PL93130B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL93130B1
PL93130B1 PL1970175377A PL17537770A PL93130B1 PL 93130 B1 PL93130 B1 PL 93130B1 PL 1970175377 A PL1970175377 A PL 1970175377A PL 17537770 A PL17537770 A PL 17537770A PL 93130 B1 PL93130 B1 PL 93130B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
hydrogen
formula
acid
styryl
Prior art date
Application number
PL1970175377A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL93130B1 publication Critical patent/PL93130B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/18—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with unsaturation outside the aromatic ring
    • C07C39/19—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with unsaturation outside the aromatic ring containing carbon-to-carbon double bonds but no carbon-to-carbon triple bonds
    • C07C39/20—Hydroxy-styrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Illuminated Signs And Luminous Advertising (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 0-arylo-2- aminoalkoksystyrenów o wzorze ogól¬ nym 1 oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami nieorganicznymi i organicznymi.We wzorze 1 Ar oznacza grupe fenylowa, grupe 2-pirydylowa, ewentualnie podstawiona przez grupe metylowa, grupe 2-chinolilowa lub 2-pirazynylowa, grupe 2-benzimidazolilowa, ewentualnie podstawiona grupe metylowa, grupe 5-izoksazolilowa, ewentualnie podstawiona grupe metylowa, Ri i R4 oznaczaja atomy wodoru lub grupe metylowa, R2, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru, R6 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, grupe alkilowa, fenyl oetylowa, metoksyetylowa, hydroksylowa lub dwuhydroksyetyIowa, R7 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, przy czym Re i R7 takze moga tworzyc razem ze znajdujacym sie miedzy nimi atomem azotu, grupe piperydynowa, morfolinowa lub metylopiperazynowa.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2 lub 3, w których to wzorach Ar, R1-R5 maja wyzej wymienione znaczenie, a Z oznacza grupe wymienialna na grupy zasadowe, taka jak atom chlorowca lub grupa tozylowa, a X oznacza atom wodom lub grupe acetylowa, z amina o wzorze ogólnym 4 lub 5, w których to wzorach R4 - R7 maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca, ewentualnie w obecnosci nieorganicznej lub organicznej zasady.Reakcje korzystnie prowadzi sie w rozpuszczalniku, w obecnosci srodka wiazacego kwas. Jako srodki wia¬ zace kwas stosuje sie dowolne zasady nieorganiczne i organiczne, na przyklad wodorotlenki lub weglany, lub alkoholany metali alkalicznych oraz takze nadmiar aminy o wzorze 4. Ta ostatnia moze równoczesnie sluzyc takze jako rozpuszczalnik. Reakcje prowadzi sie w podwyszonych temperaturach, zazwyczaj w temperaturach 60-120°C. Jezeli stosuje sie lotna amine, o wzorze 4, to celowym jest przeprowadzac reakcje w naczyniu zamknietym. Jako rozpuszczalniki sluza benzen, chlorobenzen, toluen, ksylen.Zwiazki o wzorze 1 powstaja zazwyczaj jako mieszaniny ich izomerów cis i trans. Zwiazki cis i zwiazki trans mozna od siebie oddzielic na drodze frakcjonalnej krystalizacji, zwlaszcza ich soli, na przyklad chlorowodorków.Zwiazki o wzorze 1 mozna przeprowadzic w znany sposób w ich sole addycyjne z kwasami nieorganicznymi i organicznymi. Jezeli Ar oznacza zwiazek heterocykliczny, zawierajacy azot, to przez stopniowe zobojetnianie mozliwe jest przylaczenie protonu tylko do atomu azotu z zasadowego lancucha bocznego. Jezeli pracuje sie1 93130 z nadmiarem kwasu, to powstaje takze sól, zawierajaca atomy azotu heterocyklicznych pierscieni. Szczególnie odpowiednimi kwasami sa kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas winowy, kwas p-toluenosulfonowy.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie na przyklad przez reakcje odpowiednich 2-/2-aceto-. ksystyrylo/-aryli z 2-halogenoetyloestrami kwasu benzenosulfonowego, w obecnosci metanolami potasu, w tolue¬ nie.W ten sposób wytworzono na przyklad nastepujace zwiazki wyjsciowe: 2-[2-/2- chloroetdksy/-styrylo]-pi¬ rydyny, temperatura topnienia 57—59°C, 2-[2-/2- chloroetoksy/-styrylo]-chinoliny, o temperaturze topnienia chlorowodorku 200-202°C.Zwiazki o wzorze ogólnym 3 mozna otrzymywac stosujac znane metody /L.Horwitz, J.Org.Chem. 21. 1039-1041 /l 956/. Zwiazki o wzorze ogólnym 5 sa znane z literatury i mozna je otrzymac w sposób analogiczny do znanych metod z literatury. Zwiazki o wzorze 1 maja cenne wlasnosci farmakologiczne, a zwlaszcza wykazuja dzialanie usmierzajace ból, bez dzialania ubocznego morfiny, poza tym dzialaja uspokajajaco oraz rozkurczowo na miesnie.Istotnym dla fizjologicznego oddzialywania tego zwiazku jest polozenie orto zasadowego lancucha boczne¬ go w pierscieniu benzenowym. I tak na przyklad znane, izomeryczne 4-aminoalkoksystyreny /CaYallini et ali. II Farmacó, Ed.Sci. 9, 405-415 /1954/ i P.Montegazza et al., Arch.intern.pharmacodyn. 103, 371-309/ wcale nie usmierzaja bólu. Wedlug danych literaturowych wykazuja one dzialanie antynikotynowe i antyhistaminowe.Zwiazki o wzorze 1 przebadano na ich zdolnosc usmierzania bólu stosujac metode „goracej plyty" /Hot-plate/ Chen'a i Beckmann'a, Science 113, 1951, strona 631. Grupy myszy /po 10 w kazdej/ umieszczano na ogrzanych do temperatury 56°C plytkach, wywolujac w ten sposób u myszy uczucie bólu z powodu ciepla. Uzyte do do¬ swiadczenia zwierzeta reagowaly na to zwykle w ciagu 20 sekund.Zdolnosc usmierzania bólu oceniano procentowa iloscia badanych zwierzat, które przy okreslonej dawce nie reagowaly wciagu 50 sekund. Liczba ED5Q przedstawia przy tym dawke leku, przy podaniu której 50% myszy nie reagowalo na ból z powodu ciepla. Substancje czynna podawano doustnie. Nowe zwiazki sa malo toksyczne. Przeprowadzono na myszach badania ostrej toksycznosci. Grupy po 10 myszy kazda, otrzymywaly wdanym wypadku, doustnie substancje czynna w wzrastajacych dawkach. Liczbe LD50, która oznacza dawke, po której podaniu 50% myszy wciagu 14 dni padlo, wyliczono zwartosci, znalezionych metoda Lichtfielda i Wilcoxona.Szczególnie silne dzialanie usmierzajace ból wykazuja nizej przytoczone sunstancje: monochlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-pirazyny, monochlorowodrek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-chinoliny, monochlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-6-metylopirydyny, monochlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-pirydyny, chlorowodorek 5- [0-/2-dwumetyloaminoetoksy]-styrylo -3-metylo-izoksazolu, chlorodorek 5- [0-/2-dwumetyloamino/-etoksy]-styrylo -3-fenyloizooksazolu, dwuchlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-l-metylobenzimidazolu, chlorowodorek 2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-stylbenu, » monochlorowodorek l-/2-dwumetyloaminoetoksyfenyle/-2-/pirydyle-2-/-propylenu-1, dwuchlorowodorek 2-[2-/2-metyloaminoetoksy/-styrylo]-pirydyny, dwuchlorowodorek 2-[2-/2-morfolinoetoksy/-styrylo]-pirydyny.Substancje te przy podawaniu doustnym wykazuja ED50 10-60 mg/kg myszy. Substancje sa malo tok¬ syczne. I tak na przyklad wartosci LD50 nastepujacych substancji wynosza 500-800 mg/kg myszy, dwuchlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-l-metylobenzimidazolu, chlorowodorek 2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-stylbenu, dwuchlorowodorek 2-[2-/2-morfolinoetoksy/-styrylo]-pirydyny, chlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-6-metylopirydyny.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. 16g 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny (temperatura topnienia = 57-59°C) roz¬ puszcza sie w 50 ml metanolu i miesza w temperaturze - 15°C ze 120 ml swiezo z bomby pobranej cieklej metyloaminy i ogrzewa w autoklawie w ciagu 4 godzin do 80°C. Po oziebieniu i rozprezeniu zateza sie zawartosc autoklawu, pozostalosc rozpuszcza w rozcienczonym kwasie octowym i wytrzasa dwukrotnie z eterem w celu usuniecia slabo zasadowych produktów. Nastepnie alkalizuje sie, chlodzac 2n lugiem sodowym i produkt reakcji ekstrahuje octanem etylu. Po wysuszeniu nad siarczanem sodu, pozostaje po oddestylowaniu oleisty osad, który po odstaniu przez noc wykrystalizowuje (13,8 g, co odpowiada 88,2% wydajnosci teoretycznej).93 130 3 Substancje te rozpuszcza sie w 200 ml acetonu, saczy z weglem aktywnym i zadaje 20 ml etanolu. Do tego dodaje sie ostroznie roztwór I 5,3 ml etanolowego roztworu 12,72% kwasu solnego (ciezar/objetosc) w 50 ml acetonu az do zaczynajacego sie zóltego zabarwienia, do czego potrzeba okolo 59 ml kwasnego roztworu straceniowego. Nastepnie zadaje sie eterem az do zaczynajacego sie zmetnienia i miesza, chlodzac w lazni z lodem. W ciagu jednej godziny wykrystalizowuje bladozólta substancja, która sie przesacza pod próznia i suszy weksykatorze. Otrzymuje sie 9,3 g /co odpowiada 52% wydajnosci teoretycznej/ 2-[2-/2-metyloaminoeto- ksy/-styryloj-pirydyny; monochlorowodrek o temperaturze topnienia 178-180°C.Stosowana jako material wyjsciowy 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyne /temperatura topnienia = 57 59°C/ wytwarza sie z 2-/2-acetoksystyrylo/-pirydyny i estru 2-chloroetylowego kwasu benzenosulfonowego, w obecnosci metylanu potasu w toluenie. Analogicznym sposobem, jak opisany w przykladzie I, sporzadzono takze nastepujace zwiazki: Przyklad II. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-59°C/ i amonia¬ ku otrzymuje sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2-aminoetoksy/- styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 269^ wydajnosc: 49% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad III. Z chlorowodorku 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-chinoliny /temperatura topnienia = 214-220°C i metyloaminy otrzymuje sie monochlorowodorek 2-[2-/2-metyloaminoetoksy/-styrylo]-chinoliny, /temperatura topnienia = 170°C, wydajnosc 12% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad IV. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-58°C/ i etylo- aminy otrzymuje sie dwuchlorowodorek 2-[2-/etyloaminoetoksy/- styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 211°C, wydajnosc: 48,3% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad V. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-58°C/ i pipery- dyny wytwarza sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2-piperydynoetoksy/- styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 176°C, wydajnosc: 31% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad VI. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-58° C/ i morfo- liny wytwarza sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2-morfolinoetoksy/- styryloj-pirydyny /temperatura topnienia = 248°C, wydajnosc: 53% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad VII. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57—58°C/ i N-me- tylopiperazyny wytwarza sie trójchlorowodorek 2-[2-/2-metylopiperazynoetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatu¬ ra topnienia = 268°C, wydajnosc: 45% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad VIII. Z2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57~58°C/ i allilo- aminy wytwarza sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2- alliloaminoetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 201°C/wydajnosc: 18% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad IX. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styiylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-58°C/ i 2-feny- loetyloaminy wytwarza sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2-j3-fenyloetyloaminoetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatu¬ ra topnienia = 263°C, wydajnosc: 54% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad X. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-58°C/ i 2-meto- ksyetyloaminy wytwarza sie monochlorowodorek 2-[2-/2-j3-metoksyetyloaminoetoksy/-styryloj-pirydyny /tem¬ peratura topnienia = 1470C, wydajnosc: 45% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad XI. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-58°C/ i dwu/2- -hydroksyetyloaminy wytwarza sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2-dwuhydroksyetyloaminoetoksy/-styryloj-pirydyny /temperatura topnienia = 140°C, wydajnosc: 22% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad XII. Z 2-[ 2-/2-chlóroetoksy/-styryloj-pirydyny /temperatura topnienia = 57-58°C/ i me- tylo-2-hydroksyetyloaminy sporzadza sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2-N-metylo-N-hydroksyetyloaminoetoksy/- styryloj-pirydyny /temperatura topnienia = 190°C1, wydajnosc: 42% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad XIII. Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatura topnienia = 57-59°/ i dwu- metyloaminy wytwarza sie monochlorowodorek 2-[2-/2- dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-pirydyny /temperatu¬ ra topnienia = 183°C, wydajnosc: 68% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad XIV. Z2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-chinoliny /temperatura topnienia = 214-220°C/ i dwumetyloaminy otrzymuje sie monochlorowodorek 2-[2-/2- dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-chinoliny, /tem¬ peratura topnienia = 188°C, wadajnosc: 74% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad XV. 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-6-metylopirydyna.Z 2-.[ 2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-6-metylopirydyny i dwumetyloaminy wytwarza sie monochlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/ -styrylo]-6-metylopirydyny, o temperaturze topnienia 200°( ydajnosc:45% wydajnosci teoretycznej.4 93 130 Przyklad XVI. 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-l- metylobenzimidazol.Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-l-metylobenzamidazolu i dwumetyloaminy wytwarza sie dwuchlorowodo- rek 2-|2-/2-dwunietyloaminoetoksy/- styryloj-l-metylobenzimidazolir o temperaturze topnienia 208°C; wydaj¬ nosc: 1-8% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVII. 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-pirazyna.Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-pirazyny i dwumetyloaminy wytwarza sie monochlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/- styrylojpirazyny o temperaturze topnienia 194 195°C; wydajnosc: 54% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad XVIII. 2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-stylben.Z 2-/2-chloroetoksy/-stylbemi i dwumetyloaminy wytwarza sie chlorowodorek 2-/2-dwumetyloaminoeto- ksy/-stylbenu, o temperaturze topnienia 199?C; wydajnosc: 45% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XIX. 5-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-3-metyloizoksazol.Z 2-[2-/2-chloroetoksy/-styrylo]-3-metyloizoksazolu i dwumetyloaminy wytwarza sie chlorowodorek -[2-/2-deumetyloaminoetoksy/-styrylo]-3-metyloizoksazolu o temperaturze topnienia 150- 151°C; wydajnosc: 22% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XX. Do roztworu, zawierajacego 400 g 2-/2-acetoksystyrylo/-pirydyny w 1250 ml chloro- benzenu, dodaje sie 235,5 g metylanu potasu i mieszajac ogrzewa sie do temperatury 110°C. Tworzy sie przy tym zólta zawiesina. 483 g chlorowodorku chlorku dwumetyloaminoetylowego wytrzasa sie w rozdzielaczu przy uzyciu 1000 ml zimnego 30% lugu sodowego, oddziela sie uwolniona oleista zasade w 6 jednakowych porcjach wkrapla, kazdorazowo wciagu 15 minut, do zawiesiny /nie zuzyta ilosc chlorku dwumetyloaminoetylowego przechowuje sie w teniiperaturze 0°C, aby uniknac przedwczesnych w nim zmian/. Nastepnie miesza sie jeszcze przez 30 minut w temperaturze 110°C, schladza i dodaje lodu. Po ekstrakcji eterem, wysuszeniu nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowaniu rozpuszczalnika pozostaje olej, który destyluje sie pod próznia. Temperatura wrzenia = 156—161 °C /0,06 mm Hg/. Otrzymuje sie 376 g oleju o zabarwieniu miodowym /wydajnosc: 83,9% wydajnosci teoretycznej/. 123 g oleistego produktu reakcji rozpuszcza sie w mieszaninie 750 ml octanu etylu i 330 ml absolutnego etanolu. Do tego dodaje sie powoli, dobrze mieszajac, 430 ml roztworu, zawierajacego 132 ml etanolowego roztworu kwasu solnego /l 2,72% ciezar/objetosc/ w 638 ml octanu etylu, przy czym nie powinno jeszcze wystepowac zabarwienie zólte. Nastepnie dodaje sie 600 ml octanu etylu i oziebia do temperatury 0ÓC.Wytracajac sie krysztaly monochlorowodorku 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-pirydyny odsacza sie pod próznia, przemywa octanem etylu i suszy w eksykatorze nad stezonym kwasem siarkowym i wodorotlen¬ kiem potasu. Temperatura topnienia: 186- 187°C, wydajnosc soli: 93 g.Jezeli uzyje sie nadmiaru etanolowego roztworu kwasu solnego, wynoszacego lacznie 300 ml kwasu solne¬ go o wyzej podanym stezeniu, to roztwór zabarwia sie silnie na zólto i wyodrebnia sie dwuchlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]- pirydyny, o temperaturze topnienia 218-220°C. W celu wytworzenia p-toluenosulfonianu rozpuszcza sie 2,68 g wolnej zasady 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-pirydyny w 20 ml absolutnego octanu etylowego i dodaje, mieszajac powoli 19 ml roztworu 1,72 g kwasu p-toluenosulfo- nowego w 20 ml octanu etylu. Po oziebieniu w lodzie wykrystalizowuje mono-p-tolueonosulfonian, który prze¬ mywa sie niewielka iloscia octanu etylu i suszy w eksykatorze nad kwasem siarkowym. Temperatura topnienia: 128-130°C, wydajnosc: 3,1 g.Dla wytworzenia kwasnej soli fosforanowej rozpuszcza sie 2,68 g wolnej zasady 2-[2-/2-dwumetyloamino- etoksy/-styrylo]-pirydyny w 40 ml etanolu i powoli wkrapla, mieszajac, roztwór 0,346 g 85% kwasu fosforowego.Bezbarwny roztwór zageszcza do objetosci 25 ml, zadaje 25 ml octanu etylu i wstawia do lazni z lodem. Po godzinie wykrystalizowuje bialy osad fosforanu wyzej wymienionej zasady. Zgodnie z analiza przypada na 1 mol zasady 1/3 mola kwasu fosforowego. Temperatura topnienia: 133-134°C. Wydajnosc: 1,1 g.Uzyta jako material wyjsciowy 2-/2-acetoksy-styrylo/-pirydyne /temperatura wrzenia = 162—175°C /0,06 mm Hg/ wytworzono z 2-pikoliny i aldehydu salicylowego w obecnosci bezwodnika kwasu octowego, w temperaturze 170°C. Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie XX wytworzono zwiazki, opisane w przykladachXXI-XXIII. , Przyklad XXI. Z l-/2-acetoksyfenylo/-2-/pirydylo-2/-propylenu-l /temperatura wrzenia = 140°C/ 0,05 mm Hg i chlorku dwumetyloaminoetylowego wytwarza sie monochlorowodorek l:/2-dwumetyloarninoeto- ksyfenylo/-2-/pirydylo-2/-propenu-l. Temperatura topnienia = 128-133°C, wydajnosc: 85% wydajnosci teore¬ tycznej.Przyklad XXII. Z 2-/2-acetoksystyrylo/-pirydyny /temperatura wrzenia = 162-175°C / 0,06 mm Hg i2-chloro-N, N-dwumetylopropyloaminy sporzadza sie 2-[2-/3-dwumetyloaminopropoksy-2/-styrylo]-pirydyne /temperatura wrzenia = 158-159°C/ 0,025 mm Hg, wydajnosc: 86% wydajnosci teoretycznej.93 130 5 V r z y klad XXIII. Z 2-/2-hydroksystyrylo/-chinoliny /temperatura topnienia = 274- 278°C/ i chlorku dwunuMyloaminoctylowego otrzymuje sie mónochlorowodorek 2-[2-/2-dwumetyloaminoetoksy/-styrylo]-chino- liny /jcmpcralura topnienia = 188°C\ wydajnosc: 86% wydajnosci teoretycznej/. PL PL

Claims (8)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 0-arylo-2-amihoalkoksystyrenów o wzorze ogólnym 1, w którym Ar ozna¬ cza grupe fenylowa, grupe 2-pirydylowa, ewentualnie podstawiona przez grupe metylowa, grupe 2-chinolilowa, lub 2-pirazynylowa, grupe 2-benzimidazoIilowa, podstawiona ewentualnie przez grupe metylowa, grupe 5-izoksa- zolilowa. ewentualnie podstawiona grupa metylowa. R, i R4 oznaczaja atomy wodoru lub grupe metylowa, R2. Ry i R5 oznaczaja atomy wodoru, R6 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, grupe ullilowa, fenyloetylowa, metoksyetylowa, hydroksylowa lub dwuhydroksyetylowa, R7 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, przy czym R6i R7, razem ze znajdujacym sie miedzy nimi atomem azotu moga tworzyc grupe piperydynowa, morfolihowa lub metylopiperazynowa, oraz soli addycyjnych zwiazków o wzorze l z nieorganicznymi i organicznymi kwasami, znamienny t y m, ze zwiazek o wzorze ogólnymi, w którym Ar, R, - R5 maja wyzej podane znaczenie, Z oznacza grupe wymienialna na grupy zasadowe, taka jak atom chlorowca lub grupa tozylowa, poddaje sie reakcji 1 amina o wzorze ogólnym 4, w którym R6 i R7 maja wyzej podane znaczenie, w podwyzszonych temperaturach i ewentualnie nastepnie rozdziela utworzona mieszani¬ ne cis trans izomerów na drodze frakcjonowanej krystalizacji i/albo otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w jego sól addycyjna z kwasem nieorganicznym i organicznym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y ty m, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci rozpuszczalnika i srodka wiazacego kwas.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik i jako srodek wiazacy kwas stosuje sie nadmiar aminy o wzorze 4.
4. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny ty m, ze przy uzyciu lotnej aminy o wzorze 4 reakcje prowa¬ dzi sie w zamknietym naczyniu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e 11 n y ty ni, ze otrzymana mieszanine izomerów cis i trans rozdzie¬ la sie na poszczególne skladniki na drodze frakcjonowanej krystalizacji ich chlorowodorków.
6. Sposób wytwarzania nowych 0-arylo-2-aminoalkoksystyrenów o wzorze ogólnym I, w którym Ar ozna¬ cza grupe fenylowa, 2-pirydylowa, ewentualnie podstawiona grupa metylowa, grupe 2-chinolilowa, 2-pirazynylowa, benzimidazolilowa ewentualnie podstawiona grupa metylowa lub grupe 5-izoksazolilowa ewentu¬ alnie podstawiona grupa metylowa, Ri i R4 oznaczaja atomy wodoru lub grupe metylowa, R2« R3 i R5 oznacza¬ ja atomy wodoru, R6 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe allilowa, fenyloetylo- wa, metoksyetylowa, hydroksylowa lub dwuhydroksyetylowa, R7 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o i -3 atomach wegla, przy czym R6i R7 razem ze znajdujacym sie miedzy nimi atomem azotu moga tworzyc grupe piperydynowa, morfolinowa lub metylopiperazynowa, oraz ich soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny t y m, ze zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym Ri - R3 oraz Ar maja wyzej podane znaczenie, aX oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 5, w którym R4 - R7 maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca, w podwyz¬ szonej temperaturze i ewentualnie utworzona mieszanine izomerów cis i trans rozdzielana pomoca frakcjonowa¬ nej krystalizacji i/lub otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z nieorganicz¬ nym lub organicznym kwasem.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci rozpuszczalnika i srodka wiazacego kwas.
8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny t y m, ze otrzymana mieszanine izomerów cis i trans rozdzie¬ la sie na poszczególne skladniki przez frakcjonowana krystalizacje ich chlorowodorków.f 93130 0-CH-CH-N WZÓR 1 Ar-C= WZÓR 2 2 0X WZÓR 3 H-N \ 'R6 FL WZÓR 4 Y-CH-C R, R '4 "5 WZÓR 5 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL
PL1970175377A 1969-08-05 1970-08-04 PL93130B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1939809A DE1939809B2 (de) 1969-08-05 1969-08-05 ß-Aryl-2-aminoalkoxy-styrole und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL93130B1 true PL93130B1 (pl) 1977-05-30

Family

ID=5741970

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970142516A PL78370B1 (pl) 1969-08-05 1970-08-04
PL1970175377A PL93130B1 (pl) 1969-08-05 1970-08-04

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970142516A PL78370B1 (pl) 1969-08-05 1970-08-04

Country Status (25)

Country Link
JP (6) JPS4941433B1 (pl)
KR (1) KR780000113B1 (pl)
AT (5) AT301565B (pl)
BE (1) BE754405A (pl)
BG (6) BG18600A3 (pl)
CH (6) CH548982A (pl)
CS (6) CS170537B2 (pl)
DE (1) DE1939809B2 (pl)
DK (1) DK139717B (pl)
ES (6) ES382428A1 (pl)
FI (1) FI54912C (pl)
FR (1) FR2068463B1 (pl)
GB (1) GB1307436A (pl)
HU (1) HU163185B (pl)
IE (1) IE34634B1 (pl)
IL (1) IL35047A (pl)
NL (1) NL7011590A (pl)
NO (1) NO135243C (pl)
PH (1) PH9520A (pl)
PL (2) PL78370B1 (pl)
RO (5) RO57793A (pl)
SE (1) SE382211B (pl)
SU (4) SU432712A3 (pl)
YU (2) YU198170A (pl)
ZA (1) ZA705411B (pl)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50139537A (pl) * 1974-04-25 1975-11-07
US4220603A (en) * 1977-10-07 1980-09-02 Mitsubishi Chemical Industries, Limited Pharmaceutically active (omega-aminoalkoxy)bibenzyls
JPS6045632B2 (ja) * 1978-03-09 1985-10-11 三菱化学株式会社 ω−アミノアルコキシスチルベン類及びその酸付加塩
DE2818765A1 (de) 1978-04-28 1979-11-08 Basf Ag Aminoderivate des 2-methyl-5-(2-hydroxystyrol)-1,3,4-thiadiazols
DE2818998A1 (de) * 1978-04-29 1979-11-15 Basf Ag 3-alkyl-5-(2-hydroxy-styryl)-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2818999A1 (de) * 1978-04-29 1979-11-15 Basf Ag Aminoderivate von 3-alkyl-5-(2- hydroxystyryl)-isoxazolen
JPS5629548A (en) * 1979-08-16 1981-03-24 Mitsubishi Chem Ind Ltd Omega-aminoalkoxystilbenes and their acid addition salts
DE2943406A1 (de) 1979-10-26 1981-05-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Aminoderivate des 2-methyl-5-(2-hydroxystyryl)-1,3,4-thiadiazols
DE2943405A1 (de) * 1979-10-26 1981-05-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue aminoderivate des 5-(2-hydroxystyryl)-isoxazols
DE3006809A1 (de) * 1980-02-23 1981-09-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2-((3-amino-2-hydroxy-propoxy)-styryl)-isoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
JPS5874379U (ja) * 1981-11-16 1983-05-19 富士通株式会社 電子装置
NO174506B (no) * 1984-10-30 1994-02-07 Usv Pharma Corp Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser
MX2013014588A (es) 2011-06-10 2014-01-24 Procter & Gamble Estructura absorbente para articulos absorbentes.
CN105816277A (zh) 2011-06-10 2016-08-03 宝洁公司 一次性尿布
RU2013156991A (ru) 2011-06-10 2015-07-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Абсорбирующая сердцевина для одноразовых абсорбирующих изделий
EP2740449B1 (en) 2012-12-10 2019-01-23 The Procter & Gamble Company Absorbent article with high absorbent material content
ES2655690T3 (es) 2013-06-14 2018-02-21 The Procter & Gamble Company Artículo absorbente y canales de formación de núcleo absorbente cuando están húmedos
US9987176B2 (en) 2013-08-27 2018-06-05 The Procter & Gamble Company Absorbent articles with channels
EP3351225B1 (en) 2013-09-19 2021-12-29 The Procter & Gamble Company Absorbent cores having material free areas
PL2886092T3 (pl) 2013-12-19 2017-03-31 The Procter And Gamble Company Wkłady chłonne z obszarami tworzącymi kanały i zgrzewami osłony c

Also Published As

Publication number Publication date
CH548367A (de) 1974-04-30
BG17952A3 (bg) 1974-03-05
AT302346B (de) 1972-10-10
ES382425A1 (es) 1972-11-16
CH548366A (de) 1974-04-30
RO58837A (pl) 1975-09-15
SU450398A3 (ru) 1974-11-15
CH548982A (de) 1974-05-15
BG18600A3 (bg) 1975-02-25
ES382428A1 (es) 1972-11-16
ES382430A1 (es) 1972-12-01
IL35047A0 (en) 1970-10-30
CS170538B2 (pl) 1976-08-27
SE382211B (sv) 1976-01-19
CS170534B2 (pl) 1976-08-27
BG17950A3 (bg) 1974-03-05
SU439966A3 (ru) 1974-08-15
YU198170A (en) 1979-07-10
JPS4941433B1 (pl) 1974-11-08
JPS5113146B1 (pl) 1976-04-26
PH9520A (en) 1976-01-09
JPS5113149B1 (pl) 1976-04-26
RO57793A (pl) 1975-03-15
SU432712A3 (pl) 1974-06-15
DE1939809A1 (de) 1971-02-18
ZA705411B (en) 1971-05-27
NO135243B (pl) 1976-11-29
AT302345B (de) 1972-10-10
BG20095A3 (bg) 1975-10-30
FI54912B (fi) 1978-12-29
KR780000113B1 (en) 1978-04-15
CH548368A (de) 1974-04-30
HU163185B (pl) 1973-06-28
CS170537B2 (pl) 1976-08-27
YU37478A (en) 1979-07-10
CH548983A (de) 1974-05-15
AT302344B (de) 1972-10-10
DK139717B (da) 1979-04-02
ES382427A1 (es) 1972-11-16
SU428597A3 (ru) 1974-05-15
BE754405A (fr) 1971-02-04
JPS5113150B1 (pl) 1976-04-26
RO58861A2 (ro) 1975-06-30
IE34634L (en) 1971-02-05
PL78370B1 (pl) 1975-06-30
IE34634B1 (en) 1975-07-09
DE1939809B2 (de) 1978-04-13
NO135243C (pl) 1977-03-09
IL35047A (en) 1973-05-31
GB1307436A (en) 1973-02-21
NL7011590A (pl) 1971-02-09
CS170533B2 (pl) 1976-08-27
DE1939809C3 (pl) 1979-01-11
CS170535B2 (pl) 1976-08-27
RO57794A (pl) 1975-06-15
ES382426A1 (es) 1972-11-16
BG18599A3 (bg) 1975-02-25
DK139717C (pl) 1979-09-17
AT301565B (de) 1972-09-11
FR2068463B1 (pl) 1974-08-30
FR2068463A1 (pl) 1971-08-27
JPS5113148B1 (pl) 1976-04-26
SU439965A3 (ru) 1974-08-15
BG17951A3 (bg) 1974-03-05
FI54912C (fi) 1979-04-10
CH548981A (de) 1974-05-15
JPS5113147B1 (pl) 1976-04-26
RO57548A (pl) 1975-02-15
AT303055B (de) 1972-11-10
CS170536B2 (pl) 1976-08-27
ES382429A1 (es) 1972-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL93130B1 (pl)
Scovill A facile synthesis of thiosemicarbazidesand thiosemicarbazones by thetransamination of 4-methyl-4-phenyl-3-thiosemicarbazide
GB2141716A (en) Oxazolidines
EP0516234B1 (en) Phenoxyphenyl derivatives
PL92131B1 (pl)
SK27598A3 (en) Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
EP0506194A1 (en) 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
CA1168232A (en) Isoquinoline derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use
PL119501B1 (en) Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina
PL90030B1 (pl)
US4038317A (en) O-aminoalkyl oximes
FI89492B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla tetrahydro-6H-tiazolo/5,4-d/azepiner
PL179032B1 (pl) kwasu hydroksamowego oraz kompozycje farmaceutyczne zawierajace nowe pochodnekwasu hydroksamowego PL PL
PL128998B1 (en) Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives
FI82249C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya pyridinderivat.
Lang Jr et al. Aryl-s-tetrazines with antiinflammatory activity
DE2514334A1 (de) Neue pyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen
DK146851B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzylaminer eller deres syreadditionssalte af en- eller flerbasiske, fysiologisk acceptable syrer
Shafik et al. Synthesis of novel 2-[2-(substituted amino) phenethyl]-1H-benzimidazoles; 3, 4-dihydro and 1, 2, 3, 4,-tetrahydropyrimido [1, 6-a]-benzimidazoles as potential antiulcer agents
JPS6136754B2 (pl)
EP0030835B1 (en) Derivatives of 2-substituted-6-phenyl-3(2h)pyridazinone, their production and pharmaceutical compositions containing them
FI64591C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(2-bensofuryl)-1-pyrrolinderivat
KR790000938B1 (ko) 인다졸 유도체의 제법
PL82643B1 (pl)
CA1142183A (en) Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation