DK142110B - Fremgangsmåde til fremstilling af carboxylsyreamider. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af carboxylsyreamider. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142110B DK142110B DK151972AA DK151972A DK142110B DK 142110 B DK142110 B DK 142110B DK 151972A A DK151972A A DK 151972AA DK 151972 A DK151972 A DK 151972A DK 142110 B DK142110 B DK 142110B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ethyl
- added
- yield
- preparation
- resulting mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C291/00—Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00
- C07C291/02—Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00 containing nitrogen-oxide bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
142110
Opfindelsen angår en hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af carboxylsyreamider med den i kravets indledning angivne almene formel I, og fremgangsmåden er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne, 5 Disse carboxylsyreamider er kendte, og der kendes en række fremgangsmåder til deres fremstilling, jvf. f.eks. dansk fremlæggelsesskrift nr. 129.4l4,
Fremstillingen af forbindelser, sbm er nært beslægtede, er endvidere kendt fra f.eks. det danske fremly læggelsesskrift nr. 130.679 og det danske patentskrift nr.
124.256.
En af de kendte fremgangsmåder omhandler reaktioner mellem en carboxylsyreforbindelse og en aminoforbindelse, der foreligger i form af en hydroxyaminoforbindelse. Fcir 15 at få reaktionen mellem disse to forbindelser til at foregå, må der opvarmes til overmåde høje temperaturer for at fremkalde en dehydratation, fordi en opvarmning ved jævne temperaturer ikke giver andet end dannelsen af saltet af carboxylsyren. Imidlertid er denne kendte fremgangsmåde 20 ikke anvendelig ved de fleste af de komplicerede forbindelser, som er omhandlede i fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, idet disse forbindelser dekomponerer ved høje temperaturer.
Det er derfor almindelig praksis at bringe de to 25 forbindelser til at reagere med hinanden efter omdannelse af en af dem til dens reaktionsdygtige derivat for på den måde at danne amidbindingen.
( RCHO 0Xlderil*6 -ή RC00H-* RCOA + EySR'-5> RCONHR'-4 RCOHHR'' (R'NHOH red,uktfon*)R'HH -> RC00H + DNHR’-^RCOHHR' -RCOSfHR' ' 2 2
OR
30 hvor A er f.eks. halogen, -0C00R1, eller ’ °® ^ er ""^\q 3’ hvor R1, R2 og R3 f.eks. er alkyl, phenyl eller lignende.
Til fremstilling af RCOA kræves der imidlertid komplicerede operationer, såsom dannelse af et chlorid ved behandling med f.eks. thionylchlorid, phosphortrichlorid , phos-35 phoroxychlorid, phosphorpentachlorid (og yderligere dannel- 2 1A 2110 se af et azid ved behandling af det dannede chlorid med na-triumazid), eller fremstilling af et syreanhydrid ved behandling med f.eks. ethylchlorformat under tilstedeværelse af en base. Endvidere er disse forbindelser yderst skadelige 5 eller indebærer eksplosionsfare. For at bruge disse forbindelser er det derfor nødvendigt at have udstyr til forhindring af farlige virkninger og eksplosioner, hvilket kræver enorme udgifter ved fremstillingen af reaktionsanlægget. Da endvidere de affaldsprodukter, der fremkommer 10 ved disse reaktioner, er farlige, vil planlægningen af et sådant anlæg frembyde meget store problemer med hensyn til placering navnlig i nærheden af beboede arealer i udviklede områder,, hvor fremstilling i industriel målestok vil være næsten umulig. Også i det tilfælde, hvor der foregår 2 15 en aktivering .af aminer, f.eks. når ^0R eller lig- v \ 3 X0R;5 nepde anvendes, forekommer der forskellige problemer som de foran anførte.
Anvendes der derimod en aldehydforbindelse og en hydroxyforbindelse som udgangsmaterialer, er det ikke nød-20 vendigt med en kompliceret aktivering, og dannelsen af en amid-binding til fremstilling af de ønskede forbindelser forløber, som vist i det efterfølgende reaktionsskema: XCHO + HOKHR*-?XCH = N - R' -->XCH = ER*'-> XCONHR'' 4' 4/ 0 0
Ila Ilb la 25 hvor en aldehydforbindelse bringes til at reagere med en hydroxyaminforbindelse, hvorved man får en E-substitueret aldaximforbindelse med den almene formel Ila (videre kaldt nitronforbindelsen), hvilken reaktion om nødvendigt efterfølges af en omdannelse af substituenten R' deri til en hen-30 sigtsraæssig substituent R1’. Derefter underkastes den resulterende nitronforbindelse Ila eller Ilb en opvarmning ifølge opfindelsen til- opnåelse af den ønskede forbindelse med den almene formel la, som er identisk med forbindelsen I, forudsat at R' og/eller R'1 står for -I-j^^j-SO^EHR, hvor 35 Ϊ og R har den i kravet angivne betydning.
3 142110
Nitrondannelsen (fremstillingen af det N-substituerede aldoxim med den almene formel II) opnås let ved simpel opvarmning i en alkohol under tilstedeværelse af natrium-ethoxid. Udbyttet af nitronforbindelsen fremstillet efter 5 denne reaktion er højt.
Også selve fremstillingen af det ønskede produkt I opnås med stort udbytte ved simpel opvarmning.i eddikesyre-anhydrid og eddikesyre i et kort tidsrum til en temperatur mellem i+0°C og reaktionsblandingens kogepunkt.
10 Carboxylsyreamiderne I og disses salte besidder en kraftig og langvarig virkning mod hypoglykæmi og er anvendelige som nyttige midler herimod, se bl.a. Arzneim. Forsch.
16 , 16U0 (1966) samt det ovennævnte fremlæggelsesskrift nr.
I 29 - 4· 1 U .
15 De som udgangsforbindelser ved den omhandlede frem gangsmåde anvendte N-substituerede aldoximer (nitroner) II er hidtil ukendte forbindelser, der kan fremstilles efter forskellige fremgangsmåder, hvoraf nogle typiske frem gangsmåder er følgende: 20 Fremgangsmåde A (eksempel 1 og 2)
II
X-CH=N0H + A-Y-|~ -j—· S02NH2 (ΤΛ -> X-CH=N-Y-H- 4~SO_NH0 i Ks? hvor A er et atom eller en gruppe, som kan reagere med en hydroxyiminogruppe til dannelse af en nitron-struktur, så- en som et halogenatom, en sulfonsyrerest eller/kvaternær ammoniumsaltrest, og X og Y har den ovennævnte betydning.
25 Reaktionen kan gennemføres under tilstedeværelse af et syre-eliminirende middel, såsom en organisk eller uorganisk base, f.eks. natriumethoxid, natriumhydrid, pyridin eller basisk ion-bytter-harpiks, sædvanligvis i et opløsningsmiddel, f.eks. methanol, ethanol, acetone, benzen el-30 ler dimethylformamid, ved en temperatur på fra 0°C til opløsningsmidlets kogepunkt.
142110 2) u
X-CH=H-Y-l· 4- S G HH + B’NCO
Ί' \ sy d ά J^s ___^ X-CH=ET-Y-J- -L_ SOgNHCOUHR' o hvor X, Y og R* har de ovennævnte betydninger.
Reaktionen kan udføres ved en i og for sig konventionel fremgangsmåde under anvendelse af et isocyanat. Fremgangsmåde B (eksempel 3 og 12) aCH=M4 \ SO raCOMR'
k l J
________^ HONH-Y--j— SOgNHCONHR’ 5 hvor Y og R' hver har de forannævnte betydninger.
Reaktionen kan gennemføres under tilstedeværelse af en syre eller en base i et vandigt medium.
2) r"V
X-CHO + HOHH-Y—JJ- -4— SO HHCOHHR' —----ϊ X-CH=H-Y—|- -j— SOgHHCONHR' hvor X, Y og R' hver har de ovennævnte betydninger.
Reaktionen kan udføres på sædvanlig måde i et opløs-ningsmiddel, f.eks. vand, methanol, ethanol, benzen, toluen eller dimethylformamid, ved en temperatur på fra 15°C til opløsningsmidlets kogepunkt.
Fremgangsmåde C (eksemplerne 5, 8, 9 og 10) X-CHO + HOHH-Y—J|— -J—SO^HHg ___ x X-CH=H-Y —II- —I—S0oNH_ ' i ^ 15 hvor X og Y hver har de ovennævnte betydninger.
Reaktionen kan udføres på i det væsentlige samme 5 142110 måde som fremgangsmåde B (2).
2) ^ X-CH=N-Y-J(---S02NH2 + R’NC0 _> X-CH=N-Y—U- S02NHC0NHR* 0 hvor X, Y og R' hver har de ovennævnte betydninger.
Reaktionen kan gennemføres på i det væsentlige samme måde som i fremgangsmåde A (2).
5 Fremgangsmåde D (eksemplerne 6 og 7) 1)
X-CH=J-Y-[}-^Jj—S02NH2 + ClCOOB
-* X-CH=|"Y~^^~SOgNHCOOB
hvor B er en lavere alkylgruppe eller en phenylgruppe, og X og Y hver har de ovennævnte betydninger.
Reaktionen kan udføres, sædvanligvis under tilstedeværelse af et syreeliminerende middel, på i og for sig kendt 10 måde.
2> X-CH=N-Y-U- -j— S02NHC00B + R'NHg ^ ^ /% _^ X-CH=N-Y—|^j-j-S02NHC0NHR' hvor X, Y, R' og B hver har de foran anførte betydninger.
Reaktionen kan udføres på i og for sig sædvanlig måde til aminolyse af carbaminsyreestere.
Praktiske og foretrukne udførelsesformer for opfin-15 delsen er nærmere beskrevet i de efterfølgende eksempler, hvoraf dog eksempel 1-10 omhandler fremstillingen af nogle udgangsforbindelser og eksempel 12 omhandler fremstillingen af N-[p-(β-hydroxyaminoethy1)-benzensulfonyl]-N'-cyklohexyl-urinstof, som er anvendelig til fremstillingen af de i kravet 6 142110 med den almene formel IX angivne nitroner, hvori R = COM. CgH^ 1 . '
Eksempel 1.
2,9 g, 0,027 mol, anti-benzaldoxim opløses i 50 ml 5 absolut ethanol indeholdende 1,9 g, 0,027 mol, natriumetho-xid under omrøring. Til den fremkomne opløsning sættes 5,3 g, 0,02 mol, p-(Ø-bromethyl)-benzensulfonamid, og den resulterende blanding omrøres i ca 7 timer til den er let alkalisk. Ethanolen afdestilleres under nedsat tryk, og den 10 tilbageblivende rest sættes til 50 ml isvand. Blandingen gøres let sur eller neutral med fortyndet saltsyre. Det udskilte bundfald filtreres fra, vaskes med vand og tørres, og man får 5,1 g a-phenyl-E-iØ-(p-sulfamoylphenyl)ethylJ-nitron, som hvide krystaller. Udbytte 8^,0 %. Smeltepunkt 15 205-208°C.
Eksempel 2.
9,0 g, 0,03 mol, od-phenyl-M-[0 -(p-sulfamoylphenyl)-ethyl]-nitron sættes til 150 ml absolut acetone, og hertil sættes 10,3 g, 0,075 mol, vandfrit kaliumcarbonat. Den re-20 suiterende blanding opvarmes under tilbagesvaling og under omrøring i 2,5 timer. Efter tilsætning af 5,6 g, 0,0^5 mol, cyclohexylisocyanat opvarmes den fremkomne blanding under tilbagesvaling i 7 timer. Acetonen afdestilleres under nedsat tryk. Den tilbageblivende hvide rest sættes til isvand, 2.5 og det uopløste materiale skilles fra ved filtrering. Filtratet gøres let surt eller neutralt med fortyndet saltsyre, og man får 1 1 ,6 g oi-phenyl-N-[0-(p-cyclohexylcarbamoylsulf a-moylphenyl)ethyl]-nitron. Udbytte 93 %. Smeltepunkt 92-96°C.
Eksempel 3· 30 17,2 g, 0,1 mol, 5-chlor-2-methoxybenzaldehyd og 37,9 g, 0,1 mol, U-Lp-(β-hydroxyaminoethyl)-benzensulfonyl]-N'-cyclohexylurinstofhydrochlorid sættes til 700 ml absolut ethanol, og den fremkomne blanding omrøres ved stuetemperatur i 3 timer. Ethanolen afdestilleres derefter under 35 nedsat tryk. Efter afkøling fraskilles de udfældede krystaller ved filtrering, vaskes med absolut ethanol og tørres, 7 U2110 og man får 1+6,1+ g α-(5-chlor-2-meth0xyphenyl)-N-[0-(p-cyclo-hexylcarbamoylsulfamoylphenyl)-ethyl]-nitron som hvide krystaller. Udbytte 95,5 %· Smeltepunkt 90,8-96,0°C.
Eksempel 1+.
5 3l+,3 g, 0,2 mol, 5~chlor-2-methoxybenzaldehyd og .
65,5 g, 0,2 mol, p-(Ø-hydroxyaminoethyl)-benzensulfonamid-hydrochlorid opløses i 700 ml absolut éthanol, og den fremkomne blanding omrøres ved stuetemperatur i 5 timer. Etha-nolen bortdampes fra reaktionsblandingen under nedsat tryk 10 og giver ca 180 ml. Efter afkøling fraskilles de udfældede krystaller ved filtrering, vaskes med ethanol og tørres, hvorved man får 61+,6 g a-(5-chlor-2-methoxypheny1)-N-[0-(p-sulfamoylphenyl)ethyl]-nitron. Udbytte 85,0 %. Smeltepunkt 22l+,0-225,5°C.
15 Eksempel 5· 36,8 g, 0,1 mol, a-(5-chlor-2-methoxyphenyl)-N-[0-(p-sulfamoylphenyl)-ethyl]-nitron sættes til 500 ml absolut acetone og hertil sættes yderligere 31 g vandfrit kali-umcarbonat. Den fremkomne blanding opvarmes under tilbage-20 svaling og under omrøring i 2,5 timer. Efter tilsætning af 15,0 g, 0,12 mol, cyclohexylisocyanat opvarmes den fremkomne blanding under tilbagesvaling og under kraftig omrøring i 7 timer. Acetonen afdestilleres under nedsat tryk.
Til den tilbageblivende hvide rest sættes isvand, og det 25 uopløste materiale skilles fra ved filtrering. Filtratet gøres let surt med fortyndet saltsyre. Det udfældede bundfald fraskilles ved filtrering, vaskes med vand og tørres, og man får 1+3,1 g a-(5-chlor-2-methoxy-phenyl)-N-[0-(p-cyo-1ohexy1carbamoylsulfamoylphenyl)ethyl]-nitron. Udbytte 30 91,0 %. Smeltepunkt 92,6-96,8°C.
Eksempel 6.
30,1+ g} o,1 mol, α-phenyl-N-[0-(p-sulfamoylphenyl)-ethyl]-nitron sættes til 500 ml absolut methylethylketon og desuden tilsættes 27,6 g, 0,2 mol, vandfrit kaliumcar-35 bonat. Den fremkomne blanding opvarmes under tilbagesvaling og under omrøring i 1 time. Efter afkøling tilsættes 28,1+ g, 0,3 mol, methylchlorformat til blandingen, som gradvis opvarmes under tilbagesvaling i 5 timer. Det ud- 8 142110 skilte bundfald, skilles fra ved filtrering, vaskes med methyl-ethylketon og opløses i vand. Den fremkomne opløsning filtreres og gøres let sur med fortyndet saltsyre. Det udskilte bundfald filtreres fra, vaskes med vand og tørres, og 5 man får 29,3 g cr-phenyl-N-tØ-Cp-methoxycarbonylsulfamoyl-phenyl)ethyl]-nitron. Udbytte 81,0 %.
Eksempel 7.
36,2 g, 0,1 mol, a-phenyl-U-[0-(p-methoxycarbonyl-sulfamoylphenyl)ethyl]-nitron opløses i 700 ml absolut metha-10 nol, og til denne opløsning sættes 12 g, 0,11 mol, eyclo-hexylamin. Den fremkomne blanding opvarmes under nedsat tryk til bortdampning af methanolen. Den tilbageblivende rest opvarmes til 115 til 120°C i 1 time. Efter afkøling knuses det udskilte faste hvide materiale, vaskes med en 15 ringe mængde methanol og tørres under nedsat tryk, hvorved man får 32,7 g a-phenyl-if-[0-(p-cyclohexylcarbamoylsulfa-moylphenyl)ethyl]-nitron som et hvidt pulver. Udbytte 78,0 %. Smeltepunkt 92-96°C.
Eksempel 8.
20 29,5 g, 0,1 mol, a-(5~methylisoxazol-3-yl)-N-iØ-(p- sulfamoylphenyl)ethyl]-nitron sættes til 500 ml absolut acetone og hertil sættes yderligere 31,0 g, 0,22 mol, vandfrit kaliumcarbonat. Den fremkomne blanding opvarmes under tilbagesvaling og under omrøring i 3 timer. Efter til-25 sætning af 13,3 g, 0,12 mol, cyclopentylisocyanat opvarmes blandingen under tilbagesvaling og under omrøring i 6 timer. Acetonen bortdampes under nedsat tryk. Den tilbageblivende rest opløses i vand, og det uopløste materiale filtreres fra. Filtratet gøres let surt med fortyndet saltsyre.
30 Det farveløse bundfald skilles fra ved filtrering, vaskes med vand og tørres under nedsat tryk, og man får 28,1 g a-(5-methylisoxazal-3-yl)-N-[0-(p-cyclopentylcarbamoylsul-famoylphenyl) ethyl]-nitron , som et farveløst pulver. Udbytte 83,0 %.
35 Eksempel 9· 12,6 g, 0,05 mol, p-(β-hydroxyaminoethyl)-benzen-sulfonamidhydrochlorid opløses i 500 ml absolut ethanol, 142110 9 og til denne opløsning sættes derefter 9,6 g» 0,055 mol, 3 , k-dichlorbenzaldehyd. Den fremkomne blanding omrøres ved stuetemperatur i 8 timer og koncentreres derefter ved bort-dampning af ethanolen. Efter afkøling skilles de udfældede 5 krystaller fra ved filtrering, vaskes med en ringe mængde kold methanol og tørres under nedsat tryk, hvorved man får 1 , 6 g a- ( 3 , ij-dichlorphenyl)-N-[ £3-(p-sulfamoylphenyl) ethyl ] -nitron. Udbytte 78 %. Smeltepunkt 210-212°C.
Eksempel 10, 10 5 g, 0,013 mol, a-(3 , lt-dichlorphenyl)-N-[ 8-(p-sulfa moylphenyl) ethyl ]-nitron opløses i 250 ml absolut acetone, og til denne opløsning sættes yderligere 5 g vandfrit ka-liumcarbonat. Den fremkomne blanding opvarmes under tilbagesvaling i 2 timer. Efter tilsætning af 3 g, Q,02k mol, 15 cyclohexylisocyanat opvarmes den fremkomne blanding under tilbagesvaling i 6 timer. Acetonen afdestilleres under nedsat tryk. Den tilbageblivende rest opløses i vand og det uopløste materiale skilles fra ved filtrering. Filtratet gøres let surt med fortyndet saltsyre. Det udskilte bund-20 fald skilles fra ved filtrering, vaskes med vand og tørres under nedsat tryk, og man får 8 g a-(3 »•i-dichlorphenyl)-N- [8-(p-cyclohexylcarbamoylsulfamoylphenyl)ethyl]-nitron.
Udbytte %· Smeltepunkt 90~92°C.
Eksempel 11.
25 1*, 2 g, 0,01 mol, a-phenyl-N-[8-(p-eyclohexylcarba- moylsulfamoylphenyl)ethyl]-nitron sættes til 15 ml af en 1:1 blanding af iseddike og eddikesyreanhydrid, og den fremkomne blanding opvarmes til 90-95°C under omrøring i nogle min. Efter afkøling hældes reaktionsblandingen straks i 30 150 ml isvand. De udskilte krystaller skilles fra ved fil trering, vaskes med vand og tørres. Omkrystallisering i methanol giver 3,7 g N-[p-(8-benzaminoethyl)-benzensulfonyl]-N1-cyclohexylurinstof. Udbytte 87 %· Smeltepunkt 189-190°C.
På lignende måde fremstilles følgende forbindelser: 35 N-[p-(β-2-thienylcarbonylaminoethyl)-benzensulfonyl]-N'- cyclohexylurinstof, udbytte 75 %, smeltepunkt 191-193°C; N-ip-(8-2-furoylaminoethyl)-benzensulfonyl]-N'-i sobutylurinstof, udbytte 82 %, smeltepunkt 189-192°C.
10 142110
Eksempel 12.
k2,9 g, 0,1 mal, a'-phenyl-U~[3-(p-cyclQhexylcarba-moylsulfamoylphenyl )ethyl J-nitron sættes til ij-00 ml af en 1:1 vandig saltsyre, og den fremkomne blanding opvarmes 5 på vandbad under omrøring i 25 min. Det fremkomne benz-aldehyd afdestilleres fra reaktionsblandingen ved dampdestillation, Derefter afdestilleres vand og saltsyre under nedsat tryk, og man får 33,8 g U-[p-(β-hydroxyamino-ethyl)-benzensulfonyl]-jr r-cyclohexylurinstof-hydrochlorid 10 som hvide krystaller. Udbytte 89,0 %.
Eksempel 13* 9,5 g, 0,02 mol, oi-(5-ehlor-2-methoxyphenyl)-N-[β-(p-cyclohexylcarbamoylsulfamoylphenyl)ethyl]-nitron sættes til 30 ml af en 1;1 blanding af iseddike og eddike-13 syreanhyårid, og den fremkomne blanding opvarmes til 70°C under omrøring i 8 min. Efter afkøling sættes den fremkomne blanding til 300 ml isvand under omrøring. De udskilte krystaller skilles fra ved filtrering, vaskes med vand og tørres. Omkrystallisation i methanol giver 8,t g 20 υ-[ρ-·{β-( 5-'Chlor-2-methOxybenzamino Jethylj -b en zen sulf onyl Ι Ε’ -eyclohexylurinstof som hvide krystaller. Udbytte 88,2 %, Smeltepunkt 168-170°C.
Eksempel 1k 36,9 g, 0,1 mol, a-(5-chlor-2-methoxyphenyl)-H-[3-25 (p-sulfamoylphenyl)ethyl]-nitron sættes til 80 ml af en 1:1 blanding af iseddike og eddikesyreanhydrid, og den fremkomne blanding opvarmes til 90-95°C under omrøring i 5 min. Efter afkøling hældes reaktionsblandingen straks i isvand. De udskilte krystaller skilles fra ved filtrering, 30 vaskes med vand, tørres under nedsat tryk og omkrystalliseres i methanol, og man får 33,5 g p-[β~(5-chlor-2-methoxy-benzarain)ethyl]-benzensulfonaraid som et hvidt krystallinsk pulver. Udbytte 91,0 %. Smeltepunkt 213-216°C.
Eksempel 15.
35 39,9 g,.0,1 mol, c*-( 5-methylisoxazol-3-yl)-N-[β-(p-
cyclopentylcarbamoylsulfamoylphenyl)ethyl]-nitron sættes til 120 ml af en 1;1 blanding af iseddike og eddikesyreanhydrid, og den fremkomne blanding opvarmes til 70-75°C
142110 1 1 under omrøring i nogle min. Reaktionsblandingen afkøles og sættes til 1000 ml isvand til sønderdeling af eddikesyrean-hydrid. Efter nogen tids omrøring fraskilles det udskilte bundfald ved filtrering, vaskes med vand og tørres under 5 nedsat tryk, og man får 3^,6 g N-[p-£$-(5-methylisoxazol-3-yl-carbonylamino) ethylj-benzensulfony1]-N'-cyclopentylurin-stof som et farveløst krystallinsk pulver. Udbyttet 89,0 %. Smeltepunkt 207_209°C.
På samme måde fremstilles de følgende forbindelser: 10 N- [p-(3-methylisoxazol-5-yl-carbonylaminoethyl)-berizensul-fonyl]-N'-cyclohexylurinstof, smeltepunkt 193-195°C; N-lp—£β-(1,5~dimethylpyrazol-3-yl-carbonylamino)ethyl£-ben-zensulfonyl]-N'-cyclohexylurinstof, smeltepunkt 20U-207°C.
Eksempel 16.
15 På samme måde som den, der er beskrevet i eksempel 11, omdannes a-(3 , ^-dichlorphenyl)-N-[8-(p-cyclohexylcarba-moylsulfamoylphenyl)ethyl]-nitron til Ν-[ρ£β~(3,^-dichlor-benzenamino)-ethyl}-benzensulfonyl]-Ν'-cyclohexylurinstof. Smeltepunkt 186—189° C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2128571 | 1971-04-05 | ||
| JP46021285A JPS5133103B1 (da) | 1971-04-05 | 1971-04-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK142110B true DK142110B (da) | 1980-09-01 |
| DK142110C DK142110C (da) | 1981-01-26 |
Family
ID=12050847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK151972AA DK142110B (da) | 1971-04-05 | 1972-03-28 | Fremgangsmåde til fremstilling af carboxylsyreamider. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5133103B1 (da) |
| AR (1) | AR194098A1 (da) |
| AT (1) | AT327214B (da) |
| CA (1) | CA983509A (da) |
| CH (1) | CH578520A5 (da) |
| DD (1) | DD110036A5 (da) |
| DK (1) | DK142110B (da) |
| HU (1) | HU164329B (da) |
| NL (1) | NL7204506A (da) |
| PL (1) | PL88974B1 (da) |
| SE (2) | SE405725B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5154006U (da) * | 1974-10-18 | 1976-04-24 | ||
| JPS5234701U (da) * | 1975-08-30 | 1977-03-11 | ||
| JPS51148304U (da) * | 1975-10-13 | 1976-11-27 | ||
| DE2720926C2 (de) * | 1977-05-10 | 1983-02-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4554282A (en) * | 1981-02-26 | 1985-11-19 | Warner-Lambert Company | Substituted 2,2-dimethyl-5-phenoxypentanoic acid benzamides as anti-arteriosclerotic agents and method |
-
1971
- 1971-04-05 JP JP46021285A patent/JPS5133103B1/ja active Pending
-
1972
- 1972-03-21 SE SE7203608A patent/SE405725B/xx unknown
- 1972-03-28 CA CA138,324A patent/CA983509A/en not_active Expired
- 1972-03-28 DK DK151972AA patent/DK142110B/da unknown
- 1972-04-04 DD DD162037A patent/DD110036A5/xx unknown
- 1972-04-04 PL PL1972154540A patent/PL88974B1/pl unknown
- 1972-04-05 NL NL7204506A patent/NL7204506A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-04-05 CH CH496172A patent/CH578520A5/de not_active IP Right Cessation
- 1972-04-05 AT AT290672A patent/AT327214B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-04-05 AR AR241301A patent/AR194098A1/es active
- 1972-05-05 HU HUSU730A patent/HU164329B/hu unknown
-
1974
- 1974-11-15 SE SE7414362A patent/SE410102B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7414362L (da) | 1974-11-15 |
| CH578520A5 (en) | 1976-08-13 |
| AT327214B (de) | 1976-01-26 |
| ATA290672A (de) | 1975-04-15 |
| DK142110C (da) | 1981-01-26 |
| NL7204506A (da) | 1972-10-09 |
| PL88974B1 (da) | 1976-10-30 |
| DD110036A5 (da) | 1974-12-05 |
| HU164329B (da) | 1974-01-28 |
| JPS5133103B1 (da) | 1976-09-17 |
| SE405725B (sv) | 1978-12-27 |
| SE410102B (sv) | 1979-09-24 |
| AR194098A1 (es) | 1973-06-22 |
| CA983509A (en) | 1976-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK159777B (da) | N-alkyl-norscopiner og fremgangsmaade til fremstilling heraf samt deres anvendelse som mellemprodukter | |
| BR112018011518B1 (pt) | Método de produção de derivado de amida aromática | |
| US7169952B2 (en) | Process to prepare sulfonamides | |
| US9440932B2 (en) | Phase-transfer catalysed formation of N-(substituted phenyl) sulfonamides in water | |
| PL72709B1 (da) | ||
| DK142110B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af carboxylsyreamider. | |
| DE2024694C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l ,23-oxathiazin-4-onen | |
| DK145907B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-arylamino-2-imidazolin-derivater eller salte deraf | |
| US3923810A (en) | Perfluoroalkanesulfonamides N-substituted by heterocyclic groups | |
| Levy et al. | 205. Syntheses in the quinazolone series. Part I. Synthesis of 2: 3-diaryl-4-quinazolones | |
| US4054739A (en) | Process for the substitution of chlorine atoms of cyanuric chloride | |
| CZ307826B6 (cs) | Způsob přípravy N-[4-(2-{[2-(4-methansulfonamidofenoxy)ethyl](methyl)amino}ethyl)fenyl]methansulfonamidu (Dofetilidu) | |
| US4029492A (en) | Novel 1,2-dialkylpyrazolium compounds having 3-(or 3,5-) nitrogen-containing heterocyclic group as herbicides | |
| US2729645A (en) | 1-[2-(dithiocarboxyamino)polymethylene] quaternary ammonium inner salts | |
| Takei et al. | The Preparation of Iminosulfonic Acid Derivatives by Means of Sulfinamides and N-Bromosuccinimide | |
| US3895046A (en) | Cyanophenyl esters of oxime-o-carbonic acid | |
| JP3002791B2 (ja) | ベンジルフェニルケトン誘導体 | |
| HU188159B (en) | Process for the preparation of n-bracket-halo-methyl-bracket closed-acyl-amide derivatives | |
| US2524802A (en) | Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same | |
| US2477869A (en) | Nitro sulfonates from beta-nitro alkanols | |
| US2532547A (en) | Z-aminoalkyl-glyoxaline derivatives | |
| US2535971A (en) | 1-carbalkoxy-4-substituted piperazines | |
| US2790807A (en) | Certain carbethoxy derivatives of | |
| US3947512A (en) | Process for the manufacture of aromatic sulfonic acid halides | |
| Chernysheva et al. | Synthesis of N-(2, 2-Dichlorovinyl) arenesulfonamides by Dehydrochlorination of N-(2, 2, 2-Trichloroethyl) arenesulfonamides. |