PL93877B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych fi — (cykloheksen — 2 — ono — 4) —alaniny o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy Cl—C4, R2 oznacza atom wo¬ doru, acyl, aminoacyl, acyloaminoacyl^ zas R3 oznacza grupe hydroksylowa, aminowa, reszte aminy, aminokwasu lub aminoestru oraz grupe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl—C4 lub trytylowy.Dotychczas znane sa dwie nieudane drogi otrzymywania fi— (cykloheksen — 2 — ono — 4) — alaniny przez za¬ adaptowanie znanych reakcji otrzymywania tego typu po¬ chodnych cykloheksanonu. Obie drogi doprowadzily do otrzymania innego zwiazku mimo, iz wydawalo sie, ze bez trudnosci powinno sie otrzymac pozadany produkt o z góry przewidzianej strukturze.Sposób otrzymywania fi — (cykloheksen — 2 — ono — — 4) — alaniny i jej pochodnych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru lub.rodnik alkilowy Cl—C4, R2 oznacza atom wodoru, acyl, aminoacyl, acylo- aminoacyl, zas R3 oznacza grupe hydroksylowa, aminowa, reszte aminy, aminokwasu lub aminoestru oraz grupe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl—C4, lub trytylowy, polega na tym, ze pochodne cykloheksanonoalaniny o wzo¬ rze ogólnym 2, w którym R1—R3 maja podane wyzej zna¬ czenie, poddaje sie selektywnemu odwodornieniu, korzyst¬ nie przez posrednie chlorowcowanie alkilowe i nastepujace po nim dehydrochlorowcowanie alkilowe i nastepujace po nim dehydrochlorowcowanie za pomoca trzeciorzedowych amin, a nastepnie uzyskany produkt izoluje sie ze srodowiska reakcji znanymi sposobami.Selektywne odwodornienie mozna równiez prowadzic za pomoca soli palladu.Zaleta otrzymanych w ten sposób zwiazków jest to, ze wykazuja one aktywnosc przeciwdrobnoustrojowa, badz stanowia dogodne substrakty do otrzymywania innych analogów antybiotyku tetainy o szerokim spektrum dzialania obejmujacym bakterie grammdodatmie, grammujemne i niektóre grzyby.P r z y k l a d I. 227 mg N-acetylo — fi — (cykloheksa- nono — 4) — alaniny rozpuszcza sie w 12 ml chloroformu, dodaje 143 mg l,3-dwubromo-5,5 — dwumetylohydan- toiny oraz 2 mg nadtlenku benzoilu. Calosc miesza sie 1 godz. w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a nastepnie rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 5 ml kolidyny i utrzy¬ muje w temperaturze 160 °C przez 1 minute.Rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem, a pozostalosc rozpuszcza sie w 20 ml wody i prze¬ mywa kilkakrotnie eterem. Produkt rozpuszczony w fazie wodnej przeprowadza sie w sól sodowa przy pomocy In wodorotlenku sodowego i odparowuje do sucha. Otrzymuje sie w przeliczeniu na sól N-acetylo — fi — (cykloheksen — — 2 — ono — 4) — alaniny 180 mg produktu wykazuja¬ cego nastepujaca absorbcje w podczerwieni: 1740 cm"1, 1730 cm"1, 1715 cm'1,1660 cm"1, 1645 cm-1, 1560 cm-1.Przyklad II. 241 mg estru metylowego N-chloro- acetylo — fi — (cykloheksanono — 4) — alaniny rozpuszcza sie w 2 ml trzeciorzedowego alkoholu butylowego i zadaje roztworem zawierajacym 10 mg chlorku palladowego w 0,2 93 8779*877 3 ml stezonego kwasu solnego. Calosc ogrzewa sie w tempera¬ turze 60 °C przez 6 godzin. Po tym czasie odsacza sie wytra¬ cony pallad i po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniej¬ szonym cisnieniem, otrzymuje sie 162 mg estru metylowego N-chloroacetylo — fi — (cykloheksen — 2 — ono — 4) — — alaniny.Przyklad III. 398 mg t-butoksykarbonyloalanylo — — fi — (cykloheksanono — 4) — alaniny rozpuszcza sie w 12 ml chloroformu, dodaje 164 mg N-bromoimidu kwasu bursztynowego