PL88760B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL88760B1
PL88760B1 PL1974169240A PL16924074A PL88760B1 PL 88760 B1 PL88760 B1 PL 88760B1 PL 1974169240 A PL1974169240 A PL 1974169240A PL 16924074 A PL16924074 A PL 16924074A PL 88760 B1 PL88760 B1 PL 88760B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
cor
straight
radical
phenyl
Prior art date
Application number
PL1974169240A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of PL88760B1 publication Critical patent/PL88760B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10Spiro-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14Radicals substituted by oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18Halogen atoms or nitro radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20Oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D219/00Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
    • C07D219/04Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C07D219/06Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania nowych 1,4-dwuwodorochinolin, które mo¬ zna stosowac jako srodki lecznicze, zwlaszcza jsriko irodki przeciw nadcisnieniu oraz srodki dzialajace na naczynia wiencowe.Wiadomo, ze reakcja kwasu antranilowego ze zwiazkami ^-dwukarbonylowymi prowadzi zgodnie ze schematem 1 do 4-hydroksychinolin (Niemen- towski, Ber. dtsch. chem Ges. 27, 1304 (1894)]. Po¬ nadto opisano reakcje 2-aminobenzaldehydu ze zwiazkami ^-dwukarbonylowymi z wytworzeniem chinolin [schemat, P. Friedlander, Ber. dtsch. chem.Ges. 15, 2572 (1892)]. Synteza pirydyn wedlug Hant- scha i(U. Eisner, J. Kuthan, Chem. Rev. 72, 1 (1972), nadajaca sie do wytwarzania pochodnych 1,4-dwu- wodoropirydyny, nie nadaje sie do wytwarzania 1,4-dwuwodorochinolin. 1,4-Dwuwodorochinoliny nie zawierajace podstawników aktywnych wedlug Gri- £narda mozna wytworzyc droga reakcji chinolin ze zwiazkami Grignarda [R. C. Fuson, H. L. Jack¬ son, E. W. Grieshaber, J. Org. Chem. 16, 1529 (1951)].Stwierdzono, ze nowe 1,4-dwuwodorochinolliny o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub -rozgalezionym, a R2 ozna¬ cza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub roz¬ galezionym, albo grupe alkoksylowa nasycona lub nienasycona, o lancuchu prostym lub rozgalezio¬ nym, zawierajacym ewentualnie atom tlenu, albo R1 i R* oznaczaja razem pierscien karbocykliczny o 5—7 atomach wegla, zawierajacy ewentualnie atom tlenu, R* oznacza rodnik arylowy zawiera¬ jacy ewentualnie 1—2 jednakowe lub rózne pod¬ stawniki, takie jak grupa alkilowa, alkoksylowa, fenylowa, atom chlorowca, grupa nitrowa, cyjano¬ wa, trójfluorometyIowa lub allkilotio lub oznacza rodnik naftylowy, tenylowy lub furylowy, a R4 oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa lub alkoksylowa mozna wytworzyc poddajac reak¬ cji alkohole 2-aminobenzyJpwe o wzorze 2, w któ¬ rym «R» i R4 maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami /?-dwukarbonylowymi o wzorze 3, w któ¬ rym R1 i R2 maja wyzej ipodane znaczenie, w obec¬ nosci obojetnych organicznych rozpuszczalników, w temperaturze 2(M200°C, Nowe 1,4-dwuwodorocftanoliny o wzorze 1 wy¬ kazuja dlugo utrzymujace sie dzialanie rozszerza¬ jace naczynia wiencowe oraz dzialanie przeciw nad¬ cisnieniu. Niespodziewanie stwierdzono, ze sposo¬ bem wedlug wynalazku l,4Hdwuwodorochmoliny o wzorze 1 powstaja z wysoka wydajnoscia i o wy¬ sokiej czystosci, przy czym wedlug obecnego stanu techniki nie mozna bylo oczekiwac, aby alkohole aminobenzylowe o wzorze 2 w reakcji ze zwiaz¬ kami /?-dwukarbonylowymd o wzorze 3 prowadzily do 1,4-dwuwodorochinolin. Wedlug obecnego stanu techniki reakcje alkilowania zwiazków /?-dwukar- bonylowych za pomoca alkoholi, nalezy uznac za pierwszy etap sposobu wedlug wynalazku (sche¬ mat 3) mozna prowadzac tylko przy zastosowaniu 88 7603 88 760 4 trójfluorku boru jako katalizatora i to ze zlymi wydajnosciami [14 wzglednie 32% wydajnosci te¬ oretycznej, Ch. R. Hauser, J. T. Adams, J. A. C. S. ©4, 728 (1942), J. T. Adams, Ch. R. Hauser, J. A. C. S. 65, 552 (1943)].Sposób wedlug wynalazku jest ponadto korzy¬ stny, poniewaz ze zwiazku o wzorze 1 mozna rów¬ niez droga utleniania wedlug schematu 4 wytwo¬ rzyc chinoliny z dowolnym aromatycznym podsta¬ wnikiem w polozeniu 4, które to zwiazki nie sa dostepne przy zastosowaniu Wspomnianej na wste¬ pie syntezy Friedl&ndera.(Dalsza zaleta sposobu wedlug wynalazku jest otrzymywanie w tym jednoetapowym procesie przy zastosowaniu prostych srodków technicznych i zna¬ cznej ekonomicznosci, dobrych wydajnosci i produk¬ tów o wysokim stopniu czystosci.Jezeli jako produkty wyjsciowe stosuje sie 2-ami- noteenafiydrol 1 ester metylowy kwasu acetylooc¬ towego, wtedy reakcja przebiega wedlug schema¬ tu 5. We wzorze 2 Rj oznacza korzystnie rodnik fenylowy zawierajacy ewentualnie 1—2 podstawni¬ ki, takie jak grupa alkilowa, fenylowa, alkoksy- lowa, atom chlorowca, zwlaszcza atom fluoru lub chloru, grupa alkilotio, grupa nitrowa, cyjanowa lub trójfluorometyIowa, przy czym wymienione grupy alkilowe i alkoksylowe zawieraja 1^4 ato¬ mów wegla, zwlaszcza 1—2 atomów wegla lub oznacza rodnik naftylowy, furylowy lub tenylo- wy, a R4 oznacza korzystnie atom wodoru, grupe alkilowa lub alkoksylowa o 1^4 atomach wegla, zwlaszcza o 1 lub 2 atomach wegla, lub atom chlorowca, zwlaszcza fluoru, chloru lub bromu.Stosowane jako substancje wyjsciowe alkohole aminobenzylowe o wzorze 2 sa znane lub tez mo¬ zna je wytworzyc znanymi sposobami l[|F. Ullmann, H. Bleier, Ber. dtsch. enem. Ges. 35, 4273 (1902); E. Testa, L. Fontanella, M. Bovara, Farmaco Bd.Sci., 18, 815 {1963); S. Gabriel, Ber. dtsch. chem.Ges. 29,1304 (1896)].Jako przyklady mozna wymienic 2-aminobenz- hydról, 2-aminofenyloj2'-, 3'- lub 4'- metylofeny- lokarbinol, 2-aminofenylo-2', 3"- lub 4'-metoksy- fenylokarbinol, 2-aminofenylofenylo-2'-, 3'- lub 4'-chlorofenyiokarbinol, 2-aminofenylo-2'-nitrofeny- lokarbinol, 2-amhiofenyloH4'-metylotio-fenylokarbi- nol, 2-aminofenylo-3'-cyjanofenylokarbinol, 2-ami- nofenylo-2'-trójflu'oroiiietylofenylokarbinol, 2-ami- nofenylonaftylo(-l'- lub 2'-)karbinol, 2-aminofeny- lofurylo(-2')karbinol, 2-aminofenylotenylo(-2')-kar- bdnol, 5-chloro-2-aminobenzhydrol, 5 metoksy-2-a- minobenzhydrol, 4,5-dwumetylo-2-aminobenzhydrol, 2-amkiofenylo-3', -4"-dwuchloirofenylokarbinol, 2- -aminofenylodwufenylo(4')-karbinol.We wzorze 3 R1 oznacza korzystnie rodnik alki¬ lowy o 1^3 atomach wegla, o lancuchu prostym lub rozgalezionym, R2 oznacza korzystnie rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym zawierajacym do 3 atomów wegla lub grupe al¬ koksylowa lub alkenoksylowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym zawierajacym do 4 atomów we¬ gla, albo R1 i R2 korzystnie oznaczaja razem pier¬ scien karbocykliczny o 5^6 latomach wegla zawie¬ rajacy ewentualnie atom tlenu.Jako przyklady mozna wymienic zwiazki /?-dwu- karbonylowe, takie jak acetyloaceton, heptandlion- -3,5, ester metylowy kwasu acetylooctowego, ester etylowy kwasu acetylooctowego, ester izopropylo¬ wy kwasu acetylooctowego, ester n-butylowy kwa- su acetylooctowego, ester allilowy kwasu acetylooc¬ towego, ester propargilowy kwasu acetylooctowego,. ester etylowy kwasu propionylooctowego, ester me¬ tylowy kwasu izobutyrylooctowego, cyklopentan- dion-1,3, cykloheksandion-1,3, cykloheptandion-1,3,. ,5-dwumetylocykloheksandion-l,3, 6^metylopiran- dion-2,4, 6,6-pentametylenopirandion-2,4.Zwiazki /?-dwukarbonylowe o wzorze 3 sa znane lub mozna je wytwarzac w znany sposób [PohL Schmidt, opis patentowy St. Zjedn. Am. nr 2 351 366 (1940) referowany w C. A. 1944, 5224: H. Stet- ter i wspólpracownicy, Ann. 605, 61 (1957); B. Ei- stert i wspólpracownicy, Ann. 681, 123 (1965)].Jako rozcienczalniki stosuje sie wszystkie obo¬ jetne organiczne rozpuszczalniki. Do nich naleza zwlaszcza kwasy, takie jak kwas octowy i propio- nowy, ponadto alkohole, takie jak etanol, propa- nol, a takze acetonitryl, sulfotlenek dwumetylo- wy i dwumetyloformamid.Temperature reakcji mozna zmieniac w szero¬ kim zakresie. W zasadzie reakcje prowadzi sie w temperaturze 20—200°C, korzystnie i50—150QC, zwla¬ szcza w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.Reakcje mozna prowadzic pod cisnieniem nor¬ malnym, lecz równiez pod zwiekszonym cisnieniem- W zasadzie prowadzi sie reakcje pod cisniendem. normalnym.W sposobie wedlug wynalazku skladniki reak¬ cji wprowadza sie w ilosciach molowych. Nowe zwiazki, mozna stosowac jako srodki lecznicze. Po¬ siadaja one szeroki i wielostronny zakres dziala¬ nia farmakologicznego.W szczególnosci w doswiadczeniach na zwierze¬ tach mozna wykazac nastepujace glówne kierunki dzialania: 1. Przy podaniu pozajelitowym, doustnym i pod- jezykowym wywoluja wyrazne i dlugo utrzymujace sie dzialanie rozszerzajace naczynia wiencowe. To dzialanie na naczynia wiencowe zostaje spotego¬ wane przez jednoczesny efekt odciazajacy, serce,, podobny do wywolanego przez azotyny. Wplywaja one wzglednie zmieniaja metabolizm w sercu, osz¬ czedzajac zuzycie energii. 2. Obnizaja cisnienie krwi zwierzat noirmotonicz- nych i hipertónicznych i dlatego mozna zwiazki te stosowac jako srodki przeciw nadcisnieniu. 3. Obnizaja pobudliwosc ukladu przewodzenia bodzców i stanów pobudzenia w sercu tak, ze w wyniku przy stosowaniu dawek leczniczych moz¬ na wykazac dzialanie przeciw migotaniu. 4. Napiecie miesni gladkich naczyn ulega sil¬ nemu obnizeniu pod wplywem tych zwiazków. To dzialanie spazmolityczne w stosunku do naczyn moze ujawniac sie w calym ukladzie naczyniowym lub moze sde bardziej lub mniej zaznaczac w okre¬ slonych obszarach naczyn, jak na przyklad w osrodkowym ukladzie nerwowym.. Wykazuja silne dzialanie spazmolityczne na miesnie, które uwidocznia sie na miesniach glad¬ kich zoladka, jelit, dróg moczoplciowych i ukladu, oddechowego. 40 45 50 55 6088 760 6 3. Wplywaja rra poziom cholesteryny wzglednie lipidów we krwi.Nowe substancje czynne mozna przeprowadzac w znany sposób w zwykle stosowane postacie leku, takie jak tabletki, kapsulki, drazetki, pigulki, gra¬ nulaty, aerozole, syropy, emulsje, zawiesiny i roz¬ twory, stosujac obojetne nie toksyczne farmaceu¬ tycznie odpowiednie nosniki lub rozpuszczalniki.Zwiazek terapeutycznie czynny powinien znaj¬ dowac sie w stezeniu okolo 0,5—90% wagowych calkowitej mieszaniny, to znaczy w ilosciach wy¬ starczajacych do osiagniecia podanego zakresu daw¬ kowania. Tak na przyklad postacie leku wytwarza sie rozcienczajac substancje czynne rozpuszczalni¬ kami i/lub nosnikami, ewentualnie stosujac srod¬ ki emulgujace i/lub dyspergujace, przy czym na przyklad w przypadku stosowania wódy jako roz¬ cienczalnika, mozna stosowac ewentualnie orga¬ niczne rozpuszczalniki jako rozpuszczalniki pomoc¬ nicze.Jako srodki pomocnicze mozna na przyklad wy¬ mienic nastepujace: woda, nietoksyczne rozpusz¬ czalniki organiczne, takie jak parafiny, na przy¬ klad frakcje ropy naftowej, oleje roslinne, na przy¬ klad olej z orzeszków ziemnych, olej sezamowy, alkohole, na przyklad alkohol etylowy, gliceryna, glikole, na przyklad glikol propylenowy, glikol po¬ lietylenowy, stale nosniki, takie jak naturalne ma¬ czki mineralne, na przyklad kaoliny, gliinki, talk, kreda, syntetyczne maczki mineralne, na przyklad wysoko zdyspergowany kwas krzemowy, krze¬ miany, cukry, na przyklad cukier surowy, mlekowy, gronowy, srodki emulgujace, takie jak emulgatory niejonotwórcze i anionowe, na przyklad estry polioksyetylenowe kwa¬ sów tluszczowych, etery polioksyetylenowe alko- hoM tluszczowych, alkilosulfoniany, srodki dysper¬ gujace, na przyklad lignina, lugi posiarczynowe, metyloceluloza, skrobia i poliwinylopirolidon i srod¬ ki zwiekszajace poslizg, na przyklad stearynian magnezowy, talk, kwas stearynowy, siarczan so¬ dowy i laurylosiarczan sodowy.Preparaty stosuje sie w znany sposób, korzy¬ stnie doustnie lub pOzajelitowo, zwlaszcza podje¬ zykowo lub dozylnie. W przypadku stosowania do¬ ustnego tabletki moga zawierac poza wymienio¬ nymi nosnikami równiez dodatki, takie jak cytry¬ nian sodowy, weglan wapniowy i fosforan dwu- wapniowy wraz z róznymi substancjami dodatko¬ wymi, takimi jak skrobia, zwlaszcza skrobia ziem¬ niaczana, zelatyna i tym podobne. Ponadto mozna dodatkowo do tabletkowania stosowac srodki zwiek¬ szajace poslizg, takie jak stearynian magnezowy, laurylosiarczan sodowy i talk. W przypadku wod¬ nych zawiesin i/lub eliksirów przeznaczonych do stosowania doustnego mozna do substancji czyn¬ nych dodawac, poza wyzej wymienionymi sub¬ stancjami pomocniczymi, rózne substancje popra¬ wiajace smak lub barwniki.W przypadku stosowania pozajelitowego mozna stosowac roztwory substancji czynnych przy uzy¬ ciu odpowiednich cieklych nosników. Na ogól przy podawaniu dozylnym stosuje sie ilosci okolo 0,1—60 mg/kg, zwlaszcza 0,5—10 mg/kg wagi ciala dzien¬ nie, a przy podawaniu doustnym dawkowanie wy¬ nosi okolo 1—100 mg/kg, zwlaszcza 10^-50 mg/kg wagi ciala dziennie. Mamo to moze ewentualnie okazac sie konieczne odstapienie od wymienionych ilosci, a mianowicie w zaleznosci od rodzaju i wa- gi ciala leczonego obiektu, wzglednie od sposobu podawania, równiez od indywidualnej reakcji na lek wzglednie od rodzaju postaci leku i okresu wzglednie czestotliwosci podawania leku. Tak na przyklad w niektórych przypadkach jnoze okazac sie wystarczajace podanie ilosci mniejszej, niz wy¬ mieniona ilosc minimalna, podczas gdy w innych przypadkach trzeba przekroczyc wymieniona gór¬ na granice. W przypadku stosowania wiekszej ilo¬ sci moze okazac sie korzystne podzielenie jej na kilka dawek jednostkowych w ciagu dnia.Zwiazek wedlug przykladu I wywoluje na przy¬ klad u uspionego psa mieszanca z zalozonym zgleb¬ nikiem w sercu od dawki 1 mg/kg dozylnie wy¬ raznie rozpoznawalny wzrost nasycenia tlenem za- toki wiencowej, a u szczurów z doswiadczalnie wy¬ wolanym nadcisnieniem od dawki 10 mg/kg do¬ ustnie obniza cisnienie, przy czym obnizenie cis¬ nienia krwi wynosi 15 mm Hg.Ponizsze przyklady wyjasniaja blizej sposób we- dlug wynalazku.Przyklad I. Przez ogrzewanie do wrzenia roztworu 7,9 g 2-aminobenzhydrolu i 4,6 g estru metylowego kwasu acetylooctowego w 50 ml kwa¬ su octowego lodowatego w ciagu 6 godzin otrzy- muje sie ester metylowy kwasu 2-metylo-4-feny- lo-l,4-dwuwodorochinolino-3-karboksylowego o wzorze 4 o temperaturze topnienia 188°C z wydaj¬ noscia 53% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Przez ogrzewanie do wrzenia roztworu 7,9 g 2-aminobenzhydrolu i 4 g cyklo- heksandionu-1,3 w 60 ml kwasu octowego lodowa-v tego w ciagu 6 godzin otrzymuje sie 9-fenylo-l- -keto-1,2,3,4,9, 10-szesciowodoroakrydyne o wzorze o temperaturze topnienia 295—297° (kwas octo- 40 wy lodowaty) z wydajnoscia 6Q% wydajnosci teo¬ retycznej.Przyklad III. Przez ogrzewanie do wrzenia w ciagu 6 godzin roztworu 9,7 g 2-aminobenzhydro¬ lu i 8,9 g 6,6-pentametylenopirandionu-2,4 w 60 ml 45 kwasu octowego lodowatego otrzymuje sie 4-feny- lo-7,7-pentametylenoH5^keto-l2,3-benzo-l,4-dwuwo- doro-7H-pirano-(4,3-b)pirydyne o wzorze 6 o tem¬ peraturze topnienia 244°C {kwas octowy lodowaty) z wydajnoscia 56% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IV. Przez ogrzewanie do wrzenia w ciagu 6 godzin roztworu 10,2 g 2-amino-fenylo- tenylo(-2')-karbinolu i 5,8 g cykloheksandionu-1,3 w 100 ml kwasu octowego lodowatego otrzymuje sie 9-tenylo<-2/,)-l-keto-l,2,3,4,9, lO-szesciowodoro- akrydyne o wzorze 7 o temperaturze topnienia 266°C (kwas octowy lodowaty) z wydajnoscia 67% wydajnosci teoretycznej.Przyklad V. Przez ogrzewanie do wrzenia 60 w ciagu 6 godzin roztworu 8,6 g 2-amino-4'-mety- lobenzhydrolu i 4,5 g cykloheksandionu-1,3 w 50 ml kwasu octowego lodowatego otrzymuje sie 9-(4/-me- tylofenylo)-l-keto-l,2,3,4,9, 10-szesciowodoroakrydy¬ ne o wzorze 8 o temperaturze topnienia 243°C (eta- 65 nol) z wydajnoscia 55% wydajnosci teoretycznej. 50 5588 7 - R' CORt nh2 x\o1 „y WZÓR 2 WZ(?R 3 SCHEMAT 3 K JRT 2 C0Rn\ utlenianie ^ ) R4 H SCHEMAT 4 C00CH3 CH2 '\ -2H20 CK "COOCH, SCHEMAT 588 760 O WZÓR 1 !4 NH2 WZÓR 2 COF< / \ CH2 c WZÓR 3 WDL, zam. 3326 nakl. 110 Cena 10 zl PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 1,4-dwuwodorochi- nolin o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik al¬ kilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, R2 oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym lub grupe alkoksylowa nasycona lub nienasycona, o lancuchu prostym lub rozgalezio¬ nym zawierajacym ewentualnie atom tlenu, albo R1 i R2 oznaczaja razem pierscien karbocykliczny o 5—7 atomach wegla, zawierajacy ewentualnie afom tlenu, R8 oznacza rodnik arylowy ewentual¬ nie zawierajacy 1—2 jednakowe lub rózne pod- 760 8 stawniki, takie jak grupa alkilowa, alkoksylowa, fenylowa, atom chlorowca, grupa nitrowa, cyjano¬ wa, trójfluorometylowa lub alkilotio, albo ozna¬ cza rodnik naftylowy, fenylowy lub furylowy, a R4 oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa lub alkoksylowa, znamienny tym, ze alkohole
2. - -aminobenzylowe o wzorze 2, w którym R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji 10 ze zwiazkami /?-dwukarbonylowymi o wzorze 3, w 'którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicz¬ nego, w temperaturze 20—200°C.88 760 S COOH NK OL -i COR' -2H20 SCHEMAT 1 COR' S CHO NHL CK COR' O R SCHEMAT 2 COR* PL
PL1974169240A 1973-03-03 1974-03-02 PL88760B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732310746 DE2310746A1 (de) 1973-03-03 1973-03-03 Verfahren zur herstellung von neuen 1,4-dihydrochinolinen sowie ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL88760B1 true PL88760B1 (pl) 1976-09-30

Family

ID=5873779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974169240A PL88760B1 (pl) 1973-03-03 1974-03-02

Country Status (21)

Country Link
US (1) US3910917A (pl)
JP (1) JPS49134685A (pl)
AT (1) AT328452B (pl)
AU (1) AU473590B2 (pl)
BE (1) BE811688A (pl)
CA (1) CA1024517A (pl)
CH (1) CH597191A5 (pl)
DD (1) DD113002A5 (pl)
DE (1) DE2310746A1 (pl)
DK (1) DK137924C (pl)
ES (1) ES423716A1 (pl)
FR (1) FR2219786B1 (pl)
GB (1) GB1421305A (pl)
HU (1) HU167415B (pl)
IE (1) IE39049B1 (pl)
IL (1) IL44329A (pl)
LU (1) LU69530A1 (pl)
NL (1) NL7402750A (pl)
PL (1) PL88760B1 (pl)
SE (1) SE403285B (pl)
ZA (1) ZA741353B (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6210087A (ja) * 1985-07-03 1987-01-19 Shionogi & Co Ltd 4,7−ジヒドロチエノ〔2,3−b〕ピリジン誘導体,その製造法および循環器系疾患治療剤
FR2801310B1 (fr) * 1999-11-24 2004-04-16 Adir NOUVEAUX DERIVES DE DIHYDROFURO-[3,4-b]QUINOLEIN-1-ONES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
WO2009112791A1 (en) * 2008-03-14 2009-09-17 Assaymetrics Limited Fluorogenic peptides and their method of production
US11511900B2 (en) 2021-03-18 2022-11-29 Osgood Industries, Llc Adjustable frame mount for process unit

Also Published As

Publication number Publication date
GB1421305A (en) 1976-01-14
FR2219786B1 (pl) 1977-11-10
US3910917A (en) 1975-10-07
DD113002A5 (pl) 1975-05-12
JPS49134685A (pl) 1974-12-25
ES423716A1 (es) 1976-04-01
BE811688A (fr) 1974-08-28
CA1024517A (en) 1978-01-17
LU69530A1 (pl) 1974-10-09
AU6597374A (en) 1975-08-28
DK137924C (da) 1978-10-30
AU473590B2 (en) 1976-06-24
HU167415B (en) 1976-04-28
DE2310746A1 (de) 1974-09-12
ATA173474A (de) 1975-06-15
IE39049B1 (en) 1978-07-19
AT328452B (de) 1976-03-25
ZA741353B (en) 1975-01-29
NL7402750A (pl) 1974-09-05
SE403285B (sv) 1978-08-07
FR2219786A1 (pl) 1974-09-27
IL44329A (en) 1977-08-31
IE39049L (en) 1974-09-03
CH597191A5 (pl) 1978-03-31
IL44329A0 (en) 1974-06-30
DK137924B (da) 1978-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0024829B1 (en) 4-benzyl- and 4-benzoylimidazole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising the same
PL92407B1 (pl)
PL84499B1 (pl)
PL89257B1 (pl)
PL91085B1 (pl)
PL83824B1 (pl)
US4146627A (en) Aminoalkylideamino-1,4-dihydropyridines and their use as medicaments
PL88760B1 (pl)
FI82687C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyridinkarboxylsyraestrar och deras anvaendning som laekemedel.
US4110455A (en) 6-aryl-s-triazolo-(4,3-a)-pyrido-(2,3-f)-1,4-diazepines
PL89414B1 (pl)
US4162321A (en) Sulphur-containing amino-dihydropyridines, and their use as medicants
IE901664L (en) Guanidines
US4012373A (en) Pyrazolo[3&#39;,4&#39;-2,3]pyrido[4,5-e]b-benzo-1,5-diazepinones
JPH01250316A (ja) 抗脂血剤
PL105940B1 (pl) Sposob wytwarzania nowego estru izobutylowego kwasu 2,6-dwumetylo-3-metoksykarbonylo-4-/2&#39;-nitrofenylo/-1,4-dwuwodoropirydyno-5-karboksylowego
KR920000910B1 (ko) 나프탈렌 유도체
US3953461A (en) Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters
US5403837A (en) 1,2,4-thiadiazino[3,4-b]benzothiazole derivatives, and medicinal products containing them
CA1138871A (en) Quinazol in-2-ones
US4077955A (en) Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,2-b]-pyrazine carboxylic acids and esters
PL89256B1 (pl)
US5071849A (en) Dihydropyrimidothiazine derivatives
US4165371A (en) 1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,6-methano-3-benzazocines
US5340823A (en) Organosilane derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same