PL88974B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL88974B1
PL88974B1 PL1972154540A PL15454072A PL88974B1 PL 88974 B1 PL88974 B1 PL 88974B1 PL 1972154540 A PL1972154540 A PL 1972154540A PL 15454072 A PL15454072 A PL 15454072A PL 88974 B1 PL88974 B1 PL 88974B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
alkyl
scheme
formula
aryl
Prior art date
Application number
PL1972154540A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Company Limited filed Critical Sumitomo Chemical Company Limited
Publication of PL88974B1 publication Critical patent/PL88974B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C291/00—Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00
    • C07C291/02—Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00 containing nitrogen-oxide bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania amidów kwasów karboksylowych o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe amidowa o wzorze ogólnym CONHR', w którym R' oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, niz¬ sza grupe hydroksyalkilowa, nizsza grupe alkoksy- alkilowa, nizsza grupe fenoksyalkilowa, grupe ey- kloalkilowa, nizsza grupe cykloalkiloalkilowa, bi- cykloalkilowa lub nizsza grupe bicykloalkiloalkilo- wa zawierajaca ewentualnie 1—3 nizszych alkili w pierscieniu cykloalkilowym lub grupe arylowa lub nizsza grupe aryloalkilowa, zawierajaca ewentu¬ alnie 1—3 nizszych alkili, nizszych alkoksyli, trój- fluorometyli oraz/lub chlorowców w pierscieniu benzenowym, x oznacza grupe arylowa, furyIowa, tienylowa lub pirydylowa zawierajaca ewentualnie 1—3 nizszych alkili, nizszych alkenyli, nizszych al¬ koksyli, nizszych alkenyloksyli, nizszych alkoksyal- koksyli, trójfluorometyli oraz/lub chlorowców, lub heterocykliczna grupe o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R" i R"' oznaczaja atom wodoru, atom chlo¬ rowca, nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, niz¬ sza grupe aryloalkilowa lub cykloalkilowa zawie¬ rajaca ewentualnie 1—3 nizszych alkili, nizszych alkoksyli, trójfluorometyli oraz/lub chlorowców w pierscieniu, a Z oznacza atom tlenu, atom siarki, atom azotu ewentualnie podstawiony nizsza grupa alkilowa, grupa arylowa ewentualnie podstawio¬ na 1—3 nizszymi alkilami, nizszymi alkoksylami, trójfluorometylami oraz/lub chlorowcami, lub niz- sza grupa aryloalkilowa ewentualnie podstawiona 1—3 nizszymi alkilami, nizszymi alkoksylami, trój¬ fluorometylami oraz/lub chlorowcami, Y oznacza zero lub prosta lub rozgaleziona nizsza grupe al- kilenowa o 1—8 atomach wegla, a n oznacza zero lub liczbe calkowita 1—4.
Amidy kwasów karboksylowych o wzorze ogól¬ nym 1 wywoluja silne i dlugotrwale dzialanie hy- pogliccmiczne i sa uzyteczne jako srodki hypogli- cemiczne [Arzneim. Forsch. 16, 1640 (1966)].
W opisie okreslenie „niski" oznacza grupe o 1—5 atomach wegla, o ile inaczej nie wskazano. Okre¬ slenie „cykloalkil" oznacza alifatyczna grupe kar- bocykliczna o najwyzej 12 atomach wegla, taka jak cyklopentylowa, cykloheksylowa lub cykloheptylo- wa. Okreslenie „aryl" oznacza aromatyczna grupe o najw-zej 12 atomach wegla, taka jak fenylowa lub naftylowa. Okreslenie „chlorowiec" oznacza atom chloru, bromu, jodu lub fluoru.
Sposób wedlug wynalazku pola na ogrzewaniu nowego nitronowego zwiazku o wzorze 3, w któ¬ rym R, X, Y i n maja wyzej podane znaczenie.
Zwiazek o wzorze 3 otrzymuje sie na drodze re¬ akcji pochodnej hydroksyloaminy o wzorze 4, w którym R i Y maja wyzej podane znaczenie lub jej soli z aldehydem o wzorze X—(CH2)n—CHO, w którym X ma wyzej podane znaczenie lub przez reakcje zwiazku halogenowego o wzorze 5 w któ¬ rym Q oznacza atom chlorowca, a R i Y maja wy¬ zej podane znaczenie z aldoksymem o ogólnym ft«Q743 88974 4 wzorze X—(CHo)n—CH=NOH, w którym X ma wy¬ zej podane znaczenie.
Ogrzewanie przeprowadza sie w temperaturz . od okolo 40°C do temperatury wrzenia rozpuszczalni¬ ka, korzystnie 60—120°C.
W celu latwiejszego przeprowadzenia reakcji ko¬ rzystne jest dodanie zasady np. weglanu potasowe¬ go, nadkwasu, np. kwasu nadoctowego, bezwodni¬ ka kwasowego np. bezwodnika kwasu octowego lub tomu podobnych do ukladu reakcji. Ponadto ko¬ rzystne jest zastosowanie obojetnego rozpuszczal¬ nika, np. dioksanu, eteru dwumetylowego gliko¬ lu etylenowego.
Wymieniony zwiazek nitronowy o wzorze ogól¬ nym 3 jest nowy i moze byc wytworzony za po¬ moca róznych metod, z których kilka przedstawio¬ no ponizej.
Przebieg reakcji wedlug sposobu pierwszego, przedstawiony jest na scherracie 1. We wzorach wystepujacych na tym schemacie A oznacza atom lub grupe reagujaca z grupa hydroksyiminowa w celu wytworzenia struktury nitronowej, taka jak atom chlorowca, reszte kwasu sulfonowego lub re¬ szte czwartorzedowej soli amonowej, a X, Y i n maja wyzej podane znaczenie.
Reakcja moze byc przeprowadzona w obecnosci srodka zobojetniajacego kwas, takiego jak organi¬ czna lub nieorganiczna zasada, np. etanolan sodo¬ wy, wodorek sodowy, pirydyna, zasadowa zywica jonowymienna, zwykle w srodowisku rozpuszczal¬ nika, np. metanolu, etanolu, acetonu, benzenu, dwumetyloformamidu, w temperaturze od okolo 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Nastepnie wytworzony produkt poddaje sie re¬ akcji wedlug schematu 2, We wzorach wystepuja¬ cych na schemacie X, Y, R' i n maja wyzej po¬ dane znaczenie. Reakcje mozna przeprowadzic za pomoca konwencjonalnego sposobu przy uzyciu izo¬ cyjanianu.
Przebieg reakcji wedlug sposobu drugiego przed¬ stawiony jest na schemacie 3, na tkórym Y i R' maja wyzej podane znaczenie. Reakcje mozna prze¬ prowadzic w obecnosci kwasu lub zasady w srodo1 wisku wodnym.
Nastepnie wytworzony produkt poddaje sie re¬ akcji wedlug schematu 4, w którym X, Y, R' i n maja wyzej podane znaczenie. Reakcje mozna prze¬ prowadzic zwykle w srodowisku rozpuszczalnika, np. wody, metanolu, etanolu, benzenu, dwumetylo¬ formamidu, w temperaturze od 15°C do temperatu¬ ry wrzenia rozpuszczalnika.
Przebieg reakcji wedlug sposobu trzeciego przed¬ stawiony jest na schemacie 5, na którym w wy¬ stepujacych tam wzorach X, Y i n maja wyzej po¬ dane znaczenie. Reakcja moze byc przeprowadzona w zasadzie tym samym sposobem, co reakcja we¬ dlug schematu 4.
Nastepnie wytworzony produkt poddaje sie re¬ akcji wedlug schematu 2. We wzorach wystepuja¬ cych na tym schemacie X, Y, R' i n maja wyzej podane znaczenie. Reakcja moze byc przeprowa¬ dzona w zasadzie tym samym sposobem, co reak¬ cje wedlug schematu 2.
Przebieg reakcji wedlug sposobu czwartego przedstawiony jest na schemacie 6. We wzorach wystepujacych na tym schemacie B oznacza niz¬ sza grupe alkilowa lub grupe fenylowa, a X, Y i n maja wyzej podane znaczenie. Reakcja moze byc przeprowadzona zwykle w obecnosci srodka zobo- * jetniajacego kwas wedlug sposobu konwencjonal¬ nego.
