SU671270A1

SU671270A1 - Гидрохлорид 1,2 -диметил-транс-декагидрохинолин-4-спиро-2-тетрагидропиранона-4, про вл ющий противоаритмическую активность, и способ его получени

Info

Publication number: SU671270A1
Application number: SU772441986A
Authority: SU
Inventors: А.А. Ахрем; Л.И. Ухова; А.П. Марочкин; Б.Б. Кузьмицкий; С.С. Прихожий
Original assignee: Институт Биоорганической Химии Ан Белорусской Сср; Минский государственный медицинский институт
Priority date: 1977-01-10
Filing date: 1977-01-10
Publication date: 1980-02-29

Description

взаимодействи эфирного раствора основани с хлористым водородом.

Дл лучшего понимани данного изобретени приводитс следуюахпй пример получени основани и его гидрохлорида.

Пример. Гидрохлорид 1,2е-димстилгранс-декагидрохинолин-4 - епиро-2 - тетрагидропиранона-4 .

Смесь 4 г (0,014 моль) 1,2(г-диметил-4авинилэтинил - 4-е-ацетокси-г/7анс - декагидрохииолина , 4 г (%, 013 моль) сернокислой ртути и 2,4 мл (0,044 моль) концентрированной серной кислоты в 36. мл воды перемешивают при нагревании, при температуре 50-55°С 1 ч. Катализатор отфильтровывают , в реакционную массу, предварительно охлаждеиную до 0°С, приливают небольшими порци ми предпочтительно 25%-ный водный раствор аммиака (до рН 7-8), всплывшее основание экстрагируют серным эфиром, высушивают над сернокислым магнием , удал ют растворитель и получают 2,2 г сырого продукта реакции. Хроматографированием последнего на колонке (АЬОз, 2-й степени активности, элюент - петролейный эфир) и последуюш;ей кристаллизацией из гексана выдел ют 0,75 г, (34%) 1,2е-диметил-транс - декагидрохинолин-4-спиро-2-тетрагидропиранона-4 с т. ил. 85-86°С, Rf 0,73 (АЬОз, марки «Woelm, среда нейтральна , хлороформ-этанол, 1:0,1).

ИК-спектр: 1720 см-i (). Спектр ПМР: 4,00 (6-СНг), 1,8-2,7 (3-СНг; 5-СН2), б, м. д.

Найдено, %: С 71,9; Н 10,0; N 5,7.

Cl5H25O2N.

Вычислено, %: С 71,7; Н 10,0; N 5,6.

Совокупность спектральных данных и элементного анализа нозвол ют идентифицировать полученное соединение как 1,2еФармакологические свойства 1,2е-диметил-/ира«с-декагидрохинолин-4-спиро-2тетрагидропиранона-4 гидрохлорида

диметил-7ранс-декагидрохинолин-4 - спиро2-тетрагидропиранон-4 .

Дл получени гидрохлорида I основание в количестве 0,5 г раствор ют в абсолютированном серном эфире, фильтруют, добавл ют насыш,енный раствор хлористого водорода до рН 5-6, осадок промывают 3-4 порци ми эфира (по 20 мл) и высушивают в вакууме. Выход составл ет 0,54 г (94%). Продукт сильно гигроскопичен. ПМР- и ИК-спектры гидрохлорида соответствуют ИК- и ПА1Р-спектрам основани .

Гидрохлорид (1) про вл ет противоаритмическую активность. В качестве эталонного соединени при исследовании противоаритмической активности гидрохлорида (1) служил хинидин, вл ющийс одним из наиболее активных противоаритмических средств, примен емых в медицине.

Сравнительное изучение гидрохлорида 1,2е-диметил - транс - декагидрохинолин - 4сииро-2-тетрагидропиранона-4 и хинидина показало, что соединение (1) в четыре раза активнее по сравнению с эталоном при экспериментальной аритмии, вызываемой введением хлористого кальци . Широта фармакологического действи соединени (1) и хинидина составл ет соответствеино 46,4 и 9,5. Па модели аконитиновой аритмии соединение (1) в два раза активнее хинидина. Оно менее токсично ( мг/кг) чем хинидин ( мг/кг). Таким образом , соединение (1)-гидрохлорид 1,2е-диметил-гранс - декагидрохинолин-4-спиро-2тетрагидропиранона-4 - по противоаритмичсской активности, широте фармакологического действи , токсическим свойствам имеет суш,ественные преимущества но сравнению с эталоном и относитс к новому биологически активному соединению.

Данные испытаний приведены в таблице.

Claims

1.Гидрохлорнд 1,2е-диметил-гранс-декагидрохинолин-4-спнро - 2 - тетрагидропираиона-4 формулы (1)

Ci Н

+ 1 г.-

H.c-V н,

Оч

Про вл ющий протнвоаритмическую активность .

2.Способ иолучеип соединени по п. 1, отличающийс тем, что 1,2е-димстил4а-вииилэтинил - 4е-ацетокси - транс-декагидрохииолин формулы (2)

OCOCHj

с с-сн-сн„

подвергают взаимодействию с водой в среде кислоты в ирисутствии сернокислой ртути в качестве катализатора при нагревании с иоследующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи и с переводом иолученного основани в гидрохлорид .

3. Сиособ по п. 2, о т л и ч а ю щ и и с тем, что нагревание ведут при 50-55°С.

4. Сиособ по и. 2, отличающийс тем, что процесс провод т в среде 10%-ной серной кислоты.

5. Сиособ по п. 2, отличающийс

тем, что в качестве водного раствора щелочи используют 25%-ный раствор аммиака.

Источники информации, прии тые во вннмание при экспертизе 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Кищннев, 1962, с. 202. 2. Назаров И. А. и Торгов И. В. Механизм гидратации диметилвинплэтинилкарбииола . ЖОХ, 1948, т. 18, с. 1332.