 (m); 4,5 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 1,9 (m).
N-(1-fenyl)etyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,4 (s); 7,3 - 6,4 (m); 4,8 (m);
4,4 (s); 3,5 (s); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,4 (d). N-n-butyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,4 (s); 7,1 - 6,2 (t); 4,3 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 3,0 (m); 1,9 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,6 (ms); 7,0 - 6,4 (m); 4,4 (m); 3,3 (s);
3,2 (m); 1,9 (m).
N-etyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,3 (m); 6,2 (m); 4,5 - 4,3 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 3,0 (m); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,0 (t).
117
N-i-propyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 5,9 (m); 4,3 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 3,0 (m); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,0 (d).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenylacetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,6 (m); 4,9 - 4,6 (m); 3,8 (m); 3,6 (s);
2,5 (m); 2,0 (m).
N-{5-(2-metoxyfenyl)-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolid í n-1 yl)fenylacetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,6(s); 7,6 - 7,0 (m); 4,6 - 4,2 (m);
3,8 (m); 3,5 (s); 2,5 (m); 2,0 (m).
N-{5-aminokarboylmetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,0 (m); 3,8 (m); 3,5 (s); 3,3 (m);
2.5 (m); 2,0 (m).
N-i-propyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,4 (m); 5,9 (m); 4,3 (m); 3,8 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,0 (d).
N-ety I-N '-{(4-py ro I i d í n-1 -y l-fenyl)-aceta m ido-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,4 (s); 7,1 - 6,4 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 3,0 (m); 1,9 (m); 1,0 (t).
N-{5-aminokarbonylmetyl-4l6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-(4-pyrolidín-1-ylfenyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,3 (s); 7,0 - 6,4 (m); 3,8 (m); 3,4 (s);
3,3 (m); 3,2 (s); 1,9 (m).
N-{5-(3-metylbutyroyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m); 4,6 - 4,3 (m); 3,8 (m);
3.6 (s); 2,5 (m); 2,2-2,0 (m); 0,9 (m).
N-n-butyl-N'-{3-naft-2-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,4 (m); 6,2 (t); 4,3 (s); 3,8 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(3-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,2 - 7,0 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,6 (s); 3,0 (m); 2,3 (s); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(3-fluórfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,0 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
118
N-n-butyl-N'-{3-(3-pyridy!)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4'C]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,7 - 7,3 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-1,3,5-trién-7-karboxamido)-4,6-dihydropyrolo-[3,4c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,2 - 7,0 (m); 6,2 (t); 4,4 (m);
4,3 (m); 3,3 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 7,3 - 6,9 (m); 6,2 (t); 4,7 (s); 4,3 (bs); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(4-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3t4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,2 - 7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,5 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-buty I-N ’-{3-(4-fl uórfenyl)äcetam ido-4,6-d ihyd ropyro lo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,3 - 7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-fS-ÍS^-difluóľfenyOacetamidtM.e-dihydropyrolo-p^-cJ-pyrazol-Syljkarbamíd; 1H-NMR (DMSO-d6)ô ppm: 7,4 - 7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N,-{3-(4-trifluórmetoxy-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,3 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(2-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,2 - 7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(2-brómfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,2 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,8 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(2,5difluórfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,2 - 7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(4-pyrolidín-1-yl-karbonylmetyloxy)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3l4c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,2 - 6,8 (m); 6,2 (t); 4,6 (s);
4,3 (bs); 3,4 (m); 3,0 (m); 1,9 - 1,7 (m); 1,4 - 1,2 (m); 0,8 (t).
119
N-n-butyl-N43-(3-aminokarbonylmetyloxy)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,5 - 7,3 (m); 7,2 - 6,8 (m); 6,2 (t); 4,4 (s); 4,3 (bs); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(pyrid-4-yl-acetamido)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,6 (m); 7,4 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(4-(morfolín-1-yl)-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,2 - 6,8 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,7 (s); 3,5 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(2-fluórfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 - 7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(3,5-difluórfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,9 (m); 6,2 (t); 4,3 (bs); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(6-oxo-6H-pyridazín-1-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 (m); 7,4 (m); 6,9 (m); 6,2 (t); 4,9 (s);
4,3 (m); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-{5-pikolinoyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,6 - 7,25 (m); 4,9 - 4,6 (m); 4,4 - 4,0 (m);
3,6 (s).
N-{5-(tien-2-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,5 - 6,9 (m); 4,7 - 4,0 (m); 3,9 (s);
3,6 (s).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 6,6 (m); 4,9 - 4,6 (m); 4,4 - 4,0 (m); 3,6 (s)·
N-{5-etoxyacetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 (m); 4,6 - 3,5 (m); 1,1 (m). N-{5-(3-metyl-butyroyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 (m); 4,6 - 4,0 (m); 3,6 (s); 2,2 (d); 2,0 (m); 0,9 (m).
120
N-{5-butyroyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 (m); 4,6-4,0 (m); 3,6 (s); 2,4 (m); 1,5 (m); 0,9 (m).
N-izopropyl-N'-{5-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenyl-acetamido]-4,6-dihydropyrolo-[3t4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 (m); 5,9 (d); 4,4 - 4,0 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 1,0 (m).
N-(n-buty)-N'-{5-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenyl-acetamido]-4,6-dihydropyrolo-[3l4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 (m); 6,2 (t); 4,4-4,0 (m); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-{5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenyl-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 (m); 4,4-4,0 (m); 3,6 (s); 1,2 (t). N-izopropyl-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[1,4]oxazín-6-yl)acetamido]-4T6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 6,8 (m); 5,9 (d); 4,5 (s); 4,3 (bs); 3,8 (m); 3,5 (bs); 3,5 (bs); 1,0 (m).
N-izopropyl-N'-{3-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid;
N-{5-benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzamid]; N-etyl-N'-{3-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}; N-{5-(8-chinolín)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid; N-fenyl-N'-{3-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}-karbamid; N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid; N-izopropyl-N'-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzamido]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol5-yl}-karbamid;
N-{5-(8-chinolín)karbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid; N-{5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid; N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; N-fenyl-N'-{3-(4-fenyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}-karbamid;
N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid; N-{5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid; N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid;
121
N-[5-(4-ch lór-2,5-d ifluórbenzoyl)-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,30 (m); 4,59 (s); 4,39 (s); 3,72 (s). N-{5-[terc-butyl-karboxylát]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,75 (m); 7,55 - 7,40 (m); 4,33 (s); 4,31 (s); 3,78 (s); 1,40 (s).
N-{5-[(1-metylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,87 (m); 7,79 (s); 7,45 (m); 4,73 (s); 4,36 (s); 3,79 (s); 1,24 (s); 0,83 (s); 0,52 (t).
N-[5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,85 (m); 7,78 (m); 7,46 (m); 4,46 (s); 3,78 (s); 2,20-1,70 (m).
N-[5-(2-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)-acetamid; 1HNMR.(DMSO-de) δ ppm:.7,90 - 7,23_(m); 4,32 (s); 3,80 (s).
N-[5-(pyridín-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,75 (dd); 8,05 - 7,35 (m); 4,46 (s); 3,72 (s). N-{5-[(2,2,3,3-tetrametylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}2-(2-naftyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,86 (m); 7,79 (s); 7,45 (m); 4,73 (s); 4,57 (s); 3,79 (s); 1,22 (s); 1,12 (m).
N-[5-(2,4,5-trifluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,76 (s); 7,90 - 7,35 (m); 4,47 (s); 4,37 (s); 3,72 (m).
N-[5-(2-metylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,86 (m); 7,78 (s); 5,71 (m); 4,97 (m); 4,61 (s); 4,35 (s); 3,78 (s); 2,63 (m); 2,28 (m); 2,05 (m); 1,22 (m); 1,0 (t). N-[5-(cyklopropylacetyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,40 (m); 3,77 (s); 2,21 (t); 0,96 (m); 0,42 (m). N-[5-(5-fluór-2-metylbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,10 (m); 4,20 (s); 2,16 (s). N-{5-[2-fluór-5-(trifluórmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,75 (s); 7,97 - 7,35 (m); 4,60 (s); 4,35 (s); 3,71 (s).
122
N-[5-[(3metoxycyklohexyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-dô) δ ppm: 10,78 (s); 7,85 (m); 7,78 (s); 7,45 (m); 3,78 (s); 3,21 (s); 2,40 - 2,65 (m); 2,05 - 0,95 (m).
N-[5-(2,4-dichlór-5-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,76 (s); 7,96 - 7,38 (m); 4,57 (s); 4,27 (s); 3,80 (s).
N-[5-(2-chlór-4,5-difluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,78 (s); 7,90 - 7,35 (m); 4,58 (s); 4,27 (s); 3,71 (s).
N-{5-[4-(1 H-imidazol-1 -yl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,20 (m); 4,52 (s); 3,78 (s).
N-{5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,85 (m); 7,78 (s); 7,46 (m); 4,53 (s); 3,78 (s); 2,98 (m); 2,25 (t); 1,93 (m).
N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalén-2-yl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,05 - 7,33 (m); 4,44 (s); 3,80 (s); 2,95 (m); 2,60 (s); 2,05 (m).
N-(5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)-acetamid; N-[5-(2,2-dimetylpropanoyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,40 (m); 3,80 (s); 1,20 (s).
N-(5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,90 - 7,40(m); 3,80 (s); 1,20 (s).
N-[5-(3-jód-4-metylbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,72 (s); 8,05 - 7,35 (m); 4,45 (s); 3,71 (s); 2,37 (s).
N-{5-[(benzy loxy)acety I]-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-3-yl}-2-(2-nafty l)-acetamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,20 (m); 4,25 - 4,70 (s); 4,20 (s); 3,80 (s). N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 7,4 - 7,6 (m); 6,0 - 6,5 (m); 4,2-5,0 (m).
N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 7,4 - 7,6 (m); 4,2 - 5,0 (m).
123
N-{5-(2-tienyl-acetyl)-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazí no)benzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 6,8 - 7,0 (m); 4,6 - 4,8 (d); 4,4 -4,5 (d); 3,7 (s); 2,3 (s).
N-{5-(3-metyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(4-m®tylpiperazíno)benzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 6,8 - 7,0 (m); 4,6 - 4,8 (m); 4,4 -4,5 (m); 2,3 (t); 2,1 - 2,0 (m).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 7,2 - 7,4 (m); 6,8 - 7,0 (m); 5,0 -4,8 (d); 4,6-4,7 (d); 2,1 (s).
N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 6,8 - 7,0 (m); 5,4 - 4,8 (m); 3,7 (s).
N-{5-benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 7,5 - 7,7 (m); 7,2 - 7,3 (m). N-(2,6-dimetylfenyl)-N'-{3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 7,0 - 7,2 (m); 2,5 -
2,6 (m); 1,1 - 1,2 (m),_______ . ...
N-etyl-N'-{3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5yljkarbamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 6,9 - 7,1 (m); 3,0 - 3,1 (m); 1,1-1,2 (m).
N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-[4-(1-pyrolidín-2ón)benzamid]; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 8,1 (m); 7,7 - 7,8 (m); 3,8 - 4,0 (m); 2,5-2,6 (m); 2,1-2,0 (m).
N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m); 7,0 - 7,2 (m); 2,5 -
2,6 (m); 1,1-1,2 (m).
N-{5-(2-tienyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}piperonylamid; 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,60 - 6,96 (m, 6H); 6,11 (s, 2H); 4,77 - 4,48 (m, 4H); 3,95 (m, 2H).
N-[5-(3-metyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrolO’[3,4-c]-pyrazol-3-yl}piperonylamid; 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 12,35 (1H); 10,70 (m, 1H); 7,56-7,00 (m, 3H); 6,10 (s, 2H); 4,65 - 4,45 (m, 4H); 2,21 - 2,05 (m, 3H); 0,93 (6H).
124
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}piperonyIamid; 1H-NMR (DMSOde) δ ppm: 7,93 - 7,89 (m, 1H); 7,57 - 7,49 (m, 2H); 7,14 - 7,00 (m, 2H), 6,67 (m, 1H), 6,10 (s, 2H); 5,01 -4,67 (m, 4H).
N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}piperonylamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,61 - 7,00 (m, 8H); 6,10 (s, 2H); 4,74 - 4,47 (m, 4H), 3,72 (2H). N-{5-benzénsulfonyl)-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}piperonylamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,88 - 6,98 (m, 8H); 6,11 (s, 2H); 4,48 - 4,34 (m, 4H). N-{5-(2-trifluórmetyl)benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3yljpiperonylamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,04 - 6,98 (m, 7H); 6,12 (m, 2H); 4,64 - 4,49 (m, 4H).
N-etyl-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-5-yl}karbamid; 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,62 - 6,98 (m, 3H); 6,1 (s, 2H); 4,41 - 4,38 (m, 4H); 3,2 (m, 2H); 1,01 (t, 3H).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikoľmoylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid; N-f5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
125
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzam'd;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid;
N-{5-acetyl-4,6-d ihyd ropy rolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akry loylam id; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
N-{5-acetyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolyl Icetam id; N-{5-acety 1-4,6-d ihyd ropy ro I o-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-a n izoylamid; N-fô-acetyM.e-dihydropyrolo-lS^-cl-pyrazol-S-ylJ-S-metoxybenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid; N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
126
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl)-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionaniid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N45-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
N45-benzyM,6-dihydropyiOlo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid; N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid; N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid; N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izon ikotinoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid; N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzannid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akryloylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
127
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
N-(5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akry loylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-benzy 1-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-3-yl}-4-ch lórbenzam id;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
N-{5-fenylety I-4,6-d i hyd ropy rolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobiityramid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
128
N-(5-feny letyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
N-{5-feny lety 1-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluy lam id; N-{5-feny letyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylacetam id;
N-{5-feny letyl-4,6-d i hyd ropy rolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-sal icyloylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid; N-[5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akryloylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid; N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
129
N-{5-feny lety 1-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-f uórfenylacetamid;
N45-fenyletyl-4,6-dihydiOpyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-feny lety 1-4,6-d i hyd ropy rolo-[3,4-c]-py razol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrc)lo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-díhydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izoníkotinoylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid,·
130
N-{5-metánsulfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tol uylam id;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylacetamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid; N-{5-metá nsu lfonyl-4,6-d ihyd ropy rolo-[3,4-c]-py razol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5Äneťárísulfónyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyräzôl-3-yl}-fenylpropioloylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akry loylam id; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid; N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
131
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
Ň45-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N45-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N45-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-íô-etylaminokarbonyM.G-dihydropyrolo-fS^-cJ-pyrazol-S-ylJ-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4)6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid; N-fS-etylaminokarbonyM.G-dihydropyrolo-IS^-cj-pyrazol-S-ylJ-tiofén-S-karboxamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
132
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akryloylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akryloylamid;
N-(5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid; N45-etylaminokarbonyl-4,6-dihydiOpyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolyacetamid; N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
133
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid; ----------N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N-ÍS-etylaminokarbonyM.e-dihydropyrolo-IS^-cl-pyrazol-S-ylJ-l-naftylacetamid;
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamÍd;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
134
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid; N-í5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylacetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid; N-ÍS-fenylaminokarbonyM.G-dihydropyrolo-tS^-cl-pyrazol-S-ylH-fluórbenzamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akryloylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4I6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akryloylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyiOlo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl)-p-tolylacetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid; N-{5-fenylarninokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid; N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid;
135
N-{5-fenylaminokarbonyl^6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-f5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3t4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyM,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)propionamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3l4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid; N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-fS-benzylaminokarbonyM.e-dihydropyrolo-IS^-cj-pyrazol-S-ylJ-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid;
136
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylaľnid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2furoylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2karboxamid;
N-fS-benzylaminokarbonyM.e-dihydropyrolo-ES^-cJ-pyrazol-S-ylJ-tiofén-Skarboxamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylannid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzarnid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-transcinamoylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akryloylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akryloylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl~4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
137
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamicl;
N45-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
Ň-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
N-{5-benzylanninokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyiOlo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4I6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2I5-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-fS-benzylaminokarbonyM.G-dihydropyrolo-^^-cl-pyrazol-S-ylJ-S^-dimetoxybenzamid;
138
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)propionamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid; N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid; N-{5-benzylam i noka rbonyl-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid; '
N-[5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2furoylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2karboxamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3karboxamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
139
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akryloylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akryloylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3metoxybenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid; N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
N45-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydiOpyiOlo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
140
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid; N-fS-benzoylaminokarbonyM.e-dihydropyrolo-IS^-cj-pyrazol-S-ylJ-S-benzoylpropionamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N45-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)propionamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid;
141
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3)4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
N-{5-am i nokarbonyl-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetam id;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydiOpyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoyl-amid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akryloylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
N-f5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
N-(5-aminokarbonyl-4)6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid;
142
N-{5-aminokarbonyl-4,6-diľiydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3(4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropion-amid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-am inokarbonyl-4,6-d ihyd ropy rolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid; N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid; N45-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
N45-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid; N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-(5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid;
N-{5-aminosulfonyM,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylacetamid;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
143
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid: N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinarnoylamid;
N-{5-am i nosu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid; N-{5-ami nosu Ifony 1-4,6-d ihyd ropy rol o-[3,4-c]-py razol-3-y l}-3-(4-py ridy l)-a kry loy la m id; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropion-amid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid: N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4)6-dihydropyrolo-[3)4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl)-3-(2-tienyl)-propanoylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
144
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamicl;
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid; NriS-aminosulfonyM.e-dihydropyrolo-tS^-cl-pyrazol-S-ylJ-S^-dimetoxybenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid; N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-f®nylbenzamid;
N45-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobutyramid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid; N-{54oluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
N45-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoyl-amid;
145
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid; N-{5-toluénsu lfonyl-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-3-(4-py ridy l)-a kry loy la m id; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid; N-(5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid; N-{5-toluénsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-3-yl}-p-tolylacetam id; N-{5-toluénsu lfonyl-4,6-d ihyd ropy rolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-o-anizoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid; N-{5-toluénsu lfonyl-4,6-d ihyd ropy rolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-fenoxyacetamid; N-{5-toluénsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-2-fluórfenylacetamid; N-(5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid; N -{5-to I uénsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-3-(2-tienyl)-akryloylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propanoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-ch|órbenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid; N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid; N-(5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
146
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-acetamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
N-{5-benzylsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izobuty ramid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cyklopentánkarboxamid;
N-{5-benzy Isu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-benzam id;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-pikolinoylamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-nikotinoylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-izonikotinoylamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metyl-2-furoylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-toluylamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
N-{5-benzylsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-feny lacetam id;
N-(5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-salicyloylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
N-{5-benzylsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-y l}-4-f I uórbenzam id;
N-{5-benzylsu lfonyl-4,6-d i hyd ropyrolo-[3,4-c]-py razol-3-y l}-tiofén-2-acetam id;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid;
N-{5-benzyls u lfonyl-4,6-d ihyd ropy ro I o-[ 3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-kya nobenzamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-trans-cinamoylamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-cis-cinamoylamid; N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)-akryloylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akryloylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fenylpropion-amid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
147
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
Ň-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
N^S-benzylsulfonyM.e-dihydropyrolo-p^-cl-pyrazol-S-ylH-fluórfenylacetamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
N-{5-benzy Isu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo-[3,4-c]-py razo l-3-y l}-3-(2-tie ny I )-p ropanoylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydiOpyiOlo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydiOpyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[314-c]-pyrazol-3-yl}-215-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-3-(2-teonyl)-propionamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
N-[5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
N-{5-fenyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
148
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)karbamid;
N-f5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)karbamid;
N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid; a
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo-[3,4-c]-pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid.
Príklad 13
Príprava N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol- 1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu
Roztok fenylacetylchloridu (24,08 mmol, 3,18 ml) v 10 ml bezvodého dichlórmetánu bol po kvapkách pridaný k N-{3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (3,01 mmol), 3,5 g) predtým nabobtnanom v 90 mľ bezvodého dichlórmetánu a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 18 hodín. Živica bola potom prefiltrovaná, premytá dichlórmetánom, metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušného acylchloridu:
N-{3-acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-izobutyramido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopentánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-cjpyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
149
N-{3-benzamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-pikolinoylamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-nikotinoylamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-izonikotinoylamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-metyl-2-furoyl)-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-2-karboxamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-3-karboxamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(o-toluyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(m-toluyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(p-toluyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-salicyloyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fluórbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fluórbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluórbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-2-acetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-3-acetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylpropioloyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
150
N-{3-(3-kyanobenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-kyanobenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-trans-cinamoyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -yI}, N -metyIpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-cis-cinamoyl-amido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(3-pyridyl)-akryloyl-amido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazól-T-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(4-pyridyl)-akryloyl-amido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenylpropionamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-o-tolylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-m-tolylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-p-tolylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-o-anizoyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-metoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-p-anizoyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenoxyacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fluórfenylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fluórfenylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluórfenylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
151
N-{3-[3-(2-tienyl)-akryloylamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(3-tienyl)-akryloylamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(2-tienyl)-propanoylamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-chlórbenzamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-chlórbenzamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-(3-(4-chlórbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1 -yl}· N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-piperidínpropionamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-acetylbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-acetylbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(1-naftoylamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftoylamidoamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-benzoylapropionamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-acetamidobenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,5-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,6-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3,4-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3,5-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
152
N-{3-3-(2-teonyl)-propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -y I}, N'-metylpo lystyrén-karbam id
N-{3-(2-naftylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-naftylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1 -y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(4-fenylbenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,617-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1 -y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(2-furoylamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fenoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fenoxybenzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4I3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-piperonylkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-cJpyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-etylbutyramido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-[(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-1,3,5-trién-7-karboxamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl-fenoylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
153
N-{3-(4-trifluórmetyl)fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-bróm)fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(pyrolidín-1-yl-karbonymetyloxy]fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(aminokarbonymetyloxy)fenylacetamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-[3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenyl-1,3-triazol-4-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(1-pyrolídín-2-ón)benzamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[1,4]xazín-6-yl)acetamido]-5-(karbo-tbutoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(1-metyl-indol-3-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-oxo-6H-pyridazín-1-yl)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-[(4-(morfolín-1-yl)-fenyl)acetamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyridylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenoxyacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1y I}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-pyridylacetamido)-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
154
N-{3-[5-(4-chlórfenyl)furán-2-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[chinolín-6-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-metyl-5-fenyl-furán-3-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-415,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-[benzofurán-2-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[413-c]pyrazol-1-yl},N’-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[6-chlórnikotínamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-[5-chlórtiofén-2-karboxamido]-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
Príklad 14
Príprava N-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamidu
N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid (3,01 mmol) reagovala s roztokom 50% TF v bezvodom dichlórmetáne. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 2 hodín, potom bola premytá roztokom 10% TEA v bezvodom dichlórmetáne, dichlórmetánom, metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušného N-{3amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu: N-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-izobutyramido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-cyklopentánkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
155
N-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-pikolinoylamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-nikotinoylamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-ÍS-izonikotinoylamido^.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cl-pyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-tS-ÍS-metyl^-furoyQ-amido^.S.ej-tetrahydropyridin^.S-cJ-pyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-2-karboxamido)-4l5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(o-toluyl-amido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(nn-toluyl-amido)-4,5,6,7-tetΓahydropyridín[4,3-c]-pyΓazol-1-yl}IN,metylpolystyrén-karbamid
NTS-Íp-toluyl-amidoH.S.ej-tetrahydropyridínKS-cj-pyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-salicyloyl-amido)-4,5l6l7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fluórbenzamido)-4,5)6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}IN,metylpolystyrén-ka rbam id
N-{3-(3-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-ka rbam id
N-{3-(4-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetΓahydropyridín[4>3-c]-pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(tiofén-2-acetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-ÍS-Giofén-S-acetamidoJ^.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cj-pyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylpropioloyl-amido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-kyanobenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
156
N-{3-(4-kyanobenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},Ν'metylpolystyrén-karbamid
N43-(3-trans-cinamoyl-amido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-cis-cinamoyl-amido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-f3-[3-(3-pyridyl)-akryloyl-amido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(4-pyridyl)-akryloyl-amido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenylpropionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-o-tolylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-m-tolylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-fS-p-tolylacetamido^^.GJ-tetrahydropyridín^.S-cl-pyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-o-anizoyl-amido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-[3-(3-metoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-p-a n izoyl-am id o-4,5,6,7-tetrahyd ropy rid í n [4,3-c]-py razol-1 -y I}, N metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenoxyacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fluórfenylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fluórfenylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluórfenylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(2-tienyl)-akryloylamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
157
N-{3-[3-(3-tienyl)-akryloylamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridí n[4,3-c]-pyrazol-1 -yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(2-tienyl)-propanoylamido]-4,5,6I7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-chlórbenzamido]-4,5,6,7-tetrahydropyΓidín[4)3-c]-pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-chlórbenzamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-chlórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid ----------N-{3-(1-piperidínpropionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-acetylbenzamido)-4,5,6I7-tetrahydropyridín[4I3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-acetylbenzamído)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-fS-CI-naftoylamidoH.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cj-pyrazol-l-ylJ.N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftoylamidoamido)-4l5,6,7-tetrahydropyridín[4l3-c]-pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-benzoylapropionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-acetamidobenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,5-dimetoxybenzamido)-4,5)6l7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2,6-dimetoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3,4-dimetoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3,5-dimetoxybenzamido)-4,5)6l7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-f3-3-(2-teonyl)-propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
158
N-{3-(2-naftylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-naftylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fenylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-furoylamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(4-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}lN'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-piperonylkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-etylbutyramido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-1,3,5-trién-7-karboxamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1 -yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín~[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyrolidín-1-yl-fenoylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-trifluórmetyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
159
N-{3-(2-bróm)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(pyrolidín-1-yl-karbonymetyloxy]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]-pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[3-(aminokarbonymetyloxy)fenylacetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,5l6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-fenyl-1,3-triazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a, 8a-tetrahydro-2H-benzo[1,4]xazín-6-yl)acetamido]-4,5,6,7tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(1-metyl-indol-3-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(6-oxo-6H-pyridazín-1-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[(4-(morfolín-1-yl)-fenyl)acetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]-pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-pyridylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenoxyacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-pyridylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[5-(4-chlórfenyl)furán-2-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
160
N-ÍS-Ichinolín-e-karboxamidoJ-A.S.e.ľ-tetrahydropyridínIA.S-cJ-pyrazol-l-yQ.N’metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[2-metyl-5-fenyl-furán-3-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol· 1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[benzofurán-2-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[6-chlórnikotínamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N,metylpolystyrén-karbamid
N-{3-[5-chlórtiofén-2-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]-pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
Príklad 5
Fenyloctová kyselina (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 mcl) a PyBop (0,43 mmol, 223,8 mg) boli pridané k N-{3-fenylacetamido-4,5,6,7tetrahydropyridín^.S-cJ-pyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamidu (0,086 mmo, 100 mg) predtým nabobtnanom 4 ml bezvodého Ν,Ν-dimetylformamidu. Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 24 hodín. Živica bola potom prefiltrovaná, premytá Ν,Ν-dimetylformamidom, dichlórmetánom a metanolom a vysušená vo vákuu.
Príklad 15
Príprava knižnice 4,5,6,7-tetrahydropyrídín[4,3-c]pyrazol-1-yl derivátov
Krok a:
540 g 3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazolu bolo pripravené podľa postupu zaznamenaného v Príklade 4.
Krok b:
Získaný 3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol bol nesený na metylizokyanátpolystyrénovej živici (200-400 ôk, 2% DVB, záťaž 1,49 mmol/g, 900 g) podľa postupu zaznamenaného v Príklade 5.
Krok c:
Získaný N-{3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-1yl},N'-mety-polystyrén-karbamid bol rozdelený na 96 rozdielnych sérií (15 g každá). Každá séria reagovala s príslušným acylchloridom podľa postupu popísaného v Príklade 13 so získaním produktov uvedených v Príklade 13.
161
Krok d:
sérií N-{3-acyl-amido-5-(karbo-t-butoxy)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N’metylpolystyrén-karbamidu jednotlivo regovalo s roztokom 50% TFA vbezvodom dichlórmetáne podľa postupu popísaného v Príklade 14 so získaním produktov uvedených v Príklade 14.
Krok e:
Jedna z 96 dávok získaných v kroku d bola rozdelená do 149 sérií (50 mg každá). Týchto 149 sérií jednotlivo reagovalo so všetkými karboxylovými kyselinami použitými v Príklade 8, 15 sulfonylchloridmi použitými na prípravu produktov uvedených v Príkladoch 8, 9 a 10.
Krok f:
Jedna z 96 dávok získaných v kroku d bola rozdelená do 149 sérií (50 mg každá). Týchto 149 sérií jednotlivo reagovalo s 149 karboxylovými kyselinami použitými v Príklade 8, 15 sulfonylchloridmi použitými v Príklade 9 a 15 a izokyanátmi použitými v Príklade 10.
Krok g:
Každá z ostávajúcich 95 sérií z kroku d sa podrolila kroku e a f.
Celkovo kombinátorický chemický spôsob poskytol knižnicu 96x149 = 14304 4,5,6,7tetra hyd ro py rid í n [4,3-c]py razol-1 -y I de ri vátov.
Zástupcovia zlúčenín vyššie uvedenej kombinátorickej knižnice sú: N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m); 4,1 (s); 7,25 - 8,1 (m).
N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,78 (m); 3,45 (m); 4,14 (s); 7,4 - 8,0 (m).
N-izopropyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1 (d) 2,6 (m); 3,57 (m); 4,2 (s); 7,4 - 8,0 (m).
N-izopropyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1 (d); 1,01 (s, 3H); 1,04 (s, 3H); 2,55 (t, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,60 (s, 2H); 3,62 - 3,80 (m, 1 H); 4,15 (s, 2H); 6,15 (d, 1 H); 7,20 - 7,40 (m, 5H).
162
N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}]cyklopropánkarboxamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m); 1,8 (m); 2,7 (m); 2,85 (s); 3,4 (m);
4.1 (s).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)cyklopropánkarboxamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m); 1,8 (m); 2,7 (m); 3,65 (bs); 4,4 (s); 7,3 - 7,5 (m). N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}]cyklopropánkarboxamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (bs); 1,8 (m); 2,6 (bs); 4,2-4,4 (2s); 7,1 - 7,35 (m). N-izopropyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,75 (bs); 1,0 (d); 1,8 (m); 2,55 (m); 3,5 (m); 4,05 (s).
N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}]-4-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,8 (bs); 2,9 (s); 3,5 (m); 4,2 (s);7,0 - 8,0 (m). N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}]-4-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (bs); 3,7 (bs); 4,5 (bs); 7,0 - 8,0 (m). N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}]-4-fenoxybenzamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (bs); 3,75 (s); 4,4 (bs); 7,0 - 8,0 (m). N-izopropyl-N'-{3-(4-fluór-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,0 (d); 2,6 (m); 3,55 (m); 3,7 (m); 4,2 (s);
6.2 (d); 7,3-8,1 (m).
N-(5-(4-fluór-benzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (bs); 3,5 - 4,0 (bs); 4,4 (bs); 7,1 - 8,2 (m). N-izopropyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,0 (d); 1,3 (s); 2,6 (m); 3,6 (m); 375 (m); 4,15 (s); 7,45-7,95 (m).
N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,8 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 4,2 (s); 7,2 - 8,1 (m). N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m); 3,4 (m); 4,05 (s); 7,0 - 8,0 (m).
N-{5-benzy Isu lfonyl-4,5,6,7-tetra hyd ropy rid í n-[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fen oxybenzam id 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,0 - 8,0 (m).
N-fenyl-N'-{3-(4-fenoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m); 3,7 (m); 4,35 (s); 6,9 - 8,0 (m).
163
N-[5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,75 (m); 4,3 (s); 7,0 - 7,9 (m). Ň-[5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid 1 H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (bs); 3,8 (m); 3,9 - 4,1 (2s); 4,4 - 4,5 (2s); 6,8 - 8,0 (m).
N-[5-izobutyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,7 (2m); 2,9 (m); 3,7 (m); 4,3 - 4,5 (2s); 7,3 - 8,1 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-terc-butylbenzamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m); 3,7 (m); 4,45 (s); 7,3 - 7,5 (m).
N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s); 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,45 - 7,95 (m).
N-fenyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s); 2,7 (m); 4,35 (s); 6,8 - 8,0 (m). N-[5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,3 (s); 2,6 (m); 3,7 (m); 4,3 (s); 7,4 - 9,0 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,75 (m); 1,8 (m); 2,55 (m); 3,35 (m); 4,1 (s); 4,4 (s); 7,2-7,4 (m).
N-fenyl-N'-{3-cyklopropánakarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,75 (m); 1,8 (m); 2,6 (m); 3,7 (m); 4,3 (s);
4,3 (s); 6,8-7,5 (m).
N-{5-(2-tienyl)acety I-4,5,6,7-tetra hyd ropyrid í n-[4,3-c]pyrazol-3-y IJcyklopropánkarboxamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m); 1,8 (m); 2,6 (m); 3,7 (m); 3,85 4,05 (2s); 4,3-4,5 (2s); 6,8-7,4 (m).
N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (bs); 1,8 (m); 2,5 (m); 3,7 (m) 4,25 (s) 7,6 - 9,0 (m).
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid 1H-NMR (DMSOde) δ ppm: 2,05 (s); 2,6 - 2,8 (2m); 3,6 - 3,7 (2m); 4,3 - 4,4 (2s); 7,4 - 8,0 (m). N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid 1 H-NMR (DMSOde) δ ppm: 2,75 (m); 3,7 (bs); 4,5 (s); 7,4 - 7,8 (m).
164
N-[5-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,6 (bs); 3,75 (bs); 4,5 (bs); 7,1 - 7,8 (m).
N-[5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s); 2,7 (m); 4,05 (s); 7,4 - 8,0 (m).
N-butyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid
NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,8 (m); 1,2-1,4 (m); 2,6 (m); 3,0 (m); 3,6 (m); 4,2 (s); 7,4 8,0 (m).
N-etyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 1 (m); 2,6 (m); 3,0 (q); 4,2 (s); 7,4 - 8,0 (m).
N-{5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid ’HNMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s); 2,8 (m); 3,9 (m); 4,6 (bs); 6,5 - 8,0 (m).
N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s); 2,6 (m); 3,75 (m); 3,9-4,1 (2s); 4,3 4,5 (2s); 6,8-7,9 (m).
N-fenyl-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1HNMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,0 (s); 2,7 (m); 3,7 (m); 4,35 (s); 6,8 - 7,5 (m).
N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,0 (s); 2,4 - 2,6 (2m); 3,6 - 3,9 (m); 4,3 - 4,5 (2s); 7,15 - 7,35 (m).
N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}acetamid ’H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,0 (s); 2,65 (m); 3,4 (m); 4,0 (s); 7,5 - 7,8 (m).
N-[5-(benzénsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,0 (s); 2,6 (m); 3,4 (m); 4,15 (s); 4,4 (s); 7,35 (s).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,8 - 2,0 (2bs); 2,7 (bs); 3,4 - 3,9 (2bs); 4,1 - 4,5 (2bs); 7,4 (bs). N-[5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,0 (s); 2,55 (m); 3,7 (m); 4,25 (s); 7,4 - 9,0 (m). N-{5-(chinolín-8-sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,7 (m); 4,3 (s); 4,0 (s); 7,3 - 9,0 (m).
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}]-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,7 (2m); 3,65 - 3,8 (m); 4,3 - 4,5 (2s); 7,15 - 8,0 (m).
165
N-(5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyrid ίη-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,3 - 7,9 (m).
N-izopropyl-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,0 (d); 1,95 (s); 2,55 (m); 3,55 (m); 3,7 (m); 4,15 (s). N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid ’H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,95 (s); 2,7 (m); 2,85 (m); 3,4 (m); 4,1 (s).
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid 1H-NMR (DMSOde) δ ppm: 1,9-2,1 (2s); 2,5 - 2,7 (2m); 3,55 - 3,7 (2m); 4,25 - 4,35 (2s).
N-[5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid ’H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,95 (s); 2,6 (m); 3,75 (m); 3,9 - 4,1 (2s); 4,3 - 4,5 (2s); 6,9 - 7,5 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 3,3 - 3,9 (2bs); 4,3 - 4,6 (2bs); 7,2 - 8,1 (m).
N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s); 2,75 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 4,15 (m); 7,4-7,9 (m). N-{5-(1-naftalénkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,2-1,3 (2s); 2,45 - 2,9 (2bs); 3,35 (bs); 4,4-4,8 (m); 7,3-8,0 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyndín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,15 - 8,1 (m). N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,7 (2m); 3,7 - 3,8 (2m); 3,85 (s); 4,35 - 4,5 (2s); 7,1-8,1 (m).
N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín(4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 4,15 (s); 7,0 - 7,8 (m). N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-metoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 3,8 (s); 4,2 (s); 7,1 - 7,6 (m). N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,6 (m); 3,7 (m); 4,3 (s); 7,0 - 9,0 (m). N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,6 (m); 3,7 (m); 3,8 (m); 4,3 (s); 7,0 - 9,0 (m).
166
N-fenyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,7 (m); 3,7 (m); 4,4 (s); 6,9 - 8,0 (m); 8,6 (s). N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H); 2,85 (s, 3H); 3,40 (t, 2H); 3,80 (s, 2H); 4,10 (s, 2H); 7,20 - 7,40 (m, 5H).