Nastepnie wytworzony produkt poddaje sie re¬ akcji wedlug schematu 7, w którym X, Y, R', B i n maja wyzej podane znaczenie. Reakcja moze W byc przeprowadzona wedlug sposobu konwencjo¬ nalnego przez aminolize estrów kwasu karbamino¬ wego. Nizej podane syntezy ilustruja sposób wy¬ twarzania substratów stosowanych w sposobie we¬ dlug wynalazku.
« Synteza I. Anti-benzaldoksym (2,9 g, 0,027 mola) rozpuszcza sie podczas mieszania w absolutnym etanolu (50 ml) zawierajacym etanolan sodowy (1,9 g, 0,027 mola). Do otrzymanego roztworu do¬ daje sie p-(/?-bromoetylo)-benzenosulfonamid (5,3 g, *> 0,02 mola) i otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu okolo 7 godzin do osiagniecia odczynu slabo alkalicznego. Etanol oddestylowuje sie pod zmniej-. szonym cisnieniem, a pozostalosc dodaje sie do wo¬ dy z lodem (50 ml). Mieszanine zobojetnia sie do m odczynu slabo kwasnego lub obojetnego za pomo¬ ca rozcienczonego kwasu solnego. Osad oddziela sie przez odsaczenie, przemywa woda i suszy uzy¬ skujac a-fenylo-N-[/?-(p-sulfamidofenylo)-etylo]-ni- tron (5,1 g) w postaci bialych krysztalów. Wydaj- ao nosc 84,0%. Temperatura topnienia 205—208°C.
Synteza U. Do 150 ml absolutnego acetonu do¬ daje sie 9,3 g (0,03 mola) a-fenylo-N-r^-(p-sulfa- midofenylo)-etylo]-nitronu, a nastepnie dodaje sie ,3 g (0,075 mola) bezwodnego weglanu potaso- wego. Otrzymana mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna podczas mieszania w ciagu 2,5 godziny. Po dodaniu izocyjanianu cykloheksylu (5,6 g, 0,045 mola) otrzymana mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin. Aceton 40 oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem.
Biala pozostalosc dodaje sie do wody z lodem i nierozpuszczalna substancje odsacza sie. Prze¬ sacz zobojetnia sie do odczynu slabo kwasnego lub obojetnego za pomoca rozcienczonego kwasu sol- « nego uzyskujac a-fenylo-N-[/?-(p-cyklotoeksylokar- bamyilosulfamidofenylo)-etylo]-nitron (11,6 g). Wy¬ dajnosc 95°/o. Temperatura topnienia 92—96°C Synteza III. Do 700 ml absolutnego etanolu do¬ daje sie 5-chloro-2-metoksybenzaldehyd (17,2 g, 0,1 50 mola) i chlorowodorek N-[p-i(/?-hyd -benzenosulfonylo]-N'-cykloheksylomocznika (37,9 g, 0,1 mola). Otrzymana mieszanine miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 3 godzin. Etanol oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Po »5 oziebieniu odsacza sie wytracone krysztaly, prze¬ mywa absolutnym etanolem i suszy uzyskujac a- -(5-chloro-2-metoksyfenylo)-N-[/?-(p-cykliheksylo- karbamylosulfamidofenylo)-etylo]-nitron (46,4 g) w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc 95,5°/t. Tem- «o peratura topnienia 90,8—96,0°C.
Synteza IV. 5-chloro-2-metoksybenzaldehyd (34,3 g, (0,2 mola) i chlorowodorek p-(/?-hydroksyamino- etylo)-benzenosulfonamidu (65,5 g, 0,2 mola) roz¬ puszcza sie w absolutnym etanolu (700 ml) i otrzy- 05 mana mieszanine miesza sie w temperaturze po-88974 kojowej w ciagu 5 godzin. Etanol odparowuje sie z mieszaniny reakcyjnej pod zmniejszonym cis¬ nieniem odzyskujac go w ilosci 180 ml. Po ozie¬ bieniu wytracone krysztaly odsacza sie, przemy¬ wa etanolem i suszy uzyskujac a-(5-chloro-2-me- toksyfenylo)-N-[/?-p-sulfamidofenylo)-etylo]-nitron (64,6 g). Wydajnosc 85,0*/t. Temperatura topnienia 224,0^225,5°C.
