JP2008525505A - バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法 - Google Patents
バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008525505A JP2008525505A JP2007548654A JP2007548654A JP2008525505A JP 2008525505 A JP2008525505 A JP 2008525505A JP 2007548654 A JP2007548654 A JP 2007548654A JP 2007548654 A JP2007548654 A JP 2007548654A JP 2008525505 A JP2008525505 A JP 2008525505A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- use according
- pain
- vanilloid receptor
- drug
- joint
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 239000000105 vanilloid receptor agonist Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims abstract description 39
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 46
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 32
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 32
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 claims description 27
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical group COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N resiniferatoxin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CC(=O)OCC=2C[C@]3(O)C(=O)C(C)=C[C@H]3[C@@]34[C@H](C)C[C@@]5(O[C@@](O4)(CC=4C=CC=CC=4)O[C@@H]5[C@@H]3C=2)C(C)=C)=C1 DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N 0.000 claims description 22
- IKYCZSUNGFRBJS-UHFFFAOYSA-N Euphorbia factor RL9 = U(1) = Resiniferatoxin Natural products COC1=CC(O)=CC(CC(=O)OCC=2CC3(O)C(=O)C(C)=CC3C34C(C)CC5(OC(O4)(CC=4C=CC=CC=4)OC5C3C=2)C(C)=C)=C1 IKYCZSUNGFRBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- DSDNAKHZNJAGHN-UHFFFAOYSA-N resinferatoxin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC(=O)OCC=2CC3(O)C(=O)C(C)=CC3C34C(C)CC5(OC(O4)(CC=4C=CC=CC=4)OC5C3C=2)C(C)=C)=C1 DSDNAKHZNJAGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229940073454 resiniferatoxin Drugs 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 20
- -1 beta-aminoethyl-substituted phenyl compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 18
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 17
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 17
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 17
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 10
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims description 9
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 9
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 7
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 claims description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 claims description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 claims description 4
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 claims description 4
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 claims description 4
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 claims description 4
- QGVLYPPODPLXMB-UBTYZVCOSA-N (1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-4a,7b,9,9a-tetrahydroxy-3-(hydroxymethyl)-1,1,6,8-tetramethyl-1,1a,1b,4,4a,7a,7b,8,9,9a-decahydro-5H-cyclopropa[3,4]benzo[1,2-e]azulen-5-one Chemical compound C1=C(CO)C[C@]2(O)C(=O)C(C)=C[C@H]2[C@@]2(O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@]3(O)C(C)(C)[C@H]3[C@@H]21 QGVLYPPODPLXMB-UBTYZVCOSA-N 0.000 claims description 3
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 claims description 3
- OPZKBPQVWDSATI-KHPPLWFESA-N N-Vanillyloleamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 OPZKBPQVWDSATI-KHPPLWFESA-N 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 claims description 3
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 claims description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 3
- OPZKBPQVWDSATI-UHFFFAOYSA-N oleoyl vanillylamide Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)NCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 OPZKBPQVWDSATI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950010717 olvanil Drugs 0.000 claims description 3
- QGVLYPPODPLXMB-QXYKVGAMSA-N phorbol Natural products C[C@@H]1[C@@H](O)[C@]2(O)[C@H]([C@H]3C=C(CO)C[C@@]4(O)[C@H](C=C(C)C4=O)[C@@]13O)C2(C)C QGVLYPPODPLXMB-QXYKVGAMSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- RLWGDRLXZSLGHV-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-(2-aminoethoxy)-3-methoxyphenyl]methyl]-3-[(4-tert-butylphenyl)methyl]urea Chemical compound C1=C(OCCN)C(OC)=CC(CNC(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)=C1 RLWGDRLXZSLGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 2-nonanoyloxypropyl nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCC SGRCVQDBWHCTIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 claims description 2
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 claims description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 102100036597 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core protein Human genes 0.000 claims description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 claims description 2
- 206010061159 Foot deformity Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 208000001963 Hallux Valgus Diseases 0.000 claims description 2
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 claims description 2
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010023230 Joint stiffness Diseases 0.000 claims description 2
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061223 Ligament injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims description 2
- 108010012215 Ornipressin Proteins 0.000 claims description 2
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 claims description 2
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 claims description 2
- 102000011040 TRPV Cation Channels Human genes 0.000 claims description 2
- 108010062740 TRPV Cation Channels Proteins 0.000 claims description 2
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 claims description 2
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 claims description 2
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010053692 Wound complication Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 claims description 2
- BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I calcium;potassium;disodium;hydrogen carbonate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].OC([O-])=O BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 2
- 208000002849 chondrocalcinosis Diseases 0.000 claims description 2
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims description 2
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- XJQPQKLURWNAAH-UHFFFAOYSA-N dihydrocapsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCCCCC(C)C)=CC=C1O XJQPQKLURWNAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBCYRZPENADQGZ-UHFFFAOYSA-N dihydrocapsaicin Natural products COC1=CC(COC(=O)CCCCCCC(C)C)=CC=C1O RBCYRZPENADQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002674 endoscopic surgery Methods 0.000 claims description 2
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 claims description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 2
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 claims description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUNMIGOEDGHVLE-LGYYRGKSSA-N ornipressin Chemical compound NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1 MUNMIGOEDGHVLE-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004571 ornipressin Drugs 0.000 claims description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims description 2
- 108010049224 perlecan Proteins 0.000 claims description 2
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 claims description 2
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 2
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims description 2
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 claims description 2
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 claims description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-VURMDHGXSA-N zucapsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C/C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-VURMDHGXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002860 zucapsaicin Drugs 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010072970 Meniscus injury Diseases 0.000 claims 1
- QQBPLXNESPTPNU-KTKRTIGZSA-N N-oleoyldopamine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 QQBPLXNESPTPNU-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 235000009555 plant derived additive Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims 1
- 229940125794 sodium channel blocker Drugs 0.000 claims 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 claims 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 28
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 12
- 230000009471 action Effects 0.000 description 11
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 11
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 8
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 206010022086 Injection site pain Diseases 0.000 description 3
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 3
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 3
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001145 finger joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 241001260012 Bursa Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061246 Intervertebral disc degeneration Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 230000037236 achy joints Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 239000001390 capsicum minimum Substances 0.000 description 1
- 230000037234 cartilage building Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940050457 ciprofloxacin 750 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001827 electrotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002637 fluid replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- FNUXVHZLPOXMCA-WARQNWORSA-N pdnhv Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]([C@]2(C(C)(C)[C@H]2[C@@H]1C=1)OC(=O)CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC)C=1COC(=O)CC1=CC=C(O)C(OC)=C1 FNUXVHZLPOXMCA-WARQNWORSA-N 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000011541 total hip replacement Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 210000001170 unmyelinated nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
・物理療法/運動療法
・全身鎮痛薬/消炎療法(等)
・局所鎮痛薬/消炎法(等)
・外科的方法
・関節鏡:創面切除術、関節洗浄、等
・切開(open)/小切開(mini−open):関節置換、関節補強、等
・滑膜浄化に導く、オスミウム酸、またはテクネシウム99のような放射性物質
・局所麻酔薬、ヒアルロン酸製剤の注射(等)
・抗炎症薬の注射
・関節診断のための造影剤の注射
・関節洗浄のための関節潅流
・関節を管理する神経の化学的、熱的、電気的または外科的切除
・関節の鎮痛治療のためのグリコースアミノグリカンおよびバニロイド受容体アゴニストの関節内注射は、関節包および腱の構造、滑液および軟骨、骨の構造に広く作用し、それによって生理的関係を維持する。
・グリコースアミノグリカンおよびバニロイド受容体アゴニストの分布の自然な境界としての関節嚢の利用。
・本方法は専門家でない人によって実施できる。
・本方法は、関節鏡針でなくても、細い針で実施できる。
・本方法は、免疫システムを局所的に阻害することから局所感染の危険性を大きく促進する一般的なコルチゾン注射法に比べて、感染の危険を受けない。
・本方法は感覚神経の除去、すなわち痛覚伝達神経の切断を導く。
・関節嚢の繊維化を起こすため運動の制限がある滑膜浄化術と比べて、痛みを伴う運動制限を除くことにより関節運動が拡張。
・関節に適用したとき、後の関節形成に対し積極的な製剤。再び生じる痛みを伴わないストレスの刺激効果によって、末端、特に関節近傍の骨形成が促進され、関節近傍の骨は後の人工装具の保持に、より有利な構造となる。
・脂肪組織の吸収(脂肪分解)がない。
・腱、靭帯または関節嚢のコラーゲン構造を弱くしない。
・軟骨はグリコースアミノグリカンの保護作用によって守られる。
・バニロイド受容体アゴニストの高選択的作用によって、本物質がどこに注射されるかにかかわらず、筋肉運動に害がない。
・バニロイド受容体アゴニストの高選択的作用によって、本物質がどこに注射されるかにかかわらず、固有受容体の損傷がない。
・グリコサミンの既知の用途に比べ、グリコースアミノグリカンは滑液および軟骨の成分であり、関節において化学的、また機械的機能をもつという利点がある。特に、ヒアルロン酸は関節の接触因子の活性を落とし、グリコサミンにはない潤滑およびクッション性をもつ。グリコースアミノグリカンはさらに、グリコサミンに比べてそれ以上代謝されず、著しく長い期間、関節に残るという、本質的な利点がある。
a)薬草または他の補足的な植物性添加物
b)三環系抗うつ薬
c)非麻酔性ナトリウムチャンネルブロッカー
d)非ステロイド抗リウマチ薬 または
e)血管拡張薬
は薬剤に混ぜられない。
a)脂肪吸引を含む、切開あるいは関節鏡または内視鏡手術における手術中の適用として洗浄液の形体で、手術後の傷の痛みに
b)関節内注射により
関節症
関節リウマチ
感染性関節炎
軟骨石灰症
靭帯損傷
半月板障害
軟骨損傷
滑膜炎
関節繊維症
ズデック病
関節の一部の壊死
神経病的関節痛
の場合の関節痛に
c)腸骨稜骨切り術または外反母趾矯正術後の骨への適用により、骨手術後の骨の痛みに
d)大腿骨頭壊死における骨への注射、骨軟骨症における大腿骨あるいは脊椎体への注射により、骨の痛みに;
e)特に関節繊維症または五十肩における関節の硬直;
f)筋肉内注射による筋肉痛、特に、筋肉繊維の破損がある場合、筋肉行使後の痛みがある場合あるいは痙攣性の病気の場合に;
g)半月板に変性あるいは破損がある場合の、半月板の痛み;
h)椎間板への注射により、椎間板の変性あるいは損傷の場合の背中の痛み;
i)痛む神経、特に三叉神経痛、神経鞘腫、モルトン神経鞘腫、幻痛あるいは瘢痕神経鞘腫;
j)歯痛、特に虫歯、抜歯前、中、後、植歯前、中、後のあらゆる形の歯痛、歯周炎の場合または露出した歯茎に局所適用で;
k)肋膜炎の愁訴
l)腸の愁訴、特に潰瘍性大腸炎、クローン病、肛門裂傷または痔疾の場合。
a)バニロイド受容体アゴニストがカプサイシンの場合、重量で0.05%から10%または投与量0.1から200mg/kg体重
b)バニロイド受容体アゴニストがレジニフェラトキシンの場合、1nMから100μM、好ましくは100から2000nM、投与量1ngから50μg/kg体重あるいは
c)オルバニルの場合、投与量0.1から200mg/kg体重
X線、CT: 3ヨウ化ベンゾエートまたはイオパミドールのようなヨード含有物質、理想的には30−80g/100mLあるいは、例えばバリウムのような他の造影剤の5から10%
MRI: 例えば、ガドリニウム、例えば1mL当たり、ガドペンテートジメグルミド469.01mg、メグルミン0.99mg、ジメチレントリアミンペンタアセテート0.4mg。
a)バニロイド受容体アゴニストがカプサイシンの場合、適切な生理食塩溶液の重量で0.05%から10%の濃度または投与量0.1から200mg/kg体重。
b)バニロイド受容体アゴニストがレジニフェラトキシンの場合、5nMから500μM、好ましくは100から5000nMの濃度または投与量1ngから15mg/kg体重、好ましくは10ngから50μg/kg体重。
任意の同時(イメージ変換機、CT、超音波検査、MRI、など)あるいは連続(X線、CT、MRI、超音波検査、関節鏡、など)の画像管理のもとで、医師が注射針を膝関節の関節腔に持込み、9mLの500nMレジニフェラトキシン溶液(およそ0.003mg)を1%(およそ90mg)のヒアルロン酸とともに関節腔に注射した。患者は、介入14時間後にすでに、症状の明確な軽減を示した。この軽減は6ヶ月以上続いた。
任意の同時(イメージ変換機、CT、超音波検査、MRI、関節鏡、など)あるいは連続(X線、CT、MRI、超音波検査、など)の画像管理のもとで、医師が注射針を膝関節の関節腔に持込み、9mLの500nMのレジニフェラトキシン溶液(およそ0.003mg)と0.03mgのビンクリスチンおよび1%(およそ90mg)のヒアルロン酸を関節腔に注射した。患者は、介入14時間以内にすでに、症状の明確な軽減を示した。この軽減は9ヶ月以上持続した。
注射液は、使われるイメージング法として、5mLの可視的造影剤(ロパミドール)を50g/100mLの濃度で加えたことが異なるが、実施例1に相応した。注射の後、この造影剤は関節嚢内に広がり、かくして注射針の位置および1%(およそ90mg)ヒアルロン酸を含む500nM(およそ0.003mg)レジニフェラトキシン溶液の関節嚢内分布が記録された。この溶液は、注射後すぐに再び引き出された。しかしながら、一定の、薬物に依存した作用時間の後に引き出すか、あるいは全く引き出さないこともできる。患者は、介入15時間後にすでに、症状の明確な軽減を示した。この軽減は8ヶ月以上持続した。
医師は、硬膜外カテーテルと同様の細い注入カテーテルを罹患した関節に置き、灌注機を用いて、100nMレジニフェラトキシン溶液2リットルと1%ヒアルロン酸の混合物を1−10mL/hの速度で12時間、罹患関節に注入した。任意に、液の交代を達成するために、排液抵抗を(20mmHgのように)適切に決めた排液カテーテルも置いた。この方法で、医師は、痛む関節に、大きな濃度のピークなしに、均一な浸透を達成した。さらに、作用期間をよりよく定めることができた。
膝関節に人工装具を植込んだ後に、医師は500nMのレジニフェラトキシン(およそ0.006mg)と20mgのヒアルロン酸との混合物20mLを、関節嚢内へ注射し、関節嚢を再び閉じた。これによって、術後の痛みを最小にできた。
股関節に人工装具を移植した後に、医師は500nMのレジニフェラトキシン溶液(およそ0.003mg)と20mgのヒアルロン酸および0.01mgのビンクリスチンとの混合物10mLを、皮膜嚢のない人工装具周辺領域に注射した。これによって、術後の痛みを最小にできた。
500nMのレジニフェラトキシン溶液(およそ0.003mg)と0.01mgのビンクリスチンを、全股関節置換の痛みのある胚血性のゆるみをもつ患者の人工装具周囲の(新)関節嚢へ注射した。その後、患者は、数(6−12)時間以内に、永続する(1年以上)痛みの軽減を経験した。さらに、人工装具周囲の感染は、鎮痛薬(防腐作用も持つ)を人工装具の軸に沿って球窩の周囲に拡散することによって、非常によく管理され、いくつかのケースでは、完全に除かれた。任意に、この処置は抗生物質(リファンピシン450mg、シプロフロキサシン750mgのような)の全身投与によって維持される。骨物質が人工装具の周囲に結合したことが、レントゲン写真で示された。
任意の同時(イメージ変換機、CT、超音波検査、MRI、など)あるいは連続(X線、CT、MRI、超音波検査、関節鏡、など)の画像管理のもとで、医師が注射針を膝関節の関節腔に持込み、10mLの500μMのレジニフェラトキシン溶液(およそ0.003mg)と60mgのヒアルロン酸を、pH8.6に緩衝して、関節腔に注射した。患者は介入数分後にすでに症状の軽減を示した。この軽減は6ヶ月以上続いた。
任意の同時(イメージ変換機、CT、超音波検査、MRI、など)あるいは連続(X線、CT、MRI、超音波検査、関節鏡、など)の画像管理のもとで、医師は、任意に、例えばリドカインによる事前の局所麻酔後に、注射針を膝関節の関節腔にもって行き、レジニフェラトキシンの500nM溶液20mL(およそ0.007mg)とグリコサミン硫酸200mgを生理塩溶液で関節嚢内の空隙に注射した。患者は、介入数分以内にすでに症状の明確な軽減を示した。この軽減は6ヶ月以上続いた。
任意の同時(イメージ変換機、CT、超音波検査、MRI、など)あるいは連続(X線、CT、MRI、超音波検査、関節鏡、など)の画像管理のもとで、医師は、注射針を膝関節の関節腔にもって行き、レジニフェラトキシン0.007mgの溶液20mLと生理塩溶液中400mgのグリコサミン硫酸を関節嚢内の空隙に注射した。患者は、介入数分後にすでに症状の明確な軽減を示した。この軽減は6ヶ月以上続いた。
任意の局所鎮痛および任意の同時(イメージ変換機、CT、超音波検査、MRI、など)あるいは連続(X線、CT、MRI、超音波検査、関節鏡、など)の画像管理のもとで、医師は、注射針を膝関節の関節腔にもって行き、1μMチニアトキシン溶液20mLと800mgのグリコサミン硫酸および0.3mgのタキソールを生理塩溶液中、8mMCa2+でpH5に緩衝し、関節嚢内の空隙に注射した。患者は、介入数分後にすでに症状の明確な軽減を示した。この軽減は8ヶ月以上続いた。
レジニフェラトキシンの500nM溶液(およそ0.003mg)と生理塩溶液中20mgのヒアルロン酸の混合物を、関節に痛む関節嚢炎(五十肩のような)のある患者の関節に注射した。今回も、薬剤の分布を適当な造影剤を加えることによって可視的に調べることが可能であった。任意に、抗炎症作用がある薬剤が混ぜられた。注射数分後に、痛みは永続的に軽減し、それによって患者は、物理療法を受けることにより、関節嚢炎で失った運動性を回復した。この適用では、神経毒性物質の濃度が、いずれかと言えば、低く保たれるため、時には一時的な鎮痛(2−3週間)のみが必要となる。
関節に痛む関節嚢炎をもつ患者の関節に、生理塩溶液中、0.008mgのレジニフェラトキシンと20mgのヒアルロン酸の混合物を注射した。注射数分後に、痛みは永続的に軽減し、それによって患者は、物理療法を受けることにより、関節嚢炎で失った運動性を回復した。
医師は、レジニフェラトキシンの500nM溶液5mLとヒアルロン酸20mgおよび溶媒としてグリセリンを、股関節大転子の上の慢性的に炎症のある転子嚢内へ注射した。60分以内に、患者の症状は消失し、患者は、数年間、この部位の無症候状態に留まった。
医師は、溶媒として生理塩溶液中、レジニフェラトキシン(resiniferatoxin)500nM溶液0.5mL(およそ0.00001mg)とヒアルロン酸5mgおよび5%の造影剤を、関節症の痛む指関節に注射した。およそ15分後、患者の症状は数ヶ月間消失した。造影剤によって注射針の正確な位置が記録できた。
Claims (51)
- バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに用いて、痛みを治療する薬剤を造ることを特徴とするバニロイド受容体アゴニストの使用。
- 薬剤に薬草または他の植物由来の添加物を混ぜないことを特徴とする請求項1に記載の使用。
- 三環系抗うつ薬を用いないことを特徴とする請求項1または2に記載の使用。
- 非麻酔性のナトリウムチャンネルブロッカーを用いないことを特徴とする請求項1ないし3のいずれか一項に記載の使用。
- 非ステロイド性抗リウマチ薬を用いないことを特徴とする請求項1ないし4のいずれか一項に記載の使用。
- 血管拡張剤を用いないことを特徴とする請求項1ないし5のいずれか一項に記載の使用。
- 痛みが局所的に治療されることを特徴とする請求項1ないし6のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤が、次の適応症:
a)脂肪吸引を含む観血療法または関節鏡視下手術または内視鏡手術への術中適用のための洗浄液の形で、術後の傷の痛み、
b)関節内注射により、
関節症
関節リウマチ
感染性関節炎
軟骨石灰沈着症
靭帯損傷
半月板損傷
軟骨損傷
滑膜炎
関節線維症
ズデック病
関節の一部壊死
神経障害性関節痛
の場合の関節痛、
c)腸骨稜骨切り術または外反母趾矯正術への適用による、骨手術後の骨痛、
d)大腿骨骨頭壊死の場合の骨への注射、骨軟骨症の場合の大腿骨頭または椎骨体への注射による、骨痛;
e)関節硬直、特に関節線維症または五十肩の場合の関節硬直、
f)筋肉注射による筋肉痛、特に筋線維が裂けている場合、筋肉運動後の痛みがある場合または痙攣性の病気の場合による筋肉痛;
g)半月板に変性または裂け目があるときの、半月板の痛み;
h)椎間板が変性または裂けている場合、椎間板への注射による、背痛の治療
i)神経の痛み、特に、三叉神経痛、神経鞘腫、モートン神経鞘腫、幻想痛または瘢痕神経鞘腫の痛み;
j)歯痛、特に虫歯、抜歯前、中、後、植歯前、中、後のあらゆる形の歯痛、歯周炎の場合局所適用で、または露出した歯茎に局所適用で;
k)肋膜炎の愁訴
l)腸の愁訴、特に潰瘍性大腸炎、クローン病および肛門裂傷または痔疾の場合、
の治療を目的とすることを特徴とする請求項1ないし7のいずれか一項に記載の使用。 - 薬剤を関節内に注射することを特徴とする請求項1ないし8のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤を尿路上皮(urothel)で覆われていない滑膜腔へ注射することを特徴とする請求項1ないし9のいずれか一項に記載の使用。
- バニロイド受容体アゴニストが、1型受容体(TRPV1)に対するアゴニストであることを特徴とする請求項1ないし10のいずれか一項に記載の使用。
- バニロイド受容体アゴニストが、カプサイシンまたはカプサイシン類似体、バニロイド、好ましくは、トランス−8−メチル−N−バニリル−6−ノネンアミド、N−バニリル−ノネアミド、ベータ−アミノエチル−置換フェニル−アルカンアミド、メチレン−置換N−フェニルメチル−アルカンアミド、N−((置換−フェニル)メチル)−シス−モノ不飽和アルケンアミド、ベータ−アミノエチル−置換フェニル化合物、N−((置換フェニル)メチル)−ジ不飽和アミド、アナンダマイド、N−オレオイルドーパミン、トランス−カプサイシン、シス−カプサイシン、シバマイド、SDZ−249−665、DA−5016、アルバニル、ジヒドロカプサイシンの群由来のものであることを特徴とする、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の使用。
- バニロイド受容体アゴニストが、レジニフェラ化合物、好ましくはレジニフェラトキシン(RTX)、イソベレラール、オルバニル、ホルボール12,13−ジデカノエート20ホモバニレート、ホルボール12,13−ジノナノエート20ホモバニレート、チニアトキシン、ならびにそれらの化合物の誘導体および塩であることを特徴とする請求項1ないし11のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤の濃度が10nMから10mMの間であることを特徴とする請求項1ないし13のいずれか一項に記載の使用。
- バニロイド受容体アゴニストの局所濃度または投与量が以下のパラメーター:
a)バニロイド受容体アゴニストがカプサイシンの場合、濃度は0.05〜10重量%、または投与量は0.1〜200mg/kg体重
b)バニロイド受容体アゴニストがレジニフェラトキシンの場合、濃度は1nM〜100μM、好ましくは100〜2000nM、投与量は1ng〜50μg/kg体重、あるいは
c)オルバニルの場合、投与量は0.1〜200mg/kg体重
と等価であることを特徴とする請求項1ないし14のいずれか一項に記載の使用。 - グリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが、以下の同族化合物:ケラタン、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、N−ケラタン硫酸、O−ケラタン硫酸から選ばれることを特徴とする請求項1ないし15のいずれか一項に記載の使用。
- グリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが、以下の化合物:デコリン、パーレカン、デルマタン硫酸、セルグリシン、シデカン、バーシカン、コンドロイチン硫酸A、コンドロイチン硫酸B、コンドロイチン硫酸Cおよびグリコサミン硫酸から選ばれることを特徴とする請求項1ないし16のいずれか一項に記載の使用。
- a)バニロイド受容体アゴニストがアグリカン同族化合物、好ましくはレジニフェラトキシンまたはベータ−1−4−グルクロネート−1−3−N−アセチルグルコサミンから選ばれ、および
b)グリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが好ましくは分子量1000〜5000kDaのヒアルロン酸、その誘導体または塩
であることを特徴とする請求項1ないし17のいずれか一項に記載の使用。 - 薬剤の投与量が0.01mg〜20gであることを特徴とする請求項1から18のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤が経皮性輸送液なしに用いられることを特徴とする請求項1ないし19のいずれか一項に記載の使用。
- 生体適合性の適切な溶剤に溶かした薬剤を、患者の痛みに冒された組織構造に注射するか、あるいは外科的な傷に局所的に点滴で適用することを特徴とする請求項1ないし20のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がさらに局所麻酔剤を含むことを特徴とする請求項1ないし21のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がさらにX線造影剤を、好ましくはガドリニウム、ヨウ素またはバリウムを含む物質の形で含むことを特徴とする請求項1ないし22のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がさらにステロイドを含むことを特徴とする請求項1ないし23のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がさらに血管収縮剤、好ましくはアドレナリン、ノルアドレナリン、フェニレフリンまたはオルニプレッシンを含むことを特徴とする請求項1ないし24のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤が生体適合性の溶媒、好ましくは薬理学的に許容される溶媒、特に塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張デキストロース、滅菌水、デキストロース溶液、乳酸加リンゲル注射液またはそれらの混合からなるグループ由来の溶媒に溶解されることを特徴とする請求項1ないし25のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がさらに浸透促進剤、好ましくはジメチルスルホキシド、エトキシエチレンジグリコール、エタノール、ホスファチジルコリン、プロピレングリコールジペラルゴネート(DPPG)、またはグリコシルエトキシグリセリンを含むことを特徴とする請求項1ないし26のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がさらにカルシウム塩を含むことを特徴とする請求項1ないし27のいずれか一項に記載の使用。
- カルシウムイオンの濃度が、2mMより高い、好ましくは4nMより高いことを特徴とする請求項28に記載の使用。
- グリコースアミノグリカンが全混合物の0.5〜10%、好ましくは1.0〜3%、を構成することを特徴とする請求項1ないし29のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がpH7.6以上、好ましくは8.5以上の緩衝液に溶解されることを特徴とする請求項1ないし30のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がpH7.2以下、好ましくは6.5以下の緩衝液に溶解されることを特徴とする請求項1ないし31のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤が混合物の徐放性を可能にする適切な薬学的製剤に調剤されることを特徴とする請求項1ないし32のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がいくつかのグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンの組合せを含むことを特徴とする請求項1ないし33のいずれか一項に記載の使用。
- 薬剤がいくつかのバニロイド受容体アゴニストの組合せを含むことを特徴とする請求項1ないし34のいずれか一項に記載の使用。
- バニロイド受容体を運ぶ神経によって伝えられる感覚の局所的治療に対する薬剤を造るための請求項1ないし35のいずれか一項に記載の使用。
- バニロイド受容体アゴニストの局所濃度または投与量が以下のパラメーター:
a)バニロイド受容体アゴニストがカプサイシンの場合、濃度が適切な生理塩溶液0.05〜10重量%、あるいは投与量が0.1〜200mg/kg体重
b)バニロイド受容体アゴニストがレジニフェラトキシンの場合、濃度が5nM〜500μM、好ましくは100〜5000nM、あるいは投与量が1ng〜15mg/kg体重、好ましくは10ng〜50μg/kg体重
と等価であることを特徴とする請求項1ないし36のいずれか一項に記載の使用。 - 適切な生体適合性溶媒中の薬剤が、患者の痛みに冒された組織構造に局所的に注射されるか、あるいは外科的な傷に局所的に点滴で加えられるか、適切な方法で、末梢神経に適用されるか、または経皮で適用されることを特徴とする請求項1ないし37のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1ないし34のいずれか一項に記載の薬剤を、痛みに冒された関節包内の領域または関節嚢に局所的に注射することを特徴とする関節痛の治療方法。
- 請求項1ないし31のいずれか一項に記載の薬剤を生体適合性の溶剤に溶かし、ある量、好ましくは0.1〜150mLの溶液を、痛みに冒された関節包内の領域または関節嚢に注射することを特徴とする請求項39に記載の方法。
- 痛覚神経線維を痛みに対して少なくとも14日間、好ましくは少なくとも8週間無感覚にすることを特徴とする請求項39または40に記載の方法。
- 薬剤が神経組織破壊が起きる濃度で用いられることを特徴とする請求項39ないし41のいずれか一項に記載の方法。
- 薬剤が局所、領域、全身(静脈注入、経口、皮下、筋肉内など)に、あるいは皮膚または粘膜に局所的に投与されることを特徴とする請求項39ないし42のいずれか一項に記載の方法。
- バニロイド受容体アゴニストおよびグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが同時に用いられることを特徴とする請求項39ないし43のいずれか一項に記載の方法。
- バニロイド受容体アゴニストが始めに、続いてグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが用いられることを特徴とする請求項39ないし44のいずれか一項に記載の方法。
- グリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが始めに、続いてバニロイド受容体アゴニストが用いられることを特徴とする請求項39ないし45のいずれか一項に記載の方法。
- バニロイド受容体アゴニストおよび/またはグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが繰返し用いられることを特徴とする請求項39ないし46のいずれか一項に記載の方法。
- バニロイド受容体アゴニストおよび/またはグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンが徐放性で用いられることを特徴とする請求項39ないし47のいずれか一項に記載の方法。
- 治療されるべき関節が、痛みを軽減する薬剤の適用前に冷やされることを特徴とする請求項39ないし48のいずれか一項に記載の方法。
- 薬剤投与と同時あるいは薬剤投与の前のいずれでも、局所麻酔剤を追加的に用いることを特徴とする請求項39ないし49のいずれか一項に記載の方法。
- 局所麻酔剤が薬剤と同じ場所または離れた場所に注射されることを特徴とする請求項50に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CH2004/000757 WO2006069452A1 (de) | 2004-12-28 | 2004-12-28 | Verwendung eines vanilloidrezeptoragonisten zusammen mit einem glycosaminoglycan oder proteoglycan für die herstellung eines mittels zur behandlung von gelenkschmerzen und verfahren zur applikation dieses mittels |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008525505A true JP2008525505A (ja) | 2008-07-17 |
JP5080983B2 JP5080983B2 (ja) | 2012-11-21 |
Family
ID=34959550
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007548654A Expired - Fee Related JP5080983B2 (ja) | 2004-12-28 | 2004-12-28 | バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8703741B2 (ja) |
EP (1) | EP1830835B1 (ja) |
JP (1) | JP5080983B2 (ja) |
AT (1) | ATE549018T1 (ja) |
CA (1) | CA2594203C (ja) |
DK (1) | DK1830835T3 (ja) |
ES (1) | ES2384244T3 (ja) |
PL (1) | PL1830835T3 (ja) |
PT (1) | PT1830835E (ja) |
SI (1) | SI1830835T1 (ja) |
WO (1) | WO2006069452A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015536998A (ja) * | 2012-11-12 | 2015-12-24 | エイピーアイ・ジェネシス,エルエルシー | 水性カプサイシノイド配合物ならびにその製造法および使用法 |
JP2016540830A (ja) * | 2013-11-12 | 2016-12-28 | ヴィズリ・ヘルス・サイエンスィズ・エルエルシー | 水性カプサイシノイド配合物ならびに製造法および使用法 |
JP2017511366A (ja) * | 2014-04-15 | 2017-04-20 | ヴィズリ・ヘルス・サイエンスィズ・エルエルシー | 痛みの緩和のための局所組成物、製造および使用 |
JP2020533336A (ja) * | 2017-09-11 | 2020-11-19 | ソレント・セラピューティクス・インコーポレイテッドSorrento Therapeutics, Inc. | レシニフェラトキシンの製剤 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100222304A1 (en) | 2006-11-02 | 2010-09-02 | Lillian W Chiang | Methods of Treating Neuropathic Pain by Modulation of Glycogenolysis or Glycolysis |
US8870876B2 (en) | 2009-02-13 | 2014-10-28 | Tarsus Medical Inc. | Methods and devices for treating hallux valgus |
US8277459B2 (en) | 2009-09-25 | 2012-10-02 | Tarsus Medical Inc. | Methods and devices for treating a structural bone and joint deformity |
US8652141B2 (en) | 2010-01-21 | 2014-02-18 | Tarsus Medical Inc. | Methods and devices for treating hallux valgus |
US8696719B2 (en) | 2010-06-03 | 2014-04-15 | Tarsus Medical Inc. | Methods and devices for treating hallux valgus |
WO2014124222A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | General Mills, Inc. | Reduced sodium food products |
EP2818162A1 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Encubator AB | A composition for use in the treatment of intervertebral disc-related pain |
CA3041121A1 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
CA3069540A1 (en) | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Centrexion Therapeutics Corporation | Methods and compositions for treatment of pain using capsaicin |
US11447444B1 (en) | 2019-01-18 | 2022-09-20 | Centrexion Therapeutics Corporation | Capsaicinoid prodrug compounds and their use in treating medical conditions |
US11254659B1 (en) | 2019-01-18 | 2022-02-22 | Centrexion Therapeutics Corporation | Capsaicinoid prodrug compounds and their use in treating medical conditions |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004056305A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Algorx | Administration of capsaicinoids |
WO2004058286A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Algorx Pharmaceuticals, Inc. | Administration of capsaicinoids |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE8501723L (sv) * | 1985-04-09 | 1986-10-10 | Pharmacia Ab | Preparation att anvendas vid behandling av ledinflammation |
ES2179473T5 (es) * | 1997-03-13 | 2006-03-01 | James N. Campbell | Composiciones que contienen capsaicina o analogos de capsaicina y un anestesico local. |
AU2000280045A1 (en) * | 2000-01-24 | 2003-12-12 | Omni Nutraceuticals, Inc. | Acetaminophen/non-steroidal anti-inflamatory drug-glucosamine composition |
US6689399B1 (en) * | 2000-03-16 | 2004-02-10 | James R. Dickson | Transdermal delivery of an anti-inflammatory composition |
US20030104085A1 (en) * | 2001-12-05 | 2003-06-05 | Yeomans David C. | Methods and compositions for treating back pain |
US20040254142A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | Robert Kovler | Arthritic and joint condition formulation |
US20050232980A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-20 | Chen Andrew L | Transdermal chondroitin and glucosamine delivery system and method of use |
JP2008524267A (ja) | 2004-12-22 | 2008-07-10 | メステックス アクチェンゲゼルシャフト | バニロイド受容体作用薬と神経再生物質阻害物質との混合物、鎮痛薬を生成するためのそれらの使用、および該鎮痛薬を適用する方法 |
-
2004
- 2004-12-28 AT AT04802397T patent/ATE549018T1/de active
- 2004-12-28 PT PT04802397T patent/PT1830835E/pt unknown
- 2004-12-28 JP JP2007548654A patent/JP5080983B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-28 US US11/722,857 patent/US8703741B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-28 CA CA2594203A patent/CA2594203C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-28 EP EP04802397A patent/EP1830835B1/de not_active Not-in-force
- 2004-12-28 PL PL04802397T patent/PL1830835T3/pl unknown
- 2004-12-28 WO PCT/CH2004/000757 patent/WO2006069452A1/de active Application Filing
- 2004-12-28 SI SI200431886T patent/SI1830835T1/sl unknown
- 2004-12-28 DK DK04802397.2T patent/DK1830835T3/da active
- 2004-12-28 ES ES04802397T patent/ES2384244T3/es active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004056305A2 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Algorx | Administration of capsaicinoids |
WO2004058286A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Algorx Pharmaceuticals, Inc. | Administration of capsaicinoids |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015536998A (ja) * | 2012-11-12 | 2015-12-24 | エイピーアイ・ジェネシス,エルエルシー | 水性カプサイシノイド配合物ならびにその製造法および使用法 |
JP2016540830A (ja) * | 2013-11-12 | 2016-12-28 | ヴィズリ・ヘルス・サイエンスィズ・エルエルシー | 水性カプサイシノイド配合物ならびに製造法および使用法 |
JP2017511366A (ja) * | 2014-04-15 | 2017-04-20 | ヴィズリ・ヘルス・サイエンスィズ・エルエルシー | 痛みの緩和のための局所組成物、製造および使用 |
US10085956B2 (en) | 2014-04-15 | 2018-10-02 | Vizuri Health Sciences Llc | Topical compositions for pain relief, manufacture and use |
US10206892B2 (en) | 2014-04-15 | 2019-02-19 | Vizuri Health Sciences Llc | Topical compositions for pain relief, manufacture and use |
US10583100B2 (en) | 2014-04-15 | 2020-03-10 | Vizuri Health Sciences Llc | Topical compositions for pain relief, manufacture and use |
US11123315B2 (en) | 2014-04-15 | 2021-09-21 | Propella Therapeutics, Inc. | Topical compositions for pain relief, manufacture and use |
JP2020533336A (ja) * | 2017-09-11 | 2020-11-19 | ソレント・セラピューティクス・インコーポレイテッドSorrento Therapeutics, Inc. | レシニフェラトキシンの製剤 |
JP7358337B2 (ja) | 2017-09-11 | 2023-10-10 | ソレント・セラピューティクス・インコーポレイテッド | レシニフェラトキシンの製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT1830835E (pt) | 2012-06-25 |
EP1830835B1 (de) | 2012-03-14 |
EP1830835A1 (de) | 2007-09-12 |
CA2594203C (en) | 2014-04-29 |
CA2594203A1 (en) | 2006-07-06 |
US20080153780A1 (en) | 2008-06-26 |
ATE549018T1 (de) | 2012-03-15 |
DK1830835T3 (da) | 2012-07-02 |
SI1830835T1 (sl) | 2012-07-31 |
ES2384244T3 (es) | 2012-07-02 |
JP5080983B2 (ja) | 2012-11-21 |
WO2006069452A1 (de) | 2006-07-06 |
PL1830835T3 (pl) | 2012-08-31 |
US8703741B2 (en) | 2014-04-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2592086C (en) | Mixture of a vanilloid receptor agonist and a substance inhibiting nerve regeneration, use thereof for producing a painkiller, and method for applying said painkiller | |
US9044452B2 (en) | Use of resiniferatoxin (RTX) for producing an agent for treating joint pains and method for applying said agent | |
JP5080983B2 (ja) | バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法 | |
JP2008533140A (ja) | 術後鎮痛剤の低減 | |
JP6782636B2 (ja) | 水性カプサイシノイド配合物ならびに製造法および使用法 | |
JP2004521112A (ja) | 関節痛治療薬を製造することへの神経毒性物質の使用 | |
Geze et al. | Comparison of local anaesthetic mixtures with tramadol or fentanyl for axillary plexus block in orthopaedic upper extremity surgery | |
Kulkarni et al. | Randomized prospective comparative study of adductor canal block vs periarticular infiltration on early functional outcome after unilateral total knee arthroplasty | |
JP2008525504A5 (ja) | ||
CA2493041C (en) | Injectable pharmaceutical composition for treating post-operative joint pain comprising an amide local anesthetic | |
US20220008384A1 (en) | Composition comprising capsaicin or a capsacinoid for postoperative pain control | |
CA2369301A1 (en) | Management of pain after joint surgery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101208 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110307 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110314 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110408 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110525 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110825 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110901 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110922 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110930 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111024 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111031 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120117 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120622 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120717 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120808 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120831 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150907 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |