Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych oksazolu/ które same maja wlasciwosci farmakologiczne lub stanowia produkty wyjsciowe do wytwarzania zwiazków o wlasciwosciach farmakologicznych.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe pochodne oksazolu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy o 1-6 atomach wegla, rodnik alkanylowy o 2-6 atomach wegla, rodnik alkoksyalkilowy o 2-6 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3-8 atomach wegla, rodnik cykloalkiloalkilowy o 3-8 atomach wegla w rodniku cykloalkilowym i 1-6 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentualnie podstawiony rodnik fenyloalkilowy o 1—6 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentualnie podstawiony rodnik fenyloalkilowy o 1—6 atomach wegla w rodniku alkilowym albo ewentualnie podstawiony rodnik fenyloalkenylowy o 2—6 atomach wegla w rodniku alkenylowym, R2 oznacza rodnik alkilowy lub chlorowcoalkilowy o 1-6 atomach wegla, rodnik alkenyIowy o 3-6 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o,3-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilo¬ alkilowy o 3—8 atomach wegla w rodniku cykloalkilowym i 1-6 atomach wegla w rodniku alkilowym, ewentual¬ nie podstawiony rodnik fenyloalkilowy o 1-6 atomach wegla w rodniku alkilowym lub ewentualnie podstawiony rodnik fenyloalkenylowy o 3-6 atomach wegla w rodniku alkenylowym, albo tez R1 i R* razem tworza pierscien laktamowy o 5 lub 6 atomach w pierscieniu, a R3 i R4 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe lub hydroksyalkilowe o 1-4 atomach wegla, rodniki acyloksyalkilowe o 3—6 atomach wegla albo ewentualnie podstawione rodniki fenylowe. < Rodniki alkilowe stanowiace podstawniki we wzorze 1 moga byc proste lub rozgalezione, a rodniki chlorowcoalkilowe moga zawierac jeden lub wieksza liczbe atomów chlorowca. Okreslenie „ewentualnie podstawiony rodnik fenylowy, fenyloalkilowy lub fenyloalkenylowy" oznacza ugrupowania, w którym rodnik fenylowy zawiera jeden lub wieksza liczbe podstawników nie wplywajacych zasadniczo na farmakologiczne wlasciwosci zwiazków o wzorze 1, takich jak atomy chlorowców, grupa trójfluorometylowa, metylowa, metoksylowa lub nitrowa.2 94 117 Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, Wytwarza sie przez acylowanie zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym R3 i R4 maja Wyzej podane znaczenie, i Rl, oznacza atom wodoru lub ma znaczenie podane wyzej dla R1, przy czym gdy R1, oznacza atom wodoru, wówczas proces acylowania prowadzi sie za pomoca halogenku co-chlorowcoacylowego i otrzymany cj-chlorow- Coacyloaminooksazol poddaje sie cyklizacji, otrzymujac zwiazek o wzorze 1, w którym R1 i R2 razem tworza pierscien laktamowy o 5 lub 6 atomach w pierscieniu, a R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie. Cyklizacje te prowadzi sie w obecnosci silnego akceptora protonów, takiego jak 1,5-dwuazabicyklo[4,3,0]-nonen-5.Acylowanie zwiazków o wzorze 2 prowadzi sie za pomoca halogenków kwasowych o ogólnym wzorze R2COX, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru lub bromu. Reakcje te prowadzi sie W obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak pirydyna lub trójetyloamina, w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak benzen. Zamiast halogenku kwasowego mozna stosowac bezwodnik kwasowy o wzorze (R2CO)20 {prowadzic reakcje w obojetnym rozpuszczalniku. Mozna tez stosowac inne sposoby acylowania, opisane na przyklad w dziele AJ. Beckwith „The Chemistry of Amides" (1971), w dziele Buehler i Pearson „Survey of Organie Synthesis" (1970), w dziele Sandler i Karo „Organie Functional Group Preparations" (1968) lub w dziele Fieser i Fieser „Reagentsfor Organie Synthesis" (1968). < Jezeli w zwiazku o wzorze 2 R3 i/albo R4 oznaczaja rodniki hydroksyalkilowe, to podczas procesu acylowania podstawniki te ulegaja równiez acylowaniu, ale w otrzymanym produkcie mozna wytworzone grupy acyloksyalkilowe hydrolizowac nastepnie selektywnie, przeprowadzajac je ponownie w grupy hydroksyalkilowe.Wiekszosc zwiazków o wzorze 2 jest zwiazkami nowymi, ale niektóre z nich sa znane i opisane na przyklad wYakugaku Zasshi 91, 425 (1971); 91, 436 (1971); Annalen 596, 117 (1955) i Chem. Ber. 1928 (1959). Zwiazki o wzorze 2, w którym grupa acyloaminowa jest podstawiona w pozycji 2 pierscienia oksazolu, mozna wytwarzac na drodze kondensacji zwiazku o wzorze 3, lub zwiazku o wzorze 4, w których to wzorach R3 i,R4 maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem o wzorze R1 f —NH—CN, w którym Rl, ma wyzej podane znaczenie. Mozna tez stosowac zwiazki podobne do zwiazków o wzorze 4, majace zamiast grupy acylowej inne grupy dajace sie odszczepiac.Proces kondensacji mozna prowadzic w obecnosci katalizatora kwasowego na przyklad wodnego roztworu chlorowodoru, albo korzystnie w obecnosci katalizatora zasadowego, zwlaszcza wodnego roztworu wodorotlen¬ ku sodowego, w srodowisku dioksanu. Zwiazki o wzorze R1, —NH—CN, w którym R1, oznacza nizsze rodniki alkilowe, sa zwiazkami znanymi, opisanymi w J.Ong.Chem., 38, 1325 (1973), zas inne wytwarza sie dzialajac bromocyjanem na zwiazki o wzorze R1, NH2. Nalezy pamietac, ze cyjanoamidy sa zwiazkami nietrwalymi, totez trzeba je stosowac niezwlocznie po wytworzeniu lub stabilizowac je kwasem octowym albo bromocyjanem. < Zwiazki o wzorach 3 i 4 sa zwiazkami znanymi, albo otrzymuje sie je znanymi sposobami, opisanymi w lnd.Eng.Chem., 39, 55 (1949) i w Org.Synth.CoM. tom II, str. 5.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa uzyteczne jako srodki profilaktyczne i lecznicze w przypadkach schorzen uczuleniowych, w tym równiez i astmy oraz w lagodzeniu stanów astmatycznych.Stwierdzono takze, ze w pewnych przypadkach zwiazki te sa uzyteczne w leczeniu schorzen wywolanych nadmiernym uwalnianiem sie prostaglandyn oraz jako stymulatory oddychania. Zwiazki te wykazuja nieznaczna tylko toksycznosc i stosuje sie je znanymi sposobami. Dzienne dawki zwiazków o wzorze 1 wynosza 0,5-300 mg/kg, zwlaszcza 0,5-20 mg/kg.Nastepujace przyklady ilustruja sposób otrzymywania nowych zwiazków o wzorze 1 sposobem wedlug wynalazku. Jezeli w przykladach podano, ze temperature wrzenia oznaczano w lazni powietrznej, oznacza to, ze dany zwiazek destylowano w urzadzeniu z deflegmatorem kulkowym, a podana temperatura jest temperatura powietrza w lazni powietrznej, w której jest umieszczona kolba destylacyjna. ' Przyklad 1.2-<(N-butyloizobutyroamido)-4-metylooksazol. ' Do Mieszaniny 106,7 g (0,69 mola) 2-(N-butyloamino)-4-metylooksazolu i 110 g (0,77 mola) trójetyloami- ny w 1500 ml bezwodnego benzenu dodaje sie mieszajac 81,0 g (0,76 mola) chlorku izobutyrylu i miesza w ciagu godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie dodaje 1 litr wody i miesza wciagu 1 godziny. Warstwe organiczna oddziela sie wodna warstwe ekstrahuje dwukrotnie eterem, polaczone wyciagi przemywa 2 porcjami po 500 ml 2n kwasu solnego, 2 porcjami po 500 ml 10% roztworu weglanu sodowego i 2 porcjami po 500 ml nasyconego roztworu chlorku sodowego, suszy i odparowuje rozpuszczalnik. Oleista pozostalosc destyluje sie w temperaturze 75-76°C pod cisnieniem 0,15 mm Hg, otrzymuje 118 g (80%) wydajnosci teoretycznej) 2-(N-butyloizobutyramido)-4-metylooksazolu w postaci oleistego produktu, krystalizujacego po ochlodzeniu do temperatury 0°C. i Analiza elementarna Ci 2 H2oN2 02.Obliczono: 64,26%C 8,98%H 12,49% N, 14,26% O.Znaleziono; 64,43% C, 9,06% H, 12,21% N, 14,02% 0.94 117 3 Przyklad II. 2^(N-butylopiwaloiloamido)-4-metyk)oksazoL Zwiazek ten w postaci produktu o tempe¬ raturze wrzenia 89-91°C/0,35 mm Hg wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie lr stosujac zamiast chlorku izobutyrylu równowazna ilosc chlorku piwaloilu i utrzymujac mieszanie reakcyjna w temperaturze wrzenia w ciagu 9 godzin.Analiza elementarna. Ci 3H22N202.Obliczono: 65,51% C, 9,31%H, 11,76%N.Znaleziono: 65,25% C, 9,09% H, 11,51% N.P r z y k l ad III. 2*(N-butylocyklobutanokarboksyamido)-4-metylooksazol. Zwiazek ten w postaci produ¬ ktu o temperaturze wrzenia 107-108°C/0,2 mm Hg wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykla-. dzie I, stosujac zamiast chlorku izobutyrylu równowazna ilosc chlorku cyklobutyrylu i utrzymujac mieszanine reakcyjna w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny.Analiza elementarna C13H20N2O2.Obliczono: 66,07% C# 8,53% H, 11,86% N.Znaleziono: 66,22% C, 8,30% H, 11,63%N.Przyklad IV. 2*(N-butylocyklopentanokarboksyamido)-4-metylooksazol. Zwiazek ten w postaci prod¬ uktu o temperaturze wrzenia 109-110°C/0,15 mm Hg wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac zamiast chlorku izobutyrylu równowazna ilosc chlorku cyklopentanoilu i utrzymujac mieszanine reakcyjna w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin.Przyklad V. 2j(N-butylobutyroamido)-4-metylooksazol. Zwiazek ten w postaci produktu o temperatu¬ rze wrzenia 96—98°C/1 mm Hg wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac zamiast chlorku izobutyrylu równowazna ilosc chlorku butyrylu.Analiza elementarna. Ci 2H20 N202.Obliczono: 64,26% C, 8,98% H 12,49% N.Znaleziono: 63,98% C, 8,88% H, 12,76% N.Przyklad VI. 2-(N-butyloizobutyroamido)-4,5-dwumetylooksazol. Zwiazek ten w postaci produktu o temperaturze wrzenia 79—81°C/0,1 mm Hg, wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac zamiast 2-(N-butyloamino)-4-metylooksazolu równowazna ilosc 2-(N-butyloamino)-4,5-dwumetylooksa- zolu.Analiza elementarna. Ci 3 H22 N2 02.Obliczono: 65,51% C, 9,31% H, 11,V^%N.Znaleziono: 65,33% C, 9,45% H, 11,56% N. • Przyklad VII. 2-»(N-butylobenzamido)-4-metylobenzoksazol. Zwiazek ten w postaci produktu o temp¬ eraturze wrzenia 118—120°C/0,1 mm Hg wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac zamiast chlorku izobutyrylu równowazna ilosc chlorku benzoilu i utrzymujac mieszanine wstanie wrzenia wciagu 1,5 godziny. < Analiza elementarna. C15 H18N202.Obliczono: 69,74% C, 7,02% H, 10,85% N.Znaleziono: 69,55% C, 6,81% H, 11,05% N.Przyklad VIII. 2-(N-butylo-4-chlorobenzamido)-4-metylooksazolu. Zwiazek ten w postaci produktu o temperaturze wrzenia 136—138°C/0,15 mm Hg wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykla¬ dzie I, stosujac zamiast chlorku izobutyrylu równowazna ilosc chlorku-4-chlorobenzoilu i utrzymujac mieszanine w temperaturze pokojowej w ciagu 24 godzin.* . Analiza elementarna Ct 5 Hi 7CIN202.Obliczono: 61,54% C, 5,85% H, 9,57% N, 12,11%CI. • Znaleziono: 61,67% C, 5,61% H, 9,34% N, 12,30% Cl. • Przyklad IX., 2«.(N-butyloizobutyroamido)-4-metylooksazol. 16,0 g (0,0974 mola) 2-N-butyloamino- -4-metylooksazolu i 22 ml aldehydu izomaslowego ogrzewa sie w temperaturze 90°C w ciagu 15 minut i nastep¬ nie pozostawia do ochlodzenia i miesza w ciagu 1 godziny, po czym odparowuje i,oleista pozostalosc o barwie czerwonej destyluje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 16,1 g (74% wydajnosci teoretycznej) 2-(N-butyloizobutyroamido)-4-metylooksazolu o temperaturze wrzenia 75—76°C/0,15 mm. * Przyklad X. 2MN-butylopropionoamido)-4-metylooksazol. Zwiazek ten wytwarza sie w sposób analo¬ giczny do opisanego w przykladzie IX, stosujac 15,0 g (0,0974 mola) 2-(N-buty)oamino)-4-metylooksazolu i 25 ml bezwodnika propionowego. Otrzymuje sie 12,9 g (63% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperatu¬ rze wrzenia 73—75°C/0,15 mm Hg.Przyklad XI. 1«-(4-metylooksazolilo-2)-2-pirolidon. Do roztworu 2,20 g (0,0108 mola) 2-(4-chlorobu- tyroamido)-4-metylooksazolu w 350 ml bezwodnego benzenu wkrapla sie mieszajac w atmosferze azotu w ciagu4 94 117 minut roztwór 1,47 g/0,0018 mola), 1,5-dwuazabicyklo[4,3,0] nonenu-5 w 50 ml bezwodnego benzenu.Mieszanine w naczyniu owinietym w folie miesza sie w ciagu nocy w tematurze pokojowej, organiczna warstwe plucze 3 porcjami po 100 ml wody, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylu z heksanem, otrzymujac 0,75 g (41,57% wydajnosci teoretycz¬ nej) 1-(4-metylooksazolilo-2-)-2-pirolidonu o temperaturze topnienia 116°C.Przyklad XII. 2-(N-butyloizobutyroamido)-4-fenylooksazol. Zwiazek ten wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, acylujac 2(N-butyloamino)-4-fenylooksazol za pomoca chlorku izobutyrylu. Otrzymuje sie 4,9 g (80% wydajnosci teoretycznej) produktu, którego temperatura wrzenia oznaczana w lazni powietrznej wynosi 140°C/1 mm Hg.Analiza elementarna C17H22N2 02.Obliczono: 71,3% C, 7,7% H, 9,8% N.Znaleziono: 71,4% C, 7,5% H, 9,6% N.Przyklad XIII. 2*(N-butyloizobutyroamido)-4-izopropylooksazol. Zwiazek ten wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, acylujac 2-(N-butyloamino)-4-izopropylooksazol za pomoca chlorku izobutyrylu. Otrzymuje sie 4,5 g (68% wydajnosci teoretycznej) produktu w postaci prawie bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia w lazni powietrznej 145°C/0,7 mm Hg.Analiza elementarna. Ci 4 H24 N202.Obliczono: 66,7% C, 9,6% H, 11,1% N Znaleziono: 66,7% C, 10,0% Hf 10,9% IM Przyklad XIV. 2-(N-butyloacetamido)-4-metylooksazol. Zwiazek ten wytwarza sie w sposób analo¬ giczny do opisanego w przykladzie IX, stosujac 15,0 g (0,0974 mola) 2-butyloamino-4-metylooksazolu i 25 ml bezwodnika octowego. Otrzymuje sie 14,4 g (75,4% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze wrzenia 58-60°C/0,1 mm Hg. zyklad XV. 2-(N-benzyloizobutyroamido)-4-metylooksazol. Zwiazek ten wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, stosujac zamiast 2-(N-butyloamino)-4-metylooksazolu równowazna ilosc 2- mm Hg.Pi otrzymuj 2- 2- 2-I 2- 2- 2- 2- 2- 2- 2- 2- 2- 2- 2 Hg, N-benzyloamino)-4-metyiooksazolu. Otrzymuje sie 7,2 g produktu o temperaturze wrzenia 124 C/0,6 do opisanych w przykladach I—XV, zyklad XVI-CXLII. Postepujac sposobami analogicznym e sie nastepujace zwiazki: N-butylobutanokarbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 88-91°C/0,2 mmHg, N-butylopentanokarbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 102°C/0,3 mm Hg, N-butylo-2-etylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 127°C/2,5 mm Hg, N-butylocyklopropanokarboksyamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 97—100°C/0,5 mm Hg, N-butylocykloheksanokarboksyamido)-4-metylooksazol o temperaturze topnienia 46,5-48,5°C, N-butylocykloheptanokarboksyamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 138—141°C/1 mm Hg, N-butylofenyloacetamido)-4-rnetylooksazol o temperaturze wrzenia 126—130°C/0,2 mm Hg, N-butylo-3-fenylopropionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 137—138°C/0,2 mm Hg, N-butylo-2-chlorobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 130—131°C/0,2 mm Hg, N-butylo-3-chlorobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 145-147°C/0,4 mm Hg, N-butylo-2-metoksybenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 158—160°/0,8 mm Hg, N-butylo-4-metoksybenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 162-163°C/1,0 mm Hg, N-butylo-4-toluamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 139-140°C/0,7 mm Hg, N-butylo-3-trójfluorometylobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 114-115°C/0,3 mm N-butylo-4-nitrobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 178-180°C/1,0 mm Hg, N-metyloacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze topnienia 27-29°C, N-metyloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 49-50°C/0,35 mm Hg, N-etyloacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze topnienia 50-51°C/0,05 mm Hg, N-etylobutyramido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 63-64°C/0,1 mm Hg, N-izopropyloacetamido)-4-rnetylooksazol o temperaturze wrzenia 75°C/3,0 mm Hg, N-izopropylopropionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 65°C/0,5 mm Hg, N-izopropylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 69°C/0,35 mm Hg, N-izopropyloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 60-62°C/0,4 mm Hg, N-ll-rz.butyloacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 64°C/0,6 mm Hg, N-ll-rz.-buitylopropionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 76°C/0,4 mm Hg, N-ll-rz.-butylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 75-76°C/0,5 mm Hg,94 117 5 2-(N-ll-rz.-butyloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 82°C/0,8 mm Hg, 2-(N-heksyloacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 90-92°C/0,08 mm Hg, 2-(N-heksyloizobutyroamido)-4-metyloaksazol o temperaturze wrzenia 106—109°C/1,0 mm Hg, 2-(N-benzyloacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 119—120°C/0,4 mm Hg, 2-(N-benzylopropionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 132—133°C/0,3 mm Hg, 2-(N-benzylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 128°C/0,15 mm Hg, 2-(N-propylobutanokarbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 83—84°C/0,2 mm Hg, 2-(N-(2-metoksyetylo(acetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 84°C/0,6 mm Hg, 2-(N-(2-metoksyetylo(propionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 88°C/0,4 mm Hg, 2-(N-2(2-metoksyetylo)butyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 96°C/0,4 mm Hg, 2-(N-(2-metoksyetylo)-2-etylobutyroamido-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 989/0,04 mm Hg 2-(N-(2-metoksyetylo)izobutyroamido-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 84-85°C/0,05 mm Hg, 2-(N-alliloacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 67°C/0,8 mm Hg, 2-(N-allilopropionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 75°C 0,08 mm Hg, 2-N(allilobenzamrdo)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 119°C/0,7 mm Hg, 2-(N-allilobutyroamido)-4-metylook$azol o temperaturze wrzenia 76°C/0,6 mm Hg, 2-(N-allilo-2-ety- lobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 83°C/0,65 mm Hg, 2-(N-etyloacetamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 61—62°C/0,3 mm Hg, 2-(N-etylopropionamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 68—69°C/0,3 mm Hg, 2-(N-etylobutyroamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 68—70 C/0,25 mm Hg, 2-(N-etyloizobutyroamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 63-65°C/0,25 mm Hg, 2-(N-butyloacetamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 89-91°C/1,0 mm Hg, 2-(N-butylopropionoamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 86—88°C/0,4 mm Hg, 2-(N-butyloizobutyroamido)oksazol o,temperaturze wrzenia 120°C/0,5 mm Hg,*/ 2-(N-buty1oizobutyroamido)-4-cykloheksylooksazol o temperaturze wrzenia 165°C/0,4 mm Hg*/, 2-(N-butyloizobutyroamido)-4-butylooksazol o temperaturze wrzenia 140°C/0,5 mm Hg*/, 2-(N-butyloacetamido-5-acetoksymetylooksazol o temperaturze wrzenia 170°C/0,5 mm Hg*/, -izobutyrooksymetylo-2-(N-butyloizobutyroamido)ok$azol o temperaturze wrzenia 180°C/0,5 mm Hg*/, -cykloheksylo-2-(N-butyloizobutyroamido)oksazol o temperaturze wrzenia 170°C/0,5 mm Hg, 2-N-cyklopentylowaleramido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 102—104°C/0,2 mm Hg, 2-(N-2'-metoksyetylocyklopentanokarboksyamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 117°C/1,0 mm Hg, 2-(N-2'-fenylopropionoamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 126°C/0,6 mm Hg, 2-(N-'-fenyloacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 122°/0,5 mm Hg, 2-(N-alliloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 68°C/0,5 mm Hg. 2-(N-j3-fenatylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 133°C/0,7 mm Hg, 2-(N-j3-fenetyloizobutyroamJdo)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 128°C/0,65 mm Hg, 4-izobutyróksymetylo-2-N-butyloizobutyroamido)oksazol o temperaturze wrzenia 180°C/0,5 mm Hg*/, 2-(N-butylobenzamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 125—128°C/0,5 mm Hg, 2-(N-butylowaleramido)-4/5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 102—105°C/0,5 mm Hg, 2-(N-butylocyklobutanokarboksyamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 105—107°C/0,5 mm Hg, 2-(N-butylobutyroamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 95—98°C/0,5 mm Hg, 2-N-butylo-3-nitrobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 152—155°C/0,2 mm Hg, 2-(N-(2-metylobutylo)-butyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 87°C/0,5 mm Hg, 2-(N-(2-metylobutylo)-propionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 82-83°C/0,5 mm Hg, 2-(N-(2-metylobutylo)-izobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 83°C/0,5 mm Hg, 2-(N-pentylobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 130°C/0,7 mm,Hg, 2-(N-cykloheksylopropionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 101°C/0,5 mm Hg, 2-(N-etylopentanokarbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 94—96°/0,7 mm Hg, 2-(N-butylocykloheksanokarboksyamido)-4,5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 122-126°C/0,5 mm Hg, 2-(N-butylocyklopentanokarboksyamido(-4r5-dwumetylooksazol o temperaturze wrzenia 112-116°C/0,5 mm Hg. 2-(N-cykloheksylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 118°C/0,7 mm Hg, 2-(N-butylo-3,4-dwuchlorobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 162—165°C/1,0 mm Hg,6 94117 2-(N-pentylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 98°C/0,8 mm Hg, 2-(N-benzylobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze topnienia 62°C, 2-(N-benzylowaleramido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 134°C/0,7 mm Hg, 4(5-dwumetylo-2-(N-metyloacetamido)oksazol o temperaturze topnienia 40—42°C, 2-(N-butylo-1-adamantokarboksyamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 160°C/0,3 mm Hg, 2-(N-etylo-2-etylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 71-72°C/0,3 mm Hg, 2-(N-butylo-4-fluorobenzamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 120—122°C/0,3 mm Hg, 4-metylo-2-(N-propylopentanokarbonamido)oksazol o temperaturze wrzenia 96—98°C/0,4 mm Hg, 4-metylo-2-(N-(1-etylopropylo)-butyroamido)oksazol o temperaturze wrzenia 58—60°C/0,5 mm Hg, 4-metylo-2-(N-(1-etylopropylo)-butanokarbonamido)oksazol o temperaturze wrzenia 91°C/0,5 mm Hg, 2-(N-pentylopropionamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 68°C/0,05 mm Hg, 2-(N-pentyloizobutyroamjdo)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 86—87°C/0,4 mm Hg, 2-(N-butyloizobutyroamido)-4-etylooksazol o temperaturze wrzenia 140°C/0,5 mm Hg*/, 2-(N-izopropylobutanokarbonamido)-4-rnetylooksazol o temperaturze wrzenia 77°C/0,3 mm Hg, 2-(N-butylodwuchloroacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 112—114°C/0,8 mm Hg, 2-(N-p-chlorobenzyloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 136°C/0,7 mm Hg, 2-(N-heksylopropjonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 106—108°C/1,0 mm Hg, 2-(N-butylochloroacetamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 96-98°C/1,0 mm Hg, 2-(N-butyloizobutyroamido)-4-metylo-5-hydroksyoksazol* */, (-)2-(N-butylo-2-butyroamido)-4-metylook$azol o temperaturze wrzenia 86—89°C/1,2 mm Hg, (+)2-(N-butylo-2-butyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 85—88°C/1,5 mm,Hg, 2-(N-butylo-N-izobutyroamido)-4-hydroksymetylook$azol o temperaturze wrzenia 185°C/0,3 mm Hg*/, 2-(N-cykloheksyloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 108°C/0,8 mm Hg, 2-(N-benzylopentanokarbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 144°C/0,6 mm,Hg, 2-(N-butylo-4-chlorobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 124—128°C/1,2 mm Hg, 2-(N-propyn-1-ylo-3-izobutyroamido)-4-metylook$azol o temperaturze wrzenia 87°C/0,5 mm Hg, 2-(N-butyloizobutyroamido)-4-p-chlorofenylooksazol o temperaturze wrzenia 200°C/0,5 mm Hg*/, 2-(N-butyloizobutyroamido)-5-metylooksazol o temperaturze wrzenia 100°C/0,1 mm Hg*/, 1-(4-metylooksazolilo-2(-2-oksaszesciowodoro-1H-azepinao temperaturze wrzenia 130°C/0,1 mm Hg*/, 2-(n-cyklopentyloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze topnienia 73°C, D(-)-2-(N-butylo-2-metylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 88—92°C/0,6 mm Hg, L(+)-2-(N-butylo-2-metylobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 88—91°C/0,6 mm Hg, 2-(N-butylo-2-metykbutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 82—85°C/0,2 mm Hg, 2-(N-butyloacetamido)-4-karboetoksyoksazol o temperaturze wrzenia 170°C/0,1 mm Hg*/, 2-N-(butyloizobutyroamido)-5»fenylooksazol o temperaturze wrzenia 190°C/0,2 mm Hg*/, 2-(N-(3-karboetoksypropylo)izobutyroamido)-4-metylooksazol o,temp. wrzenia 122-125°C/0,4 mm Hg, 2-(N-cynpmyloizobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 152—156°/1,0 mm Hg, 2-(N-(4-metylobenzylo)izobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 120—124°C/0,3 mm Hg, 2-(M-(3-metylobenzylo)izobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 118—122°C/0,3 mm Hg, 2-(N-butyloheksanokarbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 106—108°C/0,05 mm Hg, 2-(N-butylo-cyklopentyloacetamido)-4-metylook$azol o temperaturze wrzenia 124—126°C/0,8 mm Hg, 2-(N-cykloheksylometyloJzobutyroamido)-4-metylooksazol o temp. wrzenia 122-124°C/0,8 mm Hg, 2-(N-(4-metoksybenzylo) izobutyroamido)-4-metylooksazol o temp. wrzenia 145-148°C/0,4 mm Hg, 2-(N-butylocybamylo)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 200°C/0,2 mm Hg, 2-(N-(3-karboksypropylo)heptanokarbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze 200°C/0,2 mm Hg, 2-(N-(3-karboetoksypropylobutanokarbonamido)-4-metylooksazol o teimp. wrzenia 142-145°C/0,6 mm Hg, 2-(N-(3-chloropropylo(butanokarbonamido)-4-metylooksazol o temp. wrzenia 118-122°C/0,7 mm Hg, 2-(N-3-chloropropylo)izobutyroamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 99-102°C/0,5 mm Hg, 2-(N-butylopropeno2-karbonamido)-4-metylooksazol o temperaturze wrzenia 150°C/0,02 mm Hg, 2-(N-butyloizobutyroamido)-5-etylooksazol ó temperaturze wrzenia 70-72°C/0,2 mm Hg, 2-(N-butylotrójfluoroacetamido)-4-metylook$azol o temperaturze wrzenia 67-69°C/0,8 mm Hg,94 117 7 */ Temperature wrzenia oznaczono w lazni powietrznej. , » **/ Nie oznaczono temperatury wrzenia, ale dane z widma masowego potwierdzaja strukture.Analiza elementarna (C, H, N) kazdego ze zwiazków wymienionych w,przykladach XVI—CXLII odpowiada, w granicach bledu doswiadczalnego, obliczeniom teoretycznym. Ponadto widma w podczerwieni, nadfiolecie i magnetycznego rezonansu protonowego sa zgodne z przyjeta struktura.O NN-H Wzór2 | Rr tf-CH-COR3 I OH Wzór 3 R4-CH-COR3 I O Acyl Hzór U -rrac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL