PL94078B1 - Lactams and process for their manufacture[US3951985A] - Google Patents
Lactams and process for their manufacture[US3951985A] Download PDFInfo
- Publication number
- PL94078B1 PL94078B1 PL1973184864A PL18486473A PL94078B1 PL 94078 B1 PL94078 B1 PL 94078B1 PL 1973184864 A PL1973184864 A PL 1973184864A PL 18486473 A PL18486473 A PL 18486473A PL 94078 B1 PL94078 B1 PL 94078B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- piperidone
- general formula
- sulfobenzimido
- compounds
- lactams
- Prior art date
Links
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- NCYNKWQXFADUOZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2,1$l^{6}-benzoxathiol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OS(=O)(=O)C2=C1 NCYNKWQXFADUOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 2-sulfobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010048334 Mobility decreased Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych laktamów o ogólnym wzorze 1, w którym symbol R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla, a m oznacza wartosc liczbowa 2—4.Korzystnie jest, gdy R oznacza atom wodoru, a symbol m oznacza wartosc liczbowa 2 lub 3. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa szczególnie odpowiednie jako srodki uspokajajace i nasenne dla ludzi i zwierzat. Oprócz tego wywieraja korzystny wplyw na odczyn tradowy u czlowieka i moga byc stosowane jako srodki usuwajace odpornosc.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 maja korzystny wplyw na nowotwory, zalezne od hormonów. Zwiazki o podobnej pozycji grup funkcyjnych i/lub podobnych elementach strukturalnych byly juz poprzednio znane jak na przyklad 3-ftalimidopiperydynodion-2,6 (Talidomid) z opisu patentowego Stanów Zjedn. Am. nr 2830991 lub 3-/0-sulfobenzoimido/- piperydynodion-2,6 z opisu patentowego Stanów Zjedn. Am. nr 3314960. Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wyrózniaja sie od uprzednio znanych lepsza skutecznoscia i/lub brakiem skutków ubocznych. Chociaz w miedzyczasie podawanie talidomidu celem wplyniecia na odczyn trado¬ wy stalo sie powszechne, to jednak przy leczeniu ciezarnych kobiet musi byc zachowana ostroznosc, gdyz niektórzy naukowcy podczas doswiadczen ze zwierzetami zauwazyli, ze substancja ta powoduje powstawanie wad wrodzonych plodu (ma dzialanie teratogeniczne). Natomiast w przypadku zwiazków, otrzymywanych spo¬ sobem wedlug wynalazku nie stwierdzono podczas doswiadczen ze zwierzetami zadnych oddzialywan, powodu¬ jacych powstawanie wad wrodzonych plodu.Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki otrzymuje sie przez podanie reakcii zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym symbole R i m maja wyzej podane znaczenie lub soli zwiazku o wzorze ogólnym 2 z dwuchlorkiem albo dwubromkiem lub bezwodnikiem kwasu o-sulfobenzoesowego. , ¦ " Reakcja przebiega korzystnie w obojetnych rozpuszczalnikach, ewentualnie z zastosowaniem chlodzenia i dodaniem substancji wiazacych kwasy, jak na przyklad trójetyloaminy, trójmetyloamihy, dwuizopropylaetylo- aminy, weglanu sodu lub potasu. Jako rozpuszczalniki najkorzystniejsze sa: eter i weglowodory. Odpowiednim , srodowiskiem reakcji jest takze dwumetyloformamid, metanol, etanol, benzen, toluen oraz tym podobne rozpusz¬ czalniki lub srodki tworzace zawiesine. Reakcja przebiega korzystnie w temperaturze wrzenia zastosowanego2 .