N-{5-[2-(2-tienyl)acetyl]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (bs); 3,8 (m); 3,9 - 4,1 (2s); 4,4 - 4,5 (2s); 6,8 - 8,0 (m).
N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,75 (m); 4,35 (s); 7,4 - 7,9 (m). N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,8 (m); 2,9 (s); 3,44 (m); 4,2 (s); 7,35 - 7,9 (m). N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,3 - 7,9 (m). N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,65 (2m); 3,75 - 3,85 (2m); 4,35 - 4,6 (2s); 7,15 -7,95 (m).
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridín-3-yl]-3-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,0 - 2,1 (2s); 2,6 - 2,8 (2m); 3,6 - 3,8 (2m); 4,3 - 4,4 (2s); 7,4-7,9 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (bs); 3,5 - 3,9 (2bs); 4,3 - 4,6 (2bs); 7,3 - 7,9 (m). N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,4 - 7,9 (m).
N-izopropyl-N'-{3-(3-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,0 (d); 2,6 (m); 3,6 (m); 3,7 (m); 4,2 (s); 6,2 (d); 7,4-7,9 (m).
N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamÍd 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 4,0 (s); 7,0 - 7,8 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (bs); 3,5 (bs); 4,15 - 4,25 (2bs); 7,0 - 7,9 (m). N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 4,4 (s); 7,0 - 7,8 (m).
167
N-{5-(1-naftalénkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,9 (2bs); 4,0 - 4,2 (2bs); 4,5 - 4,9 (2bs); 6,9 - 8,0 (m).
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid ’HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,4 - 2,7 (2m); 3,6 - 3,8 (2m); 4,3 - 4,5 (2s); 7,0 - 7,8 (m). N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,75 (m); 3,9 - 4,1 (2s); 4,3 - 4,5 (2s); 6,8 - 7,8 (m).
N-{5-(chinoxalín-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-t®rcbutyl-benzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s); 2,85 (m); 3,85 (m); 4,5 - 4,7 (2s); 7,3-8,2 (m).
N-{5-(chinoxalín-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,8 (m); 3,7 - 4,05 (2m); 4,5 - 4,7 (2s); 6,9 8,2 (m).
N-fenyl-N'-{3-(3-fenoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m); 3,7 (m); 4,35 (s); 6,8 - 7,8 (m). N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (t, 2H); 3,58 (s, 2H); 3,60 (t, 2H); 4,20 (s, 2H); 7,20 - 7,50 (m, 10H).
N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,60 (t, 2H); 3,60 (s, 2H); 3,70 (t, 2H); 3,80 (s, 2H); 4,30 (s, 2H); 7,08-7,40 (m, 10H).
N-(5-aminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridín-3-yl)fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,58 (t, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,60 (s, 2H); 4,15 (s, 2H); 5,90 (s, 2H); 7,15 - 7,35 (m, 5H); 10,15 (bs, 1H); 12,10 (bs, 1H).
N-butyl-N'-tS-fenylacetamido-^.S.ej-tetrahydropyridínté.S-cjpyrazol-S-ylJkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,80 (t, 3H); 1,18-1,28 (m, 2H); 1,30 - 1,40 (m, 2H);
2,55 (t, 2H); 3,00 (t, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,60 (s, 2H); 4,15 (s,2H); 6,45 (bs, 1H); 7,20 -
7,45 (m, 5H); 10,22 (bs, 1H).
N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 (t, 3H); 2,80 (t, 2H); 2,95 - 3,05 (m, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,60 (s, 2H); 4,20 (s, 2H); 6,50 (bs, 1H); 7,20 - 7,35 (m, 5H); 10,35 (s, 1H).
168
N-fenyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydiOpyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H); 3,60 (s, 2H); 3,65 (t, 2H); 4,35 (s, 2H); 6,90 (t, 1H); 7,15-7,40 (m, 9H); 8,60 (s, 1H); 10,25 (s, 1H). N-benzyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,60 (t, 2H); 3,60 (t, 2H); 3,70 (s, 2H); 4,18 - 4,22 (m, 4H);7,10(bs, 1H); 7,15-7,25 (m, 10H); 10,20 (bs, 1H).
N-etyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,95 (t, 3H); 2,65 (t, 2H); 2,95 - 3,05 (m, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,80 (s, 2H); 4,15 (s, 2H); 6,45 (t, 1H); 7,40 - 7,50 (m, 3H); 7,80 -
7,90 (m, 4H).
N-{5-(2-metoxybenzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-2-yl}-2-(naftalén)acetamidkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,55 - 2,65 (m, 2H); 3,40 (t, 2H); 3,50 - 3,60 (m,-2H); 3,75 (s, 2H);-4,00 - 4,45 (m, 2H); 6,80 - 7,20 (m, 3H); 7,35 -
7,55 (m, 4H); 7,65 - 7,90 (m, 4H).
N-fenyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm:1(d) 2,68 (t, 2H); 3,65 (t, 2H); 3,80 (s, 2H); 4,35 (s, 2H); 4,35 (sr2H); 6,90 (t, 1H); 7,25 - 7,32 (m, 2H); 7,35 - 7,50 (m, 5H); 7,80 (s, 1H); 8,60 (s, 1H).
N-[5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-2-(naftalén)acetamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H); 3,65 (bs, 2H); 3,75 (bs, 2H); 7,30 - 7,50 (m, 8H); 7,70-7,90 (m, 4H).
N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(naftalén)acetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,58 (t, 2H); 3,65 (t, 2H); 3,70 - 3,80 (m, 4H); 4,30 -
4.40 (m, 2H); 7,02 - 7,30 (m, 5H); 7,40 - 7,52 (m, 3H); 7,80 - 7,90 (m, 4H). N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridín-3-yl)-2-(naftalén)acetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,05 (s, 3H); 2,55 - 2,70 (m, 2H); 3,60 - 3,70 (m, 2H); 3,80 (s, 2H); 4,25 - 4,35 (m, 2H); 7,40 - 7,50 (m, 3H); 7,80 - 7,90 (m, 4H). N-butyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1(d) 0,83 (t, 3H); 1,18- 1,28 (m, 2H); 1,30-
1.40 (m, 2H); 2,55 (t, 2H); 2,90 - 3,00 (m, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,78 (s, 2H); 4,15 (s, 2H);
6,45 (t, 1H); 7,40 - 7,50 (m, 3H); 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-benzyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamÍdo-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1(d) 2,60 (t, 2H); 3,55 (t, 2H); 3,75 (s, 2H);
169
4,15 - 4,25 (m, 4H); 7,08 (t, 1H); 7,12 - 7,28 (m, 5H); 7,40 - 7,50 (m, 3H); 7,80 -
7.90 (m, 4H).
N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(naftalén)acetamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (bs, 2H); 3,75 (bs, 2H); 3,80 (bs, 2H); 4,50 (bs, 2H);
6,55 (bs, 1H); 6,95 (bs, 1H); 7,40 - 7,55 (m, 3H); 7,70 (bs, 1H); 7,80 - 7,90 (m, 4H). N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-metylbutánamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,88 (s, 3H); 0,90 (s, 3H); 2,00 - 2,10 (m, 4H); 2,15 (d, 2H); 2,60 - 2,70 (m, 2H); 3,60 -,70 (m, 2H); 4,25 - 4,35 (m, 2H).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-metylbutánamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,90 - 0,95 (m, 6H); 2,00 - 2,20 (m, 3H); 2,70 (bs, 2H); 3,50 -
3.90 (m, 2H); 4,20 - 4,50 (m, 2H); 7,30 - 7,50 (m, 5H).
N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-metylbutánamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,85 - 0,95 (m,_6H); 1,95-2,10 (m, 1 H); 2,15 (d, 2H); 2,85 (t, 2H); 3,70 (t, 2H); 3,80 (s, 2H); 4,35 (s, 2H); 7,15 - 7,30 (m, 5H). N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridín-3-yl)-3-metylbutánamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,85 - 0,95 (m, 6H); 1,95 - 2,05 (m, 1H); 2,15 (d, 2H);
2,75 (bs, 2H); 3,80 (t, 2H); 4,50 (bs, 2H); 6,58-6,62 (m, 1H); 6,98 (bs, 1H); 7,80 (bs, 1H).
N-izopropyl-N'-fS-ÍS-metyl-butánamidoj^.ô.ej-tetrahydropyridínH.S-clpyrazol-ôyljkarbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1(d) 0,90 (s, 3H); 0,95 (m, 3H); 1,02 (s, 3H); 1,04 (s, 3H); 2,00 - 2,10 (m, 1H); 2,15 (d, 2H); 2,65 (t, 2H); 3,60 (t, 2H); 3,65 - 3,75 (m, 1H); 4,15 (s. 2H); 6,15 (d, 1H).
N-benzyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1(d) 0,88 (s, 3H); 0,90 (s, 3H); 1,95 - 2,10 (m, 1H); 2,15 (d, 2H); 2,60 (t, 2H); 3,60 (t, 2H); 4,20 - 4,28 (m, 4H); 7,10 (t, 1 H); 7,15-7,30 (m, 5H).
N-butyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: (d) 0,85 (t, 3H); 0,88 (s, 3H); 0,90 (s, 3H); 1,20- 1,30 (m, 2H); 1,32 - 1,40 (m, 2H); 1,95-2,10 (m, 1H); 2,15 (d, 2H); 2,55 (t, 2H); 2,95-3,02 (m, 2H); 3,55 (t, 2H); 4,15 (s, 2H); 6,45 (, 1H).
N-fenyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm:1(d) 0,90 - 0,95 (m, 6H); 2,00 - 2,10 (m,
170
H); 2,15 (d, 2H); 2,65 (t, 2H); 3,65 (t, 2H); 4,25 (s, 2H); 6,85 (t, 1H); 7,15-7,22 (m,
2H); 7,28 - 7,32 (m, 2H); 8,60 (s, 1 H).
N-etyl-N’-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,88 - 0,90 (m, 6H); 1,00 (t, 3H); 1,95 2,10 (m, 1 H); 2,15 (d, 2H); 2,58 (t, 2H); 2,95-3,08 (m, 2H); 3,55 (t, 2H); 4,15 (s, 2H);
6,45 (t, 1H).
N-etyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,95 (t, 3H); 2,58 (t, 2H); 2,95 - 3,05 (m, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,65 (s, 2H); 4,15 (s, 2H); 6,45 (t, 1H); 7,30 - 7,50 (m, 4H); 7,55 7,65 (m, 3H).
N-izopropyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H); 2,55 (t, 2H); 3,40 (t, 2H); 3,65 (s, 2H); 3,70 - 3,80 (m, 1H); 4,15 (s, 2H); 6,15 (d, 1 H); 7,30 - 7,45 (m, 5H); 7,55-7,65 (m, 4H).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid ’HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,70 (t, 2H); 3,60 - 3,70 (m, 4H); 4,40 (bs, 2H); 7,30 - 7,62 (m, 14H).
N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (bs, 2H); 3,65 (bs, 2H); 3,80 (bs, 2H); 4,50 (bs, 2H); 6,60 (bs, 1 H); 6,95 (bs, 1 H); 7,30 - 7,50 (m, H); 7,55 - 7,65 (m, 4H); 7,80 (bs, 1 H). N-propyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,85 (t, 3H); 1,20 - 1,30 (m, 2H); 1,35 -
1,40 (m, 2H); 2,55 (t, 2H); 2,95 - 3,00 (m, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,62 (s, 2H); 4,15 (s, 2H); 6,42 (t, 1H); 7,30 - 7,50 (m, 5H); 7,55 - 7,65 (m, 4H).
N-(5-(2-metoxyfenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,50 - 2,65 (m, 2H); 3,40 - 3,70 (m, 2H);
3,75 (s, 3H); 4,00 - 4,55 (m, 2H); 6,85 - 7,25 (m, 4H); 7,30 - 7,55 (m, 5H); 7,57 7,64 (m, 4H).
N-benzyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,60 (t, 2H); 3,55 (t, 2H); 3,62 (s, 2H); 4,20 -4,30 (m, 4H); 7,10 (t, 1H); 7,15-7,65 (m, 14H).
N-fenyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H); 3,60 - 3,70 (m, 4H); 4,35 (s,
171
2H); 6,90 (t, 1 H); 7,15 - 7,20 (m, 2H); 7,30 - 7,50 (m, 8H); 7,55 - 7,65 (m, 3H); 8,60 (s, 1H).
N-izopropyl-N'-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,02 - 1,07 (m, 6H); 2,00 - 2,10 (m, 2H); 2,45 (t, 2H); 2,55 (t, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,55 (s, 2H); 3,62 - 3,75 (m, 1H); 3,80 (t, 2H); 4,15 (s, 2H); 6,15 (d, 1H); 7,25-7,35 (m, 2H); 7,55-7,60 (m, 2H). N-etyl-N'-{3-(2-(2naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyrídín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,98 (t, 3H); 1,48 (d, 3H); 2,55 (t, 2H); 2,95
- 3,05 (m, 2H); 3,55 (t, 2H); 4,00 (m, 1H); 4,10 - 4,22 (m, 2H); 6,42 (t, 1 H); 7,40 7,58 (m, 3H); 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-izopropyl-N'-{3-(2-(2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4l3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H); 1,50 (d, 3H); 2,55 (t, 2H); 3,45-3,55 (m, 2H); 3,62-3,75 (m, 1H); 4,00 (m, 1H); 4,10-4,25 (m, 2H); 6,15 (d, 1H); 7,40 - 7,55 (m, 3H); 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-butyl-N,-{3-(2-(2naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,80 (t, 6H); 1,18 - 1,27 (m, 2H); 1,30 -
1,40 (m, 2H); 1,48 (d, 3H); 2,55 (t, 2H); 2,95 - 3,02 (m, 2H); 3,40 - 3,60 (m, 2H); 4,00 (m, 1 H); 4,08 - 4,22 (m, 2H); 6,40 (t, 1 H);7,40 - 7,55 (m, 3H); 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-benzyl-N'-{3-(2-(2naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydŕopyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,45 (d, 3H); 2,60 (t, 2H); 3,50 - 3,62 (m, 2H); 4,00 (m, 1H); 4,20 (s, 2H); 4,25 (d, 2H); 7,08 (t, 1 H); 7,15 - 7,30 (m, 5H); 7,40 -
7.55 (m, 4H); 7,80 - 7,90 (m, 3H); 10,10 (s, 1H); 12,10 (s, 1H).
N-{5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}propánamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,50 (d, 3H); 2,70 (bs, 2H); 3,80 (bs, 2H); 4,00 (m, 1H); 4,30 -
4.55 (m, 2H); 6,50 (bs, 1 H); 6,90 (bs, 1 H); 7,40 - 7,58 (m, 4H); 7,70 (bs, 1H); 7,80 -
7.90 (m, 3H); 10,18 (s, 1H); 12,18 (s, 1H).
N-(5-(2-metoxy-benzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-[4-(1pyrolidín-2ón)]fenylacetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,00 - 2,10 (m, 2H); 2,45 (t, 2H); 2,55
- 2,65 (m, 2H); 3,30 - 3,45 (m, 2H); 3,60 (s, 2H); 3,80 (t, 2H); 4,00 - 4,45 (m, 2H);
6.90 - 7,15 (m, 4H); 7,30 - 7,40 (m, 2H); 7,50 - 7,60 (m, 2H).
N-etyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,95 (t, 3H); 1,42 (d, 3H); 2,55
172 (t, 2H); 2,95 - 3,05 (m, 2H); 3,40 - 3,60 (m, 2H); 3,95 (m, 1H); 4,10 - 4,22 (m, 2H);
6.45 (t, 1H); 7,25-7,55 (m, 8H).
N-izopropyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propionamido]-4I5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H); 1,42 (d, 3H); 2,55 (t, 3H); 3,40-3,60 (m, 2H); 3,70 (m, 1H); 4,08-4,22 (m, 2H); 6,15 (t, 1H); 7,22-7,57 (m, 8H).
N-butyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propionamido]-4,5,617-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,82 (t, 3H); 1,18-1,28 (m, 2H); 1,30 - 1,38 (m, 2H);1,42 (d, 3H); 2,55 (t, 2H); 2,95 - 3,02 (m, 2H); 3,40 - 3,60 (m, 2H); 3,90 (m, 1H); 4,10 - 4,20 (m, 2H); 6,42 (t, 1H); 7,25 - 7,58 (m, 8H). N-{5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[413-c]pyrazol-3-yl}-2-(3-fluór-4-fenylfenyl)propánamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,40 (d, 3H); 2,75 (bs, 2H); 3,80 (bs, 2H); 3,90 (m, 1H); 4,40-4,60 (m, 2H); 6,60 (bs, 1H); 6,95 (bs, 1H); 7,25-7,55 (m, 8H); 7,80 (bs, 1H).
N-izopropyl-N'-{3-(1-metyl-indol-3-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H); 2,55 (t, 2H); 3,50 (t, 2H); 3,65 - 3,75 (m, 6H); 4,15 (s, 2H); 6,12 (d, 1H); 7,00 (t, 1H); 7,12 (t, 1H); 7,20 (s, 1H); 7,35 (d, 1H); 7,60 (d, 1H).
N-izopropyl-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H); 2,55 (t, 2H); 3,45 - 3,55 (m, 4H); 3,65 - 3,75 (m, 1H); 4,15 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,15 (d, 1H);
6,75 (d, 1H); 6,80-6,88 (m, 3H).
N,N-dimetyl-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H); 2,70 (s, 6H); 3,48 (s, 2H); 4,00 (s, 2H); 5,95 (s, 2H); 6,75 (d, 1H); 6,80 - 6,88 (m, 3H). N-etyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,95 (t, 3H); 1,42 (d, 3H); 2,55 (t, 2H); 2,95 - 3,05 (m, 2H); 3,40 - 3,60 (m, 2H); 3,82 (s, 3H); 3,95 (m, 1H); 4,10 4,22 (m, 2H); 6,42 (t, 1H); 7,10 (d, 1H); 7,25 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,65 - 7,82 (m, 3H).
N-ízopropyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl)karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H);
1.45 (d, 3H); 2,53 (t, 2H); 3,40 - 3,60 (m, 2H); 3,65 - 3,75 (m, 1H); 3,85 (s, 3H); 3,95
173 (m, 1H); 4,05 -4,22 (m, 2H); 6,15 (d, 1H); 7,12 (d, 1H); 7,25 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,70-7,81 (m, 3H).
N-butyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1 H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,82 (t, 3H); 118-1,28 (m, 2H); 1,30-1,40 (m, 2H); 1,45 (d, 3H); 2,55 (t, 2H); 2,90 - 3,00 (m, 2H); 3,40 - 3,60 (m, 2H); 3,85 (s, 3H);3,95 (m, 1H); 4,08-4,22(m, 2H); 6,41 (t, 1H); 7,12 (d, 1H); 7,25 (s, 1H); 7,45 (d, 1H); 7,70 - 7,80 (m, 3H).
