SU795477A3 - Способ получени 2-бром- - эРгОКРипТиНА - Google Patents

Description

1

Предлагаетс  усовершенствованный способ получени  2-6ром-о6-эргокриптина ,  вл ющегос  биологически активным соединением.

Известен способ получени  2-бром- 5 -et-эргокриптина путем бромировани  ot-эргокриптина с применением в качестве бромируницего агента N-бромсукцинимида , N-бромкапролактама, N-бромфталимида и элементарного брома в таком 10 растворителе, как диоксан. Выход 2-бром-{)1-эргокриптина составл ет 3040% l.

Однако, несмотр  на большой избыток бромирующего агента, процесс прО-15 ходит неселективно и неколичествецно.

Цель изобретени  - увеличение йыхода целевого продукта и повышение селективности процесса.20

Предлагаемый способ получени  2-бром-о -эргокриптина отличаетс  тем что с1 эргокриптин бромируют пирролидонгидротрибромидом или N-бромсахарином при температуре от комнатной до 25 в растворе простого циклического эфира - диоксана или тетрагидрофурана , причем процесс провод т в инертной атмосфере в присутствии 2,2 -азо-бис-(2-метилпропионитрила), 30

вз того в качестве Инициатора радикалов .

Преимуществом способа  вл етс  повышение выхода целевого продукта и увеличение селективности процесса.

Инертной атмосферой может служить .тобой инертный газ, например азот. Дл  проведени  реакции обменного разложени  к раствору с -эргокриптина в простом циклическом эфире добавл ют при перемешивании в инертной атмосфере бромирующее средство и инициатор радикалов. При такой реакции обменного разложени  образование побочных ;продуктов очень мало,во вс ком случае значительно меньшее, чем при применении другого бромирующего средства.

На каждый моль об-эргокриптина примен ют 1-1,2 моль бромирующего средства .

2-Бром-с -эргокриптин  вл етс  менее пол рным соединением, чем ot-эргокриптин . На пластинке из кизельгура (Мерк 60) при .про влении с подвижной фазой в виде смеси хлороформа с метанолом 100:5 (объем на объем) 2-бром-Дгэргокриптин характеризуетс  показателем Rf 0,55, а rf-эргокриптин показателем R{ 0,40.

Чистый 2-бром-с -эргокриптин имеет т.пл, 215-217 С (с разложением, его удельное оптическое вращение составл ет cL минус 190-192 (С 1, метиленхлорид ).

2-Бром-оЬ-эргокриптин в форме свободного основани  нерастворим и неррименим дл  терапевтических целей, По этой причине его переводит в водорастворимую физиологически приемлемую соль,  вл ющуюс  продуктом присоединени  кислоты, предпочтительно метансульфокислоты,

Пример 1, 2,3 г (4 О ммоль) ci-эргокриптина раствор ют при в атмосфере азота в 100 мл чистого диоксана. При перемешивании добавл ют -раствор 2 Т (4,03 ммоль) пирролидон-1идротрибромида и 0,12 г (0,7 ммоль) 2,2 -азо-бис-(2-метилпропионитрила ) в 90 мл диоксана. Через 30 мин реакцию прекращают и растворитель выпаривают в вакууме. . .Сухой остаток раствор ют в 100 мл хлороформа и трехкратно экстрагируют, кайодый раз 80 мл 1%-ного раствора карбоната натри  в воде, Хлороформную ,фазу высушивают сульфатом натри  и упаривают до 1/7 части первоначального объема. Концентрат помещают в колонку диаметром 5 сму заполненную 230 мл микропористых стекол CPG-75, увлажненных хлороформом. Адсорбент отишвают хлороформом. Фракции, содержащие 2 бром-(-эргокриптин, концентрируют и упаривают в вакууме досуха . Сухой остаток перекристаллизовывают из диизопропилового эфира.Получают 2,05 г (78,2%от теоретического выхода,) 2-бром-с.-эргокриптина с т.пл. 215-217°С, fciJ MMHyc 190 (с 1, метиленхлорид). . П р и м е р 2. 2,07 г (3,59 ммоль) о(эр1Х)криптина раствор ют в атмосфере азота в 100 мл чистого тетрагидрофурана . При перемешивании добавл ют раствор 2 г (4,03 моль ) пирролидон-гидротрибромида и 0,12 г (о,7 ммоль) 2,2 аэо-бис -(2-метилпро . пионитрила ) в 100 мл тетра.гидрофурана . После двухдневного выдерживани  при комнатной температуре растворитель выпаривают в вакууме. Сухой остаток отдел ют и очищают, как указано в примере 1.

Получают 2,05 г (87,2% от теоретического ) 2-бром-сС-эргокриптина с т.пл. 216-218 0, oL 1 минус 190 (С 1 метиленхлорид ).

Пример 3. 2,3г (4,0 ммоль) .-эргокриптина в атмосфере азота раствор ют в 100 мл чистого тетрагидрофурана . При пегремешивании добавл ют раствор 1,08 г (4,12 ммоль )Ы-бромсахарина и 0,13 г (0,78 ммоль) 2,2-азо -бис- С2-метилпропионитрила в 90 мл тетрагидрофурана. После двухдневного выдерживани  при комнатной температуре растворитель выпаривают в вакууме . Сухой остаток изолируют и очищают , как описано в примере 1.

Получают 2,1 г (80,1% от теоре/гического 2-бром-оЬ-эргокриптина с т.пл. 215-218 С, а минус 192° (с 1, метиленхлорид).

Claims (1)

1. Troxler F.jHofmann А. Helv. Chim. Acta, JjO, (1957), 12160.