Synteza V. a-(5-chloro-2-metoksyfenylo)-N-[/?-(p- -sulfamidofenylo)-etylo]-nitron {36,8 g, 0,1 mola) dodaje sie do absolutnego acetonu (500 ml) i do tego dodaje sie bezwodny weglan potasowy (31 g).
Otrzymana mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna mieszajac w ciagu 2,5 godziny. Po doda¬ niu izocyjanianu cykloheksylu (15,0 g, 0,12 mola) otrzymana mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna silnie mieszajac w ciagu 7 godzin. Ace¬ ton oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Do bialej pozostalosci dodaje sie wódy z lo¬ dem i nierozpuszczalna substancje odsacza sie.
Przesacz zobojetnia sie do odczynu slabo kwasnego za pomoca rozcienczonego kwasu solnego. Osad oddziela sie przez odsaczenie, przemywa woda i suszy uzyskujac «-(5-chloro-2-metoksyfenylo)-N- -0?-(p-cykloheksylokarbamylosulfamidofenyio)-ety- lo]-nitron (43,1 g). Wydajnosc 91,0%. Temperatura topnienia 92,6—96,8°C Synteza VI. a-fenylo-N-[^-(p-sulfamidofenylo)- -etylo]-nitron (30,4 g, 0,1 mola) dodaje sie do ab¬ solutnego metyloetyloketonu (500 ml) i do tego do¬ daje sie bezwodnego weglanu potasowego {27,6 g, 0,2 mola). Otrzymana mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna mieszajac w ciagu 1 godziny.
Po oziebieniu do mieszaniny dodaje sie chloro- mrowczanu metylu (28,4 g, 0,3 mola) i stopniowo ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 5 godzin. Osad odsacza sie, przemywa metyloetyloketonem i roz¬ puszcza w wodzie. Otrzymany roztwór przesacza sie i zobojetnia sie do odczynu slabo kwasnego za pomoca rozcienczonego kwasu solnego. Osad oddziela sie przez odsaczenie, przemywa woda i suszy uzyskujac a-fenylo-N-[/?-(p-metoksykarbony- losulfamidofenylo)-etylo]-nitron (29,3 g). Wydajnosc 81,0Vo.
Synteza VII. a-fenylo-N-[/Mp-metoksykarbonylo- sulfamidofenylo)etylo]-nitron (36,2 g, 0,1 mola) roz¬ puszcza sie w absolutnym metanolu (700 ml) i do tego dodaje sie cykloheksyloaminy (12 g, 0,11 mo¬ la). Otrzymana mieszanine ogrzewa sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem w celu odparowania metanolu.
Pozostalosc ogrzewa sie w temperaturze 115—120°C w ciagu 1 godziny. Po oziebieniu biale cialo stale rozgniata sie, przemywa za pomoca malej ilosci metanolu i suszy pod zmniejszonym cisnieniem uzyskujac a-fenylo-N-[^-(p-cykloheksylokarbamo- ilosulfamoilofenylo)-etylo]-nitron (32,7 g) w postaci bialego proszku. Wydajnosc 78,0°/o. Temperatura topnienia 92—96°C.
Synteza VIII. a-(5-metyloizoksyzolilo-3)-N- -[/?(p-sulfamidofenylo)-etylo]-nitron (29,5 g, 0,1 mo¬ la) dodaje sie do absolutnego acetonu (500 ml) i do tego dodaje sie bezwodnego weglanu potasowego (31,0 g, 0,22 mola). Otrzymana mieszanine ogrze¬ wa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna mieszajac w ciagu 3 godzin. Po dodaniu izocyjanianu cyklopentylu (13,3 g, 0,12 mola) mie¬ szanine ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna mieszajac w ciagu 6 godzin.
Aceton odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie- » niem. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i nie- rozpuszczona substancje odsacza sie. Przesacz zo¬ bojetnia sie do odczynu slabo kwasnego za pomo¬ ca rozcienczonego kwasu solnego. Bezbarwny osad odsacza sie, przemywa woda i suszy pod zmniej- io szonym cisnieniem uzyskujac a-(5-metyloizoksyzo- lilo-(3)(-N-[£ - (p - cyklopentylokarbamylosulfamido- fenylo)-etylo]-nitron (28,1 g) w postaci bezbarw¬ nego proszku. Wydajnosc 83,0*/o.
Synteza IX. Chlorowodorek p-(£-hydroksyamino- etylo)-benzenosulfonamidu (12,6 g, 0,05 mola) roz¬ puszcza sie w absolutnym etanolu (500 ml) i do¬ daje sie do tego 3,4-dwuchlorobenzaldehydu (9,6 g, 0,055 mola). Otrzymana mieszanine miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 8 godzin i nastepnie zateza przez odparowanie etanolu. Po oziebieniu wytracone krysztaly odsacza sie, prze¬ mywa mala iloscia zimnego metanolu i suszy pod zmniejszonym cisnieniem uzyskujac a-(3,4-dwuchlo- rofenylo-N-[/?-(p-sulfamidofenylo)-etylo]-nitron (14,6 g). Wydainosc 78«/o. Temperatura topnienia 210— —212°C.
Synteza X. a-(3,4-dwuchIorofenylo)-N-[^-(p-sul- famidofenylo)-etylo]-nitron (5 g, 0,013 mola) roz¬ puszcza sie w absolutnym acetonie (250 ml) i do- daje do tego bezwodnego weglanu potasowego (5 g). Otrzymana mieszanine ogrzewa sie w tempe¬ raturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Po dodaniu izocyjanianu cykloheksylu (3 g, 0,024 mola) otrzymana mieszanine w dalszym ciagu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 6 godzin. Aceton oddestylowuje sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w wo¬ dzie i nierozpuszczona substancje odsacza sie.
Przesacz zobojetnia sie do odczynu slabo kwasne- 40 go za pomoca rozcienczonego kwasu solnego. Osad odsacza sie przemywa woda i suszy pod zmniej¬ szonym cisnieniem uzyskujac a-(3,4-dwuchlorofe- nylo)-N-[^-(p-cykloheksylokarbamylosulfamidofeny- lo)-etylo]-nitron (4,8 g). Wydajnosc 74 °/«. Tem- 45 peratura topnienia 90—92°C.
Nizej podane przyklady ilustruja przedmiot wy¬ nalazku nie ograniczajac jego zakresu.
Przyklad I. a-fenylo-N-|jMp-cykloheksylo¬ go karbamylosulfamidofenylo)-etylo]-nitron (4,2 g, 0,01 mola) dodaje sie do mieszaniny lodowatego kwa¬ su octowego i bezwodnika kwasu octowego 1 :1 (15 ml) i otrzymana mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 90—95°C mieszajac w ciagu kilku 55 minut. Po niezwlocznym oziebieniu mieszanine re¬ akcyjna wylewa sie do wody z lodem (150 ml).
Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i su¬ szy. Po rekrystalizacji z metanolu uzyskuje sie N- -[p-(/?-benzamidoetylo)-benzenosulfonylo] - N'-cyklo" 60 heksylomocznik (3,7 g). Wydajnosc 87%. Tempe¬ ratura topnienia 189—190°C.
W analogiczny sposób wytworzono nastepujace , zwiazki; N-[p-(^-2-tienylokarbonyloamidoetylo)- -benzenosulfonylo]-N'-cykloheksylomocznik; wydaj- * nosc 75*/o, temperatura topnienia 191—193°C; N-88974 -[P-(/fr - 2 - furoiloamidoetylo) - benzenosulfonylo]-N'- -izobutylomocznik, wydajnosc 82°/o, temperatura topnienia 189—192°C.
