PL94080B1 - Lactams and process for their manufacture[US3951985A] - Google Patents
Lactams and process for their manufacture[US3951985A] Download PDFInfo
- Publication number
- PL94080B1 PL94080B1 PL1973184863A PL18486373A PL94080B1 PL 94080 B1 PL94080 B1 PL 94080B1 PL 1973184863 A PL1973184863 A PL 1973184863A PL 18486373 A PL18486373 A PL 18486373A PL 94080 B1 PL94080 B1 PL 94080B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sulfobenzimido
- piperidone
- lactams
- compounds
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych laktamów o ogólnym wzorze 1, w którym
symbol R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, a m oznacza wartosc liczbowa 2—4.
Korzystnie jest, gdy R oznacza atom wodoru, a symbol m oznacza wartosc liczbowa 2 lub 3. Zwiazki o wzorze
ogólnym 1 sa szczególnie odpowiednie jako srodki uspokajajace i nasenne dla ludzi i zwierzat. Oprócz tego
wywieraja korzystny wplyw na odczyn tradowy u czlowieka i moga byc stosowane jako srodki usuwajace
odpornosc.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 maja korzystny wplyw na nowotwory, zalezne od hormonów. Zwiazki
o podobnej pozycji grup funkcyjnych i/lub podobnych elementach strukturalnych byly juz poprzednio znane jak
na przyklad 3-ftalimidopiperydynodion-2,6 (Talidomid) z opisu patentowego Stanów Zjedn. Am. nr 2830991
lub 3-/0-sulfobenzoimido/- piperydynodion-2,6 z opisu patentowego Stanów Zjedn. Am. nr 3314960.
Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wyrózniaja sie od uprzednio znanych lepsza skutecz¬
noscia i/lub brakiem skutków ubocznych. Chociaz w miedzyczasie podawanie talidomidu celem wplyniecia na
odczyn tradowy stalo sie powszechne, to jednak przy leczeniu ciezarnych kobiet musi byc zachowana ostro¬
znosc, gdyz niektórzy naukowcy podczas doswiadczen ze zwierzetami zauwazyli, ze substancja ta powoduje
powstawanie wad wrodzonych plodu (ma dzialanie teratogeniczne). Natomiast w przypadku zwiazków, otrzy¬
mywanych sposobem wedlug wynalazku nie stwierdzono podczas doswiadczen ze zwierzetami zadnych oddzia¬
lywan, powodujacych powstawanie wad wrodzonych plodu. .
Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki otrzymuje sie przez cyklizacje zwiazku o ogólnym wzorze 2,
w którym symbol m ma wyzej podane znaczenie, zas symbole X i Y sa rózne i oznaczaja grupe hydroksylowa lub
aminowa. W przypadku, gdy X oznacza grupe hydroksylowa, moze ona byc podstawiona atomem chlorowca.
Jesli X lub Y oznacza grupe aminowa, to atom wodoru tej grupy aminowej moze byc zastapiony reszta R, gdzie
R ma znaczenie takie, jak w zwiazku o wzorze 1. Zamkniecie pierscienia nastepuje przy uzyciu pieciochlorku
fosforu, chlorku tionylu, chlorku acetylu lub bezwodnika octowego. Moze ono byc takze wywolane jedynie
ogrzewaniem, ewentualnie w obecnosci obojetnych rozpuszczalników. W przypadku, gdy symbol X oznacza atom
chlorowca, zamkniecie pierscienia mozna prowadzic w obecnosci zasad organicznych lub nieorganicznych.2 94 080
Jako zasady odpowiednie sa na przyklad takie jak amoniak, octan sodu, weglan sodu, alkoholany metali
alkalicznych lub aminy. Amina moze przy tym pelnic dodatkowo funkcje rozpuszczalnika ale mozna tez stoso¬
wac rozpuszczalnik jak na przyklad benzen lub toluen albo alkohole.
Reakcja przebiega zarówno w temperaturze pokojowej jak i w podwyzszonej. Mieszanine reakcyjna przera¬
bia sie zadajac woda i ekstrahujac odpowiednim rozpuszczalnikiem organicznym takim jak eter, weglowodory,
chlorowcoweglowodory i tym podobne. Mozna takze stosowany rozpuszczalnik oddestylowac i pozostaly pro¬
dukt reakcji oczyscic za pomoca rekrystalizacji. *
Zwiazki wedlug wynalazku zawieraja jeden asymetrycznie podstawiony atom wegla i dlatego tez moga
wystepowac w postaci optycznie czynnej, jest wiec oczywiste, ze sposób wedlug wynalazku obejmuje równiez
optycznie czynne zwiazki o ogólnym wzorze 1.
Za pomoca podwójnej slepej próby zbadano dzialanie wytworzonego sposobem wedlug wynalazku
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydonu-2 substancji z przykladu 11/ na odczyn tradowy w porównaniu z talidomi-
dem. Okazalo sie, ze dzialanie powyzszego zwiazku jest równowazne dzialaniu talidomidu.
Poniewaz w przypadku powyzszej substancji nie stwierdzono jednakze dzialania ubocznego powodujacego
powstawanie wad wrodzonych plodu wiec zwiazek powyzszy przewyzsza talidomid co do moznosci stosowania
terapeutycznego. Równiez uprzednio opisany 3-/0-sulfobenzoimido/-piperydynodion-2,6 wywoluje jedynie nie¬
wielki skutek przy wplywaniu na odczyn tradowy.
Zwiazki otrzymywane wedlug wynalazku maja równiez przewage nad uprzednio opisanymi jako srodki
uspokajajace i nasenne. Tak na przyklad rejestrowane za pomoca obrotomierza w ciagu 30 minut aktywnosc
ruchowa myszy w oddzielnych bebnach bieznych po 30 minutach od chwili doustnego podania badanych sub¬
stancji w postaci zawiesiny w roztworze karboksymetylocelulozy. Przed tym za pomoca testu wstepnego okreslo¬
no indywidualny poped do ruchu badanych zwierzat.
Róznice pomiedzy testem wstepnym a testem wlasciwym porównano procentowo z danymi dotyczacymi
zwierzat, które w identyczny sposób potraktowano samym tylko roztworem karboksymetylocelulozy. Stwierdzo¬
no przy tym, ze w przypadku 3-/o-sulfobenzoimido/- piperydonu -2 zdolnosc do ruchów czynnych zmniejszyla
sie o 50%, natomiast w przypadku 3-ftalimidopiperydynoidionu-2,6 zmniejszenie to wynioslo 38% a dla 3-/o-sul-
fobenzoimido/- piperydynodionu -2,6 tylko 31 % (dawka wynosila 75 mg/kg per os).
W przeciwienstwie do znanych srodków uspokajajacych i nasennych w przypadku zwiazków o wzorze ogól¬
nym 1 nie stwierdzono zadnego wplywu na koordynacje ruchów lub cisnienie krwi.
Zwiazki te maja poza tym niska toksycznosc. Tak wiec przykladowo LD50 dla produktu z przykladu II
wynosi powyzej 7000 mg/kg ciala myszy w przypadku podawania doustnego i powyzej 5000 mg/kg w przypadku
wprowadzenia podskórnego. Podobnie korzystne dzialanie stwierdzono takze w przypadku innych zwiazków
o wzorze ogólnym 1.
Nizej podana tablica przedstawia wyniki uzyskane za pomoca opisanego testu bebnów bieznych, w przy¬
padku doustnego podawania 200 mg/kg ciala myszy:
¦. ' •. ¦ Substancja czynna.
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-etylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-propylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-izopropylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2
Zmiana zdolnosci
do ruchów czynnych
wzgledem testu wstepnego
(%) . |
-85
,*70
-50
-38
-31
-54
Inne rodzaje testów wykazuja takze wyrazne uspokojenie. Aby zmierzyc samorzutna zdolnosc do ruchów
czynnych posegregowano myszy w klatce wstrzasowej osobniki meskie natychmiast po podaniu substancji
umieszczono oddzielnie na przeciag dwóch godzin w malych klatkach, które celem wykreslenia ruchów zwierzat
zawieszono na dzwigniach piszacych. Zmierzono czestosci ruchu w porównaniu do kontroli. W przypadku dawki
doustnej 200 mg/kg otrzymano nastepujace zmniejszenie zdolnosci do ruchów czynnych:94080 3
Substancja czynna
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-etylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2
Zmiana zdolnosci
do ruchów czynnych
wzgledem zwierzat kontrolnych
(%) |
-80
-78
-69
-12
Korzystne oddzialywanie wykazalo takze zmierzenie zdolnosci do ruchów czynnych grup myszy za pomo¬
ca pomiaru w ciemnosci W tym celu grupy liczace po 10 osobników meskich, natychmiast po wprowadzeniu
badanej substancji umieszczono na przeciag 60 minut w okraglych, slabo oswietlonych zbiornikach, z których
kazdy wyposazono w 6 poziomych szafek na podczerwien.
Wartoscia odniesienia byla kontrolna grupa 10 zwierzat. Przerywanie szafek na podczerwien liczono elek¬
tronicznie i za pomoca rejestratora zbiorczego wykreslano jego amplitudy w uprzednio obranym odstepie czasu
(2 minuty). Celem oceny zmierzono i dodano dlugosci wszystkich amplitud w przeciagu jednej godziny. Sumy te
stanowia miare calkowitej zdolnosci do ruchów czynnych grup zwierzat. W przypadku dawki doustnej
200 mg/kg otrzymano nastepujace dane:
Substancja czynna
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-etylo-3-/o-8ulfobenzoimido/-piperydon-2
l-propylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-izopropylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2
Zmiana
wzgledem wartosci kontrolnej
(%)
-38
-54
-21
-16
-48
-34
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga byc w odpowiednio dawkowanych postaciach leków podawane jelitowo
lub pozajelitowo. W razie potrzeby mozna je takze laczyc z innymi substancjami czynnymi, które moga dzialac
w tym samym kierunku lub tez jako na przyklad srodki przeciwbólowe, rozkurczowe i przeciwgoraczkowe.
Srodki lecznicze, oparte na zwiazkach o wzorze 1 i sluzace do leczenia odczynu tradowego moga korzys¬
tnie zawierac takze substancje czynne o dzialaniu przeciwzakaznym (na przyklad dwuaminodwufenylosulfon)
lub antybiotyki.
Celem wytworzenia odpowiednich postaci leków substancje czynne przerabia sie z farmakologicznie obo¬
jetnymi, nieorganicznymi lub organicznymi substancjami pomocniczymi. Jako substancje pomocnicze stosuje sie
na przyklad w przypadku tabletek i drazetek: laktoze, skrobie, talk, kwas stearynowy, stearynian magnezu itd.,
zas w przypadku syropów, kropli i tym podobnych: sacharoze, cukier inwertowany i inne.
Dla preparatów do wstrzykiwania stosuje sie: wode, alkohole jedno- lub wielowartosciowe, oleje roslinne
itp., a dla czopków: naturalne lub utwardzone oleje i woski oraz inne substancje. Oprócz tego preparaty moga
zawierac odpowiednie srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace, slodzace, rozpuszczalniki posrednie a takze
barwniki i substancje zapachowe.
Ponizsze przyklady maja za zadanie dalsze objasnienie wynalazku.
Przyklad I. 16,5 g estru etylowego kwasu a-/0-sulfobenzoimido/- 7-cyjanomaslowego rozpuszcza sie
w 150 ml dwuoksanu a nastepnie traktuje 5 g niklu Raneya i w ciagu 1,5 godziny poddaje uwodornieniu w auto¬
klawie w temperaturze 70—100°C oraz pod cisnieniem wodoru wynoszacym 100 atmosfer. Potem chlodzi sie,
saczy a placek filtracyjny rozklada sie, chlodzac, za pomoca 2-normalnego kwasu solnego. Otrzymana przy tym
pozostalosc, stanowiaca 3-/0-sulfobenzoimido/-piperydon-2,przekrystalizowuje sie zn-butanolu. Temperatura
topnienia wynosi 246-248°C i jest identyczna jak w przypadku produktu otrzymanego wedlug przykladu II. Po
* oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie z roztworu dioksanu dalsza frakcje zadanej substancji. Calkowita
wydajnosc równa jest 62% wydajnosci teoretycznej.
Identyczny produkt otrzymuje sie w przypadku zastosowania tlenku platyny jako katalizatora i lodowate¬
go kwasu octowego jako rozpuszczalnika. Uzyty powyzej jako substancja wyjsciowa ester etylowy kwasu a-O-sul-
fobenzoimido/-7-cyjanomaslowego otrzymuje sie w sposób nastepujacy: 51,5 g estru etylowego kwasu a-bro-4 94 080
mo-^-cyjanomaslowego rozpuszcza sie w 150 ml absolutnego dwumetyloformamidu a nastepnie traktuje 51,5 g
suchej soli sodowej imidu kwasu o-sulfobenzoesowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie, mieszajac w ciagu 45
minut do temperatury 110°C. Po ochlodzeniu wylewa sie ja do 600 ml wody i ekstrahuje kilkakrotnie eterem.
Polaczone roztwory eterowe suszy sie nad siarczanem magnezu i poddaje saczeniu. Rozpuszczalnik usuwa sie za
pomoca destylacji pod zmniejszonym cisnieniem.
Z oleistej pozostalosci, po rozpuszczeniu w 120 ml absolutnego etanolu oraz ochlodzeniu, otrzymuje sie
ester etylowy kwasu a-/o-sulfobenzoimido/-7-cyjanomaslowego o temperaturze topnienia 67-71°C.
Przyklad II. 37,5 g jednometyloamidu kwasu a-/o-sulfobenzoimido/- 6-bromowalerianowego rozpusz¬
cza sie w 400 ml ksylenu. Po dodaniu 14,2 g etylodwuizopropyloaminy mieszanine ogrzewa sie w ciagu 2 godzin
do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu i ewentualnie po zatezeniu mieszanine poddaje sie saczeniu.
Pozostalosc przekrystalizowuje sie z n-butanolu. Otrzymuje sie l-metylo-3 -/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
o temperaturze topnienia 160-162°C, który jest identyczny z produktem, uzyskanym wedlug przykladu I.
Wydajnosc równa sie 71% teoretycznej.
Przyklad III. 28,4 g kwasu a-/o-sulfobenzoimido/7-hydromaslowego rozpuszcza sie w 250 ml ksyle¬
nu a nastepnie ogrzewa w ciagu kilku godzin w oddzielaczu wody do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po wydzie¬
leniu teoretycznej ilosci wody mieszanine pozostawia sie do ochlodzenia i otrzymuje (ewentualnie po zatezeniu)
3-/0-sulfobenzoimido/- pirolidon-2 w postaci bialych krysztalów. Zwiazek ten, po przekrystalizowaniu z n-buta¬
nolu, ma temperature topnienia 219—223°C.
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych laktamów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla a symbol m oznacza wartosc liczbowa 2-4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym symbol m ma wyzej podane znaczenie, zas X i Y sa rózne i oznaczaja grupe hydroksylowa lub aminowa, lub Y oznacza grupe aminowa a X atom chlorowca i w którym grupa aminowa moze byc podstawiona grupa R, o wyzej podanym znaczeniu, poddaje sie cyklizacji w podwyzszonej temperaturze i/lub z dodatkiem srodków kondensujacych. r^00 Cl cnCH - C"° (CH2).-N-R Hzór 1 ^VC0-CH-<° (CH2)M- X Y Mwirl Prac. Poligraf. UP PRL naklec! 120+13 O) na 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722210166 DE2210166C3 (de) | 1972-03-03 | 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidone und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94080B1 true PL94080B1 (en) | 1977-07-30 |
Family
ID=5837737
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973184864A PL94078B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
| PL1973184863A PL94080B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
| PL1973161038A PL94473B1 (pl) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Sposob wytwarzania nowych laktamow |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973184864A PL94078B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973161038A PL94473B1 (pl) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Sposob wytwarzania nowych laktamow |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3951985A (pl) |
| JP (3) | JPS5120510B2 (pl) |
| AR (3) | AR205791A1 (pl) |
| AT (2) | AT327213B (pl) |
| AU (1) | AU467882B2 (pl) |
| BE (1) | BE796167A (pl) |
| CA (1) | CA982586A (pl) |
| CH (3) | CH590861A5 (pl) |
| CS (3) | CS183695B2 (pl) |
| DD (1) | DD105804A5 (pl) |
| DK (1) | DK141530C (pl) |
| ES (1) | ES412220A1 (pl) |
| FI (1) | FI56008C (pl) |
| FR (1) | FR2174924B1 (pl) |
| GB (1) | GB1377896A (pl) |
| HK (1) | HK55678A (pl) |
| HU (1) | HU164901B (pl) |
| IE (1) | IE37298B1 (pl) |
| IL (1) | IL41391A (pl) |
| MY (1) | MY7800168A (pl) |
| NL (1) | NL178077C (pl) |
| NO (1) | NO137997C (pl) |
| PH (1) | PH10714A (pl) |
| PL (3) | PL94078B1 (pl) |
| RO (3) | RO66793A (pl) |
| SE (1) | SE387121B (pl) |
| SU (3) | SU502607A3 (pl) |
| YU (3) | YU35887B (pl) |
| ZA (1) | ZA73468B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3048663A1 (de) * | 1980-12-23 | 1982-07-22 | Grünenthal GmbH, 5190 Stolberg | Neue lactamverbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel |
| JPS6065903A (ja) * | 1984-07-31 | 1985-04-15 | 株式会社日立製作所 | 軸支持装置 |
| US5443824A (en) * | 1994-03-14 | 1995-08-22 | Piacquadio; Daniel J. | Topical thalidomide compositions for surface or mucosal wounds, ulcerations, and lesions |
| US7022844B2 (en) | 2002-09-21 | 2006-04-04 | Honeywell International Inc. | Amide-based compounds, production, recovery, purification and uses thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3314960A (en) * | 1964-08-25 | 1967-04-18 | American Home Prod | Benzisothiazol glutarimides |
-
1973
- 1973-01-01 AR AR251731A patent/AR205791A1/es active
- 1973-01-22 ZA ZA730468A patent/ZA73468B/xx unknown
- 1973-01-24 IL IL41391A patent/IL41391A/xx unknown
- 1973-02-05 AU AU51828/73A patent/AU467882B2/en not_active Expired
- 1973-02-07 AT AT734874*7A patent/AT327213B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-07 AT AT109973A patent/AT323189B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-08 NL NLAANVRAGE7301783,A patent/NL178077C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-15 PH PH14346A patent/PH10714A/en unknown
- 1973-02-15 YU YU389/73A patent/YU35887B/xx unknown
- 1973-02-16 CH CH1000876A patent/CH590861A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 DK DK85173A patent/DK141530C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 CH CH1000776A patent/CH583733A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 CH CH223273A patent/CH581652A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-19 DD DD168946A patent/DD105804A5/xx unknown
- 1973-02-19 NO NO669/73A patent/NO137997C/no unknown
- 1973-02-20 IE IE259/73A patent/IE37298B1/xx unknown
- 1973-02-21 AR AR246717A patent/AR196910A1/es active
- 1973-02-26 GB GB929673A patent/GB1377896A/en not_active Expired
- 1973-02-27 US US05/336,313 patent/US3951985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-27 SE SE7302767A patent/SE387121B/xx unknown
- 1973-02-27 FI FI600/73A patent/FI56008C/fi active
- 1973-02-28 CS CS7600002619A patent/CS183695B2/cs unknown
- 1973-02-28 CS CS7600002618A patent/CS183694B2/cs unknown
- 1973-02-28 CS CS7300001452A patent/CS183678B2/cs unknown
- 1973-03-01 ES ES412220A patent/ES412220A1/es not_active Expired
- 1973-03-01 BE BE128282A patent/BE796167A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 PL PL1973184864A patent/PL94078B1/pl unknown
- 1973-03-02 SU SU1891143A patent/SU502607A3/ru active
- 1973-03-02 PL PL1973184863A patent/PL94080B1/pl unknown
- 1973-03-02 CA CA165,066A patent/CA982586A/en not_active Expired
- 1973-03-02 FR FR7307514A patent/FR2174924B1/fr not_active Expired
- 1973-03-02 HU HUGU297A patent/HU164901B/hu unknown
- 1973-03-02 JP JP48024462A patent/JPS5120510B2/ja not_active Expired
- 1973-03-02 PL PL1973161038A patent/PL94473B1/pl unknown
- 1973-03-03 RO RO7382551A patent/RO66793A/ro unknown
- 1973-03-03 RO RO7374064A patent/RO66743A/ro unknown
- 1973-03-03 RO RO7382552A patent/RO66064A/ro unknown
-
1974
- 1974-01-01 AR AR255484A patent/AR206786A1/es active
- 1974-08-30 SU SU2056246A patent/SU540571A3/ru active
-
1975
- 1975-08-27 SU SU7502168158A patent/SU566521A3/ru active
- 1975-12-23 JP JP50152910A patent/JPS51125077A/ja active Granted
- 1975-12-23 JP JP50152909A patent/JPS51125076A/ja active Granted
-
1978
- 1978-09-21 HK HK556/78A patent/HK55678A/xx unknown
- 1978-12-30 MY MY168/78A patent/MY7800168A/xx unknown
-
1979
- 1979-08-24 YU YU2083/79A patent/YU35595B/xx unknown
- 1979-08-24 YU YU2084/79A patent/YU35596B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60038185T2 (de) | Arly- und heteroaryl-substituierte tetrahydroisoquinoline und ihre verwendung als hemmer der wiederaufnahme von norepinephrin, dopamin und serotonin | |
| US5985894A (en) | N-substituted quinolines | |
| DE69731544T2 (de) | Trizyklische antitumor verbindungen mit farnesyl protein transferase inhibierender wirkung | |
| RU2140417C1 (ru) | Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| NO864518L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av thiazolo(4,5-c)kinoliner | |
| SE457081B (sv) | 1,2-diaminocyklobutan-3,4-dioner, foerfarande foer framstaellning av dessa, mellanprodukt och en farmaceutisk komposition | |
| EP4031245A1 (en) | Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors | |
| Hester et al. | N-[(. omega.-Amino-1-hydroxyalkyl) phenyl] methanesulfonamide derivatives with class III antiarrhythmic activity | |
| JPS6053014B2 (ja) | 薬理作用を有するピリジン誘導体 | |
| CN106928311B (zh) | 柠檬苦素衍生物、其制备方法及医药用途 | |
| PL94080B1 (en) | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] | |
| CA1269374A (en) | Diazepinones | |
| JPH08511004A (ja) | １，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２，３，４−トリオン−３又は４−オキシム類及びその使用 | |
| JPH08502057A (ja) | カルモジュリン拮抗特性を有する複素環式アミン | |
| US4173636A (en) | Decahydroquinolines, pharmaceutical compositions and methods of use | |
| JPH0530828B2 (pl) | ||
| DE19617863A1 (de) | Phthalazinderivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| US3553241A (en) | Azacycloalkylferrocene | |
| DE2162563C3 (de) | l-(3',4'3'-Trimethoxybenzyl)-6-hydroxy-l,23,4-tetrahydroisochinoun | |
| FI102276B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-N,N-dialkyylisulfa moyyli-1H-6,7,8,9-tetrahydro£g|indoli-2,3-dioni-3-oksiimien valmistami seksi | |
| US3636218A (en) | Pharmaceutical compositions and methods containing 1 2 3 4-tetrahydrobenzothieno(2 3-c)pyridines | |
| TWI466670B (zh) | 治療β－地中海型貧血及鐮刀型貧血症之方法及組合物 | |
| AU626972B2 (en) | Diazabicycloalkane derivatives | |
| JPH0363252A (ja) | ヒドロキシフェネチルアミンの新規の誘導体及びその塩、その製造方法、薬剤としての使用並びに特定の薬理学的手段としての使用 | |
| KR19990022807A (ko) | 신규 스피록[2h-1-벤조피란-2,4'-피페리딘]-4(3h)-온 유도체, 이의 산부가염 및 이를 함유하는 약학 조성물 |