PL93591B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL93591B1
PL93591B1 PL1974183356A PL18335674A PL93591B1 PL 93591 B1 PL93591 B1 PL 93591B1 PL 1974183356 A PL1974183356 A PL 1974183356A PL 18335674 A PL18335674 A PL 18335674A PL 93591 B1 PL93591 B1 PL 93591B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
formula
hydrogen
Prior art date
Application number
PL1974183356A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2309887A external-priority patent/DE2309887C2/de
Priority claimed from DE19742403809 external-priority patent/DE2403809C2/de
Application filed filed Critical
Publication of PL93591B1 publication Critical patent/PL93591B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych l-aryloksy-2-hydroksy-3-alkinyloami- nopropanów w postaci racemicznej i optycznie czynnej i ich soli addycyjnych z kwasami, o war¬ tosciowych wlasciwosciach terapeutycznych.Nowym zwiazkom odpowiada ogólny wzór 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe nitrowa, alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 3—4 atomach wegla, grupe alkenylowa lub alkinylowa o 2—5 atomach wegla, nizsza grupe alkilo- lub dwualkiloaminowa, niz¬ sza grupe alkoksyalkilowa lub nizsza grupe alkilo- lub dwualkilo-aminoalkilowa, grupe o czesciowym wzorze -/CH^-CN, -/CH^-NHj lub -/CH2/x-OH, przy czym x oznacza 0 lub liczbe calkowita 1—3, -COOH, grupe alkenyloksylowa lub alkinyloksylo- wa o 3—6 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3—7 atomach wegla, grupe o wzorze -O-CO- -NHR7R8, przy czym Ry i R8 oznaczaja wodór, nizsza grupe alkilowa lub razem z atomem N two¬ rza heterocykl, taki jak grupa pirolidynowa, pi- perydynowa lub morfolinowa lub ewentualnie pod¬ stawiona chlorowcem, grupe alkilowa, alkoksylowa, nitrowa, nitrylowa lub karboksylowa grupe ary- lowa lub aryloksylowa (zwlaszcza fenylowa lub fe- nyloksylowa), R2 oznacza atom wodoru lub chlo¬ rowca, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe acylowa lub alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe nitrylowa, aminowa lub nitrowa lub razem z Rx oznacza grupe 3^4-me- tylenodwuoksylowa, R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznaczaja ugrupo¬ wanie o wzorach -CH=CH-CH=CH- lub -/CH2/n oznacza liczbe calkowita 3—5 ze zwiazaniem ze soba wolnych wartosciowosci w polozeniu orto, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe o wzorze -/CHj/p-, przy czym p oznacza liczbe cal¬ kowita 4—6.Jezeli Ri oznacza nizsza, alifatyczna grupe acy¬ lowa, wówczas wchodzi w rachube grupa acety- lowa, propionylowa lub butyrylowa lub izobutyry- lowa. Jako aralifatyczna grupa acylowa Ri moze oznaczac, np. grupe fenacetyloiwa, która ewentual- miie didsit podteitawiona w fenylu jednym lu[b killku atomiamli cihlbrowoa, ginu^a ailMowa, nitrowa, ni¬ trylowa lub karboksylowa. Jako-aromatyczna gru¬ pa acylowa Ri moze oznaczac np. ewentualnie podstawiona chlorowcem, nizsza grupe alkilowa, nitrowa, nitrylowa lub karboksylowa raz lub kilka razy grupe benzoilowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie z no¬ wych nigdzie dotychczas nie stosowanych produk¬ tów wyjsciowych, przy czym zwiazki koncowe wy¬ kazuja dzialanie — blokujace znacznie przewyz¬ szajace dziolanie znanych zwiazków — blokuja¬ cych, inip. tpinopaniololu (fliinmy ICI). Ponadto zwliazki te wykazuja bardzo niska toksycznosc w stosunku 9359193591 do znanych produktów o podobnym dzialaniu. Wy¬ niki przeprowadzonych pod- tym wzgledem badan podane sa nizej.Nowe zwiazki wytwarza sie przez hydrolize zwiazku o wzorze ogólnym 2, w któtry» Rt—R5 ma znaczenie podane przy wzorze 1, a G oznacza latwo odszczepialna hydrolitycznie grupe, np. gru¬ pe acylowa lub acetalowa, przez hydrolize zwiazku o wzorze ogólnym 3, w którym Rx—R5 maja zna^ czenUe takie jak podano przy definiowaniu wzoru 1, a X oznacza nizsza grupe -CO-, -CA lub niz¬ sza grupe -CH- niskoalkilowa, np. lugiem sodo¬ wym lub potasowym w wódzie lub w mieszani¬ nie alkoholu i wody.Stosowane w wyzej wymienionych sposobach produkty wyjsciowe w czesci sa znane, w czesci mozna je wytwarzac znanymi metodami. Tak, wiec epoksydy o wzorze ogólnym 4, w którym Ri do R3 posiadaja wyzej wspomniane znaczenie, moz¬ na latwo wytworzyc przez reakcje epichlorohy- dryny z odpowiednim fenolem lub fenolanem o wzorze 5, w którym Ri—R3 maja wyzej podane znaczenie, a Kt oznacza wodór lub kation (np. kation metalu alkalicznego). Epoksydy zas mozna stosowac do wytwarzania innych zwiazków wyjs¬ ciowych, np. chlorowcohydryne o wzorze 6, w któ¬ rym Ri—R3 maja wyzej wymienione znaczenie a Hal oznacza atom chlorowca, mozna otrzymac przez reakcje epoksydu z odpowiednim kwasem chlorowcowodorowym. ,4 Zwiazki o wzorze 2 mozna otrzymywac przez reakcje chlorowcohydryny o wzorze 6 ze zwiaz¬ kiem tworzacym grupe ochronna G (jak eter wi¬ nylowy lub dwuwodoropiran) i nastepnie otrzy¬ many zwiazek o wzorze 7, w którym Ri—R3, G i Hal maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji, ze zwiazkiem o wzorze ogólnym NH- -CR4R6 podane znaczenie. Oksazolidynony o wzorze 3 (to jest zwiazki, w których X = CO), wytwarza sie np. z epoksydów o wzorze 4 przez reakcje z wy¬ twarzanym z estru etylowego kwasu chioromrów- kowego i aminy o wzorze NHg-CR^Rs-C = CH, ure- tanem o wzorze ogólnym 8, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku posiadaja asymetryczny aitom wegla w gru¬ pie CHOH i wystepuja przeto jako racematy i w postaci optycznie czynnych antypodów. Te ostat¬ nie mozna otrzymywac przez rozdzielanie miesza¬ niny racemicznej za pomoca zwykle stosowanych kwasów pomocniczych, jak kwas dwuibenzoiio- /lub dwu-p-toluilo-/-D-winowy lub kwas D-3-bro- mokamfor0-8-sulfonowy, lub stosujac materialy wyjsciowe optycznie czynne.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku 1-fe- noksy-2-hydroksy-3-alkinyloaminopropany o wzo¬ rze, ogólnym 1 mozna przeprowadzac w zwykle stosowany sposób w ich fizjologicznie dopuszczal¬ ne sole addycyjne z kwasami. Odpowiednimi kwa¬ sami sa np. kwas solny, bromowodorowy, siarko¬ wy, metanosulfonowy, maleinowy, octowy, szcza¬ wiowy, mlekowy, winowy lub 8-chloroiteofilina.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 lub ich fizjologicz¬ nie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami wy¬ kazuje w badaniach prowadzonych na zwierzetach, to jest na swinkach morskich wartosciowe wlas¬ ciwosci terapeutyczne, w szczególnosci 0-adrenoli- tyczne, z tego Wzgledu moga znalezc zasftosoiwainie w tirakrtoiwanTru, l»ub {proffilafcftyce schorzen naczyn wieniaoiwych i arybmiJi serca, zwlaszcza w itachy- cardii, w medycynie ludzkiej. RóJwndez dzialanie obnizajace cisnienie krwi jest pod wzgledem te¬ rapeutycznym interesujace. Zwiazki te wobec zna- nych (3-folokujacyeh receptorów, np. l-/l-nafltyio- ksy/-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropanu (Propra- nolol) wykazuja przewage wskutek znacznie zmniej¬ szonej toksycznosci i przewyzszajacego dzialania.Szczególnie wyrózniaja sie takie zwiazki o wzo- rze ogólnym 1, w których R4 i R5 kazdorazowo oznaczaja grupe metylowa (podstawione 1-fenotay- -3-/2-metylobutyiiylo-3-amino-2-/propanole-2).Z posród szczególnie korzystnych znaczen Ri wy¬ rózniaja sie nienasycone podstawniki, jak alkenyl & (np. grupa allilowa), grupa alkinylowa (np. ety-~ nylowa, propinylowa), alkenyloksylowa (np. allilo- ksylowa), alkinyloksylowa (np. propargiloksylowa) lub nitrylowa, zwlaszcza wtedy, gdy wystepuja one w polozeniu 2 lancucha bocznego propanolo- aminowego. R« w tym przypadku moze oznaczac zwlaszcza wodór, choc równiez nizsza grupe al¬ kilowa (np. metylowa, korzysitinie w polozendu 5 lancucha bocznego propa'niOjloaminoiwtego, podczas gdy R3 z reguly oznacza wodór. Inna szczególnie wyrózniajaca sie grupe tworza substancje takie o wzorze ogólnym 1, w których Ri oznacza grupe hydroksyalkilowa, zwlaszcza hydroksymetylowa, nastepnie grupe aminowa, przy czym R2 i Rj w pierwszym przypadku oznacza wodór, a w drugim wodór lub równiez chlorowiec lub nizsza grupe alkilowa.Dawka jednostkowa zwiazków otayimyiwanych sposobem wedlug wynalazku wynosi 1—300 mg, zwlaszcza 5—100 mg doustnie lufo 1—20 mg poza- 40 jelitowo.Substancje czynne otrzymywane sposobem we¬ dlug wynalazku mozna przeprowadzac w zwykle stosowane formy uzytkowe, takie jak tabletki, dra¬ zetki, roztwory, emulsje, proszki, kapsulki lub po- 45 stacie w przedluzonym dzialaniu, przy czym do ioh wytwarzania sltosuje sie zwykle uzywane srodki pomocnicze oraz zwykle stosowane metody spo¬ rzadzania. Tabletki, np. wytwarza sie przez zmie¬ szanie substancji czynnej ze znanymi srodkami po- W mocniczymi, np. obojetnymi rozcienczalnikami, jak weglan wapnia, fosforan wapnia lub cukier mle¬ kowy, ze srodkami rozkruszajacymi, jak skrobia kukurydziana lub kwas alginowy, srodkami wia¬ zacymi, jak skrobia lub zelatyna, srodkiem na- 55 dajacym poslizg, jak stearynian magnezu lub talk i/lub ze srodkami nadajacymi przedluzone dzia¬ lanie, jak karboksypolimetylen, karboksymetyloce- luloza, ftalan octanu celulozy lub octan poliwi- nylu. 60 Tabletki moga sie skladac z kilku warstw. Dra¬ zetki wytwarza sie przez powlekanie rdzeni, otrzy¬ manych analogiczniem jak tabletki, zwykle stoso¬ wanymi powlokami do drazetek zawierajacymi np. kolidon lub szelak, gume arabska, talk, dwu- «s tlenek