Przyklad II. a-fenylo-N-[/?-(p-cykloheksy- lokarbamylosulfamidofenyio)^etylo]-nitron (42,9 g, 0,1 mola) dodaje sie do wodnego roztworu kwasu solnego (1:1, 400 ml) i otrzymana mieszanine ogrze¬ wa sie na lazni wodnej mieszajac w ciagu 25 mi¬ nut Otrzymany benzaldehyd oddestylowuje sie z mieszaniny reakcyjnej za pomoca destylacji z pa¬ ra wodna. Nastepnie wode i kwas solny oddesty¬ lowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem uzysku¬ jac chlorowodorek N-[p-(jff-hydroksyaminoetylo)- -benzenosulfonylo)-N'-cykloheksylomocznika (33,8 g) w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc 89,0°/o.
Przyklad III. a-(5-chloro-2-metoksyfenylo)- -N -[/?- -etylo]-nitron (9,5 g, 0,02 mola) dodaje sie do mie¬ szaniny lodowatego kwasu octowego i bezwodnika kwasu octowego 1:1 (30 ml) i otrzymana miesza¬ nine ogrzewa sie w temperaturze 70°C mieszajac w ciagu 8 minut. Po oziebieniu otrzymana mie¬ szanine dodaje sie do wody z lodem (300 ml), mie¬ szajac. Wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa woda i suszy. Po rekrystalizacji z metanolu uzy¬ skuje sie N-[p-(^-5-chloro-2-metoksybenzamido)- - (8,4 g) w postaci bialych krysztalów. Wydajnosc 88,2V#. Temperatura topnienia 168—170°C.
Przyklad IV. a-(5-chloro-2-metoksyfenylo)- -N-[^-(p-sulfamoilofenylo)-etylo]-nitron (36,9 g, 0,1 mola) dodaje sie do mieszaniny lodowatego kwasu octowego i bezwodnika kwasu octowego 1:1 (80 ml) i otrzymana mieszanine ogrzewa sie w tem¬ peraturze 90—95°C mieszajac w ciagu 5 minut.
Po niezwlocznym oziebieniu mieszanine reakcyjna wylewa sie do wody z lodem. Wytracone kryszta¬ ly odsacza sie, przemywa woda, suszy pod zmniej¬ szonym cisnieniem i rekrystalizuje z metanolu uzyskujac p-[/M5-chloro-2-metoksybenzamido)-ety- lo]-benzenosulfonamid (33,5 g) w postaci bialego krystalicznego proszku. Wydajnosc 91,0f/o. Tempe¬ ratura topnienia 213—216°C.
Przyklad V. a-(5-metyloizoksazolilo-<3) (N- -lfi-(p - cyklopentylokarbamylosulfamidofenylo- ety- lo]-nitron (39,9 g, 0,1 mola) dodaje sie do miesza¬ niny lodowatego kwasu octowego i bezwodnika kwasu octowego 1:1 (120 ml) i otrzymana mie¬ szanine ogrzewa sie w temperaturze 70—75°C, mie¬ szajac w ciagu kilku minut. Mieszanine reakcyj¬ na oziebia sie i dodaje do wody z lodem (1000 ml) w oelu rozlozenia bezwodnika kwasu octowe¬ go. Po wymieszaniu przez chwile osad odsacza sie, przemywa wodna i suszy pod zmniejszonym cis¬ nieniem uzyskujac N[p-/?-,(5-metyloizoksazolilo-(3)- -karbonyloamido)-etylo-benzenosulfonylo]-N'-cyklo- pentylomocznik (34,6 g) w postaci bezbarwnego krystalicznego proszku. Wydajnosc 89,0°/o. Tempe¬ ratura topnienia produktu wynosi 207—209°C.
W sposób analogiczny do opisanego powyzej wy- tworzono nastepujace zwiazki: N-[p-(3-metyloizo- ksazolilo-(5)- karbonyloamidometylo) - benzenosulfo- nylo]-N'-cykloheksylomocznik o temperaturze top¬ nienia 193—195°C; N-[p-/Ml,5-dwumetylopirazoli- lo-(3)-karbonyloamido)-etylo-benzenosulfonylo]-N'- -cykloheksylomocznik o temperaturze topnienia 204^207°C.
Przyklad VI. Postepujac w sposób analogi¬ czny do opisanego w przykladzie XI przeksztalco¬ no a-(3,4-dwuchlorofenylo)-N-[/?-(p-cykloheksylo- karbamylosulfamidofenylo)-etylo]-nitron w N-[p-/?- -(3,4 - dwuchlorobenzamido) - etylo - benzenosulfony- lo]-N'-cykloheksylomocznik o temperaturze topnie¬ nia 186—189°C.

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania amidów kwasów karboksy- M Iowyeh o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe amidowa o ogólnym wzo¬ rze CONHR', w którym R' oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe hydroksyalki- lowa, grupe alkoksy (nizsza) alkilowa, nizsza gru- 20 pe fenoksy alkilowa, grupe cykloalkilowa, nizsza cykloalkilo grupe alkilowa, bicykloalkilowa lub nizsza grupe bicykloalkiloalkilowa zawierajaca ewen¬ tualnie 1-^3 nizszych alkili w pierscieniu cykloalki- lowytn lub grupe arylowa lub nizsza grupe arylo- 30 alkilowa zawierajaca ewentualnie 1—3 nizszych al¬ kili, nizszych alkoksyli, trójfluorometyli lub chlo¬ rowców w pierscieniu benzenowym, X oznacza gru¬ pe arylowa, furylowa, tienylowa lub pdrydylowa, zawierajaca ewentualnie 1^3 nizszych alkili, niz- 10 szych alkenyli, nizszych alkoksyli, nizszych alke- nyloksyli, nizszych alkoksyalkoksyli, trójfluorome- tyli lub chlorowców, albo heterocykliczna grupe o ogólnym wzorze 2, w którym R" i R"" oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alki- 40 Iowa, grupe arylowa, arylo(nizsza)alkilowa lub cy¬ kloalkilowa zawierajaca ewentualnie 1—3 nizszych alkili, nizszych alkoksyli, trójfluorometyli oraz/lub chlorowców w pierscieniu, a Z oznacza atom tle¬ nu, atom siarki, atom azotu ewentualnie podsta- 40 wiony nizsza grupa alkilowa, grupa arylowa ewen¬ tualnie podstawiona 1—3 nizszymi alkilami, niz¬ szymi alkoksylami, trójfluorometylami lub chloro¬ wcami, lub grupa arylo (nizsza) alkilowa ewentu¬ alnie podstawiona 1—3 nizszymi alkilami, nizszy- oo mi alkoksylami, trójfluorometylami lub chlorow¬ cami, Y oznacza zero lub prosta lub rozgaleziona grupe alkilenowa o 1—8 atomach wegla, a n ozna¬ cza zero lub liczbe calkowita 1—4, znamienny tym, ze odpowiednie zwiazki nitronowe o ogól- N nym wzorze 3, w którym R, X, Y i n maja wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie ogrzewaniu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie przy ogrzewaniu w tempe¬ raturze od okolo 40°C do temperatury wrzenia •o mieszaniny reakcyjnej.88974 X-(CH2)n-C-N,H-Y-^\-S02NHR WZÓR 1 R" R" WZÓR 2 X-(CH2)n-CH = N-Y X l O S02 NHR WZÓR 3 O, NHR WZÓR 4 -f\: Q-V-l -J-SO,NHR WZÓR 588974 X-(CH2)n-CH=NOH( + A-Y -4- j- S02 NH2 (CH2)n-CH--N-V-^J-S02NH2 Schemat 1 X-(CH2)n-CH > y./ru T A \tn 0^ch "• "v "U" s°2 2)n.CH = N-Y-£^ 0 ^^ Schemat 2 0 Schemat 3 NH2 *R'NCO - S02 NHCONHR' NHCONHR' 1— SO^HCONHR' X"(CH2ln-CH0+ HONH -Y -f j— S02 NHCONHR' tt Y- * A (CH2)n-CH--N-Y^ 0 Schemat 4 4—S02 NHCONHR88974 X-(CH2)n-CH0 + HONH-Y —| j— S02 NH2 )n-CH = N-Y-| J— S02NH5 - X-(CH,)ri O Schemat 5 ^s X-(CH2)n-CH = N-V -f -J— S02 NH2 + CICOOB % - X-(CH2)n-CH = N-Y -H- j- S02NHCOOB O Schemat 6 o X-(CH0)Ki-CH = N-Y —H- -|- S0o NHCOOB + R'NH 2'n v"' '; (I J ov2 ",M-VVU " ""2 % -> X-(CH2)n-CH = N Y -H- 4- S02 NHCONHR O Schemat 7
PL1972154540A 1971-04-05 1972-04-04 PL88974B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP46021285A JPS5133103B1 (pl) 1971-04-05 1971-04-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL88974B1 true PL88974B1 (pl) 1976-10-30

Family

ID=12050847

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972154540A PL88974B1 (pl) 1971-04-05 1972-04-04

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS5133103B1 (pl)
AR (1) AR194098A1 (pl)
AT (1) AT327214B (pl)
CA (1) CA983509A (pl)
CH (1) CH578520A5 (pl)
DD (1) DD110036A5 (pl)
DK (1) DK142110B (pl)
HU (1) HU164329B (pl)
NL (1) NL7204506A (pl)
PL (1) PL88974B1 (pl)
SE (2) SE405725B (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5154006U (pl) * 1974-10-18 1976-04-24
JPS5234701U (pl) * 1975-08-30 1977-03-11
JPS51148304U (pl) * 1975-10-13 1976-11-27
DE2720926C2 (de) * 1977-05-10 1983-02-17 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
US4554282A (en) * 1981-02-26 1985-11-19 Warner-Lambert Company Substituted 2,2-dimethyl-5-phenoxypentanoic acid benzamides as anti-arteriosclerotic agents and method

Also Published As

Publication number Publication date
CA983509A (en) 1976-02-10
AT327214B (de) 1976-01-26
SE410102B (sv) 1979-09-24
HU164329B (pl) 1974-01-28
DK142110C (pl) 1981-01-26
DK142110B (da) 1980-09-01
AR194098A1 (es) 1973-06-22
ATA290672A (de) 1975-04-15
JPS5133103B1 (pl) 1976-09-17
NL7204506A (pl) 1972-10-09
DD110036A5 (pl) 1974-12-05
SE7414362L (pl) 1974-11-15
CH578520A5 (en) 1976-08-13
SE405725B (sv) 1978-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2543252C2 (de) Phenylsulfinylalkylamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US3665002A (en) 5-phenyl-tetrazole derivatives
SU1158040A3 (ru) Способ получени гетероциклических бензамидов или их солей
EP0122580B1 (de) Pyrimidinderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate
US3338913A (en) Thiobenzamides and derivatives thereof
PL88974B1 (pl)
US3054822A (en) Benzyl substituted propylamines
DE2240664A1 (de) Thiolester von guanidin-substituierten carbonsaeuren
DE2452889C2 (de) Neue Benzylpyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US3254094A (en) 3-imino-2, 1-benzisothiazoles
US3574739A (en) Alkoxybenzenesulfonamides
US2768195A (en) Di-alpha-substituted aminonitriles and processes for the manufacture thereof
DE943050C (de) Verfahren zur Herstellung von Sulfonsaeureestern
DE1935404A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinazolinen und ihren Salzen
US3251875A (en) N-nitroso derivatives
GB2178035A (en) Novel benzamides and their preparation and therapeutic application
US3141038A (en) Nu-halo-nu-methyl-nu&#39;-phenyl ureas
JPS6025963A (ja) ２−ケトンスルホンアミド類およびその製造方法
US3471559A (en) Substituted sulfonylbenzamides
US3089878A (en) 3-alkyl-4-hydroxy-7-chlorocoumarin-6-sulfonamides
AT227684B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Anthranilsäuren und deren Salzen
CH639959A5 (de) 2,4-diamino-5-thiobenzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
US3558628A (en) Certain 2,4-diamino-6-quinazolinesulfonamides
AT118738B (de) Verfahren zur Darstellung N-substituierter Aminochinoline.
AT237618B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids