PL97671B1 - Sposob wytwarzania pochodnych tienopirydyny - Google Patents
Sposob wytwarzania pochodnych tienopirydyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL97671B1 PL97671B1 PL1976187055A PL18705576A PL97671B1 PL 97671 B1 PL97671 B1 PL 97671B1 PL 1976187055 A PL1976187055 A PL 1976187055A PL 18705576 A PL18705576 A PL 18705576A PL 97671 B1 PL97671 B1 PL 97671B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- och
- derivative
- sulfonylchloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 78
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- -1 arylalkyl radical Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCPSWAFANXCCOT-UHFFFAOYSA-N trichloromethanesulfonyl chloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)S(Cl)(=O)=O ZCPSWAFANXCCOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)S(Cl)(=O)=O GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 6
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound I[CH2] KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- KDDNKZCVYQDGKE-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1Cl KDDNKZCVYQDGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CS1 VMJOFTHFJMLIKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- QDHAJZRYUIMPDU-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-thiophen-2-ylethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC=C1CNCCC1=CC=CS1 QDHAJZRYUIMPDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- HLPRKWVEMYDPAU-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCCC1=CC=CS1 HLPRKWVEMYDPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- KEOKHDKWKYGPGO-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-thiophen-2-ylethanamine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CNCCC1=CC=CS1 KEOKHDKWKYGPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSVJCILCEOKEIJ-UHFFFAOYSA-N 1-thiophen-2-ylpropan-2-yl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)OC(C)CC1=CC=CS1 GSVJCILCEOKEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEVFJPDNDDMQGD-UHFFFAOYSA-N 3-acetylbenzenesulfonyl fluoride Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(S(F)(=O)=O)=C1 NEVFJPDNDDMQGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N ethyllithium Chemical compound [Li]CC BLHLJVCOVBYQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymy- wania wyzej wymienionych zwiazków o wzorze 1, który polega na tym, ze (a) przeprowadza sie reakcje pochodnej o wzorze 2, w którym R2 i Rs sa takie, jak to okreslano dla wzoru 1 a X oznacza wodór, metal alkaliczny, lub rodnik Mg-Y, w któ¬ rym Y oznacza chlorowiec, z pochodna halogeno- sulfonowa o wzorze Hal-S02-R4, w którym Hal oznacza chlorowiec a R4 oznacza grupe alkilowa, arylowa lub aryloalkilowa ewentualnie podstawio¬ na otrzymujac w ten sposób zwiazek o wzorze 4 i tym, ze (b) przeprowadza sie nastepnie reakcje z amina o wzorze R1-NH2, w którym Ri jest okres¬ lony tak, jak dla wzoru 1, azeby otrzymac zwia¬ zek o wzorze 6 i tym, ze (c) cyklizuje sie nastep¬ nie zwiazek o wzorze 6 przy pomocy formaldehydu w pochodna, o wzorze 1.Sposób wedlug wynalazku moze byc przedsta¬ wiony przez zalaczony schemat reakcji 1. Zwiazki o wzorze 2a lub 2b (pochodne 2/2-tienylo/-etano- lowe) moga byc otrzymywane przez reakcje pro¬ duktu przylaczenia metalu do tiofenu o wzorze 7 z oksyranem o wzorze 8 wedlug schematu 2.W schemacie tym w pochodncyh o wzorze 2b i 7M "oznacza metal alkaliczny taki, jak lit, sód i potas lub rodnik MgY, przy czym Y jest chlo¬ rowcem, a R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie.Na ogól przylaczenie metalu do tiofenu moze byc dokonane przy pomocy wszystkich znanych odczyn¬ ników prowadzacych do tego celu, jak na przyklad pochodne organolitowe RLi, gdzie R jest rodnikiem 97 6713 97671 4 metylowym, etylowym, propylowym, izopropylo- wyra, butylowym, izobutylowym, amylowym, feny- lowym, fenylowym podstawionym itp. zwlaszcza metylolit, etylolit i n-butylolit; pochodne organo- sodowe o wzorze RNa, gdzie R ma wyzej okreslo¬ ne znacznie lub pochodne organiczne potasu o wzo¬ rze RK, przy tej samej definicji R jak poprzednio.Przylaczenie metalu do tiofenu moze byc takze do¬ konane poprzez reakcje. Grignarda, która prowadzi do odpowiedniej pochodnej organomagnezowej.Pochodna o wzorze 2a w którym X oznacza H, mozna otrzymac przez hydrolize pochodnej o wzo¬ rze 2b. Jesli stosuje sie pochodna 2a w reakcji w stadium (a) z pochodna halogenosulfonowa Hal-S02-R4, prowadzi sie ja w obecnosci zasady, która moze byc wybrana spomiedzy amin trzecio¬ rzedowych typu trójalkiloaminy lub arylodwualki- loaminy lub spomiedzy pochodnych pirydyny lub chinoliny albo spomiedzy pochodnych nieorganicz¬ nych slabych kwasów (weglany metali alkalicznych, wodorki metali alkalicznych lub ziem alkalicznych, alkoholany metali).Jako przyklady stosowanych pochodnych haloge- no-sulfonowych mozna wymienic sulfonylochlorek metanu, sulfonylochlorek trójchlorometanu, sulfo¬ nylochlorek trójfluorometanu sulfonylochlorek ben¬ zenu, sulfonylochlorek p-toluenu, sulfonylofluorek m-acetylobenzenu lub sulfonylochlorek p-bromo- fenolu.Reakcje z amina, stadium (b) sposobu wedlug wynalazku, przeprowadza sie korzystnie stosujac nadmiar aminy R1-HN2, który moze byc latwo od¬ zyskany i zawrócony do dalszej operacji.Reakcje te przeprowadza sie korzystnie na go¬ raco w rozpuszczalniku polarnym takim, jak na przyklad: acetonitryl, etanol lub pirydyna.Wedlug jednej metody postepowania reakcje cy- klizacji z aldehydem, stadium (c), przeprowadza sie jednoetapowo w srodowisku kwasnym w rozpusz¬ czalniku obojetnym takim, jak woda lub etanol lub mieszanina tych dwóch lub w kazdym innym rozpuszczalniku stabilnym w srodowisku kwasnym.Korzystne jest prowadzenie procesu w tempera¬ turze wrzenia rozpuszczalnika i z równomolowa mieszanina pochodnej o wzorze 6 i formaldehydu.Wedlug innej metody mozna otrzymac pozadany zwiazek o wzorze 1 z podwyzszona wydajnoscia dokonujac cyklizacji w dwóch odrebnych etapach, a mianowicie: ci) reakcja formaldehydu z pochodna o wzorze 6 w srodowisku wodnym i oddzielenie produktu reakcji od wody, a nastepnie C2) reakcja zwiazków otrzymanych z etapu ci z roztworem suchego chlo¬ rowodoru w rozpuszczalniku polarnym aprotycz- nym.Wytworzenie zwiazków o wzorze 1 wedlug wy¬ zej opisanego sposobu postepowania pozwala osiag¬ nac wydajnosc rzedu 80°/©, podczas gdy dla cykli¬ zacji bezposredniej wynosi ona okolo 40'%.Zwiazki otrzymane w etapie ci przez reakcje formaldehydu ze zwiazkiem o wzorze 6 maja nie¬ okreslona strukture, która byc moze, przedstawio¬ na jest przez struktury nastepujacego typu wyra¬ zonego wzorami 9, 10 i 11.Zwiazek o wzorze 9, w którym R3 i R2 oznaczaja atomy wdooru a Ri wyrazony jest wzorem 12, . byl wydzielony z mieszaniny i okreslony przy po¬ mocy analizy elementarnej i spektroskopii NMR.Jest istotne, ze podukt lub produkty addycji g formaldehydu ze zwiazkiem o wzorze 6 (etap ci) byly wyodrebnione i . otrzymane w wodzie. Moga one byc jednak uzyte w nastepnym etapie reakcji (C2) w rozpuszczalniku obojetnym, takim jak: ben¬ zen, toluen lub kazdy inny podobny rozpuszczalnik jak chlorek metylenu, chloroform, czterochlorek wegla, eter etylowy, eter dwuizopropylowy, hek¬ san, cykloheksan, octan etylu, przy czym zasadni¬ cza sprawa jest aby stosowany roztwór byl bez¬ wodny.Produkt lub produkty otrzymane w etapie ci -15 cyklizacji sa dodawane do roztworu suchego chlo¬ rowodoru w rozpuszczalniku polarnym aprotycz- nym, zwlaszcza w dwumetyloformamidzie. Mozna równiez wykorzystac inne rozpuszczalniki podobne- go rodzaju jak dwmuetylosulfotlenek, N-metylo- pirolidon, N,N-dwumetyloacetamid itp. Korzystnie jest wybrac rozpuszczalnik tak, aby chlorowodorek zwiazku o wzorze 1 byl mozliwie jak najmniej rozpuszczalny co ulatwia jego oddzielenie.Stwierdzono, ze bardzo czesto konwersja zwiazku o wzorze 6 nie jest calkowita i ze amina pozostaje czesto w roztworze, podczas gdy wiekszosc chloro¬ wodorku zwiazku o wzorze 1 wydziela sie w posta¬ ci krysztalów. Jest zatem bardzo latwe prowadze- nie dalszej konwersji, w drugim etapie cyklizacji C2 tej czesci zwiazku o wzorze 6, która jeszcze nie .prereagowala postepujac jak nastepuje: " Filtrat z operacji cyklizacji po oddzieleniu chlo¬ rowodorku zwiazku o wzorze 1 (etap C2) jest neut- ralizowa*iy przez roztwór wodny zasady, aby uwolnic zwiazki o wzorach 6 i 1, które nastepnie sa ekstrahowane wspólnie przez rozpuszczalnik nie mieszajacy sie z woda. Ten roztwór zawierajacy . zwiazki o wzorze 6 i 1 jest mieszany z roztworem 1 ^ wodnym formaliny w sposób analogiczny do opisa¬ nego w etapie ci, azeby przemienic zwiazek o wzo¬ rze 6 w jedna lub kilka substancji identycznych z tymi, które otrzymano w etapie ci. Faze orga¬ niczna zawierajaca te substancje suszy sie, przy 45 czym zwiazek o wzorze 1, który nie ulega zadnemu starzeniu sie równiez ulega susze¬ niu. Roztwór suszony moze byc zatezony lub niezatezony i poddawany cyklizacji w takich samych warunkach, jak podano dla etapu c?. w Zauwazono, ze sposób ten prowadzi do wydzielania sie chlorowodorku zwiazku o wzorze 1 w postaci krystalicznej. Roztwór macierzysty zawiera jeszcze ' chlorowodorek zwiazku o wzorze 1 i bardzo malo chlorowodorku zwiazku o wzorze 6. Mozliwe jest 55 zawracanie jeszcze raz tego filtratu, jesli to wy- * daje sie niezbedne.W etapie cyklizacji C2 mozna dodac równiez rea¬ genty w odwróconym porzadku, to znaczy dodac roztwór chlorowodoru w rozpuszczalniku polarnym M do mieszaniny amin (typu 9, 10, 11). Jednakze zau¬ wazono wtedy, ze wydajnosci sa na ogól nizsze i zmieniaja sie w zaleznosci od warunków.Przyklad I. Wytworzenie 5-/2-chlorobenzy- lo/-4,5,6,7-czterowodoro-/3,2-c/-tienopiryny (w posta- 95 ci chlorowodorku).5 97 671 6 1. Wytworzenie 2-/2-tienylo/-etanolu (pochodna 2a); R2 = R3 = H 100 moli butylolitu (6,40 kg) w roztworze 64 lit¬ rów heksanu dodawano do 110 moli tiofenu (8,75 litra) zmieszanego z. 10 litrami suchego czterowodo- rofuranu w atmosferze gazu obojetnego (azotu).Reakcja egzotermiczna zachodzila w temperaturze wrzenia, dodawanie butylolitu trwalo 1 godzin- minut przy wykorzystaniu podpowiednich srod¬ ków chlodzenia, srodowisko reakcyjne ochlodzono potem do temperatury okolo 10°C i dodano roztwo¬ ru 105 moli (4,62 kg tlenku etylenu rozpuszczonego w 10 litrach czterowodorofuranu. Reakcja byla eg¬ zotermiczna i temperature 25°C utrzymywano dzie¬ ki chlodzeniu. Czas trwania tej operacji wynosil okolo 1 godziny. Tienyloalkoholan litu wytracil sie.Nastepnie dodawano 6N kwasu chlorowodorowego az do zobojetnienia srodowiska reakcyjnego. War¬ stwa organiczna byla nastepnie oddzielona, zate- zona i pozostalosc destylowano pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymano 12,47 kg (wydajnosc 79%) 2-/2-tienylo/-etanolu. 2. Wytworzenie p-toluenosulfonianu 2r/2-tienylo/- retylu. 8,32 kg (65 moli) otrzymanego wedlug sposobu po¬ danego w punkcie 1. 2-/2-tienylo/-etanolu zmiesza¬ no z 12,68 kg (6i,6 mola) chlorku p-toluenosulfonylu i 6,8 kg (67,2 mola) trójetyloaminy i z 63 litrami eteru dwuizopropylowego w temperaturze otoczenia.Po 70 godzinach mieszania mieszanine reakcyjna .wlano do 40 litrów wody. Faze organiczna prze¬ myto roztworem wodnym weglanu, potem czysta woda az do zobojetnienia i suszono siarczanem sodu. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 16,69 kg (wydajnosc 90,6%) p-toluenosulfonianu 2-/2-tienylo/-etylu. 3. Wytworzenie chlorowodorku N-/2-chlorobenzy- lo/-2-/2-tienylo/-etyloaminy. 850 g (3 mole) p-toluenosulfonianiu 2-/2-tienylo/- -etylu i 850 g (6 moli) o-chlorobenzyloaminy roz¬ puszczono w 5,2 litra acetonitrylu i mieszanine ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 6 go¬ dzin 30 minut. Po ochlodzeniu usunieto przez filtra¬ cje 630 g p-toluenosulfonianiu o-chlorobenzyloami¬ ny. Przesacz zatezono i pozostalosc ponownie roz¬ puszczono w eterze dwuizopropylowym i 500 cm3 2N roztworu wodorotlenku sodu. Faze organiczna oddzielono i zakwaszono 3N kwasem chlorowodo¬ rowym. Utworzony chlorowodorek wytracil sie i byl nastepnie zebrany przez filtracje, odcisniety i prze¬ myty acetonem. Otrzymano w ten sposób 684 g chlorowodorku N-/2-chlorobenzylo/-2-/2-tienylo/- -etyloaminy (wydajnosc 78%).Ten zwiazek mozna równiez otrzymac bezpo¬ srednio stosujac w etapie posrednim pochodna 2b w nastepujacy sposób: Do roztworu 87,5 cm8 tiofenu (1,1 mola) w 100 cm3 czterowodorofuranu dodano w temperaturze zawar¬ tej pomiedzy 35 i 39°C roztwór 64 g butylolitu (1 mol) w 1 litrze heksanu. Mieszanine ochlodzono do temperatury 10°C i dodawano roztwór 48 cm3 tlenku etylenu (1,08 mola) w 50 cm3 czterowodoro¬ furanu w taki sposób, azeby temperatura nie prze¬ kroczyla 25°C.Srodowisko reakcyjne ochlodzono nastepnie do temperatury —20°C i dodano roztwór 190,50 g (1 mol) sulfonylochlorku p-toluenu w 250 cm8 cztero¬ wodorofuranu i utrzymywano temperature —20°C.Nastepnie podniesiono temperature mieszaniny do 0°C i wprowadzono 282 g (2 mole) o-chlorobenzy¬ loaminy.Po ogrzewaniu w temperturze wrzenia w ciagu 18 godzin mieszanine ochlodzono i dodano j00 cm3 wódy. Faze wodna ekstrahowano eterem dwuizo¬ propylowym, a polaczone fazy organiczne zate¬ zono. Oleista pozostalosc ponownie rozpuszczono w eterze dwuizopropylowym i w 500 cm8 4N kwasu chlorowodorowego. Wydzielil sie osad chlorowo- dorku N-/2-chlorobenzylo/-2-/2-tienylo/-etyloaminy, po odcisnieciu i przemyciu acetonem zebrano 112 g (wydajnosc calkowita liczona wychodzac z butylo¬ litu wynosila 39%). 4. Wytworzenie chlorowodorku 5-/2-chlorobenzy-. lo/-4,5,6,7-tieno-/3,2-c/-pirydyny. g (0,052 mola) zwiazku otrzymanego w punk¬ cie 3, 100 cm3 wody i 5 cm3 35%-wego wodnego roztworu formaldehydu (0,058 mola) ogrzewano w temperaturze 9fr°C w ciagu 15 minut, nastepnie dodano 100 cm3 2N kwasu chlorowodorowego i o- grzewano w temperaturze 90°C w ciagu 1 godziny minut. Po ochlodzeniu niewielki osad usunieto przez filtracje. Faze wodna zalkalizowano 2N roz¬ tworem NaOH i ekstrahowano 350 cm8 eteru izo- propylowego. Faze organiczna przemyto woda* wy¬ suszono siarczanem sodu i zatezono, co dostarczylo 11,32 g przezroczystej pomaranczowej oleistej cieczy.Te oleista ciecz rozpuszczono w eterze izopropy- lowym i dodawano suchego HC1 wytwarzajac 10 g chlorowodorku, który oczyszczono przez rekrysta¬ lizacje z wrzacego etanolu absolutnego (wydajnosc 64%).Przyklad II. Wytworzenie 5-/2-chlorobenzy- lo/-6-metylo-4,5,6,7-czterowodoro-/3,2-c/-tienopirydy- 40 ny.(w postaci chlorowodorku). 1. Wytworzenie tosylanu l-/2-tienylo/-2-propanolu.Do ochlodzonego do temperatury 0°C roztworu 135 g (0,71 mola) chlorku tosylu w 360 cm3 suchej pirydyny wkroplono roztwór 98,1 g (0,69 mola) '45 l-/2-tienylo/-2-propanolu w 360 cm3 suchej piry¬ dyny.Mieszanine przechowywano w chlodni w ciagu 65 godzin, a nastepnie wlano do 2,5 1 zimnej wody.Utworzony osad odfiltrowano, przeplukano woda, 50 a nastepnie wysuszono. Otrzymano 182,8 g z wy¬ dajnoscia 89%; temperatura topnienia 68DC. 2. Wytworzenie chlorowodorku N-/2-chlorobenzy- lo/-l-metylo-2-/2-tienylo/-etyloaminy.Mieszanine 18,2 g (0,0615 mola) tosylanu otrzy- 55 manego w punkcie 1, 17,4 g (0, 123 mola) o-chlo¬ robenzyloaminy i 50 cm3 toluenu utrzymywano w stanie wrzenia w ciagu 24 godzin. Po ochlodzeniu dodano 50 cm3 wody i 35 cm3 2N roztworu sody i ekstrahowano eterem. Faze eterowa energicznie 80 mieszano z 6N roztworem kwasu chlorowodorowe¬ go. Wydzielony osad odfiltrowano, przemyto ete¬ rem i osuszono. Otrzymano 11,6 g substancji o tem¬ peraturze topnienia 166°C (wydajnosc 66%). 3. Wytworzenie 5-/2-chlorobenzylo/-6-metylo-4,5,6, 6B 7-czterowodoro-/3,2-c/tienopirydyny (w postaci chlo-7 97671 « rowodorku).Mieszanine 1 g chlorowodorku aminy otrzy¬ manego wedlug sposobu podanego w p. 2, 20 cm1 wody, 3 cm* wodnego 35°/o-wego roztworu forma¬ liny i 0,5 cm* stezonego kwasu chlorowodorowego utrzymywano w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin minut. Po ochlodzeniu mieszanine zalkalizo- wano 2N roztworem wody i ekstrahowano eterem.Faze eterowa osuszono i odparowano do sucha.Pozostalosc oczyszczono chromatograficznie na ko¬ lumnie krzemionkowej (eluent: benzen-octan etylu 7/3). -/2-chlorobenzylo/-6-metylo-4,5,6,7-czterowodoro-/ /3,2-c/-tienopirydyne otrzymana w ten sposób roz¬ puszczono w eterze i dodano równowazna ilosc kwasu chlorowodorowego* rozpuszczonego w eterze.Utworzony chlorowodorek rekrystalizowano z mie¬ szaniny eteru dwuizopropylowy — alkohol izopro¬ pylowy. Otrzymano 300 mg substancji o tempera¬ turze topnienia 178—182°C z wydajnoscia 28*/a.Przyklad III. Wytworzenie chlorowodorku -/2-chlorobenzylo/-4,5,6,7-czterowodoro-/3,2-c/-tieno- pirydyny przez cyklizacje w dwóch stadiach. a) Do 2515 g (10 moli) N-/2-chlorobenzylo/-2/2- -tienylo/-etyloaminy dodano mieszajac 946 g 35°/«-go roztworu, formaldehydu (11 moli). Reakcja lekko egzotermiczna zachodzila natychmiast. Faze wodna zdekantowano a faze organiczna przemyto woda i osuszono przez destylacje azeotropowa. Otrzy¬ mano w ten sposób 2780 g produktów posrednich z etapu a). b) Mieszanine produktów posrednich otrzymanych w ten sposób wlewano do 5 1 5N roztworu HC1 w dwumetyloformamidzie. Reakcja byla egzoter¬ miczna i temperatura podnosila sie do 45—50°C i byla utrzymywana dzieki chlodzeniu zewnetrzne¬ mu. Dodawanie prowadzone bylo okolo 30 minut W dziesiec minut po zakonczeniu dodawania chlo¬ rowodorek 5-/2-chlorobenzylo/-4,5,6,7-czterowodoro-/ /3,2-c/-tienopirydyny zaczynal wytracac sie. Mie¬ szanine ochlodzono do temperatury otoczenia i gdy wydzielenie osadu zakonczylo sie, oddzielono 1920 g osadu i przemyto go acetonem. Filtrat zawieral jeszcze 330 g poszukiwanego produktu i 325 g N-/2-chlorobenzylo/-2-/2-tienylo/-etyloaminy. Sto¬ pien konwersji tej aminy wynosil zatem 87,1°/*, a wydajnosc liczona 5-/2-chlorobenzylo/-4,5,6,7-czte- rowodoro-/3,2-c/-tienopirydyne, której najwieksza czesc znajdowala sie w osadziej wynosila 8 Azeby odzyskac nieprzereagowana amine wyjscio¬ wa i niewytracony produkt, filtrat poddano opi¬ sanej nizej obróbce.Filtrat wlano do wody zawierajacej sode, wolne aminy wyekstrahowano chlorkiem metylenu, który moze byc usuniety lub tez na nowo poddany ob¬ róbce formalina i ponownej cyklizacji wedlug spo¬ sobu postepowania podobnego do sposobu opisa¬ nego wyzej. Stopien konwersji i wydajnosci liczone na N-/2-chlorobenzylo/-2-/2-tienylo/-etyloamina za¬ warta w filtracie z operacji zasadniczej sa w przy¬ blizeniu takie same.Pochodne z ponizszych tablic I i II byly wy¬ tworzone sposobami opisanymi wyzej.Tablica I Dotyczy zwiazku o wzorze 13 | Nr zwiazku [ 1 1 2 3 4 1 6 7 8 9 - 10 11 12 13 Ri 2 CHs (CH2)6CHs zwiazek o wzorze 14 ^ zwiazek o wzorze 15 zwiazek o wzorze 16 zwiazek o wzorze 17 zwiazek o wzorze 18 zwiazek o wzorze 18 zwiazek o wzorze 19 zwiazek o wzorze 20 zwiazek o wzorze 20 zwiazek o wzorze 20 zwiazek o wzorze 21 Temperatura topnienia tt lub wrzenia tw 3 tw = 52—54°C/0,1 mm Hg tw = 118°C/0,5 mm Hg chlorowodorek tt = 240°C chlorowodorek 1 tt = 208—210°C chlorowodorek tt = 215°C chlorowodorek tt = 260°C maleinian tt = 168°C jodometylan tt = 216°C chlorowodorek tt = 215°C chlorowodorek tt =* 190dC maleinian tt =* 212CC jodometylan tt = 182°C chlorowodorek tt = 200°C Wydajnosc •/o 4 39 42 40 46 47 38 48 51 50 38 44 48 ' 46 |9 97671 10 c.d. tablicy I Nr zwiazku i 14 16 17 18 19 21 22 23 24 26 27 28 29 31 32 33 34 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 Rl 2 1 zwiazek o wzorze 22 i zwiazek o wzorze 23 zwiazek o wzorze 24 zwiazek o wzorze 25 zwiazek o wzorze 26 zwiazek o wzorze 27 zwiazek o wzorze 28 zwiazek o wzorze 29 zwiazek o wzorze 30 zwiazek o wzorze 30 zwiazek o wzorze 31 zwiazek o wzorze 32 zwiazek o wzorze 33 zwiazek o wzorze 34 zwiazek o wzorze 34 zwiazek o wzorze 31 zwiazek o wzorze 35 zwiazek o wzorze 36 zwiazek o wzorze 37 zwiazek o wzorze 38 zwiazek o wzorze 39 zwiazek o wzorze 40 zwiazek o wzorze 41 zwiazek o wzorze 42 zwiazek o wzorze 43 zwiazek o wzorze 44 zwiazek o wzorze 45 zwiazek o wzorze 46 zwiazek o wzorze 47 zwiazek o wzorze 48 zwiazek o wzorze 49 zwiazek o wzorze 50 zwiazek o wzorze 51 Temperatura topnienia tt lub wrzenia tw ] 3 1 chlorowodorek tt = 240°C chlorowodorek tt = 200°C chlorowodorek tt = 210°C tt = 122°C chlorowodorek tt = 240°C tt= 86°C tt= 90DC chlorowodorek tt = 200°C chlorowodorek tt = 215°C jodometylan tt = 100°C chlorowodorek tt = 210°C chlorowodorek tt = 195°C chlorowodorek tt = 196—1983C chlorowodorek tt = 205°C jodometylan tt = 195DC chlorowodorek tt = 230—235°C chlorowodorek tt = 180°C tt = 119—121°C chlorowodorek tt = 226°C chlorowodorek tt = 176°C tt=120oC chlorowodorek tt = 200DC chlorowodorek tt = 164—166DC chlorowodorek tt = 230°C chlorowodorek tt = 210°C tt = 124°C chlorowodorek tt = 195DC chlorowodorek tt = 216—218°C chlorowodorek tt = 224°C chlorowodorek tt = 170°C chlorowodorek tt = 206—208^0 tt = 106°C fumaran 1 tt = 150°C I Wydajnosc °/o | 4 ~ 52 49 32 38 49 4o 34 46 52 48 41 43 32 j 46 68 48 46 38 29 48 37 42 1 51 55 47 41 44 37 38 42 41 48 |u 97 671 Tablica II 12 Nr zwiazku 47 48 49 Ri zwiazek o wzorze 18 zwiazek o wzorze 20 zwiazek o wzorze 35 Temperatura topnienia chlorowodorek 190—194°C chlorowodorek 179—180 °C chlorowodorek 178—180°C Wydajnosc % 39 32 44 PL PL PL PL PL
Claims (9)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych tienopirydyny o wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik alki¬ lowy, arylowy lub aryloalkilowy ewentualnie pod¬ stawiony, a R2 i R3 oznaczaja wodór lub nizszy rodnik alkilowy, arylowy lub heterocykliczny, zna¬ mienny tym, ze poddaje sie reakcji pochodna o wzo¬ rze 2, w którym R2 i Ra sa takie, jak to okreslono dla wzoru 1 a X oznacza wodór, metal alkaliczny, lub rodnik Mg-Y, w którym Y oznacza chlorowiec, z pochodna halogenosulfonowa o wzorze Hal-S02-R4, w którym Hal oznacza chlorowiec a R4 oznacza grupe alkilowa, arylowa lub aryloalkilowa ewen¬ tualnie podstawiona i otrzymany w ten sposób zwiazek o wzorze 4 poddaje sie nastepnie reakcji z amina o wzorze R1-NH2, w którym Ri jest okreslony tak jak dla wzoru 1, a otrzymany zwia¬ zek o wzorze 6 cyklizuje sie nastepnie przy po¬ mocy formaldehydu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje pochodnej o wzorze 2, w którym X ozna¬ cza wodór z pochodna halogenosulfonowa przepro¬ wadza sie w obecnosci zasady organicznej lub nieorganicznej.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie pochodna o wzorze 2, w którym X oznacza atom litu.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 20 25 30 35 stosuje sie pochodna halogenosulfonowa o wzorze Hal-S02-R4 taka jak sulfonylochlorek metanu, sul- fonylochlorek trójchlorometanu, sulfonylochlorek trójfluorometanu, sulfonylochlorek benzenu, sulfo¬ nylochlorek p-toluenu, sulfonylochlorek m-acetylo- benzenu lub sulfonylochlorek p-bromfenylu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie nadmiar aminy o wzorze Ri NH2.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje zwiazku o wzorze 6 przeprowadza sie jednoetapowo w srodowisku kwasnym wobec obo¬ jetnego rozpuszczalnika.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje zwiazku -o wzorze 6 przeprowadza sie w dwóch kolejnych etapach przez reakcje formal¬ dehydu ze zwiazkiem o wzorze 6 w srodowisku wodnym i oddzielenie produktu reakcji od wody, a nastepnie przez reakcje otrzymanego produktu z roztworem suchego chlorowodoru w rozpuszczal¬ niku polarnym apotycznym.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie jako rozpuszczalnik polarny aprotyczny dwumetyloformamid.
9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie jako ro^uszczalnik polarny aprotyczny sulfotlenek dwumetylowy, N-metylopirolidon lub N,N-dwumetyloacetamid. ERRATA Lam 12 wiersz 37 Jest: apotycznym Powinno byc: aprotycznym97 671 Uzór 1 Ó3u. Hal O \Az6r 5 I 3 I 2 -CH —CH—OX Mzór 2 3 R2 ¦CH — CH — NH — R, Uzór 6 Uzór 3 [dr R3 R 2 r r CH— CH • \ I ' ¦N CH, Uzór 9 R3 R2 CH — CH — 050 2 — R4 Uzór 4 S Cjt \ R3 R2 Ri CH—CH —N- Wzcr 10 \ ¦ch\97 671 R3 R2 Ri I I I -CH CH—N—CH2OH Ulzór 11. CH2- CH3 Wzór 15 R1-CH2^0 Ci Wzór 12 H Uzór 13 CHrQ Wzór 14 ¦CH- ^~\ CH3 Uztór 4'6 — CH, /\ CH- Wzór -17 ¦c».-J\ F Wzór 16 Wzór 1997 6T1 CH2 Cl Uzór 20 CH2-^ \ OCH: Uzór 29 ¦CH, r\ CL Uzór 21 ¦CH2--f V-OCH3 Wzc5r 30 CH2—K V—CL ¦CH2-/ Y-OCH, OCH: Uzór 22 CL CH2 CL Uzór 23 CH, /T^ CL Uzór 24 -CH, ^A OH Uzór 25 Uzór 31 OCH- OCH3 Uzór "32 — CH, OH Uzór 26 CH2—( ')—O —COCH3 Uzór 27 ¦ch2^3 OCH 3 ui^^r zo97 671 ¦CH2^f^— OCH3 OCH3 OCH3 Uzór 33 ¦CH2—CH2 1 \ WzeSr 37 OCH3 OCH 3 ¦ CH2-CH=CH^/ ^ CL Uzór 36 -CH, no2 Uzór 35 ,2^_ Uizdr 36 - N02 ¦CH CHr ¦CL Uzór 4097 671 — CH2-CH (OH)—/ \ Wzór 41 — CH2—CH(0H)^/~~\—OH Uzór 46 ¦ch(ch3)-ch(oh)—/ \ Uzór 42 _CH2-CH (OH)H^\-A Uzór 43 CH2 —CH (OH)—(f V-F Uzór 44 — CH2-CH (OH)—/ \— CL Wzór 45 ¦CH2 —CH (OH)—/~\ OCH, n3 Wzór 47 OCH, ¦CH2 —CH(OH)—(\ Uzór 48 — CH2-CH (OH)-H^^OCH, Uzór 49 OCH 3 — CH2—CH (OH)—f \ OCH 3 Wzór 50 — CH2 —CH (Orj)- ¦^Ho s/ y97 671 r °) R3 R2 I I CH _^h_oh(x=h) + HaL—SO2-R4+ zasado < Ulzór 'z^ R3 R2 I I ¦CH —CH—OM (X^H) + Hal—SO2-R4 Uzór 2b CH- R7 R. ¦CH—OS02—R4 V. Schemat 1 5^ I3 I 2 b) pochodna o uzorze 4+2RrNH2 »\C ^CH-CH-NH-R^ R1~NH2.H505R4 c) pochodna o uizorze 6 + H — CHO R3 N- -R. Schemat .1 cd. Or M R3 R2 I I + CH—CH P3 R2 ¦CH—CH — OM Uzór 7 Uzór 8 n i* ?2 p CH — CH — OM H20 /5\ kuas || | Schemat 2 pCH .» ?2 CH —OYA W.Z.Graf. Z-d L-ca zam. 1311/Da-78. A4. 105+15. Cena 45 zl PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7503968A FR2300090A1 (fr) | 1975-02-07 | 1975-02-07 | Procede de preparation de derives de la thienopyridine |
| FR7523786A FR2319642A2 (fr) | 1975-07-30 | 1975-07-30 | Nouveau procede de preparation de derives de la thienopyridine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL97671B1 true PL97671B1 (pl) | 1978-03-30 |
Family
ID=26218725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976187055A PL97671B1 (pl) | 1975-02-07 | 1976-02-06 | Sposob wytwarzania pochodnych tienopirydyny |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5931513B2 (pl) |
| AR (1) | AR211532A1 (pl) |
| AT (1) | AT345831B (pl) |
| AU (1) | AU496832B2 (pl) |
| CA (1) | CA1071630A (pl) |
| CH (1) | CH599217A5 (pl) |
| DD (1) | DD122977A5 (pl) |
| DE (1) | DE2604248C2 (pl) |
| DK (1) | DK136653B (pl) |
| ES (1) | ES444644A1 (pl) |
| GB (1) | GB1477990A (pl) |
| GR (1) | GR58595B (pl) |
| HU (1) | HU174050B (pl) |
| IL (1) | IL48926A (pl) |
| MX (1) | MX3207E (pl) |
| NL (1) | NL181432C (pl) |
| PH (1) | PH14038A (pl) |
| PL (1) | PL97671B1 (pl) |
| PT (1) | PT64782B (pl) |
| RO (1) | RO68148A (pl) |
| SE (1) | SE421621B (pl) |
| SU (1) | SU640665A3 (pl) |
| YU (1) | YU39610B (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63137019U (pl) * | 1987-02-27 | 1988-09-08 | ||
| FR2800070B1 (fr) * | 1999-10-22 | 2003-08-15 | Sanofi Synthelabo | Procede de preparation d'un derive du thiophene |
-
1976
- 1976-01-13 GR GR49763A patent/GR58595B/el unknown
- 1976-01-27 CH CH97876A patent/CH599217A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-27 AR AR262031A patent/AR211532A1/es active
- 1976-01-27 ES ES444644A patent/ES444644A1/es not_active Expired
- 1976-01-28 IL IL48926A patent/IL48926A/xx unknown
- 1976-01-30 NL NLAANVRAGE7600998,A patent/NL181432C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-02-02 SU SU762316003A patent/SU640665A3/ru active
- 1976-02-03 HU HU76PA1233A patent/HU174050B/hu unknown
- 1976-02-03 AT AT75976A patent/AT345831B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-02-04 DK DK46376AA patent/DK136653B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-02-04 MX MX000897U patent/MX3207E/es unknown
- 1976-02-04 YU YU267/76A patent/YU39610B/xx unknown
- 1976-02-04 DE DE2604248A patent/DE2604248C2/de not_active Expired
- 1976-02-05 SE SE7601247A patent/SE421621B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-02-05 PH PH18060A patent/PH14038A/en unknown
- 1976-02-05 DD DD191118A patent/DD122977A5/xx unknown
- 1976-02-05 CA CA245,134A patent/CA1071630A/en not_active Expired
- 1976-02-06 PT PT64782A patent/PT64782B/pt unknown
- 1976-02-06 JP JP51012735A patent/JPS5931513B2/ja not_active Expired
- 1976-02-06 RO RO7684707A patent/RO68148A/ro unknown
- 1976-02-06 GB GB477276A patent/GB1477990A/en not_active Expired
- 1976-02-06 AU AU10911/76A patent/AU496832B2/en not_active Expired
- 1976-02-06 PL PL1976187055A patent/PL97671B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5931513B2 (ja) | 1984-08-02 |
| CH599217A5 (pl) | 1978-05-12 |
| IL48926A0 (en) | 1976-03-31 |
| YU39610B (en) | 1985-03-20 |
| AU1091176A (en) | 1977-08-11 |
| ATA75976A (de) | 1978-02-15 |
| GR58595B (en) | 1977-11-10 |
| AU496832B2 (en) | 1978-11-02 |
| GB1477990A (en) | 1977-06-29 |
| NL7600998A (nl) | 1976-08-10 |
| DK46376A (pl) | 1976-08-08 |
| YU26776A (en) | 1982-05-31 |
| RO68148A (ro) | 1981-05-30 |
| NL181432B (nl) | 1987-03-16 |
| DE2604248C2 (de) | 1986-02-13 |
| SE421621B (sv) | 1982-01-18 |
| SU640665A3 (ru) | 1978-12-30 |
| ES444644A1 (es) | 1977-05-16 |
| HU174050B (hu) | 1979-10-28 |
| DK136653C (pl) | 1978-04-10 |
| SE7601247L (sv) | 1976-08-09 |
| DK136653B (da) | 1977-11-07 |
| IL48926A (en) | 1978-07-31 |
| DD122977A5 (de) | 1976-11-12 |
| JPS51101996A (pl) | 1976-09-08 |
| PH14038A (en) | 1980-12-12 |
| PT64782A (fr) | 1976-03-01 |
| PT64782B (fr) | 1977-07-07 |
| CA1071630A (en) | 1980-02-12 |
| AT345831B (de) | 1978-10-10 |
| MX3207E (es) | 1980-08-07 |
| DE2604248A1 (de) | 1976-08-19 |
| NL181432C (nl) | 1987-08-17 |
| AR211532A1 (es) | 1978-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2137992A (en) | New 3,4-dihydro isoquinoline, 3,4-dihydronaphthalene derivatives and the process for preparing the same | |
| PL92086B1 (pl) | ||
| SU1232145A3 (ru) | Способ получени производных пиримидона или их фармацевтически приемлемых солей | |
| SE430889B (sv) | Nya 3-substituerade 5-vinyl-2-pyrrolidonforeningar med terapeutiska egenskaper och forfarande for framstellning av desamma | |
| Heyde et al. | A Simple Route to N, N‐Dialkyl Derivatives of 2‐Amino‐5‐thiophenecarboxylates | |
| US4028373A (en) | Thiophene saccharines | |
| FR2645153A1 (fr) | Derives de la thieno-triazolo-diazepine ainsi que leur procede de preparation | |
| US3969358A (en) | Process for the preparation of thieno [3,2-c] pyridine and thieno [2,3-c] py | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| SE431650B (sv) | Indolo (2,3-a) kinolizidiner och sett att framstella dessa | |
| PL97671B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych tienopirydyny | |
| CS195325B2 (en) | Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed | |
| PL75064B1 (pl) | ||
| JPS6092289A (ja) | ４―チオキソ―ベンゾピラノ〔２，３―ｄ〕―ピリミジン誘導体およびその製造方法 | |
| FI71738C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,6,7, 7a-tetrahydro-4h-tien(3,2-c)pyridin-2-onderivat. | |
| SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
| NO121896B (pl) | ||
| SU718011A3 (ru) | Способ получени производных 4-фенилтиено-(2,3-с)пиперидина или их солей | |
| FI62664B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-piperazinyl-11-metylen-morfantridin-derivat | |
| Prakash et al. | A CONVENIENT SYNTHESIS OF 8, 9, 10, 11-TETRAHYDRODIBENZO| b, h|[1, 6] NAPHTHYRIDIN-6 (5H) ONES | |
| Kinoshita et al. | Synthesis of 3, 3′‐(1, 6‐hexanediyl) bis‐pyrimidine derivatives and 3, 4‐dithia [6.6](1.3) pyrimidinophane | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| DE2755045A1 (de) | Dicarboximidamide und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der bekaempfung von entzuendungen | |
| JPH0522712B2 (pl) | ||
| US3931151A (en) | Dibenzo (b,f) azepines |