PL94080B1 - Lactams and process for their manufacture[US3951985A] - Google Patents
Lactams and process for their manufacture[US3951985A] Download PDFInfo
- Publication number
- PL94080B1 PL94080B1 PL1973184863A PL18486373A PL94080B1 PL 94080 B1 PL94080 B1 PL 94080B1 PL 1973184863 A PL1973184863 A PL 1973184863A PL 18486373 A PL18486373 A PL 18486373A PL 94080 B1 PL94080 B1 PL 94080B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sulfobenzimido
- piperidone
- lactams
- compounds
- general formula
- Prior art date
Links
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- -1 atom halogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FXTTXRHGRZVUAG-UHFFFAOYSA-N P.Cl.Cl.Cl.Cl.Cl Chemical compound P.Cl.Cl.Cl.Cl.Cl FXTTXRHGRZVUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HICMGEOHSKRGMA-UHFFFAOYSA-N sodium;2-sulfobenzoic acid Chemical compound [Na].OC(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O HICMGEOHSKRGMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych laktamów o ogólnym wzorze 1, w którym
symbol R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla, a m oznacza wartosc liczbowa 2—4.
Korzystnie jest, gdy R oznacza atom wodoru, a symbol m oznacza wartosc liczbowa 2 lub 3. Zwiazki o wzorze
ogólnym 1 sa szczególnie odpowiednie jako srodki uspokajajace i nasenne dla ludzi i zwierzat. Oprócz tego
wywieraja korzystny wplyw na odczyn tradowy u czlowieka i moga byc stosowane jako srodki usuwajace
odpornosc.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 maja korzystny wplyw na nowotwory, zalezne od hormonów. Zwiazki
o podobnej pozycji grup funkcyjnych i/lub podobnych elementach strukturalnych byly juz poprzednio znane jak
na przyklad 3-ftalimidopiperydynodion-2,6 (Talidomid) z opisu patentowego Stanów Zjedn. Am. nr 2830991
lub 3-/0-sulfobenzoimido/- piperydynodion-2,6 z opisu patentowego Stanów Zjedn. Am. nr 3314960.
Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wyrózniaja sie od uprzednio znanych lepsza skutecz¬
noscia i/lub brakiem skutków ubocznych. Chociaz w miedzyczasie podawanie talidomidu celem wplyniecia na
odczyn tradowy stalo sie powszechne, to jednak przy leczeniu ciezarnych kobiet musi byc zachowana ostro¬
znosc, gdyz niektórzy naukowcy podczas doswiadczen ze zwierzetami zauwazyli, ze substancja ta powoduje
powstawanie wad wrodzonych plodu (ma dzialanie teratogeniczne). Natomiast w przypadku zwiazków, otrzy¬
mywanych sposobem wedlug wynalazku nie stwierdzono podczas doswiadczen ze zwierzetami zadnych oddzia¬
lywan, powodujacych powstawanie wad wrodzonych plodu. .
Sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki otrzymuje sie przez cyklizacje zwiazku o ogólnym wzorze 2,
w którym symbol m ma wyzej podane znaczenie, zas symbole X i Y sa rózne i oznaczaja grupe hydroksylowa lub
aminowa. W przypadku, gdy X oznacza grupe hydroksylowa, moze ona byc podstawiona atomem chlorowca.
Jesli X lub Y oznacza grupe aminowa, to atom wodoru tej grupy aminowej moze byc zastapiony reszta R, gdzie
R ma znaczenie takie, jak w zwiazku o wzorze 1. Zamkniecie pierscienia nastepuje przy uzyciu pieciochlorku
fosforu, chlorku tionylu, chlorku acetylu lub bezwodnika octowego. Moze ono byc takze wywolane jedynie
ogrzewaniem, ewentualnie w obecnosci obojetnych rozpuszczalników. W przypadku, gdy symbol X oznacza atom
chlorowca, zamkniecie pierscienia mozna prowadzic w obecnosci zasad organicznych lub nieorganicznych.2 94 080
Jako zasady odpowiednie sa na przyklad takie jak amoniak, octan sodu, weglan sodu, alkoholany metali
alkalicznych lub aminy. Amina moze przy tym pelnic dodatkowo funkcje rozpuszczalnika ale mozna tez stoso¬
wac rozpuszczalnik jak na przyklad benzen lub toluen albo alkohole.
Reakcja przebiega zarówno w temperaturze pokojowej jak i w podwyzszonej. Mieszanine reakcyjna przera¬
bia sie zadajac woda i ekstrahujac odpowiednim rozpuszczalnikiem organicznym takim jak eter, weglowodory,
chlorowcoweglowodory i tym podobne. Mozna takze stosowany rozpuszczalnik oddestylowac i pozostaly pro¬
dukt reakcji oczyscic za pomoca rekrystalizacji. *
Zwiazki wedlug wynalazku zawieraja jeden asymetrycznie podstawiony atom wegla i dlatego tez moga
wystepowac w postaci optycznie czynnej, jest wiec oczywiste, ze sposób wedlug wynalazku obejmuje równiez
optycznie czynne zwiazki o ogólnym wzorze 1.
Za pomoca podwójnej slepej próby zbadano dzialanie wytworzonego sposobem wedlug wynalazku
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydonu-2 substancji z przykladu 11/ na odczyn tradowy w porównaniu z talidomi-
dem. Okazalo sie, ze dzialanie powyzszego zwiazku jest równowazne dzialaniu talidomidu.
Poniewaz w przypadku powyzszej substancji nie stwierdzono jednakze dzialania ubocznego powodujacego
powstawanie wad wrodzonych plodu wiec zwiazek powyzszy przewyzsza talidomid co do moznosci stosowania
terapeutycznego. Równiez uprzednio opisany 3-/0-sulfobenzoimido/-piperydynodion-2,6 wywoluje jedynie nie¬
wielki skutek przy wplywaniu na odczyn tradowy.
Zwiazki otrzymywane wedlug wynalazku maja równiez przewage nad uprzednio opisanymi jako srodki
uspokajajace i nasenne. Tak na przyklad rejestrowane za pomoca obrotomierza w ciagu 30 minut aktywnosc
ruchowa myszy w oddzielnych bebnach bieznych po 30 minutach od chwili doustnego podania badanych sub¬
stancji w postaci zawiesiny w roztworze karboksymetylocelulozy. Przed tym za pomoca testu wstepnego okreslo¬
no indywidualny poped do ruchu badanych zwierzat.
Róznice pomiedzy testem wstepnym a testem wlasciwym porównano procentowo z danymi dotyczacymi
zwierzat, które w identyczny sposób potraktowano samym tylko roztworem karboksymetylocelulozy. Stwierdzo¬
no przy tym, ze w przypadku 3-/o-sulfobenzoimido/- piperydonu -2 zdolnosc do ruchów czynnych zmniejszyla
sie o 50%, natomiast w przypadku 3-ftalimidopiperydynoidionu-2,6 zmniejszenie to wynioslo 38% a dla 3-/o-sul-
fobenzoimido/- piperydynodionu -2,6 tylko 31 % (dawka wynosila 75 mg/kg per os).
W przeciwienstwie do znanych srodków uspokajajacych i nasennych w przypadku zwiazków o wzorze ogól¬
nym 1 nie stwierdzono zadnego wplywu na koordynacje ruchów lub cisnienie krwi.
Zwiazki te maja poza tym niska toksycznosc. Tak wiec przykladowo LD50 dla produktu z przykladu II
wynosi powyzej 7000 mg/kg ciala myszy w przypadku podawania doustnego i powyzej 5000 mg/kg w przypadku
wprowadzenia podskórnego. Podobnie korzystne dzialanie stwierdzono takze w przypadku innych zwiazków
o wzorze ogólnym 1.
Nizej podana tablica przedstawia wyniki uzyskane za pomoca opisanego testu bebnów bieznych, w przy¬
padku doustnego podawania 200 mg/kg ciala myszy:
¦. ' •. ¦ Substancja czynna.
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-etylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-propylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-izopropylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2
Zmiana zdolnosci
do ruchów czynnych
wzgledem testu wstepnego
(%) . |
-85
,*70
-50
-38
-31
-54
Inne rodzaje testów wykazuja takze wyrazne uspokojenie. Aby zmierzyc samorzutna zdolnosc do ruchów
czynnych posegregowano myszy w klatce wstrzasowej osobniki meskie natychmiast po podaniu substancji
umieszczono oddzielnie na przeciag dwóch godzin w malych klatkach, które celem wykreslenia ruchów zwierzat
zawieszono na dzwigniach piszacych. Zmierzono czestosci ruchu w porównaniu do kontroli. W przypadku dawki
doustnej 200 mg/kg otrzymano nastepujace zmniejszenie zdolnosci do ruchów czynnych:94080 3
Substancja czynna
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-etylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2
Zmiana zdolnosci
do ruchów czynnych
wzgledem zwierzat kontrolnych
(%) |
-80
-78
-69
-12
Korzystne oddzialywanie wykazalo takze zmierzenie zdolnosci do ruchów czynnych grup myszy za pomo¬
ca pomiaru w ciemnosci W tym celu grupy liczace po 10 osobników meskich, natychmiast po wprowadzeniu
badanej substancji umieszczono na przeciag 60 minut w okraglych, slabo oswietlonych zbiornikach, z których
kazdy wyposazono w 6 poziomych szafek na podczerwien.
Wartoscia odniesienia byla kontrolna grupa 10 zwierzat. Przerywanie szafek na podczerwien liczono elek¬
tronicznie i za pomoca rejestratora zbiorczego wykreslano jego amplitudy w uprzednio obranym odstepie czasu
(2 minuty). Celem oceny zmierzono i dodano dlugosci wszystkich amplitud w przeciagu jednej godziny. Sumy te
stanowia miare calkowitej zdolnosci do ruchów czynnych grup zwierzat. W przypadku dawki doustnej
200 mg/kg otrzymano nastepujace dane:
Substancja czynna
3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-etylo-3-/o-8ulfobenzoimido/-piperydon-2
l-propylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-izopropylo-3-/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
l-metylo-3-/o-sulfobenzoimido/-pirrolidon-2
Zmiana
wzgledem wartosci kontrolnej
(%)
-38
-54
-21
-16
-48
-34
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga byc w odpowiednio dawkowanych postaciach leków podawane jelitowo
lub pozajelitowo. W razie potrzeby mozna je takze laczyc z innymi substancjami czynnymi, które moga dzialac
w tym samym kierunku lub tez jako na przyklad srodki przeciwbólowe, rozkurczowe i przeciwgoraczkowe.
Srodki lecznicze, oparte na zwiazkach o wzorze 1 i sluzace do leczenia odczynu tradowego moga korzys¬
tnie zawierac takze substancje czynne o dzialaniu przeciwzakaznym (na przyklad dwuaminodwufenylosulfon)
lub antybiotyki.
Celem wytworzenia odpowiednich postaci leków substancje czynne przerabia sie z farmakologicznie obo¬
jetnymi, nieorganicznymi lub organicznymi substancjami pomocniczymi. Jako substancje pomocnicze stosuje sie
na przyklad w przypadku tabletek i drazetek: laktoze, skrobie, talk, kwas stearynowy, stearynian magnezu itd.,
zas w przypadku syropów, kropli i tym podobnych: sacharoze, cukier inwertowany i inne.
Dla preparatów do wstrzykiwania stosuje sie: wode, alkohole jedno- lub wielowartosciowe, oleje roslinne
itp., a dla czopków: naturalne lub utwardzone oleje i woski oraz inne substancje. Oprócz tego preparaty moga
zawierac odpowiednie srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace, slodzace, rozpuszczalniki posrednie a takze
barwniki i substancje zapachowe.
Ponizsze przyklady maja za zadanie dalsze objasnienie wynalazku.
Przyklad I. 16,5 g estru etylowego kwasu a-/0-sulfobenzoimido/- 7-cyjanomaslowego rozpuszcza sie
w 150 ml dwuoksanu a nastepnie traktuje 5 g niklu Raneya i w ciagu 1,5 godziny poddaje uwodornieniu w auto¬
klawie w temperaturze 70—100°C oraz pod cisnieniem wodoru wynoszacym 100 atmosfer. Potem chlodzi sie,
saczy a placek filtracyjny rozklada sie, chlodzac, za pomoca 2-normalnego kwasu solnego. Otrzymana przy tym
pozostalosc, stanowiaca 3-/0-sulfobenzoimido/-piperydon-2,przekrystalizowuje sie zn-butanolu. Temperatura
topnienia wynosi 246-248°C i jest identyczna jak w przypadku produktu otrzymanego wedlug przykladu II. Po
* oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie z roztworu dioksanu dalsza frakcje zadanej substancji. Calkowita
wydajnosc równa jest 62% wydajnosci teoretycznej.
Identyczny produkt otrzymuje sie w przypadku zastosowania tlenku platyny jako katalizatora i lodowate¬
go kwasu octowego jako rozpuszczalnika. Uzyty powyzej jako substancja wyjsciowa ester etylowy kwasu a-O-sul-
fobenzoimido/-7-cyjanomaslowego otrzymuje sie w sposób nastepujacy: 51,5 g estru etylowego kwasu a-bro-4 94 080
mo-^-cyjanomaslowego rozpuszcza sie w 150 ml absolutnego dwumetyloformamidu a nastepnie traktuje 51,5 g
suchej soli sodowej imidu kwasu o-sulfobenzoesowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie, mieszajac w ciagu 45
minut do temperatury 110°C. Po ochlodzeniu wylewa sie ja do 600 ml wody i ekstrahuje kilkakrotnie eterem.
Polaczone roztwory eterowe suszy sie nad siarczanem magnezu i poddaje saczeniu. Rozpuszczalnik usuwa sie za
pomoca destylacji pod zmniejszonym cisnieniem.
Z oleistej pozostalosci, po rozpuszczeniu w 120 ml absolutnego etanolu oraz ochlodzeniu, otrzymuje sie
ester etylowy kwasu a-/o-sulfobenzoimido/-7-cyjanomaslowego o temperaturze topnienia 67-71°C.
Przyklad II. 37,5 g jednometyloamidu kwasu a-/o-sulfobenzoimido/- 6-bromowalerianowego rozpusz¬
cza sie w 400 ml ksylenu. Po dodaniu 14,2 g etylodwuizopropyloaminy mieszanine ogrzewa sie w ciagu 2 godzin
do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu i ewentualnie po zatezeniu mieszanine poddaje sie saczeniu.
Pozostalosc przekrystalizowuje sie z n-butanolu. Otrzymuje sie l-metylo-3 -/o-sulfobenzoimido/-piperydon-2
o temperaturze topnienia 160-162°C, który jest identyczny z produktem, uzyskanym wedlug przykladu I.
Wydajnosc równa sie 71% teoretycznej.
Przyklad III. 28,4 g kwasu a-/o-sulfobenzoimido/7-hydromaslowego rozpuszcza sie w 250 ml ksyle¬
nu a nastepnie ogrzewa w ciagu kilku godzin w oddzielaczu wody do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po wydzie¬
leniu teoretycznej ilosci wody mieszanine pozostawia sie do ochlodzenia i otrzymuje (ewentualnie po zatezeniu)
3-/0-sulfobenzoimido/- pirolidon-2 w postaci bialych krysztalów. Zwiazek ten, po przekrystalizowaniu z n-buta¬
nolu, ma temperature topnienia 219—223°C.
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych laktamów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla a symbol m oznacza wartosc liczbowa 2-4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym symbol m ma wyzej podane znaczenie, zas X i Y sa rózne i oznaczaja grupe hydroksylowa lub aminowa, lub Y oznacza grupe aminowa a X atom chlorowca i w którym grupa aminowa moze byc podstawiona grupa R, o wyzej podanym znaczeniu, poddaje sie cyklizacji w podwyzszonej temperaturze i/lub z dodatkiem srodków kondensujacych. r^00 Cl cnCH - C"° (CH2).-N-R Hzór 1 ^VC0-CH-<° (CH2)M- X Y Mwirl Prac. Poligraf. UP PRL naklec! 120+13 O) na 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722210166 DE2210166C3 (de) | 1972-03-03 | 3-(o-Sulfobenzoesäureimido)-piperidone und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94080B1 true PL94080B1 (en) | 1977-07-30 |
Family
ID=5837737
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973161038A PL94473B1 (pl) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Sposob wytwarzania nowych laktamow |
| PL1973184864A PL94078B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
| PL1973184863A PL94080B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973161038A PL94473B1 (pl) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Sposob wytwarzania nowych laktamow |
| PL1973184864A PL94078B1 (en) | 1972-03-03 | 1973-03-02 | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3951985A (pl) |
| JP (3) | JPS5120510B2 (pl) |
| AR (3) | AR205791A1 (pl) |
| AT (2) | AT323189B (pl) |
| AU (1) | AU467882B2 (pl) |
| BE (1) | BE796167A (pl) |
| CA (1) | CA982586A (pl) |
| CH (3) | CH581652A5 (pl) |
| CS (3) | CS183695B2 (pl) |
| DD (1) | DD105804A5 (pl) |
| DK (1) | DK141530C (pl) |
| ES (1) | ES412220A1 (pl) |
| FI (1) | FI56008C (pl) |
| FR (1) | FR2174924B1 (pl) |
| GB (1) | GB1377896A (pl) |
| HK (1) | HK55678A (pl) |
| HU (1) | HU164901B (pl) |
| IE (1) | IE37298B1 (pl) |
| IL (1) | IL41391A (pl) |
| MY (1) | MY7800168A (pl) |
| NL (1) | NL178077C (pl) |
| NO (1) | NO137997C (pl) |
| PH (1) | PH10714A (pl) |
| PL (3) | PL94473B1 (pl) |
| RO (3) | RO66064A (pl) |
| SE (1) | SE387121B (pl) |
| SU (3) | SU502607A3 (pl) |
| YU (3) | YU35887B (pl) |
| ZA (1) | ZA73468B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3048663A1 (de) * | 1980-12-23 | 1982-07-22 | Grünenthal GmbH, 5190 Stolberg | Neue lactamverbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel |
| US5443824A (en) * | 1994-03-14 | 1995-08-22 | Piacquadio; Daniel J. | Topical thalidomide compositions for surface or mucosal wounds, ulcerations, and lesions |
| US7022844B2 (en) | 2002-09-21 | 2006-04-04 | Honeywell International Inc. | Amide-based compounds, production, recovery, purification and uses thereof |
| DE102005052931A1 (de) * | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Basf Ag | Katalytisches Verfahren zur Herstellung von (Meth)acrylaten von N-hydroxyalkylierten Lactamen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3314960A (en) * | 1964-08-25 | 1967-04-18 | American Home Prod | Benzisothiazol glutarimides |
-
1973
- 1973-01-01 AR AR251731A patent/AR205791A1/es active
- 1973-01-22 ZA ZA730468A patent/ZA73468B/xx unknown
- 1973-01-24 IL IL41391A patent/IL41391A/xx unknown
- 1973-02-05 AU AU51828/73A patent/AU467882B2/en not_active Expired
- 1973-02-07 AT AT109973A patent/AT323189B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-07 AT AT734874*7A patent/AT327213B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-08 NL NLAANVRAGE7301783,A patent/NL178077C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-15 PH PH14346A patent/PH10714A/en unknown
- 1973-02-15 YU YU389/73A patent/YU35887B/xx unknown
- 1973-02-16 CH CH223273A patent/CH581652A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 CH CH1000876A patent/CH590861A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 CH CH1000776A patent/CH583733A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-16 DK DK85173A patent/DK141530C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-02-19 DD DD168946A patent/DD105804A5/xx unknown
- 1973-02-19 NO NO669/73A patent/NO137997C/no unknown
- 1973-02-20 IE IE259/73A patent/IE37298B1/xx unknown
- 1973-02-21 AR AR246717A patent/AR196910A1/es active
- 1973-02-26 GB GB929673A patent/GB1377896A/en not_active Expired
- 1973-02-27 FI FI600/73A patent/FI56008C/fi active
- 1973-02-27 SE SE7302767A patent/SE387121B/xx unknown
- 1973-02-27 US US05/336,313 patent/US3951985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-28 CS CS7600002619A patent/CS183695B2/cs unknown
- 1973-02-28 CS CS7300001452A patent/CS183678B2/cs unknown
- 1973-02-28 CS CS7600002618A patent/CS183694B2/cs unknown
- 1973-03-01 ES ES412220A patent/ES412220A1/es not_active Expired
- 1973-03-01 BE BE128282A patent/BE796167A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-02 PL PL1973161038A patent/PL94473B1/pl unknown
- 1973-03-02 PL PL1973184864A patent/PL94078B1/pl unknown
- 1973-03-02 FR FR7307514A patent/FR2174924B1/fr not_active Expired
- 1973-03-02 CA CA165,066A patent/CA982586A/en not_active Expired
- 1973-03-02 HU HUGU297A patent/HU164901B/hu unknown
- 1973-03-02 PL PL1973184863A patent/PL94080B1/pl unknown
- 1973-03-02 JP JP48024462A patent/JPS5120510B2/ja not_active Expired
- 1973-03-02 SU SU1891143A patent/SU502607A3/ru active
- 1973-03-03 RO RO7382552A patent/RO66064A/ro unknown
- 1973-03-03 RO RO7382551A patent/RO66793A/ro unknown
- 1973-03-03 RO RO7374064A patent/RO66743A/ro unknown
-
1974
- 1974-01-01 AR AR255484A patent/AR206786A1/es active
- 1974-08-30 SU SU2056246A patent/SU540571A3/ru active
-
1975
- 1975-08-27 SU SU7502168158A patent/SU566521A3/ru active
- 1975-12-23 JP JP50152909A patent/JPS51125076A/ja active Granted
- 1975-12-23 JP JP50152910A patent/JPS51125077A/ja active Granted
-
1978
- 1978-09-21 HK HK556/78A patent/HK55678A/xx unknown
- 1978-12-30 MY MY168/78A patent/MY7800168A/xx unknown
-
1979
- 1979-08-24 YU YU2083/79A patent/YU35595B/xx unknown
- 1979-08-24 YU YU2084/79A patent/YU35596B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60038185T2 (de) | Arly- und heteroaryl-substituierte tetrahydroisoquinoline und ihre verwendung als hemmer der wiederaufnahme von norepinephrin, dopamin und serotonin | |
| RU2140417C1 (ru) | Производные гидрированных пиридо(4,3-b)индолов, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| DE69731544T2 (de) | Trizyklische antitumor verbindungen mit farnesyl protein transferase inhibierender wirkung | |
| NO864518L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av thiazolo(4,5-c)kinoliner | |
| SE457081B (sv) | 1,2-diaminocyklobutan-3,4-dioner, foerfarande foer framstaellning av dessa, mellanprodukt och en farmaceutisk komposition | |
| EP0319429A2 (en) | 9-Acylamino-tetrahydroacridine derivatives and memory enhancing agent containing said derivative as active ingredient | |
| Hester et al. | N-[(. omega.-Amino-1-hydroxyalkyl) phenyl] methanesulfonamide derivatives with class III antiarrhythmic activity | |
| JPS6053014B2 (ja) | 薬理作用を有するピリジン誘導体 | |
| EP4031245A1 (en) | Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors | |
| PL94080B1 (en) | Lactams and process for their manufacture[US3951985A] | |
| US3814711A (en) | 10-acetamido-s-triazolo-(3,4-a)-isoquinolines | |
| CA1269374A (en) | Diazepinones | |
| JPH08502057A (ja) | カルモジュリン拮抗特性を有する複素環式アミン | |
| SK279199B6 (sk) | Diamidy n,n'-bis-/alkoxyalkyl/-pyridín-2,4-dikarbo | |
| DE69321915T2 (de) | 3-Oxadiazolyl-1,6-naphthyridinderivate mit Affinität an die Benzodiazepin-Rezeptoren | |
| US3755589A (en) | Compositions and methods for treating gout | |
| JPS5951260A (ja) | Ｎ−フエニルアミジンの製法 | |
| JPH0530828B2 (pl) | ||
| DE19617863A1 (de) | Phthalazinderivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| Cosimelli et al. | Derivatives of benzimidazol‐2‐ylquinoline and benzimidazol‐2‐ylisoquinoline as selective A1 adenosine receptor antagonists with stimulant activity on human colon motility | |
| US5068237A (en) | Substituted furans and derivatives thereof acting at muscarinic receptors | |
| FI102276B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-N,N-dialkyylisulfa moyyli-1H-6,7,8,9-tetrahydro£g|indoli-2,3-dioni-3-oksiimien valmistami seksi | |
| US3636218A (en) | Pharmaceutical compositions and methods containing 1 2 3 4-tetrahydrobenzothieno(2 3-c)pyridines | |
| TWI466670B (zh) | 治療β－地中海型貧血及鐮刀型貧血症之方法及組合物 | |
| DE68921470T2 (de) | Diazabicycloalkan-derivate. |