PL94440B1 - Sposob wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonow - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonow Download PDFInfo
- Publication number
- PL94440B1 PL94440B1 PL1972181152A PL18115272A PL94440B1 PL 94440 B1 PL94440 B1 PL 94440B1 PL 1972181152 A PL1972181152 A PL 1972181152A PL 18115272 A PL18115272 A PL 18115272A PL 94440 B1 PL94440 B1 PL 94440B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- group
- mercapto
- carbon
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- -1 thiazoline azetidinones Chemical class 0.000 claims description 33
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims 1
- XDLNRRRJZOJTRW-UHFFFAOYSA-N thiohypochlorous acid Chemical group ClS XDLNRRRJZOJTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 9
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 7
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 7
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- RWBFLRQNMJQDFQ-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one;1,3-thiazolidine Chemical class C1CSCN1.O=C1CCN1 RWBFLRQNMJQDFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005521 carbonamide group Chemical group 0.000 description 3
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4$l^{4}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2=O)(C)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 150000003549 thiazolines Chemical class 0.000 description 2
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000186140 Asperula odorata Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008526 Galium odoratum Nutrition 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- AYFBCADMKQORDR-UHFFFAOYSA-N azetidine;1,3-thiazolidine Chemical class C1CNC1.C1CSCN1 AYFBCADMKQORDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical group CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical group CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020681 well water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002349 well water Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonów.
W zwiazku z wykryciem silnego, antybiotycznego dzialania cefalosporyn, czyniono wiele stara- nad
opracowaniem nowej syntezy zwiazków nalezacych do tej rodziny. Niektóre dane dotyczace syntezy Woodwarda
i wspólpracowników podane sa w brytyjskich opisach patentowych nr nr 1155017-1155030 oraz w opisach
patentowych RFN DOS nr nr 1935459, 1935638 i 1935970. Syntezy Sheehan'a przedstawiono w opisach
patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3487070-3487072,3487074,3487079 i 3487090. W opisie
patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3487074 przedstawiono synteze zwiazków penicyliny i etfftto-
sporyny na drodze reakcji azetydynonów z wybranymi estrami a w brytyjskim opisie patentowym nr 1156024
opisano wytwarzanie kwasów 7-acyloaminocefalosporanowych z tiazolidynoazetydynonów. W wymienionych
brytyjskich opisach patentowych zastrzezono rózne etapy zwiazane z synteza tiazolidynoazetydynonów i ich
przeksztalcaniem do kwasów cefalosporanowych.
Stwierdzono, ze w procesie syntezy penicylin i cefalosporyn metodami podanymi w opisie patentowym
Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 348074 i w brytyjskim opisie patentowym nr 1155024, znajduja zastosowa¬
nie nowe tiazolidynoazetydynony o wzorze 6, w którym R i R' maja nizej podane znaczenie.
Tiazolidynoazetydynony o wzorze 6 mozna otrzymywac z tiazolinoazetydynów wytwarzanych sposobem
wedlug wynalazku.
Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe tiazolinoazetydynony o wzorze 1, w którym R oznacza
atom wodoru, grupe metoksylowa, karboetoksyiowa, alkilowa o 1-8 atomach wegla ewentualnie podstawiona
grupa hydroksylowa, merkapto, alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, alkilotio o 1-3 atomach wegla lub grupa
cyjanowa, grupe alkenylowa o 2-8 atomach wegla ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa, merkapto,
alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, alkilotio o 1-3 atomach wegla lub grupa cyjanowa, grupe cykloalkilowa
*¦¦-•.2 94 440
o 3—8 atomach wegla ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa, merkapto, alkoksylowa o 1—3 atomach
wegla, alkilotio o 1—3 atomach wegla lub grupa cyjanowa albo grupe o wzorze 3, 4 lub 5r w których Q oznacza
atom wodoru, grupe hydroksylowa, merkapto, atom chloru lub bromu, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla,
alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, alkilotio o 1—3 atomach wegla, nitrowa lub cyjanowa, X oznacza atom tlenu
lub siarki albo wiazanie miedzy atomami wegla, Y oznacza grupe hydroksylowa, merkapto lub aminowa, m
oznacza liczbe 0—2, n oznacza liczbe 1—2, a R" oznacza grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, III rz.-alkilowa
o 4—6 atomach wegla, III rz.-alkenylowa o 5—8 atomach wegla, III rz.-alkinylowa o 5-8 atomach wegla,
benzylowa, benz hydry Iowa, tritylowa, p-nitrobenzylowa, p-metoksybenzylowa, trójmetylosi IiIowa, fta Iim idome-
tylowa, sukcynimidometylowa lub trójchloroetylowa.
Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R i R" maja wyzej podane
znaczenie poddaje sie reakcji z ozonem w temperaturze od —80°C do —20°C otrzymujac ozonek, który nastepnie
redukuje sie tak, aby przeksztalcic podwójne wiazanie w lancuchu bocznym w grupe karbonylowa, uzyskujac
w ten sposób amid.
Grupa oznaczona symbolem R wystepujaca w czasteczce jest grupa funkcyjna wyjsciowej penicyliny. Przy
wytwarzaniu tiazolinoazetydynonów z penicylin, atom wegla grupy karbonylowej i atom azotu grupy karbonami-
dowej w pozycji — 6 penicyliny staja sie czescia pierscienia tiazolinowego. Symbol R oznacza reszte grupy
karbonamidowej. W ten sposób R moze pochodzic od kazdej grupy karbonam idówej, która jest obecna
w czasteczce penicyliny.
Znanych jest wiele grup karbonamidowyeh. Liczne z nich zostaly opisana na przyklad w opisach
patentowych Stanów Zjednoczonych nr nr 2941995, 2951839, 2985648, 2996501, 3007920, 3025290,
3028379, 3035047, 3040032, 3040033, 3041332, 3041333, 3043851, 3053831,3071575,3071576,3079305,
3079306, 3080356, 3082204, 3093547, 3093633, 3116285, 3117119, 3118877,3120512,3120513,3120514,
3127394, 3140282, 3142673, 3147247, 3174964, 3180863, 3198804, 3202653,3202654,3202655,3210337,
3157639, 3134767 13132136. Grupy R wymienione przy wzorze 1 sa jedynie przedstawicielami calej klasy
takich grup karbonamidowych, znanych dobrze fachowcom.
Przykladami grup oznaczonych symbolem R we wzorze 1 sa takie grupy jak metylowa, etylowa, oktylowa
hydroksyetyIowa 3-metoksypropylowa, eyjanometylowa, winylowa, aMilowa, 2-heksenylowa, propynylowa,
3-pentynylowa, benzylowa, a-hydroksybenzylowa, aaminobenzylowa, a-azydobenzylowa, fenoksymetylowa,
benzyloksyetylowa, a-arnino-m-nitrobenzylowa, p-metoksyfeny lot lornetyIowa i p-chlorobcnzylowa.
Grupa R' w zwiazku pierwotnie otrzymanym z penicyliny jest wodór. Jadnakze wodór tan moze byc
zastapiony grupa acylowa, która zwykle stosuje sie do acylowania grupy aminowej w pozycji -6 penicyliny, albo
moze on byc zastapiony kazda ze znanych grup blokujacych grupe aminowa.
Symbol Y moze oznaczac ochroniona grupe wodorotlenowa, merkapto albo aminowa, a takze wolna
grupe. Zabezpieczenie tych grup znane jest w chemii organicznej.Grupe hydroksylowa zwykle chroni sie przez
przeprowadzenie w latwy do rozszczepienia ester, taki jak mrówczan lub octan. Stosuje sie liczna grupy
ochraniajaca grupe aminowa, a przykladami ich jest grupa trójmetylosililowa, trójchloroetoksykarbenylowa,
banzyloksykarbonylowa i III rz.-butoksykarbonylowa.
Wyjsciowa 2,6-dwupodstewione tiazolinoazetydynony o wzorze 2, w którym R i R" maja wyzej podana
znaczenie, otrzymuje sie przez przegrupowanie sulfotlenku penicyliny.
Grupa funkcyjna R" stanowi grupe ochraniajaca grupe karboksylowa wczasia przeprowadzania reakcji
i dlatago dokladny charakter grupy R" nie ma znaczenia. Mozna stosowac kazda grupe tworzaca utor, a powyzej
podana grupy sa jedynie jaj przykladami. Ponadto w czasie kolejnych reakcji traci sie lancuch boczny
zawierajacy te §rupe estrowa.
Przeksztalceni* penicyliny do 2,6-dwupodstawionego tiazolinoazetydynonu nie wchodzi w zakres sposobu
wedlug wynalazku i jest przedstawione jedynie dla zilustrowania calosci procesu. Przeksztalcania to jast proste
i polega na reakcji sulfotlenku penicyliny o wzorze 7, w którym R i R" maja wyzej podana znaczenia, z co
najmniej jednym równowaznikiem trójfenylofosfiny albo fosforynu alkilu w temperaturze 40°—126°C,a nastep¬
nie na poddaniu mieszaniny reakcyjnej dzialaniu zasady, która powoduje przesuniecie podwójnego wiazania
w lancuchu bocznym. Grupy alkilowe fosforynu alkilu powinny zawierac 1—4 atomy wegla. Sposób ten
wyjasniono w przykladach.
Jezeli R we wzorze 7 oznacza grupe o wzorze 8, to przy przegrupowaniu do tiazolinoazetydynonu
nastepuje utrata grupy p-toluenosulfonamidowej. Z reakcji tej otrzymuje sie 2 zwiazki ©wzorach 9 i 10.
Podwójne wiazanie w lancuchu bocznym zostaje przesuniete z pozycji — 0, y na pozycje a,0 przez potraktowa¬
nie zasada, taka jak trójetyloamina.
W sposobie wedlug wynalazku 2,6-dwupodstawiony tiazolinoazetydynon o wzorze 2 poddaje sie ozonoli-
zle. Podstawnik w polozeniu 6 mozna usunac w nastepujacej po ozonolizie reakcji solwolizy. Proces ten ilustruje
schemat 1.94 440 3
Przez dzialanie na podwójne wiazanie miedzy atomami wegla w podstawniku w pozycji — 6, ozonoliza
powoduje powstanie amidu. Ozonolize przeprowadza sie dzialajac ozonem w temperaturze od —80° do —20°C,
korzystnie od —80° do —50°C. Mozna stosowac obojetny rozpuszczalnik, taki jak chlorek metylenu. Ozon
wprowadza sie do roztworu za pomoca belkotki do czasu zakonczenia reakcji, na co wskazuje niebieskie
zabarwienie. Nastepnie znanymi sposobami redukuje sie ozonek otrzymujac grupe karbonylowa. Okreslenie
„ozonoliza" obejmuje równiez redukcje.
Zwiazek otrzymany po ozonolizie poddaje sie dzialaniu nizszego alkanolu zawierajacego 1—3 atomy wegla
w celu calkowitego usuniecia podstawnika w pozycji -6. SoIwolize prowadzi sie w temperaturze od 0° do +80°C.
Reakcja nastepuje z latwoscia po dodaniu alkanolu o 1—3 atomach wegla do produktu otrzymanego po
ozonolizie. Solwolize wspomaga sie przez obecnosc zasady, takiej jak metanolan sodowy, wodorotlenek sodowy,
weglan sodowy i trójetyloamina. Korzystnie do przeprowadzenia reakcji soIwolizy stosuje sie metanol.
Etapy ozonolizy i solwolizy mozna polaczyc w jeden proces przez uzycie alkanolu o 1—3 atomach wegla
jako rozpuszczalnika do reakcji ozonolizy. Produkt z reakcji ozonolizy samorzutnie ulega solwolizie.
Tiazolinoazetydynony o wzorze 1 stanowia zwiazki przejsciowe w wieloetapowym procesie wytwarzania
tiazolidynoazetydynonów o wzorze 6. W procesie tym zwiazkami wyjsciowymi sa 2,6-dwupodstawione tiazolino¬
azetydynony, przy czym obejmuje on nastepujace etapy:
A) reakcje z ozonem w temperaturze —80° do —20°C w wyniku której otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1;
B) nastepujace po ozonolizie dzialanie alkano!em o 1 -3 atomach wegla;
C) redukcje podwójnego wiazania w pierscieniu tiazolinowym w reakcji z amalgamatem glinowym lub
borowodorkiem sodowym oraz
D) po zredukowaniu podwójnego ewentualna reakcje ze srodkiem, który wymieni wodór zwiazany
z azotem w pierscieniu tlazolidyny na grupe R-CO, grupe trójmetylosiliIowa, trójchloroetoksykarbonyIowa, III
rz.-butoksykarbonyk>wa lub benzyloksykarbonylowa. Kolejnosc tych etapów moze sie zmieniac w okreslonym
zakrecie.
Tiazoiidynoezetydynony mozna dalej przeksztalcic w antybiotyki penicylinowe i cefalosporynowe, sposo¬
bami podanymi w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3487074. Azetydynony z wymieniane¬
go opisu patentowego zastepuje sie nowymi tiazolidynoazetydynonami. Proces przeksztalcania do pochodnych
penicyliny i cefalosporyny przedstawiono na schemacie 2 i 3.
Cefalosporyny mozna takze otrzymac sposobem podanym w brytyjskim opisie patentowym nr 1155024,
wedlug schematu 4.
Na podstawie schematów mozna stwierdzic, ze podstawnik R' przechodzi do penicyliny i cefalosporyny,
o ile w korkowym etapie nie oznacza grupy, która zostaje usunieta dzialaniem kwasu. Jezeli R' oznacza atom
wodoru, wówczas powstaje 6-aminopenicylina lub 7-aminocefalosporyna. Te wolna grupe aminowa mozna
nastepnie zacytowac znanymi metodami w celu otrzymania biologicznie czynnego zwiazku. Mozna takze
zacytowac tiazoltdynoazetydynon przed przeprowadzeniem go w penicyline lub cefalosporyne.
Podane przyklady IM III ilustruja sposób wedlug wynalazku.
Przyklad I przedstawia sposób wytwarzania zwiazków wyjsciowych.
Przyklad I. Mieszanine 1,36 g estru trójchloroetylowego su Ifot Ien ku penicyliny G i 1 ml fosforynu
metylu w 50 ml benzenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrptna w ciagu 36 godzin. Roztwór przemywa sie dobrze
woda, rozpuszczalnik usuwa pod zmniejszonym cisnieniem, po czym pozostala biala substancje przekrystalizo-
wuje sie z metanolu otrzymujac 985 mg bialych igielek o temperaturze topnienia 145 C. Za pomoca spektrosko¬
pii magnetycznego rezonansu jadrowego potwierdzono, ze otrzymany zwiazek ma budowe okreslona wzorem 12.
AnaJizadla C1&Hi7N2OsCI3S
OMtaono: C « 48,27%, H » 3,83%, N - 6,25%, C1 - 23,75%, S - 7,16%.
Znaleziono: C - 48,51%, H - 3,99%, N = 6,48%, Cl = 23,57%, S = 7,30%.
W celu przesuniecia podwójnego wiazania w lancuchu bocznym zwiazku o wzorze 12 dla otrzymania
zwiazku o wzorze 2, pozostawia sie roztwór otrzymanego zwiazku w trójetyloaminie, w temperaturze pokojowej
przez 5 minut. Nastepnie usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem trójetyloamine, otrzymujac substancje oleista.
Widmo w podczerwieni wykazalo obecnosc grup (Maktamu i estrowych, podczas gdy widmo magnetyczne
rezonansu jadrowego wskazalo na 2 grupy metylowe zwiazane z podwójnym wiazaniem, potwierdzajac zatem
obecnosc zwiazku o wzorze 2, w którym R oznacza grupe benzylowa a R" oznacza grupe trójchloroetylowa.
Przyklad II. Roztwór 5 g tiazolinoazetydynonu o wzorze 2, w którym R oznacza grupe fenoksymety-
lowa, a R" -trójchloroetylowa w 50 ml bezwodnego chlorku metylenu chlodzi sie do temperatury —78°C. Do
roztworu wprowadza sie ozon za pomoca belkotki az do powstania niebieskiego koloru. Nastepnie roztwór ten
wlewa sie do wodnego roztworu pirosiarczynu sodowego i ekstrahuje go dwukrotnie stosujac po 200 ml eteru.
Roztwór eterowy suszy sie nad siarczanem magnezowym, przesacza i usuwa rozpuszczalnik pod zmniejszonym4 94 440
cisnieniem, otrzymujac bezbarwna substancje oleista, z której po przekrystalizowani u z eteru otrzymuje sie
2,48 g bialych krysztalów o temperaturze topnienia 98°C. Dalsze 2,2 g glioksalanu otrzymuje sie z lugu
macierzystego. Otrzymany produkt stanowi zwiazek o wzorze 1, w którym R oznacza grupe fenoksymetylowa,
a R" oznacza grupe trójchloroetylowa.
Przyklad III. Roztwór 5 g zwiazku o wzorze 2, w którym R oznacza grupe fenoksymetylowa, a R"
oznacza grupe p-metoksybenzylowa, w 150 ml chlorku metylenu chlodzi sie do temperatury -78°C. Do
roztworu wprowadza sie ozon za pomoca belkot ki, az do powstania niebieskiego zabarwienia. Nastepnie
w temperaturze —7Q?C dodaje sie 5 ml fosforynu metylu i mieszajac w ciagu 30 minut pozostawia sie roztwór do
ogrzania do temperatury pokojowej. Z kolei usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciinienfem, a pozo¬
stalosc rozpuszcza sie w 200 ml mieszaniny eteru i octanu etylu w stosunku 1:1. Roztwór przemywa sie woda,
suszy nad siarczanem magnezowym, przesacza i usuwa rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac
4,6 g gliksalanu w postaci bialej piany. Otrzmany produkt stanowi zwiatek o wzorze 1, w którym R oznacza
grupe fenoksymetylowa, a R" oznacza grupe p-metoksybenzylowa.
N
¦CH,
C02R"
Wzór 7
CK
CK
S02-N
Wzór 894 440
0(CrC4)alkil
N S
0
/
CH
i
N-CH-C-CH,
Wzór 9
0
C02RM
HN'
0
y
CH3
-CH-C=CH5
C02R'
Wzór 10
CH
N
s
o
$
-CH-C-CH2
C02CH2CCL3
Wzór 12
R
CH,
N" S
.N-CH-C-CH,
C02R"
CH
N S
.N-C-C-CH,
i
Wzór2 z Wzórl
Schemat 1
R
W S
hC-0
CO,R- 0
2 Wzór 11
-NH94 440
R-N S
9
0'
+ CH3CCX)2CH2CDH5—~R'NH
H
0
^
s N-
C02CH2C6H5
Schemat 2
R
R'N S 9
'6' V '2V2
CH3
.NH
+CRKCHACCCHCH,0,CCK R'NH ^s v' '3
.2^2w. ,3
o
CH,-C-CH
NlCh^CL0
r
a
^
-N
-CH3
-CH202CCH3
C02CH2C6H5
Schemat 3
R' N S
R
/
CHO R-N S
0'
l+CLCDLOp-CH-C -
-NH xCH0
] CHO
ÓHOH
0^-NYJ-CH202CCH3^ -^Ln^CHO
N-CH-C02CH2CCL3
C02CH2CCL3 C02CH2CCL3
R' HN-i—
nN
R'HN
CH202CCH3
C02CH2CCL3
LN^>-CH202CCH3
C02H
Schemat U
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonów o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupe metoksyIowa, karboetoksylowa, grupe alkilowa o 1—8 atomach wegla ewentualnie podstawiona grupe hydroksylowa, merkapto, alkoksyIowa o 1—3 atomach wegla, a Ikilotio o 1—3 atomach wegla lub grupa cyjanowa, albo grupe alkenylowa o 2—8 atomach wegla ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa, merkapto, a IkoksyIowa o 1-3 atomach wegla, aIki lotio o 1-3 atomach wegla lub grupa cyjanowa, albo grupe cykloalkilowa o 3-8 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa, merkapto, a IkoksyIowa o 1 —3 atomach wegla, alkilotio o 1 —3 atomach wegla lub grupa cyjanowa lub tai R oznacza grupe o wzorze 3,4 albo 5, w których Q oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, merkapto, atom chloru lub bromu albo grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, alkilotio o 1-3 atomach wegla, nitrowa albo cyjanowa, X oznacza atom tlenu lub siarki albo wiazanie miedzy atomami wegia, Y oznacza grupe hydroksylowa, merkapto, albo aminowa, m oznacza liczbe calkowita od 0 do 2, n oznacza liczbe calkowita 1 lub 2, R" oznacza grupe alkilowa o 1-6 atomach wegla, III rz.-alkilowa o 4-6 atomach wegla, III rz.-alkenylowa o 5—8 atomach wegla, III rz-alkinylowa o 5—8 atomach wegla, benzylowa, benzyhydrylowa, trltylowa, p-nitrobenzylowa, p-metoksybenzylowa, trójmetylosililowa, ftalimidometyIowa, sukcynimidometylowa lub trójchloroetylowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z ozonem w temperaturze od -80°C do —20°C, z wytworzeniem ozonku, który nastepnie redukuje sie przeksztalcajac podwójne wiazanie w lancuchu bocznym w grupe karbonylowa, otrzy¬ mujac amid.94 440 N 5 j N-C-0 0 C02R' Wzórl K N S CK C-C-CH3 0 C02R' Wzór 2 ^y-(CH2)-X-(CH2)n Q Wzór 3 Wzór U • CH3 // y-o-c- Q CH3 Wzór 5 R RLN o s N-H Wzór 6 0 R-C-NH- 9 0*
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US112389A US3862164A (en) | 1971-02-03 | 1971-02-03 | Thiazolidine azetidinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94440B1 true PL94440B1 (pl) | 1977-08-31 |
Family
ID=22343631
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972153242A PL99979B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | Sposob wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonow |
| PL1972193666A PL101586B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A method of producing new thiazolidynoazetydynones |
| PL1972181152A PL94440B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | Sposob wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonow |
| PL1972203155A PL102203B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A process of producing a new derivative of thiazolidynazetydynone |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972153242A PL99979B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | Sposob wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonow |
| PL1972193666A PL101586B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A method of producing new thiazolidynoazetydynones |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972203155A PL102203B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A process of producing a new derivative of thiazolidynazetydynone |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3862164A (pl) |
| JP (1) | JPS5614115B1 (pl) |
| AT (1) | AT315837B (pl) |
| AU (1) | AU461096B2 (pl) |
| BE (1) | BE778321A (pl) |
| CA (1) | CA986521A (pl) |
| CH (2) | CH576984A5 (pl) |
| CS (2) | CS176199B2 (pl) |
| DE (1) | DE2205144C3 (pl) |
| ES (1) | ES399423A1 (pl) |
| FR (1) | FR2125060A5 (pl) |
| GB (1) | GB1374486A (pl) |
| HU (1) | HU164227B (pl) |
| IE (1) | IE35989B1 (pl) |
| IL (1) | IL38614A (pl) |
| NL (1) | NL170004C (pl) |
| PH (5) | PH11447A (pl) |
| PL (4) | PL99979B1 (pl) |
| SE (1) | SE411757B (pl) |
| SU (2) | SU587866A3 (pl) |
| YU (3) | YU36530B (pl) |
| ZA (1) | ZA72364B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1368232A (en) * | 1970-07-31 | 1974-09-25 | Glaxo Lab Ltd | Azetidino-thiazolidine compounds |
| US4267340A (en) * | 1971-06-24 | 1981-05-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Disulfide substituted oxazetidine derivatives |
| GB1472863A (en) * | 1974-08-15 | 1977-05-11 | Farmaceutici Italia | Intermediates for cephalosporin synthesis |
| GB1468068A (en) * | 1974-10-03 | 1977-03-23 | Farmaceutici Italia | Preparation of cephalosporin precursors |
| CA1136132A (en) * | 1975-02-17 | 1982-11-23 | Teruji Tsuji | Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor |
| GB1543048A (en) * | 1976-02-04 | 1979-03-28 | Beecham Group Ltd | 4-mercapto-3-phenoxyacetamido-2-azetidinone |
| US4147699A (en) * | 1976-11-11 | 1979-04-03 | Massachusetts Institute Of Technology | β-Lactam precursors of penicillin and cephalosporin antibiotics |
| GB1576219A (en) * | 1976-12-31 | 1980-10-01 | Connlab Holdings Ltd | Thiazoleneazetidinone derivatives |
| CA1090806A (en) * | 1977-01-10 | 1980-12-02 | Mitsuru Yoshioka | Oxazolines |
| ES2113382T3 (es) * | 1991-02-20 | 1998-05-01 | Meiji Seika Kaisha | Derivados de azetidinona y procedimiento para producir derivados de azetidinona y cefalosporina. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS157620B2 (en) * | 1965-09-10 | 1974-09-16 | Robert B Woodward | Method of 2-oxoazetidino (3,2-d)-thiazolidinmethanecarboxyl acid's esters making |
| BR6915080D0 (pt) * | 1969-06-12 | 1973-03-08 | Lilly Co Eli | Processo para a preparacao de um produto rearranjado de penicilina |
-
1971
- 1971-02-03 US US112389A patent/US3862164A/en not_active Expired - Lifetime
-
1972
- 1972-01-18 IE IE70/72A patent/IE35989B1/xx unknown
- 1972-01-19 ZA ZA720364A patent/ZA72364B/xx unknown
- 1972-01-20 BE BE778321A patent/BE778321A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-01-21 AU AU38173/72A patent/AU461096B2/en not_active Expired
- 1972-01-23 IL IL38614A patent/IL38614A/en unknown
- 1972-01-24 CA CA133018A patent/CA986521A/en not_active Expired
- 1972-01-26 GB GB370872A patent/GB1374486A/en not_active Expired
- 1972-01-26 SE SE7200872A patent/SE411757B/sv unknown
- 1972-01-31 YU YU00217/72A patent/YU36530B/xx unknown
- 1972-02-02 SU SU721743582A patent/SU587866A3/ru active
- 1972-02-02 PL PL1972153242A patent/PL99979B1/pl unknown
- 1972-02-02 PL PL1972193666A patent/PL101586B1/pl unknown
- 1972-02-02 PL PL1972181152A patent/PL94440B1/pl unknown
- 1972-02-02 HU HUEI406A patent/HU164227B/hu unknown
- 1972-02-02 PH PH13248A patent/PH11447A/en unknown
- 1972-02-02 ES ES399423A patent/ES399423A1/es not_active Expired
- 1972-02-02 PL PL1972203155A patent/PL102203B1/pl unknown
- 1972-02-02 AT AT82372A patent/AT315837B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 CS CS7425A patent/CS176199B2/cs unknown
- 1972-02-03 CH CH707675A patent/CH576984A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 DE DE2205144A patent/DE2205144C3/de not_active Expired
- 1972-02-03 JP JP1254672A patent/JPS5614115B1/ja active Pending
- 1972-02-03 FR FR7203628A patent/FR2125060A5/fr not_active Expired
- 1972-02-03 CS CS689A patent/CS176183B2/cs unknown
- 1972-02-03 CH CH157572A patent/CH583243A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 NL NLAANVRAGE7201446,A patent/NL170004C/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-11-08 PH PH16496A patent/PH12071A/en unknown
- 1974-11-08 PH PH16497A patent/PH11077A/en unknown
-
1975
- 1975-03-03 PH PH16496A patent/PH12072A/en unknown
- 1975-03-19 SU SU2114600A patent/SU558645A3/ru active
-
1976
- 1976-11-08 PH PH16497A patent/PH18194A/en unknown
-
1979
- 1979-06-16 YU YU01428/79A patent/YU142879A/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU02993/79A patent/YU36531B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2804896C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-(subst.)-Amino-3-subst.- thiomethyl-cephemcarbonsäuren | |
| DE2760448C2 (pl) | ||
| PL94440B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonow | |
| DE2606196A1 (de) | Verfahren zru herstellung von enolderivaten | |
| EP0060745B1 (fr) | Nouveaux dérivés antibiotiques dérivés des céphalosporines | |
| US3647786A (en) | Preparation of cephalosporin sulfoxides | |
| DE2431484C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7 beta- Amino-7 alpha-methoxy-3-cephemestern | |
| DE2138322A1 (de) | Chemische Verbindungen | |
| EP0226093B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cefodizim | |
| US4241050A (en) | Penam 1,1-dioxides as beta-lactamase inhibitors | |
| DE2223667C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-Oxo-5-thia-1-azabicyclo-[4,2,0]oct-2-en- oder -3-en-Verbindungen | |
| US3644347A (en) | 3-aminomethyl cephalosporin compounds | |
| DE2451931A1 (de) | 7beta-acylamido-7alpha-methoxycephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2429166A1 (de) | Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins | |
| US4020057A (en) | 7β-Acyloxy cephalosporins | |
| EP0445822B1 (en) | Thiazolinoazetidinone derivative and process for preparing 2-exo-methylene-penam derivative thereform | |
| DE2455358A1 (de) | In 2-stellung thiosubstituierte cephalosporinsulfoxide | |
| US4176231A (en) | Process for preparing 3-exomethylenecepham sulfoxides | |
| DE2065708C3 (de) | 3-Halogenmethyl-Ä3-cephalosporinsulfoxidester und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2138320A1 (de) | Chemische Verbindungen | |
| JPH02117680A (ja) | ３―クロロセファロスポリン骨格を有する化合物 | |
| DE2412598A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-alkoxycephalosporinen bzw. 6-alkoxypenicillinen | |
| US3890314A (en) | Process for producing 7-acylamino-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| US3946002A (en) | Process for preparing cephalosporins | |
| US4115646A (en) | Process for preparing 7-aminocephalosporanic acid derivatives |