* 94078 srodowiska, ale mozna ja prowadzic równiez w temperaturze pokojowej lub nawet przy chlodzeniu, przy czym czas trwania reakcji ulega odpowiedniemu przedluzeniu. Po zakonczeniu reakcji roztwór poreakcyjny traktuje sie woda i ekstrahuje odpowiednimi rozpuszczalnikami organicznymi, na przyklad eterem, weglowodorami, chlo¬ rowcoweglowodorami itp. lub tez uzyty rozpuszczalnik oddestylowuje sie a pozostalosc, stanowiaca produkt reakcji oczyszcza sie za pomoca przekrystalizowania.Zwiazki wedlug wynalazku zawieraja jeden asymetrycznie podsdtawiony atom wegla i dlatego tez moga wystepowac w postaci optycznie czynnej, jest wiec oczywiste, ze sposób wedlug wynalazku obejmuje równiez optycznie czynne zwiazki o ogólnym wzorze 1.Za pomoca podwójnej slepej próby zbadano dzialanie wytworzonego sposobem wedlug wynalazku 3-/0-sulfobenzoimido/-piperydonu-2 na odczyn tradowy w porównaniu z talidomidem. Okazalo sie, ze dziala- :? powyzszego zwiazku jest równowazne dzialaniu talidomidu.Poniewaz w przypadku powyzszej substancji nie stwierdzono jednakze dzialania ubocznego powodujacego powstawanie wad wrodzonych plodu wiec zwiazek powyzszy przewyzsza talidomid co do moznosci stosowania terapeutycznego. Równiez uprzednio opisany 3-/0 -sulfobenzoimido/-piperydynodion-2,6 wywoluje jedynie nie¬ wielki skutek przy wplywaniu na odczyn tradowy.Zwiazki otrzymywane wedlug wynalazku maja równiez przewage nad uprzednio opisanymi jako srodki uspokajajace i nasenne. Tak na przyklad rejestrowano za pomoca obrotomierza w ciagu 30 minut aktywnosc ruchowa myszy w oddzielnych bebnach bieznych po 30 minutach od chwili doustnego podania badanych sub¬ stancji w postaci zawiesiny w roztworze karboksymetylocelulozy. Przed tym za pomoca testu wstepnego okreslo¬ no indywidualny poped do ruchu badanych zwierzat. Róznice pomiedzy testem wstepnym a testem wlasciwym porównano procentowo z danymi dotyczacymi zwierzat, które w identyczny sposób potraktowano samym tylko roztworem karboksymetylocelulozy.Stwierdzono przy tym, ze w przypadku 3-/o-sulfobenzoimido/- piperydonu-2 zdolnosc do ruchów czynnych zmniejszyla sie o 50%, natomiast w przypadku 3-ftalimidopiperydynodionu- 2,6 zmniejszenie to wy¬ nioslo 38% dla 3-/o-sulfobenzoimido/ -piperydynodionu-2,6 tylko 31%. (Dawka wynosila 75 mg/kg per os).W przeciwienstwie do znanych srodków uspokajajacych i nasennych w przypadku zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 nie stwierdzono zadnego wplywu na koordynacje ruchów lub cisnienie krwi. Zwiazki te maja poza tym nizsza toksycznosc. Tak wiec przykladowo LD50 dla produktu z przykladu II wynosi powyzej 7000 mg/kg ciala myszy w przypadku podawania doustnego i powyzej 5000 mg/kg w przypadku wprowadzania podskórnego. Po¬ dobnie korzystne dzialanie stwierdzono takze w przypadku innych zwiazków o wzorze ogólnym 1.Nizej podana tablica przedstawia wyniki uzyskane za pomoca opisanego testu bebnów bieznych, w przy¬ padku doustnego podawania 200 mg/kg ciala myszy: 1 *f Substancja czynna 3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-etylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-propylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-izopropylo-3-/o:sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2 Zmiana zdolnosci do ruchów czynnych wzgledem testu wstepnego (%) | -85 1 -70 ' -50 -38 -31 -54 Inne rodzaje testów wykazuja takze wyrazne uspokojenie. Aby zmierzyc samorzutna zdolnosc do ruchów czynnych posegregowano myszy w klatce wstrzasowej osobniki meskie natychmiast po poddaniu substancji umieszczono oddzielnie na przeciag dwóch godzin w malych klatkach, które celem wykreslenia ruchów zwierzat zawieszono na dzwigniach piszacych. Zmierzono czestosci ruchu w porównaniu do kontroli. W przypadku dawki doustnej 200 mg/kg otrzymano nastepujace zmniejszenie zdolnosci do ruchów czynnych:94078 Substancja czynna 3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-etylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 1-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2 Zmiana zdolnosci do ruchów czynnych wzgledem zwierzat kontrolnych (%) -80 -78 -69 -12 Korzystne oddzialywanie wykazalo takze zmierzenie zdolnosci do ruchów czynnych grup myszy za pomo¬ ca pomiaru w ciemnosci. W tym celu grupy liczace po 10 osobników meskich, natychmiast po wprowadzeniu substancji umieszczono na przeciag 60 rninut w okraglych, slabo oswietlonych zbiornikach, z których kazdy wyposazono w 6 poziomych szafek na podczerwien.Wartoscia odniesienia byla kontrolna grupa 10 zwierzat. Przerywanie szafek na podczerwien liczono elek¬ tronicznie i za pomoca rejestratora zbiorczego wykreslano jego amplitudy w uprzednio obranym odstepie czasu (2 minuty). Celem oceny zmierzono i dodano dlugosci wszystkich amplitud w przeciagu jednej godziny. Sumy te stanowia miare calkowitej zdolnosci do ruchów czynnych grup zwierzat. W przypadku dawki doustnej 200 mg/kg otrzymano nastepujace dane: Substancja czynna 3-/o-sulfcbcnzoimido/-piperydon-2 l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pipcrydon-2 l-etylo-3-/o-sulfobcnzoiinido/-pipcrydon-2 l-propylo-3-/o-sulfobcnzoimido/-pipcrydon-2 l-izopropylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 l-metylo-3-/o-5ulfobcnzoimido/-pirrolidon-2 Zmiana wzgledem wartosci kontrolnej -38 -54 -21 -16 -48 -34 Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga byc w odpowiednio dawkowanych postaciach leków podawane jelitowo lub pozajelitowo. W razie potrzeby mozna je takze laczyc z innymi substancjami czynnymi, które moga dzialac w tym samym kierunku lub tez jako na przyklad srodki przeciwbólowe, rozkurczowe i przeciwgoraczkowe.Srodki lecznicze, oparte na zwiazkach o wzorze 1 i sluzace do leczenia odczynu tradowego moga korzys¬ tnie zawierac takze substancje czynne o dzialaniu przeciwzakaznym (na nrzyklad dwuaminodwufenylosulfon) lub antybiotyki.Celem wytworzenia odpowiednich postaci leków substancje czynne przerabia sie z farmakologicznie obo¬ jetnymi, nieorganicznymi lub organicznymi substancjami pomocniczymi. Jako substancje pomocnicze stosuje sie na przyklad w przypadku tabletek i drazetek: laktoze, skrobie, talk, kwas stearynowy, stearinian magnezu itd, zas-w przypadku syropów, kropli i tym podobnych: sacharoze, cukier inwertowany i inne.Dla preparatów do wstrzykiwania stosuje sie: wode, alkohole jedno lub wielowartosciowe, oleje roslinne itp, a dla czopków: naturalne lub utwardzone oleje i woski oraz inne substancje. Oprócz tego preparaty moga zawierac odpowiednie srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace, slodzace, rozpuszczalniki posrednie a takze barwniki i substancje zapachowe.Ponizsze przyklady maja za zadanie dalsze objasnienie wynalazku. Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja nizej podane przyklady, których temperatury podane w °C nie sa korygowane przy czym zaznacza sie, ze przy wytwarzaniu zwiazku nie kladziono nacisku na uzyskanie maksymalnej wydajnosci.Przyklad-1. 13 g 3-aminopiperydonu-2 miesza sie w 200 ml absolutnego ksylolu. W temperaturze -25°C dodaje sie 21 g bezwodnika kwasu o-sulfobenzoesowego. Miesza sie przez 0,5 godziny w temperaturze °C nastepnie przez 1 godzine w temperaturze 45°C. Nastepnie ogrzewa sie w odji?Selaczu wody w ciagu kilku godzin pod chlodnica zwrotna. Po oddzieleniu teoretycznej ilosci wody, chlodzi sie i w ten sposób otrzymuje ewentualnie po zageszczeniu, 3-/o-sulfobenzoimido/- piperydon-2, w postaci bialych krysztalów.Po przekrystali- zowaniu z n-butanolu zwiazek topnieje w temperaturze 246-248°C Wydajnosc 68% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na 3-aminopiperydon-2.4 ' 94078 Przyklad II. 23,9 g dwuchlorku kwasu osulfobenzoesowego o temperaturze topnienia 79°C (Beilstein 11, 374) rozpuszcza sie w 160 ml absolutnego eteru. Nastepnie, chlodzac lodem, do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 12,8 g l-metylo-3-aminopiperydonu-2 a potem w temperaturze 0-5°C wkrapla sie w ciagu 4 godzin 28 ml trójetyloaminy. W dalszym ciagu chlodzac lodem pozostawia sie mieszanine przez pewien czas do ostatecz¬ nego przereagowania po czym utrzymuje sie ja przez kilka godzin w temperaturze pokojowej a nastepnie w ciagu kilku godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Potem ochladza sie mieszanine do temperatury 0°C, odsacza osad pod zmniejszonym cisnieniem i przemywa go woda celem usuniecia chlorowodorku trójetylo¬ aminy. Przesacz eterowy zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem az do suchosci.Pozostalosc laczy sie z nierozpuszczalnym w wodzie osadem i przekrystalizowuje z n-butanolu. Otrzymuje sie przez to l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2 w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 160—162°C z wydajnoscia równa 54% teoretycznej.Przyklad III. Postepujac jak w przykladzie II otrzymuje sie z odpowiednich l-alkilo-3-amino-pipery- donów-2 nastepujace zwiazki: l-etylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2, o temperaturze topnienia 147—150°C, l-propylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2, o temperaturze topnienia 129—131°C, l-izopropylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2, o temperaturze topnienia 166—168°C, l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2 o temperaturze topnienia 141-143°C. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych laktamów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla a symbol m oznacza wartosc liczbowa 2-4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym symbole R i m maja wyzej podane znaczenie lub sól zwiazku o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji z dwuchlorkiem lub dwubromkiem albo bezwodnikiem kwasu o-suffobenzoesowego. N-CH - C-0 CH^-N-R Hzórl H,N-CH — C-0 (CH^L-N-R HzcrZ Prac Potraf. UP PRL naklad 120+1S Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722210166 DE2210166C3 (de) | 1972-03-03 | 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidone und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94078B1 true PL94078B1 (en) | 1977-07-30 |
Family
ID=5837737
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973161038A PL94473B1 (pl) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Sposob wytwarzania nowych laktamow |
| PL1973184864A PL94078B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
| PL1973184863A PL94080B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973161038A PL94473B1 (pl) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Sposob wytwarzania nowych laktamow |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973184863A PL94080B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3951985A (pl) |
| JP (3) | JPS5120510B2 (pl) |
| AR (3) | AR205791A1 (pl) |
| AT (2) | AT323189B (pl) |
| AU (1) | AU467882B2 (pl) |
| BE (1) | BE796167A (pl) |
| CA (1) | CA982586A (pl) |
| CH (3) | CH590861A5 (pl) |
| CS (3) | CS183695B2 (pl) |
| DD (1) | DD105804A5 (pl) |
| DK (1) | DK141530C (pl) |
| ES (1) | ES412220A1 (pl) |
| FI (1) | FI56008C (pl) |
| FR (1) | FR2174924B1 (pl) |
| GB (1) | GB1377896A (pl) |
| HK (1) | HK55678A (pl) |
| HU (1) | HU164901B (pl) |
| IE (1) | IE37298B1 (pl) |
| IL (1) | IL41391A (pl) |
| MY (1) | MY7800168A (pl) |
| NL (1) | NL178077C (pl) |
| NO (1) | NO137997C (pl) |
| PH (1) | PH10714A (pl) |
| PL (3) | PL94473B1 (pl) |
| RO (3) | RO66743A (pl) |
| SE (1) | SE387121B (pl) |
| SU (3) | SU502607A3 (pl) |
| YU (3) | YU35887B (pl) |
| ZA (1) | ZA73468B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3048663A1 (de) * | 1980-12-23 | 1982-07-22 | Grünenthal GmbH, 5190 Stolberg | Neue lactamverbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel |
| JPS6065903A (ja) * | 1984-07-31 | 1985-04-15 | 株式会社日立製作所 | 軸支持装置 |
| US5443824A (en) * | 1994-03-14 | 1995-08-22 | Piacquadio; Daniel J. | Topical thalidomide compositions for surface or mucosal wounds, ulcerations, and lesions |
| US7022844B2 (en) | 2002-09-21 | 2006-04-04 | Honeywell International Inc. | Amide-based compounds, production, recovery, purification and uses thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3314960A (en) * | 1964-08-25 | 1967-04-18 | American Home Prod | Benzisothiazol glutarimides |
-
1973
- 1973-01-01 AR AR251731A patent/AR205791A1/es active
- 1973-01-22 ZA ZA730468A patent/ZA73468B/xx unknown
- 1973-01-24 IL IL41391A patent/IL41391A/xx unknown
- 1973-02-05 AU AU51828/73A patent/AU467882B2/en not_active Expired
- 1973-02-07 AT AT109973A patent/AT323189B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-07 AT AT734874*7A patent/AT327213B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-08 NL NLAANVRAGE7301783,A patent/NL178077C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-15 PH PH14346A patent/PH10714A/en unknown
- 1973-02-15 YU YU389/73A patent/YU35887B/xx unknown
- 1973-02-16 CH CH1000876A patent/CH590861A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 CH CH223273A patent/CH581652A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 DK DK85173A patent/DK141530C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 CH CH1000776A patent/CH583733A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-19 DD DD168946A patent/DD105804A5/xx unknown
- 1973-02-19 NO NO669/73A patent/NO137997C/no unknown
- 1973-02-20 IE IE259/73A patent/IE37298B1/xx unknown
- 1973-02-21 AR AR246717A patent/AR196910A1/es active
- 1973-02-26 GB GB929673A patent/GB1377896A/en not_active Expired
- 1973-02-27 FI FI600/73A patent/FI56008C/fi active
- 1973-02-27 SE SE7302767A patent/SE387121B/xx unknown
- 1973-02-27 US US05/336,313 patent/US3951985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-28 CS CS7600002619A patent/CS183695B2/cs unknown
- 1973-02-28 CS CS7600002618A patent/CS183694B2/cs unknown
- 1973-02-28 CS CS7300001452A patent/CS183678B2/cs unknown
- 1973-03-01 BE BE128282A patent/BE796167A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-01 ES ES412220A patent/ES412220A1/es not_active Expired
- 1973-03-02 PL PL1973161038A patent/PL94473B1/pl unknown
- 1973-03-02 CA CA165,066A patent/CA982586A/en not_active Expired
- 1973-03-02 HU HUGU297A patent/HU164901B/hu unknown
- 1973-03-02 JP JP48024462A patent/JPS5120510B2/ja not_active Expired
- 1973-03-02 PL PL1973184864A patent/PL94078B1/pl unknown
- 1973-03-02 FR FR7307514A patent/FR2174924B1/fr not_active Expired
- 1973-03-02 SU SU1891143A patent/SU502607A3/ru active
- 1973-03-02 PL PL1973184863A patent/PL94080B1/pl unknown
- 1973-03-03 RO RO7374064A patent/RO66743A/ro unknown
- 1973-03-03 RO RO7382552A patent/RO66064A/ro unknown
- 1973-03-03 RO RO7382551A patent/RO66793A/ro unknown
-
1974
- 1974-01-01 AR AR255484A patent/AR206786A1/es active
- 1974-08-30 SU SU2056246A patent/SU540571A3/ru active
-
1975
- 1975-08-27 SU SU7502168158A patent/SU566521A3/ru active
- 1975-12-23 JP JP50152909A patent/JPS51125076A/ja active Granted
- 1975-12-23 JP JP50152910A patent/JPS51125077A/ja active Granted
-
1978
- 1978-09-21 HK HK556/78A patent/HK55678A/xx unknown
- 1978-12-30 MY MY168/78A patent/MY7800168A/xx unknown
-
1979
- 1979-08-24 YU YU2083/79A patent/YU35595B/xx unknown
- 1979-08-24 YU YU2084/79A patent/YU35596B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6836589B2 (ja) | ヒダントインを含むデオキシウリジントリホスファターゼ阻害剤 | |
| KR101383228B1 (ko) | Ａ3 아데노신 수용체 알로스테릭 조절제 | |
| DE69007501T2 (de) | 3-(1,2,5,6-Tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridine. | |
| US11014924B2 (en) | Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors | |
| US20240165095A1 (en) | Dimeric immuno-modulatory compounds against cereblon-based mechanisms | |
| DE69731544T2 (de) | Trizyklische antitumor verbindungen mit farnesyl protein transferase inhibierender wirkung | |
| US11247984B2 (en) | Uracil containing compounds | |
| PL145421B1 (en) | Method of obtaining novel substituted polycarbocyclic aromatic amine alkanoles | |
| PT2167502E (pt) | Derivados de oxadiazole e sua utilização como potenciadores do receptor de glutamato metabotrópico - 842 | |
| MX2015002807A (es) | Alcoxipirazoles como activadores de guanilato ciclasa soluble. | |
| SE457081B (sv) | 1,2-diaminocyklobutan-3,4-dioner, foerfarande foer framstaellning av dessa, mellanprodukt och en farmaceutisk komposition | |
| DE68917708T2 (de) | Chinoxalin-Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung. | |
| EP0217287B1 (en) | [(2,3,9,9a-tetrahydro-3-oxo-9a-substituted-1H-fluoren-7-yl)-oxy]ethanimidamides and [(2,3,9,9a-tetrahydro-3-oxo-9a-substituted-1H-fluoren-7yl)oxy]ethanimidic acid hydrazides, their derivatives and their salts | |
| CN111565717A (zh) | Myst家族组蛋白乙酰转移酶抑制剂 | |
| DE4304650A1 (de) | Kondensierte 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP3845538B1 (en) | Dihydroimidazopyrazinone compound, composition including same, and use thereof | |
| KR100363003B1 (ko) | 옥소피리디닐퀴녹살린유도체 | |
| CN108947974B (zh) | 一种氨基嘧啶类化合物及包含该化合物的组合物及其用途 | |
| PL94078B1 (en) | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] | |
| DE69012653T2 (de) | Heterocyclische Triazin- oder Triazolo-Verbindungen mit Serotonin 2-Rezeptor-Antagonisten-Wirkung. | |
| US12116348B2 (en) | Substituted benzimidazole compound and composition comprising same | |
| DE69839191T2 (de) | Metall-komplexe mit antibakteriele und fungizide wirkungen | |
| CN101119971B (zh) | 环庚[b]吡啶-3-羰基胍衍生物及含有该衍生物的医药品 | |
| FI102276B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-N,N-dialkyylisulfa moyyli-1H-6,7,8,9-tetrahydro£g|indoli-2,3-dioni-3-oksiimien valmistami seksi | |
| US3914246A (en) | Tri-substituted imidazoles |