PT1201241E - Composições contendo capsaicina ou análogos de capsaicina e um anestésico - Google Patents

Composições contendo capsaicina ou análogos de capsaicina e um anestésico Download PDF

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Description

ΕΡ 1 201 241/ΡΤ
DESCRIÇÃO "Composições contendo capsaicina ou análogos de capsaicina e um anestésico"
Campo do invento
Este pedido é dirigido a composições e a utilizações para alivio da dor em local especifico, por exemplo associada com a inflamação de articulações, tendões, nervos, músculo, e outros tecidos moles, lesões de nervos e neuropatias, e dor devida a tumores em tecidos moles ou osso.
Antecedentes do invento A capsaicina, uma substância pungente proveniente das plantas da família das solanaceae (pimentos vermelhos picantes), tem sido utilizada ao longo do tempo como uma ferramenta experimental devido à sua acção selectiva nas fibras nervosas aferentes de pequeno diâmetro (fibras C e fibras A-delta) que se crê sinalizarem a dor. De estudos em animais, a capsaicina parece despoletar a despolarização das membranas das fibras C abrindo canais catiónicos permeáveis ao cálcio e ao sódio. Recentemente foi clonado um dos receptores para os efeitos da capsaicina.
Embora os mecanismos detalhados não sejam ainda conhecidos, os efeitos mediados pela capsaicina incluem: (i) activação dos nociceptores nos tecidos periféricos; dessensibilização eventual dos nociceptores periféricos para uma ou mais modalidades de estímulo; (iii) degeneração celular das fibras sensíveis aferentes A-delta e C; (iv) activação das proteases neuronais; (v) bloqueio do transporte axonal; e (vi) a diminuição do número absoluto de fibras nociceptivas sem afectar o número de fibras não-nociceptivas.
Devido à capacidade da capsaicina de dessensibilização dos nociceptores em tecidos periféricos, foram testados em vários ensaios clínicos os seus potenciais efeitos analgésicos. Contudo, uma vez que a aplicação da capsaicina por si causa frequentemente dor ardente e hiperalgesia além da dor neuropática em tratamento, a tolerância dos pacientes tem sido escassa e as taxas de desistência durante os ensaios clínicos ultrapassaram os cinquenta por cento. Crê-se que a 2 ΕΡ 1 201 241/ΡΤ dor ardente expontânea e a hiperalgesia são devidas à activação intensa e sensibilização temporária dos nociceptores periféricos no local de aplicação da capsaicina. Esta activação e sensibilização ocorrem antes da fase de dessensibilização. A fase de activação podia ser uma barreira ao uso da capsaicina devido à dor produzida.
Seria vantajoso proporcionar utilizações e composições que incluam Capsaicina ou análogos da mesma com concentrações eficazes que provoquem um efeito analgésico sem os efeitos secundários normalmente associados com o uso da capsaicina. É por isso objecto da presente invenção proporcionar uma utilização da capsaicina ou análogos de capsaicina em concentrações elevadas com efeito prolongado.
Sumário do invento O invento proporciona uma utilização da capsaicina, ou de um seu análogo, como definido na reivindicação 1. A anestesia pode ser subministrada directamente no local, ou num local remoto que produza anestesia no local onde a capsaicina será administrada. Por exemplo, a anestesia regional epidural pode ser subministrada a pacientes para os quais a capsaicina está para ser administrada em local abaixo da cintura. Efectuando o pré-tratamento do local com o anestésico, pode ser usada uma concentração significativamente maior de capsaicina. Concentrações eficazes de capsaicina ou análogos da mesma variam entre 0,01 e 10% em peso, preferencialmente entre 1 e 7,5% em peso, e mais preferivelmente cerca de 5% em peso. Isto providencia um maior e mais prolongado alivio da dor, por períodos de tempo que vão desde uma semana a várias semanas. Em alguns casos o alívio da dor pode ser mais sustentado porque a doença que está na base da dor pode melhorar devido a uma diversidade de factores, incluindo a melhoria da terapia física devida a menor dor nos tecidos moles que podem criar uma mobilização melhorada dos tecidos moles, tendões e articulações.
Descrição detalhada do invento
As utilizações e composições aqui descritas podem ser utilizados para proporcionar um prolongado e melhorado alivio da dor em local ou locais específicos. Existem dois aspectos 3 ΕΡ 1 201 241/ΡΤ principais às utilizações: proporcionar anestesia no local onde a dor é para ser aliviada, e em seguida proporcionar uma concentração eficaz de capsaicina no local onde a dor é para ser aliviada por administração directa ao local.
Os estados a ser tratados são dor por causa de lesões do nervo (neuromasa e neuromas em continuidade), neuropatias, dor causada por tendinite, mialgias (dor originada pela doença e/ou inflamação do músculo), dor no osso ou na articulação associada com inflamação ou causada por ferimento ou artrite associada com doenças degenerativas, artrite reumatóide, e outras condições artríticas, dor associada com pontos de activação dolorosos, e dor devida a tumores em tecidos moles.
Anestesia A anestesia é proporcionada para que haja alivio da dor no local onde a capsaicina será administrada e/ou onde seja necessária. A anestesia pode ser administrada directamente, por exemplo, por administração local de um anestésico tal como a lidocaina ou a bupivicaina, ou em local distante, tal como por um bloqueio somático ou neuroaxial. A expressão "anestésico local" tal como aqui utilizada, significa uma droga que proporciona entorpecimento ou alivio de dor local. Um numero de diferentes anestésicos locais pode ser utilizado, incluindo dibucaina, bupivacaína, ropivacaína, etidocaina, tetracaína, procaina, clorocaina, prilocaina, mepivacaina, lidocaina, xilocaina, 2-cloroprocaína, e sais de adição ou misturas dos mesmos. O cloridrato de 2-cloroprocaína pode ser preferido devido à sua acção limitada. Em algumas concretizações, também pode ser administrado um anestésico geral.
Podem também ser utilizados sistemas de libertação para administração de anestésicos locais que produzam bloqueio de modalidade-específica, tal como referido por Schneider et al., Anesthesiology, 74:270-281 (1991), ou que possuam atributos físico-químicos que façam com que sejam mais úteis para libertação prolongada, por conseguinte para bloqueio de injecção única, tal como referido por Masters, et al., Soc. Neurosci. Abstr., 18:200 (1992). Um exemplo de um sistema de libertação inclui microesferas nas quais o anestésico é incorporado dentro do polímero numa carga percentual de 0,1% a 4 ΕΡ 1 201 241/ΡΤ 90% em peso, preferencialmente 5% a 75% em peso. É possível ajustar um sistema para libertar uma determinada carga e subsequente dose de manutenção, manipulando a percentagem de droga incorporada no polímero e a forma da matriz, em complemento à forma do anestésico local (base livre versus sal) e o método de produção. A quantidade de droga libertada por dia aumenta proporcionalmente com a percentagem de droga incorporada dentro da matriz (por exemplo, de 5 a 10 a 20%) . Outras formas dos polímeros incluem microcápsulas, placas, contas e peletes, que em alguns casos podem também ser formulados em pasta ou suspensão.
Os sistemas de entrega são formados o mais preferivelmente por um polímero biodegradável, embora possam ser utilizados outros materiais para formular os sistemas de libertação, incluindo proteínas, polissacáridos e polímeros sintéticos não biodegradáveis. É mais preferível que o polímero degrade in vivo durante um período inferior a um ano, com pelo menos 50% do polímero degradado em seis meses ou menos. Ainda mais preferivelmente, o polímero degradará significativamente no espaço de um mês, com pelo menos 50% do polímero degradando-se em resíduos não tóxicos que são removidos pelo corpo, e sendo libertados 100% do anestésico e glucocorticóide durante o período de duas semanas. Os polímeros devem também degradar preferencialmente via hidrólise por erosão de superfície, em lugar de erosão total, de maneira a que a libertação seja não só sustentada mas também linear. Polímeros que cumprem este critério incluem alguns dos polianidridos, poli(hidroxiácidos) tais como copolímeros do ácido láctico e ácido glicólico nos quais a proporção de peso entre o ácido láctico e o ácido glicólico não é superior a 4:1 (í.e. 80% ou inferior de ácido láctico para 20% ou mais de ácido glicólico em peso), e poli-ortoésteres contendo um catalisador ou composto potenciador de degradação, por exemplo, contendo pelo menos 1% em peso de catalisador anidrido tal como anidrido maleico. Outros polímeros incluem polímeros de proteínas tais como gelatina e fibrina e polissacáridos tal como ácido hialurónico. O ácido poliláctico não é útil uma vez que leva pelo menos um ano a degradar in vivo. Os polímeros deverão ser biocompatíveis. A biocompatibilidade é aumentada por recristalização de um qualquer dos monómeros que formam o polímero e/ou por técnicas normais de utilização de polímeros. 5 ΕΡ 1 201 241/ΡΤ
Podem também ser utilizados outros suportes locais ou sistemas de libertação, por exemplo, as micro-gotas de lecitina ou lipossomas de Haynes, et al., Anesthesiology 63, 490-499 (1985), ou as microparticulas fosfolipidas de polimero da patente US N° 5.188.837 de Domb.
Os métodos de fabrico de sistemas de entrega adequados para administração do anestésico local são conhecidos pelos peritos na arte. As formulações podem também ser concebidas de modo a entregar em conjunto tanto o anestésico como a capsaicina, quer simultânea quer sequencialmente.
Composições de capsaicina
Composições adequadas de capsaicina incluem capsaicina (trans 8-metil-N-vanilil-6-noneamida) ou análogos da mesma, numa concentração entre cerca de 0,01 e 10% em peso, preferivelmente entre 1 e 7,5% em peso, e mais preferivelmente cerca de 5% em peso, para causar alívio prolongado.
Os termos "capsaicina" e "composto análogo de capsaicina", tal como aqui se empregam incluem a capsaicina e análogos de capsaicina, a menos que especificado em contrário. São conhecidos análogos de capsaicina com propriedades fisiológicas similares, i.e. activando a despolarização das membranas de fibra C por abertura de canais catiónicos permeáveis ao cálcio e ao sódio. Por exemplo, a resiniferatoxina é descrita como análogo da capsaicina na patente US N° 5.290.816 de Bumberg. A patente US N° 4.812.446 de Brand (Procter & Gamble Co.) descreve outros análogos de capsaicina e métodos para a sua preparação. A patente US N° 4.424.205 cita análogos de capsaicina. Ton et al., Brit. J. Pharm. 10:175-182 (1995) discute as acções farmacológicas de capsaicina e seus análogos.
Podem preparar-se composições úteis de capsaicina por meio de mistura de capsaicina ou análogos da mesma até uma concentração desejada em peso, num suporte farmaceuticamente aceitável, para vide supra vide supra administração intra-articular (i.e. administração a uma articulação). Tais suportes são bem conhecidos dos peritos na arte, e incluem salino e fosfato salino tamponado. 6 ΕΡ 1 201 241/ΡΤ
Aonde um análogo de capsaicina é seleccionado para substituição de alguma ou toda a capsaicina, o análogo pode ser seleccionado de entre aqueles análogos com propriedades fisiológicas similares à capsaicina tal como conhecido na arte. As composições que incluem uma tal concentração elevada de capsaicina ou análogos da mesma devem de ser manipuladas com cuidado.
Utilizações
Na concretização preferida o anestésico é administrado por injecção directa no local onde a capsaicina será administrada, por exemplo, por injecção do análogo de capsaicina directamente na estrutura doente ou produtora de dor ou no nervo ferido ou nervo que provoca inervação à área dolorosa, ou para provocar um bloqueio regional da área incluindo o local onde a capsaicina será administrada. Na concretização na qual o anestésico é administrado como micro-esferas, as micro-esferas podem ser injectadas através de um trocarte ou os peletes ou placas podem ser colocados cirurgicamente adjacentes aos nervos, previamente à cirurgia ou a seguir ao restabelecimento ou lavagem de uma ferida. As micro-esferas podem ser administradas isoladamente quando incluem a capsaicina bem como o anestésico local, ou em combinação com uma solução que inclui capsaicina numa quantidade eficaz para prolongar o bloqueio dos nervos pelo anestésico libertado através das microesferas. As suspensões, pastas, contas e micropartículas incluirão tipicamente um suporte liquido farmaceuticamente aceitável para administração a um paciente, por exemplo, salino esterilizado, água esterilizada, fosfato salino tamponado, ou outros suportes comuns.
Os métodos preferidos de administração do anestésico incluem injecção do anestésico no espaço epidural adjacente à espinha dorsal para dores originadas abaixo do pulso do paciente, ou directamente numa articulação para dores originadas acima da cintura do paciente. A administração prévia de um bloco neural proximal dessensibiliza suficientemente as fibras C aos esperados efeitos secundários pungentes da subsequente administração de capsaicina.
Crê-se que os esperados efeitos secundários da aplicação de elevada dosagem da composição de capsaicina são derivados 7 ΕΡ 1 201 241/ΡΤ da intensa descarga do nociceptor que ocorre durante a fase excitatória antes da dessensibilização do nociceptor. Contudo, a administração prévia de um anestésico vide supra tal como um bloqueio do nervo, proximal ou directamente no local de administração, elimina ou reduz substancialmente tais efeitos secundários. Se apesar do anestésico ocorre alguma "dor de ruptura", esta dor pode ser tratada administrando um analgésico tal como um analgésico narcótico (i.e. os vários alcaloides do ópio, tais como a morfina, sais de morfina, e análogos de morfina tal como a normorfina). Caso seja necessário, a administração da composição de capsaicina pode ser repetida. Volumes adequados de injecção de composições de capsaicina a libertar variam entre cerca de 0,1 e 20 ml, dependendo do local a ser tratado. A administração do anestésico conjuntamente com a subsequente administração de capsaicina alivia a dor no local durante um prolongado periodo de tempo. Os pacientes podem ser monitorizados para o alivio da dor e aumento de movimento, na situação onde o tratamento é numa articulação. O tratamento pode ser repetido conforme necessário para controlar os sintomas.
Lisboa, 2010-11-23

Claims (23)

  1. ΕΡ 1 201 241/ΡΤ 1/3 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de capsaicina ou de um análogo de capsaicina numa formulação doseada, tendo um volume entre cerca de 0,1 ml e 20 ml e uma concentração entre cerca de 0,01% e 10% em peso de capsaicina ou seu análogo, na preparação de um medicamento para proporcionar alivio de dor a um paciente por meio de injecção da capsaicina directamente no local dorido no referido paciente em associação com a administração de um anestésico, em que a dor resulta de lesão de nervos, uma neuropatia, tendinite, uma mialgia ou um tumor em tecido mole, ou é dor associada a um ponto de activação de dor, ou é dor nos ossos ou articulações associada a inflamação ou causada por lesão ou artrite associada a uma doença degenerativa, artrite reumatóide ou outros estados artríticos, e o anestésico é injectado directamente no local dorido ou como um bloqueio proximal, regional, somático ou neuroaxial, ou como um anestésico geral.
  2. 2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, em que a concentração da capsaicina ou do análogo de capsaicina se encontra entre 1 e 7,5% em peso.
  3. 3. Utilização de acordo com a reivindicação 2, em que a concentração da capsaicina ou do análogo de capsaicina é de cerca de 5% em peso.
  4. 4. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a dor resulta de lesões de nervos ou de uma neuropatia.
  5. 5. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a dor resulta de tendinite, uma mialgia ou dor no osso ou articulação associada com inflamação ou causada por lesão ou artrite associada com uma doença degenerativa, artrite reumatóide ou outros estados artríticos.
  6. 6. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a dor está associada a pontos de activação de dor.
  7. 7. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a dor é proveniente de um tumor em tecidos moles. ΕΡ 1 201 241/ΡΤ 2/3
  8. 8. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que o anestésico é administrado como bloqueio proximal, regional, somático ou neuroaxial. uma das injectado com qualquer o anestésico é
  9. 9. Utilização de acordo reivindicações 1 a 7, em que directamente no local de dor.
  10. 10. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que o anestésico é um anestésico narcótico.
  11. 11. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, em que o anestésico é injectado como anestésico local.
  12. 12. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, em que o anestésico é injectado como anestésico geral.
  13. 13. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 em que o anestésico é injectado como bloqueio espinal. qualquer uma das injectado como
  14. 14. Utilização de acordo com reivindicações 1 a 7 em que o anestésico é bloqueio epidural.
  15. 15. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 em que o anestésico é injectado como bloqueio nervoso.
  16. 16. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 em que o anestésico e a capsaicina são formulados em conjunto.
  17. 17. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10 em que o anestésico é subministrado numa formulação de libertação controlada.
  18. 18. Utilização de acordo com quaquer uma das reivindicações 1 a 10 em que o anestésico é injectado simultânea ou sequencialmente com a capsaicina. ΕΡ 1 201 241/ΡΤ 3/3
  19. 19. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 em que o anestésico é injectado como pré-tratamento directramente na área dorida onde a capsaicina vai ser injectada.
  20. 20. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que o anestésico é um anestésico local seleccionado entre dibucaina, bupivacaina, ropivacaina, etidocaina, tetracaína, procaina, clorocaina, prilocaina, mepivacaina, lidocaina, xilocaina, 2-cloroprocaina, e sais de adição de ácido ou misturas dos mesmos.
  21. 21. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20 em que a capsaicina ou o análogo de capsaicina estão contidos num suporte farmaceuticamente aceitável para injecção.
  22. 22. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6 em que o medicamento é administrável directamente, ou na proximidade de um músculo, articulação, nervo ou tendão lesionados.
  23. 23. Utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22 em que a capsaicina ou o análogo de capsaicina proporcionam alivio prolongado da dor no local durante pelo menos uma semana. Lisboa, 2010-11-23
PT01204692T 1997-03-13 1998-03-12 Composições contendo capsaicina ou análogos de capsaicina e um anestésico PT1201241E (pt)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6248788B1 (en) 1996-11-06 2001-06-19 The Regents Of The University Of California Therapeutic method with capsaicin and capasicin analogs
US6239180B1 (en) 1995-11-08 2001-05-29 The Regents Of The University Of California Transdermal therapeutic device and method with capsaicin and capsaicin analogs
AU735588B2 (en) 1997-09-18 2001-07-12 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Sustained-release liposomal anesthetic compositions
ES2384094T3 (es) 1997-11-14 2012-06-29 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Producción de liposomas multivesiculares
SE9800139D0 (sv) 1998-01-21 1998-01-21 Astra Ab New use
US6790207B2 (en) 1998-06-04 2004-09-14 Curon Medical, Inc. Systems and methods for applying a selected treatment agent into contact with tissue to treat disorders of the gastrointestinal tract
US6802841B2 (en) 1998-06-04 2004-10-12 Curon Medical, Inc. Systems and methods for applying a selected treatment agent into contact with tissue to treat sphincter dysfunction
JP2002520120A (ja) 1998-07-17 2002-07-09 スカイファーマ インコーポレーテッド 封入物質の制御放出のための生分解性組成物
IL153884A0 (en) * 2000-07-20 2003-07-31 Neurogen Corp Capsaicin receptor ligands
US20040146590A1 (en) * 2001-03-22 2004-07-29 Iadarola Michael J Molecular neurochirurgie for pain control administering locally capsaicin or resinferatoxin
JP2004532252A (ja) * 2001-05-31 2004-10-21 スカイファーマ インコーポレーテッド リポソームおよびミクロスフェア中のナノ懸濁物のカプセル化
EP1414427A4 (en) * 2001-08-10 2004-08-18 Synta Pharmaceuticals Corp KAVALACTONE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
US20030125347A1 (en) * 2001-11-02 2003-07-03 Elan Corporation Plc Pharmaceutical composition
MXPA04006882A (es) * 2002-01-17 2004-12-06 Neurogen Corp Analogos substituidos de quinazolin-4-ilamina como moduladores de receptores de capsaicina.
PT1539124T (pt) * 2002-09-05 2018-10-22 Vanderbilt Royalty Sub L P Composições e kits para a remoção de compostos irritantes de superfícies corporais
JP5189242B2 (ja) * 2002-09-23 2013-04-24 アルケルメス ファーマ アイルランド リミテッド 乱用抵抗性の医薬組成物
US20040161481A1 (en) * 2002-12-18 2004-08-19 Algorx Administration of capsaicinoids
PT1605956E (pt) * 2002-12-18 2016-03-09 Centrexion Therapeutics Corp Administração de capsaicinóides para o tratamento da osteoartrite
EP2907503A1 (en) 2003-04-10 2015-08-19 Neurogesx, Inc. Methods and compositions for administration of TRPV1 agonists
EP1763370B1 (en) 2004-06-02 2015-04-29 NeurogesX Inc. Formulations comprising capsaicin, a local anesthetic and/or an antipruritic agent for the treatment of pain
ES2355109T3 (es) 2004-12-22 2011-03-22 Mestex Ag Mezcla de un agonista de receptor de vainilloide con una sustancia inhibidora de la regeneración nerviosa, su utilización para la fabricación de un analgésico y procedimiento de aplicación de este fármaco.
US8703741B2 (en) * 2004-12-28 2014-04-22 Mestex Ag Method of treating articular pain using a vanilloid receptor agonist together with a glycosaminoglycan or proteoglycan
EP1838301B1 (de) 2004-12-28 2015-01-28 Mestex AG Verwendung von resiniferatoxin (rtx) für die herstellung eines mittels zur behandlung von schmerzen
AU2006214289A1 (en) * 2005-02-14 2006-08-24 Neurogesx, Inc. Device for delivery of TRPV1 agonists
CA2602832A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Keith R. Bley Low-concentration capsaicin patch and methods for treating neuropathic pain
EA013056B1 (ru) * 2005-04-01 2010-02-26 Ньюроджесэкс, Инк. Масла капсаициноидов и способы их получения и применения
US8916611B2 (en) * 2006-04-28 2014-12-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Pharmaceutical removal of neuronal extensions from a degenerating disc
US7943666B2 (en) * 2006-07-24 2011-05-17 Trinity Laboratories, Inc. Esters of capsaicin for treating pain
US7645767B2 (en) * 2006-08-31 2010-01-12 Trinity Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions for treating chronic pain and pain associated with neuropathy
KR101683042B1 (ko) 2008-04-04 2016-12-06 포사이트 비젼4, 인크. 통증 관리 및 시력을 위한 치료 장치
US8158682B2 (en) * 2008-09-12 2012-04-17 Vallinex, Inc. Instillation administration of capsaicinoids for the treatment of pain
US8987328B2 (en) * 2008-10-30 2015-03-24 Trinity Laboratories, Inc. Esters of capsaicinoids as dietary supplements
EP2427056A4 (en) * 2009-05-07 2012-08-22 Univ Cincinnati METHODS FOR PREVENTING ISCHEMIC LESION BY STIMULATION OF PERIPHERAL NICE PERIPHERAL
WO2011044381A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-14 Inflasoothe, Inc. Pain relief composition, system and method
US8591025B1 (en) 2012-09-11 2013-11-26 Nexisvision, Inc. Eye covering and refractive correction methods for LASIK and other applications
WO2011050365A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Forsight Labs, Llc Conformable therapeutic shield for vision and pain
NO2490635T3 (pt) 2009-10-23 2018-02-03
US20120027693A1 (en) 2010-07-27 2012-02-02 Bean Bruce P Methods and compositions for preventing and relieving muscle cramps and for recovery from neuromuscular irritability and fatigue following exercise
CA2816031A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Nexisvision, Inc. Methods and apparatus to identify eye coverings for vision
JP2014504184A (ja) 2010-12-01 2014-02-20 スパイナル・モデュレーション・インコーポレイテッド 神経構造への薬剤の直接送達
US8678584B2 (en) 2012-04-20 2014-03-25 Nexisvision, Inc. Contact lenses for refractive correction
US9423632B2 (en) 2012-04-20 2016-08-23 Nexisvision, Inc. Contact lenses for refractive correction
KR20140023378A (ko) 2011-04-28 2014-02-26 넥시스비젼, 인코포레이티드 개선된 눈물 흐름, 편안함, 및/또는 이용성을 지니는 눈 보호 및 굴절 교정 방법 및 장치
KR101769010B1 (ko) 2011-09-09 2017-08-17 비쭈리 헬스 사이언스 엘엘씨 Trpv1 선택적 작용제를 포함하는 통증 완화 조성물, 및 이의 제조방법 및 용도
US9211274B2 (en) * 2012-02-01 2015-12-15 Warsaw Orthopedic, Inc. TRPV1 compounds in a biodegradable polymer carrier
US9465233B2 (en) 2012-04-20 2016-10-11 Nexisvision, Inc. Bimodular contact lenses
CN105101949A (zh) 2012-11-12 2015-11-25 Api起源有限责任公司 水基辣椒素类物质制剂及其制备方法和应用
EP3014345A2 (en) 2013-06-26 2016-05-04 Nexisvision, Inc. Contact lenses for refractive correction
US9956166B2 (en) 2013-09-18 2018-05-01 Sorrento Therapeutics, Inc. Methods for administration and methods for treating cardiovascular diseases with resiniferatoxin
US20150133561A1 (en) 2013-11-12 2015-05-14 Vizuri Health Sciences Llc Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use
US9341864B2 (en) 2013-11-15 2016-05-17 Nexisvision, Inc. Contact lenses having a reinforcing scaffold
WO2015116559A1 (en) 2014-01-29 2015-08-06 Nexisvision, Inc. Multifocal bimodulus contact lenses
KR102073258B1 (ko) 2014-04-15 2020-02-04 비쭈리 헬스 사이언스 엘엘씨 통증 완화용 국소 조성물, 제조방법 및 용도
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US11634384B2 (en) 2014-11-25 2023-04-25 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
WO2017205534A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic trpv1 agonists in combination with local anesthetics and vasoconstrictors for improved local anesthesia
CN110035740B (zh) 2016-11-02 2023-08-04 中枢疗法公司 稳定的水性辣椒素可注射制剂及其医学用途
EP3570861A4 (en) 2017-01-23 2020-11-18 Flex Pharma, Inc. COMPOSITIONS AND PROCEDURES EFFECTING SPORTING PERFORMANCE
CN111201015A (zh) 2017-07-20 2020-05-26 中枢疗法公司 使用辣椒素治疗疼痛的方法和组合物
US20210283098A1 (en) * 2018-07-05 2021-09-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Methods and Compositions for Treating Pain and Itch
TW202019887A (zh) 2018-07-27 2020-06-01 美商同心止痛劑股份有限公司 酚系trpv1促效劑之聚乙二醇化前藥
CA3109932A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Centrexion Therapeutics Corporation Capsaicin sequential dosing method for treatment of knee joint pain
US11447444B1 (en) 2019-01-18 2022-09-20 Centrexion Therapeutics Corporation Capsaicinoid prodrug compounds and their use in treating medical conditions
US11254659B1 (en) 2019-01-18 2022-02-22 Centrexion Therapeutics Corporation Capsaicinoid prodrug compounds and their use in treating medical conditions
US11357727B1 (en) 2021-01-22 2022-06-14 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
US11278494B1 (en) 2021-01-22 2022-03-22 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
US11033495B1 (en) 2021-01-22 2021-06-15 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes
CN117883414B (zh) * 2024-03-18 2024-06-21 山东第二医科大学 一种长效缓释辣椒素微球及其制备方法和应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4313958A (en) * 1980-10-24 1982-02-02 The Procter & Gamble Company Method of producing analgesia
US4424205A (en) * 1982-03-18 1984-01-03 The Procter & Gamble Company Hydroxyphenylacetamides having analgesic and anti-irritant activity
US4681897A (en) † 1984-01-16 1987-07-21 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical products providing enhanced analgesia
US4939149A (en) † 1988-10-24 1990-07-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Resiniferatoxin and analogues thereof to cause sensory afferent C-fiber and thermoregulatory desensitization
US5008289A (en) * 1988-12-02 1991-04-16 Galenpharma, Inc. Composition for treating nasal disorders and headaches
US4997853A (en) * 1988-12-02 1991-03-05 Galenpharma, Inc. Method and compositions utilizing capsaicin as an external analgesic
US5188837A (en) * 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5762963A (en) * 1995-06-07 1998-06-09 Emory University Method and compositions for controlling oral and pharyngeal pain using capsaicinoids

Also Published As

Publication number Publication date
EP1201241A2 (en) 2002-05-02
EP1201241B8 (en) 2010-10-27
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US5962532A (en) 1999-10-05
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EP0998288B2 (en) 2005-08-03
DK0998288T3 (da) 2002-10-14
ATE481970T1 (de) 2010-10-15
EP1201241A3 (en) 2004-01-02
ES2179473T3 (es) 2003-01-16
EP0998288A1 (en) 2000-05-10
PT998288E (pt) 2002-11-29
DE69841907D1 (de) 2010-11-04
AU6553298A (en) 1998-09-29
WO1998040070A1 (en) 1998-09-17
EP1201241B1 (en) 2010-09-22
CA2285203A1 (en) 1998-09-17
ES2179473T5 (es) 2006-03-01

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