PL99979B1 - Sposob wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonow - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonow Download PDFInfo
- Publication number
- PL99979B1 PL99979B1 PL1972153242A PL15324272A PL99979B1 PL 99979 B1 PL99979 B1 PL 99979B1 PL 1972153242 A PL1972153242 A PL 1972153242A PL 15324272 A PL15324272 A PL 15324272A PL 99979 B1 PL99979 B1 PL 99979B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- cho
- scheme
- solution
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 claims description 6
- RWBFLRQNMJQDFQ-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one;1,3-thiazolidine Chemical class C1CSCN1.O=C1CCN1 RWBFLRQNMJQDFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical class N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 cephalosporin compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWFDBBSSAVQGP-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yl-4-thia-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptan-7-one Chemical compound S1C(C(C)C)NC2C(=O)NC21 KIWFDBBSSAVQGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000186140 Asperula odorata Species 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- 235000008526 Galium odoratum Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000300617 Isotes Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonów o ogólnym wzorze 1,
w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla.
W zwiazku z wykryciem silnego antybiotycznego dzialania zwiazków cefalosporynowych prowadzono wie¬
le prób majacych na celu opracowanie nowej syntezy zwiazków nalezacych do tej rodziny. Niektóre dane
dotyczace syntezy Woodwarda i wspólpracowników sa podane w brytyjskich opisach patentowych
nr 11-55017—1155030 oraz w niemieckich opisach patentowych nr 1935459, 1935638 i 1935970. Syntezy
Sheehena zostaly przedstawione w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki
nr 3487070-3487072, 3487074, 3487079, 3487090. W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki
nr 3487074 przedstawiono synteze pochodnych penicyliny i cefalosporyny na drodze reakcji azetydynonów
z wybranymi estrami, a w brytyjskim opisie patentowym nr 1155024 opisano wytwarzanie kwasów 7-acyloami-
nocefalosporanowych z tiazolidynoazetydynonów. W wymienionych brytyjskich opisach patentowych zastrzezo¬
no rózne etapy zwiazane z synteza tiazolidynoazetydynonów i ich przeksztalceniem w kwasy cefalosporanowe.
Stwierdzono, ze w procesie syntezy penicylin i cefalosporyn metodami podanymi w opisie patentowym
Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3487074 i w brytyjskim opisie patentowym nr 1155024 znajduja zastosowa¬
nie nowe tiazolidynoazetydynony o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa Jo 1-3 atomach
wegja.
Sposób wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonów o ogólnym wzorze 1, w którym R ma wyzej poda¬
ne znaczenie polega wedlug wynalazku na tym, ze tiazolinoazetydynon o ogólnym wzorze 2, w którym R ma
wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z amalgamatem glinowym lub borowodorkiem sodowym w tempera¬
turze 0-50°C. W reakcji tej zachodzi redukcja podwójnego wiazania w pierscieniu tiazoliny i odszczepienie grupy
fenoksylowej.
Redukcje podwójnego wiazania w pierscieniu tiazoliny przeprowadza sie za pomoca amalgamatu glinowego
lub borowodorku sodowego w temperaturze 0-50°C. Reakcje prowadzi sie w rozpuszczalnikach eterowych za-2 99 979
wierajacych wode, znanymi metodami redukowania amalgamatem glinowym lub borowodorkiem sodowym. Jako
odpowiednie rozpuszczalniki stosuje sie eter etylowy, czterowodorofuran i dioksan.
W wyniku redukcji otrzymuje sie tiazolidyne zawierajaca atom wodoru zwiazany z atomem azotu z pier¬
scienia. Atom wodoru moze byc zastapiony inna grupa, jak w przypadku innych drugorzedowych amin. Wymia¬
na atomu wodoru jest okreslona jako „acylowanie" azotu, przy czym okreslenie to oznacza kazde podstawienie
przy atomie azotu. Termin „acylowanie" stosuje sie dla wygody, poniewaz najpospolitszymi sa reakcje acylowa-
nia.
Najwieksze znaczenie ma podstawienie przy atomie izotu grupa acylowa, stosowana do acylowania grupy
6-aminowej penicylin. Wazne jest takze zabezpieczenie atomu azotu ogólnie stosowanymi grupami ochraniajacy¬
mi grupe aminowa, takimi jak grupa trójmfctylosililowa, trójchloroetoksykarbonylowa, IIIrz,-butoksykarbonylo-
wa i benzyloksykarbonylowa. Tak wiec tiazolidyne p'oddaje sie dzialaniu srodka, który wymienia atom wodoru
zwiazany z atomem azotu pierscienia tiazolidynowego na grupe o wzorze R—CO, grupe trójmetylosililowa,
trójchloroetoksykarbonylowa, IHrz.-butoksykarbonylowa lub benzyloksykarbonylowa.
Te reakcje wymiany sa znane. Polegaja one na dzialaniu w temperaturze 0-50°C srodkiem takim, jak
halogenek kwasowy o wzorze R—CO-Z, w którym Z oznacza atom chlorowca albo bezwodnik kwasu o wzorze
/R—CO/20. Na ogól korzystniejsze sa chlorki kwasowe. Halogenki kwasowe stosuje sie zwykle w warunkach
reakcji Schotten-Baumanna. Reakcje acylowania przeprowadza sie takze w szerokim zakresie stosujac dwucyklo-
heksylokarbodwuimid lub mieszany bezwodnik. Grupe trójchloroetoksykarbonylowa, IHrz.-butoksykarbonylowa
itbenzyloksykarbonylowa wprowadza sie za pomoca odpowiednich chloromrówczanów.
Tiazolidynoazetydynony wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna przeksztalcac w antybiotyki
penicylinowe i cefalosporynówe sposobem podanym w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki
nr 3487074. Azetydynony z wymienionego opisu patentowego zastepuje sie nowymi tiazolidynoazetydynonami.
Proces przeksztalcania w penicyliny i cefalosporyny przedstawia schemat 1 i 2.
Cefalosporyny mozna takze otrzymac sposobem opisanym w brytyjskim opisie patentowym nr 1155024
przedstawionym na schemacie 3.
Ze schematów tych widac, ze podstawnik R'tiazolidynoazetydynonu przechodzi do penicyliny i cefalospo¬
ryny, o ile w koncowym etapie nie oznacza grupy, która zostaje usunieta dzialaniem kwasu. Jezeli R' oznacza
atom wodoru, wówczas otrzymuje sie 6-aminopenicyline lub 7-aminocefalosporyne. Wolna grupe aminowa
mozna nastepnie zacylowac znanymi metodami otrzymujac biologicznie czynny zwiazek. Tiazolidynoazetydy-
non mozna takze acylowac przed przeksztalceniem go w penicyline lub ccfalosporyne. Nizej podane przyklady
»ilustruja sposób wedlug wynalazku.
Przyklady I—III, dotycza wytwarzania zwiazków wyjsciowych, natomiast przyklady IV i V ilustruja spo¬
sób wytwarzania produktów o wzorze 1.
Przyklad I. Roztwór 470 mg tiazolinoazetydynonu o wzorze 3, w którym R oznacza grupe fenoksy-
metylowa a R" oznacza grupe trójchloroetylowa, w 50 ml metanolu, chlodzi sie do temperatury -78°C i wpro¬
wadza do niego za pomoca belkotki ozon, w ciagu 10 minut, do powstania niebieskiego zabarwienia. Niebieskie
zabarwienie znika po wprowadzeniu do roztworu azotu. Nastepnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie roztwór
200 mg fosforynu trójmetylu w 5 ml chlorku metylenu i mieszanine miesza sie pozwalajac jej ogrzac sie do
temperatury pokojowej. Roztwór odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem a pozostalosc rozpuszcza sie
w octanie etylu. Roztwór octanowy przemywa sie dobrze woda, suszy nad siarczanem magnezowym i odparowu¬
je pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac 370 mg bialej piany. Po przekrystalizowaniu z metanolu otrzymuje
sie 72 mg tiazolinoazetydynonu o wzorze 2, w którym R oznacza grupe metylowa.
Przyklad II. Roztwór 4,64 g amidu o wzorze 4, w którym R oznacza grupe fenoksymetylowa a R"
oznacza grupe trójchloroetylowa, w 300 ml metanolu zawierajacego 100 mg metanolanu sodowego, ogrzewa sie
pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Nastepnie roztwór zageszcza sie do polowy jego objetosci i oziebia.
Krysztaly usuwa sie przez odsaczenie a przesacz zageszcza sie do objetosci 70 ml i nadal oziebia. Otrzymuje sie
drugi rzut krysztalów, które oddziela sie przez odsaczenie. Otrzymuje sie 2,04 g krystalicznej substancji o tempe¬
raturze topnienia 157-158°C, zidentyfikowanej za pomoca widma magnetycznego rezonansu jadrowego jako
azetydynon o wzorze 2, w którym R oznacza grupe metylowa.
Przyklad III. Roztwór 800 mg zwiazku o wzorze 3, w którym R oznacza grupe a,a-dwumetylofeno*
ksymetylowa, a R"*oznacza grupe metylowa i 10 mg metanolanu sodowego w 50 ml metanolu oziebia sie w su¬
chej kapieli lodowoacetonowej. Do zimnego roztworu wprowadza sie za pomoca belkotki ozon az do powstania
bladoniebieskiego zabarwienia. Nadmiar ozonu wydmuchuje sie tlenem a otrzymany roztwór ogrzewa sie pod
chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut. Metanol odpedza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a syropówata pozosta¬
losc rozpuszcza w octanie etylu. Roztwór octanowy przemywa sie 'woda, suszy nad bezwodnym siarczanem99979 3
magnezowym, przesacza i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly gesty syrop, który nie krystalizu¬
je, wazy 501 mg. Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego wykazalo, ze jest to zwiazek o wzorze 2,
w którym R oznacza grupe izopropylowa.
Przyklad IV. Roztwór 1,5 g zwiazku o wzorze 2, w którym R oznacza grupe metylowa w 250 ml
czterowodorofuranu zawierajacego kilka kropli wody miesza sie ze swiezo wytworzonym amalgamatem glino¬
wym. Cienkowarstwowa chromatografia wykazala, ze po 2,5 godzinach nie ma juz substancji wyjsciowej. Miesza¬
nine przesacza sie przez warstwe filtrujaca i siarczan magnezowy, a przesacz odparowuje. Pozostalosc wytrzasa
sie z eterem i odparowuje eter. Otrzymana pozostalosc przemywa sie nastepnie kilkakrotnie eterem. Nastepnie
dodaje sie 10 ml eteru i oddziela krysztaly przez odsaczenie. Otrzymane 546 mg produktu przemywa sie wielo¬
krotnie eterem do momentu, gdy cienkowarstwowa chromatografia nie wykaze obecnosci fenolu. Produkt ten
zostal zidentyfikowany za pomoca widma magnetycznego rezonansu jadrowego i analizy elementarnej jako 3-me-
tylo-4-tia-7-keto-2,6-dwuazabicyklo[3,2,0] heptan o wzorze 1, w którym R oznacza grupe metylowa. Eterowe
wiazanie w grupie fenoksymetylowej zostalo rozerwane w procesie redukcji. Temperatura topnienia produktu
wynosi 147°C.
Przyklad V. 500mg produktu otrzymanego sposobem opisaiiym w przykladzie III rozpuszcza sie
w 100 ml czterowodorofuranu zawierajacego kilka kropel wody. Do roztworu dodaje sie, mieszajac w temperatu¬
rze pokojowej, swiezo przygotowany amalgamat glinowy w celu zredukowania zwiazku wyjsciowego. Reakcje
sledzi sie za pomoca chromatografii cienkowarstwowej. Gdy caly zwiazek wyjsciowy zostanie zredukowany,
gesta szara zawiesine przesacza sie przez saczek. Przezroczysty przesacz odparowuje sie pod zmniejszonym
cisnieniem. Otrzymuje sie 300 mg bialych krysztalów, które przemywa sie eterem i suszy. Temperatura topnie¬
nia produktu wynosi 150°C. Produkt ten zostal zidentyfikowany za pomoca widma magnetycznego rezonansu
jadrowego jako 3-izopropylo-4-tia-7-keto -2,6-dwuazabicyklo[3,2,0] heptan o wzorze 1, w którym R oznacza
grupe izopropylowa.
o
/—N-H
er
Nzórl
-NH
W«V<"
CHq
n„ -N-C=C-CH3
O 1 d
ayy
/taV3
1
„/—ni-c-o
° V
\Nzór4
Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18
Cena 45 zl
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonów o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, znamienny tym, ze tiazolinoazetydynon o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z amalgamatem glinowym lub borowodorkiem sodowym, w temperaturze 0-50°C, do zredukowania podwójnego wiazania w pierscieniu tiazoliny i odszczepienia grupy fenoksylowei. Schemat 1 CH S Schemat 299 979 R R lp? /CHO R-N^S +CUCCH2O2C-CH-C, — 1 J—m ^CHO J—N-CH-C02CH2CC13 C-CHO I CHOH R'HN"r^si R'nN-T-rsi RHN- 0* COjCHiCClg Y^-CH202CCH3 C07CH2CC13 C02CH2CCL3 R'HN-.—(^ 0J—Ny^ch2o2cch3 CO,H Schemat 3 R H-r^s R-0 N*
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US112389A US3862164A (en) | 1971-02-03 | 1971-02-03 | Thiazolidine azetidinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL99979B1 true PL99979B1 (pl) | 1978-08-31 |
Family
ID=22343631
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972153242A PL99979B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | Sposob wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonow |
| PL1972193666A PL101586B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A method of producing new thiazolidynoazetydynones |
| PL1972181152A PL94440B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | Sposob wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonow |
| PL1972203155A PL102203B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A process of producing a new derivative of thiazolidynazetydynone |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972193666A PL101586B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A method of producing new thiazolidynoazetydynones |
| PL1972181152A PL94440B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | Sposob wytwarzania nowych tiazolinoazetydynonow |
| PL1972203155A PL102203B1 (pl) | 1971-02-03 | 1972-02-02 | A process of producing a new derivative of thiazolidynazetydynone |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3862164A (pl) |
| JP (1) | JPS5614115B1 (pl) |
| AT (1) | AT315837B (pl) |
| AU (1) | AU461096B2 (pl) |
| BE (1) | BE778321A (pl) |
| CA (1) | CA986521A (pl) |
| CH (2) | CH576984A5 (pl) |
| CS (2) | CS176199B2 (pl) |
| DE (1) | DE2205144C3 (pl) |
| ES (1) | ES399423A1 (pl) |
| FR (1) | FR2125060A5 (pl) |
| GB (1) | GB1374486A (pl) |
| HU (1) | HU164227B (pl) |
| IE (1) | IE35989B1 (pl) |
| IL (1) | IL38614A (pl) |
| NL (1) | NL170004C (pl) |
| PH (5) | PH11447A (pl) |
| PL (4) | PL99979B1 (pl) |
| SE (1) | SE411757B (pl) |
| SU (2) | SU587866A3 (pl) |
| YU (3) | YU36530B (pl) |
| ZA (1) | ZA72364B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1368232A (en) * | 1970-07-31 | 1974-09-25 | Glaxo Lab Ltd | Azetidino-thiazolidine compounds |
| US4267340A (en) * | 1971-06-24 | 1981-05-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Disulfide substituted oxazetidine derivatives |
| GB1472863A (en) * | 1974-08-15 | 1977-05-11 | Farmaceutici Italia | Intermediates for cephalosporin synthesis |
| GB1468068A (en) * | 1974-10-03 | 1977-03-23 | Farmaceutici Italia | Preparation of cephalosporin precursors |
| CA1136132A (en) * | 1975-02-17 | 1982-11-23 | Teruji Tsuji | Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor |
| GB1543048A (en) * | 1976-02-04 | 1979-03-28 | Beecham Group Ltd | 4-mercapto-3-phenoxyacetamido-2-azetidinone |
| US4147699A (en) * | 1976-11-11 | 1979-04-03 | Massachusetts Institute Of Technology | β-Lactam precursors of penicillin and cephalosporin antibiotics |
| GB1576219A (en) * | 1976-12-31 | 1980-10-01 | Connlab Holdings Ltd | Thiazoleneazetidinone derivatives |
| CA1090806A (en) * | 1977-01-10 | 1980-12-02 | Mitsuru Yoshioka | Oxazolines |
| EP0500081B1 (en) * | 1991-02-20 | 1997-12-29 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Azetidinone derivatives and method for producing azetidinone and cephalosporin derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS157621B2 (en) * | 1965-09-10 | 1974-09-16 | Robert B Woodward | Method of 7-amino-3-desacetyloxymethyl-3-formylisocephaelospora acid's derivatives making |
| BR6915080D0 (pt) * | 1969-06-12 | 1973-03-08 | Lilly Co Eli | Processo para a preparacao de um produto rearranjado de penicilina |
-
1971
- 1971-02-03 US US112389A patent/US3862164A/en not_active Expired - Lifetime
-
1972
- 1972-01-18 IE IE70/72A patent/IE35989B1/xx unknown
- 1972-01-19 ZA ZA720364A patent/ZA72364B/xx unknown
- 1972-01-20 BE BE778321A patent/BE778321A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-01-21 AU AU38173/72A patent/AU461096B2/en not_active Expired
- 1972-01-23 IL IL38614A patent/IL38614A/en unknown
- 1972-01-24 CA CA133018A patent/CA986521A/en not_active Expired
- 1972-01-26 SE SE7200872A patent/SE411757B/sv unknown
- 1972-01-26 GB GB370872A patent/GB1374486A/en not_active Expired
- 1972-01-31 YU YU00217/72A patent/YU36530B/xx unknown
- 1972-02-02 SU SU721743582A patent/SU587866A3/ru active
- 1972-02-02 HU HUEI406A patent/HU164227B/hu unknown
- 1972-02-02 PL PL1972153242A patent/PL99979B1/pl unknown
- 1972-02-02 PH PH13248A patent/PH11447A/en unknown
- 1972-02-02 PL PL1972193666A patent/PL101586B1/pl unknown
- 1972-02-02 ES ES399423A patent/ES399423A1/es not_active Expired
- 1972-02-02 AT AT82372A patent/AT315837B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-02-02 PL PL1972181152A patent/PL94440B1/pl unknown
- 1972-02-02 PL PL1972203155A patent/PL102203B1/pl unknown
- 1972-02-03 CH CH707675A patent/CH576984A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 NL NLAANVRAGE7201446,A patent/NL170004C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-03 CS CS7425A patent/CS176199B2/cs unknown
- 1972-02-03 CS CS689A patent/CS176183B2/cs unknown
- 1972-02-03 JP JP1254672A patent/JPS5614115B1/ja active Pending
- 1972-02-03 FR FR7203628A patent/FR2125060A5/fr not_active Expired
- 1972-02-03 DE DE2205144A patent/DE2205144C3/de not_active Expired
- 1972-02-03 CH CH157572A patent/CH583243A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-11-08 PH PH16497A patent/PH11077A/en unknown
- 1974-11-08 PH PH16496A patent/PH12071A/en unknown
-
1975
- 1975-03-03 PH PH16496A patent/PH12072A/en unknown
- 1975-03-19 SU SU2114600A patent/SU558645A3/ru active
-
1976
- 1976-11-08 PH PH16497A patent/PH18194A/en unknown
-
1979
- 1979-06-16 YU YU01428/79A patent/YU142879A/xx unknown
- 1979-12-10 YU YU02993/79A patent/YU36531B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4438035A (en) | Method of preparing benzothiazepine derivatives | |
| SK134399A3 (en) | Cefdinir in the form of a salt with dicyclohexylamine, a process for its production and its use | |
| EP0340677A2 (en) | Gabapentin monohydrate and a process for producing the same | |
| US4960931A (en) | Gabapentin mohohydrate and a process for producing the same | |
| PL99979B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych tiazolidynoazetydynonow | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| AU597136B2 (en) | Method for preparing crystalline cefadroxil monohydrate | |
| US5831086A (en) | Production of cefotaxime and new sodium salts | |
| PL177317B1 (pl) | Nowe kompleksy beta-laktamów i sposób wytwarzania beta-laktamów | |
| SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
| SU1272988A3 (ru) | Способ получени эрголинов или их физиологически приемлемых солей | |
| US4708825A (en) | Process for the production of penicillins | |
| US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
| JPS60208957A (ja) | ピロリドン誘導体の製造方法 | |
| PL182364B1 (pl) | Sole diklawulanianowe pochodzace z kwasu klawulanowegoi symetrycznego eteru diaminowego, sposób ich otrzymywania oraz sposóbotrzymywania farmaceutycznie akceptowalnych soli kwasu klawulanowego PL PL PL PL | |
| BR0013750B1 (pt) | Intermediários para a produção de derivados de ácido naftiridina-3-carboxílico | |
| SU623524A3 (ru) | Способ получени 1- -замещенных производных 4,6-ди /аминогликозил/-1,3-диаминоциклитолов или их солей | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US3960940A (en) | Process for the preparation of D(-)-penicillamine and salts thereof | |
| US4278792A (en) | Method of producing derivatives of 6-β-amidinopenicillanic acid | |
| US4272454A (en) | Process for the chlorination of α-aminoacids | |
| SU922108A1 (ru) | Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей | |
| US4507295A (en) | Preparation of azinomethyl-rifamycins | |
| US4556513A (en) | Process for the production of antibiotic 1-oxadethiacephalosporins, and intermediate | |
| US3870708A (en) | Amine derivatives of penicillins and the method of their production |