PL90769B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL90769B1 PL90769B1 PL1973164884A PL16488473A PL90769B1 PL 90769 B1 PL90769 B1 PL 90769B1 PL 1973164884 A PL1973164884 A PL 1973164884A PL 16488473 A PL16488473 A PL 16488473A PL 90769 B1 PL90769 B1 PL 90769B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- wzdr
- formula
- dimethylpentanone
- optionally substituted
- imidazolyl
- Prior art date
Links
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 claims description 92
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- IWDFHWZHHOSSGR-UHFFFAOYSA-N 1-ethylimidazole Chemical class CCN1C=CN=C1 IWDFHWZHHOSSGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 8
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010067409 Trichophytosis Diseases 0.000 description 6
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGRMITBWUVWUEB-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-oxidanyl-3-methylbenzene Chemical group CC1=CC=CC([O])=C1 UGRMITBWUVWUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKPBZBDBCKCXOR-UHFFFAOYSA-N OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO Chemical compound OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO YKPBZBDBCKCXOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001609979 Trichophyton quinckeanum Species 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical group O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/75—Reactions with formaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 1-etyloimidazoli, stosowanych jako srodki lecznicze, zwlaszcza srodki przeciwgrzybicze. - Stwierdzono, ze nowe 1-etyloimidazole o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alki¬ lowy, alkenylowy, cykloalkilowy, cykloalkenylowy, ewentualnie podstawiony rodnik arylowy lub ewen¬ tualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy, R2 ozna¬ cza rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy, cyklo¬ alkilowy, cykloalkenylowy, ewentualnie podstawiony rodnik arylowy lub ewentualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy, cykloalkilowy, cykloalkenylo¬ wy, ewentualnie podstawiony rodnik arylowy lub ewentualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy, Y oznacza atom tlenu lub siarki, a X oznacza grupe ketonowa lub funkcyjna pochodna grupy ketonowej i ich sole maja silne dzialanie przeciwgrzybicze.Wedlug wynalazku 1-etyloimidazole o wzorze 1 oraz ich sole otrzymuje sie w ten sposób, ze zwiaz¬ ki o wzorze 2, w którym R1, R2, R3, X i Y maja wyzej podane znaczenie, a R4 oznacza atom chloru, bromu lub grupe hydroksylowa, poddaje sie reakcji z imidazolem i otrzymane zasady ewentualnie prze¬ prowadza sie w sole w znany sposób.W przypadku stosowania 2-(2,5-dwuchlorofeno- ksy)-l-hydroksy-4,4-dwumetylopentanonu-3 i imida- zolu jako zwiazków wyjsciowych przebieg reakcji przedstawia schemat 1.W przypadku stosowania 2-(2,5-dwuchlorofeno- ksy)-l-chloro-4,4-dwumetylopentanonu-3 i imida- zolu jako zwiazków wyjsciowych przebieg reakcji przedstawia schemat 2.We wzorze 2 podstawniki R1, R2 i R3 oznaczaja korzystnie proste lub rozgalezione rodniki alkilowe o 1—6, korzystnie 1—4 atomach wegla albo proste lub rozgalezione rodniki alkenylowe o 2—6, korzy¬ stnie 2—4 atomach wegla, takie jak rodnik metylo¬ wy, etylowy, n- i izopropylowy, n-, izo- i III-rzed. butylowy, pentylowy, heksylowy, winylowy, allilo-. wy, propenylowy i heksylowy.Rodnik alkinylowy stanowiacy znaczenie R2 jest prosty lub rozgaleziony i zawiera korzystnie 2—6, zwlaszcza 2—4 atomów wegla, na przyklad rodnik etynylowy, propynylowy, butynylowy lub heksyny- lowy.Rodnik cykloalkilowy lub cykloalkenylowy R1, R2 i R3 stanowi korzystnie rodnik cykloalkilowy o 3— 7, zwlaszcza 3, 5 lub 6 atomach wegla lub rodnik cykloalkenylowy korzystnie o 5—7, zwlaszcza 5 lub 6 atomach wegla, na przyklad stanowia je rodniki: cyklopropylowy, cyklopentylowy, cykloheksylowy, cykloheptylowy, cyklopentenylowy, cyklohekseny- lowy lub cykloheptenylowy.Ewentualnie podstawione rodniki arylowe i ary- loalkilowe R1, R2 i R3 stanowia korzystnie rodniki arylowe o 6 lub 1(? atomach wegla i rodniki aryloal- kilowe o 6 lub 10 atomach wegla w czesci arylowej i 1—4 atomach wegla w czesci alkilowej, korzystnie 90 7693 sa to ewentualnie podstawione rodniki fenylowe lub benzylowe.Rodniki arylowe i aryloalkilowe R1, R2 i R3 moga zawierac jeden lub kilka, zwlaszcza 1—3, korzystnie 1 lub 2 takie same lub rózne podstawniki, którymi sa korzystnie atomy chlorowców np. fluoru, chloru i bromu, grupy chlorowcoalkilowe korzystnie o 1—2 atomach wegla w rodniku alkilowym i 2—5 ato¬ mach chlorowca, zwlaszcza chloru lub fluoru, np. grupy trójfluorometylowe, nastepnie proste lub rozgalezione rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, np. metylowe, etylowe, n- i izopropylowe, grupy alkoksylowe i alkilotio o 1—4 atomach wegla, np. grupy metoksylowe, etoksylowe, metylotio, etylotio, alkilosulfonylowe o 1—4 atomach wegla w czesci alkilowej, np. metylosulfonylowe lub etylosulfony- lowe, grupy nitrowe, cyjanowe i rodniki fenylowe ewentualnie podstawione grupa hydroksymetylowa.Funkcyjna pochodna grupy ketonowej X stanowi korzystnie grupa ketalowa -C(OR)2-, w której R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy korzys¬ tnie o 1—4 atomach wegla, zwlaszcza rodnik mety¬ lowy lub etylowy. Innymi funkcyjnymi pochodny¬ mi grupy ketonowej X sa na przyklad oksymy i hy- drazony.Najkorzystniej R1 oznacza atom wodoru, R2 ozna¬ cza rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony 1—3, korzystnie 1—2 atomami fluoru, chloru lub bromu, rodnikami metylowymi, fenylowymi i/lub hydro- ksymetylofenylowymi, R3 oznacza rodnik III-rzed. butylowy, X oznacza grupe ketonowa, a Y oznacza atom tlenu.Jako sole 1-etyloimidazoli o wzorze 1 korzystnie wytwarza sie sole z fizjologicznie dopuszczalnymi kwasami, na przyklad z kwasami chlorowcowodo- rowymi, zwlaszcza kwasem chlorowodorowym i bro- mowodorowym, kwasem fosforowym, azotowym, jedno i dwufunkcyjnymi kwasami karboksylowymi i hydroksykarboksylowymi, np. z kwasem octowym, maleinowym, bursztynowym, fumarowym, wino¬ wym, cytrynowym, salicylowym, sorbowym, mleko¬ wym, naftaleno-l,5-dwusulfonowym.Stosowane jako zwiazki wyjsciowe zwiazki o wzo¬ rze 2, w którym R4 oznacza grupe hydroksylowa, sa nowe, lecz mozna je wytworzyc wedlug ogólnie zna¬ nych sposobów. Mozna je na przyklad otrzymac w sposób polegajacy na tym ze alkohole lub tiole o wzorze 3, w którym R2 i Y maja wyzej podane znaczenie, kondensuje sie w znany sposób z chloro- wcoketonami o wzorze 4, w którym R1 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlo¬ rowca, zwlaszcza chloru i bromu, a otrzymany keton o wzorze 5, w którym R1, R2, R3 i Y maja wyzej podane znaczenie poddaje sie w znany sposób wobec alkaliów, np. wodnego roztworu lugu sodowego reakcji z formaldehydem lub substancjami wydzie¬ lajacymi formaldehyd, np. z 40% wodnym roztwo¬ rem formaldehydu, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, np. etanolu, w podwyzszonej tempe¬ raturze, np. temperaturze wrzenia mieszaniny reak¬ cyjnej i otrzymany produkt wydziela i oczyszcza w znany sposób. Grupe ketonowa przeprowadza sie ewentualnie w znany sposób w funkcyjna pochodna.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze 2, w którym R4 oznacza atom chlorowca, sa I 769 4 nowe, lecz mozna je wytworzyc w znany sposób, na przyklad przez reakcje eteroketonu o wzorze 5, jak podano wyzej, z formaldehydem lub substancjami oddajacymi formaldehyd wobec alkaliów i nastep- nie reakcje otrzymanego zwiazku o wzorze 2, w któ¬ rym R4 oznacza OH ze srodkiem chlorowcujacym, takim jak chlorek tionylu, w obojetnym polarnym rozpuszczalniku organicznym, np. chlorku metylenu, w temperaturze pokojowej, po czym zadany produkt io koncowy wydziela sie w znany sposób i ewentual¬ nie oczyszcza. Grupe ketonowa ewentualnie prze¬ ksztalca sie w funkcyjna pochodna w znany sposób.W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie na przy¬ klad nizej podane zwiazki o wzorze 2: 2-(4-chlorofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwumetylopen- tanon-3, 2-(2,4,5-trójchlorofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwume- tylopentanon-3, 2-(3-chlorofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwumetylopen- tanon-3, 2-(3-chloro-4-metylofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-fenoksy-l-hydroksy-4,4-dwumetylopentanon-3, 2-(2,3-dwumetylofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwume- tylopentanon-3, 2-(2,3-dwumetylofenoksy)-l-hydroksybutanon-3, 2-(2,3-dwuchlorofenoksy)-l-hydroksy-3-fenylopro- panon-3, 2-(3,4-dwuchlorofenoksy)-l-hydroksy-3-fenylopen- tanon-3, 2-(4-chlorobenzyloksy)-l-hydroksy-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(4-chlorofenoksy)-l-chloro-4,4-dwumetylopenta- non-3, 2-(4-metylofenoksy)-l-chloro-4,4-dwumetylopenta- non-3, 2-(3-chlorofenoksy)-l^chloro-4,4-dwumetylopenta- 40 non-3, 2-(2-chlorofenoksy)-1-chloro-4,4-dwumetylopenta- non-3, 2-(fenoksy)-l-chloro-4,4-dwumetylopentanon-3, 2-(2-metylofenoksy)-chloro-4,4-dwumetylopenta- 45 non-3, l 2-(2,3-dwumetylofenoksy)-l-chloro-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(2,4-dwumetylofenoksy)-l-chloro-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(3,4-dwumetylofenoksy)-l-chloro-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-chloro-4,4-dwume- tylopentanon-3, 55 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-chloro-3-fenylopro- panon-3, 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-chloro-4-fenylobu- tanon-3, 2-(2-chlorobenzyloksy)-l-chloro-4-fenylobutanon-3, 2-(2-chlorobenzyloksy)-l-chloro-4,4-dwumetylopen- 60 tanon-3, 2-(4-metylobenzyloksy)-l-chloro-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(3,4-dwumetylofenoksy)-l-chloro-3-fenylopenta- non-3. 65 W przypadku, gdy w zwiazku o wzorze 2 R4 ozna-5 cza grupe hydroksylowa (reakcja zwiazków hydro¬ ksylowych o wzorze 2 z imidazolem), jako rozcien¬ czalniki stosuje sie wszystkie obojetne, wyzej wrza¬ ce, nie mieszajace sie z woda rozpuszczalniki orga¬ niczne, przede wszystkim wrzace w temperaturze powyzej 50°C alifatyczne i aromatyczne weglowo¬ dory, takie jak ligroina, benzen lub toluen.W przypadku, gdy we wzorze 2 R4 oznacza grupe hydroksylowa, reakcje prowadzi sie korzystnie wo¬ bec srodka odciagajacego wode, takiego jak wypa¬ lony weglan wapnia lub suchy siarczan sodu lub stosujac oddzielacz wody.Temperatura reakcji w przypadku, gdy R4 ozna¬ cza grupe hydroksylowa, moze wahac sie w szero¬ kich granicach. Na ogól reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 50—180°C, korzystnie 80—140°C.W przypadku, gdy we wozrze 2 R4 oznacza grupe hydroksylowa, wprowadza sie na 1 mol zwiazku o wzorze 2 korzystnie 1—5, zwlaszcza 1—1,5 mola imidazolu i ewentualnie 0,5—20, korzystnie 1—5 moli srodka odciagajacego wode.Wydzielanie zwiazków o wzorze 1 prowadzi sie w znany sposób. Na przyklad mozna oddestylowac rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i po¬ zostalosc rozpuscic w chlorku metylenu. Nastepnie oddziela sie faze organiczna i po wysuszeniu nad siarczanem sodowym oddestylowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana pozosta¬ losc oczyszcza sie przez przekrystalizowanie. W przypadku, gdy oczyszczanie przez krystalizacje nie jest wystarczajace, mozna po pierwszym oddesty¬ lowaniu rozpuszczalnika wytworzyc sól i oczyscic ja przez krystalizacje. Z otrzymanej soli mozna wy¬ dzielic za pomoca zasady zwiazek o wzorze 1 w postaci wolnej zasady.Jako rozpuszczalniki w reakcji zwiazków |3-chlo- rowcowych o wzorze 2, w którym R4 oznacza atom chloru lub bromu, z imidazolem stosuje sie wszystkie obojetne w srodowisku reakcyjnym polarne roz¬ puszczalniki organiczne, korzystnie etery, zwlaszcza etery cykliczne, np. dioksan lub czterowodorofuran, nitryle, zwlaszcza nizsze nitryle alkilowe, np. ace- tonitryl, amidy, zwlaszcza nizsze dwualkiloamidy, np. dwumetyloformamid i sulfotlenki, zwlaszcza nizsze sulfotlenki dwualkilowe, np. sulfotlenek dwu- metylowy.W przypadku, gdy we wzorze 2 R4 oznacza atom chloru lub bromu, reakcje prowadzi sie korzystnie wobec srodka wiazacego kwas. Korzystnie jako srodek wiazacy kwas stosuje sie odpowiedni nad¬ miar imidazolu. Mozna tez stosowac wszystkie zwykle stosowane organiczne akceptory kwasu, ta¬ kie jak nizsze trzeciorzedowe alkiloaminy, np. trój- etyloamine lub drugorzedowe zasady organiczne, np. pirydyne.Temperatura reakcji w przypadku, gdy we wzorze 2 R4 oznacza atom chloru lub bromu, moze wahac sie w szerokim zakresie. Na ogól reakcje prowadzi sie w temperaturze ckolo 50—150°C, korzystnie 80— 150°C.Gdy we wzorze 2 R4 oznacza atom chloru lub bromu, to na 1 mol zwiazku o wzorze 2 stosuje sie korzystnie okolo 1—5, zwlaszcza 1—1,5 mola imi¬ dazolu i dodatkowo okolo 1—10, korzystnie 1—2 )769 6 moli srodka wiazacego kwas, np. imidazolu. Wy¬ dzielanie i oczyszczanie prowadzi sie w znany sposób.' Wydzielanie i oczyszczanie zwiazków o wzorze 1 prowadzi sie w znany sposób.Sole zwiazków o wzorze 1 mozna otrzymac we¬ dlug znanych metod. Zasady o wzorze 1 rozpuszcza sie np. w rozpuszczalniku organicznym, takim jak eter etylowy i traktuje kwasem, np. kwasem chlo- rowcowodorowym. Sól wytraca sie, nastepnie od¬ sacza sie ja lub otrzymuje w postaci pozostalosci po oddestylowaniu rozpuszczalnika.Nizej podaje sie przyklady nowych substancji ,. o wzorze 1: 2-(4-chlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2,4,5-trójchlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(3-chlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(3-chloro-4-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-fenoksy-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumetylopenta- non-3, 2-(2,3-dwumetylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(2,3-dwumetylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-buta- non-3, 2-(2,3-dwuchlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-3-feny- lopropanon-3, 2-(3,4-dwuchlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-3-feny- lopropanon-3, 2-(4-chlorobenzyloksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(4-metoksyfenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwume- tylopentanon-3, 40 2-(4-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwume- tylopentanon-3, 2-(3-nitrofenoksy)-l.-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2-chlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- 45 lopentanon-3, 2-(fenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4-etylo-4-metylopen- tanon-3, 2-(3-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwume- tylopentanon-3, 50 2-(2-chloro-3-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(2,4-dwumetylofenoksy)-14midazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(3,4-dwumetylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- 55 -dwumetylopentanon-3, 2-(3-cyjanofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4-etylo-4-me- tylopentanon-3, 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-3- -fenylopropanon-3, 60 2-(3-trójfluorometylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4- -fenylobutanon-3, 2-(2-chlorobenzyloksy)-l-imidazolilo-(l)-3-fenylo- butanon-3, 2-(2-chlorobenzyloksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- 65 metylopentanon-3,90 769 8 2-(4-metylobenzyloksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(3,4-dwumetylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-3-feny- lopropanon-3, 2-(4-metylotiofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwu- metylopentanon-3, 2-(2,4-dwuchlorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(4-bromofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2-dwufenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumetylo- pentanon-3, 2-(4-fluorofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2-chloro-4-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4.4- -dwumetylopentanon-3, 2-(4-nitrofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(4-fenolofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2,4,5-trójbromofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(3,4-dwumetoksyfenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3, 2-(2-fenylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4-dwumety- lopentanon-3, 2-(2-fluoro-4-metylofenoksy)-l-imidazolilo-(l)-4,4- -dwumetylopentanon-3.Nowe substancje czynne o wzorze 1 oraz ich sole maja bardzo dobre i szerokie dzialanie przeciwgrzy- bicowe, zwlaszcza przeciwko Dermatophytes, Epi- dermophytes i plesniakom oraz grzybom bifazowym i drozdzakom np. Trichophyton i* Candida. Mozna je zatem z dobrym wynikiem stosowac przy infek¬ cjach u ludzi izwierzat. • Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac do leczenia dermatomykoz i systemomykoz wywolanych Tri¬ chophyton mentagrophytes i. innymi rodzajami Trichophyton, rodzajami Microsporon, Epidermo- phyton floccosum, plesniakami i grzybami bifazo- wymi oraz drozdzakami.Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac równiez w weterynarii, na przyklad do leczenia dermatomykoz i systemomykoz, zwlaszcza wywolanych wyzej po¬ danymi patogenami.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna przeprowadzac w postac preparatów farma¬ ceutycznych, które oprócz nietoksycznych, oboje¬ tnych, dopuszczalnych w framacji nosników zawie¬ raja jeden lub kilka zwiazków o wzorze 1 i/lub ich soli lub skladaja sie z jednego lub kilku zwiazków o wzorze 1 i/lub ich soli.Preparaty farmaceutyczne przeprowadza sie w postacie dawek jednostkowych, to jest otrzymuje preparaty w postaci tabletek, drazetek, kapsulek, pigulek, czopków i ampulek, w których zawartosc substancji czynnej odpowiada ulamkowi lub .jwielo- krotnosci dawki jednorazowej. Dawki jednostkowe moga zawierac, np. 1, 2, 3 lub 4 dawki jednorazowe lub 1/2, 1/3 lub 1/4 dawki jednorazowej. Dawka jednorazowa zawiera korzystnie ilosc substancji czynnej, która przy dawkowaniu odpowiada zwykle calej, polowie lub 1/3 dawki dziennej.Jako nietoksyczne, obojetne, dopuszczalne w far¬ macji nosniki stosuje sie stale, pólstale lub ciekle rozcienczalniki, wypelniacze i substancje pomocni¬ cze róznego rodzaju. Korzystnymi farmaceutyczny- mi postaciami sa tabletki, drazetki, kapsulki, pigul¬ ki, granulaty, czopki, roztwory, zawiesiny i emulsje, pasty, mascie, zele, kremy, plyny do zmywan, pu¬ dry i aerozole.Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty oprócz jednej lub kilku substancji czynnych moga 'zawierac zwykle nosniki, takie jak wypelniacze i rozcienczalniki, np. skrobie, cukier mlekowy, cu¬ kier trzcinowy, glikoze, mannit i ziemie okrzemko¬ wa, substancje wiazace, np. karboksymetyloceluloze, alginiany, zelatyne, poliwinylopirolidon, substancje nawilzajace, np. gliceryne, substancje powodujace pecznienie, np. agar-agar, weglan wapnia i weglan sodu, substancje zwalniajace rozpuszczanie, np. pa¬ rafine, substancje przyspieszajace resorpcje, np. czwartorzedowe zwiazki amoniowe, substancje zwilzajace, np. alkohol cetylowy, monostearynian gliceryny, substancje adsorpcyjne, np. kaolin i ben¬ tonit i substancje zwiekszajace poslizg, np. talk, stearynian wapnia i magnezu, stale poliglikole ety- lenowe lub mieszaniny wymienionych substancji.Tabletki, drazetki, kapsulki, pigulki i granulaty moga zawierac powloki i otoczki ewentualnie za¬ wierajace zwykle substancje nadajace nieprzezro- czystosc oraz zawierac taki sklad, przy którym sub¬ stancja lub substancje czynne sa wydzielane ewen¬ tualnie w sposób opózniony tylko lub korzystnie w okreslonej czesci przewodu pokarmowego, przy czym jako podloze stosuje sie polimery i woski.Substancja lub substancje czynne ewentualnie z dodatkiem jednego lub kilku wymienionych nos¬ ników moina równiez przeprowadzac w postac mi- krokapsulek.Czopki moga zawierac oprócz jednej lub kilku 40 substancji czynnych zwykle rozpuszczalne lub nie¬ rozpuszczalne w wodzie nosniki, np. poliglikole etylenowe, tluszcze, np. tluszcz kakaowy i wyzsze estry, np. alkoholu o 14 atomach wegla z kwasem tluszczowym o 16 atomach wegla, lub mieszaniny 45 tych substancji.Mascie, pasty, kremy i zele moga zawierac oprócz jednej lub kilku substancji czynnych zwykle nos¬ niki, np. tluszcze zwierzece i roslinne, woski, para¬ finy, skrobie, tragakant, pochodne celulozy, poligli- 50 kole etylenowe, silikony, bentonity, kwas krzemo¬ wy, talk i tlenek cynku lub mieszaniny tych sub¬ stancji.Pudry i aerozole oprócz jednej lub kilku sub¬ stancji czynnych moga zawierac zwykle nosniki, np. 55 cukier mlekowy, talk, kwas krzemowy, wodorotle¬ nek glinu, krzemian wapnia i sproszkowany polia¬ mid lub mieszaniny tych substancji. Aerozole moga zawierac dodatkowo zwykle stosowana substancje aerozolotwórcza, np. chlorofluoroweglowodory. 60 Roztwory i emulsje oprócz jednej lub kilku sub¬ stancji czynnych moga zawierac zwykle nosniki, np. rozpuszczalniki, substancje ulatwiajace rozpusz¬ czanie i emulgatory, np. wode, alkohol etylowy, alkohol izopropylowy, weglan etylu, octan etylu, 65 alkohol benzylowy, benzoesan benzylu, glikol pro-90 769 9 10 pylenowy, glikol butylenowy-1,3, dwumetyloforma- mid, oleje, np. olej z nasion bawelnianych, olej ara¬ chidowy, olej kukurydziany, oliwe, olej rycynusowy i sezamowy, gliceryne, glicerynoformal, alkohol czterowodor#furfurylowy, poliglikole etylenowe oraz estry kwasów tluszczowych i sorbitanu lub miesza¬ niny wymienionych substancji.Do stosowania pozajelitowego roztwory i emulsje winny byc sterylne i izotoniczne w stosunku do krwi. Zawiesiny moga zawierac oprócz jednej lub kilku substancji czynnych zwykle nosniki, takie jak ciekle rozcienczalniki, np. wode, alkohol etylo¬ wy, glikol propylenowy, dyspergatory, np. etoksylo- wane alkohole izostearylowe, estry politlenku ety¬ lenu i sorbitu lub sorbitanu, mikrokrystaliczna ce¬ luloze, metawodorotlenek glinu, bentonit, agar-agar i tragakant lub mieszaniny wymienionych substan¬ cji.Wymienione postacie leku moga zawierac równiez barwniki, substancje konserwujace, dodatki smako¬ we i zapachowe, np. olejek mietowy i eukaliptuso¬ wy, substancje slodzace, np. sacharyne.W podanych preparatach farmaceutycznych zwia¬ zki terapeutyczne winny stanowic korzystnie okolo 0,1—95,5%, najkorzystniej okolo 0,5—95% wago¬ wych calosci mieszaniny.Wymienione preparaty farmaceutyczne moga za¬ wierac oprócz zwiazków o wzorze 1 i/lub ich soli równiez inne farmaceutyczne substancje czynne.Preparaty farmaceutyczne wytwarza sie w znany sposób, np. przez zmieszanie jednej lub kilku sub¬ stancji czynnych z jednym lub kilkoma nosnikami.Zwiazki o wzorze 1 i/lufo ich sole oraz ich prepa¬ raty farmaceutyczne zawierajace jeden lub kilka zwiazków o wzorze 1 i/lub ich soli stosuje sie w medycynie i weterynarii do zapobiegania, poprawy stanu i/lub leczenia wymienionych chorób.Substancje czynne lub ich preparaty farmaceuty¬ czne mozna podawac miejscowo, doustnie, pozajeli- towo, dootrzewnowo i/lub doodbytniczo, korzystnie doustnie lub miejscowo.W celu uzyskania zadanych wyników leczenia na ogól podaje sie zarówno w medycynie jak i wetery¬ narii dawki substancji czynnej lub substancji czyn¬ nych wynoszace okolo 30—200, korzystnie 50—200 mg/kg wagi ciala na 24 godziny, ewentualnie w po¬ staci kilku dawek jednorazowych. Mozna jednak odstapic od podanego dawkowania w zaleznosci od rodzaju i ciezkosci schorzenia, rodzaju preparatu, sposobu podawania leku, oraz czasu i odstepów w czasie podawania. W szczególnych przypadkach mozna stosowac dawke mniejsza od podanej dawki minimalnej, w innych natomiast przypadkach na¬ lezy przekroczyc podana dawke. Ustalenie kazdo¬ razowo optymalnej dawki oraz sposobu podawania substancji czynnej ustala lekarz na podstawie swej wiedzy fachowej.Dobra mikrobiologiczna skutecznosc nowych sub¬ stancji czynnych otrzymanych sposobem wedlug wy¬ nalazku potwierdzaja wyniki nizej podanych prób przeprowadzonych in vitro i in vivo. Spektrum przeciwgrzybiczego dzialania in vitro ' ustalono w próbie kolejnych rozcienczen. 40 45 50 Opis próby. Jako pozywke dla Dermatophytes i plesniaków stosowano Sabourauds' milieu d'e- preuve, a dla drozdzaków i grzybów bifazowych bulion zawierajacy wyciag miesny i cukier grono¬ wy. Temperatura inkubacji wynosila 28°C, czas in¬ kubacji 24—96 godzin.Wynik prób zestawiono w tablicy 1.Tablica 1 Minimalne stezenie hamujace w y/ml pozywki Substancja czynna Zwiazek o wzorze 6 Zwiazek o wzorze 7 Zwiazek o wzorze 8 Zwiazek o wzorze 9 Zwiazek o wzorze 10 Zwiazek o wzorze 11 Zwiazek o wzorze 12 Zwiazek o wzorze 13 Zwiazek o wzorze 14 Zwiazek o wzorze 15 Zwiazek o wzorze 16 Zwiazek o wzorze 17 Tricho- phyton menta- grophy- tes ,4 4 <1 8 8 8 8 <1 * <1 <1 4 .4 Can- dida albi- „cans 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Penici^ llium cum- mune 32 32 16 16 16 32 16 8 8 8 16 16 Asper- L gillus niger 8 4 4 4 8 4 4 8 8 4 4 # 4 Przeciwgrzybicze dzialanie zwiazków o wzorze 1 55 otrzymanych sposobem wedlug wynalazku w dos¬ wiadczeniu na zwierzetach. Miejscowe stosowanie w doswiadczalnej trychofytozie swinek morskich (patogen: Trichophyton mentagrophytes). 60 Opis próby. Roztwór 1%-owy substancji czynnej w mieszaninie sulfotlenek dwumetylowy-gliceryna- -woda (1:3:6) lub w poliglikolu etylenowym 400 stosowano miejscowo 1 raz dziennie w ciagu 11—14 dni w trychofytozie wywolanej doswiadczalnie. 65 Wyniki podano w tablicy 2.90 769 11 Tablica 2 Dzialanie zwiazków o wzorze 1 w trychofytozie swinek morskich 12 Nr kodowy zwiazku wzór 6 nr kod. 4 nr kod. 5 nr kod. 6 nr kod. 13 nr kod. 7 nr kod. 8 nr kod. 12 nr kod. 14 nr kod. 10 nr kod. 9 Miejscowe dzialanie przy trychofytozie wywolanej Trichophyton mentagrophytes + + + + ++ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Objasnienia znaków w tablicy 2. + + = dzialanie slabe (zmniejszenie obja¬ wów infekcji) + + + = dzialanie (szybkie leczenie infekcji) Numery kodowe zwiazków wedlug tablicy 5. + + + + = dobre dzialanie (calkowite usuniecie objawów infekcji) ++ ++ + = bardzo dobre dzialanie Dzialanie (podawane per os) przy trychofytozie Quinckeanum u bialej myszy.Stosujac per os dawki 2X100 mg/kg wagi ciala dziennie do 8 dnia infekcji zahamowano rozwój in¬ fekcji Quinckeanum u myszy. Wyniki podaje sie w tablicy 3.Tablica 3 Dzialanie zwiazków o wzorze 1 otrzymanych spo¬ sobem wedlug wynalazku przy trychofytozie Quinckeanum u bialej myszy Nr kodowy zwiazku wzór 6 nr kod. 4 nr kod. 5 nr kod. 6 nr kod. 7 nr kod. 8 nr kod. 12 nr kod. 14 nr kod. 9 Dzialanie na Trichophyton Quinckeanum przy podawaniu per os + + + + •+ ++ + H- + + * + + + -+ + + + ¦+ + + + + + + + + + + + Znaki w tablicy 3 maja znaczenie takie, jak w ta¬ blicy 2. 40 45 50 55 60 65 Kandydoza u myszy. Opis próby.. Myszy typu SPP-Cj zakazono dozylnie 1—2X106 logarytmicznie wzrastajacymi komórkami Candida zdyspergowany- mi w fizjologicznym roztworze soli kuchennej.Zwierzetom po infekcji podano per ^s preparat dwa razy dziennie w ilosci 100 mg/kg wagi ciala.Nieleczone zwierzeta padly po uplywie 3—6 dni po infekcji. W grupie zwierzat kontrolnych w 6 dniu po infekcji ilosc pozostalych przy zyciu zwierzat wynosila 2—3 na 20 zwierzat (10—15%). Wyniki prób podano w tablicy 4.Tablica 4 Dzialanie (per os) przy kandydozie myszy Nr kodowy zwiazku wzór 6 nr kod. 4 nr kod. 5 nr kod. 6 nr kod. 7 nr kod. 8 nr kod. 12 < nr kod. 14 ' nr kod. 15 nr kod. 9 Dzialanie per os przy zakazeniu Candida albicans + + + + + + + + + + ++ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Objasnienia symboli: + + + + = dobre dzialanie = 80% zylo w 6 dniu po infekcji + + + + + = bardzo dobre dzialanie = 90% zylo w 6 dniu po infekcji Sposób wedlug wynalazku objasniaja nizej poda¬ ne przyklady.Przyklad I. Rozpuszcza sie 29,1 g (0,1 mola) 2-(2,5-dwuchlorofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwume- tylopentanonu-3 w 200 ml toluenu i do tego wkrapla ,2 g (0,14 mola) imidazolu i roztwór reakcyjny utrzymuje sie w temperaturze wrzenia w ciagu 3 godzin, stosujac oddzielacz wody. Nastepnie odde- stylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cis¬ nieniem, otrzymany olej traktuje 100 ml wody i ek¬ strahuje chlorkiem metylenu 2 razy po 100 ml.Faze organiczna przemywa sie dwa razy woda po 50 ml, osusza siarczanem sodu i oddestylowuje roz¬ puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy¬ muje sie olej, który rozpuszcza sie w 50 ml eteru i traktuje 50 ml eteru nasyconego suchym chloro¬ wodorem. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymany olej rozpusz¬ cza sie w mieszaninie 500 ml ligroiny i 300 ml octa¬ nu etylu i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwro¬ tna. Po ostroznym wylaniu otrzymanego roztworu i jego ochlodzeniu wytraca sie 18,5 g (49% wydaj¬ nosci teoretycznej) chlorowodorku 2-(2,5-dwuchloro- fenoksy)-4,4-dwumetylo-(l-imidazolilo)-pentanonu-3 o wzorze 18 w postaci bezbarwnych krysztalów, które wydziela sie przez odsaczenie. Temperatura topnienia wynosi 162°C (rozklad).90 769 13 14 Stosowany jako substancja wyjsciowa zwiazek o wzorze 19 otrzymuje sie w sposób nastepujacy-: Rozpuszcza sie 26,1 g (0,1 mola) l-(2,5-dwuchloro- fenoksy)-3,3-dwumetylolobutanonu-3 w 200 ml eta¬ nolu, do tego dodaje 20 g (0,24 mola) 40% roztworu formaldehydu i nastepnie okolo 5 ml 10% lugu so¬ dowego do wartosci pH 9. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 3 godzin pod chlodnica zwrotna i rozpuszczalnik oddestylowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany osad odsacza sie i przemywa dobrze eterem naftowym. Przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaje surowy 2-(2,5- -dwuchlorofenoksy)-l-hydroksy-4,4-dwumetylopen- tanon-3 w postaci oleju.Pozostale zwiazki wyjsciowe otrzymuje sie w taki sam sposób. W wielu przypadkach zwiazki o wzo¬ rach 3 i 4 mozna w wyzej podanych warunkach poddac reakcji z imidazolem w jednoetapowej ope¬ racji poprzez zwiazki o wzorze 2 otrzymujac zwiazki o wzorze 1.Przyklad II. Do roztworu 13,6 g (0,2 mola) imidazolu w 150 ml bezwodnego' acetonitrylu dodaje sie 24 g (0,1 mola) l-chloro-2-fenoksy-4,4-dwumety- lopentanonu-3 o wspólczynniku zalamania swiatla n p =1,5081. Otrzymany roztwór ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 4 godzin pod chlodnica zwrotna, po czym oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przemywa sie woda, rozpuszcza w chlorku metylenu i osusza siar¬ czanem sodu. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie 25,3 g (93% wydajnosci teoretycznej) l-imidazolilo-(l)-2-fenoksy-4,4-dwumetylopentano- nu-3 o wzorze 20 w postaci oleju o wspólczynniku zalamania swiatla n^0 =1,5193, który stopniowo krystalizuje dajac produkt o temperaturze topnie¬ nia 73—75°C po przekrystallzowaniu z eteru naf¬ towego.Zwiazek wyjsciowy o wzorze 21 otrzymuje sie w nastepujacy sposób.Rozpuszcza sie w 120 ml chlorku metylenu 22,3 g (0,1 mola) l-hydroksy-2-fenoksy-4,4-dwumetylopen- tanonu-3 (wytworzonego wedlug przykladu I) i do tego roztworu wkrapla sie w temperaturze pokojo¬ wej 7,3 ml (0,1 mola) chlorku tionylu. Poczatek reakcji mozna przyspieszyc przez lagodne ogrzewa¬ nie. Po 3 godzinach reakcji w temperaturze pokojo¬ wej oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem i oleista pozostalosc odparowuje sie pod bardzo niskim cisnieniem. Otrzymuje sie 21,8 g (91% wydajnosci teoretycznej) 1-chloro-2-fe- noksy-4,4-dwumetylopentanonu-3 w postaci oleju o wspólczynniku zalamania swiatla n^ =1,5081.Pozostale zwiazki wyjsciowe mozna wytworzyc w ten sam sposób. Wedlug przykladów I—II otrzy¬ muje sie z dobrymi wydajnosciami zwiazki zesta¬ wione w tablicy 5.Tablica 5 Zwiazki o wzorze 22 Nr 1 kodowy i zwiazku 4 I 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 18 R1' H H H H H H H H H H H H H H H R*' wzór 23 wzór 24 wzór 25 wzór 26 wzór 27 wzór 28 wzór 29 wzór 30 wzór 31 wzór 32 wzór 33 wzór 34 wzór 35 wzór 36 wzór 37 R*' • C(CH3)8 C(CH,), C(CH3)t aCHs), C(CHs)8 C(CHa), C(CH,)S CtCHs), aCHj), C(CH,)8 CtCHj), C(CHs)8 CtCH,), CtCH,), aCH,), X' CO co co co co co co co co co co co co co co Y' o o o o o o o o o o o o o o o Temperatura topnienia °C chlorowodorek 127°C 1 chlorowodorek 118°C chlorowodorek 148—150°C 102—106°C chlorowodorek 146—148°C chlorowodorek 82—90°C chlorowodorek 180—183°C chlorowodorek 135°C chlorowodorek 147—150°C chlorowodorek 144—146°C 111—112°C 105—107°C chlorowodorek 143—147°C chlorowodorek 164—165°C chlorowodorek 157°C *) polozenie grupy CH2OH nie znane90 769 WZÓR 32 CH20H WZÓR 34 CH3 PH3 WZÓR 36 CK ChL / WZdR 37 PL
Claims (2)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 1-etyloimidazoli o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilo¬ wy, alkenylowy, cykioalkilowy, cykloalkenylowy, ewentualnie podstawiony rodnik arylowy lub ewen¬ tualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy, R2 ozna¬ cza rodnik alkilowy, alkenylowy, alkinylowy, cy- kloalkilowy, cykloalkenylowy, ewentualnie podsta¬ wiony rodnik arylowy lub ewentualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy, R3 oznacza atom wodoru, 10 16 rodnik alkilowy, alkenylowy, cykloalkilowy, cyklo¬ alkenylowy, ewentualnie podstawiony rodnik ary¬ lowy lub ewentualnie podstawiony rodnik aryloal¬ kilowy, Y oznacza atom tlenu lub siarki, a X ozna¬ cza grupe ketonowa lub funkcyjna pochodna grupy ketonowej, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym R1, R2, R3, X i Y maja wyzej podane znaczenie, a R4 oznacza atom chloru, bromu lub grupe hydroksylowa, poddaje sie reakcji z imi- dazolem i ewentualnie tak otrzymane zasady prze¬ prowadza sie w sole w znany sposób. H Cl N O CL k)H2c-c-0hQ .+ J—J1 —p^ h2C-ch-ohQ a h 2 ci Cl H C0-C(CH3) 3/3 CL co-c(chJ SCHEMAT 1 N fi^ Nr I 3/3 Cl cih2c-ch-ohQ + f-J —^ h2c-ch-oh(3 CL H CL C0-C(CH3)3 C0-C(CH3)3 SCHEMAT 290 769 Y ? 2 CK-C-Y-R2 X-R3 WZdR 1 R1 R4-HC-C-Y-R2 I 3 X-R3 WZdR 2 R2YH WZdR 3 R1 1 3 H-C-CO-R3 i Hal WZdR 4 R1 7 H-C-CO-R3 l-R2 WZdR 5 Y F CH2-C-0^QkCI C0-C(CH3)3 WZOR 6 (i—IN ! j -HCl Y V a^-c-o-Z^-a C0-C(CH3)3 WZÓR 790 769 -N CL HCL U ch2-ch-ohQ^ N' -v CL C0-C(CH3)3 WZÓR 8 d1' CH2-CH-0-f VF C0-C(CH3)3 WZdR 11 -N CH2-CH-0H^V-Br C0-C(CH3)3 WZdR 9 n—N CL V HCL CH-CH-0^) C0-C(CH3)3 WZdR 12 N J CH2-CH-0 C0-C(CHJ 3'3 WZdR 10 -N O rH -HCL CH2-CH-0H^)-CL C0-C(CH3)3 WZdR 1390 769 N J 7 CH-CH-O- /~\jT% C0-0(CH3)3 WZdR 14 N O CHg-CH-O^/^y/"^ C0-C(CH3)3 WZdR 15 CH20H U N Q HCL CH-CH-OH^W CL C0-C(CH3)3 WZÓR 16 Y N •HCL CL CH-CH-0
2. | C0-C(CH3)3 WZÓR 17 N J CH2-CH-0 CO-C(CH3)? WZdR 18 C0-C(OL) 3'3 WZdR 1990 769 , N O CH2-CH-0H^ C0-C(CH3)3 WZÓR 20 cl-ch2-ch-oh^ C0-C(CH3)3 WZdR 21 cl1. Vr1 I" ¦ 2' H-C-C-Y-R2 H X-R3 WZdR 22 WZdR 23 -O* WZdR 25 CL -b WZdR 27 CL Cl WZdR 29 CL WZdR 24 o WZdR 26 CL / <5 WZdR 28
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2242454A DE2242454A1 (de) | 1972-08-29 | 1972-08-29 | 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL90769B1 true PL90769B1 (pl) | 1977-01-31 |
Family
ID=5854889
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973164884A PL90769B1 (pl) | 1972-08-29 | 1973-08-28 | |
| PL1973187922A PL93901B1 (pl) | 1972-08-29 | 1973-08-28 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973187922A PL93901B1 (pl) | 1972-08-29 | 1973-08-28 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3940413A (pl) |
| JP (2) | JPS5734250B2 (pl) |
| AR (2) | AR198869A1 (pl) |
| AT (1) | AT324325B (pl) |
| AU (1) | AU471621B2 (pl) |
| BE (1) | BE804092A (pl) |
| CA (1) | CA1026347A (pl) |
| CH (2) | CH580595A5 (pl) |
| DD (1) | DD107037A5 (pl) |
| DE (1) | DE2242454A1 (pl) |
| DK (1) | DK136468C (pl) |
| ES (2) | ES418277A1 (pl) |
| FI (1) | FI57935C (pl) |
| FR (1) | FR2197593B1 (pl) |
| GB (1) | GB1394962A (pl) |
| GT (1) | GT197851542A (pl) |
| HK (1) | HK38578A (pl) |
| HU (1) | HU166356B (pl) |
| IE (1) | IE38139B1 (pl) |
| IL (1) | IL43063A (pl) |
| LU (1) | LU68314A1 (pl) |
| NL (1) | NL7311764A (pl) |
| NO (1) | NO138025C (pl) |
| PL (2) | PL90769B1 (pl) |
| SE (1) | SE403287B (pl) |
| SU (2) | SU501671A3 (pl) |
| YU (2) | YU36015B (pl) |
| ZA (1) | ZA735876B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL47885A (en) * | 1974-09-23 | 1979-01-31 | Syntex Inc | Imidazole derivatives,their preparation and antifungal and antibacterial compositions containing them |
| DE2455954A1 (de) * | 1974-11-27 | 1976-08-12 | Bayer Ag | Diaryloxy-imidazolyl-o,n-acetale, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4675316A (en) * | 1978-03-10 | 1987-06-23 | Rohm And Haas Company | Substituted azoylmethylarylsulfides and derivatives and pesticidal use thereof |
| DE2816818A1 (de) * | 1978-04-18 | 1979-10-31 | Bayer Ag | Optisch aktive 1-aethyl-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2846980A1 (de) * | 1978-10-28 | 1980-05-08 | Bayer Ag | 1-ethen-azol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
| JPS58139827U (ja) * | 1982-03-15 | 1983-09-20 | 古河電気工業株式会社 | 管路気中ケ−ブル |
| EP0099165A1 (en) * | 1982-03-23 | 1984-01-25 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole and imidazole compounds, process for their preparation and their use as fungicides and plant growth regulators, and intermediates for their synthesis |
| US4584307A (en) * | 1983-08-10 | 1986-04-22 | Pfizer Inc. | Antifungal 2-aryl-2-hydroxy perfluoro-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) alkanones and alkanols |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
| US3575999A (en) * | 1968-08-19 | 1971-04-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Ketal derivatives of imidazole |
| US3658813A (en) * | 1970-01-13 | 1972-04-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-(beta-aryl-beta-(r-oxy)-ethyl)-imidazoles |
| DE2037610A1 (de) * | 1970-07-29 | 1972-02-03 | Bayer Ag | Neue alpha-substituierte Benzyl-azole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE2041771C3 (de) * | 1970-08-22 | 1979-07-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | derivate |
-
1972
- 1972-08-29 DE DE2242454A patent/DE2242454A1/de not_active Withdrawn
-
1973
- 1973-08-20 US US05/390,042 patent/US3940413A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-21 CA CA179,350A patent/CA1026347A/en not_active Expired
- 1973-08-24 IL IL43063A patent/IL43063A/en unknown
- 1973-08-27 DD DD173105A patent/DD107037A5/xx unknown
- 1973-08-27 LU LU68314A patent/LU68314A1/xx unknown
- 1973-08-27 SU SU1962549A patent/SU501671A3/ru active
- 1973-08-27 FI FI2669/73A patent/FI57935C/fi active
- 1973-08-27 NL NL7311764A patent/NL7311764A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-08-27 CH CH1226473A patent/CH580595A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-27 CH CH706376A patent/CH605805A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-28 ES ES418277A patent/ES418277A1/es not_active Expired
- 1973-08-28 JP JP9581473A patent/JPS5734250B2/ja not_active Expired
- 1973-08-28 JP JP9581373A patent/JPS5735195B2/ja not_active Expired
- 1973-08-28 PL PL1973164884A patent/PL90769B1/pl unknown
- 1973-08-28 PL PL1973187922A patent/PL93901B1/pl unknown
- 1973-08-28 BE BE134998A patent/BE804092A/xx unknown
- 1973-08-28 DK DK473573A patent/DK136468C/da active
- 1973-08-28 SE SE7311669A patent/SE403287B/xx unknown
- 1973-08-28 IE IE1507/73A patent/IE38139B1/xx unknown
- 1973-08-28 GB GB4053073A patent/GB1394962A/en not_active Expired
- 1973-08-28 YU YU2292/73A patent/YU36015B/xx unknown
- 1973-08-28 AU AU59712/73A patent/AU471621B2/en not_active Expired
- 1973-08-28 AR AR249800A patent/AR198869A1/es active
- 1973-08-28 AT AT746973A patent/AT324325B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-28 NO NO3391/73A patent/NO138025C/no unknown
- 1973-08-28 ZA ZA735876A patent/ZA735876B/xx unknown
- 1973-08-29 FR FR7331235A patent/FR2197593B1/fr not_active Expired
- 1973-08-29 HU HUBA2974A patent/HU166356B/hu unknown
-
1974
- 1974-08-27 AR AR255328A patent/AR200221A1/es active
- 1974-10-09 SU SU742066991A patent/SU509225A3/ru active
-
1975
- 1975-11-12 ES ES442554A patent/ES442554A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-04-03 GT GT197851542A patent/GT197851542A/es unknown
- 1978-07-13 HK HK385/78A patent/HK38578A/xx unknown
-
1979
- 1979-11-27 YU YU2912/79A patent/YU35884B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5064863A (en) | Phenoxypropanolamines and pharmaceutical use | |
| JPS6258355B2 (pl) | ||
| WO1995000493A1 (en) | Imidazole derivatives as therapeutic agents | |
| PL90769B1 (pl) | ||
| RU2041871C1 (ru) | Производные бутеновой или пропеновой кислоты | |
| EP0094595B1 (de) | Neue Aziridin- und Phenäthanolaminderivate | |
| DE3739882A1 (de) | Substituierte hydroxylamine | |
| JPH01106839A (ja) | アルカジエン誘導体類、それらの製造、およびそれらを含有している薬学的組成物 | |
| JP2839161B2 (ja) | シクロプロピル置換アゾリルメチルカルビノール誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| US4282230A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them | |
| US5232941A (en) | Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
| SE446980B (sv) | Alkyltiofenoxialkylaminer samt forfarande for framstellning derav | |
| CH619923A5 (en) | Process for the preparation of phenylalkylamines | |
| EP2536693A1 (en) | Substituted 2-imidazolidones and analogs | |
| NL8104766A (nl) | Pyrimidine-derivaten. | |
| EP0533056A2 (de) | Substituierte Aminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antimykutiku | |
| PL110007B1 (en) | Method of producing new two-substituted phenol ethers of 3-amino-2-hydroxypropane | |
| JPS638938B2 (pl) | ||
| US4052409A (en) | Disubstituted triphenylmethylimidazoles | |
| JPH01149776A (ja) | トリアゾリルアルカノール | |
| US3174975A (en) | Imidazoline derivatives | |
| JPS5823396B2 (ja) | １−エチル−アゾ−ル化合物の製造方法 | |
| US4191831A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of pyridin-5-methanols | |
| Zaagsma et al. | . beta.-Adrenoceptor studies. 2. Effects of alkyl substitution on. beta.-adrenoceptor blocking, antiarrhythmic, and local anesthetic activities of 1, 1'-(o-phenylenedioxy) bis (3-isopropylamino-2-propanol) | |
| JPH03223266A (ja) | トリアゾール誘導体 |