FI75148B - Foerfarande foer framstaellning av ringsubstituerade cinnamoylantranilsyraderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ringsubstituerade cinnamoylantranilsyraderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI75148B FI75148B FI822953A FI822953A FI75148B FI 75148 B FI75148 B FI 75148B FI 822953 A FI822953 A FI 822953A FI 822953 A FI822953 A FI 822953A FI 75148 B FI75148 B FI 75148B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- iii
- reaction
- ring
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
1 75148
Menetelmä renkaaseen substituoitujen kinnamoyyliantra-n i i1ihappo j ohdanna i sten valmi stami sek s i Tämä keksintö koskee uutta menetelmää renkaaseen 5 substituoitujen kinnamoyyliantraniilihappojohdannaisten valmistamiseksi. Aivan erityisesti tämä keksintö koskee parannettua menetelmää renkaaseen disubstituoitujen kin-namoyy1iäntran i ilihappo j ohdanna i s ten valmis tami sek s i, joilla yhdisteillä on voimakkaita antiallergisia ominai-10 suuksia, ja jotka siten ovat käyttökelpoisia sellaisten sairauksien kuin astman, heinänuhan, atooppisen ihottuman ja nokkosrokon hoidossa.
Renkaaseen substituoiduilla kinnamoyyliantraniilihappo johdannaisilla, erityisesti N-(3^-dimetoksikinnamo-lS yyli)antraniilihapolla, tiedetään olevan voimakkaita antiallergisia ominaisuuksia, ja niiden tiedetään olevan käyttökelpoisia astman, heinänuhan, atooppisen ihottuman ja nokkosrokon hoidossa, kuten kerrotaan US-patenttijulkaisussa 4 070 484; julkaisussa Allergy 34 (1979) 213-20 219; ja julkaisussa Igaku no Ayumi 106 (1978), nro 8, 576-585.
Useita menetelmiä mainittujen johdannaisten valmistamiseksi on esitetty myös JP-hakemusjulkaisuissa 7 358/73, 42 273/74, 42 465/74, 43 673/74, 43 678/74, 25 158 554/75, 158 555/75, 158 556/75, 139 368/76, 38 555/80, 38 556/89 ja 8 858/81 sekä US-patenttijulkaisussa 3 940 422. Edellä olevissa patenttijulkaisuissa esitetyistä menetelmistä JP-hakemusjulkaisussa 8 858/81 kuvattua menetelmää voidaan käyttää helposti ja tehokkaas-30 ti, ja siten mainittu menetelmä on muita edullisempi teollisessa mitassa tapahtuvaan tuotantoon. JP-hakemus-julkaisun 8 858/81 mukaista keksintöä valaistaan seuraa-valla edullisella menetelmän suoritusmuodolla.
Renkaaseen substituoimatonta tai substituoitua 35 bentsaldehydijohdannaista kuumennetaan 2-karboksimaIoniani- 2 75148 liinihappojohdannaisen kanssa 80-100°C:ssa useita tunteja käyttäen liuottimena esimerkiksi pyridiiniä tai bent-seeniä, tolueenia tai ksyleeniä (10-20-kertainen gramma-määrä bentsaldehydijohdannaisen tai 2-karboksimaloniani-5 liinihappojohdannaisen määrään nähden) katalyyttisen määrän jotakin emäksistä yhdistettä, kuten piperidiiniä, ollessa läsnä. Syntynyt reaktioseos haihdutetaan ja jäännös liuotetaan pieneen määrään alkoholia. Alkoholiliuos kaadetaan jääveteen, sitten lisätään suolahappoa vesi-10 faasin tekemiseksi happamaksi, ja muodostuva kiteinen saostuma erotetaan suodattamalla ja uudelleenkiteytetään soveltuvasta orgaanisesta liuottimesta halutun tuotteen saamiseksi.
Kuten edellä kuvatusta toimintatavasta käy ilmi, 15 menetelmä edellyttää suuren pyridiinimäärän käyttämistä reaktion väliaineena. Tämä ei ole toivottavaa, koska aiheutuvien kustannusten lisäksi pyridiiniliuottimella on haittapuolina myrkyllisyys ja haju. Lisäksi, koska haluttu tuote saadaan saostumana haihdutetun reaktio-20 seoksen vesipitoisesta happamasta liuoksesta tehtäessä liuos happamaksi mineraalihapolla, reagoimattomat aineet ja sivutuotteet, jotka eivät liukene vesipitoiseen happamaan liuokseen, saostuvat myös ja nämä komponentit ovat vaikeasti poistettavissa uudelleenkiteyttämällä 25 ja niin ollen ne ovat mukana halutussa tuotteessa. Siksi uudelleenkiteyttämällä puhdistettu haluttu tuote sisältää aina mainitun kaltaisia epäpuhtauksia, eikä sitä voida käyttää lääketarkoituksiin ilman laajamittaista uudelleenkiteytysmenettelyä, jonka seurauksena tuotteen 30 saanto laskee.
Tämän keksinnön tarkoituksena on siis tarjota antraniilihappojohdannaisten valmistamiseksi menetelmä, joka on parempi kuin aikaisemmat menetelmät, kuten JP-hakemusjulkaisussa 8 858/81 kuvattu menetelmä.
35 Tämän keksinnön toisena tarkoituksena on tarjota parannettu menetelmä renkaaseen disubstituoitujen kinnamoyyliantraniilihappojohdannaisten, joilla on voi- 3 75148 makkaita antiallergisia ominaisuuksia, ja jotka siten ovat käyttökelpoisia astman, heinänuhan, atooppisen ihottuman ja nokkosrokon hoidossa, valmistamiseksi erittäin puhtaina ja korkein saannoin.
5 Keksinnön muut tarkoitukset ja edut käyvät sel ville seuraavasta kuvauksesta ja esimerkeistä.
Tämä keksintö tarjoaa parannetun menetelmän renkaaseen substituoidun kinnamoyyliantraniilihappojoh-dannaisen valmistamiseksi, jolla on kaava I
10 COOH
R! L
^j-CH=CHCONH (I, R2 15 jossa ja R2 kumpikin on hydroksyyliryhmä tai alkok-
siryhmä, jossa on noin 1-3 hiiliatomia, jolloin renkaaseen substituoidun bentsaldehydin, jolla on kaava II
20
RiVx ^CH0 R2
25 jossa R^ ja R2 ovat edellä määriteltyjä, annetaan reagoida 2-karboksimalonianiliinihapon kanssa, jolla on kaava III
NHCOCH COOH
30 (OT
COOH
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että siinä käytetään syklistä amiinia, jolla on kaa-
35 va IV
4 75148 HN X (IV) ^(CH^y 5 jossa X on metyleeniryhmä tai happiatomi ja n on 1 tai 2 sillä edellytyksellä, että n on 2 X:n ollessa happiatomi, suunnilleen ekvimolaarinen määrä renkaaseen subs-tituoituun bentsaldehydijohdannaiseen tai 2-karboksimalo-nianiliinihappoon nähden, ja saatu yhdiste hydrolysoidaan happamalla reagenssilla.
Reaktio suoritetaan inertissä orgaanisessa liuot-timessa, ja siinä muodostuu välituotteena kaavan V mukainen yhdiste, C00-
15 V\__ _X
|>C TS-CH =CHCONH^p^V| R2 20 (V)
H. +/^-(CH2)2Ns tl X
25 ^(CH2)ny jossa R^, R^, X ja n ovat edellä määriteltyjä, ja joka happamissa olosuhteissa hydrolysoidaan kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi.
30 Yleensä, niin kuin JP-hakemusjulkaisussa 8 858/81 kerrotaan, tämän kaltainen reaktio suoritetaan katalyyttisen määrän amiinia, kuten piperidiiniä, morfoliinia, metyyliamiinia, etyyliamiinia, pyridiiniä tai vastaavaa, ollessa läsnä. Kuten edellä on kuvattu, tämän keksinnön 35 mukaisessa menetelmässä käytetään kuitenkin tietyn kaltaista syklistä amiinia ekvimolaarinen määrä edellä esi- 5 75148 tettyjen kaavojen II tai III mukaiseen lähtöaineeseen nähden. Käyttämällä ekvimolaarisia määriä syklistä amiinia ja bentsaldehydiä (II) tai 2-karboksimalonianilii-nihappoa (III) ja inerttiä orgaanista liuotinta reak-5 tion väliaineena kaavan V mukainen välituote, so. renkaaseen substituoidun kinnamoyyliantraniilihappojoh-dannaisen ja syklisen amiinin muodostama suola, saostuu kiteinä reaktioseoksesta reaktion edetessä, ja se saadaan myöhemmin helposti talteen reaktioseoksesta kor-10 kealla saannolla. Lisäetuna on se, että kiteinen yhdiste (V) on suhteellisen puhdas reagoimattomista aineista ja sivutuotteista, ja se voidaan helposti muuttaa halutuksi vapaaksi hapoksi, joka on erittäin puhdasta, käsittelemällä happamalla reagenssilla, kuten mineraa-15 lihapolla.
Näin ollen keksinnön mukaisella menetelmällä JP-hakemusjulkaisussa 8 858/81 esitettyyn menetelmään liittyvät ongelmat poistuvat ja renkaaseen substituoituja kinnamoyyliantraniilihappojohdannaisia valmistetaan te-20 hokkaasti korkein saannoin ja erittäin puhtaina.
Esimerkkejä inerteistä orgaanisista liuottimista, jotka soveltuvat keksinnön mukaiseen menetelmään (so. liuottimista, joista välituote (V) kiteytyy reaktion edetessä), ovat bentseeni, tolueeni, ksyleeni, 25 etyyliasetaatti ja kloroformi. Edullisia inerttejä orgaanisia liuottimia ovat aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni ja tolueeni.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetyllä syklisellä amiinikomponentilla täytyy olla kyky kataly-30 soida renkaaseen disubstituoidun bentsaldehydijohdannaisen ja 2-karboksimalonianiliinihapon kondensaatiota ja kyky muodostaa kinnamoyyliantraniilihappojohdannai-sen kanssa liukenematon suola inertissä liuottimessa. Soveltuvia syklisiä amiineja ovat pyrrolidiini, pipe-35 ridiini ja morfoliini ja edullisin syklinen amiini on piperidiini.
5 75148
Sellaisia happoreagensseja, jotka soveltuvat edellä esitetyn välituotteen (V) muuttamiseen halutuksi yhdisteeksi (I), ovat epäorgaaniset hapot, kuten suolahappo, rikkihappo ja vastaavat, sekä orgaaniset 5 hapot, kuten etikkahappo tai p-tolueenisulfonihappo. Mineraalihapon, kuten esimerkiksi suolahapon, käyttö on edullista.
Kaavan II mukaiset renkaaseen disubstituoidut bentsaldehydijohdannaiset, joita käytetään lähtöainei-10 na, ovat tunnettuja yhdisteitä, ja niiden valmistusmenetelmiä kuvataan kemian kirjallisuudessa. Esimerkkejä mainituista aldehydeistä ovat 2,3-, 2,4-, 2,5- 2,6-, 3.4- ja 3,5- dihydroksibentsaldehydi; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- ja 3,5-dimetoksibentsaldehydi; 2,3-, 2,4-, 15 2,5-, 3,4- ja 3,5-dietoksibentsaldehydi; 2,3-, 2,4-, 2.5- 3,4- ja 3,5-dipropoksibentsaldehydi; 2-hydroksi-3-metoksibentsaldehydi; 3-hydroksi-4-metoksibentsaldehydi; 3-etoksi-4-metoksibentsaldehydi; 3-metoksi-4-propoksi-bentsaldehydi; 3-propoksi-4-metoksibentsaldehydi; ja 20 vastaavat.
Lähtöaineena käytetty 2-karboksimalonianiliini-happo on myös tunnettu yhdiste, ja se voidaan valmistaa JP-hakemusjulkaisussa 43677/74 kuvatun menetelmän mukaisesti.
25 Tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä reaktio on edullista suorittaa siten, että reaktion aikana muodostunut vesi poistetaan sitä mukaa kuin sitä syntyy, koska dehydraatio- ja dekarboksylaatioreaktiot tapahtuvat yht'aikaisesti edellä esitetyn kaavan V mukaisen 30 välituotteen muodostumisen kanssa.
Yleinen menettelytapa on, että seos, jossa on kaavan II mukaista bentsaldehydijohdannaista, 2-kar-boksimalonianiliinihappoa ja bentsaldehydijohdannaiseen (II) tai 2-karboksimalonianiliinihappoon (III) nähden 35 ekvimolaarinen määrä kaavan IV mukaista syklistä amiinia (esim. piperidiiniä), liuotetaan inerttiin orgaaniseen liuottimeen (esim. bentseeniin tai tolueeniin) 75148 7 suhteen ollessa noin 1-3 litraa liuotinta litraa kohden bentsaldehydijohdannaista, ja sen jälkeen saatua reaktioliuosta refluksoidaan noin 3-5 tunnin ajan poistaen jatkuvasti vettä sitä mukaa kuin sitä reaktiossa 5 syntyy.
Jäähdytyksen jälkeen saostunut välituote saadaan talteen suodattamalla ja liuotetaan kuumentaen veteen. Syntynyt vesiliuos lisätään pisaroittain laimeaan suola-happoliuokseen. Saostuva kiteinen tuote erotetaan suo-10 dattamalla ja mahdollisesti kiteytetään uudelleen orgaanisesta liuottimesta, jolloin saadaan haluttu kaavan I mukainen tuote.
Keksinnön mukaisen menetelmän etuna on se, että käytettävä syklinen amiini voidaan saada takaisin suo-15 doksesta ja kierrättää prosessissa.
Tämän keksinnön mukainen menetelmä on parannettu menetelmä, joka soveltuu renkaaseen disubstituoi-tujen kinnamoyyliantraniilihappojohdannaisten valmistukseen, joilla yhdisteillä on voimakkaita antialler-20 gisia ominaisuuksia, ja jotka ovat käyttökelpoisia astman, heinänuhan, atooppisen ihottuman ja nokkosrokon hoidossa.
Seuraavat esimerkit valaisevat lisää tätä keksintöä .
25 Esimerkki I
A. Liuosta, jossa on 8,4 g 3,4-dimetoksibents-aldehydiä, 11,4 g 2-karboksimalonianiliinihappoa ja 4,3 g piperidiiniä 50 ml:ssa bentseeniä, refluksoidaan 3 tuntia poistaen vettä sitä mukaa kuin sitä 30 reaktiossa muodostuu. Reaktion päätyttyä reaktioseos jäähdytetään ja saostuneet kiteet erotetaan suodattamalla ja kuivataan, jolloin saadaan 19,7 g piperidi-nium/jj- {3,4-dimetoksikinnamoyyli) antranilaatti7: a (95,8 %:n saanto), sp. 154-156°C. Yhdisteen rakenne 35 varmistetaan alkuaineanalyysillä sekä IR- ja NMR-spek-troskopialla.
8 75148 B. Liuosta jossa on 8,4 g 3,4-dimetoksibents-aldehydiä, 11,4 g 2-karboksimalonianiliinihappoa ja 4,3 g piperidiiniä 50 ml:ssa tolueenia, refluksoidaan 3 tuntia poistaen vettä sitä mukaa kuin sitä reaktios-5 sa syntyy. Reaktion päätyttyä reaktioseos jäähdytetään, ja saostuneet kiteet erotetaan suodattamalla ja kuivataan, jolloin saadaan 19,5 g piperidinium/N-(3,4-di-metoksikinnamoyyli)antranilaatti/:a (94,8 %:n saanto), mikä varmistetaan alkuaineanalyysillä ja spektroskopial-10 la.
Esimerkki II
Liuosta, jossa on 8,4 g 3,4-dimetoksibentsalde-hydiä, 11,4 g 2-karboksimalonianiliinihappoa ja 4,4 g morfoliinia 50 ml:ssa bentseeniä, refluksoidaan 3 tun-15 tia poistaen vettä sitä mukaa kuin sitä reaktiossa muodostuu .
Reaktion päätyttyä reaktioseos jäähdytetään ja saostuneet kiteet erotetaan suodattamalla, jolloin saadaan 19,5 g morfolinium/N~- (3,4-dimetoksikinnamoyyli) -20 antranilaatti7:a (94,2 %:n saanto), sp. 132-136°C. Yhdisteen rakenne varmistetaan alkuaineanalyysin sekä IR- ja NMR-spektroskopian avulla.
Esimerkki III
Liuosta, jossa on 8,4 g 3,4-dimetoksibentsalde-25 hydiä, 11,4 g 2-karboksimalonianiliinihappoa ja 3,56 g pyrrolidiiniä 50 ml:ssa bentseeniä, refluksoidaan 3 tuntia poistaen samalla reaktiossa muodostunutta vettä.
Reaktion päätyttyä reaktioseos jäähdytetään, ja soastuneet kiteet erotetaan suodattamalla ja kuivataan, 30 jolloin saadaan 18,6 g pyrrolidinium/N-(3,4-dimetoksi-kinnamoyyli)antranilaatti/:a (93,4 %:n saanto), sp. 141-142°C. Yhdisteen rakenne varmistetaan IR- ja NMR-spektroskopian sekä alkuaineanalyysin avulla.
Esimerkki IV
35 Liuosta, jossa on 2,54 g vanilliinia, 3,8 g 2- karboksimalonianiliinihappoa ja 1,43 piperidiiniä 9 75148 20 ml:ssa bentseeniä, refluksoidaan 3 tuntia poistaen samalla reaktiossa muodostunutta vettä. Reaktion päätyttyä reaktioseos jäähdytetään, ja saostuneet kiteet erotetaan suodattamalla ja kuivataan, jolloin saadaan 5 6,3 g piperidinium/N-(4-hydroksi-3-metoksikinnamoyyli)- antranilaattjL?:a (94,7 %:n saanto), sp. 188-189°C. Yhdisteen rakenne varmistetaan alkuaineanalyysin sekä IR- ja NMR-spektroskopian avulla.
Esimerkki V
10 Liuosta, jossa on 2,3 g 3,4-dihydroksibentsalde- hydiä, 3,8 g 2-karboksimalonianiliinihappoa ja 1,43 g piperidiiniä 50 mlsssa bentseeniä, refluksoidaan 3 tuntia poistaen samalla reaktiossa muodostunutta vettä.
Reaktion päätyttyä reaktioseos jäähdytetään, ja 15 saostuneet kiteet erotetaan suodattamalla ja uudelleen-kiteytetään etanolista, jolloin saadaan 3,8 g piperi-dinium/ST- (3,4-dihydroksikinnamoyyli) antanilaatti7:a vaaleankeltaisina kiteinä (59,2 %:n saanto), sp. 206-208°C. Yhdisteen rakenne varmistetaan alkuaineanalyy-20 sin sekä IR- ja NMR-spektroskopian avulla.
Esimerkki VI
20 g piperidinium/N"-(3,4-dimetoksikinnamoyyli) -antranilaatti7 :a liuotetaan kuumentaen 60 ml:aan vettä, ja saatu vesiliuos lisätään pisaroittan 45 ml saan 25 laimennettua suolahappoa (5 ml väkevää suolahappoa ja 40 ml vettä) samalla sekoittaen. Saostuneet kiteet erotetaan suodattamalla, pestään vedellä ja sen jälkeen kuivataan alipaineessa 90-100°C:ssa 3 tunnnin ajan, jolloin saadaan 15,5 g N-(3,4-dimetoksikinnamoyyli)ant-30 raniilihappoa (98,0 %:n saanto) sp. 208-208,5°C. Yhdisteen rakenne varmistetaan alkuaineanalyysin sekä IR-ja NMR-sepktroskopian avulla.
Esimerkki VII
20 g morfolinium/N-(3,4-dimetoksikinnamoyyli)-35 antranilaatti/:a liuotetaan 40 ml saan vettä, ja saatu liuos lisätään pisaroittain 45 ml saan laimennettua suo- 10 751 48 lahappoa (5 ml väkevää suolahappoa ja 40 ml vettä) samalla sekoittaen. Saostuneet kiteet erotetaan suodattamalla, pestään vedellä ja sen jälkeen kuivataan alipaineessa 90-100°C:ssa 3 tunnin ajan, jolloin saadaan 5 15,5 g N-(3,4-dimetoksikinnamoyyli)antraniilihappoa (98,0 %:n saanto). Yhidsteen rakenne varmistetaan samaksi kuin esimerkissä VI valmistetun yhdisteen rakenne.
Claims (4)
10 R2 jossa ja kumpikin on hydroksyyliryhmä tai alkok- siryhmä, jossa on noin 1-3 hiiliatomia, jolloin ren-15 kaaseen substituoidun bentsaldehydin, jolla on kaava II, Rl\^>. CHO fcSY^ (II) R2 20 z jossa R^ ja R^ ovat edellä määriteltyjä, annetaan reagoida 2-karboksimalonianiliinihapon kanssa, jolla on kaava III oc- NHCOCH COOH f oi (III) inertissä orgaanisessa liuottimessa, tunnettu siitä, että menetelmässä käytetään syk-30 listä amiinia, jolla on kaava IV HN X (IV) 35 ^η2,2^ 12 7 51 4 8 jossa X on metyleeniryhmä tai happiatomi ja n on 1 tai 2 sillä edellytyksellä, että n on 2 X:n ollessa happiatomi, suunnilleen ekvimolaarinen määrä renkaaseen substituoituun bentsaldehydijohdannaiseen tai 2-kar-5 boksimalonianiliinihappoon nähden, ja saatu yhdiste, jolla on kaava V R C0°”
10. CH=CHC°NH - r2-K)J [OJ (V) 15 ^ — (ph ) ——. \+/^ ' 2J2^\ N X H ^ V (CH„) 2 n 20 jossa , R2, X ja n ovat edellä määriteltyjä, hydroly soidaan happamalla reagenssilla. 13 751 4 8 Förfarande för framställning av ett ringsubsti-tuerat cinnamoylantranilsyraderivat med formeln I
5 COOH Y X _. CH=CHCONH ΙρΛ Jgr IOJ 2 10 väri och R£ vardera är en hydroxylgrupp eller en alkoxigrupp med ca 1-3 kolatomer, varvid en ringsubsti-tuerad bensaldehyd med formeln II
15 R1 gr°" R2 20 väri R^ och R^ anger camma som ovan, bringas att reagera med 2-karboximalonanilinsyra med formeln III ^ NHC0CH-C00H (of (III)' 25 ^^NCOOH i ett inert organiskt lösningsmedel, kännetecknat därav, att i förfarandet används en cyklisk amin med formeln IV 3° HN X (IV) ^ (CH2)2^
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56137344A JPS5838244A (ja) | 1981-09-01 | 1981-09-01 | 核置換シンナモイルアントラニル酸塩およびその製造方法 |
| JP13734481 | 1981-09-01 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822953A0 FI822953A0 (fi) | 1982-08-25 |
| FI822953L FI822953L (fi) | 1983-03-02 |
| FI75148B true FI75148B (fi) | 1988-01-29 |
| FI75148C FI75148C (fi) | 1988-05-09 |
Family
ID=15196441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822953A FI75148C (fi) | 1981-09-01 | 1982-08-25 | Foerfarande foer framstaellning av ringsubstituerade cinnamoylantranilsyraderivat. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4486597A (fi) |
| EP (1) | EP0074725B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5838244A (fi) |
| AT (1) | ATE17115T1 (fi) |
| AU (1) | AU562861B2 (fi) |
| CA (1) | CA1189090A (fi) |
| DE (1) | DE3268129D1 (fi) |
| DK (1) | DK158467C (fi) |
| ES (1) | ES8307208A1 (fi) |
| FI (1) | FI75148C (fi) |
| HU (1) | HU186968B (fi) |
| NO (1) | NO159849C (fi) |
| PT (1) | PT75452B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536346A (en) * | 1983-05-06 | 1985-08-20 | American Cyanamid Company | Aralkanamidophenyl compounds |
| JPS60214766A (ja) * | 1984-04-04 | 1985-10-28 | Terumo Corp | アミド誘導体およびこれを有効成分として含有する５−リポキシゲナ−ゼ作用阻害剤 |
| JPH0784424B2 (ja) * | 1987-04-15 | 1995-09-13 | 味の素株式会社 | チロシン誘導体及びその用途 |
| KR970006473B1 (ko) * | 1987-06-08 | 1997-04-28 | 오노 화아마슈티칼 캄파니 리미팃드 | 신나모일아미드 유도체, 그들의 제조방법, 그들을 함유하는 제약학적 조성물 및 그들의 사용 |
| WO2002055454A2 (en) * | 2001-01-10 | 2002-07-18 | Smithkline Beecham Corporation | Process and product |
| DE10208778B4 (de) * | 2002-02-28 | 2004-08-12 | Thyssenkrupp Stahl Ag | Aus Stahl-Hohlprofilen gebildete Tragstruktur für Fahrzeuge |
| DE10254872A1 (de) | 2002-11-25 | 2004-06-03 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Anthranilsäureamide und deren Derivate als kosmetische und pharmazeutische Wirkstoffe |
| KR101593708B1 (ko) * | 2007-12-21 | 2016-02-12 | 피브로테크 세라퓨틱 피티와이 엘티디 | 항섬유증 제제의 할로겐화 유사체 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3755603A (en) * | 1970-07-01 | 1973-08-28 | Syntex Corp | Biphenylyloxyacetic acids in pharmaceutical compositions |
| JPS5640710B2 (fi) * | 1973-01-18 | 1981-09-22 | ||
| JPS511440A (ja) * | 1974-04-18 | 1976-01-08 | Kissei Pharmaceutical | Shinkihokozokukarubonsanjudotai no seizohoho |
| JPS5848545B2 (ja) * | 1974-04-18 | 1983-10-28 | キツセイヤクヒンコウギヨウ カブシキガイシヤ | シンキホウコウゾクカルボンサンアミドユウドウタイ ノ セイゾウホウホウ |
| US4337270A (en) * | 1980-05-21 | 1982-06-29 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Novel anthranilic acid derivatives |
| JPS568858A (en) * | 1980-06-23 | 1981-01-29 | Hitachi Ltd | Resin sealing type semiconductor device |
-
1981
- 1981-09-01 JP JP56137344A patent/JPS5838244A/ja active Granted
-
1982
- 1982-08-13 AU AU87148/82A patent/AU562861B2/en not_active Expired
- 1982-08-19 EP EP82304389A patent/EP0074725B1/en not_active Expired
- 1982-08-19 AT AT82304389T patent/ATE17115T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-19 DE DE8282304389T patent/DE3268129D1/de not_active Expired
- 1982-08-23 PT PT75452A patent/PT75452B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-25 FI FI822953A patent/FI75148C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-26 CA CA000410210A patent/CA1189090A/en not_active Expired
- 1982-08-31 HU HU822794A patent/HU186968B/hu unknown
- 1982-08-31 NO NO822943A patent/NO159849C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-08-31 DK DK389582A patent/DK158467C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-08-31 ES ES515401A patent/ES8307208A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-02-07 US US06/577,758 patent/US4486597A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-14 US US06/640,588 patent/US4623724A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT75452B (en) | 1984-11-19 |
| DK389582A (da) | 1983-03-02 |
| US4486597A (en) | 1984-12-04 |
| FI822953L (fi) | 1983-03-02 |
| HU186968B (en) | 1985-10-28 |
| US4623724A (en) | 1986-11-18 |
| ES515401A0 (es) | 1983-07-01 |
| FI822953A0 (fi) | 1982-08-25 |
| DE3268129D1 (en) | 1986-02-06 |
| ES8307208A1 (es) | 1983-07-01 |
| PT75452A (en) | 1982-09-01 |
| DK158467C (da) | 1990-10-22 |
| FI75148C (fi) | 1988-05-09 |
| NO159849C (no) | 1989-02-15 |
| AU562861B2 (en) | 1987-06-18 |
| EP0074725A1 (en) | 1983-03-23 |
| JPH0136462B2 (fi) | 1989-07-31 |
| CA1189090A (en) | 1985-06-18 |
| EP0074725B1 (en) | 1985-12-27 |
| AU8714882A (en) | 1983-03-10 |
| NO159849B (no) | 1988-11-07 |
| ATE17115T1 (de) | 1986-01-15 |
| JPS5838244A (ja) | 1983-03-05 |
| NO822943L (no) | 1983-03-02 |
| DK158467B (da) | 1990-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Coppola et al. | Synthesis and reactions of 2‐aryl‐3‐(dimethylamino) acroleins | |
| US4118417A (en) | Process for resolving cis-1-substituted phenyl-1,2-cyclopropanedicarboxylic acids | |
| FI75148B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ringsubstituerade cinnamoylantranilsyraderivat. | |
| SE449358B (sv) | Forfarande for framstellning av 4-aminohex-5-ensyra eller salter derav | |
| US4587356A (en) | Process for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives | |
| US4665197A (en) | Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof | |
| US4188341A (en) | Process for the production of (substituted) 2,6-dimethylanilines | |
| HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
| CA1241016A (en) | Method for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives | |
| FI63750B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-oxo-pyrrolidin-n-alkylamider | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| US4443616A (en) | Production of 3-pyrrolin-2-ones | |
| GB1604675A (en) | Aminoalkylbenzenes | |
| JP3563424B2 (ja) | ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法 | |
| JPH0262854A (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
| US5208342A (en) | Conversion of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters to cyclic anhydrides | |
| US4691062A (en) | Process for the production of 4-chloro-butanals | |
| US4229375A (en) | 1-Aminomethyltricyclo[4.3.1.12,5 ]undecane and acid-addition salts thereof | |
| US4188343A (en) | Process for preparing anthranylaldehyde derivatives | |
| CA1092126A (en) | Method of preparation of 3-(3-carboxy-4- hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-2-phenylbenz[e]indole and valuable intermediates related thereto | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| SU1313856A1 (ru) | Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6 | |
| DE3815046A1 (de) | 3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate | |
| FI56672C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzaminer | |
| SU925935A1 (ru) | Способ получени ароматических альдиминов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD. |