PL82983B1 - Amino pyrimidines[us3635978a] - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: University of Strathclyde, Glasgow (Wielka Bry¬ tania) Sposób wytwarzania nowej 2-amino-4-hydroksy-6-hydroksy- metylo-7,7-dwumetylo-7,8-dwuwodoropterydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej 2-aminjo-4-hy^aksyH6Jhyidirdksymetylo-7,7- -dwiUimetylo-7,8-dlwiuwodoropterydyny o wzorze 1, jak równiez odmian itaurboimeryoznycn tego zwiaz¬ ku lub jego soli lalbo soli tautomerów.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku maja silne wlasciwosci bakteriobójcze i sa szczególnie skuteczne przy zwalczaniu takich mi¬ kroorganizmów jak nip. Cl. perfringens i Derm. dermatonomoiuis, totez moga byc korzystnie stoso¬ wane do wyjalawiania przedmiotów, np. instru¬ mentów miedyioznych.Sposobem wedlug wynalazku 2-/aimino-4-hyd!ro- ksy-(6-.hydrolksymetylo-7,7-dwumetylio-7y8-dJwuwodo- ropteirydyne wytwarza sie na drodze redukcyjnej cyklizacji 2-aimino-4-(l/,l,-dwumletylo-3'-hydiroksy- acetonylo-amino-6-hyidrolkKy-5-(nitropirymidyny o wzorze 2, przy czym jako produkt posredni po¬ wstaje prawdopodobnie 2Hamino-4-i(l',l'-dwuimetylo- -S^hydroksyacetonyloJ^amino-e-hyidroiksy-S - amimo- pirymidyna o wzorze 3. Reakcje prowadzi sie ko¬ rzystnie za pomoca srodków redukujacych, które redukujac grupe 'nitrowa nie atakuja równocze¬ snie pozostalej czesci 'czasteczki zwiazku. W tym celu stosuje sie np. dwutionin sodowy lub uwo¬ dornianie w obecnosci katalizatora, takiego jak pallald na weglu aktywowanym, platyna lub nikiel Raneya. Przy uzyciu dwuitionimu sodowego proces prowadzi sie korzystnie w temperaturze podwyz¬ szonej do okolo 100°C, w srodowisku wodnym, zas katalityczne uwodornianie przebiega korzystnie w temperaturze pokojowej lub nieco podwyzszonej, pod cisnieniem wyzszym od atmosferycznego, np. pod cisnieniem 2 atm, w srodowisku ropzuiszczal- nika organicznego, np. etanolu.Otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza sie znanymi sposobami w dopuszczalne w lecznic¬ twie sole z kwasami lub alkaliami, np. z kwasem solnym, siarkowym, winowym lub imaleinowym, sole z amoniakiem, (wodorotlenkiem sodowym lub wodorotlenkiem ozteromietyloamoniowym. 2-amino-4-(!', 1'-idiwumetylo-3'-nydroksyacetony- lo)-amino-6-hyldrdksy-5-nitrOpiryimidyna o wzorze 2, stosowana w procesie prowadzonym sposobem we¬ dlug wynalazku jako produkt wyjsciowy, jest zwiazkiem nowym, którego wytwarzanie jest po¬ dane w zgloszeniu nr P. 166422.Jako srodek bakteriostatycziny zwiazek o wzo¬ rze 1 lub jego sole stosuje sie korzystnie w ilosci 90^160 mg na 1 ml roztworu. Zwiazki te stosuje sie w mieszaninach ze znanymi nosnikami, w po¬ staci tabletek, kapsulek lub ampulek o z góry okreslonej zawartosci czynnej substancji. Mozna je tez stosowac w postaci [proszku, granulek, roz¬ tworów lub zawiesin wodnych lub w innych cie¬ czach, a takze w postaci emulsji lulb masci. Do stosowania pozajelitowego preparaty te powinna byc wyjalowione i (Umieszczone w szczelnie za¬ mknietych pojemnikach. Preparaty te wytwarza sie znanymi sposobami, ewentualnie z dodatkiem ta- 82983kich substancji jiaik rozcienczalniki, substancje bu¬ forowe, substancje zapachowe, srodki wiazace, dy¬ spergujace, powierzchniowo czynne,- zageszczajace, zmniejszajace tarcie, konserwujace i/lub zapobie¬ gajace utlenianiu.Tabletki zawierajace zwiazek o -wzorze 1 wy- tiwiariza sie np. stosujac nastlepujace skladniki: - 2-amino-4-hydiroksy^6-hyidroksymetyio- -7,7^dwumetylo-7,8-idwuwiodoropterydyna 500 mg mikrokrystaliczna celuloza . 100 mg skrobia 40 mg stearynian magnezowy 10 mg metylohydrokteyetyloceluloza 3 mg Fterydyine o wzorze 1, mikrokrystaliczna celu¬ loze; i skrobie granuluje sie z roztworem meitylo- hydroksyctylocelulozy w 50% roztworze wodnym etanolu, po czym miesza ze stearynliainiem magne¬ zowym, suszy i sprasowuje formujac tabletki.W 'celu otrzymania 'preparatu w postaci masci, 2 g zwiazku o wzorze 1 niiesiza sie z okolo 50 g rniekkiiej, bialej parafiny, zmiejkczonej przez ogrza¬ nie, po czym dodaje slie tyle miekkiej bialej pa¬ rafiny, aby jej calkowita ilosc wynosila 100 g i calosc starannie miesza. Wynalazek jest rdoklad- nie opisany w podanych nizej przykladach: Przyklad L 4,0 g 2-amino-4-(l',l'^dwu'metylo- -3'-hydroiksyaoetonylo)-amino-6-hydiroksy-5-nitropi- rymliidyny miesza sie z 50 ml wody. Otrzymana zawiesine ogrzewa sie na lazni parowej i traktuje sttalym dwutionianem sodowym az do rozpuszcze- nia produktu wyjsciowego. Po uplywie 5—110 mi¬ nut rozpoczyna sie wytracanie dwuwodoropterydy¬ ny. Ogirzewa sie mieszandne jeszcze w ciagu 10 mi¬ nut, a nastepnie chlodzi, odsacza produkt i prze¬ mywa go woda, etanolem ii eterem. W celu oczysz¬ czenia- produkt rozpuszcza sie w 2 n kwasie sol- nynij odsacza i -do przesaczu dodaje kroplami wo¬ dorotlenek amonowy o gestosci 0,880 az do otrzy¬ mania wartosci pH 8,0, po czym odsacza sie czy¬ sta 2-(amlino-4^hydroksy-6-hydjroiksymetylo-7,7Hdwu- metylo-7,8-dwiuwlodoropterydyne.Badanie widima produiktu w swietle podczerwo¬ nym, pozafioletowym i jadrowego rezonansu ma¬ gnetycznego oraz badanie chromatograficzne do¬ wodzi, ze produkt ma budowe o wzorze 1. Wid¬ mo absorpcyjne w pozaifiolecie w wodnym roztwo¬ rze 0,1 tn kwasu solnego jest nastepujace: , 4 X mu 254 s 15500 271 7440 , 352 0740.Analiza elementarna produktu wykazuje zawartosc 48,20% C, 6,27% H i 32,07% CN, podczas gdy wzoro- . \.wi C9rii3N502 odpowiada sklad: '48,42% C, 5,87% il i 31,38%. N.Przyklad II. 4,0 g 2-amin!o-4-/ll'll'-dwume- tylo-3'-hydrokByacetonylo/Hami!no -* 6-hydroiksy-5nni- tropirytmidyny imiesza slie z 100 ml bezwodnego eta¬ nolu i dodaje 5% pallad na wejglu aktywowanym, po czym usuwa z reaktora powietrze i w tempe¬ raturze. 25°C wprowadza wodór pod cisnieniem 2 atm. Po uplywie 4 godzin pochlanianie wodoru ustaje. Wówczas odsacza sie katalizator i, przesacz odparowuje -do sucha pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc przemywa sie woda, etaniolem i ete¬ rem i po oczyszczeniu w sposób opisany w przy- kladzie I otrzymuje 2-aminoj4-hydroksy-6-hydiro- kEymetylo-7,7-dwuTnetylo-7,8 - dwuWiodoropteirydyne o wlasciwosciach identycznych z wlasciwosciami produktu otrzymanego w sposób opisany w przy¬ kladzieI. ¦ PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.