PL91560B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL91560B1
PL91560B1 PL1974169115A PL16911574A PL91560B1 PL 91560 B1 PL91560 B1 PL 91560B1 PL 1974169115 A PL1974169115 A PL 1974169115A PL 16911574 A PL16911574 A PL 16911574A PL 91560 B1 PL91560 B1 PL 91560B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
PL1974169115A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2309887A external-priority patent/DE2309887C2/de
Priority claimed from DE19742403809 external-priority patent/DE2403809C2/de
Application filed filed Critical
Publication of PL91560B1 publication Critical patent/PL91560B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych l-aryloksy-2-hydroksy-3-alkinyloami- nopropanów w postaci racemicznej i optycznie czynnej i ich soli addycyjnych z kwasami, o war¬ tosciowych wlasciwosciach terapeutycznych.Nowym zwiazkom odpowiada ogólny wzór 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe nitrowa, alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, gru¬ pe alkenylowa lub alkinylowa o 2—5 atomach wegla, nizsza grupe alkilo-lub dwualkiloaminowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa lub nizsza grupe al¬ kilo-lub dwualkllo-aminoalkilowa, grupe o cze¬ sciowym wzorze ^(CH2)X—CN, ^(CH2)X—NH2 lub - —(CH2)X—OH, przy czym x oznacza O lub liczbe calkowita 1—3, —COOH,—COOR6 przy czym R6 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla grupe alkenyloksylowa lub alkinyloksylowa o 3— 6 atomach wegla, nizsza alifatyczna, aralifa- tyczna lub aromatyczna grupe acylowa, acyjloksy- lowa lub acyloaminowa, grupe cykloalkilowa a 3— 7 atomach wegla, grupe o wzorze —Q-CO- -NHR7R8, przy czym Q oznacza wiazanie pojedyn¬ cze, atom tlenu, grupe NH—, CH2— lub CH2-NH—, a R7 i R8 oznaczaja atom wodoru, nizsza grupe alkilowa lub razem z atomem N tworza grupe pirolidynowa, piperydynowa lub morfolinowa lub ewentualnie podstawiona chlorowcem, grupe alki¬ lowa, alkoksylowa, nitrowa, nitryllowa lub karbo¬ ksylowa grupe arylowa lub aryloksylowa (zwla- szcza fenylowa lub fenyloksyjowa), R2 oznacza a- tom wodoru lub chlorowca, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe acylowa lub alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe nitrylowa, aminowa lub nitrowa lub razem z Rj oznacza grupe 3, 4-metylenodwuoksylowa, R3 o- znacza atom wodoru lub chlorowca, grupe alkilo¬ wa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznaczaja ugrupowanie o wzorach —CH=CH—CH=CH— lub —(CH2)n—(n oznacza licz¬ be calkowita 3—5) ze zwiazaniem ze soba wolnych wartosciowosci w polozeniu orto, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach we¬ gla i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe o wzorze —(CH2)P—, przy czym p oznacza liczbe calkowi¬ ta 4—6.Jezeli Rj oznacza nizsza, alifatyczna grupe acy¬ lowa, wówczas wchodzi w rachube grupa acety- lowa, propionylowa lub ibutyrylowa lub izobutyry- lowa. Jako aralifatyczna grupa acylowa Rx moze oznaczac, np. grupe fenacetylowa, która ewentual¬ nie jest podstawiona w fenylu jednym lub kil¬ ku atomami chlorowca, grupa alkilowa, nitro¬ wa, nitrylowa lub karboksylowa. Jako aromatycz¬ na grupa acylowa Rx moze oznaczac, np. ewentu¬ alnie podstawiona chlorowcem, nizsza grupa alki¬ lowa, nitrowa, nitryjowa lub karboksylowa raz lub kilka razy grupe benzoilowa.Jezeli Ri oznacza grupe acyloksylowa lub acy- 9156091 560 3 loaminowa wówczas jako wystepujaca w tych gru¬ pach reszta acylowa moga wystepowac wyzej wy¬ mienione grupy acylowe.Nowe zwiazki wytwarza sie w nastepujacy spo¬ sób. Zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rj do R3 maja znaczenie podane przy definiowaniu wzoru 1, a Z oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze —CHOHf—CH2—Hal (Hal=chlorowiec) pod¬ daje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym NH2—CR4R5—C=CH, w którym R4 i R5 maja zna¬ czenie podane przy wzorze 1.Stosowane w wyzej wymienionych sposobach produkty wyjsciowe w czesci sa znane, w cze¬ sci mozna je wytwarzac znanymi metodami. Tak wiec epoksydy o wzorze ogólnym 2 mozna latwo wytworzyc przez reakcje epichlorohydryny z fe¬ nolem lub fenolanem o wzorze 4, w którym Rx— —R3 maja wyzej podane znaczenie, a Kt oznacza wodór lub kation (np. kation metalu alkaliczne¬ go). Epoksydy zas mozna stosowac do wytwa¬ rzania dalszych zwiazków wyjsciowych, np. chlo- rowcohydryne o wzorze 2 mozna otrzymac przez reakcje epoksydu z odpowiednim kwasem chlo- rowcowodorowym.Aminy o wzorze H2N—CR4R5^C=CH sa zna¬ ne i stanowia produkty handlowe.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku posiadaja asymetryczny atom wegla w grupie CHOH i wystepuja przeto jako racematy i w postaci op¬ tycznie czynnych antypodów. Te ostatnie mozna otrzymac przez rozdzielanie mieszaniny racemi- cznej za pomoca zwykle stosowanych kwasów pomocniczych, jak kwas dwubenzoilo (lub dwu- -p-toluilo-)D-winowy lub kwas D-3-bromokam- foro-8-sulfonowy, lub stosujac materialy wyjscio¬ we optycznie czynne.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku 1-feno- ksy-2-hydroksy-3 - alkinyloaminopropany o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzac w zwykle sto¬ sowany sposób w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami. Odpowiednimi kwa¬ sami sa np. kwas solny, bromowodorowy, siarko¬ wy, metanosulfonowy, maleinowy, octowy, szcza¬ wiowy, mlekowy, winowy lub 8-chloroteofilina.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 lub ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami wykazuja w badaniach prowadzonych na zwie¬ rzetach, to jest na swinkach morskich wartoscio¬ we wlasciwosci terapeutyczne, w szczególnosci fl- adrenolityczne, z tego wzgledu moga znalezc zastosowanie w traktowaniu lub profilaktyce scho¬ rzen naczyn wiencowych i arytmii serca, zwla¬ szcza w tachycardii, w medycynie ludzkiej. Rów¬ niez dzialanie obnizajace cisnienie krwi jest pod wzgledem tarapeutycznym interesujace. Zwiazki te wobec znanych (3-blokujacych receptorów, np. l-(l-naftyloksy)-2 - hydroksy - 3-izopropyloamino- propanu (Propranolol) wykazuja przewage wsku¬ tek znacznie zmniejszonej toksycznosci i przewyz¬ szajacego dzialania.Szczególnie wyrózniaja sie takie zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R4 i R5 kazdorazowo ozna¬ czaja grupe metylowa (podstawione l-fenoksy-3- -(2-metylobutynylo-3-amino-2-(propanole-2). 4 Sposród szczególnie korzystnych znaczen Rr wyróznia sie nienasycone podstawniki, jak alke- nyl, (np. grupa allilowa), grupa alkinylowa (np. etynylowa, propinylowa), alkenyloksylowa (np. al- liloksylowa), alkinyloksylowa (np. propargiloksy- lowa) lub nitrylowa, zwlaszcza wtedy, gdy wy¬ stepuja one w polozeniu 2 lancucha bocznego pro- panoloaminowego. R2 w tym przypadku moze o- znaczac zwlaszcza wodór, choc równiez nizsza gru¬ lo pe alkilowa (np. metylowa), korzystnie w polo¬ zeniu 5 lancucha bocznego própanoloaminowego, podczas gdy R3 z reguly oznacza wodór. Inna szczególnie wyrózniajaca sie grupe tworza sub¬ stancje takie o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza grupe hydroksyalkilowa, zwlaszcza hy- droksymetylowa, nastepnie grupe aminowa lub a- cyloaminowa, zwlaszcza acetyloaminowa, przy czym R2 i R3 w pierwszym przypadku oznacza wodór, a w drugim wodór 'lub równiez chloro- wiec lub nizsza grupe alkilowa.Dawka jednostkowa zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku wynosi 1—300 mg zwlaszcza 5—100 mg doustnie lub 1—20 mg pozaje- litowo.Substancje czynne otrzymywane sposobem we¬ dlug wynalazku mozna przeprowadzac w zwykle stosowane formy uzytkowe, takie jak tabletki, drazetki, roztwory, emulsje, proszki kapsulki lub postacie o przedluzonym dzialaniu, przy czym do ich wytwarzania stosuje zwykle uzywane srodki pomocnicze oraz zwykle stosowane metody spo¬ rzadzania. Tabletki, np. wytwarza sie przez zmie¬ szanie substancji czynnej ze znanymi srodkami pomocniczymi, np. obojetnymi rozcienczalnikami, jak weglan wapnia, fosforan wapnia lub cukier mlekowy, ze srodkami rozkruszajacymi, jak skro¬ bia kukurydziana lub kwas alginowy, srodkami wiazacymi, jak skrobia lub zelatyna, srodkiem, nadajacym poslizg, jak stearynian magnezu lub 40 talk i/lub ze srodkami nadajacymi przedluzone dzialanie, jak karboksypolimetyjlen, karboksyme- tyloceluloza, ftalan octan celulozy lub octan poli- win^lu.Tabletki moga sie skladac z kilku warstw. Dra- 45 zetki wytwarza sie przez powlekanie rdzeni, otrzy¬ manych analogicznie jak tabletki, zwykle sto¬ sowanymi powlokami do drazetek, zawierajacymi np. kolidon lub szelak, gume arabska, talk, dwu¬ tlenek tytanu lub cukier. Dla osiagniecia efektu 50 przedluzonego dzialania lub dla unikniecia nie¬ zgodnosci, rdzen moze sie skladac równiez z kil¬ ku warst. Podobnie, powloka drazetek dla osia¬ gniecia efektu przedluzonego dzialania moze rów¬ niez skladac sie z kilku warstw przy czym moga 55 byc stosowane wyzej wymienione przy tabletkach srodki pomocnicze.Soki, zawierajace substancje czynne lub kom¬ binacje substancji czynnych moga zawierac do¬ datkowo srodki slodzace, jak sacharyna, cykla- 60 minian, gliceryna lub cukier oraz srodki pole¬ pszajace smak, np. substancje aromatyzujace, jak wanilina lub ekstrakt pomaranczowy. Ponadto pre¬ paraty moga zawierac srodki zawieszajace lub za¬ geszczajace, jak sól sodowo karboksymetylocelu- 6i lozy, srodki zwilzajace, np. produkty kondensa-91560 cji alkoholi tluszczowych z tlenkiem etylenu lub srodki konserwujace, jak p-hydroksybenzoesan.Roztwory injekcyjne wytwarza sie w znany spo¬ sób, np. z dodatkiem srodków konserwujacych, jak p-hydroksybenzoesan lub stabilizatorów, jak kompleksony i napelnia nimi fiolki iniekcyjne i ampulki.Kapsulki, zawierajace substancje czynna lub kombinacje substancji czynnych wytwarza sie, np. przez zmniejszenie substancji czynnej z obojetny¬ mi nosnikami, jak cukier mlekowy lub sorbit i napelnia mieszanina kapsulki zelatynowe.Czopki wytwarza sie, np. przez zmieszanie sub¬ stancji czynnej lub kombinacji substancji czyn¬ nych ze zwykle stosowanymi nosnikami, jak obo¬ jetne tluszcze lub glikol polietylenowy lub jego pochodne.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna mieszac równiez z innymi czynnymi farmakodynamieznie substancjami, jak np. roz¬ szerzajacymi naczynia wiencowe, przypominajacy¬ mi efekt pobudzenia ukladu nerwowego wspól- czulnego, glikozydami nasercowymi lub substan¬ cjami uspokajajacymi.Przyklad I. l-a-naftoksy-3-(3-etylopentynylo- -4-amino-3)-propanol-2.HCL g (0,05 mola) l-ot-naftoksy-2,3-epoksypropanu rozpuszcza sie w 80 ml etanolu, dodaje 5,55 g (0,05 mola) 3-etylopentyno-4-aminy-3 i przez 2 go¬ dziny ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na. Rozpuszczalnik po oziebieniu oddestylowuje sie, pozostalosc rozpuszcza w eterze i zakwasza alkoholowym roztworem HC1. Wykrystalizowany zwiazek wyodrebnia sie i przekrystalizowuje z mieszaniny acetonitrylu i etanolu. Wydajnosc: 9,5 g. Temperatura topnienia: 195—196°C.Przyklad II. 1-m-toliloksy - 3-(2-metylobuty- nylo-3-amino-2)-propanol-2.HCl 8,2 g (0,05 mola) l-m-toliloksy-2,3-epoksypropa¬ nu rozpuszcza sie w 90 ml etanolu i po dodaniu 6,25 g (0,075 mola) 2-metylobutyno-3-amino-2- j- grzewa sie przez 2 godziny pod chlodnica zwro¬ tna. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozosta¬ losc przekrystalizowuje sie z octanu etylu dodajac eteru naftowego. Krystaliczna zasade rozpuszcza sie w acetonitrylu, dodaje alkoholowy roztwór HC1 i dodajac eteru zapoczatkowuje krystalizacje.Otrzymuje sie bezbarwne krysztaly w Ilosci 6,5 g, chromatograficznie czyste. Temperatura topnie¬ nia: 139^141°C.Przyklad III. Szczawian l-(2-alkilofenoksy)* 3-(2-metylobutynylo-3-amino-2)-propanolu-2 9,5 g (0,05 mola) l-(2-allilofenoksy)-2,3-epoksy- 44 45 50 55 propanu rozpuszcza sie w 60 ml metanolu, doda¬ je 8,3 g (0,1 mola) 2-metylobutyno-3-omino-2-i przez 3 godziny ogrzewa do wrzenia pod chlodni¬ ca zwrotna. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika zasadowa pozostalosc rozpuszcza sie w acetonie i dodaje roztwór 6 g kwasu szczawiowego w ace¬ tonie. Wydzielajacy sie krystaliczny szczawian przekrystalizowuje sie jeszcze raz z acetonu. Wy¬ dajnosc: 4,7 g. Temperatura topnienia: 114— 116°C.Przyklad IV. l-(2-cyjanofenoksy)-3-(2-mety- lobutynylo-3-amino-2)-propanol-2. HCL 17,5 g (0,1 mola) l-i(2-cyjanofenoksy)-2,3-epoksy- propanu rozpuszcza sie w 130 ml etanolu i po do¬ daniu 16,6 g (0,2 mola) 2-metyJobutyno-3-amino-2 ogrzewa sie przez 2 godziny do wrzenia pod chlo¬ dnica zwrotna. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie, pozostalosc zakwasza HCL i wytrzasa. Po odsacze¬ niu rozpuszczalnych substancji, przesacz alkalizuje sie za pomoca NaOH, wytracona zasade rozpuszcza sie w chloroformie i faze organiczna po oddziele¬ niu suszy sie nad Na2S04. Po przesaczeniu od¬ destylowuje sie chloroform i pozostalosc przekry¬ stalizowuje z octanu etylu dodajac eter naftowy.Zasade rozpuszcza sie w acetonitrylu i zakwasza alkoholowym roztworem HC1. Chlorowodorek kry¬ stalizuje w postaci bezbarwnej. Wydajnosc: 13,9 g (w chromatografii cienkowarstwowej produkt je¬ dnolity). Temperatura topnienia: 169—171°C.P r z y k l Ein V. l-(2-cyjanofenoksy)-3-l-etynylo- cykloheksyloamino)-propanol-2.HCl 9 g (0,05 mola) 1-etynylocykloheksyloaminy roz¬ puszcza sie razem z 8,7 g (0,05 mola) l-(2-cyjano- fenoksy) - 2,3 - epoksypropanu w 100 ml etanolu i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika po¬ zostalosc rozpuszcza sie w octanie i wytrzasa z rozcienczonych HC1. Faze wodna alkalizuje sie NaOH, wytracona zasade ekstrahuje octanem. Fa¬ ze organiczna przemywa sie, suszy nad MgS04, saczy i oddestylowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu dodajac ligroine.Bezbarwna krystaliczna zasade rozpuszcza sie w alkoholu, dodaje alkoholowy roztwór HCL i chlo¬ rowodorek doprowadza do krystalizacji wkrapla- jac eter. Po oddzieleniu sc|li przekrystalizowuje sie ja jeszcze raz z etanolu dodajac eter. Wydaj¬ nosc: 