PL94508B1 - Sposob wytwarzania estru 6-karboetoksy-8-etylo-5-keto-2-piperazynylo-5,8-dwuhydro-2,3-d-pirydo pirymidynowego - Google Patents
Sposob wytwarzania estru 6-karboetoksy-8-etylo-5-keto-2-piperazynylo-5,8-dwuhydro-2,3-d-pirydo pirymidynowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL94508B1 PL94508B1 PL1975178687A PL17868775A PL94508B1 PL 94508 B1 PL94508 B1 PL 94508B1 PL 1975178687 A PL1975178687 A PL 1975178687A PL 17868775 A PL17868775 A PL 17868775A PL 94508 B1 PL94508 B1 PL 94508B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- piperazine
- ethyl
- keto
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CNCCN1 CVVIJWRCGSYCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 6
- -1 pyrimidine ester Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Cl USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101100005001 Caenorhabditis elegans cah-5 gene Proteins 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 1-Piperazinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCNCC1 MSSDTZLYNMFTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- ZQVBNUIFDLXAFI-UHFFFAOYSA-N piperazine;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.[Cl-].[Cl-].C1C[NH2+]CC[NH2+]1 ZQVBNUIFDLXAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=N1 YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru 2-karboetoksy-8-etylo-5-keto-2-piperazynylo-5,8- -dwuhydro-[2,3-d-pirydo]pirymidynowego o wzorze 2, stanowiacego produkt wyjsciowy do otrzymywania kwasu 8-etylo-5-keto-2-piperazynylo-5r8-dwuhydro-f2#3-d pirydo]pirymidyno-6-karboksylowego o wzorze 1 zwiazku czynnego w stosunku do bakterii gramujemnych, który znajduje zastosowanie wleczeniu chorób dróg moczo¬ wych spowodowanych mikroorganizmami.Ester o wzorze 2 próbowano wytwarzac konsensujac 6-karboetoksy-2-chloro-8-etylo-5-keto-5,8-dwuhy- dro/2f3-d-pirydo/pirymidyne z zasada piperazynowa. W reakcji tej powstawaly znaczne ilosci pochodnej N,N'- podstawionej piperazyny. Dla unikniecia tej niepozadanej reakcji 6-karboetoksy-2-chloro-8-etylo-5-keto-5,8-dwu- hydro/2,3-d-pirydo/pirymidyne kondensowano z pochodna piperazyny, w której jedna z grup o charakterze zasadowym zablokowana jest grupa ochronna, która po kondensacji usuwano. W szczególnosci stosowano 1-formylo-piperazyne.Technicznie sposób ten podczas bezposredniej kondensacji z piperazyna wykazuje dwie wady: koniecznosc przygotowania 1-formylopiperazyny, zwiazek ten wytwarzany w wyniku reakcji mrówczanu alkilowego (niskie¬ go) z nadmiarem piperazyny charakteryzowany jest wydajnosciami bliskimi 50%, a otrzymany zwiazek Jest dosyc trudno oddzielic od zasady piperazynowej, nawet w wyniku starannie przeprowadzonej destylacji; koniecznosc wprowadzenia dodatkowego stadium reakcji pozwalajacego na usuniecie zwiazku przejsciowego. Operacja ta, mimo ze biegnie z doskonalymi wydajnosciami, przedluza czas syntezy i wplywa na podwyzszenie kosztu produktu finalnego.Niniejszy wynalazek obejmuje oryginalny sposób wytwarzania estru 6-karboetoksy-8-etylo-5-keto-2-pipera- zynylo-5,8-dwuhydro-/2,3-pirydo/pirymidynowego o wzorze 2, który eliminuje wymienione trudnosci.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze poddaje sie reakcji 6-karboetoksy-2-chloro-8-etylo-5-keto- -5,8dwuhydro/2,3-d-pirydo/pirymidyne o wzorze 3 z nadmiarem obojetnej soli piperazyny takiej jak sól mocnego kwasu mineralnego albo kwasu organicznego, na przyklad dwuchlorowodorkiem o wzorze 4 w obecnos¬ ci zwiazku zasadowego.2 94 508 Rzecza podstawowa podczas prowadzenia reakcji jest utrzymywanie pH pomiedzy 2,7 a 3,6, co dokonywa¬ ne jest wlasnie przez stopniowe dodawanie wzmiankowanego odczynnika zasadowego. Poniewaz w zakresie pH od 3,4 do 3,6 szybkosc reakcji jest bardzo zmniejszona, wiec reakcja jest zakanczana przy dodatku nadmiaru czynnika zasadowego tak duzego, aby jego calkowita ilosc odpowiadala ilosci wynikajacej z ponizszego schematu reakcji: wzór 4 + wzór 3 ,+ 2B -? wzór 2a + 2b, HC| W schemacie tym B oznacza czasteczke odczynnika zasadowego takiego jak zasada jednowodorotlenowa organiczna lub mineralna, albo równowaznik zasady wielowartosciowej.W wyniku reakcji powstaje chlorowodorek 6-karboksy-8-etylo-5-ketc~2-piperazynylo-/2,3-d-pirydo/pirymi- dyny o wzorze 2a, który rozklada sie przez zalkalizowanie.Korzystne jest gdy reakcja przebiega w srodowisku rozpuszczalnego alkoholu o niskiej ilosci wegli w lancuchu, rozcienczonego woda w sposób wystarczajacy dla utrzymania, od poczatku reakcji, soli o wzorze 4 i pochodnej chlorowej o wzorze 3 w roztworze. Pod pojeciem niskiej ilosci wegli rozumiany jest lancuch o 1 do 4 atomach wegla. Mozna przykladowo stosowac wodne roztwory etanolu w stezeniach zawartych pomiedzy 50 a 70% (objetosciowo).W warunkach srodowiska, reagenty o wzorach 3 i 4 moga byc stosowane w stezeniach zawartych pomiedzy a 20%.Odczynniki zasadowe B moga byc rodnymi roztworami slabych zasadowych zwiazków nieorganicznych takich jak weglany, lub kwasne weglany metali alkalicznych. Korzystne jest stosowanie wodnych lub alkoholo¬ wych roztworów trzeciorzedowych zasad tluszczowych takich jak trójmetyloamina lub trójetyloamina.Badania przebiegu reakcji pozwolily na ujawnienie nastepujacych cech znamiennych wynalazku: 1) niezbedne jest aby pH maksymalne wczasis glównej czesci reakcji nie przekraczalo 3,6. 2) W warunkach okreslonych schematem reakcji powyzej wzmiankowanym, nie jest mozliwe unikniecie tworzenia dwu N,N '-pod¬ stawionej piperazyny, z drugiej strony w obecnosci dostatecznego nadmiaru chlorowodorku o wzorze 4 tworzenie tej pochodnej podstawionej moze byc bardzo wyraznie obnizone lub nawet zniesione. W tym celu stosuje sie zgodnie z wynalazkiem 1,5 do 4 moli, korzystnie gdy 2 do 3 moli, dwuchlorowodórku piperazyny na 1 mol 6-kar* boetoksy-2-chloro-8-etylo-5-keto-5,8-dwuhydro/2,3-d-pirydo/pirymidyny o wzorze 3. 3) Niezaleznie od wielkosci uzytego nadmiaru dwuchlorowodorku piperazyny stosowana jest calkowita ilosc trzeciorzedowej aminy równa dwóm molom, lub niewiele wiecej, na przyklad 2,1 do 2,2 mola, na czasteczke pochodnej chlorowej o wzorze 3. 4) Dla uzyskania dostatecznej szybkosci reakcji korzystne jest jej prowadzenie pomiedzy 40 a 60°C.Stosowanie trzeciorzedowej aminy takiej jak trójetyloamina, przedstawia soba dodatkowa korzysc polegajaca na odzysku z wydajnoscia bliska 80% nadmiaru dwuchlorowodorku piperazyny, który w ten sposób moze byc zawracany do reakcji.W wyzej okreslonych warunkach reakcja ma nastepujacy przebieg: roztwór (2^*3 moli) dwuchlorowodorku piperazyny w srodowisku wodno-alkcholowym, miesza sie w 50°C i podczas stalego pomiaru pH. Do niego dodaje sie (1 mol) 6-karboetoksy-2-chloro-8-5-keto-5,8-dwuhydro-/2,3-d-pirydo/pirymidyny, która przechodzi, wraz z obnizeniem pH do okolo 2,4 do roztworu. Przez dodatek czynnika zasadowego pH podnoszone jest do wartosci 3,3. Po spadku do 2,7 znów doprowadzane jest ono do wartosci 3,3. Czynnosci te sa powtarzane przy stopniowym podnoszeniu zakresu pH górnego do 3,6 oraz dolnego do 3,4 Poniewaz szybkosc reakcji pomiedzy wartosciami pH zawartymi od 3,4 do 3,6 jest wyraznie obnizona, co zwykle nastepuje po dodaniu okolo 80-90% ilosci teoretycznej czynnika zasadowego, dodaje sie wtedy calkowicie niezbedna jego ilosc lub nawet niewielki nadmiar, na przyklad 2,2 mola aminy trzeciorzedowej na mol pochodnej chlorowej o wzorze 3, po czym mieszanine pozostawia w warunkach pokojowych na noc w celu zakonczenia reakcji.Roztwór, ewentualnie metny, w razie potrzeby filtruje sie i zateza do sucha. Pozostalosc traktuje sie dostateczna objetoscia metanolu, w których chlorowodorek o wzorze 2a jest rozpuszczalny, a nadmiar dwuchlo¬ rowodorku piperazyny (jednowodnego) nie. Ten ostatni oddziela sie po ochlodzeniu i odsacza z wydajnoscia 75^85% Metanol ten moze byc stosowany ponownie.Roztwory metanolowe zateza sie do sucha. Pozostalosc w zasadzie skladajaca sie z chlorowodorku o wzorze 2a i chlorowodorku trójetyloaminy rozpuszcza w wodzie. Roztwór alkalizuje sie dodatkiem obojetnego weglanu metalu alkalicznego, a ester o wzorze 2 ekstrahuje odpowiednim rozpuszczalnikiem, na przyklad chloroformem. Odparowanie rozpuszczalnika prowadzi do otrzymania praktycznie czystego estru o wzorze 2 z wydajnoscia 80-95% Przyklad. Do kolby szklanej czteroszyjnej o pojemnosci 250 cm3, wyposazonej w mieszadlo mecha¬ niczne, chlodnice zwrotna, termometr, zespól elektrod szklanej i kaIorneIowej (uprzednio wyskalowany) polaczony z pH-metrem oraz w biurete do dozowania odczynnika alkalicznego, wprowadzane sa kolejno:94508 3 160cm3 etanolu, 70cm3 wody i 19g jednowodnego dwuchlorowodorku piperazyny (0,108 mola). Mieszanina jest ogrzewana az do osiagniecia temperatury 50°C, podczas mieszania, temperatura utrzymywana jest Jak równiez mieszanie podczas calego przebiegu reakcji. < Do kolby dodane jest 19 g (0,036 mola) 6-karbo-etoksy-2-chloro-8-etylo-5-ket(5,8-dwuhydro72-3-4-piry(i- o/pirymidyny, po jej rozpuszczeniu rejestrowane jest szybkie obnizenie pH poczatkowego 3,9 az do wartosci 2,4.Z biurety dodawany jest wtedy roztwór 1,08 N trójetyloaminy az do momentu, gdy pH osiagnie wartosc 3,3 (dodana objetosc 5,3 cm3). Po ponownym obnizeniu pH do 2,7 operacja jest ponawiana i kolejno powtarzana az do momentu, gdy szybkosc reakcji w okreslonych granicach pH bedzie z/iacznie zmniejszona. Wtedy pH utrzymywane w granicach miedzy 3,4 a 2,8, po czym pomiedzy 3,5 a 3,3 a wreszcie pomiedzy 3,5 a 3,4. Po zuzyciu okolo 90% (57,5eta3) obliczonej ilosci odczynnika alkalicznego (wciagu 7godzin), szybkosc reakcji w podanych granicach pH ulega zmniejszeniu (trzeba okolo 1 cm3 dodatku roztworu dla doprowadzenia do pH wyzszego i 30 minut na powrót do dolnej granicy pH). Wtedy dodawana jest ilosc trójetyloaminy odpowiadajaca 2,2 molom zasady na mol uzytej pochodnej chlorowej czyli w sumie 72 cm3.Mieszanina mieszana jest w ciagu 1 godziny w 50°C po czym pozostawiona w temperaturze pokojowej na noc. Roztwór (jezeli potrzebne przefiltrowany) jest zatezany do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc jest traktowana 150 cm3 metanolu i ponownie zatezana do sucha, tak aby jak najdokladniej pozbyc sie wody. Pozostalosc traktowana jest 400 cm3 metanolu i ogrzana do wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym jest utrzymywana wciagu 3 godzin w4°Q Czesc nierozpuszczalna wydzielana jest przez filtracje. W ten sposób uzyskuje sie 10 g (czyli 79% stosowanego nadmiaru) dwuchlorowodorku piperazyny (jednowodnego).Przesacz jest zatezany do sucha, a pozostalosc rozpuszczona w 200 cm3 wody. Lekko metny roztwór jest saczony przez zalkalizowany dodatkiem 25 g Na2C03 wegiel aktywny, po czym pieciokrotnie ekstrahowany 70 cm3 chloroformu. < . ¦ % .Faza organiczna zatezana jest do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 11 g 6-karboetoksy-8-^ etylo-5-keto-2-piperazynylo-5f8-dwuhydro-/2f3-d-pirydo/piramidyny o temperaturze topnienia 153—154°C, z wydajnoscia 93% w stosunku do uzytej ilosci chloropochodnej. « Otrzymany ester (11 g) mieszany jest wciagu 3 godzin z etanolem (100cm3) i 2N NaOH. Klarowny roztwór jest zakwaszany dodatkiem 6 cm3 kwasu octowego. Po 2 godzinach wytracony osad jest oddzielany, przemywany woda (3x20 cm3), po czym etanolem i suszony w 110°C. Otrzymuje sie w ten sposób 9,6 g kwasu , 8-etylo-5-ketO"2-piperazynylo-5,8-dwuhydro-/2,3-d-pirydo/pirymidyno-6-karboksylowego. PL
Claims (8)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania estru 6-karboetoksy-8-etylo-5-keto-2-piperazynylo-5,8-dwuhydro-/2,3-d-pirydo/pir- ymidynowego o wzorze 2, znamienny t y m , ze pochodna 6-karboetoksy-2-chloro-8-etylo-5-keto-5,8-dwu- hydro-/2,3-d-pirydo/pirymidyny o wzorze 3 poddaje sie reakcji z obojetna sola piperazyny, w srodowisku wodno-alkoholowym, w obecnosci odczynnika zasadowego majacego za zadanie utrzymanie pH w granicach od 2,7 do 3,6, po czym ester 6-karboksyetylo-8-etylo-5-keto-2^piperazynylo-5r8-dwuhydro-/2,3-pirydo/pirymidyny o wzorze 2, wyodrebnia sie poprzez traktowanie alkaliami.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji z sola mocnego kwasu nieorganicznego lub kwasu organicznego piperazyny, a zwlaszcza z dwuchlorowodorkiem piperazyny. « a Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie nadmiar obojetnej soli piperazyny w stosunku do 1,5 do 4 moli, a korzystnie od 2 do 3 moli na 1 mol chloro-pochodnej o wzorze
- 3. <
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1; z n a m i e n n y ty m, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji z sola piperazyny w obecnosci slabej zasady nieorganicznej, a zwlaszcza weglanu lub kwasnego weglanu metalu alkalicznego, lub trzeciorzedowej aminy tluszczowej, a zwlaszcza wobec trójmetyloaminy albo trójetyloaminy. <
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci co najmniej dwu moli odczynnika zasadowego na mol chloro-pochodnej o wzorze 3. ¦
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji z sola piperazyny w wodnym roztworze niskiego alkoholu o 1 do 4 atomach wegla, korzystnie w stezeniu 50—70% objetosciowo.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna halogenowa o wzorze 4 albo obojetna sól piperazyny wprowadza sie do reakcji w stezeniach zawartych pomiedzy 10 a 20% wagowych.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 40—60° C.94 508 N,^A/CO0H Wzór 1 C*H 2"S 9 Wzór 2 C00C,H ln5 lHjT OH C,H5 ho-W +2/BHCl/ • HCl CaH5 Wzór 2a HlOH-tHCl Wzór 4 ,C00C2H5 2 HCL + W ii ii + 2 B Wzór 3 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7408978A FR2264016B1 (pl) | 1974-03-15 | 1974-03-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94508B1 true PL94508B1 (pl) | 1977-08-31 |
Family
ID=9136412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975178687A PL94508B1 (pl) | 1974-03-15 | 1975-03-12 | Sposob wytwarzania estru 6-karboetoksy-8-etylo-5-keto-2-piperazynylo-5,8-dwuhydro-2,3-d-pirydo pirymidynowego |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6053032B2 (pl) |
| CA (1) | CA1050538A (pl) |
| CH (1) | CH602726A5 (pl) |
| CS (1) | CS191261B2 (pl) |
| DD (1) | DD117881A5 (pl) |
| DK (1) | DK149430C (pl) |
| FR (1) | FR2264016B1 (pl) |
| GB (1) | GB1482853A (pl) |
| IN (1) | IN140837B (pl) |
| NL (1) | NL184835C (pl) |
| PL (1) | PL94508B1 (pl) |
| RO (1) | RO67338A (pl) |
| SE (1) | SE420096B (pl) |
| YU (1) | YU39115B (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3326118A1 (de) | 1982-08-02 | 1984-02-09 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Pyridopyrimidintrione, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel |
| JPH05136541A (ja) * | 1991-11-11 | 1993-06-01 | Nippon Avionics Co Ltd | プリント配線板 |
-
1974
- 1974-03-15 FR FR7408978A patent/FR2264016B1/fr not_active Expired
-
1975
- 1975-02-25 DK DK72475A patent/DK149430C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-03-10 IN IN462/CAL/1975A patent/IN140837B/en unknown
- 1975-03-12 PL PL1975178687A patent/PL94508B1/pl unknown
- 1975-03-12 RO RO7581613A patent/RO67338A/ro unknown
- 1975-03-13 YU YU00610/75A patent/YU39115B/xx unknown
- 1975-03-13 GB GB10401/75A patent/GB1482853A/en not_active Expired
- 1975-03-13 CH CH321275A patent/CH602726A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-13 SE SE7502847A patent/SE420096B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-14 CS CS751748A patent/CS191261B2/cs unknown
- 1975-03-14 CA CA222,322A patent/CA1050538A/en not_active Expired
- 1975-03-14 JP JP50030977A patent/JPS6053032B2/ja not_active Expired
- 1975-03-17 NL NLAANVRAGE7503166,A patent/NL184835C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-17 DD DD184824A patent/DD117881A5/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS191261B2 (en) | 1979-06-29 |
| FR2264016B1 (pl) | 1978-06-16 |
| DK149430B (da) | 1986-06-09 |
| NL184835B (nl) | 1989-06-16 |
| CA1050538A (en) | 1979-03-13 |
| JPS50148384A (pl) | 1975-11-27 |
| JPS6053032B2 (ja) | 1985-11-22 |
| DD117881A5 (pl) | 1976-02-05 |
| DK149430C (da) | 1986-11-17 |
| GB1482853A (en) | 1977-08-17 |
| IN140837B (pl) | 1976-12-25 |
| FR2264016A1 (pl) | 1975-10-10 |
| CH602726A5 (pl) | 1978-07-31 |
| YU61075A (en) | 1982-02-28 |
| DK72475A (pl) | 1975-09-16 |
| NL7503166A (nl) | 1975-09-17 |
| SE7502847L (pl) | 1975-09-16 |
| YU39115B (en) | 1984-06-30 |
| RO67338A (ro) | 1980-01-15 |
| SE420096B (sv) | 1981-09-14 |
| NL184835C (nl) | 1989-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4780536A (en) | Hexaazatriphenylene hexanitrile and its derivatives and their preparations | |
| US4224446A (en) | Process for the production of methotrexate | |
| DE2437218A1 (de) | Aetherstrukturen enthaltende dihydroxysulfonate | |
| PL94508B1 (pl) | Sposob wytwarzania estru 6-karboetoksy-8-etylo-5-keto-2-piperazynylo-5,8-dwuhydro-2,3-d-pirydo pirymidynowego | |
| Grivas et al. | Palladium (0)‐catalyzed phenylation of imidazo [4, 5‐b] pyridines | |
| JPH0730046B2 (ja) | キナゾリン酢酸誘導体 | |
| US5382674A (en) | Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides | |
| US3956340A (en) | Process for the production of polyhalogenated nicotinic acids | |
| CS262585B1 (cs) | Luminofomí bis(4,6 diarylpyridin-2yl)-areny a způsob jejich přípravy | |
| US4125720A (en) | Process for the preparation of 4-chloro-5-alkoxycarbonyl-2-methoxy-pyrimidines | |
| RU2076097C1 (ru) | Способ получения 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси]флоуренона дигидрохлорида | |
| US4066656A (en) | [1,2,5,6]Tetrathiocino-[3,4-c; 7,8-c']diisothiazole-3,8-dicarbonitrile | |
| Westerlund | The synthetic utility of heteroaromatic azido compounds. Part VII. Preparation of some 2‐and 4‐substituted thieno [3, 2‐d] pyrimidines | |
| SU1132789A3 (ru) | Способ получени 2-амино-4-гидрокси-5-галогенпиримидинов | |
| CN111072559B (zh) | 2,6-二溴吡啶氧化体系的构建及应用 | |
| SU1325055A1 (ru) | Способ получени бистозилата 1,2,3,5,6,7-гексаметилбензо[1,2-D:4,5DЪ]диимидазола | |
| JP2710636B2 (ja) | ピラゾロ〔５．１−ｂ〕キナゾロンの製法 | |
| SU624575A3 (ru) | Способ получени производных пиридо (2,3- )пиримидина | |
| CN115677728A (zh) | 一种海鞘素类化合物中间体的制备方法 | |
| SU1587053A1 (ru) | Способ получени 2,3-дигидро-1Н-пирроло-(1,2- @ )бензимидазол-6-сульфокислоты | |
| PL147901B1 (en) | Method of obtaining 3-aminopyrazine-carboxylic-2 methyl ester | |
| AT332982B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 17-hydroxy-7-(niederalkoxy)-carbonyl-3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21-carbonsauren und deren salzen | |
| SU518128A3 (ru) | Способ получени производных 3,4-дигидро-1(2н)-фталазинона или их солей | |
| SU1298205A1 (ru) | Виниловый эфир ацетальдоксима в качестве аналитического реагента на никель | |
| Binkley et al. | The Homogeneity of the Phenylosazone Prepared from D-Fructose |