SE430889B - Nya 3-substituerade 5-vinyl-2-pyrrolidonforeningar med terapeutiska egenskaper och forfarande for framstellning av desamma - Google Patents
Nya 3-substituerade 5-vinyl-2-pyrrolidonforeningar med terapeutiska egenskaper och forfarande for framstellning av desammaInfo
- Publication number
- SE430889B SE430889B SE7813352A SE7813352A SE430889B SE 430889 B SE430889 B SE 430889B SE 7813352 A SE7813352 A SE 7813352A SE 7813352 A SE7813352 A SE 7813352A SE 430889 B SE430889 B SE 430889B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- formula
- vinyl
- carbon atoms
- hours
- Prior art date
Links
- -1 3-SUBSTITUTED 5-VINYL-2-PYRROLIDONE COMPOUNDS Chemical class 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- AFEWNSCLQLQUEJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylcyclopropane-1,1-dicarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1(C(O)=O)CC1C=C AFEWNSCLQLQUEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BJNIHWSOVCDBHS-UHFFFAOYSA-N 4-aminohex-5-ynoic acid Chemical compound C#CC(N)CCC(O)=O BJNIHWSOVCDBHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UOLQECNNAKPUCK-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC(C=C)NC1=O UOLQECNNAKPUCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UOQTXZICFVMERR-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethenylcyclopropane-1,1-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1(C(=O)OCC)CC1C=C UOQTXZICFVMERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHOWRYQIMFIXLH-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-6,6-dimethyl-5,7-dioxaspiro[2.5]octane-4,8-dione Chemical compound O=C1OC(C)(C)OC(=O)C11C(C=C)C1 LHOWRYQIMFIXLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFOIWENXLZSKSY-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylpyrrolidin-2-one Chemical class C=CC1CNC(=O)C1 RFOIWENXLZSKSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYVDXEVJHXWJAE-UHFFFAOYSA-N 5-ethenylpyrrolidin-2-one Chemical compound C=CC1CCC(=O)N1 OYVDXEVJHXWJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMXLHIUHKIVPAB-OWOJBTEDSA-N (e)-1,4-dibromobut-2-ene Chemical compound BrC\C=C\CBr RMXLHIUHKIVPAB-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVCBCQNBOYCPPK-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCN(C=C)C1=O ZVCBCQNBOYCPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISDXLMIGILNXFB-UHFFFAOYSA-N 4-aminohex-5-enoic acid azane Chemical compound N.NC(CCC(=O)O)C=C ISDXLMIGILNXFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKKMPIXWEPUSCG-UHFFFAOYSA-N 5-oxooctanal Chemical compound CCCC(=O)CCCC=O NKKMPIXWEPUSCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 101100440695 Dictyostelium discoideum corB gene Proteins 0.000 description 1
- 101100295738 Gallus gallus COR3 gene Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical class CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000950 dibromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N lithium tetramethylpiperidide Chemical compound [Li]N1C(C)(C)CCCC1(C)C ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- FQDIANVAWVHZIR-OWOJBTEDSA-N trans-1,4-Dichlorobutene Chemical compound ClC\C=C\CCl FQDIANVAWVHZIR-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
7813352-7 2-vinylcyklopropan-1,1-dikarboxylsyraderivat med formeln H2c=cH ik CORZ COR3 får reagera med ammoniakgas i ett inert polärt lösningsmedel Formel II vid en temperatur av omkring 25-150°C under 4-24 timmar. Lämpli- ga lösningsmedel för reaktionen är exempelvis formamid, dime- tylformamid, N-metylformamid eller lägre alkohaler, såsom meta- nol, etanol, gypropanol, isopropanol eller gfbutanol.
I ovanstående allmänna formel II betecknar var och en av R2 och R3 lika eller olika raka eller grenade alkoxigrupper med 1-4 kolatomer, exempelvis metoxi, etoxi, gfpropoxi, isopropoxi, Q; butoxi eller jggtfbutoxi eller R2 Och R3 lika Och bflfiâflkfifiï en rak el* ler grenad alkoxigrupp med 1-6 kolatomer, exempelvis metoxi, etoxi, gfpropoxi, Éggtfbutoxi, neopentoxi eller gfhexyloxi eller en rak eller grenad dlkenyloxigrupp med 2-4 kolatomer, exempel- vis 2-propenyloxi, 1-metyl-2-propenyloxi, 2-butenyloxi eller vínyloxi eller R2 och R3 tillsammans betecknar en lägre alkylen- dioxigrupp med strukturen '°\C/“4 4,/ \R där var och en av R4 och R5 är lika eller olika och betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med 1-4-kolatomer, dvs metyl, etyl, gypropyl och ggbutyl.
I aminolysreaktionen kommer, när föreningen med den allmänna for- meln II, där R2 och R3 tillsammans bildar gruppen 7813352-7 '°\ C/'R4 som beskrevs ovan i samband med formeln I, dör R] betecknar hydroxi, att erhållas. När föreningen med formeln II dör endera eller båda R2 och R3 betecknar en alkoxigrupp innehållande ter- tiör grening på den första kolatomen, erhålles föreningar med formeln I innehållande motsvarande alkoxigrupp där R1 är substi- tuent. När endera eller båda R2 och R3 betecknar alkenyloxigrupp eller en alkyloxigrupp innehållande ingen tertiör grening på den första kolatomen erhålles föreningar med den allmänna formeln I dör R1 betecknar hydroxi eller amíno. Det har visat sig att lög- re reaktionstemperaturer, dvs temperaturer vid omkring 25 - 60°C favoriserar bildning av föreningar med formeln I där RI betecknar hydroxi, medan högre temperaturer, dvs omkring 60-150°C favori- serar bildningar av föreningar där R1 betecknar amíno.
Föreningarna med den allmänna formeln II där R2 och R3 är lika eller olika och betecknar en rak eller grenad alkoxigrupp med 1-4 kolatomer eller där R2 och R3 är lika eller olika och beteck- nar en rak eller grenad alkoxigrupp med från 1-6 kolatomer eller en rak eller grenad alkenyloxigrupp med 2-4 kolatomer ör kända eller kan framställas på i och för sig känt sött. Exempelvis föreningar med formeln II kan framställas genom kondensation av ett lämpligt malonat med formeln COR cnf 6 Formel m COR7 med 1,4-dibromo-2-buten, på det sött som allmänt beskrives av Kierstead och medarbetare, J. Chem. Soc. 1952, 3610-16. I ovan- '?&1335«2*7 stående allmänna formel III betecknar R¿ och R7 lika eller olika raka eller grenade alkoxigrupper med 1-4 kolatomer eller R6 och R7 betecknar lika eller olika, raka eller grenade alkoxigrupper med 1-6 kolotomer eller en rak eller grenad alkenyloxígrupp med 2-4 kolatomer.
Föreningarna med den allmänna formeln II, där R2 och R3 tillsam- mans betecknar en lägre alkylendioxogrupp med strukturen '°\c/R4 _0/,/” “\\\R5 som tidigare definíerats , är kända eller kan framställas genom behandling av en blandning av 2-vinylçyklopropan-1,1-dikarboxyl- syra och ett vinylacetatderivat med formeln R8-CH=?-CHZR9 OCCH Formel IV n3 ' 0 isomeren därav med formeln R -CH=C-CH R 9 I 2 8 Formel V QECH3 e 0 eller en blandning av isomererna, där vardera RS och R9 beteck- nar väte eller en rak eller grenad alkyl med 1-3 kolatomer, med koncentrerad svavelsyra på det sätt som belyses fullständigt í exemplen nedan.
Föreningarna med den allmänna formeln I är användbara vid fram- ställning av 4-aminohex-5-ensyra och 4-aminohex-5-ynsyra med följande respektive strukturer: 7813352-7 H2C=CHïHCH2CH2C00H Formel VI ”H2 HceceHcHZcHZcooH Fflmel VII "H2 Föreningarna med formlerna VI och VII ör irreversibla inhibitorer av'Y'-aminosmörsyra-transaminas som gör föreningarna användbara vid behandling av sjukdom i det centrala nervsystemets funktion som dessa anges i amerikanska patentskrifterna nr 3 960 927 och 3 959 356.
Vid framställningen av föreningar med formeln VI eller saher dör- av, behandlas en förening med formeln I med ett överskott av en stark syra vid omkring 100-150°C under 2-24 timmar. Alternativt kan en förening med formeln I behandlas med ett överskott av en stark bas följt av behandling med ett överskott av en stark syra på ovan beskrivet sött. Lämpliga starka syror ör exempelvis salt- syra, bromvötesyra, metansulfonsyra, toluensulfonsyra och trifluor- öttiksyra. Lämpliga starka baser ör exempelvis natriumhydroxid eller kaliumhydroxid. När den fria basen av en förening med for- meln VI önskas behandlas detpå så sött erhållna sura saltet med bas, exempelvis natriumhydroxid eller kaliumhydroxid eller påföres ettsurt jonbytarharts.
Vid framställning av en förening med formeln VII eller ett salt därav, behandlas en förening med formeln I med en stark bas i ett lögre alkohollösningsmedel, såsom metanol, etanol eller iso- propanol vid en temperatur av omkring 20°C till återflödestempe- ratur för lösningsmedlet under 6-24 timmar, när R] betecknar amino. Nör R1 i föreningen med formeln I betecknar hydroxi eller tertiör butoxi ör den ovan beskrivna behandlingen med en bas icke 78e1-3352~7 nödvändig. 3-karboxi-5-vinyl-2-pyrrolidonföreningen eller dess tertiöra butylester dekarboxyleras därefter. Dekarboxilationen kan erhållas på åtskilliga i och för sig kända sött. Exempelvis kan 3-karboxiderivatet och/eller dess tertiära butylester behandlas med vattenfri ättiksyra under 6-24 timmar vid en temperatur av omkring 110-l20°C. 3-karboxiföreningen kan också upphettas till en temperatur överskridande smültpunkten.för nämnda förening under 4-20 timmar för erhållande av dekarboxyleríng. Upphettning av 3-karboxiföreningen med kinolin till omkring 120-180°C under 4-ï2 timmar leder också till dekarboxylering. Dekarboxylering kan också erhållas genom omvandling av 3-karboxiföreníngen till _motsvarande barium eller kalciumsalt och upphettníng av saltet till 120-160°C under;4-12 timmar. Föredragna_metoder ör behandling med vattenfri öttiksyra.
.Detpå_så sätt bildade 4-vinyl-2-pyrrolidon-derivatet behandlas med ett klarerat kolvätelösningsmedel, såsom kloroform, metylenklorid, klorobenzen eller koltetrakloríd eller öttiksyra med brom vid om- kring 0 - 30°C under omröring under 4-24 timmar. Ekvimolöra mängder av brom och 4-vinyl-2-pyrrolidon användes. Den sålunda bildade dibromföreningen behandlas i etteterlösningsmedel, såsom dietyl- eter, tetrahydrofuran eller Eydíoxan eller flytande ammoniak med en stark bas varefter den omröres l-40 timmar vid en tempera- tur av omkring -80 till 120°C följt av kylning med vatten. Lämp- liga starka baser ör exempelvis alkyllitium, såsom butyllitium eller fenyllitium, litium-dialkylamid, såsom lítium-diisopropyl- amid, litium-tetrametyl-piperidid, litiumamid, natriumamid, kali- umamid eller kaliumtertiür-butoxid. Ettföredraget förfarande är användning av kaliumtertiörbutoxíd i tetrahydrofuran vid en temperatur från -80 till -40°C. Den på så sött bildade 5-ace- tylen-2-pyrrolidonen hydrolyseras med syra, exempelvis genom 7813352-7 behandling med en vattenlösning av en syra, såsom saltsyra, bromvötesyra, metansulfonsyra, toluensulfonsyra eller trifluor- öttiksyra vid återflödestemperatur under 2-6 timmar. Ddrsålunda bildade sura saltet av föreningen med formeln VII kan omvandlas till den fria basen genom behandling med bas, såsom exempelvis natriumhydroxid eller kaliumhydroxíd genom påförande av ett surt jonbytarharts.
Ovanstående beskrivna förfarande för framställning av föreningar med formlerna VI och VII erbjuder vissa fördelar i förhållande till könda förfaranden , såsom ökat utbyte och förre reaktions- steg. De ovan beskrivna förfarandena ör mera ekonomiska och sök- rare ön tidigare kända förfaranden.
Nör alltså en förening med formeln I framställes ur ett cyklo- propanderivat med formeln II, som beskrives ovan behöver nämnda förening med formeln I inte nödvändigtvis isoleras för omvand- ling till endera föreningen med formeln VI eller VII.
Följande specifika exempel belyser uppfinningen.
EXEMPEL 1 6,6-dimetyl-2-vinyl-5,7-dioxaspiro(2,5)oktan-4,8-dion Till en blandning av 31,2 g 2-vinylcyklopropan-1,1-dikarboxyl- syra och 26 g isopropenylacetat kylt på ett isvad, sattes 3,6 g koncentrerad svavelsyra droppvis under t timme. Reaktíonsbland- ningen omrördes under ytterligare en timme vid rumstemperatur, varefter lösningen utspüddes med eter och extraherades med en %-ig vattenlösning av natriumvötekarbonat. Den organiska fasen torkades över magnesiumsulfat. Indunstníng av flyktigt material _ atafiszsz-v lämnar en återstod vilken kristalleras ur hexan-benzen (omkring :1) , varvid erhölls 6,6-dimetyl-2-vinyl-5,7-spiro(2,5)oktan- 4,8-dion med en smöltpunkt på 51-53°C. 2 EXEMPEL 2 1,1-bis-etoxikarbonyl-2-vinylcyklopropan Till en lösning av 18,4 g (2 ekvivalenter) i 300 ml vattenfri etanol sattes snabbt 164 g (1 ekvivalent) dietylmalonat. 1,4- dikloro-2-buten (98%-ig blandning av gås och irggâ, Aldrich) (50 g, 1 ekvívalent) sattes långsamt till den varma, omrörda suspensionen av dietyl-natriummalonat under 15 minuter, varef- ter blandningen kokades vid återflöde under 3 timmarf Efter kyl- ning slogs blandningen i 1,2 liter vatten och en olja isolera- des genom eterextraktion. Eterextraktet torkades över magnesium- sulfat och destillerades, varvid erhölls 1,1-bis-etoxikarbonyl- 2-vinyl-cyklopropan, med en kokpunkt på 108-116°C vid 1,9 kPa.
EXEMPEL 3 3-karboxiamido-5-vinyl-2-pyrrolidon Ammoniakgas bubblades genom en lösning av 3 g 1,l-bís-etoxí- karbonyl-2-vinylcyklopropan i 20 ml formamid vid 120-130°C un- der 16 timmar. Lösningen koncentrerades i högvakuum , varvid den resulterande återstoden upplöstes i en minimal mängd vatten och lösningen extraherades med eter. Kristaller bildades ur vattenlösningen och avfiltrerades och omkristalliserades ur metanol varvid erhölls 3-karboxiamido-5-vinyl-2-pyrrolidon med en smëltpunkt på 215°C.
EXEMPEL 4 3-karboxi-5-vinyl-2-pvrrolidon 7813352-7 Ammoniakgas bubblades genom en omrörd lösning av 5 g 6,6-dime- tyl-2~vinyl-5,7-dioxaspiro(2,5)oktan-4,8-dion i 35 ml dimetyl- formamid. Temperaturen i blandningen ökades från 20-55°C under minuter. Blandningen omrördes under 3,5 timme , under vilken tid temperaturen höjdes till 20°C. Blandningen koncentrerades i högvakuum. Den resulterande återstoden behandlades med ut- spödd (5%-ig) saltsyra och extraherades med eter. Indunstning av det torkade (över magnesiumsulfat) eterextraktet gav 3-kar- boxi-5-vinyl-2-pyrrolidon eller 2-oxo-5-vinyl-3-pyrrolidinylkar- boxylsyra med en smöltpunkt på 143-4°C.
EXEMPEL 5 4-Amínohex-5-enszra En blandning av 1,5 g 3-karboxiamído-5-vinyl-2-pyrrolidon, ml koncentrerad saltsyra och 10 ml isöttiksyra kokades under återflöde under 16 timmar varefter lösningen indunstades till torrhet under förminskat tryck. Den resulterande återstoden upp- löstes i en minimal möngd vatten. Vattenlösningen extraherades med eter, behandlades med aktivt kol och neutraliserades under användning av 2 M vattenlösning av ammoniak. Den neutrala lös- ningen överfördes till en Åmberlite I.R. 20 kolonn och produkten eluerades med 2 M vattenfri ammoniak. Ammoniaklösningen índunsta- des varvid erhölls en återstod vilken omkristalliserades ur en vattenhaltig aceton, varvid erhölls 4-aminohex-5-ensyra med en smaifpunkf pa 2os-21o°c.
EXEMPEL 6 4-Aminohex-5-ensvra Ammoniakgas bubblades genom en lösning av 30 g 1,1-bis-etoxi~ 7-8 1 355,2 '#7 karbonyl-2-vinylcyklopropan i 150 ml formamid vid 120-125°C under 16 timmar. Lösningen-koncentrerades under högvakuum och den resulterande återstoden upplöstes i en blandning av 75 ml isöttiksyra och 150 ml koncentrerad saltsyra. Lösning- en återflödeskokades under-16 timmar, indunstades till torr- het under förminskat tryck och återstoden behandlades med 10 ml N ammoniumhydroxid. Åmmøniumhydroxídlösningen índunstades till torrhet och återstoden omrördes med 200 ml varm ísöttik- syra. Det fasta materialet avfiltrerades och öttiksyran indunsta- des under förminskat tryck och återstoden upplöstes i en mini- -mal mängd vatten. Lösningen behandlades med aktivt kol, varefter den behandlades med aceton till-dess 4-aminohex-5-ensyran kristalliserade med-en smöltpunkt på 208-2109C.
*EXEMPEL 7 4-Aminohex-5-ynsyra Till en lösning av 184 mg (0,008 mol) natrium i*50 ml absolut etanol tillsattes 1 g (0,0065 mol) 3-karboxiamido-5-vinyl-2- pyrrolidon. Blandningen.återflödeskokades under 16 timmar, var- efter den indunstades till torrhet. Återstoden upplöstes i vat- ten och lösningen neutraliserades genom tillsats av utspödd salt- syra. Lösningen fördes genom en IR 120 jonbytare och eluerades och eluatet indunstades till torrhet varvid erhölls 3-karboxi- -vinyl-2-pyrrolidon som en vískös olja. En lösning av 0,78 g av den viskösa oljan i ísöttiksyra återflödeskokades under 16 timmarfl Indunstning av lösningen till torrhet gav 5-vinyl-2- pyrrolidon. Till en omrörd lösning av 8,88 g (0,08smol) 5-vi- nyl-2-pyrrolidon i'50 ml kaltetrakloríd vid 25°C sattes lång- samt en lösning av 12,8 g (0,08 mal) brom i 20 ml koltetraklorid.
Blandningen omrördes till dess bromförgen försvann, varefter den 7813352-7 11 indunstades till torrhet vid förminskat tryck med användning av ett vattenbad vid 40°C. Den resulterande återstoden omkristalli- serades ur etanol, varvid erhölls 5ë(1,2-dibrometyl)-2-pyrroli- don, av vilka 2,5 g sattes till en lösning av 1,28 g (6 ekviva- lenter) natrium i 100 ml flytande ammoniak. Blandningen placera- des i en tryckbehållare under 2 dagar vid 25°C, varefter 1,51 g ammoniumklorid tillsattes. Åmmoniaken tilläts avgå i kvöveatmos- für. Återstoden behandlades med 120 ml 3 M saltsyra och återflö- deskokades under 16 timmar, varefter den indunstades till torrhet och återstoden renades genom användning av en IR 120 jonbytarharts- kolonn och produkten kristalliserades ur en vattenhaltig alkohol varvid erhölls 4-aminohex-5-ynsyra med en smültpunkt på 240°C.
På liknande sött kunde dibromderivatet behandlas med kaliumtertiör butoxid i tetrahydrofuran under 1-2 timmar vid -60°C följt av sur hydrolys för rening av den erhållna produkten,
Claims (2)
1. Förening med den allmänna formeln l i 031 H2C=cH_-\N _ H Û där R1 betecknar hydroxi, amino eller tertiär-butoxi och salter därav.
2. Förfarande för framställning av en förening enligt krav 1, k'ä n n e t e c k n a t av att ett 2~vinylcyklopropan-1,1- -dikaroboxylsyraderivat med formeln C0R2 H2C=CH COR får reagera med ammoniâkgas i ett lämpligt inert lösnings- medel vid en temperatur från omkring 25 - 150°C under 4 - 24 timmar, där var och en av R2 och R3 är olika och betecknar en rak eller grenad alkoxigrupp med 1 - 4 kolatomer eller där R2 och R3 är lika och betecknar en rak eller grenad alkoxi- grupp med 1 - 6 kolatomer eller en rak eller grenad alkenyl- oxigrupp med 2 - 4 kolatomer eller där R2 och Rå tillsammans bildar en lägre alkylendioxogrupp med strukturen '°\c/R4 _o/ \R5 där var och en av R4 och R5 kan vara lika eller olika och betecknar en rakkedjig alkylgrupp med 1 - 4 kolatomer. 7813352-7 S A M M A N D R A G Nya föreningar med följande allmänna farmel, användbara vid fram- ställning av 4-aminohex-5-ensyra och 4-aminohex-5-ynsyra , vilka är användbara farmakologíska medel: cokï H2c=cH-l I; O H dör R1 betecknar hydroxi, amino eller *ert-butoxí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/873,273 US4178463A (en) | 1978-01-30 | 1978-01-30 | Process for making 4-aminohex-5-enoic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7813352L SE7813352L (sv) | 1979-07-31 |
| SE430889B true SE430889B (sv) | 1983-12-19 |
Family
ID=25361312
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7813352A SE430889B (sv) | 1978-01-30 | 1978-12-28 | Nya 3-substituerade 5-vinyl-2-pyrrolidonforeningar med terapeutiska egenskaper och forfarande for framstellning av desamma |
| SE8207302A SE449358B (sv) | 1978-01-30 | 1982-12-21 | Forfarande for framstellning av 4-aminohex-5-ensyra eller salter derav |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8207302A SE449358B (sv) | 1978-01-30 | 1982-12-21 | Forfarande for framstellning av 4-aminohex-5-ensyra eller salter derav |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4178463A (sv) |
| JP (2) | JPS54112860A (sv) |
| AU (1) | AU520802B2 (sv) |
| BE (1) | BE873766A (sv) |
| CA (1) | CA1132992A (sv) |
| CH (1) | CH640224A5 (sv) |
| DE (1) | DE2902438A1 (sv) |
| DK (2) | DK18179A (sv) |
| ES (3) | ES476919A1 (sv) |
| FR (1) | FR2415630A1 (sv) |
| GB (1) | GB2013205B (sv) |
| HK (1) | HK55387A (sv) |
| IE (1) | IE47782B1 (sv) |
| IL (1) | IL56254A (sv) |
| IT (1) | IT1116500B (sv) |
| NL (1) | NL7900028A (sv) |
| NO (1) | NO150155C (sv) |
| NZ (1) | NZ189213A (sv) |
| PH (3) | PH14716A (sv) |
| PT (1) | PT69026A (sv) |
| SE (2) | SE430889B (sv) |
| ZA (1) | ZA787116B (sv) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235778A (en) * | 1978-01-30 | 1980-11-25 | Merrell Toraude Et Compagnie | 2-Pyrrolidone compounds and processes for making same |
| US4380656A (en) * | 1981-07-27 | 1983-04-19 | Emery Industries, Inc. | 2-Vinyl- and 2-ethylcyclopropane carboxylates |
| GB2120244B (en) * | 1982-05-17 | 1985-05-01 | Merrell Toraude & Co | Aminoalkadiene derivative |
| GB2133002B (en) * | 1982-12-30 | 1986-01-29 | Merrell Toraude & Co | Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid |
| US4668703A (en) * | 1983-07-07 | 1987-05-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | γ-allenyl-γ-aminobutyric acids |
| ES8605468A1 (es) * | 1983-07-07 | 1986-04-01 | Syntex Inc | Procedimiento para preparar acidos -alenil- -aminobutiricos |
| AU571559B2 (en) * | 1983-08-17 | 1988-04-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Alpha-allenic-alpha amino acids |
| US4912232A (en) * | 1983-10-14 | 1990-03-27 | Dow Chemical Company | Preparation of N-hydrocarbylcarbonyl-5-(1-hydrocarbylcarbonyloxy)hydrocarbyl-pyrrolidin-2-one |
| US4632994A (en) * | 1983-11-04 | 1986-12-30 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Process for decomposing N-oxide derivatives producing 5-vinyl-2-pyrrolidones |
| AU629419B2 (en) * | 1989-11-07 | 1992-10-01 | Aventis Inc. | Process for the production of vinyl-gaba |
| DE4010709A1 (de) * | 1990-04-03 | 1991-10-10 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur herstellung von 3-carboxamido-5-vinyl-2-pyrrolidon |
| EP0546230A1 (en) * | 1991-12-10 | 1993-06-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid |
| ITMI20060179A1 (it) | 2006-02-02 | 2007-08-03 | Abiogen Pharma Spa | Procedimento per la risoluzione di miscele racemiche e complesso diastereoisomerico di un agente risolvente e di unantiomero di interesse |
| EP2537827B1 (en) | 2011-06-24 | 2014-06-11 | Targeon SAS | Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid from succinimide |
| CN110713440B (zh) * | 2018-07-11 | 2022-01-25 | 武汉武药科技有限公司 | 一种氨己烯酸的制备方法 |
| CN112707832B (zh) * | 2019-10-25 | 2022-07-05 | 武汉武药科技有限公司 | 氨己烯酸及其制备方法 |
| CN116621720B (zh) * | 2023-07-21 | 2023-10-27 | 成都硕德药业有限公司 | 一种氨己烯酸的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3960927A (en) * | 1975-03-18 | 1976-06-01 | Richardson-Merrell Inc. | Olefinic derivatives of amino acids |
| US3959356A (en) * | 1975-03-18 | 1976-05-25 | Richardson-Merrell Inc. | Acetylene derivatives of amino acids |
-
1978
- 1978-01-30 US US05/873,273 patent/US4178463A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-12-15 AU AU42601/78A patent/AU520802B2/en not_active Expired
- 1978-12-18 NZ NZ189213A patent/NZ189213A/xx unknown
- 1978-12-19 ZA ZA00787116A patent/ZA787116B/xx unknown
- 1978-12-19 IL IL56254A patent/IL56254A/xx unknown
- 1978-12-20 PH PH21973A patent/PH14716A/en unknown
- 1978-12-28 SE SE7813352A patent/SE430889B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-29 CA CA318,833A patent/CA1132992A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-01-03 NL NL7900028A patent/NL7900028A/xx active Search and Examination
- 1979-01-04 PT PT69026A patent/PT69026A/pt unknown
- 1979-01-16 DK DK18179A patent/DK18179A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-01-17 ES ES476919A patent/ES476919A1/es not_active Expired
- 1979-01-23 DE DE19792902438 patent/DE2902438A1/de active Granted
- 1979-01-25 JP JP663379A patent/JPS54112860A/ja active Granted
- 1979-01-26 CH CH81979A patent/CH640224A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-26 IT IT47795/79A patent/IT1116500B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1979-01-26 FR FR7902087A patent/FR2415630A1/fr active Granted
- 1979-01-29 BE BE193125A patent/BE873766A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-01-29 GB GB793066A patent/GB2013205B/en not_active Expired
- 1979-01-29 NO NO790285A patent/NO150155C/no unknown
- 1979-01-30 IE IE111/79A patent/IE47782B1/en unknown
- 1979-07-11 ES ES482414A patent/ES482414A1/es not_active Expired
- 1979-07-11 ES ES482415A patent/ES482415A1/es not_active Expired
-
1981
- 1981-07-08 PH PH25883A patent/PH19618A/en unknown
- 1981-07-08 PH PH25878A patent/PH24034A/en unknown
-
1982
- 1982-12-21 SE SE8207302A patent/SE449358B/sv unknown
-
1986
- 1986-10-18 JP JP61248261A patent/JPS62187440A/ja active Granted
-
1987
- 1987-07-30 HK HK553/87A patent/HK55387A/xx not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-10-03 DK DK551388A patent/DK551388A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE430889B (sv) | Nya 3-substituerade 5-vinyl-2-pyrrolidonforeningar med terapeutiska egenskaper och forfarande for framstellning av desamma | |
| DE69619809T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (s)-3-(aminoethyl)-5-metylhexansäure | |
| SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
| HU195182B (en) | Process for production of /z/-1-phenil-1-diethil-amino-carbonil-2-amino-methil-cyclopropan hcl | |
| SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
| DE2414751A1 (de) | Neue 4h-pyrido-eckige klammer auf 1,2a eckige klammer zu-pyrimidin-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| JPS63192753A (ja) | テトラヒドロキノリン誘導体の光学分割法 | |
| US4235778A (en) | 2-Pyrrolidone compounds and processes for making same | |
| FI75148B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ringsubstituerade cinnamoylantranilsyraderivat. | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| US4254284A (en) | Process for preparing 4-aminohex-5-ynoic acid | |
| Balenovic et al. | A Synthesis of Nγ-Phthaloyl Derivatives of Basic Amino Acids. Amino Acids. VII | |
| US3244725A (en) | 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones | |
| Carney et al. | Investigations in Heterocycles. XVIII. The Synthesis of 1, 2-Disubstituted 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-4-quinazolinethiones1 | |
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| US5208342A (en) | Conversion of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters to cyclic anhydrides | |
| US4229375A (en) | 1-Aminomethyltricyclo[4.3.1.12,5 ]undecane and acid-addition salts thereof | |
| SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
| HU199855B (en) | Process for producing n-sulfonyl-square brackets open n-(phosphonomethyl)-glycyl square brackets closed-amine derivatives | |
| WO1991001968A1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| SU501668A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминобензиламина | |
| SU1583413A1 (ru) | 1-Ацил-2-фенилтиосемикарбазиды в качестве промежуточного продукта при получении 2-фенилтиосемикарбазида | |
| SU469242A3 (ru) | Способ получени третичных аминокислот или их солей | |
| KR850001036B1 (ko) | 2-아미노-4-메틸피리딘의 아미드의 제조방법 | |
| NO121342B (sv) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7813352-7 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7813352-7 Format of ref document f/p: F |