N-benzyl-N,-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5l6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,42 (d, 3H); 2,58 (t, 2H); 3,45 - 3,65 (m, 2H); 3,82 (s, 3H); 3,95 (m, 1H); 4,10 - 4,30 (m, 2H); 7,10 (t, 1H); 7,15 7,30 (m, 7H);7,45 (d, 1 H); 7,70-7,80 (m, 3H).
N-fenyl-N'-{3-(3-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid 1 H-NMR (DMSO-de) δ ppm:2,7 (m); 3,7 (m); 4,4 (s); 6,9 - 8,6 (m). N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,7 (m); 1,8 (m); 2,6 (m); 3,4 (m);4,0 (s);
7,5-7,8 (m).
N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,75 (m); 4,35 (s); 7,35 - 9,0 (m). N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}]benzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,3 - 8,0 (m).
N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (m); 4,05 (m); 7,4 - 8,0 (m).
N-{5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 4,15 (s); 4,4 (s); 7,3 - 8,0 (m).
N-{5-(4-fluórbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,4 - 8,2 (m). N-{5-(3-trifluórmetylbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,5 (m); 4,2 (s); 7,4 - 8,2 (m). N-{5-(4-toluénsulfonyl)-4,5I6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,7 (m); 3,3 (m); 4,0 (s); 7,4 - 8,2 (m).
N-{5-(4-metoxybenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,7 (m); 3,3 (m); 3,8 (s); 4,0 (s); 7,1 - 8,2 (m).
174
N-{5-(4-terc-butylbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,3 (s); 2,7 (m); 3,3 (m); 4,1 (s); 7,4 - 8,2 (m).
N-{5-(4-chlórbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,4 - 8,2 (m). N-{5-(2-naftalén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m); 3,6 (m); 4,3 (s); 7,4 - 8,6 (m). N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,75 (m); 3,9 - 4,1 (2s); 4,35 - 4,5 (2s); 6,8 - 7,1 (m).
N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,75 (m); 3,8 (s); 3,9 - 4,1 (2s); 4,35 - 4,5 (2s); 6,8-7,6 (m).
N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,3 (s); 2,75 (m); 4,4 (s); 6,0 (s); 6,9 -7,6 (m).
N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3metoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (m); 3,6 (m); 3,8 (s); 4,4 (s); 6,0 (s); 6,9-7,6 (m).
N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m); 4,4 (s); 6,0 (s); 6,9 - 7,8 (m). N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3fenoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,95 - 2,05 (2s); 2,55 - 2,65 (2m); 3,55 - 3,75 (2m); 4,3 - 4,4 (2s); 7,0 - 7,8 (m).
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-metoxybenzamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,65 (2m); 3,5 - 3,7 (2m); 3,8 (s); 4,35-4,5 (2s); 7,1 7,6 (m).
N-benzyl-N'-{3-(3-metoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (m); 3,65 (m); 3,8 (s); 4,15-4,3 (m); 7,1 -7,6 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m); 3,4 (m); 3,8 (s); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,1 - 7,6 (m).
175
N-izopropyl-N'-{3-(3-metoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,0 (d); 2,6 (m); 3,55 (m); 4,2 (s); 7,1 - 7,6 (m).
N-dimetyl-N,-{3-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol5-yl}-karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,60 - 2,75 (m, 6H); 3,30 (t, 2H); 3,82 (s, 2H); 4,10 (s, 2H); 7,40 - 7,55 (m, 4H); 7,85 - 7,95 (m, 2H).
N-izopropyl-N'-{3-(2-fenyl-1,3-tiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}-karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,02 (s, 3H); 1,04 (s, 3H); 2,55 (t, 2H); 3,55 (t, 2H); 3,65 - 3,88 (m, 1H); 3,95 (s, 2H); 4,20 (s, 2H); 6,15 (d, 1H); 7,40 - 7,55 (m, 4H); 7,88 - 7,98 (m, 2H).
N-etyl-N'-{3-(4-fluórbenzoamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,08 - 7,34 (m, 4H); 4,17 (s, 2H); 3,58 - 2,7 (6H);1,00(m, 3H).
Príklad 16
Príprava N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4cjpyrazol-1 -yl}, N'-metylpolystyrén-kaitamidu
Roztok fenylacetylchloridu (24,08 mmol, 3,18 ml) v 10 ml bezvodého dichlórmetánu bol po kvapkách pridaný k N-{3-amino-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (3,01 mmol, 3,5 g) predtým nabobtnanom v 90 ml bezvodého dichlórmetánu a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 18 hodín. Živica bola potom prefiltrovaná, premytá dichlórmetánom a metanolom a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny použitím príslušného acylchloridu:
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-bróm)benzamido-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
176
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
Príklad 17
Príprava N-{3-substituovaných-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}, N'metylpolystyrén-karbamidov
Reagovaním zlúčenín z Príkladu 16 s trifluóroctovou kyselinou ako je popísané v Príklade 7 môžu byť získané nasledujúce zlúčeniny:
N-{3-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrénkarbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-bróm)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluór)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
Príklad 18
Príprava N-{3,5-substituovaných-6,6-dímetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamidov
Reagovaním zlúčenín z Príkladu 16 s trifluóroctovou kyselinou ako je popísané v Príklade 7 môžu byť získané nasledujúce zlúčeniny:
N-{3-fenylacetyl-5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-bróm)benzamido-5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
177
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluór)benzamido-5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl)benzamido-5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetyl-5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-bróm)benzamido-5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karboxy-t-botoxy)-5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-
4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluór)benzamido-5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl)benzamido-5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-(3-fenylacetyl-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-bróm)benzamido-5-atylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-
4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluór)benzamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl)benzamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetyl-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
178
N-{3-(3-bróm)benzamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4cjpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karboxy-t-botoxy)-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluór)benzamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-416-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl)benzamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4clpyrazol-l-ylI.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-fenylacetyl-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-ÍS-ÍS-brómJbenzamido-S-atylaminokarbonyM.e-dihydropyroloIS^-cjpyrazol-lyl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karbo-t-butoxy)-5-etylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-
4,6-dihydropyrolo[3l4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-fluór)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4cJpyrazol-l-yQ.N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6dihydropyrololB^-cJpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-fenylacetyl-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(2-naftalén)acetamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(3-bróm)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-cyklopropánkarboxamido-5-(karboxy-t-botoxy)-5-butylaminokarbonyl-6,6dimetyM.e-dihydropyroloíS^-cjpyrazol-l-ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(4-fluór)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(4-terc-butyl)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimetyl-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
179
Príklad 19
Príprava 6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazolových derivátov
Alkalickou hydrolýzou zlúčenín z príkladu 18 pódia postupu popísaného v Príklade môžu byť získané nasledujúce zlúčeniny: N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalén)acetamid
N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-bróm)benzamid N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid
N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluór)benzamid N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc-butyl)benzamid
N-(5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalén)-acetamid N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-bróm)benzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,2 (t); 7,7 - 8,0 (m); 4,6 (s); 2,0 (s); 1,61 (s). N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluór)benzamid N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc-butyl)benzamid N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid N-{5-(2-tienyl-acety l)-6,6-d imetyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]py razol-3-yl}-(2naftalén)acetamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8 (m); 7,4 - 7,6 (m); 7,2 - 7,3 (m); 4,6 (s); 1,6 (s).
N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-bróm)benzamid
N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,6 (m); 6,8 - 7,0 (m); 4,6 (s); 3,9 (s); 0,8 (m). N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc-butyl)benzamid
N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalén)acetamid
180
N-í5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-bróm)acetamid
N-{5-(4-fl uórbenzoy 1)-6,6-d imetyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid
N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluór)benzamid
N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc-butyl)benzamid
N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yl}karbamid
N-etyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8 (m); 7,4 - 7,6 (m); 7,2 - 7,3 (m); 4,3 (s); 1,6 (s); 1,0 (t).
N-etyl-N'-{3-(3-bróm)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid
N-etyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 4,6 (s); 1,75 - 7,85 (m); 1,6 (s); 1,0 (t).
N-etyl-N'-{3-(4-fluór)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 8,2 (m); 7,2 - 7,4 (m); 4,5 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 1,1 (t).
N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 (d); 7,8 (d); 4,6 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 0,9 (t).
N-butyl-N'-{3-fenylacetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid
N-butyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8 (m); 7,4 - 7,6 (m); 4,3 (s); 1,6 (s); 0,9 (t).
N-butyl-N'-{3-(3-bróm)benzamido-6,6-d imetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid
181
N-butyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 4,6 (s); 3,0 (t); 1,6 (s); 0,9 (t).
N-butyl-N'-{3-(4-fluór)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 8,2 (m); 7,2 - 7,4 (m); 4,5 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 1,2-1,6 (m); 0,9 (t).
N-butyl-N'-{3-(4-terc-butyl)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 (d); 7,8 (d); 4,5 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 0,9 (t).
Príklad 20
Príprava N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol- 1-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamidu
Roztok terc-butylchloridu (24,08 mmol, 4,5 ml) v 10 ml bezvodého dichlórmetánu bol po kvapkách pridaný k N-{3-amino-6-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu (3,01 mmol, 3,5 g) predtým nabobtnanom v 90 ml bezvodého dichlórmetánu a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná suspenzia bola jemne miešaná pri 22°C po dobu 18 hodín. Živica bola potom prefiltrovaná, premytá dichlórmetánom a metanolom a vysušená vo vákuu.
Príklad 21
Príprava N-{3-(terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyrídín-[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamidu
Reagovaním N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamidu s trifluóroctovou kyselinou ako je popísané v Príklade 7 môže byť získaný N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-(karbot-butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid.
Príklad 22
Príprava N-{3-(terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl),N'metylpolystyrén-karbamidu
182
Reagovaním N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-(karbo-t-butoxy)-4,5,6,7tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-1 -ylJ.N'-metylpolystyrén-karbamidu s príslušnou karboxylovou kyselinou, izokyanátom alebo sulfonylchloridom podľa postupov popísaných v Príkladoch 8, 9,10 môžu byť získané nasledujúce zlúčeniny: N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-izopropylaminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4c]pyrazol-3-yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4c]pyrazol-3-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'metylpolystyrén-karbamid —
N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-etylaminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4c]pyrazol-3-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-(3-metyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4c]pyrazol-3-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3yl}, N'-metylpolystyrén-karbamid N-{3-(terc-butyl-benzamido)-6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol3-yl},N'-metylpolystyrén-karbamid
N-{3-(terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}, N'metylpolystyrén-karbamid
Príklad 23
Príprava {3-(terc-butyl-benzamido)-6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4c]pyrazol-6-yl derivátov
Alkalickou hydrolýzou zlúčenín z príkladu 22 podľa postupu popísaného v Príklade 11 môžu byť získané nasledujúce zlúčeniny: N-izopropyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-6yl},N'-metylpolystyrén-karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,90 - 7,47 (m, 4H); 4,41 (s, 2H); 3,75 (m, 1H); 3,47 (m, 2H); 1,3 (s, 9H); 1,04 (6H).
N-{6-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,47 (m, 4H); 4,58 (m, 2H); 4,04 (s, 2H); 3,71 (m, 2H); 2,44 (m, 2H); 1,3 (s, 9H).
183
N-{6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butyl-benzamid 1HNMR (DMSO-de) δ ppm: 7,90 - 7,47 (m, 4H); 4,3 (s, 2H); 3,40 (m, 2H); 2,94 (s, 3H); 2,52 (m, 2H); 1,30 (s, 9H).
N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-6-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,90 - 7,47 (4H); 4,41 (s, 2H); 3,49 - 3,04 (m, 4H); 2,38 (m, 2H); 1,30 (s, 9H); 1,01 (t, 3H).
N-{6-(3-metyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,91 - 7,47 (m, 4H); 4,56 (s, 2H); 3,62 - 2,27 (m,6H); 1,30 (s, 9H); 0,88 (m, 6H).
N-{6-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butyl-benzamid ’H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,91 - 6,62 (m, 7H); 3,82 (m, 2H); 2,56 (m, 2H); 1,30 (s, 9H).
N-{6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-t®rc-biityl-benzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,29 (m, 9H); 4,6 (2H); 3,8 (s, 2H); 3,68 (m, 2H);
2,4 (m, 2H); 1,30 (s, 9H).
N-{6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butyl-benzamid N-{6-(chinolín-8.-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,9 - 7,47 (m, 10H); 4,6 (2H); 3,56 (m, 2H); 2,26 (m, 2H); 1,30 (s, 9H).
Príklad 24
Príprava N-{3-(4-t-butyl)benzamido)-5-(3-metylbutyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1 -y!}, N'-metylpolystyrén-karbamidu
N-{3-(4-t-butyl)benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}1N,-metylpolystyrénkarbamid (0,086 mmol, 100 mg) bol nabobtnaný v 4 ml bezvodého DMF/EtOH (3:1) a reagovala s izovaleraldehydom (0,86 mmol, 74,1 mg) a bórpyridínomovým komplexom (BAP) (0,86 mmol, 79,9 mg). Zmes bola jemne trasená v dusíkovej atmosfére 4 dni pri 22°C. Potom bola živica prefiltrovaná, premytá s DMF/EtOH, DCM a MeOH a vysušená vo vákuu.
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce zlúčeniny:
N-{3-(4-t-butyl)benzamido-5-(2-fenyletyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
184
N-f3-(4-t-butyl)benzamido-5-[2-(2-tienyl)etyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl},N'metylpolystyrén-karbamid
Príklad 25
Príprava 3-(terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-alkylderivátov Alkalickou hydrolýzou zlúčenín z príkladu 22 podľa postupu popísaného v príklade 11 boli získané nasledujúce zlúčeniny:
N-{5-izopenty I-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butyl-benzam id 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,0 - 3,8 (m); 1,7-1,6 (m);
1,5 ^lT(m);’ 1,3~0~(s); 0,90 (d).
N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butyl-benzamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,3 - 7,1 (m); 4,0 - 3,8 (m); 3,1-2,8 (m); 1,30 (s).
N-[5-(2-tien-2-yletyl)-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-y l]-4-terc-buty Ibenzam id 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,92- 6,92 (m, 7H); 3,2 (m, 4H); 1,3 (9H).
Príklad 26
Príprava 5-terc-butylesteru 1-etylesteru 3-amino-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1,5dikarboxylovej kyseliny
Roztok etylchlórkarbonátu (8,9 ml, 93 mmol) v THF (250 ml) bol pomaly pridaný k zmesi terc-butylesteru 3-amino-4,6-dihydro-1H-pyrolo[3,4-c]pyrazol-5-karboxylovej kyseliny (20 g, 89 mmol) a DIEA (92 ml, 528 mmol) v THF (500 ml) pri 0-5°C. reakcia bola udržovaná pri rovnakej teplote po dobu dvoch hodín, potom bola ponechaná dosiahnuť teplotu refluxu a bola miešaná cez noc. Získaná zmes bola odparená dosucha vo vákuu. Výsledné rezíduum bolo extrahované s AtOEt a vodou. Organická fáza bola separovaná, vysušená cez síran sodný a odparená dosucha. Zmes bola čistená svetelnou chromatografiou (eluent: etylacetát/cyklohexán 4/6 až 7/3) za vzniku 19 g (72% výťažok) titulnej zlúčeniny ako bielej pevnej látky.
Príklad 27
Príprava 5-terc-butylesteru 1-etylesteru 3-(2-na/?a/én-2-yl-propionylamino)-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1,5-dikarboxylovej kyseliny
185
K roztoku 2-naftalén-2-yl-propionovej kyseliny (1,48 g, 7,4 mmol) v DCM (40 ml) bol po kvapkách pridaný DMF kat., (CoCI2 (0,83 ml, 9,65 mmol) v DCM (10 ml). Zmes bola miešaná pri teplote refluxu po dobu 30 minút. Reakčná zmes bola koncentrovaná za vákua, rozriedená dvakrát toluénom a opäť koncentrovaná. Roztok získaného acylchloridu vTHF (40 ml) bol pomaly pridaný k zmesi 5-tercbutylesteru 1-etylesteru 3-amino-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1,5-dikarboxylovej kyseliny (2,0 g, 6,75 mmol) a DIEA (5,8 ml, 33,3 mmol) v THF (40 ml) pri 0-5°C. Reakcia bola ponechaná dosiahnuť teplotu refluxu a miešaná cez noc. Zmes bola prefiltrovaná a roztok bola odparený dosucha vo vákuu. Výsledné rezíduum bolo rozpustené v DCM a získaný roztok bol premytý kvakrát soľankou, vysušený dosucha cez síran sodný, prefiltrovaný a odparený dosucha. Surový produkt bol čistený svetelnou chromatografiou (eluent: etylacetát/cyklohexán 3/7 potom 4/6) za vzniku 3,0 g (93% výťažok) titulnej zlúčeniny ako bielej pevnej látky.
Príklad 28
Príprava etylesteru 3-(2-naftalén-2-yl-propionylamino)-5,6-dihydro-4H-pyrolo[3,4cjpyrazol-1-karboxylovej kyseliny
2,5 g (5,2 mmol) 5-terc-butylesteru 1-etylesteru 3-(2-naftalén-2-yl-propionylamino)4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1,5-dikarboxylovej kyseliny v 15 ml DCM bolo upravené s 16 ml (1:1) TFA/DCM. Reakčná zmes bola miešaná 30 minút a odparená dosucha. Výsledné rezíduum bolo rozpustené v DCM a roztok bol premytý soľankou a potom upravený s vodným NaHCO3. Získaná zrazenina bola prefiltrovaná, premytá vodou a DCM, a potom vysušená za vákua za vzniku 2,0 g (kvantitatívny výťažok) titulnej zlúčeniny.
Príklad 29
N-{5-piperídín-1 -yl)karbamoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)-propionamid
Roztok 4-nitrofenylchlórformátu (0,213 g, 1,06 mmol) v suchom THF (10 ml) bol po kvapkách pridaný k roztoku etylesteru 3-(2-naftalén-2-yl-propionylamino)-5,6-dihydro4H-pyrolo[3,4-c]pyrazol-1-karboxylovej kyseliny (0,4 g, 1,06 mmol) a DIEA (0,184 ml,
1,06 mmol) v suchom THF (10 ml). Výsledná suspenzia bola miešaná pri izbovej teplote po dobu asi 4 hodín. Po odparení rozpúšťadiel bola reakčná zmes rozpustená v DCM, premytá vodou, vysušená cez síran sodný a odparená na žltú pevnú látku
186 (0,55 g, kvantitatívny výťažok). Pevná látka bola rozpustená v acetonitrile (15 ml), upravá s 4-DMAP (130 mg, 1,06 mmol) a piperidínom (2,75 mmol, 0,27 ml). Reakčná zmes bola refluxovaná po dobu 24 hodín, odparená, rozpustená v DCM, premytá 1N NaOH, sofankou, 0,1 N HCI, soľankou, vysušená cez síran sodný, prefiltrovaná a odparená. Titulná zlúčenina bola získaná po chromatografickom čistení na silikagéle použitím DCM/MeOH 95:5 ako eluenta (0,115 g, 26% výťažok).
1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 1,5 (m).
Analogicky môžu byť pripravené nasledujúce deriváty vychádzajúc z príslušného amínu:
N,N-dimetyl-N,-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid 1H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 2,8 (s); 1,5 (d). N,N-dimetyl-N,-{3-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid 1H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,60 - 2,75 (m, 6H)); 3,30 (t, 2H); 3,82 (s, 2H); 4,10 (s, 2H); 7,40 - 7,55 (m, 4H); 7,85 - 7,95 (m, 2H).
Formulačné príklady
Príklad 1: Suché kapsule
5000 kapsulí, každá s obsahom 0,25 g jednej zo zlúčenín vzorca (I) uvedených v predchádzajúcich Príkladoch ako aktívna zložka, sú pripravené nasledovne:
- Zloženie aktívnej zložky 1250 g
- Mastenec 180 g
- Obilný škrob 120 g
- Stearát horečnatý 80 g
- Laktóza 20 g
Postup prípravy: Uvedené práškové substancie sú lisované cez sito s okami šírky 0,6 mm, Diely 0,33 g zmesi sú prenesené do želatínových kapsúl pomocou plniaceho stroja pre kapsule.
187
Príklad 2: Mäkké kapsule
5000 kapsulí, každá s obsahom 0,05 g jednej zo zlúčenín vzorca (I) uvedených v predchádzajúcich Príkladoch ako aktívna zložka, sú pripravené nasledovne:
- Zloženie aktívnej zložky 250 g
- Lauroglykol 2 litre
Postup prípravy: Prášková aktívna zložka je suspendovaná v Lauroglykole (propylénglykol-laurát, Gattefoss S.A., Saint Priest, Francúzsko) a rozomletá vo vlhkom rozdrvovači na veľkosť častíc asi 1 až 3 gm. Diely po 0,419 g zmesi a potom sú prensené do mäkkých želatínových kapsúl pomocou plniaceho stroja pre kapsule.
Príklad 3: Mäkké kapsule
5000 kapsulí, každá s obsahom 0,05 g jednej zo zlúčenín vzorca (I) uvedených v predchádzajúcich Príkladoch ako aktívna zložka, sú pripravené nasledovne:
- Zloženie aktívnej zložky 250 g
- PEG 400 1 liter
- Tween 80 1 liter
Postup prípravy: Prášková aktívna zložka je suspendovaná v PEG 400 (polyetylénglykol s Mr medzi 380 a asi 420, Sigma, Fluka, Aldrich, USA) a Tween'80 (polyoxyetylénsorbitan-monolaurát, Atlas Chem. Inc., USA, dodávaný Sigma, Fluka, Aldrich) a rozomletý na vlhkom rozdrvovači na veľkosť častíc asi 1 až 3 gm. Diely po 0,43 g zmesi sú potom prenesené do mäkkých želatínových kapsúl pomocou plniaceho stroja pre kapsule.

Claims (27)

PATENTOVÉ NÄROKY
1-yljkarbamid;
1125. N-etyl-N'-ÍS-íS-brómJbenzamido-e.e-dimetyM.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-lyljkarbamid;
1126. N-etyl-N'-{3-(4-fliiór)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 yljkarbamid;
239
1127. N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}karbamid;
1128. N-etyl-N'-ÍS-cyklopropánkarboxamido-e.e-dimetyM.ô-dihydropyroloIS^c]pyrazol-1-yl}karbamid;
1129. N-etyl-N'-fS-fenylacetamido-e.e-dimetyM.e-dihydiOpyroloPAclpyrazol-Syljkarbamid;
1130. N-(5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl}-(3bróm)benzamid;
1131. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2naftalén)acetamid;
1132. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4fluórjbenzamid;
1133. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-tercbutyl)benzamid;
1134. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
1135. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
1136. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}-(3bróm)benzamid;
1137. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}-(4fluóijbenzamid;
1138. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2naftalén)acetamid;
1139. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-tercbutyl)benzamid;
1140. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
1141. N-{5-(4-fluórbenzoyl)-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
1142. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-bróm)-(2naftalén)acetamid;
1143. N-fS-acetyl-ô.e-dimetyM.e-dihydropyroloíS^-clpyrazol-S-ylJ-ÍSbróm)benzamid;
240
1144. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluór)benzamid;
1145. N-{5-acetyl-6,6-d imetyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc-butyl)benzamid;
1146. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
1147. N-{5-acetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
1148. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalén)acetamid;
1149. N-fS-fenylacetyl-e.e-dimetyM.e-dihydropyroloIS.é-cJpyrazol-S-ylHS-bróm)benzamid;
1150. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluórjbenzamid;
1151. N45-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terC“butyl)benzamid;
1152. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropánkarboxamid;
1153. N-izopropyl-N,-{5-(4-terc-butyl-benzamido)-4)5,6,7-tetrahydropyridín[3I4c]pyrazol-6-yl}ka rbam id;
1154. N-{6-(2-tienyl)acetyl-4,516,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}karbamid;
1155. N-{6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1156. N-{6-metánsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1157. N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-6yljkarbamid;
1158. N-{6-(3-metyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1159. N-{6-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1160. N-{6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1161. N-{6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1162. N-{6-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutyl-benzamid;
241
1163. N-{5-izopentyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1164. N-{5-fenyletyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1165. N-[5-(2-tién-2-yletyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid;
1166. N,N-diemetyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1167. N-{5-(piperidín-1 yl)karbamoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2naftalén-2-yl)propionamid; a
1168. N,N-diemetyl-N'-{3-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín(4l3c]pyrazol-5-yl}karbamid; alebo z jej farmaceutický prijateľnej soli.
1. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
1. Bicyklopyrazolová zlúčenina vzorca (I):
Rc I Ra R1 (O v ktorom s
R a R1 sú rovnaké ajebo rôzne, a sú nezávisle vodíkový atóm, alebo prípadne substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR’, -CONHR', -CONR'R, -NHC(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R; kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo prípadne ďalej substituovaného priameho alebo rozvetveného C1-C6 alkylu, arylu, C3-C6 cykloalkylu a aryl C1-C6 alkylu alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra, Rb, Rc a Rd sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka, prípadne ďalej substituovanej priamej alebo rozvetvenej C1-C6 alkyl, aryl, aryl C1-C6 alkyl alebo -CH2OR' skupiny, kde R' je také ako je definované vyššie, alebo Ra a Rb a / alebo Rc a Rd, vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, vytvárajú prípadne substituovanú C3-C6 cykloalkylskupinu;
m a n, každé nezávisle, predstavuje O alebo číslo od 1 do 2, s výhradou, že m + n je nižšie alebo rovné 2 ( m + n < 2);
alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
2-karboxamid];
2. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
2. Zlúčenina podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej C-i-C6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl C1-C6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra je vodík; Rb je -CH2OR' skupina, v ktorej R' je také, ako je definované vyššie;
Rc a Rd sú oba atómy vodíka;
m je 0 alebo 1;
n je 0.
2. Zlúčenina podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že R je -COR' alebo
-CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' -CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo
-SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej CrCe alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl
189 a aryl CrCe alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra a Rb sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo priameho alebo rozvetveného C1-C3 alkylu, alebo vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, Ra a Rb vytvárajú C3-C6 cykloalkylovú skupinu;
Rc a Rd sú oba atómy vodíka ;
m je 0 alebo 1;
n je 0 alebo 1.
3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
72. N-{5-(4-metylsulfónamido-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
73. N-{5-(pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
74. N-{5-(pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
75. N-{5-(pyridín-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
76. N45-(2-metyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
77. N-{5-(2-tiometyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
78. N-{5-(pyrazín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
79. N-{5-(3-furoyl)-4,6-diľiydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
80. N-{5-(2-tenoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
81. N-{5-(7-metoxy-benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
82. N-f5-(benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
195
83. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
84. N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzaniid;
85. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
86. N-f5-(3-tenoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc_butylbenzamid;
87. N-{5-(chinoxalín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
88. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
89. N-{5-(chinolín-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
90. N-{5-(3-furoyl)^4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
91. N-{5-(pyrazín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
92. N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
93. N-{5-(4-karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
94. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
95. N-{5-{4-[2-(4-metylpiperazín-2-yl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
96. N-{5-(2-metylsulfónamidotiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-
3- yl}-4-fenoxybenzamid;
63. N-{5-(4-metylsulfónamido-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
64. N-{5-[2-oxo-(6-oxo-1(6H)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-
3-karboxamid];
3. N-benzyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
4- terc-butylbenzamid;
97. N-{5-(benzofurán-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
98. N-{5-(pyridín-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3>4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
99. N-{5-(2-metyl-pyridín-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
100. N-f5-(chinolín-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
101. N-{5-[4-(1-pyrolidín-2-ón)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
102. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
103. N-n-butyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
4- fenoxybenzamid;
194
65. N-{5-(karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
66. N-{5-(4-karbamoylmetoxy-fenyl)acetyl-4>6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
67. N-{5-[4-(1-pyrolidinyl)fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
68. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
69. N-{5-{4-[2-(4-metylpiperazín-2-yl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
70. N-{5-{4-[2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
71. N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
4-terc-butylbenzamid;
59. N-{5-{4-[2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4terc-butylbenzamid;
60. N-{5-(1-H-benzotriazol-5-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
61. N-{5-pyrol-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
62. N-f5-{4-[2-oxo-2-(1-pyrolidinyl)etoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
4. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
4. Zlúčenina podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej C1-C6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl CrC6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra, Rb, Rc a Rd sú všetky atómy uhlíka;
m a n sú oba 0.
5-yl}karbamid;
1116. N-fenyl'N'-{3-fenylacetamido-4,5,6)7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1117. N-propyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol5-yl}karbamid;
1118. N-butyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-1-yl}karbamid;
1119. N-butyl-N43-(3-bróm)benzamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol1-yl}karbamid;
1120. N-butyl-N'-{3-(4-fluór)benzamido-6,6-dimetyl-4l6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-1yljkarbamid;
1121. N-butyl-N'-{3-(4-terc-butyl)benzamido-6,6-dimetyl-4)6-dihydropyrolo[314c]pyrazol-1 -yljkarbamid;
1122. N-butyl-N'-fS-cyklopropánkarboxamido-e.e-dimetyl-A.e-dihydropyroloPA c]pyrazol-1 -yljkarbamid;
1123. N-butyl-N'-{3-fenylacetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1124. N-etyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-6,6-dimetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
236
1074. N-benzyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-cJpyrazol-5yljkarbamid;
1075. N-benzyl-N,-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol5-yl}karbamid;
1076. N-butyl-N'-{3-(2-(2-naftalén)propionarnido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1077. N-butyl-N,-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1078. N-butyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1079. N-butyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1080. N-butyl-N43-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propiomamidoH,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1081. N-butyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbannid;
1082. N-butyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1083. N-etyl-N,-{3-(2-(2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-
c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1084. N-etyl-N,-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydro- py rid í n [4,3-c] pyrazol-5-y l}ka rbam id;
1085. N-etyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido)-4)5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1086. N-etyl-N'-ÍS-ÍS-metyl-butánamidoJ^.ô.ej-tetrahydropyridín^.S-cjpyrazol-Syljkarbamid;
1087. N-etyl-N,-{3-(4-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1088. N-etyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1089. N-etyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydro- pyrid í n[4,3-c]pyrazol-5-y IJkarbam id;
1090. N-etyl-N'-ÍS-benzamidoM.S.ej-tetrahydropyridin^^-cjpyrazol-S-ylJkarbamid;
1091. N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
237
1092. N-izopropyl-N'-{3-(1-metyl-indol-3-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-3-yl}karbamid;
1093. N-izopropyl-N'-{3-(2-(2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyrid!n[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1094. N-izopropyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropy rid í n [4,3-c] py razol-5-yl}ka rbam id;
1095. N-izopropyl-N'-{3-(2-fenyl-1,3-tiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydro- pyrid í n[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbam id;
1096. N-izopropyl-N'-{3-(3-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1097. N-izopropyl-N'-[3-(3-metoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1098. N-izopropyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-415>6,7-tetrahydropyridín[4)3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1100. N-izopropyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4I3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1101. N-izopropyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluórfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1102. N-izopropyl-N'-{3-[4-(1-pyrolidín-2-ón)]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyrid í n [4,3-c]pyrazol-5-y IJkarbam id;
1103. N-izopropyl-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1104. N-izopropyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1105. N-izopropyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1106. N-izopropyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1107. N-fenyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1108. N-fenyl-N'-{3-(3-fluórbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
1109. N-fenyl-N'-{3-(3-metyl-butánamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yljkarbamid;
238
1110. N-fenyl-N^-^-fenoxy-benzamidoH.S.e.ľ^etrahydro-pyridín^.S-clpyrazol-Syljkarbamid;
1111. N-fenyl-N'-{3-(4-fenoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5yl}karbamid;
1112. N-fenyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol5-yl}karbamid;
1113. N-fenyl-N,-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1114. N-fenyl-N'-fS-benzamido^.S.ej-tetrahydro-pyridín^.S-cjpyrazol-S-yl}karbamid;
1115. N-fenyl-N'-{3-cyklopropánkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-
5-yl}karbamid;
148. N-{5-fenylsufonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1-ylfenyl)-acetamid;
149. N-etyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)-fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbam id;
150. N-i-propyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)-fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbam id;
151. N-{5-(2-furoyl)-4,6-d ihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolid í n-1 -yl)fenylacetamid;
152. N-{5-metoxyfeny l)-4,6-d ihyd ropy rolo[3,4-c]py razol-3-y l}-4-(2-oxo-py rolid í n-1 -yl)fenyacetamid;
153. N-{5-aminokarbonylmetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrolidín-1-yl)-fenylacetamid;
154. N-i-propyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol5-yl}karbamid;
155. N-etyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yl}karbamid;
156. N-{5-aminokarbonylmetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrolidín-1-ylfenyl)-acetamid;
199
157. N-{5-(3-metylbutyroyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)-fenylacetymid;
158. N-n-butyl-N'-{3-(naftalén-2-yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
159. N-n-butyl-N'-{3-(3-metyl-fenyl)acetamidcH4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
160. N-n-butyl-N'-fS-ÍS-fluór-fenyQacetamido^.e-dihydropyrololS^-cJpyrazol-Syl}karbamid;
161. N-n-butyl-N'-{3-(3-pyridyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
162. N-n-butyl-N'-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-1,3,5-trién-7-karboxamido)-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
163. N-n-butyl-N'-{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
164. N-n-butyl-N,-{3-(4-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
165. N-n-butyl-N,-{3-(4-fluór-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
166. N-n-butyl-N'-{3-(3,4-difluór-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
167. N-n-butyl-N,-{3-(4-trifluórmetoxy-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
168. N-n-butyl-N'-{3-(2-metyl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
169. N-n-butyl-N'-{3-(2-bróm-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
170. N-n-butyl-N,-{3-(2,5-difluór-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
171. N-n-butyl-N'-{3-(4-(pyrolidín-1-yl-karbonylmetoxy)-fenyl)acetamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
172. N-n-butyl-N'-{3-(3-(aminokarbonylmetyloxy)fenyl)acetamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
173. N-n-butyl-N'-{3-(pyrid-4-yl-acetamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5' yljkarbamid;
200
174. N-n-butyl-N’-{3-(4-(morfolín-1 -yl)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
175. N-n-butyl-N,-{3-(2-fluórfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
176. N-n-butyl-N'-fS-ÍS.ô-difluórfenyOacetamido^.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-Syl}karbamid;
177. N-n-butyl-N'-{3-(6-oxo-6H-pyridazín-1 -yl)acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
178. N-f5-pikolinoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
179. N-{5-tienyl-2-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin3-yl)fenylacetamid;
180. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
181. N-{5-etoxyacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
182. N-{5-(3-metyl-butyroyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin3-yl)fenylacetamid;
183. N-{5-butyroyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
184. N-izopropyl-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-y l}ka rbam id;
185. N-(n-butyl)-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
186. N-{5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3yl)fenylacetamid;
187. N-izopropyl-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[1,4]oxazín-6yQacetamido^.e-dihydropyroloISA-cJpyrazol-ô-ylJkarbamid;
188. N-izopropyl-N'-{3-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
189. N-{5-benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
190. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(1-pyrolidin-2-ón)benzamid];
191. N-etyl-N'-{3-(3-bróm-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
192. N-{5-(8-chinolín)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
201
193. N-fenyl-N'-P-ÍS-bróm-benzamidoJAe-clihydropyroloíSAclpyrazol-Syljkarbamid;
194. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
195. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzaniid;
196. N-izopropyl-N'-{3-[4-(1 -pyrolidín-2-ón)benzamido]-4,6-dihydropyrolo[3,4-
c]pyrazol-5-yl}karbamid;
197. N-{5-(8-chinolín)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
198. N-{5-( 1 -naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
199. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
200. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
201. N-fenyl-N'-{3-(4-fenyl-benzamido)-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
202. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
203. N45-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
204. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
205. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid;
206. N-[5-(4-ch lór-2,5-d ifl uórbenzoyl)-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2naftyl)acetamid;
207. N-{5-[terc-butyl-karboxylát]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
208. N-{5-[(1-metylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
209. N-[5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid;
210. N-[5-(2-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid;
211. N-[5-(pyridín-3ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid;
212. N-fS-^.S.S-tetrametylcyklopropyOkarbonylH.e-dihydiOpyiOloíSAclpyrazol-Syl}-2-(2-naftyl)acetamid;
213. N-{5-[2,4,5-trifluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
214. N-{5-[2-metylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
202
215. N-{5-(cyklopropylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
216. N-{5-[5-fluór-2-metylbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
217. N-{5-[2-fluór-5-trifluórmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
218. N-{5-[(3-metoxycyklohexyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
219. N-[5-(2,4-dichlór-5-fluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
220. N-[5-(2-chlór-4,5-difluórbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
221. N-{5-[4-( 1 H-imidazol-1 -yl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
222. N-{5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
223. N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalén-2-yl)karbonyl]-4,6-dihydropyrolo(3,4c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
224. N-(5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid;
225. N-[5-(2,2-dimetylpropanoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
226. N-(5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid;
227. N-[5-(3-jód-4-metylbenzoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
228. N-{5-[(benzyloxy)acetyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2naftyl)acetamid;
229. N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
230. N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
231. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-416-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
232. N-{5-(3-metyl-butanoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
203
233. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazfno)benzamid;
234. N-{5-fenylacety 1-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
235. N-{5-benzénsufonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
236. N-(2,6-dietylfenyl)-N,-{3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
237. N-etyl-N'-{3-[4-(4-metylpiperazíno)benzamid]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
238. N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(1-pyrolidín2-ón)benzamidJ;
239. N-{5-(2-fluór-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-metylpiperazíno)benzamid;
240. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
241. N-{5-(3-metyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
242. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
243. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
244. N-{5-benzénlfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-piperonylamid;
245. N-{5-(2-trifluórmetyl)benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid;
246. N-etyl-N'-{3-piperonalkarboxamid-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
247. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
248. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
249. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
250. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
251. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
252. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
253. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
254. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
255. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}furoylamid;
256. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
257. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
258. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
204
259. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
260. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
261. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
262. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
263. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
264. N45-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
265. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-cjpyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
266. N-{5-acetyl-4,6-d i hyd ropy rolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
267. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
268. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid·,
269. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
270. N-{5-acetyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylam id;
271. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
272. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
273. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3l4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
274. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
275. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
276. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
277. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
278. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
279. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
280. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
281. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
282. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
283. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
284. N-{5-acetyl-4,6-díhydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
285. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
286. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
287. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
288. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
289. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
290. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
291. N-fS-acetyM.e-dihydropyrolofS^-cjpyrazol-S-ylJ-l-piperidínpropionamid;
292. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
205
293. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
294. N-{5-acetylA6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
295. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylam id;
296. N-í5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
297. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
298. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
299. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-216-dimetoxybenzamid;
300. N-fS-acetyM.e-dihydropyroloIS^-clpyrazol-S-ylJ-S^-dimetoxybenzamid;
301. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
302. N-í5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
303. N-fS-acetyM.e-dihydrOpyroloPAcjpyrazol-S-ylJ-l-naftylacetamid;
304. N-fS-acetyM.e-dihydropyroloISAcjpyrazol-S-ylH-fenylbenzamid;
305. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
306. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
307. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
308. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
309. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
310. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
311. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
312. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
313. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylannid;
314. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
315. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
316. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
317. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
318. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
319. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
320. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
321. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
322. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
323. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
324. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
325. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
326. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
206
327. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
328. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
329. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
330. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
331. N-{5-benzyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
332. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
333. N-(5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
334. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetaľnid;
335. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
336. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
337. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
338. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
339. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
340. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
341. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
342. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
343. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
344. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
345. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
346. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
347. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
348. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
349. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
350. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
351. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
352. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
353. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
354. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
355. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
356. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
357. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
358. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
359. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
360. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
207
361. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
362. N-{5-benzyI-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
363. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
364. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzannid;
365. N-{5-fenyletyI-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
366. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
367. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
368. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
369. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
370. N-[5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
371. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
372. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
373. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
374. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
375. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
376. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
377. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
378. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
379. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
380. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
381. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
382. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
383. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
384. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
385. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
386. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
387. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
388. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
389. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
390. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
391. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
392. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
393. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
394. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
208
395. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
396. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
397. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
398. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
399. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
400. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
401. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
402. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
403. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid·,
404. N-{5-fenyletyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
405. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
406. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
407. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
408. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
409. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
410. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidínpropionamid;
411. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
412. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
413. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftoylamid;
414. N-{5-fenyletyI-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylam id;
415. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
416. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
417. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
418. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
419. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
420. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
421. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
422. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
423. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
424. N-{5-fenyletyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
425. N45-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
426. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3yljcyklopropánkarboxamid;
427. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
209
428. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
429. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
430. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
431. N45-metánsulfonyl^6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
432. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
433. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
434. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
435. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
436. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
437. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-nn-toluylamid;
438. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
439. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
440. N-fS-metánsulfonyM.e-dihydropyrolotS^-cjpyrazol-S-ylIsalicyloylamid;
441. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
442. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
443. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzannid;
444. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
445. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
446. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
447. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
448. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
449. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
450. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-cis-škoricoylamid;
451. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyndyl)akryloylamid;
452. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
453. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
454. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
455. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
456. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
457. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
458. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
459. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
210
460. N45-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
461. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
462. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
463. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
464. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
465. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
466. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
467. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
468. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
469. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
470. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 piperidínpropionamid;
471. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
472. N-ÍS-metánsulfonyM.e-dihydropyrolotSAcJpyrazol-S-ylH-acetylabenzamid;
473. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
474. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamidI·
475. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
476. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
477. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
478. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
479. N-{5-metánsulfonyl-4t6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
480. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
481. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
482. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
483. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
484. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
485. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
486. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
487. N-{5-etylaminokarbonyM,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
211
488. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
489. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
490. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
491. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4>c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
492. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
493. N45-etylaminokarbonyl-4,6-dihydiOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2furoylamid;
494. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2- karboxamid;------------ ~ -------
495. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3karboxamid;
496. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
497. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
498. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
499. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
500. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
501. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
502. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
503. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
504. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenylpropioloylamid; -
505. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
506. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
507. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
508. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
509. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
510. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
511. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
512. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
212
513. N-fS-etylaminokarbonyM.ô-dihydropyrolotS^-cjpyrazol-S-ylJ-m-tolylacetamid;
514. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
515. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
516. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydrc)pyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
517. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
518. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenoxyacetamid;
519. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
520. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
521. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
522. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
523. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
524. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
525. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
526. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
527. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
528. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
529. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
530. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4_acety,benzarn'<t
531. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftoylamid;
532. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
533. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
534. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
535. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
213
536. N-fS-etylaminokarbonylAe-ďihydropyrolotSAclpyrazol-S-ylJ^.e-dimetoxybenzamid;
537. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
538. N-ÍS-etylaminokarbonyl-A^-dihydropyrolofSAcJpyrazol-S-ylJ-S.ô-dimetoxybenzamid;
539. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
540. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
541. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
542. N-[5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-í®nylbenzamid;
543. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
544. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
545. N-fS-fenylaminokarbonyM.e-dihydropyrolotS.A-cjpyrazol-S-ylJizobutyramid;
546. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
547. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
548. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
549. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
550. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
551. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
552. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2karboxamid;
553. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tÍofén-3karboxamid;
554. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
555. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
556. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
557. N-(5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
558. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
559. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
560. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
214
561. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
562. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetarnid;
563. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
564. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
565. N-íô-fenylaminokarbonyM.e-dihydropyrolotS^-clpyrazol-S-ylJ-S-kyanobenzamid;
566. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
567. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-transškoricoylamid;
568. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
569. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
570. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
571. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
572. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
573. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
574. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
575. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
576. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
577. N-fS-fenylaminokarbonyM.e-dihydropyrolotS^-cjpyrazol-S-ylJ-p-anizoylamid;
578. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
579. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
580. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
581. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
582. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
215
583. N45-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
584. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
585. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
586. N-{5-fenylanninokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
587. N-(5-fenylaminokarbonyM,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
588. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
589. N-{5-fenylaminokarbonyM,6=dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
590. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
591. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
592. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
593. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
594. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
595. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
596. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
597. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
598. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
599. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
600. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
601. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
602. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
603. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
216
604. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
605. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
606. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
607. N45-benzylaminokarbor)yl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzarnid;
608. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
609. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
610. N-fS-benzylaminokarbonyM.e-dihydropyroloIS^-cjpyrazol-S-ylJizonikotínoylamid;
611. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2furoylamid;
612. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2karboxamid;
613. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3karboxamid;
614. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
615. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
616. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
617. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
618. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
619. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
620. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
621. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2acetamid;
622. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-tiofén-3acetamid;
623. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
624. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
217
625. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
626. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
627. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
628. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
629. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)- akryloylamid; - - - - -
630. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
631. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
632. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
633. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
634. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
635. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
636. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
637. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
638. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
639. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
640. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
641. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
642. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
643. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
218
644. N-{5-benzylaminokarbonyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
645. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
646. N-{5-benzylamÍnokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
647. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidlnpropionamid;
648. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
649. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetyl· benzamid;
650. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
651. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
652. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-benzoylpropionamid;
653. N={5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
654. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
655. N-[5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
656. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
657. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
658. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
659. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2naftylacetamid;
660. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
661. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4'feny|benzamid;
219
662. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
663. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
664. N-{5-benzoylam inokarbonyl-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
665. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydľOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
666. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
667. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
668. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
669 N-{5-benzoylamiriokarbôhýl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotlnoylamid;
670. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2furoylamid;
671. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2karboxamid;
672. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3karboxamid;
673. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
674. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
675. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
676. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
677. N-(5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
678. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
679. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
680. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
681. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2acetamid;
682. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3acetamid;
683. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
220
684. N~{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
685. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
686. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-transškoricoylamid;
687. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
688. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
689. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
690. N-{5-benzoylamínokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
691. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
692. N-f5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
693. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
694. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
695. N-fS-benzoylaminokarbonyl^.e-dihydropyroloISA-clpyrazol-S-ylJ-S-metoxybenzamid;
696. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
697. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
698. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
699. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
700. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
701. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
221
702. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
703. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
704. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
705. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
706. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
707. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
708. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
709. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid;
710. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
711. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
712. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
713. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
714. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
715. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
716. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
717. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
718. N-fS-benzoylaminokarbonyM.e-dihydropyrolotS^-cJpyrazol-S-ylJ-S-í-teonyl)propionamid;
719. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
222
720. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
721. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
722. N-fS-aminokarbonyM.S-dihydropyrolofSÁ-cjpyrazol-S-ylJacetamid;
723. N-fS-aminokarbonyM.e-dihydropyrolotS^-cJpyrazol-S-ylJcyklopropánkarboxamid;
724. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
725. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydiOpyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentán- karboxamid; -------
726. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
727. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
728. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
729. N-fS-aminokarbonyM.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-S-ylJizonikotínoylamid;
730. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
731. N45-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
732. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
733. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
734. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
735. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
736. N-fS-aminokarbonyW.e-dihydropyroloíSAcJpyrazol-S-ylJfenylacetamid;
737. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
738. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
739. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
740. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
741. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
742. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
743. N-(5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
744. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
745. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
746. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
747. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
748. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
223
749. N-{5-aminokarbonyl-4)6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
750. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
751. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
752. N-fS-aminokarbonyM.e-dihydropyroloIS^-cJpyrazol-S-ylJ-m-tolylacetamid;
752. N45-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
754. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
755. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
756. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
757. N-fS-aminokarbonyM.e-dihydiOpyrololBAclpyrazol-S-ylJfenoxyacetamid;
758. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
759. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
760. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
761. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akľyloylamid;
762. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
763. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3l4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
764. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
765. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
766. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
767. N-(5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionamid;
768. N-(5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
769. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
770. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
771. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
772. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
773. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
774. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
775. N-fS-aminokarbonyM.e-dihydropyrolofS^-cjpyrazol-S-ylJ^.e-dimetoxybenzamid;
224
776. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
777. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydrc>pyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
778. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)propionamid;
779. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
780. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
781. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
782. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
783. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
784. N-{5-aminosulfonyl-4,6“dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
785. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
786. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
787. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
788. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
789. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)izonikotínoylamid;
790. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
791. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
792. N-fS-aminosulfonyM.e-dihydropyroloIS^-clpyrazol-S-ylJ-tiofén-S-karboxamid;
793. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-o-toluylamid;
794. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
795. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
796. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
797. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
798. N^S-aminosulfonyM.e-dihydropyiOlofSAcjpyrazol-S-yl^-fluórbenzamid;
799. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
800. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
801. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
802. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén~3-acetamid;
803. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
804. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
805. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
806. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
225
807. N^S-aminosulfonyM.e-dihydropyroloPAcjpyrazol-S-ylJ-cis-škoricoylamid;
808. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akľyloylamid;
809. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
810. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
811. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
812. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-iTi-tolylacetamid;
812. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
814. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
815. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
816. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
817. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
818. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
819. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
820. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
821. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
822. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
823. N-{5-aminosulfonyl-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
824. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
825. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
826. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
827. N-{5-aminosulfonyl-4t6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-piperidínpropionannid;
828. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
829. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
830. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
831. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
832. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
833. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
834. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
835. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
226
836. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
837. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
838. N45-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
839. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
840. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
841. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
842. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
843. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
844. N-fS-toluénsulfonyM.e-dihydropyrolofS^-clpyrazol-S-ylJizobutyramid;
845. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
846. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
847. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
848. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
849. N-ÍS-toluénsulfonyM.e-dihydropyrolotS^-cjpyrazol-S-ylJizonikotínoylamid;
850. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
851. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-karboxamid;
852. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-karboxamid;
853. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
854. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
855. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
856. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
857. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
858. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
859. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
860. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-2-acetamid;
861. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofén-3-acetamid;
862. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
863. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
864. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
865. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
866. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
867. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)-akryloylamid;
227
868. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)-akryloylamid;
869. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
870. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid;
871. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
872. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid;
873. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
874. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
875. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
876. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
877. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
878. N-fS-toluénsulfonyM.e-dihydropyroloIS^-clpyrazol-S-ylJ-S-fluórfenylacetamid;
879. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
880. N-{5-toluénsulfonyl-4)6-dihydropyrolo[314-c]pyrazof-3-yl}-3-(2-tienyl)-akryloylamid;
881. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)-akryloylamid;
882. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)-propioloylamid;
883. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzannid;
884. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
885. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
886. N-ÍS-toluénsulfonyl-é.e-dihydropyroloIS^-cjpyrazol-S-ylI-l-piperidínpropionamid;
887. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
888. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
889. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
890. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
891. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
892. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
893. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
894. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
895. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid; '
896. N-fS-toluénsulfonyM.e-dihydropyroloIS^-cjpyrazol-S-ylJ-S.ô-dimetoxybenzamid;
228
897. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(-teonyl)-propionamid;
898. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamíd;
899. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
900. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzaľnid;
901. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
902. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
903. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izobutyramid;
904. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentánkarboxamid;
905. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
906. N-{5rbenzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolínoylamid;
907. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotínoylamid;
908. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}izonikotínoylamid;
909. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}3-metyl-2-furoylamid;
910. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-karboxamid;
911. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-karboxamid;
912. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid;
913. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid;
914. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid;
915. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid;
916. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloylamid;
917. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórbenzamid;
918. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
919. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
920. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-2-acetamid;
921. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}tiofén-3-acetamid;
922. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid;
923. N45-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanobenzamid;
924. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanobenzamid;
925. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-trans-škoricoylamid;
926. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cis-škoricoylamid;
229
927. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-pyridyl)akryloylamid;
928. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyridyl)akryloylamid;
929. N45-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid;
930. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid;
931. N-{5-benzylsu lfonyl-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetam id;
932. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anizoylamid;
933. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
934. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anizoylamid;
935. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid;
936. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluórfenylacetamid;
937. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórfenylacetamid;
938. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórfenylacetamid;
939. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)akryloylamid;
940. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akryloylamid;
941. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propioloylamid;
942. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlórbenzamid;
943. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlórbenzamid;
944. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlórbenzamid;
945. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1piperidínpropionamid;
946. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid;
947. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylabenzamid;
948. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftoylamid;
949. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid;
950. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid;
951. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid;
952. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimetoxybenzamid;
953. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimetoxybenzamid;
954. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimetoxybenzamid;
230
955. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimetoxybenzamid;
956. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(’teonyl)propionamid;
957. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
958. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid;
959. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid;
960. N-{5-acetyl-416-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)-karbamid;
961. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)-karbamid;
962. N-{5-fenyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)-karbamid;
963. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}lN,-(4-chlóľbenzyl)karbamid;
964. N-f5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
965. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
966. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlórbenzyl)karbamid;
967. N-{5-toluénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N,-(4-chlórbenzyl)karbamid;
968. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4chlórbenzyl)-karbamid;
969. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4chlórbenzyl)-karbamid;
970. N-(5-(1-naftalénkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-tfenoxybenzamid;
971. N-(5-(1-naftalénkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-tercbutylbenzamid;
972. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)-fenylacetamid;
973. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)-propánamid;
974. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(3-fluór-4-fenylfenyl)propánamid;
231
975. N-(5-(2-metoxybenzoyl)-4,516,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2naftalén)acetamid;
976. N-(5-(2-metoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-[4-(1pirolidín-2-ón)]-fenylacetamid;
977. N-(5-(2-metoxyfenyl)-4,5,6,7-tetrahyd ropyrid t n[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid;
978. N-(5-(4-fluórbenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluórbenzamid;
979. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fluórbenzamid;
980. N-(5-acetyl-4,5)6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalén)-acetamid;
981. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid;
982. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid;
983. N-(5-aminokarbonyl-4,5I6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid;
984. N-(5-benzoyl-4,5,6,7~tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid;
985. N-ÍS-benzoyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-clpyrazol-S-yO-S-fluórbenzamid;
986. N-(5-benzoyl-415,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fenoxybenzamid;
987. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluórbenzamid;
988. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fenoxybenzamid;
989. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-terc-butylbenzamid;
990. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid;
991. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid;
992. N-ÍS-benzoyM.S.GJ-tetrahydropyridín^.S-cjpyrazol-S-ylJcyklopropánkarboxamid;
993. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid;
994. N-(5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)cyklopropánkarboxamid;
995. N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyndín[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalén)acetamid;
996. N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid;
997. N,N-dimetyl-N'-[3-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetamÍdo-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
998. N,N-dimetyl-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
232
999. N,N-izopropyl-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydrOpyridín[4,3-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1000. N-[5-( 1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-3yl]-3-metoxybenzamid;
1001. N-[5-( 1.0-benzodioxol-S-ylkarbonylj^.S.OJ-tetrahydro-pyridín^^-cjpyrazol-Syl]-3-fenoxybenzamid;
1002. N-[5-( 1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-3yl]-3-fenoxybenzamid;
1003. N-[5-( 1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridín[4,3-c]pyrazol-3yl]-4-terc-butylbenzamid;
1004. N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1005. N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid;
1006. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-brómbenzamid;
1007. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid;
1008. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1009. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid;
1010. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid;
1011. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-metoxybenzamid;
1012. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid;
1013. N-IS-ímetylsulfonylH.ô.ej-tetrahydropyridín^.S-cJpyrazol-S-ylH-fenoxybenzamid;
1014. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid;
1015. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid;
1016. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1017. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid;
1018. N-[5-(metylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]cyklopropánkarboxamid;
233
1019. N-[5-(metyIsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]fenylacetamid;
1020. N-tô-íchinolín-e-sulfonylH.S.OJ-tetrahydropyridín^.S-cJpyrazol-S-ylH-fenoxybenzamid;
1021. N-[5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6)7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid;
1022. N-[5-benzoyl-4)5)6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-(2-aftalén)acetamid;
1023. N-[5-izobutyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid;
1024. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluórbenzamid;
1025. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-metoxybenzamid;
1026/N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid;
1027. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluórbenzamid;
1028. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid;
1029. N-fS-fenylacetyl-á.S.ej-tetrahydropyridínlá.S-clpyrazol-S-ylJ-á-terc-butylbenzamid;
1030. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]cyklopropánkarboxamid;
1031. N-[5-(2-furoyl)-415,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc-butylbenzamid;
1032. N-{5-(2-naftalén)sulfonyl-4,516,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
1033. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4)5)6,7-tetrahydropyridín[4)3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
1034. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid;
1035. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
1036. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1037. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1038. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
234
1039. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4(5,617-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}cyklopropánkarboxamid;
1040. N-{5-(3-trifluórmetylbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3yl}-3-brómbenzamid;
1041. N-{5-(4-chlórbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid;
1042. N-{5-(4-fluórbenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3bróm benzamid;
1043. N-{5-(4-metoxybenzén)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid;
1044. N-{5-(4-terc-butylbenzén)sulfonyl-4,5,617-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}3-brómbenzamid;
1045. N-{5-(4-toluénsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brómbenzamid;
1046. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3fluórbenzamid;
1047. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3metoxybenzamid;
1048. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4fluórbenzamid;
1049. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1050. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
1051. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
1052. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3yljcyklopropánkarboxamid;
1053. N-ÍS-íchinoxalín^-karbonylH.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cJpyrazol-S-ylJ-Sfenoxybenzamid;
1054. N-{5-(chinolín-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
1055. N-{5-[-(2-tienyl)acetyl]-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid;
235
1056. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brómbenzamid;
1057. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluórbenzamid;
1058. N-f5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid;
1059. N-fS-benzénsulfonyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-clpyrazol-S-ylJ^-fluórbenzamid;
1060. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxy- benzamid; ------------ -----
1061. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1062. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}acetamid;
1063. N-fS-benzénsulfonyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cjpyrazol-S-yQbenzamid;
1064. N-ÍS-benzénsulfonyM.S.ej-tetrahydropyridín^.S-cjpyrazol-S-ylJcyklopropánkarboxamid;
1065. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid;
1066. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid;
1067. N-{5-benzénsulfonyl-4l5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluórbenzamid;
1068. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
1069. N-{5-benzénsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
1070. N-benzyl-N'-{3-(2-(2-naftalén)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3c]pyrazol-5-yl}karbamid;
1071. N-benzyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalén)propionamido)-4,5,6)7-tetrahydropyrid in [4,3-c]pyrazol-5-yl}karbam id;
1072. N-benzyl-N'-{3-(2-naftalén)acetamido)-415,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol5-yl}karbamid;
1073. N-benzyl-N'-{3-(3-metoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridín[4,3-c]pyrazol-
5- yl}karbamid;
196
104. N-izopropyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
105. N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylpropionamid;
106. N-{5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
107. N-{5-(3-metylbutyroyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
108. N-{5-aminokarbonylmetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)-propionamid;
109. N-{5-(pyrol-3-ylkarbonyl)-4I6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)propionamid;
110. N-[5-etoxykarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
5. N-etyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
5. Zlúčenina podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R alebo -SO2R', kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej Ci-C6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl Ci-C6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
190
Ra a Rb sú rovnaké alebo rôzne a sú vybrané z priameho alebo rozvetveného C1-C3 alkylu, alebo vzaté spolu s atómom uhlíka na ktorý sú viazané,
Ra a Rb vytvárajú C3-C6 cykloalkylovú skupinu;
Rc a Rd sú oba atómy vodíka;
m je 1; n je 0.
6. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(fenyl)fenylacetamid;
6. Zlúčenina podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že R je -COR’ alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' alebo -SO2R', kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej C1-C6 alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl C1-C6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra a Rb sú rovnaké alebo rôzne a sú vybrané z vodíka alebo priameho alebo rozvetveného C1-C3 alkyl, alebo vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, Ra a Rb vytvárajú C3-C6 cykloalkylovú skupinu;
Rc a Rd sú oba atómy uhlíka;
m je 0; n je 1.
7. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid;
7. Zlúčenina podľa baroku 1,vyznačujúca sa tým, že R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo pripadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej Ci-C6 alkyl, aryl, C3-Ce cykloalkyl a aryl C1-C6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
m a n sú oba 0;
Ra aj Rb sú nezávisle vodík alebo C1-C4 alkyl, alebo Ra a Rb vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané vytvárajú C3-C6 cykloalkylový kruh; a
Rc a Rd sú vodík.
8. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}furán-2-karboxamid;
8. Zlúčenina podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že R je -COR' alebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR' CONR'R, -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R, kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú vybrané z vodíka alebo prípadne substituovanej priamej alebo rozvetvenej Ci-Ce alkyl, aryl, C3-C6 cykloalkyl a aryl Ci-C6 alkylskupiny, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
191 m a n sú oba 0;
Ra, Rb, Rc a Rd sú vodík.
9. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-5-chlórtiofén-2-karboxamid;
9. Zlúčenina podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c a sa tým, že je vybraná z:
10. Farmaceutický prípravok, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že zahrňuje zlúčeninu vzorca (I) podľa nároku 1, alebo jej farmaceutickú soľ a farmaceutický prijateľný nosič a / alebo riedidlo.
10. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-6-chlórnikotínamid;
11. Zlúčenina vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ podľa nároku 1, vyzná č u j ú c a sa t ý m, že je na použitie ako liek.
11 . N-{5-izopentyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
112. N-butyl-N,-{5-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
113. N-{5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
114. N-{5-(1-metyl-indol-3-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-t®rc-butylbenzamid;
115. N-[4-(1-imidazolylmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
116. N-[4-( 1 -imidazolylmetyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
117. N-[4-(1 -pyrolidín-2-ón)benzoyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
118. N-{5-(2-morfolínometyl-5-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
119. N-{5-(5-acetylamino-2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén2-yl)-propionamid;
120. N-[5-(4-metyl-piperazín-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2naftalén-2-yl)-propionamid;
121. N-{5-(piperidín-1-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)-propionamid;
197
122. N-{5-(pyrol id í η-1 -y Ika rbony l)mety Ι-4,6-d i hyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2naftalén-2-yl)-propionamid;
123. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrolidín-1-yl)fenylacetamid;
124. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-((4-pyrolidín-1-yl)fenyl)propionamid;
125. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl)acetamid;
126. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl)propionamid;
127. N-2-metoxyfenyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-propionamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
128. N-2,4-difluórfenyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-propionaiTiido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
129. N-(1-fenyl)etyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-propionamido-4,6dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
130. N-2-metoxyfenyl-N'-{5-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]py razol-5-yl}karba m id;
131. N-2,4-difluórfenyl-N,-{5-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]py razol-5-yl}ka rbam id;
132. N-(1-fenyl)etyl-N'-{5-(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
133. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrolidín-1 -yl-fenyI)propionamid;
134. N-2-metoxyfenyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
135. N-2-chlórfenyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
136. N-(1-fenyl)etyl-N'-{5-[4-(2-oxo-pyrolidín-1-yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-y IJkarbam id;
137. N-n-butyl-N'-{[4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyl]-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
138. N-{5-fenylsufonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1 -yl)fenyacetamid;
198
140. N-{5-fenylsulfonyl-4(6-dihydropyro!o[3r4-c]pyrazol-3-yl}-2-[4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)fenyl]-propionamid;
141. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrolidín-1yl)-fenylacetamid;
142. N-n-butyl-N'-{2-(4-pyrolidín.1-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbam id;
143. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrolidín-1yl)fenyl)-propionamid;
144. N-2-metoxyfenyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyražol-5-yl}karbam id;
145. N-2-chlórfenyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3l4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
146. N-(1-fenyl)etyl-N’-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4c]pyrazol-5-yl}karbamid;
147. N-n-butyl-N'-{(4-pyrolidín-1-yl-fenyl)-acetamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-
11. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzofurán-2-karboxamid;
12. Použitie zlúčeniny vzorca (I) lebo jej farmceuticky prijateľnej soli podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že je na výrobu lieku na liečenie pacienta trpiaceho ochorením spôsobeným a / alebo spojeným so zmenenou aktivitou proteínovej kinázy.
12. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
13. Použitie zlúčeniny vzorca (I) alebo jej farmaceutický prijateľnej soli, vyznačujúce sa t ý m, že je na výrobu lieku na liečenie ochorenia spôsobeného a / alebo spojeného so zmenenou aktivitou proteínovej kinázy u pacientov podrobujúcich sa súčasne prebiehajúcim, oddeleným alebo postupným protirakovinovým liečeniam.
13. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
14. Spôsob prípravy zlúčeniny vzorca (I) podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m, že zahrňuje:
a) reagovanie zlúčeniny vzorca (II)
242
Rc I Ra R1 (») v ktorom R1 je také, ako je definované v nároku 1, a nie je vodík, a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované v nároku 1, s hydrazínom alebo hydrazínovou soľou tak, že sa získa zlúčenina vzorca (I), kde R je vodík a R1 je také, ako je definované v nároku 1, a nie je vodík, a') reagovanie takto získanej zlúčeniny vzorca (I) s izokyanátovou polystyrénovou živicou vzorca (III) (m)
NCO tak, že sa získa polystyrénmetylkarbamid vzorca (IV) (IV)
243 v ktorom Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované v nároku 1 a R1 je také, ako je definované v nároku 1, a nie je vodík,
b) konvertovanie takto získanej zlúčeniny vzorca (IV) na zlúčeninu vzorca (V) v ktorom R je také, ako je definované v nároku 1, a nie je vodík a R1, Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované v nároku 1, a
c) štiepenie; pri alkalických podmienkach, zlúčeniny vzorca (V) tak, aby sa eliminovala živica a získala sa požadovaná zlúčenina vzorca (I), a pripadne konvertovanie zlúčeniny vzorca (I) na inú zlúčeninu vzorca (I) a / alebo na jej farmaceutický prijateľnú soľ.
14. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid;
15. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že v kroku a) je reakcia medzi zlúčeninou vzorca (II) a hydrazinom, alebo hydrazínovou soľou, uskutočnená v prítomnosti katalytických množstiev kyseliny, napríklad chlorovodíkovej, octovej alebo sírovej kyseliny.
15. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-metyl-5-fenyl-furán-
16. Spôsob podľa nároku 14 pre prípravu zlúčeniny vzorca (I) alebo (V), v ktorom R je vybrané z R‘ iného než vodík, -COR', -COOR', -SOsR', -SO2NHR' alebo SO2NR'R; kde R' a R sú také, ako je definované v nároku 1; R1 nie je vodík a Ra, Rb, Rc, m a n sú také, ako je definované v nároku 1,vyznačujúci sa tým,
244 že v kroku b) zlúčenina vzorca (I) alebo zlúčenina vzorca (IV) majúce R rovnajúce sa vodíku, reaguje so zlúčeninou vzorca (IV)
R - X (VI) v ktorom R je také, ako je definované v nároku 1, s výnimkou vodíka a X je vhodná odštiepiteľná skupina.
16. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(chinolín-6-karboxamid);
17. Spôsob podľa nároku 14 pre prípravu zlúčeniny vzorca (I) alebo (V), v ktorom R je -CONHR' skupina, R'je také, ako je definované v nároku 1, a nie je vodík, R1 nie je vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované v nároku 1, vyznačuj ú c i sa tým, že v kroku b) zlúčenina vzorca (I) alebo zlúčenina vzorca (IV) majúce R rovnajúce sa vodíku, reaguje so zlúčeninou vzorca (VII)
R'NCO (VII) v ktorom R' je také, ako je definované v nároku 1, a nie je vodík.
17. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[5-(4-chlórfenyl)furán-
18. Spôsob podľa nároku 14 pre prípravu zlúčeniny vzorca (I) alebo (V), v ktorom R je -CONR'R skupina, kde R' a R sú také, ako je definované vyššie, a sú iné než vodík, vyznačujúci sa tým, že v kroku b) zlúčenina vzorca (I) alebo (V) reaguje so zlúčeninou vzorca (VIII)
R-X (VIII) v ktorom R je také, ako je definované v nároku 1, a nie je vodík a X je vhodná odštiepujúca sa skupina.
18. N-{5-metánsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
19. Spôsob podľa nároku 14 pre prípravu zlúčeniny vzorca (I) alebo (V), v ktorom R je -CONR'R skupina, kde R' a R sú také, ako je definované vyššie, a nie sú vodík, R1 nie je vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n sú také, ako je definované v nároku 1, vyznačujúci sa tým, že v kroku b) zlúčenina vzorca (I) alebo zlúčenina vzorca (IV) majúce R rovnajúce sa vodíku, reaguje s 4-nitrofenylchlórmravčanom a následne so zlúčeninou vzorca (IX)
R'RNH (IX) v ktorom R' a R sú také, ako je definované v nároku 1, a nie sú vodík.
19. N-{5-benzénsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
20. Spôsob podľa nároku 14 pre prípravu zlúčeniny vzorca (I) alebo (V), v ktorom R
245 je R'CH2 skupina , kde R' je také, ako je definované vyššie, a nie je vodík, vyznačujúci sa t ý m, že v kroku b) zlúčenina vzorca (I) alebo (V) majúce R rovnajúce sa vodíku, reaguje pri redukčných podmienkach so zlúčeninou vzorca (X)
R'-CHO (X) v ktorom R' je také, ako je definované vyššie, a nie je vodík.
20. N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
21. Kombinátorická chemická knižnica podľa nároku 21 .vyznačujúca sa t ý m, že polystyrénovou živicou je metylizokyanátová polystyrénová živica.
21. Kombinátorická chemická knižnica, vyznačujúca sa tým, že zahrňuje množstvo členov vzorca (V) v ktorom
R a R1 sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vodíkový atóm, alebo prípadne substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R, -NHC(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' alebo -SO2NR'R; kde R’ a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo prípadne ďalej substituovaného priameho alebo rozvetveného C^Ce alkylu, arylu, C3-C6 cykloalkylu a aryl CrCe alkylu, alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú C4-C6 alkylénový reťazec;
Ra, Rb, Rc a Rd sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka, prípadne ďalej substituovanej priamej alebo rozvetvenej Ci-C6 alkyl, aryl, aryl CrC6 alkylskupiny, kde R' je také ako je definované vyššie, alebo Ra a Rb a/alebo Rc a Rd, vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, vytvárajú pripadne substituovanú C3-C6 cykloalkylskupinu; m a n, každé nezávisle, predstavuje 0 alebo číslo od 1 do 2, s výhradou, že m + n je nižšie alebo rovné 2 ( m + n < 2).
246
21. N-f5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
22. Spôsob liečenia cicavcov, vrátane ľudí, trpiacich ochorením spôsobeným a / alebo spojeným so zmenenou aktivitou proteínovej kinázy, podávaním cicavcovi, ktorý to potrebujem terapeuticky efektívneho množstva bicyklopyrazolovej zlúčeniny vzorca (I):
v ktorom
R a R1 sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vodíkový atóm, alebo pripadne substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R, -NHC(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R’, -SO2NHR' alebo WR’R; kde R' a R sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka alebo prípadne ďalej substituovaného priameho alebo rozvetveného Ci-C6 alkylu, arylu, C3-C6 cykloalkylu a aryl C1-C6 alkylu alebo R' a R vzaté spolu vytvárajú Ο4-Ο6 alkylénový reťazec;
Ra, Rb, Rc a Rd sú rovnaké alebo rôzne, a sú nezávisle vybrané z vodíka, prípadne ďalej substituovanej priamej alebo rozvetvenej CrCe alkyl, aryl, aryl CrC6 alkyl alebo -CH2OR' skupiny, kde R' je také ako je definované vyššie, alebo Ra a Rb a / alebo Rc a Rd, vzaté spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, vytvárajú prípadne substituovanú C3-C6 cykloalkylskupinu;
m a n, každé nezávisle, predstavuje 0 alebo číslo od 1 do 2, s výhradou, že m + n je nižšie alebo rovné 2 ( m + n < 2);
alebo jej farmaceutický prijateľnej soli.
247
22. N-{5-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
23. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
24. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že ochorenie spôsobené a / alebo spojené so zmenenou aktivitou proteínovej kinázy je vybrané zo skupiny obsahujúcej rakovinu, poruchy bunkovej proliferácie, Alzheimerovu chorobu, vírusové infekcie, ochorenia autoimunity a neurodegeneratívne poruchy.
24. N-fenyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
25. Spôsob podľa nároku 24, vyznačujúci sa tým, že rakovina je vybraná zo skupiny obsahujúcej karcinóm, karcinóm šupinových buniek, hematopoetické nádory myeloidného alebo lymfoidného rodu, nádory mezenchýmového pôvodu, nádory centrálneho a periférneho nervového systému, melanóm, seminóm, teratokarcinóm, osteosarkóm, xeroderma pigmentóza, keratokantómy, rakovinu tyroidných folikúl a Kaposiho sarkóm.
25. N-izopropyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
192
26. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že porucha bunkovej proliferácie je vybraná zo skupiny obsahujúcej benígnu hyperpláziu prostaty, dedičnú ademomatóznu polypózu, neurofibromatózu, psoriázu, vaskulámu proliferáciu hladkých buniek spojenú s aterosklerózou, pulmonárnu fibrózu, artritickú glomerulonefritídu a post-chirurgickú stenózu a restenózu.
26. N-{5-metánsulfonyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamicl;
27. N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
28. N45-(1-naftoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxyb®rizamid;
29. N-izopropyl-N'-{3-(4-fenoxy-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
30. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-(2-naftyl)propionamid];
31. N-izopropyl-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
32. N-cyklohexyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5- yljkarbamid; - -------------- —--------------
33. N-etyl-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[314-c]pyrazol-5yljkarbamid;
34. N-(2,6-dietylfenyl)-N,-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3I4-c]pyrazol5-yl}karbamid;
35. N-cyklohexyl-N'-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
36. N-(2,6-dietylfenyl)-N'-{3-piperonylkarboxamido-4)6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
37. N-2-metoxyfenyl-N,-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
38. N-(1-fenyl)etyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
39. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2yl)propionamid;
40. N-(2,5-dimetylfenyl)-N'-{3-(4-terc-butyl-benzamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
41. N-(2,5-dimetylfenyl)-N,-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
42. N-(4-fluórbenzyl)-N,-{3-(2-etyl-butyramido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5yljkarbamid;
43. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
44. N-2-chlórfenyl-N'-{3-(2-naftalén-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}karbamid;
45. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)propionamid;
193
46. N-{5-(3-metyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
47. N-{5-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid;
48. N-{5-(2-tienyl-acetyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-terc-butylbenzamid;
49. N-{5-(3-pyrid inyl-acetyl)-4,6-d ihyd ropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-t®rc-butylbenzamid;
50. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid;
51. N-{5-(2-metylpropyl)karbonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-tercbutylbenzamid;
52. N-{5-(2-fenyl-tiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc-butylbenzamid;
53. N-{5-(2-tienyl)acetyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-f®rioxybenzamid;
54. N-{5-(benzo[1,3-dioxol-5-yl)acetyl-4,6-dihydropyiOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3metylbutánamid;
55. N-{5-(1-naftalén)sulfonyl-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropylkarboxamid;
56. N-{5-(2-metoxyfenyl)-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
57. N-(5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrolo[3)4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalén-2-yl)propionamid;
58. N-{5-[5-(1-morfolínometyl)furán-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-
27. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že uskutočňuje inhibíciu nádorovej angiogenézy a metastáz.
SK188-2003A 2000-08-10 2001-07-25 Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them SK1882003A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63591400A 2000-08-10 2000-08-10
PCT/EP2001/008639 WO2002012242A2 (en) 2000-08-10 2001-07-25 Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK1882003A3 true SK1882003A3 (en) 2003-06-03

Family

ID=24549630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK188-2003A SK1882003A3 (en) 2000-08-10 2001-07-25 Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them

Country Status (29)

Country Link
US (3) US7541354B2 (sk)
EP (1) EP1320531B1 (sk)
JP (2) JP4555547B2 (sk)
KR (1) KR100904157B1 (sk)
CN (2) CN102060857A (sk)
AR (1) AR034137A1 (sk)
AT (1) ATE480539T1 (sk)
AU (2) AU8765401A (sk)
BR (1) BR0113176A (sk)
CA (1) CA2416527C (sk)
CY (1) CY1110914T1 (sk)
CZ (1) CZ2003591A3 (sk)
DE (1) DE60143041D1 (sk)
DK (1) DK1320531T3 (sk)
EA (1) EA006381B1 (sk)
EE (1) EE05405B1 (sk)
ES (1) ES2349762T3 (sk)
HU (1) HU229824B1 (sk)
IL (2) IL153997A0 (sk)
MX (1) MXPA03001169A (sk)
MY (1) MY148632A (sk)
NO (1) NO325530B1 (sk)
NZ (1) NZ524475A (sk)
PE (1) PE20020274A1 (sk)
PL (1) PL213199B1 (sk)
PT (1) PT1320531E (sk)
SK (1) SK1882003A3 (sk)
WO (1) WO2002012242A2 (sk)
ZA (1) ZA200301813B (sk)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8765401A (en) * 2000-08-10 2002-02-18 Pharmacia Italia Spa Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation andpharmaceutical compositions comprising them
US20030195192A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-16 Fortuna Haviv Nicotinamides having antiangiogenic activity
MXPA04011320A (es) 2002-05-15 2005-08-16 Johnson & Johnson 3-aminopirazoles triciclicos n-sustituidos como inhibidores del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas.
BR0311291A (pt) * 2002-05-17 2005-03-29 Pharmacia Italia Spa Derivados de aminoindazol ativos como inibidores da cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
ES2304531T3 (es) * 2002-07-17 2008-10-16 Pfizer Italia S.R.L. Derivados heterobiciclicos de pirazol como inhibidores de quinasa.
MXPA05000947A (es) * 2002-07-25 2005-05-16 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CA2493680C (en) * 2002-07-25 2010-09-07 Pharmacia Italia S.P.A. Condensed heterocyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors
BR0312913A (pt) * 2002-07-25 2005-07-12 Pharmacia Italia Spa Ativo de biciclo-pirazóis como inibidores de cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo o mesmo
UA81790C2 (uk) 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
MXPA05009719A (es) * 2003-03-11 2005-10-18 Pharmacia Italia Spa Derivados de biciclo-pirazol activos como inhibidores de cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
US7482354B2 (en) 2003-05-22 2009-01-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
US7141568B2 (en) 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AR045037A1 (es) 2003-07-10 2005-10-12 Aventis Pharma Sa Tetrahidro-1h-pirazolo [3,4-c] piridinas sustituidas, composiciones que las contienen y su utilizacion.
EP1660475B1 (en) * 2003-08-08 2008-05-28 Pfizer Italia S.r.l. Pyrimidylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
US20050043346A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-24 Pharmacia Italia S.P.A. Pyridylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
EP1668013B1 (en) 2003-09-23 2012-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
US7592466B2 (en) 2003-10-09 2009-09-22 Abbott Laboratories Ureas having antiangiogenic activity
EP1694686A1 (en) 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
EP1698335A4 (en) * 2003-12-26 2007-08-01 Ono Pharmaceutical Co AGENT FOR PREVENTING AND / OR TREATING DISEASES INVOLVING A MITOCHONDRIAL BENZODIAZEPINE RECEPTOR
TW200526204A (en) 2004-02-03 2005-08-16 Pharmacia Italia Spa 1h-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
WO2006023931A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
ATE495742T1 (de) * 2004-10-27 2011-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulatoren
US20060128710A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Chih-Hung Lee Antagonists to the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof
JP4250195B2 (ja) * 2005-01-10 2009-04-08 ファイザー・インク ピロロピラゾール類、強力なキナーゼ阻害剤
PE20061119A1 (es) * 2005-01-19 2006-11-27 Aventis Pharma Sa PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie
FR2880891B1 (fr) * 2005-01-19 2007-02-23 Aventis Pharma Sa Pyrazolo pyridines substituees, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
EP1907388A1 (en) * 2005-07-15 2008-04-09 F. Hoffmann-Roche AG Novel heteroaryl fused cyclic amines
ES2439918T3 (es) 2005-07-19 2014-01-27 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Compuestos de 1H-tieno[2,3-c]-pirazol útiles como inhibidores de cinasas
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
WO2007023382A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Pfizer Inc. Pyrimidine amino pyrazole compounds, potent kinase inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
JP2009518301A (ja) * 2005-12-01 2009-05-07 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ５−（アリールスルホニル）−ピラゾロピペリジン
US7947686B2 (en) 2005-12-12 2011-05-24 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives active as kinase inhibitors
AU2006326063B2 (en) * 2005-12-12 2012-07-19 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrrolo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors
US7618982B2 (en) 2005-12-19 2009-11-17 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
AP2369A (en) * 2005-12-21 2012-02-29 Pfizer Prod Inc Carbonylamino pyrrolopyrazoles, potent kinase inhibitors.
US7504513B2 (en) 2006-02-27 2009-03-17 Hoffman-La Roche Inc. Thiazolyl-benzimidazoles
WO2007099166A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-07 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolo-pyridine derivatives active as kinase inhibitors
ES2442491T3 (es) * 2006-03-03 2014-02-11 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Biciclopirazoles activos como inhibidores de cinasa
WO2007106391A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Lymphosign Inc. Compounds for modulating cell proliferation, compositions and methods related thereto
JP2009541219A (ja) * 2006-06-12 2009-11-26 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 高眼圧治療のための眼科組成物
WO2008017465A1 (en) * 2006-08-10 2008-02-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic lactam derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
MX2009003793A (es) 2006-10-09 2009-12-14 Takeda Pharmaceutical Inhibidores de cinasa.
EP2089394B1 (en) * 2006-10-11 2011-06-29 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Substituted pyrrolo-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
KR101060892B1 (ko) 2007-02-07 2011-08-31 화이자 인코포레이티드 Ｐｋｃ 억제제로서의 3-아미노-피롤로[3,4-ｃ] 피라졸-5(1ｈ,4ｈ,6ｈ) 카브알데하이드 유도체
WO2008104475A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Isoquinolinopyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
AU2008237660B2 (en) * 2007-04-12 2011-12-22 Pfizer Inc. 3-amido-pyrrolo [3, 4-C] pyrazole-5 (1H, 4H, 6H) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase C
EP2003129B1 (en) 2007-06-11 2017-08-09 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 1H-Pyrido[3,4-B]indol-1-one and 2,3,4,9-Tetrahydro-1H-Beta-Carbolin-1-one Derivatives
CN102105148B (zh) 2008-07-24 2013-04-10 内尔维阿诺医学科学有限公司 包含aurora激酶抑制剂和抗肿瘤药的治疗组合
EP2376089B1 (en) * 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
CN102256972A (zh) 2008-12-18 2011-11-23 霍夫曼-拉罗奇有限公司 噻唑基-苯并咪唑类
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
EP2937345B1 (en) 2009-12-29 2018-03-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
WO2012020227A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors
CN103298816A (zh) 2010-12-17 2013-09-11 内尔维阿诺医学科学有限公司 作为激酶抑制剂的取代的吡唑并-喹唑啉衍生物
CN102134243A (zh) * 2011-03-04 2011-07-27 中国医学科学院医药生物技术研究所 具有抗肿瘤活性的双环氨基吡唑类衍生物
US8771682B2 (en) 2011-04-26 2014-07-08 Technische Universtität Dresden Methods and compositions for reducing interleukin-4 or interleukin-13 signaling
TW201245152A (en) * 2011-05-04 2012-11-16 Forma Tm Llc Novel compounds and compositions for the inhibition of NAMPT
AU2012340200B2 (en) 2011-11-17 2017-10-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-Terminal Kinase (JNK)
US8969341B2 (en) 2011-11-29 2015-03-03 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine compounds
UY34591A (es) 2012-01-26 2013-09-02 Novartis Ag Compuestos de imidazopirrolidinona
CN104321325B (zh) 2012-05-24 2016-11-16 诺华股份有限公司 吡咯并吡咯烷酮化合物
WO2014063068A1 (en) 2012-10-18 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US9758522B2 (en) 2012-10-19 2017-09-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
CA2890359A1 (en) * 2012-11-07 2014-05-15 Zucai SUO Substituted gemcitabine aryl amide analogs and treatment methods using same
US9403827B2 (en) 2013-01-22 2016-08-02 Novartis Ag Substituted purinone compounds
US9556180B2 (en) 2013-01-22 2017-01-31 Novartis Ag Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the P53/MDM2 interaction
EA029312B1 (ru) 2013-05-27 2018-03-30 Новартис Аг Производные имидазопирролидинона и их применение при лечении заболеваний
US8975417B2 (en) 2013-05-27 2015-03-10 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
CA2912991A1 (en) 2013-05-28 2014-12-04 Novartis Ag Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives and their use in the treatment of disease
JP2016520118A (ja) 2013-05-28 2016-07-11 ノバルティス アーゲー Ｂｅｔ阻害剤としてのピラゾロ−ピロリジン−４−オン誘導体および疾患の処置におけるその使用
CN105849099B (zh) 2013-10-18 2020-01-17 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)的多环抑制剂
EP3057955B1 (en) 2013-10-18 2018-04-11 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
JP2016537384A (ja) 2013-11-21 2016-12-01 ノバルティス アーゲー ピロロピロロン誘導体およびｂｅｔ阻害剤としてのその使用
WO2015179847A1 (en) 2014-05-23 2015-11-26 Mingsight Pharmaceuticals, Inc. Treatment of autoimmune disease
AU2015337607B2 (en) 2014-10-31 2020-04-09 Ube Corporation Substituted dihydropyrrolopyrazole compound
AU2015371251B2 (en) * 2014-12-23 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
CA2972434A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Novira Therapeutics, Inc. Derivatives and methods of treating hepatitis b infections
CN104530045A (zh) * 2015-01-14 2015-04-22 中国药科大学 吡唑并[4,3-c]四氢吡啶类c-Met激酶抑制剂及其制备方法和用途
US10550121B2 (en) 2015-03-27 2020-02-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CA2987552A1 (en) * 2015-06-04 2016-12-08 Aurigene Discovery Technologies Limited Substituted heterocyclyl derivatives as cdk inhibitors
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
WO2016204153A1 (ja) * 2015-06-15 2016-12-22 宇部興産株式会社 置換ジヒドロピロロピラゾール誘導体
EP3347018B1 (en) 2015-09-09 2021-09-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CA3029688A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Novira Therapeutics, Inc. Oxadiazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections
EP3478683B1 (en) 2016-06-29 2021-07-21 Novira Therapeutics Inc. Diazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections
RS62913B1 (sr) 2016-09-09 2022-03-31 Novartis Ag Jedinjenja i sastavi kao inhibitori endozomskih toličnih receptora
MX2019004685A (es) 2016-10-24 2019-08-21 Astrazeneca Ab Derivados de 6,7,8,9-tetrahidro-3h-pirazolo[4,3f] isoquinolina utiles en el tratamiento del cancer.
TWI794205B (zh) 2017-01-30 2023-03-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 化合物
BR112019025230A2 (pt) 2017-05-31 2020-06-16 Chemocentryx, Inc. Anéis 5-5 fundidos como inibidores de c5a
BR112019025049A2 (pt) 2017-05-31 2020-06-16 Chemocentryx, Inc. Anéis 6- 5 fundidos como inibidores de c5a
US10435429B2 (en) 2017-10-03 2019-10-08 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouridine monophosphate cyclic triester compounds
RU2020114670A (ru) 2017-10-11 2021-11-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения для применения в качестве ингибиторов rip1 киназы
TW201925199A (zh) * 2017-11-02 2019-07-01 德商艾庫瑞斯公司 對b型肝炎病毒(hbv)具有活性的新穎高活性吡唑并哌啶取代的吲哚-2-甲醯胺
US10828285B2 (en) * 2017-12-22 2020-11-10 Chemocentryx, Inc. Diaryl substituted 6,5-fused ring compounds as C5aR inhibitors
CA3086111A1 (en) * 2017-12-22 2019-06-27 Chemocentryx, Inc. Diaryl substituted 5,5-fused ring compounds as c5ar inhibitors
US11427550B2 (en) 2018-01-19 2022-08-30 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouracil compounds
BR112020019822A2 (pt) 2018-04-02 2021-03-16 Chemocentryx, Inc. Profármacos de antagonistas bicíclicos fundidos de c5ar
CN110878042B (zh) * 2018-09-05 2021-06-01 新发药业有限公司 一种n-取代基哌啶-3-酮的制备方法
EP3885347B1 (en) 2018-11-14 2023-11-22 UBE Corporation Dihydropyrrolopyrazole derivative
CN113557017A (zh) * 2018-12-28 2021-10-26 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 细胞周期蛋白依赖性激酶7的抑制剂及其用途
US20230114207A1 (en) * 2019-12-24 2023-04-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. The combination of cyclin dependent kinase 7 inhibitor and immunotherapy for treatment of cancer
WO2021216427A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide prodrug compounds
CN115073471B (zh) * 2021-03-11 2023-03-21 沈阳药科大学 吡唑并四氢吡咯类衍生物、其制备方法和在医药上的应用
CN113563346A (zh) * 2021-08-19 2021-10-29 守恒(厦门)医疗科技有限公司 吡咯[3,4-c]并吡唑二酰胺类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
CN115057860B (zh) * 2022-05-20 2024-02-09 四川大学华西医院 一种erk抑制剂及其制药用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3423414A (en) * 1966-01-13 1969-01-21 Ciba Geigy Corp Pyrazolopyridines
US3526633A (en) * 1968-03-06 1970-09-01 American Cyanamid Co Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo(3,4-c)pyrazoles
US3947467A (en) * 1973-08-02 1976-03-30 Eli Lilly And Company 3-(5-Nitro-2-imidazolyl) pyrazoles
JPS5163193A (ja) * 1974-11-26 1976-06-01 Yoshitomi Pharmaceutical Tetorahidoropirazoropirijinkagobutsuno seizoho
BR9406946A (pt) * 1993-07-06 1996-08-06 Pfizer Tetra-hidro-pirazolpiridinas bicíclicas
US5508300A (en) * 1994-01-14 1996-04-16 Pfizer Inc. Dihydro pyrazolopyrroles, compositions and use
JPH09511758A (ja) * 1994-10-20 1997-11-25 フアイザー・インコーポレイテツド 二環式テトラヒドロピラゾロピリジンおよび医薬としてのその使用
US5593997A (en) * 1995-05-23 1997-01-14 Pfizer Inc. 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors
WO1997014681A1 (en) * 1995-10-16 1997-04-24 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds as h+-atpases
GB9608435D0 (en) * 1996-04-24 1996-06-26 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
TR200002617T2 (tr) * 1997-12-22 2000-11-21 Bayer Corporation Aril ve heteroaril sübstitüentli heterosiklik üreler kullanılarak RAF kinazın inhibe edilmesi
AU8765401A (en) * 2000-08-10 2002-02-18 Pharmacia Italia Spa Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation andpharmaceutical compositions comprising them
UA81790C2 (uk) * 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
US7141568B2 (en) * 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US7947686B2 (en) * 2005-12-12 2011-05-24 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives active as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002012242A3 (en) 2002-06-06
HUP0300741A2 (hu) 2003-11-28
KR100904157B1 (ko) 2009-06-23
MY148632A (en) 2013-05-15
IL153997A (en) 2014-01-30
JP2010111677A (ja) 2010-05-20
BR0113176A (pt) 2003-06-17
PL360663A1 (en) 2004-09-20
HU229824B1 (en) 2014-08-28
HUP0300741A3 (en) 2005-12-28
PT1320531E (pt) 2010-10-27
AU8765401A (en) 2002-02-18
EE05405B1 (et) 2011-04-15
DE60143041D1 (de) 2010-10-21
JP2004505977A (ja) 2004-02-26
US7541354B2 (en) 2009-06-02
EA200300248A1 (ru) 2003-08-28
EP1320531B1 (en) 2010-09-08
PE20020274A1 (es) 2002-03-31
JP5185243B2 (ja) 2013-04-17
EA006381B1 (ru) 2005-12-29
EE200300054A (et) 2004-12-15
DK1320531T3 (da) 2011-01-03
EP1320531A2 (en) 2003-06-25
NO325530B1 (no) 2008-06-09
US20030171357A1 (en) 2003-09-11
NO20030381D0 (no) 2003-01-24
ZA200301813B (en) 2004-06-22
CA2416527A1 (en) 2002-02-14
CN102060857A (zh) 2011-05-18
JP4555547B2 (ja) 2010-10-06
MXPA03001169A (es) 2003-06-30
KR20030027008A (ko) 2003-04-03
ATE480539T1 (de) 2010-09-15
IL153997A0 (en) 2003-07-31
PL213199B1 (pl) 2013-01-31
CZ2003591A3 (cs) 2003-06-18
CN1447810A (zh) 2003-10-08
CA2416527C (en) 2009-12-22
CY1110914T1 (el) 2014-02-12
NO20030381L (no) 2003-02-24
AU2001287654B2 (en) 2006-12-14
NZ524475A (en) 2004-11-26
US8273765B2 (en) 2012-09-25
US7531531B2 (en) 2009-05-12
US20090221632A1 (en) 2009-09-03
ES2349762T3 (es) 2011-01-11
AR034137A1 (es) 2004-02-04
US20070191386A1 (en) 2007-08-16
WO2002012242A2 (en) 2002-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK1882003A3 (en) Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AU2001287654A1 (en) Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
JP5415271B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換ピロロ−ピラゾール誘導体
EP1701956B1 (en) Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
WO2003028720A1 (en) Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR20050085796A (ko) 키나제 억제제로서의 치환된 피롤로-피라졸 유도체
US8017643B2 (en) Condensed heterocyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors
CA2518395A1 (en) Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
TWI327569B (en) Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AU2002340917A1 (en) Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: PFIZER ITALIA S.R.L., ROME, IT

Free format text: FORMER OWNER: PHARMACIA ITALIA S. P. A., MILAN, IT

Effective date: 20110502

FC9A Refused patent application