oraz 2 mg nadtlenku benzoilu. Calosc miesza sie 1 godzine w temperaturze wrzenia rozpuszczalni¬ ka, a nastepnie rozpuszczalnik odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 5 ml ko- lidyny i utrzymuje w temperaturze 160 °C przez 1 minute.Rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem i po dalszym postepowaniu jak w przykladzie I, otrzymuje sie 300 mg t-butoksykarbonyloalanylo :— fi — — (cykloheksen — 2 — ono — 4) — alaniny.Przyklad IV. 255 mg estru etylowego N-acetylo — — fi — (cykloheksanono — 4) — alaniny rozpuszcza sie w 12 ml czterochlorku wegla, dodaje 164 mg N-bromoimidu kwasu bursztynowego oraz 2 mg nadtlenku benzoilu. Calosc miesza sie 1 godzine w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w atmosferze azotu, chlodzi do temperatury pokojowej, odsacza wydzielony osad, przesacz odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a sucha pozostalosc rozpuszcza w 5 ml kolidyny i utrzymuje w temperaturze 140 °C przez 1 minute. Rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a otrzymany surowy ester etylowy N-acety¬ lo — fi— (cykloheksen — 2 — ono — 4) — alaniny oczyszcza sie metoda chromatografii kolumnowej na zelu krzemion¬ kowym w ukladzie chloroform-etanol 100:1. Wydajnosc 165 mg.Przyklad V. 658 mg N-ftalilo — fi — (cykloheksa¬ nono — 4) — alaniny rozpuszcza sie w 20 ml kwasu octo¬ wego i w temperaturze 0°C dodaje sie 2 ml 1 n roztworu bromu w kwasie octowym.Nastepnie rozpuszczalnik odparowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza w 1 ml dwumety- loformamidu i wkrapla do wrzacego roztworu zawierajacego 400 mg weglanu litowego w 3 ml dwumetyloformamidu.Po pól godzinie utrzymywania mieszaniny reakcyjnej we 4 wrzeniu chlodzi sie ja, rozciencza eterem etylowym, prze¬ mywa roztworem solanki i odparowuje do sucha pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Surowy produkt oczyszcza sie nastepnie przez chromatografie na zelu krzemionkowym w ukladzie chloroform: etanol 99:1 i otrzymuje 295 mg N-ftalilo —fi — — (cykloheksen — 2 — ono — 4) — alaniny.Przyklad VI. — X Podanymi wyzej sposobami ot¬ rzymuje sie szereg innych pochodnych fi — (cykloheksen — — 2 — ono — 4) — alaniny podanych w ponizszej tabeli.Nr przy¬ kladu VI VII VIII IX X Pochodne fi — (cykloheksen — 2 — — ono — 4) — alaniny ester etylowy N-hipurylo-/?- (cyklohe- ksen-2-ono-4) — alaniny N-acetylo-N-metylo- fi — (cyklohek- sen-2-ono-4) — alanina ester trytylowy N-acetylo-/?- (cyklohek- sen-2-ono-4) — alaniny ester etylowy N-acetylo-N-butylo-/? — — (cykloheksen-2-ono-4) — alaniny ester t-butylowy N-t-butoksykarbony- lo-/?- (cykloheksen-2-ono-4) — alaniny Sposób otrzy¬ mywa¬ nia IV IV IV V V | PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania pochodnych fi— (cykloheksen- -2-ono-4) — alaniny o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy C1-C4, R2 ozna¬ cza atom wodoru, acyl, aminoacyl, acyloaminoacyl, zas R3 oznacza grupe hydroksylowa, aminowa, reszte aminy, aminokwasu lub aminoestru oraz grupe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl—C41ub trytylowy, znamienny tym, ze pochodne cykloheksanonoalaniny o wzorze ogólnym 2, w którym R1—R3 maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie selektywnemu odwodornieniu, korzystnie przez pos¬ rednie chlorowcowanie allilowe i nastepujace po nim dehy- drochlorowcowanie za pomoca trzeciorzedowych amin, a nastepnie uzyskany produkt izoluje sie ze srodowiska reakcji znanymi sposobami. 15 20 25 30 3593 877 O CH2 1 H-C-N<^2 R i OR wzór 1 CH2 1 1 /R H-C-NC2 COR3 w z or PL