6,4 g. Temperatura topnienia: 176—177°C.Analogicznie jak w przykladach I-V wytwarza sie nastepujace zwiazki o wzorze ogólnym 1, przez reakcje odpowiednio podstawionego l-fenoksy-2,3- -epoksypropanu o wzorze 2 z odpowiednia amina o wzorze NH2—CR4R5—C=CH w etanolu: Ri 1 i 2-CN 3-CH3 2-0-CH2-CH =CH2 2-CH2-CH= CH2 R2 2 H H H< H R3 3 H H H< H R4 4 C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 R5 C2H5 C2H5 C^Hg Temperatura topnienia*), 0 ile nie podano inaczej 6. ¦ 170—171° 143—1450 112—113° 128—129°91560 7 8 1 1 2,3-CH=CH-CH=CH- 2-0-CH2-CH= CH2 3-CH3 2-CH2-CH=CH2 2-^Br 4-CN 4-N02 4-CH2OH 2-OCHs U-COOCH3 3,4-(CH2)3- 4-III-rzed.C4H9 2-izo-C3H7 2-C=CH 4-NH-CO-NHCH3 4-0-CO-N(C2H5)2 4-NH-CO-NHC2H5 4-NH-CO-NHCH3 4-NH-CO-NHizoC3H7 4-CH2-CO-NH2 3-i(C2H5)- 4-COOH 4-NH-COCH3 2-CH^OH 2-CqH.^i 2-Cl 3-Cl 2-CONH2 2-CN 3-Br 2-C=C-CH3 3,4-0-(CH2)-0 4-CO-C2H5 4-OH 2-C6H5 2-Cl 4-NH-COC3H7 4-NH-COC3H7 2-COCH3 2-C3H7 2-C2H5 4-NH-CO-C3H7 2-ICN 1 2 H H H H H H H H H H H H H H 2-CN 2-CN 2-CN H H H H H H 4-Cl U H 4-Cl 4-NH2 H H H H H H 6-COCH3 4-NH2 H H 6-CN 4-NH2 3 H H H H H H H H H H H H II H H H H H H H H H H H H H H H H -Br H H H H H H H H H H H H H 4 CH3 CH3 -(CH2)5- -(CH2)5- CH3 CH3 CH3 CH3 QH3 OH3 CH3 CH3 C,H3 CH3 QH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 1 5 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 6 159—161° 100—103° 159—160° 120—122° 138—139° 194—196° 183—184° 108—110° (zasada) 161—163° 127—129° 139—140° 146—147° 157—158° 165—167° 107—109° (zasada) 125—127° 161—164° (zasada) 155—157° (zasada) 127—130° (zasada) 107—110° (zasada) 134—137° (dwuchlorowodorek) 159—162° 137—138° (zasada) 150—152° (szczawian) 150—152° 170—171° 142—144° 230—233° 176—177° 183—185° (dwuchlorowodorek) 164—166° 175—176° 149—151° 136—137,5° (zasada) 157—158° 150—151° 129—130° (zasada) 175—177°C 118—119°C (zasada) 140—141° 149—151° 137—138° (zasada) 56—59° (zasada) | ?chlorowodorku91 560 9 PL

Claims (3)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych l-aryloksy-2-hy- droksy-3-alkinyloaminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Rx oznacza nizsza grupe a-lko- ksyalkilowa, grupe o wzorze Q-CO-NH-R7R8, przy czym Q oznacza atom tlenu, grupe CH2 — lub CH2NH-, R7 i R8 oznaczaja wodór, nizsza grupe alkilowa lub razem z atomem azotu oznaczaja grupe pirolidynowa, piperydynowa lub morfolino- wa lub ewentualnie podstawiona chlorowcem gru¬ pe alkilowa, nitrowa, cyjanowa lub karboksylo¬ wa, grupe arylowa lub aryloksylowa, zwlaszcza fenylowa lub fenoksylowa, R2 oznacza wodór lub chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1— —4 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cyjanowa, aminowa lub nitrowa lub razem z R2 oznacza grupe 3,4-me- tylenodwuoksylowa, R3 oznacza wodór lub chlo¬ rowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznacza ugrupo¬ wanie o wzorze -CH=CH-CH=CH-, lub -(CH2)n, przy czym n oznacza liczbe calkowita 3—5, z powiazaniem wolnych wartosciowosci w polozeniu orto wzgledem siebie, R4 oznacza wodór lub gru¬ pe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe -(CH2)P, przy czym p oznacza liczbe 4—6, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze -CHOH-CH2-Hal, w któ¬ rym Hal oznacza chlorowiec, poddaje sie reakcji z amina o wzorze H2N-CR4R5-C=CH, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane przy wzo¬ rze 1 i otrzymana zasade ewentualnie przepro¬ wadza w sól addycyjna z kwasem i/lub otrzyma¬ ny racemat rozdziela na optyczne antypody.
  2. 2. Sposób wytwarzania nowych l-aryfloksy-2-hy- droksy-3-alkinyloaminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Rj oznacza wodór lub chloro¬ wiec, grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenylowa lub alkinylowa o 2—5 atomach we¬ gla, grupe o wzorze czesciowym -(CH2)X-CN, - cza zero lub liczbe calkowita 1—3, grupe o wzorze -COOH, COOR6, przy czym R6 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenyloksylowa lub alkinyloksylowa o 3—6 a- tomach wegla, nizsza alifatyczna, aralifatyczna lub aromatyczna grupe acylowa, acyloksylowa lub acyloaminowa, grupe cykloalkilowa o 3—7 atomach wegla, grupe nitrowa lub karbonamido- wa, grupe o wzorze -NH-CO-NHRyRa przy czym R7 i R8 oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa lub razem z atomem azotu oznacza grupe pirolidynowa, piperydynowa lub morfolinowa lub ewentualnie pod¬ stawiona chlorowcem, grupa alkilowa, nitrowa cyja¬ nowa, karboksylowa, grupe arylowa lub aryloksylo¬ wa zwlaszcza fenylowa lub fenoksylowa, R2 oznacza wodór lub chlorowiec, grupe alkilowa lub alko¬ ksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkeny¬ lowa o 2—4 atomach wegla, grupe cyjanowa, aminowa lub nitrowa lub razem z Rx oznacza gru¬ pe 3,4-metyjlenodwuoksylowa, R3 oznacza wodór 10 lub chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub razem z R2 oznacza ugrupowanie o wzorze -CH=CH-CH=CH- lub -(CH2)n-, przy czym n oznacza liczbe calkowita 5 3—5 z powiazaniem wolnych wartosciowosci w polozeniu orto wzgledem siebie, R4 oznacza wodór lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe o wzorze -(CH2)P-, 10 przy czym p oznacza liczbe calkowita 4—6, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe o wzorze 3 lub grupe o wzo¬ rze -CHOH-CH2-Hal, w którym Hal oznacza chlo- 15 rowiec, poddaje sie reakcji z amina o wzorze H2N-CR4R5-C=CH, w którym R4 i R5 maja zna¬ czenie podane przy wzorze 1 i otrzymana zasade ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem i/lub otrzymany racemat rozdziela na op- 20 tyczne antypody.
  3. 3. Sposób wytwarzania nowych l-aryloksy-2-hy- droksy-3-alkinyloaminopropanów o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Rx oznacza wodór lub chloro¬ wiec, grupe nitrowa, grupe alkilowa o 1—5 a- 25 tomach wegla, grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, alkenylowa lub alkinylowa o 2—5 atomach wegla, nizsza grupe mono — lub dwual- kiloaminowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa lub nizsza grupe mono- lub dwualkiloaminoalkilowa, 30 grupe o wzorze czesciowym -(CH2)X CN, -(CH2)X-NH2 lub -i(CH2)x-OH, przy czym x oznacza zero lub liczbe calkowita 1—3, grupe -COOH, -COOR6, przy czym R6 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alke- 35 nyloksylowa lub alkinyloksylowa o 3—6 ato¬ mach wegla, alifatyczna, aralifatyczna lub aroma¬ tyczna nizsza grupe acylowa, acyloksylowa lub acyloaminowa, grupe cykloalkilowa o- 3—7 a- tomach wegla, grupe o wzorze -Q-CO-NHR7R8, 40 w którym Q oznacza wiazanie pojedyncze, atom tlenu, grupe NH, CH2- lub CH2-NH, a R7 i R8 oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa lub ra¬ zem z atomem azotu oznacza grupe pirolidynowa, piperydynowa lub morfolinowa lub ewentualnie 45 podstawiona chlorowcem, grupa alkilowa, alkoksy¬ lowa, nitrowa, cyjanowa lub karboksylowa gru¬ pe arylowa lub aryloksylowa, zwlaszcza fenylo¬ wa lub fenoksylowa, R2 oznacza grupe acylowa o 2—4 atomach wegla R3 oznacza wodór lub 50 chlorowiec, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1— 4 atomach wegla lub razem z R2 oznacza ugrupo¬ wanie o wzorze -CH=CH-CH=CH- lub -(CH2)n, przy czym n oznacza liczbe calkowita 3—5 z powiazaniem wolnych wartosciowosci w poloze- 55 niu orto wzgledem siebie, R4 oznacza wodór lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z R4 oznacza grupe o wzorze -(CH2)P- przy czym p oznacza liczbe calkowita 4—6, 60 znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rj i R2 maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze -CHOH-CH2-Hal w którym Hal oznacza chloro¬ wiec, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogól- 65 nym H2N-CR4R5-C=CH, w którym R4 i R5 maja91560 11 12 znaczenie podane przy wzorze 1 i otrzymana za- z kwasem i/lub otrzymany racemat rozdziela na sade ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna optyczne antypody. Ji R4 -0CH,-CH0H-CH9-NH-C-C R ,4~—- R. Re WZdR 1 R« ^-0CH2-Z R,-^=t= R3 WZdR 2 -CH-CH, V WZdR 3 WZdR 4 LZG, Zakl. Nr 3 w Palb., Zam. nr 480-77. Nakl. 110+20 egz. Cena 10 zl PL
PL1974169115A 1973-02-28 1974-02-27 PL91560B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2309887A DE2309887C2 (de) 1973-02-28 1973-02-28 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-alkinylaminopropan-Derivate und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, pharmazeutische Präparate und Herstellungsverfahren für die Verbindungen
DE19742403809 DE2403809C2 (de) 1974-01-26 1974-01-26 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-alkinylaminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL91560B1 true PL91560B1 (pl) 1977-03-31

Family

ID=25764753

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974183356A PL93591B1 (pl) 1973-02-28 1974-02-27
PL1974169115A PL91560B1 (pl) 1973-02-28 1974-02-27

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974183356A PL93591B1 (pl) 1973-02-28 1974-02-27

Country Status (24)

Country Link
US (1) US3925446A (pl)
JP (1) JPS594417B2 (pl)
AT (1) AT330150B (pl)
BG (7) BG20334A3 (pl)
CA (1) CA1062717A (pl)
CH (7) CH605638A5 (pl)
CS (1) CS186263B2 (pl)
DD (1) DD110652A5 (pl)
DK (1) DK143128C (pl)
ES (7) ES423466A1 (pl)
FI (1) FI62054C (pl)
FR (1) FR2218900B1 (pl)
GB (1) GB1450287A (pl)
HU (1) HU168598B (pl)
IE (1) IE39482B1 (pl)
IL (1) IL44301A (pl)
MX (2) MX4588E (pl)
NL (1) NL169733C (pl)
NO (1) NO138062C (pl)
PH (1) PH9722A (pl)
PL (2) PL93591B1 (pl)
SE (1) SE411897B (pl)
SU (1) SU793381A3 (pl)
YU (2) YU50074A (pl)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038313A (en) * 1970-01-08 1977-07-26 Ciba-Geigy Corporation Cycloalkylureido phenoxy propanolamines
US4035420A (en) * 1972-07-06 1977-07-12 Aktiebolaget Hassle Substituted ureido alkylene phenoxy propanolamines
US4078146A (en) * 1972-07-06 1978-03-07 Aktiebolaget Hassle Phenoxy propanolamines
GB1374366A (en) * 1972-07-21 1974-11-20 Science Union & Cie Propanol derivatives and a process for their preparation
AT334385B (de) * 1973-12-20 1976-01-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von neuen phenoxypropylaminderivaten und deren salzen
US4243681A (en) * 1977-10-11 1981-01-06 Mead Johnson & Company Alkylthiophenoxypropanolamines and pharmaceutical compositions and uses thereof
DE2805404A1 (de) * 1978-02-09 1979-08-16 Merck Patent Gmbh 1-aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung
DE3009047A1 (de) * 1980-03-08 1981-09-24 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Neue l-(acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinylaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
DE3009036A1 (de) * 1980-03-08 1981-09-24 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Neue l-(acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinylaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
US4387103A (en) * 1980-11-28 1983-06-07 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4454154A (en) * 1981-06-23 1984-06-12 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4559359A (en) * 1981-06-23 1985-12-17 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4455317A (en) * 1981-06-23 1984-06-19 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
US4578403A (en) * 1981-06-23 1986-03-25 American Hospital Supply Corporation Method for treating glaucoma by the topical administration of selectively metabolized beta-blocking agents
DE3248835A1 (de) * 1981-06-23 1983-06-30 American Hospital Supply Corp Zusammensetzungen fuer die behandlung von glaukom
DE3133719A1 (de) * 1981-08-26 1983-03-10 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue 1-aryloxy-3-alkinylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung
JPH02130007U (pl) * 1989-03-31 1990-10-26
AU2005214167B2 (en) * 2004-02-13 2008-08-07 Warner-Lambert Company Llc Androgen receptor modulators
JP5838114B2 (ja) 2012-04-02 2015-12-24 株式会社リガク Ｘ線トポグラフィ装置

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3459782A (en) * 1963-08-26 1969-08-05 Boehringer Sohn Ingelheim 1-substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes
GB1199037A (en) * 1967-09-27 1970-07-15 Ici Ltd Alkanolamine Derivatives
US3541130A (en) * 1967-02-06 1970-11-17 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-butylamine propanes

Also Published As

Publication number Publication date
FI62054C (fi) 1982-11-10
YU109580A (en) 1982-06-30
NO138062B (no) 1978-03-13
ES436315A1 (es) 1977-01-01
IE39482L (en) 1974-08-28
FR2218900A1 (pl) 1974-09-20
YU50074A (en) 1982-06-30
IL44301A0 (en) 1974-06-30
ATA104774A (de) 1975-09-15
DD110652A5 (de) 1975-01-05
CH605639A5 (pl) 1978-10-13
DK143128C (da) 1981-11-16
NL169733C (nl) 1982-08-16
NL169733B (nl) 1982-03-16
ES436311A1 (es) 1977-01-01
NO740670L (no) 1974-08-29
ES436314A1 (es) 1977-01-01
FI62054B (fi) 1982-07-30
CA1062717A (en) 1979-09-18
CH605637A5 (pl) 1978-10-13
AT330150B (de) 1976-06-10
PH9722A (en) 1976-02-27
PL93591B1 (pl) 1977-06-30
BG21394A3 (bg) 1976-05-20
IE39482B1 (en) 1978-10-25
BG20566A3 (bg) 1975-12-05
JPS594417B2 (ja) 1984-01-30
CH605690A5 (pl) 1978-10-13
BG20564A3 (bg) 1975-12-05
CS186263B2 (en) 1978-11-30
CH605689A5 (pl) 1978-10-13
BG21208A3 (bg) 1976-03-20
JPS5024232A (pl) 1975-03-15
BG20334A3 (bg) 1975-11-05
SU793381A3 (ru) 1980-12-30
BG20335A3 (bg) 1975-11-05
BG20565A3 (bg) 1975-12-05
US3925446A (en) 1975-12-09
CH605691A5 (pl) 1978-10-13
ES436316A1 (es) 1977-01-01
CH605638A5 (pl) 1978-10-13
HU168598B (pl) 1976-06-28
DK143128B (da) 1981-06-29
GB1450287A (en) 1976-09-22
NL7402704A (pl) 1974-08-30
AU6606574A (en) 1975-08-28
CH605636A5 (pl) 1978-10-13
MX4592E (es) 1982-06-25
MX4588E (es) 1982-06-25
NO138062C (no) 1978-06-21
FR2218900B1 (pl) 1978-01-06
ES436312A1 (es) 1977-01-01
IL44301A (en) 1977-03-31
ES436313A1 (es) 1977-01-01
ES423466A1 (es) 1977-01-16
SE411897B (sv) 1980-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL91560B1 (pl)
EP0373998B1 (fr) Ethers d&#39;oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JP2637737B2 (ja) 新規な薬剤
CS197304B2 (en) Method of producing novel 1-aryloxy- 2-hydroxy-3-alkylenamino propanes
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
DE2805404A1 (de) 1-aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung
US4510315A (en) 4[3-(1,1-Dimethyl-2-3(3-indolyl)ethylamino)-2-hydroxypropoxy]indole
JPH02502726A (ja) 新規な抗不整脈剤２
RU2161613C2 (ru) Арилалкилтиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция
SU1591805A3 (ru) Способ получения производного сульфонамцца
US4977153A (en) 3-aminopropyloxyphenyl derivatives, pharmaceutical compositions containing them and method for the therapy of diseases
JPS59141558A (ja) ２−イミノ−ピロリジン類，その製造法および治療用組成物
HU207858B (en) Process for producing phenol derivatives inhibiting biosynthesis of lipoxygenaze-originated metabolites of arachidonic acid and pharmaceutical compositions containing them as active component
US4029808A (en) Thienyl phenyl O-(aminoalkyl)-ketone oxime and furyl phenyl O-(aminoalkyl)-ketone oxime coronary vasodilators
HK1000541A1 (en) Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
HK1000541B (en) Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4110472A (en) Derivatives of 1-(disubstituted phenoxy)-3-amino-2-hydroxypropanes
SU1551245A3 (ru) Способ получени производных 3-(гидроксиметил)-изохинолина или их фармацевтически активных кислотно-аддитивных солей
CS239935B2 (en) Precessing of substituted ncarboxyamidealkyl-fenoxypropan amine
PL84224B1 (pl)
GB2120251A (en) Dihydropyridines
GB2051796A (en) (3 - alkylamino - 2 - hydroxypropoxy)-furan - 2 - carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof processes for their preparation and medicaments containing them
US4089966A (en) 5-N-(3-Amino-2-hydroxy-propyl)-amino-1,2,4-oxadiazole derivatives, processes for their preparation and applications thereof
US4259257A (en) 1-Phenyl-2-amino-1,3-propanediol-N-aryloxyalkyl derivatives
US4162327A (en) N,N-Disubstituted-2-furylethyl amines