tytanu lub cukier. Dla osiagniecia efektu93591 fc 6 prizedluzcinego dzialania lub dla unikniiecia nie¬ zgodnosci, rdzen moze sie skladac równiez z kilku warstw. Podobnie, powloka drazetek dla osiagnie¬ cia efektu przedluzonego dzialania moze rólwniez skladac sie z kilku warstw, przy czym moga byc stosowane wyzej wymienione przy tabletkach srod¬ ki pomocnicze.Soki, zawierajace substancje czynne lub kom¬ binacje substancji czynnych moga zawierac do¬ datkowe srodki slodzace, jak sacharyna, cyklami- nian, gliceryna lub cukier oraz srodki polepsza¬ jace smak, np. substancje aromatyzujace, jak wa¬ nilina lub ekstrakt pomaranczowy. Ponadto pre¬ paraty moga zawierac srodki zawieszajace lub za¬ geszczajace, jak sól sodowa karboksymetylocelu- loizy, srodM* zwilzajace, np. produkty koindensacgi alkoholi tluszczowych z tlenkiem etylenu lub srod¬ ki konserwujace, jak p-hydroksyjDenzoesan.Roztwory injekcyjne wytwarza sie w znany spo¬ sób, np. z dodatkiem srodków konserwujacych, jak p-hydroksybenzoesan lub stabilizatorów, jak kom- pleksony i napelnia nimi fiolki injekcyjne i am¬ pulki.Kapsulki, zawierajace substancje czynna lub kombinacje substancji czynnych wytwarza sie, np. pnzez zmieszanie substancji czynnej z obojetnymi nosnikami, jak cukier mlekowy lub sorbit i na¬ pelnia mieszanina kapsulki zelatynowe.Czopki wytwarza sie, np. przez zmieszanie sub¬ stancji czynnych ze zwykle stosowanymi nosnika¬ mi, jak obojetne tlusacze lub glikol polietylenowy lub jego pochodne.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna mieszac równiez z innymi czynnymi farmakodynamicznie substancjami, jak np. rozsze- irEajacyimti naczynia -wiencowe, piteypoaninajacynii efekt pobudzenia ukladu nerwowego wspólczulne- go, glikozydami nasercowymi lub substancjami us¬ pokajajacymi. Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. l-/2-alliloksyTfenoksy/-3-/2-mety- lobutynylo-3-amino-2/-propanol-2. HC1 Do 6,42 g (0,025 mola) l-/2-alliloksyfenoksy/-3- -bromo^propanolu-2 i katalitycznej ilosci kwasu p-toluenosulfonowego wkrapla sie powoli w tem¬ peraturze 20—25°C, 2,4 g (0,025 mola) czterowo- doropiranu, po czym ogrzewa przez 30 minut do temperatury 40°C, rozpuszcza w 40 ml benzenu i dodaje 5 g (0,06 mola) 2^metylobutyno-3-aminy^2.Mieszanine oginzewa sie przez 2 godziny pod chlod¬ nica zwrotna, po czym oddestylowuje rozpuszczal¬ nik i pozostalosc ogrzewa z rozcienczonym kwa¬ sem solnym przez 15 minut, do temperatury 80°C.Po oziebieniu ekstrahuje sie eterem i faze wodna alkalizuje za pomoca NaOH. Wytracona zasadowa substancje rozpuszcza sie w eterze, faze organicz¬ na suszy nad MgS04 i po przesaczeniu oddestylo¬ wuje eter. Pozostalosc rozpuszcza sie w malej ilosci etanolu, dodaje eterowy roztwór HC1 i kry¬ staliczny chlorowodorek jeszcze dwukrotnie prze- krystalizowuje. Temperatura topnienia: 99^102°C.Przyklad II. l-/2-cyjanofenoksy/-3-/2-metylo- butyno-3-amino-2/-propanol-2. HC1 2,84 g (0,01 mola) 3-/2-metylobutyn-3-ylo/-5-/2- -cyjanofenoksymetylo/-oksazolidynonu-2 w 20 ml etanolu ogrzewa sie po dodaniu 3 g KOH w 6 ml H*0, przez 3 godziny pod chlodnica zwrotna, do wrzenia. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozo¬ stalosc przekrystalitoowuje z octanu dodajac eter formem. Roztwór chloroformowy nastepnie wy¬ trzasa sie z rozcienczonym kwasem solnym i od¬ dzielona faze wodna alkalizuje lugiem sodowym.Wytracona zasade rozpuszcza^ sie w cMoax)f©irmie, przemywa woda i suszy nad siarczanem sodu. Po przesaczenia oddestylowuje sie chloroform i pozo¬ stalosc przekrystaliizowiuje z octanu dodajac eter naftowy. Wydajnosc: 1,3 g. Temperatura topnienia 84—86°C. Temperatura topnienia mieszaniny pro¬ duktu z identyczna substancja 83—®5°C.Przyklad III. l-/dwuetyloaminokarboksyfeno- ksy/-3-/2^metylobutynylo-3-amino-2/-propanol-2.Hci 3,8 g (0,01, mola) 3-/2-metylobutyn-3-ylo-2/-5-4- -dwuetyloaminokarboksyfenoksymetylo/-oksazolidy- nonu-2 w 20 ml etanolu ogrzewa sie po dodaniu 1,2 g (0,02 mola) KOH w 5 ml wody, przez 3 go¬ dziny pod chlodnica zwrotna, do wrzenia. Odde¬ stylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cis¬ nieniem, pozostalosc przenosi do 30 ml wody i wy- tszasa trzykrotnie kazdorazowo z 25 ml eteru. Na¬ stepnie fazy eterowe wytrzasa dwuitórotnie kazdo¬ razowo z 25 ml ln-HCl, faze -HC1 alkalizuje wo¬ dorotlenkiem sodowym i wytrzasa trzykrotnie kaz^ dorazowo z 20 ml eteru. Eter przemywa sie jeden raz woda, suszy nad siarczanem magnezowym i oddestylowuje. Pozostalosc (1,7 g) rozpuszcza sie w acetonitrylu, zakwasza alkoholowym roztworem chlorowodoru i przenosi do eteru. Wykrystalizo- wuje 1,4 g ,substancji o temperaturze topnienia 126—128°C.Analogicznie jak w przykladach I i II wytwarza sie nastepujace zwiazki o wzorze ogólnym 1 przez hydrolize odpowiednich substancji wyjsciowych o wzorze ogólnym 2 wzglednie 3 Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku przewyzszaja znacznie dzialaniem — bloku¬ jacym i nizsza toksycznoscia znane zwiazki o ta¬ kim samym dzialaniu, np. propranolol firmy ICI, o nastepujacych danych charakterystycznych: 15XDGI toksycznosc IAo w mg/kg 195.Badanie na dzialanie antagonistyczne izoprotere- nolu przeprowadzono na swinkach morskich w po¬ równaniu z przyjeta jako standard substancja 3,4- -dwuchllloiroiiaoprcterenol (ICI), której dzialanie przyjeto jako 1. W badaniach tych oparto sie na metodzie opisanej w francuskim opisie patento¬ wym nr 8162 M.Toksycznosc badano na bialych myszach hodo¬ wlanych NHRI .stosujac dawke podskórna 1—2°/o roztworu. Okres obserwacji wynosil 14 dni. Ocene wyników przeprowadzono metoda J. T. LichtfiekTa jn. i Wilcoxon'aF. 1949, J. Pharmacol. exp. Therap. 96, str. 99—113.Otrzymane wyniki przedstawia nastepujaca tab¬ lica: 19 80 40 00 55 6093591 7 8 Ri 2-CN 2-CN 2-CN 3-CH3 2-0-CH2-CH=CH2 2-CH2-CH=CH2 2—CH2-CH=CH2 2,3-CH=CH-CH=CH- 2,3-CH= CH-CH=CH- 2-0-CH2-CH=CH2 3-CHs 2-CH2-CH=CH2 2-Br 4-CN 4-N02 4-CH2OH 2-OCH3 1 3,4-/CH2/3- 1 4-III-rz. C4H9 2-izo C3H7 2-C=CH 4-NH-CO-NHCH3 4-0-CO-N/C2H5/2 4-NH-CO-NHC2H5 4-NH-CO-NHCH3 4-NH-CO^NHizo C3H7 4-CH2-CO-NH2 3-/C2H5/2N- 4-NH2 4-COOH 2-CH2OH 2-CgHn 2-Cl 3-C1 2-CONH2 2-CN 3-Br 2-C=C-CH3 3,4-0-/CH2/-0 4-CO-C2H5 4-OH 2-C6H5 2-Cl R* H H H H H H H H H H H H H H H H H : h H H H H 2-CN 2-CN 2-CN 1 H H H H H H 4-C1 H H 4-C1 4-NH2 H e H H H R3 H H H H H H 0 H H H H (H (H H H H H H H H * H H H H H H H H ¦H H H H H H H ¦H -Br H H H H H H R4 CH3 - C2H5 CH3 CH3 CH3 C2H5 CH3 C2H5 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 R5 CH3 * C2H5 CH3 C2H5 CH3 C^Hs CH3 C2H5 CH3 -/CH2/5- -/CH^- CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Temperatura topnienia chlorowodorku 0 ile nie podano inaczej 169—171°C 176—177°C 170—171°C 130—141°C 112—113°C 144—146°C (szczawian) 128—129°C 159—161°C 195—196°C 100—103°C 159^160°C 120—122°C 138—139°C 194—196°C 183—184°C 108—110°C (zasada) 161—163°C 139—140°C 146—147°C 157—158°C 165—167°C 107—109°C (zasada) 125—127°C 161—164°C (zasada) 155—157°C (zasada) 127—130°C | (zasada) 1 107—110°C (zasada) 134—137°C (dwuchlorowodorek) 122—123°C (zasada) 159—162°C 150—152°C (szczawian) 150—152°C 170—y71°C 142—144°C 230—233°C 176—177°C 183—185°C (dwuchlorowodorek) 164—166°C 175—176°C 149—151°C 136—137,5°C (zasada) 157—158°C 150—151°C |9 93591 Zwiazek jako sól HCL l-/2-cyjanofenoksy/-3- -/2-metylobutynylo-3- -amino-2/-propanol-2 l-/-2-etynylofenoksy/- -3-/2-metylobutynylo-3- -amino-2/-propanol-2 l-/2-allilofenoksy/-3- -/2-metylobutynylo-3- -amino-2/-propanol-2 l-/3-chlorofenoksy/- -3-/2-metylobutynylo- -3-amino-2/-propanol-2 Dzialanie antago- nistyczne izoprotene- rolu 170 X DCI 7S X DCI X DCI 36 X DCI Toksycz- nos LD50 w mg/kg 507 mg/kg 295 mg/kg przy po¬ bieznym badaniu: oikolo 350 mg/kg okolo 500 mg/kg PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych l-aryloksy-2-hy- dro'k'sy-3-alkinyloaminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ri oznacza nizsza grupe mono- lub dwualkiloaminowa, nizsza grupe alkoksyalkilo- wa, nizsza grupe mono- lub dwualkiloaminoalki- lowa, grupe o wzorze —Q—CO—NHI^Rg, w któ¬ rym Q oznacza atom tlenu, grupe CH2— lub CH2NH, a R7i Rs oznacza wodór, nizsza grupe al¬ kilowa lub razem z atomem azotu oznacza pier¬ scien heterocykliczny, taki jak grupa pirolidyno- wa lub morfolinowa lub podstawiona grupa alko- ksylowa grupe arylowa lub aryloksylowa, zwlasz¬ cza* grupe fenylowa lub fenoksylowa, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa, lub alkoksylowa o l—l atomach wegla, grupe alkeny- lowa o 2—4 atomach wegla, grupe cyjanowa, ami¬ nowa lub nitrowa albo razem z Ri oznacza grupe 3,4-metylenodwuoksylowa, R3 oznacza wodór lub chlorowiec, grupe alkilowa, lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznacza ugrupowa¬ nie o wzorze —CH = CH — CH = CH— lub —i/CH2/n, przy czym n oznacza liczbe calkowita 3—5 z powiazaniem wolnych wartosciowosci w po¬ lozeniu orto wzgledem siebie, R4 oznacza wodór lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe o wzorze —/CH2/P—, przy czym p oznacza liczbe' calkowita 4—6, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R2 -i R3—R5 maja znaczenie podane przy wzorze 1, a G oznacza grupe acylowa lub acetalowa, hydrolizuje sie i otrzymana zasade ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z(kwa¬ sem i/lub otrzymany recemat rozdziela na optycz¬ ne antypody.
2. Sposób wytwarzania nowych l-aryloksy-2- -hydroksy-3-alkinyloaminopropanów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza nizsza grupe mo¬ no- lub dwualkiloaminowa, nizsza grupe alkoksy- alkilowa, nizsza grupe mono- lub dwualkiloamino- alkilowa, grupe o wzorze —Q—CO—iNHF7R8, w którym Q oznacza atom tlenu, grupe CH2— lub CH2NH, a R7 i Rs oznacza wodór, nizsza grupe al¬ kilowa lub razem z atomem azotu oznacza pier¬ scien heterocykliczny, taki jak grupa pirolidyno- wa, piperydynowa lub morfolinowa lub podstawio¬ na grupa alkoksylowa grupe arylowa lub arylo¬ ksylowa, zwlaszcza grupe fenylowa lub. fenoksylo¬ wa, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cy¬ janowa, aminowa lub nitrowa albo razem z B.x oznacza grupe 3,4-metylenodwuoksylowa, R3 ozna¬ cza wodór lub chlorowiec, grupe alkilowa, lub al¬ koksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z 1^ oznacza ugrupowanie o wzorze —CH = CH—CH = = CH— lub —/CH2/n, przy czym n oznacza liczbe calkowita 3—5 z powiazaniem wolnych wartoscio¬ wosci w polozeniu orto wzgledem siebie, R4 ozna¬ cza wodór lub grupe alkilowa o 1^3 atomach weg¬ la i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe* o wzorze —/CHj/p—, przy czym p oznacza liczbe calkowita 4—6, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogól¬ nym 3, w którym Rx—R5 maja znaczenie podane przy wzorze 1, a X oznacza grupe —CO—, CH2— lub —CH— nizsza grupe alkilowa, hydrolizuje sie i otrzymana zasade ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub otrzymany racemat rozdziela na optyczne antypody.
3. Sposób wytwarzania nowych l-aryloiksy-2-liy- droksy-3-alkinyloaminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ri oznacza wodór lub chloro- wiec, grupe nitrowa, alkilowa o 1—5 atomach wegla, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, alke¬ nylowa lub alkinylowa o 2—5 atomach wegla,, gru¬ pe o wzorze czesciowym —/CH2/X—CN, —/CH2/X—NH2 lub ^/CH2/X—OH, przy czym x oznacza zero lub liczbe calkowita 1—3, grupe — COOH, —COOR,, przy czym R« oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenoksylowa lub alkinyloksylowa o 3—6 atomach wegla, alifatyczna, aryloalifatyczna lub aromatyczna grupe acylowa, acyloksylowa lub acy- loaminowa, grupe cykloalkilowa o 3—7 atomach wegla, grupe nitrowa lub karbonamidowa, grupe o wzorze —NH—CO—NHRtRa, w którym R7 i R8 oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa lub razem z atomem azotu oznacza pierscien heterocykliczny, taki jak pirolidynowy, piperydynowy lub morfoli- nowy lub ewentualnie podstawiona chlorowcem, grupa alkilowa, nitrowa, -cyjanowa lub karboksy¬ lowa grupe arylowa lub aryloksylowa, zwlaszcza fenylowa lub fenoksylowa, R2 oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca, grupe alkilowa lub alkoksylo¬ wa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cyjanowa, aminowa lub ni¬ trowa lub razem z Rx oznacza grupe 3,4-metyleno¬ dwuoksylowa, R3 oznacza wodór lub chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznacza urgupowanie o wzo¬ rze —CH = CH—CH = CH— lub —/CH2/n, przy czym n oznacza liczbe calkowita 3—5 z powiaza¬ niem wolnych wartosciowosci w polozeniu orto 10 15 20 25 30 35 40 45 10 55 6093591 11 12 wzgledem siebie, R4 oznacza wodór lub grupe al¬ kilowa o 1—3 atomach wegla i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem zR4 ozna¬ cza grupe ó wzorze —/CH^/p, przy czym p ozna¬ cza liczbe calkowtita 4^-6, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rr—R5 maja znaczenie podane przy wzorze 1, a G ozna¬ cza grupe acylowa lub acetadowa, hydrolizuje sie i otrzymana zasade przeprowadza w sól addycyjna z ktoasem i/lub otrzymany racemat rozdziela na ontyczne antypody.
4. Sposób wytwarzania nowych l-aryloksy-2-hy- droksy^-alkinylo-aminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Rr oznacza wodór lub chloro¬ wiec, grupe nitrowa, alkilowa o 1—5 altomach wegla, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, alke- nylowa lub aLkinylowa o 2—5 atomach wegla, gru¬ pe o Wzorze czesciowym —/CH^X—ON, —/CHj/x— —NHS lub —/CHt/x-^-OH, przy czym x oznacza zero lub liczbe calkowita 1—3, grupe —COOH, —COOR6, przy czym R« oznacza grupe al¬ kilowa o 1^4 atomach wegla, grupe alke- noksylowa ' lub alkinyloksylowa o 3—6 ato¬ mach wegla, alifatyczna, aryloalifatyczna lub acyloaminowa, grupe cykloalkilowa o 3—7 ato¬ mach wegla, grupe nitrowa lub karbonamidowa, grupe o wzorze —NH—CO-hNHRtRs, w którym R7 i Rf oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa lub ra¬ zem z atomem azotu oznacza pierscien heterocy¬ kliczny, taki jak pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy lub ewentualnie podstawiona chlo¬ rowcem, grupa alkilowa, nitrowa, cyjanowa lub karboksylowa grupe arylowa lub ary&oksylowa, •zwlaszcza fenylowa lub fenoksylowa, R* oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkeny- lowa o 2—4 atomach wegla, grupe cyjanowa, ami¬ nowa lub nitrowa lub razem z Ri oznacza grupe 3,4-metylenodwudksylowa, R3 oznacza wodór lub chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznacza ugrupowa¬ nie o wzorze —CH = CH-^CH = CH^ lub—/CH,/n, przy czym ri oznacza liczbe calkowita 3—5 z po¬ wiazaniem wolnych wartosciowosci w polozeniu ortó wzgledem siebie, R4 oznacza wodór lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i R5 oznacza gru¬ pe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe o wzorze —/CHj/p, przy czym p oznacza liczbe calkowiijta 4—6, znamienny tym, ze zawiazek o ogólnym wzorze 3, w którym Ri—R5 maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe o wzorze —CO—, CI^— lub nizsza grupe —CH-al- kilowa, hydrolizuje sie i otrzymana zasade ewen¬ tualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub otrzymany racemat rozdziela na optyczne antypody. ¦- 5; Sposób wytwarzania nowych l-aryloksy-2-hy- droksy-3-alkinyloaminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ri oznacza wodór lub chloro¬ wiec, grupe nitrowa lub grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1^4 ato¬ mach wegla, grupe adkenylowa lub alikinylowa "o 2—6 atomach wegla, nizsza grupe mono- lub dlwuaJJkiloamiiniowa, nizsza grupe alkioksyalMr.owa lub nizsza grupe mono- lub dwualkiloaminoalkilo- wa, grupe o" wzorze czesciowym —/CHj/*—CN, —/CHj/x—NH2 lub —/CH/X—OH, przy czym x oznacza zero lub liczbe calkowita 1—3, grupe —COOH, —COORc, przy czym R« oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenyloksy- lowa lub alkinyloksylowa o 3—6 atomach wegla, alifatyczna, aralifatyczna lub aromatyczna nizsza grupe acylowa, acyloksylowa lub acyloaminowa, grupe cykloalkilowa o 3—7 atomach wegla, grupe o wzorze —Q—CO—NHR7R8, w którym Q oznacza wiazanie proste lub grupe NH, a R7 i R$ oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa lub razem z ato¬ mem azotu oznaczaja pierscien heterocykliczny, taki jak pirolidynowy, piperydynowy lub morfo¬ linowy, lub ewentualnie podstawiona chlorowcem, grupa alkilowa, alkoksylowa, nitrowa, cyjanowa lub karboksylowa grupe arylowa lub aryloksylowa, zwlaszcza grupe fenylowa lub fenoksylowa, R2 oznacza grupe acylowa o 2—4 atomach wegla, R3 oznacza wodór lub chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznacza ugrupowanie o wzorze —CH =CH— —CH = CH— lub —/CH2/n, przy czym n oznacza liczbe 3^5, z powiazaniem wolnych wartosciowosci w polozendu orto wlzgiedem siebie, R4 oznacza wo^ dór lub gtnupe alkitowa o 1—3 atomach wegila, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe —/CHj/p—, przy czym p oznacza liczbe calkowita 4—6, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym B.lt R2 i R3—R5 maja znaczenie podane przy wzorze 1, a G oznacza latwo odszczepialna grupe, taka jak acylowa lub acetylowa, hydrolizuje sie i otrzyma¬ na zasade ewentualnie przeprowadza w sól addy¬ cyjna z kwasem i/luib otirzymany racemat roz¬ dziela na optyczne antypody. 6. Sposób wytwarzania nowych l^aryloksy-fi-ihy- di»ksy-3-alkinylo-aminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Rx oznacza wodór lub chloro¬ wiec; grupe nitrowa lub grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach Wegla, grupe alkenylowa lub alkinylowa o 2^5 atomach wegla, nizsza grupe mono- lub dwualkiloaminowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa lub nizsza grupe mono- lub dwualkiloaminoalkilo- wa, grupe o wzorze czesciowym —/CHj/x—CN, —/CH^—NH2 lub —/CH/x-^OH, przy czym x oznacza zero lub liczbe calkowita 1—3, grupe —COOH, —COOH, —COOR6, przy czym R« ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenyloksylowa' lub alkinyloksylowa o 3—6 ato¬ mach wegla, alifatyczna, araliifiatyCzna lub aroma¬ tyczna nizsza grupe acylowa, acyloksylowa lub acyloaminowa, grupe' cykloalkilowa o 3—7 ato¬ mach wegla, grupe o wzorze —Q—CO—NHR7Rb, w którym Q oznacza wiazanie proste lub grupe NH, a R7 i Rs oznacza wodór, nizsza grupe alki¬ lowa lub razem z atomem azotu oznaczaja pier¬ scien heterócyklowy, taki jak pirolidynowy, pipe¬ rydynowy lub morfolinowy, lub ewentualnie pod¬ stawiona chlorowcem, grupa alkilowa, alkoksylo¬ wa, nitrowa, cyjanowa lub karboksylowa grupe arylowa lub aryloksylowa, zwlaszcza grupe feny¬ lowa lub fenoksylowa, R2 oznacza grupe acylowa o 2—4 atomach wegla, R3 oznacza wodór lub chlo- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6093591 rowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla lub razem z R2 ugrupowanie o wzo¬ rze —CH = CH—CH = CH— lub -n/CH2/n, przy czym n oznacza liczbe 3—5, z powiazaniem wol¬ nych wartosciowosci w polozeniu orto wzgledem siebie, R4 oznacza wodór lub grupe alkilowa o 1^3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe —/CHg/p—, przy czym p oznacza liczbe calkowita 4—6, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogól¬ nym 3, w którym Rx, R2 i R3—R5 maja znaczenie podane przy wzorze 1, a X oznacza grupe o wzo¬ rze —CO—, —CH2— lub nizsza grupe —CH-alkilo- wa, hydroldzuje sie i otrzymana zasade ewentual¬ nie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub otrzymany racema-t rozdziela na optyczne anty¬ pody. ^YOCH -CHOH-CH-NH-C-OCH ¦2 - 2 1 WZÓR 1 R. CTy fc OCH2-CH-CH2-NH-C-C=CH R2"^=K OS R5 WZdR 2 /^V0CH2-CH-CH2 R4 (^ )\- C-C-CH RE WZÓR 393591 rJ^OCH2-C^CH2 R3 WZCfR 4 Ri ¦OKt WZÓR 5 OCH2-CHOH-CH2-Hal WZdR 6 Ji '2 ™ OG WZdR 7 1-CH2-Hal *^^T ~ ÓG R3 I4 HC=C-C-HN-C-OC,H- I II 2 5 R5 O WZÓR 8 Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 706/77 Cena 10 zl PL
PL1974183356A 1973-02-28 1974-02-27 PL93591B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2309887A DE2309887C2 (de) 1973-02-28 1973-02-28 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-alkinylaminopropan-Derivate und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, pharmazeutische Präparate und Herstellungsverfahren für die Verbindungen
DE19742403809 DE2403809C2 (de) 1974-01-26 1974-01-26 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-alkinylaminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL93591B1 true PL93591B1 (pl) 1977-06-30

Family

ID=25764753

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974169115A PL91560B1 (pl) 1973-02-28 1974-02-27
PL1974183356A PL93591B1 (pl) 1973-02-28 1974-02-27

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974169115A PL91560B1 (pl) 1973-02-28 1974-02-27

Country Status (24)

Country Link
US (1) US3925446A (pl)
JP (1) JPS594417B2 (pl)
AT (1) AT330150B (pl)
BG (7) BG21394A3 (pl)
CA (1) CA1062717A (pl)
CH (7) CH605689A5 (pl)
CS (1) CS186263B2 (pl)
DD (1) DD110652A5 (pl)
DK (1) DK143128C (pl)
ES (7) ES423466A1 (pl)
FI (1) FI62054C (pl)
FR (1) FR2218900B1 (pl)
GB (1) GB1450287A (pl)
HU (1) HU168598B (pl)
IE (1) IE39482B1 (pl)
IL (1) IL44301A (pl)
MX (2) MX4588E (pl)
NL (1) NL169733C (pl)
NO (1) NO138062C (pl)
PH (1) PH9722A (pl)
PL (2) PL91560B1 (pl)
SE (1) SE411897B (pl)
SU (1) SU793381A3 (pl)
YU (2) YU50074A (pl)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038313A (en) * 1970-01-08 1977-07-26 Ciba-Geigy Corporation Cycloalkylureido phenoxy propanolamines
US4078146A (en) * 1972-07-06 1978-03-07 Aktiebolaget Hassle Phenoxy propanolamines
US4035420A (en) * 1972-07-06 1977-07-12 Aktiebolaget Hassle Substituted ureido alkylene phenoxy propanolamines
GB1374366A (en) * 1972-07-21 1974-11-20 Science Union & Cie Propanol derivatives and a process for their preparation
AT334385B (de) * 1973-12-20 1976-01-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von neuen phenoxypropylaminderivaten und deren salzen
US4243681A (en) * 1977-10-11 1981-01-06 Mead Johnson & Company Alkylthiophenoxypropanolamines and pharmaceutical compositions and uses thereof
DE2805404A1 (de) * 1978-02-09 1979-08-16 Merck Patent Gmbh 1-aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung
DE3009036A1 (de) * 1980-03-08 1981-09-24 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Neue l-(acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinylaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
DE3009047A1 (de) * 1980-03-08 1981-09-24 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Neue l-(acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinylaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
US4387103A (en) * 1980-11-28 1983-06-07 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4454154A (en) * 1981-06-23 1984-06-12 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4559359A (en) * 1981-06-23 1985-12-17 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
DE3248835A1 (de) * 1981-06-23 1983-06-30 American Hospital Supply Corp Zusammensetzungen fuer die behandlung von glaukom
US4455317A (en) * 1981-06-23 1984-06-19 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4578403A (en) * 1981-06-23 1986-03-25 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
DE3133719A1 (de) * 1981-08-26 1983-03-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue 1-aryloxy-3-alkinylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung
JPH02130007U (pl) * 1989-03-31 1990-10-26
CA2554696C (en) * 2004-02-13 2009-06-30 Warner-Lambert Company Llc Androgen receptor modulators
JP5838114B2 (ja) 2012-04-02 2015-12-24 株式会社リガク X線トポグラフィ装置

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3459782A (en) * 1963-08-26 1969-08-05 Boehringer Sohn Ingelheim 1-substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes
GB1199037A (en) * 1967-09-27 1970-07-15 Ici Ltd Alkanolamine Derivatives
US3541130A (en) * 1967-02-06 1970-11-17 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylamine propanes

Also Published As

Publication number Publication date
ATA104774A (de) 1975-09-15
SE411897B (sv) 1980-02-11
BG20565A3 (pl) 1975-12-05
CH605638A5 (pl) 1978-10-13
NO138062B (no) 1978-03-13
US3925446A (en) 1975-12-09
ES436316A1 (es) 1977-01-01
MX4588E (es) 1982-06-25
PH9722A (en) 1976-02-27
ES436312A1 (es) 1977-01-01
DK143128C (da) 1981-11-16
CH605691A5 (pl) 1978-10-13
SU793381A3 (ru) 1980-12-30
IL44301A (en) 1977-03-31
CH605637A5 (pl) 1978-10-13
CH605689A5 (pl) 1978-10-13
BG21208A3 (pl) 1976-03-20
FI62054B (fi) 1982-07-30
DD110652A5 (de) 1975-01-05
AU6606574A (en) 1975-08-28
CH605639A5 (pl) 1978-10-13
FI62054C (fi) 1982-11-10
YU50074A (en) 1982-06-30
BG20564A3 (pl) 1975-12-05
AT330150B (de) 1976-06-10
BG20335A3 (pl) 1975-11-05
CH605690A5 (pl) 1978-10-13
HU168598B (pl) 1976-06-28
FR2218900A1 (pl) 1974-09-20
ES436311A1 (es) 1977-01-01
ES436314A1 (es) 1977-01-01
NL7402704A (pl) 1974-08-30
CS186263B2 (en) 1978-11-30
CH605636A5 (pl) 1978-10-13
YU109580A (en) 1982-06-30
ES436315A1 (es) 1977-01-01
NO138062C (no) 1978-06-21
JPS5024232A (pl) 1975-03-15
PL91560B1 (pl) 1977-03-31
BG21394A3 (pl) 1976-05-20
MX4592E (es) 1982-06-25
ES436313A1 (es) 1977-01-01
NO740670L (no) 1974-08-29
BG20334A3 (pl) 1975-11-05
BG20566A3 (pl) 1975-12-05
IE39482L (en) 1974-08-28
CA1062717A (en) 1979-09-18
IL44301A0 (en) 1974-06-30
DK143128B (da) 1981-06-29
FR2218900B1 (pl) 1978-01-06
IE39482B1 (en) 1978-10-25
NL169733B (nl) 1982-03-16
ES423466A1 (es) 1977-01-16
JPS594417B2 (ja) 1984-01-30
GB1450287A (en) 1976-09-22
NL169733C (nl) 1982-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL93591B1 (pl)
US3636039A (en) Substituted benzylimidazolidinones
PL110654B1 (en) Method of producing new ethers of hydroxy-benzodiheterocyclic compounds
US4470989A (en) Neuroleptic n-oxacyclyl-alkylpiperidine derivatives
PL113879B1 (en) Process for preparing novel racemic or optically active1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropanes
US4808624A (en) Pharmacologically active substituted benzamides
GB2106105A (en) Benzo-heterocycles
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
IE51551B1 (en) Isoquinoline derivatives,process for their preparation and pharmaceutical formulations containing them and their use
SU841587A3 (ru) Способ получени производныхАлКилЕНдиАМиНА или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй
FI74703C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma 3,1-bensoxazin-2-oner.
US3948898A (en) 1,3-Dioxo-2-aminoalkyl-4,4-dimethyl-isoquinolines and salts thereof
US4189484A (en) Antihypertensive quinazoline derivatives
CA1154019A (en) 4-¬3-(1,2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolyl)-2- hydroxypropyl|-.delta..sup.2-1,2,4-oxadiazolin-5-one compounds
JPS6322049A (ja) 不可逆的ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤
US2830008A (en) Amines
SU990761A1 (ru) Гидрохлориды производных 4-дифенилметилен-1-гидроксибензилпиперидина,обладающие свойством улучшать кровообращение
US5244895A (en) Anti-ulcer agent
US5185362A (en) Diphenylamine cardiovascular agents, compositions and use
US3875150A (en) New sulfamyl-anthranilic acids
US3239520A (en) N-(monocarbocyclic aryloxy-lower alkyl)-n' (diloweralkyl, or heterocyclic)-lower alkylene diamines
PL84223B1 (pl)
Zelesko et al. Cardiac-slowing amidines containing the 3-thioindole group. Potential antianginal agents
US4006184A (en) 1- OR 2-[2-Hydroxy-3-amino-propoxy]-9,10-dihydro-9,10-ethano-anthracenes and their salts
US4379926A (en) 1,4,5,6-Tetrahydropyrimidine derivatives