PL93901B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL93901B1 PL93901B1 PL1973187922A PL18792273A PL93901B1 PL 93901 B1 PL93901 B1 PL 93901B1 PL 1973187922 A PL1973187922 A PL 1973187922A PL 18792273 A PL18792273 A PL 18792273A PL 93901 B1 PL93901 B1 PL 93901B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- wzdr
- formula
- pattern
- dimethylpentanone
- imidazolyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- IWDFHWZHHOSSGR-UHFFFAOYSA-N 1-ethylimidazole Chemical class CCN1C=CN=C1 IWDFHWZHHOSSGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 description 55
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 14
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 5
- 206010067409 Trichophytosis Diseases 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 4
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 4
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- HIGGFWFRAWSMBR-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-3-hexanone Chemical compound CCCC(=O)C(C)C HIGGFWFRAWSMBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical group C[C](C)C IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQGRLHBOVUGVEA-UHFFFAOYSA-N OOOOOOOOOOOOOOO Chemical compound OOOOOOOOOOOOOOO CQGRLHBOVUGVEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241001609979 Trichophyton quinckeanum Species 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- PQGAHNJECSVDEI-UHFFFAOYSA-N [CH2]CCCCC Chemical compound [CH2]CCCCC PQGAHNJECSVDEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004855 amber Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003975 aryl alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical group O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/75—Reactions with formaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 1-etyloimidazoli, stosowanych jako srodki lecznicze, zwlaszcza srodki przeciwgrzy bi¬ cze.Stwierdzono, ze nowe 1-etyloimidazole o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, R2 ozna¬ cza rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy, cy- kloalkilowy, cykloalkenylowy, ewentualnie podsta¬ wiony rodnik arylowy lub ewentualnie podstawio¬ ny rodnik aryloalkilowy, R3 oznacza atom wodo¬ ru, rodnik alkilowy, alkenylowy, cykloalkilowy, cy¬ kloalkenylowy, ewentualnie podstawiony rodnik anylowy lub ewentualnie podstawiony rodnik a- ryloalkilowy, Y oznacza atom tlenu lub siarki, a X oznacza grupe ketonowa lub funkcyjna pochod¬ na grupy ketonowej i ich sole maja silne dziala¬ nie przeciwgrzybicze.Wedlug wynalazku 1-etyloimidazole o wzorze 1 oraz ich sole otrzymuje sie w ten sposób, ze zwiaz¬ ki o wzorze 2, w którym R2, R3, X 1 Y maja wy¬ zej podane" znaczenie, a Hal oznacza atom chloru lub bromu poddaje sie reakcji z imidazolem w obecnosci srodka wiazacego kwas i otrzymane za¬ sady ewentualnie przeprowadza sie w sole w zna¬ nysposób. 25 W przypadku stosowania 2-<2,5-dwuchloroienq- ksy)-2-bromo-4,4-dwumetylopentanonu-3 i imidazo- lu jako zwiazków wyjsciowych przebieg reakcji przedstawia schemat podany na rysunku. 30 Reakcja imidazolu ze zwiazkiem o wzorze 2 jest sposobem nowym. Niespodziewanie stwierdzono, ze grupa imidazolilowa reaguje nie z atomem wegla «, przy którym tworzy sie wolna wartosciowosc po oderwaniu atomu bromu, lecz z sasiednim atomem wegla rodnika metylowego.We wzorze 2 podstawniki R2 i R3 oznaczaja ko¬ rzystnie proste lub rozgalezione rodniki alkilowe o 1—6, korzystnie 1—4 atomach wegla albo proste lub rozgalezione rodniki alkenylowe o 2^6, ko¬ rzystnie 2—4 atomach wegla, takie jak rodnik me¬ tylowy, etylowy, n- i izopropylowy, n-, izo- i III- -rzed.butylowy, pentylowy, heksylowy, winylowy, allilowy, propenylowy i heksylowy.Rodnik alkinylowy stanowiacy znaczenie R2 jest prosty lub rozgaleziony i zawiera korzystnie 2—6, zwlaszcza 2—4 atoihiów wegla, na przyklad rodnik etynyIowy, propynylowy, butynyIowy lub heksy - nylowy.Rodnik - cykloalkilowy lub cykloalkenylowy R2 i R3 stanowi "korzystnie rodnik cykloalkilowy o 3—7 zwlaszcza 3, 5 lub 6 atomach wegla luib rodnik cy¬ kloalkenylowy korzystnie o 5—7, zwlaszcza 5 lub 6 atomach wegla na przyklad stanowia je rodniki: cyklopropylowy, cyklopentylowy, cykloheksylowy, cykloheptylowy, cyklopentenylowy, cykloheksenyIo¬ wy lub cykloheptenylowy.Ewentualnie podstawione rodniki arylowe i ary- loalkilowe R2 i R3 stanowia korzystnie rodniki ary¬ lowe o 6 lub 10 atomach wegla i rodniki aryloal- 93 9013 kilowe o 6 lub 1(0 atomach wegla w czesci arylo- wej i 1—4 atomach wegla w czesci alkilowej, ko¬ rzystnie sa to ewentualnie podstawione rodniki fe- nylowe lub benzylowe.Rodniki' arylowe i aryloalkilowe R2 i R3 moga zawierac jeden lub kilka, zwlaszcza 1^3, korzyst¬ nie 1 lub 2 takie same lub rózne podstawniki, któ¬ rymi sa korzystnie atomy chlorowców, na przyklad fluoru, chloru i bromu, grupy chlorowcoalkilowe korzystnie o 1—2 atomach wegla w rodniku alkilo¬ wym i 2—5 atomach chlorowca, zwlaszcza chloru lub fluoru, na przyklad grupy trójfluorometylowe, nastepnie proste lub rozgalezione rodniki alkilowe o 1^4 atomach wegla, takie jak metylowe, etylo- "¦ we, n- i izopropylowe, grupy alkoksylowe i alki- lotiZTp 1—4. atomach wegla, takie jak grupy meto- ksyjowe, etoksylowe, metylotio, etylotio, alkilosul- fonylowe o 1—4 atomach wegla w czesci alkilowej, na przyklad metylosulfonylowe lub- etylosulfonylo- we, grupy nitrowe, cyjanowe i rodniki fenylowc ewentualnie podstawione grupa hydroksymetylowa.(Funkcyjna pochodna grupy ketonowej X stano¬ wi korzystnie grupa ketalowa -C(OR)2-, w której R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy korzyst¬ nie o 1—4 atomach wegla, zwlaszcza rodnik mety¬ lowy lub etylowy. Innymi funkcyjnymi pochodny¬ mi grupy ketonowej X sa na przyklad oksymy i hydrazony.We wzorze 2 podstawnik Hal oznacza atom chlo¬ rowca, korzystnie atom chloru lub bromu, zwla¬ szcza bromu.Najkorzystniej R2 oznacza rodnik fenylowy e- wentualnie podstawiony 1—3, korzystnie 1—2 ato¬ mami fluoru, chloru lub bromu, rodnikami mety¬ lowymi, fenylowymi i/lub hydroksymetylofenylo- wymi, R3 oznacza rodnik Ill-rzed.butylowy, X oz¬ nacza grupe ketonowa, a Y oznacza atom tlenu.Jako sole 1-etyloimidazoli o wzorze 1 korzystnie wytwarza sie sole z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami, na przyklad z kwasami chlorowcowodo- rowymi, zwlaszcza kwasem chlorowodorowym i bromowodorowym, kwasem fosforowym, azotowym, jedno- i dwufunkcyjnymi kwasami karboksylowy- mi i hydroksykarboksylowymi, na przyklad z kwa¬ sem octowym, maleinowym, bursztynowym, fuma- rowym, winowym, cytrynowym, salicylowym, sór- bowym, mlekowym, naftalenowi,5-dwusulfonowym.Zwiazki chlorowcowe o wzorze 2 stosowane ja¬ ko substancje wyjsciowe sa nowe, lecz mozna je wytworzyc w znany sposób. Na przyklad otrzyr muje sie je przez reakcje w znany sposób alko¬ holi lub tioli o wzorze 3, w którym R2 i Y maja wyzej podane znaczenie, z chlorowcoketonem o wzorze 4, w którym R3 ma wyzej podane znacze¬ nie, a Hal oznacza atom chlorowca, korzystnie chloru i bromu. Aktywny atom wodoru w poloze¬ niu a wymienia sie nastepnie na chlorowiec w znany sposób, na przyklad atomowym bromem, w czterochlorku wegla w temperaturze 40t—50°C i grupe ketonowa ewentualnie przeprowadza w zna¬ ny sposób w funkcyjna pochodna. Zadany produkt wydziela sie w znany sposób i ewentualnie oczy¬ szcza.Przykladami zwiazków o wzorze 2 sa nastepuja¬ ce zwiazki: 3 901 4 2-(4-chlorofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylopenta- non-3, 2-(2,4-dwuchlorofeiioksy)-2-bromo-4,4-dwurnetylo- pentanon-3„ 1 2-<4-broimofeno,ksy)-2-bromo-4,4-dwumetylopeiita- non-a, 2-(2-dwufenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylopenta- non-3, 2-(4-fluorofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylopen- io tanon-3, 2-(2-chlorofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetyloperita- non-3, 2-(4-metylofenoksy)-2-bromo-4,l-dwumetylopei] ta¬ non-3, IB 2-{3-chlorofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylopeiita- non-3, 2-(2,4,5-trójchlorofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylo- -pentanon-3, 2-<3,4-dwumetylofenoksy)-2-broimo-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(2,3-dwumetylofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(2,4-dwumetylofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylo- pentanon-3.Wydzielanie zwiazków o wzorze 1 prowadzi sie w znany sposób. Na przyklad mozna oddestylowac rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i po¬ zostalosc rozpuscic w chlorku metylenu. Nastepnie J0 oddziela sie faze organiczna i po wysuszeniu nad siarczanem sodowym oddestylowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana pozosta¬ losc oczyszcza sie przez przekrystalizowanie. W przypadku, gdy oczyszczanie przez krystalizacje nie 3| jest wystarczajace, mozna po pierwszym oddesty¬ lowaniu rozpuszczalnika wytworzyc sól i oczyscic ja przez krystalizacje. Z otrzymanej soli mozna wy¬ dzielic za pomoca zasady zwiazek o wzorze 1 w postaci wolnej zasady. 40 W reakcji zwiazków u-chlorowcoeterowych o wzo¬ rze 2 z imidazolem jako rozcienczalniki stosuje sie wszystkie obojetne, korzystnie polarne rozpu¬ szczalniki organiczne, takie jak nitryle, zwlaszcza nizsze nitryle alkilowe, na przyklad acetonitryi, 45 sulfotlenki, zwlaszcza nizsze sulfotlenki dwualki- lowe, na przyklad sulfotlenek dwumetylowy, for- mamidy, zwlaszcza nizsze dwualkiloformamidy, na przyklad dwumetyloformamid, ketony, zwlaszcza nizsze ketony dwualkilowe, na przyklad aceton, pro- ste lub cykliczne etery, na przyklad eter etylowy i czterowodorofuran, chloroweglowodory, na przy¬ klad chlorek metylenu i chloroform.Jako srodki wiazace kwas stosuje sie wszystkie' znane akceptory kwasów, korzystnie organiczne M akceptory kwasów, takie jak nizsze trzeciorzedo¬ we alkiloaminy lub aryloalkiloaminy, na przyklad trójetyloamine lub dwumetylobenzyloamine. Ko¬ rzystnie stosuje sie imidazol jako srodek wiazacy kwas. Temperatura reakcji moze wahac sie w sze- 00 rokim przedziale. Na ogól reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 23—190°C, korzystnie GO—120°C.Na 1 imol zwiazku o wzorze 2 stosuje sie korzyst¬ nie okolo 1—5, zwlaszcza 1—1,6 mola imidazolu i dodatkowo korzystnie 1—10, zwlaszcza 1—2 mole Qa srodka wiazacego kwas, np. imidazolu.5 Wydzielanie i oczyszczanie zwiazków o wzorze 1 prowadzi sie w znany sposób.Sole zwiazków o wzorze 1 mozna otrzymac we¬ dlug znanych metod. Zasady o wzorze 1 rozpusz¬ cza sie np. w rozpuszczalniku' organicznym, ta¬ kim jak eter etylowy i traktuje kwasem, na przy¬ klad kwasem chlorowcowodorowym. Sól wytraca sie, nastepnie odsacza sie ja lub otrzymuje w po¬ staci pozostalosci po oddestylowaniu rozpuszczal¬ nika.Nizej podaje sie przyklady nowych substancji o wzorze 1: 2-(4-chlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2,4,5-trcjchlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentznon-J, 2-(3-chlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentancn-3, 2-(3-chloro-4-metyloIenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(3-lrsjfluorometylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-fenoksy-il-imidazolilo-(l)-4,4-dwumetylopcnta- non-3, 2-(2,3-dwumety'lofenoksy)^l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(2,3-dwu:metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-buta- non-3, 2-(4-chlorobenzyloksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(4-metoksyfenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwume- tylopentanon-i3, 2-(4~metylofenoksy)-il-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(3-nitrofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(2-chlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwume- tylopentanon-3, 2- tanon-3,, 2-<3-metyMenoksy)^l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon^3, 2-(2-chloro-a-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon^3, 2-(2,4-dwumetylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4;4- -dwumetylopentanon-3, 2-(3,4-dwumetylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(3-cyjanofenoksy)-l-imidazalilo-(l)-4-etylo-4-me- tylopentanon-3, 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-imidazolilo-{l)-4- -fenylobutanon-3, 2-(2-chlorobenzyloksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(4-metylobenzyloksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(4-metylotiofenoksy)-l-imidazolik-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(2,4-dwuchlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(4-bromofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2-dwufenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumetylo- pentanoh-3, . 2-(4-fluorofenoksy)^l-imidazolilo- 93 901 6 lopentanon-3r, . 2-(2-chloro-4-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(4-nitrofenokBy)-.l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- ¦ lopentanon-3, 2-(4-fenylofenoksy)Hl-imidazolilo- lopentanon-3j * 2-(2,4,5-ltrójbromofenoksy)-l-imidazolilo-i(l)-4,4- % -dwumetylopentanon-3, ll 2-(3,4-dwumetoksyfenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-<2-fenylofenoksy)Hl^imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon^3, 2-(2-fluoro-4-metylofenoksy)-l-imidazolilo- -dwumetylopentanon-3.Newe substancje, czynne o wzorze 1 oraz ich sole maja bardzo dobre i szerokie dzialanie prze- ciwgrzybicowe, zwlaszcza przeciwko Dermatophy- tes, Epidcrmophytes i plesniakom oraz grzybom bifazowym i drozdzakom takim jak Trichophyton i Candida. Mozna je zatem z dobrym wynikiem stosowac przy infekcjach u ludzi i zwierzat. iZwiazki o wzorze 1 mozna stosowac do leczenia dermatomykoz i systemomykoz wywolanych Tri- 28 chophyton mentagrophytes i innymi rodzajami Tri- chciphyton, rodzajami Microsporon, Epidermophy- ton floccosum, plesniakami i grzybami bifazowy- mi oraz drozdzakami.Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac równiez w weterynarii, na przyklad do leczenia dermatomy¬ koz i systemomykoz, zwlaszcza wywolanych wyzej podanymi patogenami.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna przeprowadzac w postac preparatów far- maceutycznych, ktcre oprócz nietoksycznych, obo¬ jetnych, dopuszczalnych w farmacji nosników za¬ wieraja jeden lufo kilka zwiazków o wzorze 1 i/lub ich soli lub skladaja sie z jednego lub kilku zwiaz¬ ków o wzorze 1 i/lut) ich soli. 40 Preparaty farmaceutyczne przeprowadza sie w postacie dawek jednostkowych, to jest otrzymuje preparaty w postaci tabletek^ drazetek, kapsulek, pigulek, czopków i ampulek, w których zawar¬ tosc substancji czynnej odpowiada ulamkowi lub « wielokrotncsci dawki jednorazowej. Dawki jed¬ nostkowe moga zawierac, na przyklad 1, 2, 3 lub 4 dawki jednorazowe lub 1/2, 1/3 lub 1/4 dawki jednorazowej. Dawka jednorazowa zawiera ko¬ rzystnie ilosc substancji czynnej, która przy daw- 50 kowaniu odpowiada zwykle calej, polowie lub 1/3 dawki dziennej.Jako nietoksyczne, obojetne, dopuszczalne w far¬ macji nosniki stosuje sie stale, pólstale lub ciekle rozcienczalniki, wypelniacze i substancje pomocni- 55 cze róznego rodzaju. Korzystnymi farmaceutyczny¬ mi postaciami sa tabletki, drazetki, kapsulki, pi¬ gulki, granulaty, czopki, roztwory, zawiesiny i e- mulsje, pasty, mascie, zele, kremy, plyny do zmy- wan, pudry i aerozole. 60 Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty oprócz jednej lub kilku substancji czynnych moga zawierac zwykle nosniki, takie jak wypelniacze i rozcienczalniki, na przyklad skrobie, cukier mleko¬ wy, cukier trzcinowy, glikoze, mannit i ziemie o- 65 krzemkowa, substancje wiazace, jak karboksymety-7 loceluloze, alginiany, zelatyne, poliwinylopirolidon, substancje nawilzajace, jak gliceryne, substancje powodujace pecznienie, jak agar-agar, weglan wap¬ nia i weglan sodu, substancje zwalniajace rozpusz¬ czanie, jak parafine, substancje przyspieszajace re- sorpcje, na przyklad czwartorzedowe zwiazki a- moniowe, substancje zwilzajace, jak alkohol cetylo- wy, mionostearynian gliceryny, substancje adsorp- cyjne, jak kaolin i bentonit i substancje zwiek¬ szajace poslizg, na przyklad talk, stearynian wap¬ nia i magnezu, stale poliglikole etylenowe lub mie¬ szaniny wymienionych substancji.Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty moga zawierac powloki i otoczki ewentualnie za¬ wierajace zwykle substancje nadajace nieprzezro- czystosc oraz zawierac taki sklad, przy którym substancja lub substancje czynne sa wydzielane ewentualnie w sposób opózniony tylko lub korzyst¬ nie w okreslonej czesci przewodu pokarmowego, przy czym jako podloze stosuje sie polimery i woski.Substancja lub substancje czynne ewentualnie z dodatkiem jednego lub kilku wymienionych nosni¬ ków mozna równiez przeprowadzac w postac mi- krokapsulek.Czopki moga zawierac oprócz jednej lub kilku substancji czynnych zwykle rozpuszczalne lub nie¬ rozpuszczalne w wodzie nosniki, takie jak poligli¬ kole etylenowe, tluszcze, na przyklad tluszcz kaka¬ owy i wyzsze estry, na przyklad alkoholu o 11 atomach wegla z kwasem tluszczowym o 16 ato¬ mach wegla, lub mieszaniny tych substancji. aMascie, pasty, kremy i zele moga zawierac o- prócz jednej lub kilku substancji czynnych zwykle nosniki, takie jak tluszcze zwierzece i roslinne, woski, parafiny, skrobie, tragakant, pochodne ce¬ lulozy, poliglikole etylenowe, silikony, bentonity, kwas krzempwy, talk i tlenek cynku lub miesza¬ niny tych substancji.Pudry i aerozole oprócz jednej lub kilku sub¬ stancji czynnych moga zawierac zwykle nosniki, jak cukier mlekowy, talk, kwas krzemowy, wodo¬ rotlenek glinu, krzemian wapnia i sproszkowany poliamid lub mieszaniny tych substancji. Aerozo¬ le moga zawierac dodatkowo zwykle stosowana substancje aerozolotwórcza, na przyklad chloro- fluoroweglowodory.Roztwory i emulsje oprócz jednej lub kilku sub¬ stancji czynnych moga zawierac zwykle nosniki, na przyklad rozpuszczalniki, substancje ulatwiaja¬ ce rozpuszczanie i emulgatory, jak wode, alkohol etylowy, alkbhol izopropylowy, weglan etylu, octan etylu, alkohol benzylowy, benzoesan benzylu, gli¬ kol propylenowy, glikol butylenowy-1,3, dwumety- loformamid, oleje, jak olej z nasion bawelnianych, olej arachidowy, olej kukurydziany, oliwe, olej rycynusowy i sezamowy, gliceryne, glicerynofor- mal, alkohol czterowodorofurfurylowy, poliglikole etylenowe oraz estry kwasów tluszczowych i sor- bitanu lub mieszaniny wymienionych substancji., Do stosowania pozajelitowego roztwory i emul¬ sje winny byc sterylne i izotoniczne w stosunku do krwi. Zawiesiny moga zawierac oprócz jednej lub kilku substancji czynnych zwykle nosniki, takie jak ciekle rozcienczalniki, na. przyklad wode, al¬ kohol etylowy, glikol propylenowy, dyspergatory, 3 901 8 jak etoksylowane alkohole izostearylowe, estry po- litlenku etylenu i sorbitu lub sorbitanu, mikrokry¬ staliczna celuloze, metawodorotlenek glinu, bento¬ nit, agar-agar i tragakant lub mieszaniny wym/e- nionych substancji.Wymienione postacie leku moga zawierac rów¬ niez barwniki, substancje konserwujace, dodatki smakowe i zapachowe, jak olejek mietowy i euka¬ liptusowy, substancje slodzace, na przyklad sacha- iq ryne.W podanych preparatach farmaceutycznych zwiazki terapeutyczne winny stanowic korzystnie okolo Oi, 1—05,5P/a, najkorzystniej okolo 0,5—95° 0 wagowych calosci mieszaniny. Wymienione prepa- 13 raty farmaceutyczne moga zawierac oprócz zwiaz¬ ków o wzorze 1 i/lub ich soli równiez inne farma¬ ceutyczne substancje czynne.Preparaty farmaceutyczne wytwarza sie w zna¬ ny sposób, na przyklad przez zmieszanie jednej lub kilku substancji czynnych z jednym lub kilko¬ ma nosnikami.Zwiazki o wzorze 1 i/lub ich sole oraz ich pre¬ paraty farmacetyczne zawierajace jeden lub kilka zwiazków o wzorze 1 i/lub ich soli stosuje sie w medycynie i weterynarii do zapobiegania, poprawy stanu i/lub leczenia wymienianych chorób.Substancje czynne lub ich preparaty farmaceu¬ tyczne mozna podawac miejscowo, doustnie, poza- jelitowo, dootrzewnowo i/lub doodbytniczo, korzyst- nie doustnie lub miejscowo. W celu uzyskania za¬ danych wyników leczenia na ogól podaje sie za¬ równo w medycynie jak i weterynarii dawki sub¬ stancji czynnej lub substancji czynnych wynoszace okolo 3Gl—2i3'3, korzystnie 5O—2O0 mg/kg wagi cia- w la na 24 godziny, ewentualnie w postaci kilku da¬ wek jednorazowych. Mozna jednak odstapic od po¬ danego dawkowania w zaleznosci od rodzaju i ciez¬ kosci schorzenia, rodzaju preparatu, sposobu poda¬ wania leku, oraz czasu i odstepów w czasie poda¬ wania. W poszczeg61nych przypadkach mozna sto¬ sowac dawke mniejsza od podanej dawki mini¬ malnej, w innych natomiast przypadkach nalezy przekroczyc podana dawke. Ustalenie kazdorazo¬ wo optymalnej dawki oraz sposobu podawania sub¬ stancji czynnej ustala lekarz na podstawie swej wiedzy fachowej.Dobra mikrobiologiczna skutecznosc nowych sub¬ stancji czynnych otrzymanych sposobem wedlug wynalazku potwierdzaja wyniki nizej podanych prób przeprowadzonych in vitro i in vivo, Spek- 50 trum przeciwgrzybiczego dzialania in vitro ustalo¬ no w próbie kolejnych rozcienczen.Opis próby. Jako pozywke dla Dermatophytes i plesniaków stosowano Sabourauds* milieu d'apre- uve, a dla drozdzaków i grzybów bifazowych bulion 55 zawierajacy wyciag miesny i cukier gronowy. Tem¬ peratura . inkubacji wynosila 28°C, czas inkubacji 24 —96 godzin. Wynik prób zestawiono w tablicy 1.Przeciwgrzyblcze dzialanie zwiazków o wzorze 1 otrzymanych sposobem wedlug wynalazku w do- 60 swiadczeniu na zwierzetach. Miejscowe stosowanie w doswiadczalnej trychofytozie swinek morskich (patogen: Trichophyton mentagrophytes).Opis próby. Roztwór l°/o-owy substancji czynnej w mieszaninie sulfotlenek dwumetylowy-gliceryna- 65 -woda (1:3:6) lub w poliglikolu etylenowym 400 \93 901 Tablica 1 Minimalne stezenie hamujace w y/ml pozywki 1§ Substancja czynna 1 • 2 Zwiazek o wzorze 5 Zwiazek o wzorze 6 Zwiazek o wzorze 7 Zwiazek o wzorze 8 Zwiazek o wzorze 9 Zwiazek o wzorze 10 Zwiazek o wzorze 11 Zwiazek o wzorze 12 Zwiazek o wzorze 13 Zwiazek o wzorze 14 Zwiazek o wzorze 15 Zwiazek o wzorze 16 Trichophyton mentagrophy- tes 2 4 4 <1 8 8 8 8 <1 <1 <1 4 4 Candida albicans 3 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Penieillium commune 4 32 32 16 16 16 32 16 8 8 a 16 16 Aspergillus niger 8 4 4 4 8 4 4 8 8 4 4 4 Tablica 2 Dzialanie zwiazków o wzorze 1 w trychofytozie swinek morskich Zwiazek z przykladu nr | 1 I II III IV XI V VI X XII (VIII VII Miejscowe dzialanie przy try- chofytodzie wywolanej Tricho¬ phyton mentagrophytes 2 1 + + +., + + + + + + + + + + + + + +' + + + + + + + + + + + + + + + + Nieleczone zwierzeta padly po uplywie 3—6 dni po infekcji. W grupie, zwierzat kontrolnych w 6 dniu po infekcji ilosc pozostalych przy zyciu zwie¬ rzat wynosila 2—3 na 20 zwierzat (10—15%). Wy¬ niki prób podano w tablicy 4.Tablica 3 Dzialanie zwiazków o wzorze 1 otrzymanych spo¬ sobem wedlug wynalazku przy trychofytozie Quinckeanum u bialej myszy stosowano miejscowo 1 raz dziennie w ciagu 11— —14 dni w trychofytozie wywolanej doswiadczal¬ nie. Wyniki podano w tablicy 2.Objasnienia znaków w tablicy 2: + + — dzialanie slabe. (zmniejszenie objawów infekcji), + + + = dzialanie (szybkie leczenie infekcji), -h + + + = dobre dzialanie (calkowite usunie¬ cie objawów infekcji), + + + + + = bardzo dobre dzialanie.Dzialanie (podawane per os) przy trychofy¬ tozie Quinckeanum u bialej myszy. Stosujac per os dawki 2X100 mg/kg wagi ciala dziennie do 8 dnia infekcji zahamowano rozwój infekcji Quin- ckeanum u myszy. Wyniki podaje sie w tablicy 3.Znaki w tablicy 3 maja znaczenie takie, jak w tablicy 2.Kandydoza u myszy. Opis próby. Myszy typu SPP-C! zakazono dozylnie 1—2X106 logarytmicznie wzrastajacymi komórkami Candida zdyspergowa- nymi w fizjologicznym roztworze soli kuchennej.Zwierzetom po infekcji podano per os preparat dwa razy dziennie w ilosci 10i0 mg/kg wagi ciala. 45 .50 Zwiazek z przykladu tnr | 1 I II III IV V VI X XII VII Dzialanie na Trichophyton Quinckeanum przy podawaniu per os 2 + + + + + 4 + 4- + + + + + + + + + + -f- + + + + + + + + + + + Tablica 4 Dzialanie (per os) przy kandydozie myszy 65 Zwiazek z przykladu mr 1 I II III IV V VI X XII XIII iV.II Dzialanie peir os iprzy zakazeniu Candida albicans 2 ¦ + +,+ + + + -h 4- + + + + + 4- + + + 4 4- 4 4- + + + + + -h + + +: + + + + + +, 4-93 901 ¦Ml Objasnienia syraboli: + + + + = dobre dzialanie = * 80*/o zylo w 6 dniu po infekcji, + + + + + = bardzo dobre dzialanie = 90°/o zylo w 6 dniu po infekcji.Sposób wedlug wynalazku objasniaja nizej podane przyklady.Przyklad I. Ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 12 godzin 16,0 g (0,05 mola) 2-{4-chlorofenoksy)-2-bromo-4,4-dwumetylo- pentanonu-3 w 120 ml acetonitrylu z 12 g (0,207 mola) imidazolu. Nastepnie oddestylowuje sie roz- 12 NMR d CR 5,18 (triplet) <5 CH2 4,40 (dublet) Stosowany jako zwiazek wyjsciowy 2-(l-chlaro- fenoksy)^2-bromo-4,4-dwumetyloipentanon-3- o wzo¬ rze 17 otrzymuje sie przez bromowanie 2-(l-chlo- rofenoksy)-4,4-dwumetylopentanonu-3 atomowym bromem w czterochlorku wegla w temperaturze 40—<5'3°C; temperatura topnienia: 95°C.Pozostale zwiazki wyjsciowe mozna otrzymac w ta¬ ki saim sposób. iWedluig przykladu I otrzymuje sie z dobrymi wydajnosciamli zwiazki zestawione w tablicy 5.Tablica 5 Zwiazki o wzorze 18 Przyklad nr 1 in ni IV V VI VIJ VIII IX X XE XII XIII XIV XV XVI R1' 2 H H H H H J* H H H H H H H H H R2' 3 wzór 19 wzór 20 iwzór 21 wzór 22 wzór 23 wzór 24 .wzór 25 wzór 26 wzór 271 wzór 28 wzór 29 wzcir 30 wzór 31 wzór 32 wzór 33 R3' 4 C(CH3)3 C(CH3)3 C(CH5)3 C(CH*)3 C(CHl3)3 c(cn3)3 C(CHl3)3 C(CH3)3 C(CPi3)3 C(CH^ C(CHi3.)3 C(CHa)3 C(CU3)3 C(CHa)3 C(CHa)3 X' CO CO CO CO CO co co co co co co co co co co Y' 6 o o o o o o o o o o o o o o o Temperatura topnenia °C 7 chlorowodorek 127°C chlorowodorek U8°C chlorowodorek 148—150°C 102—106°C chlorowodorek 146—148°C chlorowodorek 82—93°C chlorowodorek 180^183°C chlorowodorek 135°C chlorowodorek 147—153°C chlorowodorek 144—146°C 111—112°C 1C5—107°C chlorowodorek 143-147°C chlorowodorek 164—165°C chlorowodorek 157°C x) polozenie grupy CH2OH nie znane .^ n: PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem prawie do sucha, po czym dodaje sie 50 ml eteru i 50 ml na¬ syconego eterowego roztworu chlorowodoru.' Otrzy¬ many olej dekantuje sie i ogrzewa trzykrotnie w 50 ml porcjach, eteru i faze eterowa dekantuje. Pozostaly olej rozpuszcza sie w 120 ml chlorku metylenu, traktuje stie 50 ml wody, dodaje 20 g stalego weglanu sodu, faze organiczna oddziela sie i faze wodna ekstrahuje sie dwukrotnie porcjami chlorku etylenu po 50 ml. Polaczone fazy organicz¬ ne przemywa sie dwukrotnie 50 ml porcjami wo-x dy, osusza siarczanem sodu i oddestylowuje pod zmniejszonym olsnieniem. Otrzymany olej rozciera sie z mieszanina ligroina/eter naftowy, przy czym nastepuje krystalizacja. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny ligroina/eter naftowy otrzymuje sie 2,6 g 2-<4-chloro'fenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanonu-3 o wzorze 5 (17% wydajnosci teore¬ tycznej) o temperaturze topnienia 68—73°C. 15 25 30 Sposób wytwarzania nowych 1-etyloimidazoli o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, R2 oznacza rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy, cykloalkilowy, cykloalkenylowy, ewentualnie pod¬ stawiony rodnik aryIowy lub ewentualnie podsta¬ wiony rodnik aryloalkilowy, R3 oznacza atom wo¬ doru, rodnik alkilowy, alkenylowy, cykloalkilowy, cyikloalkenyilowy, ewentualnie podstawiony rodnik arylowy lub ewentualnie podstawiony rodnik ary¬ loalkilowy, V oznacza atom tlenu lub siarki, a X oznacza grupe ketonowa lub funkcyjna pochodna grupy ketonowej, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym R2, R3, X i Y maja wyzej podane znaczenie a Hal oznacza atom chloru lub bromu poddaje sie reakcji z imidazo- lem, wobec srodka wiazacego kwas i ewentualnie tak otrzymane zasady przeprowadza sie w sole w znany sposób.93 901 -—N J 1 r ? , CH-C-Y-R2 I 3 X-R3 WZdR 1 —N ^ H CH-C-O-/ \ CO-C(CH3)3 WZdR 5 N •HCL V CH2-CH-0H^~VBr C0-C(CH3)3 WZÓR 8 Mol H C-C-Y-R2 I X-R3 WZÓR 2 R2YH WZdR 3 H3C-C-CO-R- Hal WZdR 4 N C(CH) 3^3 WZdR 6 -N CH CC-CfCHJ3 WZdR 7 ;.-- O CH2-CH-0^__j) C0-C(CH3)3 WZÓR 9 N j HCL CH2-CH-0-/ Vf C0-C(CH3)3 WZÓR 10 N CH-CH-0h^~\ C0-C(CHJ3 WZdR 11 —N ^ ch2-ch-o co-c(ch3)3 WZdR 12 N 1 JJ ch2-ch-o co-c(ch3)3 WZdR 13 ii—N Cl •HCL -/< CH-CH-O-^J-CL Cl C0-C(CH3)3 WZÓR 15 co-c(ch3)3 WZdR 14 CH2OH93 901 Q N •HQ CL CH2-CH-0-/j C0-C(CH3)3 WZÓR 16 Br CL-/~\-0-C-CO~C (CHj CH3 WZdR 17 J, I I H-C-C-Y-R2 1 I, ¦* H X-R3 WZdR 18 3'3 -o WZÓR 19 WZÓR 20 O* WZÓR 21 ¦O WZdR 22 Cl -6 WZdR 24 CL Cl WZdR 25 r\ CK WZdR 26 Cl-TS ca WZdR 27 ' CH20h WZÓR 30 CR, CH, 8- WZdR 31 CH3 WZdR 32 CH, WZdR 33 Br CL H3c-fO-O + rj -ZSiT H2C-CH-0^ CL C0-C(CH3)3 H SCHEMAT C0-C(CH ) 3'3 LZG Z-d Nr 2 — 1963/78 110 egz. form. A-4 Cena 10 zl r PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2242454A DE2242454A1 (de) | 1972-08-29 | 1972-08-29 | 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL93901B1 true PL93901B1 (pl) | 1977-07-30 |
Family
ID=5854889
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973187922A PL93901B1 (pl) | 1972-08-29 | 1973-08-28 | |
| PL1973164884A PL90769B1 (pl) | 1972-08-29 | 1973-08-28 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973164884A PL90769B1 (pl) | 1972-08-29 | 1973-08-28 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3940413A (pl) |
| JP (2) | JPS5734250B2 (pl) |
| AR (2) | AR198869A1 (pl) |
| AT (1) | AT324325B (pl) |
| AU (1) | AU471621B2 (pl) |
| BE (1) | BE804092A (pl) |
| CA (1) | CA1026347A (pl) |
| CH (2) | CH580595A5 (pl) |
| DD (1) | DD107037A5 (pl) |
| DE (1) | DE2242454A1 (pl) |
| DK (1) | DK136468C (pl) |
| ES (2) | ES418277A1 (pl) |
| FI (1) | FI57935C (pl) |
| FR (1) | FR2197593B1 (pl) |
| GB (1) | GB1394962A (pl) |
| GT (1) | GT197851542A (pl) |
| HK (1) | HK38578A (pl) |
| HU (1) | HU166356B (pl) |
| IE (1) | IE38139B1 (pl) |
| IL (1) | IL43063A (pl) |
| LU (1) | LU68314A1 (pl) |
| NL (1) | NL7311764A (pl) |
| NO (1) | NO138025C (pl) |
| PL (2) | PL93901B1 (pl) |
| SE (1) | SE403287B (pl) |
| SU (2) | SU501671A3 (pl) |
| YU (2) | YU36015B (pl) |
| ZA (1) | ZA735876B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL47885A (en) * | 1974-09-23 | 1979-01-31 | Syntex Inc | Imidazole derivatives,their preparation and antifungal and antibacterial compositions containing them |
| DE2455954A1 (de) * | 1974-11-27 | 1976-08-12 | Bayer Ag | Diaryloxy-imidazolyl-o,n-acetale, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4675316A (en) * | 1978-03-10 | 1987-06-23 | Rohm And Haas Company | Substituted azoylmethylarylsulfides and derivatives and pesticidal use thereof |
| DE2816818A1 (de) * | 1978-04-18 | 1979-10-31 | Bayer Ag | Optisch aktive 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2846980A1 (de) * | 1978-10-28 | 1980-05-08 | Bayer Ag | 1-ethen-azol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
| JPS58139827U (ja) * | 1982-03-15 | 1983-09-20 | 古河電気工業株式会社 | 管路気中ケ−ブル |
| EP0099165A1 (en) * | 1982-03-23 | 1984-01-25 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole and imidazole compounds, process for their preparation and their use as fungicides and plant growth regulators, and intermediates for their synthesis |
| US4584307A (en) * | 1983-08-10 | 1986-04-22 | Pfizer Inc. | Antifungal 2-aryl-2-hydroxy perfluoro-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) alkanones and alkanols |
| IL110296A (en) * | 1993-07-16 | 1999-12-31 | Smithkline Beecham Corp | Imidazole compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5506232A (en) * | 1994-03-28 | 1996-04-09 | Boehringer Mannheim Italia S.P.A. | 6,9-bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-dione and its dimaleate salt |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3575999A (en) * | 1968-08-19 | 1971-04-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Ketal derivatives of imidazole |
| SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
| US3658813A (en) * | 1970-01-13 | 1972-04-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-(beta-aryl-beta-(r-oxy)-ethyl)-imidazoles |
| DE2037610A1 (de) * | 1970-07-29 | 1972-02-03 | Bayer Ag | Neue alpha-substituierte Benzyl-azole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE2041771C3 (de) * | 1970-08-22 | 1979-07-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | derivate |
-
1972
- 1972-08-29 DE DE2242454A patent/DE2242454A1/de not_active Withdrawn
-
1973
- 1973-08-20 US US05/390,042 patent/US3940413A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-21 CA CA179,350A patent/CA1026347A/en not_active Expired
- 1973-08-24 IL IL43063A patent/IL43063A/en unknown
- 1973-08-27 DD DD173105A patent/DD107037A5/xx unknown
- 1973-08-27 CH CH1226473A patent/CH580595A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-27 LU LU68314A patent/LU68314A1/xx unknown
- 1973-08-27 SU SU1962549A patent/SU501671A3/ru active
- 1973-08-27 FI FI2669/73A patent/FI57935C/fi active
- 1973-08-27 CH CH706376A patent/CH605805A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-27 NL NL7311764A patent/NL7311764A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-08-28 PL PL1973187922A patent/PL93901B1/pl unknown
- 1973-08-28 BE BE134998A patent/BE804092A/xx unknown
- 1973-08-28 IE IE1507/73A patent/IE38139B1/xx unknown
- 1973-08-28 AU AU59712/73A patent/AU471621B2/en not_active Expired
- 1973-08-28 JP JP9581473A patent/JPS5734250B2/ja not_active Expired
- 1973-08-28 ZA ZA735876A patent/ZA735876B/xx unknown
- 1973-08-28 AT AT746973A patent/AT324325B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-28 GB GB4053073A patent/GB1394962A/en not_active Expired
- 1973-08-28 ES ES418277A patent/ES418277A1/es not_active Expired
- 1973-08-28 JP JP9581373A patent/JPS5735195B2/ja not_active Expired
- 1973-08-28 PL PL1973164884A patent/PL90769B1/pl unknown
- 1973-08-28 SE SE7311669A patent/SE403287B/xx unknown
- 1973-08-28 NO NO3391/73A patent/NO138025C/no unknown
- 1973-08-28 YU YU2292/73A patent/YU36015B/xx unknown
- 1973-08-28 AR AR249800A patent/AR198869A1/es active
- 1973-08-28 DK DK473573A patent/DK136468C/da active
- 1973-08-29 HU HUBA2974A patent/HU166356B/hu unknown
- 1973-08-29 FR FR7331235A patent/FR2197593B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-08-27 AR AR255328A patent/AR200221A1/es active
- 1974-10-09 SU SU742066991A patent/SU509225A3/ru active
-
1975
- 1975-11-12 ES ES442554A patent/ES442554A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-04-03 GT GT197851542A patent/GT197851542A/es unknown
- 1978-07-13 HK HK385/78A patent/HK38578A/xx unknown
-
1979
- 1979-11-27 YU YU2912/79A patent/YU35884B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3812142A (en) | Imidazolyl ketones | |
| EP0120276B1 (de) | Substituierte Di-bzw. Triazolylalkyl-carbinole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als antimykotische Mittel | |
| PL93901B1 (pl) | ||
| NO793673L (no) | Hydroksypropyl-triazoler, fremgangsmaate til deres fremstilling samt deres anvendelse som legemiddel | |
| EP0005250B1 (de) | Hydroxypropyl-imidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| US4238498A (en) | Antimycotic substituted diphenyl-imidazolyl-methanes | |
| EP0180850A2 (de) | Antimykotische Azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol Derivate | |
| US3903287A (en) | Imidazolyl ketones for treating mycotic infections | |
| EP0088874B1 (de) | Azolyl-phenoxy-tetrahydrofuran-2-yliden-methane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie antimikrobielle Mittel, die diese Stoffe enthalten | |
| EP0085843B1 (de) | Antimykotisches Mittel | |
| DE3440114A1 (de) | Antimykotische mittel | |
| EP0118070A1 (de) | Substituierte 1,3-Diazolyl-2-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als antimykotische Mittel | |
| JP2839161B2 (ja) | シクロプロピル置換アゾリルメチルカルビノール誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| EP0057863B1 (de) | Antimikrobielle Mittel | |
| EP0090993B1 (de) | Substituierte Hydroxyalkyl-azole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antimykotika | |
| DE3535456A1 (de) | Antimykotische mittel | |
| EP0011770B1 (de) | Fluorenyl-azolylmethyl-carbinole, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel | |
| CA1160237A (en) | Biphenylyl-azolylethane compounds, their production and their medicinal use | |
| US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
| CH620683A5 (pl) | ||
| US4052409A (en) | Disubstituted triphenylmethylimidazoles | |
| EP0031883B1 (de) | Antimikrobielle Mittel enthaltend Hydroxybutylimidazol-Derivate | |
| EP0365913B1 (de) | Substituierte 2-Aminothiazole | |
| JPS5823396B2 (ja) | １−エチル−アゾ−ル化合物の製造方法 | |
| EP0039814B1 (de) | Imidazolyl-indeno-thiophene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |