PL82983B1 - Amino pyrimidines[us3635978a] - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: University of Strathclyde, Glasgow (Wielka Bry¬ tania) Sposób wytwarzania nowej 2-amino-4-hydroksy-6-hydroksy- metylo-7,7-dwumetylo-7,8-dwuwodoropterydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej 2-aminjo-4-hy^aksyH6Jhyidirdksymetylo-7,7- -dwiUimetylo-7,8-dlwiuwodoropterydyny o wzorze 1, jak równiez odmian itaurboimeryoznycn tego zwiaz¬ ku lub jego soli lalbo soli tautomerów.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku maja silne wlasciwosci bakteriobójcze i sa szczególnie skuteczne przy zwalczaniu takich mi¬ kroorganizmów jak nip. Cl. perfringens i Derm. dermatonomoiuis, totez moga byc korzystnie stoso¬ wane do wyjalawiania przedmiotów, np. instru¬ mentów miedyioznych.Sposobem wedlug wynalazku 2-/aimino-4-hyd!ro- ksy-(6-.hydrolksymetylo-7,7-dwumetylio-7y8-dJwuwodo- ropteirydyne wytwarza sie na drodze redukcyjnej cyklizacji 2-aimino-4-(l/,l,-dwumletylo-3'-hydiroksy- acetonylo-amino-6-hyidrolkKy-5-(nitropirymidyny o wzorze 2, przy czym jako produkt posredni po¬ wstaje prawdopodobnie 2Hamino-4-i(l',l'-dwuimetylo- -S^hydroksyacetonyloJ^amino-e-hyidroiksy-S - amimo- pirymidyna o wzorze 3. Reakcje prowadzi sie ko¬ rzystnie za pomoca srodków redukujacych, które redukujac grupe 'nitrowa nie atakuja równocze¬ snie pozostalej czesci 'czasteczki zwiazku. W tym celu stosuje sie np. dwutionin sodowy lub uwo¬ dornianie w obecnosci katalizatora, takiego jak pallald na weglu aktywowanym, platyna lub nikiel Raneya. Przy uzyciu dwuitionimu sodowego proces prowadzi sie korzystnie w temperaturze podwyz¬ szonej do okolo 100°C, w srodowisku wodnym, zas katalityczne uwodornianie przebiega korzystnie w temperaturze pokojowej lub nieco podwyzszonej, pod cisnieniem wyzszym od atmosferycznego, np. pod cisnieniem 2 atm, w srodowisku ropzuiszczal- nika organicznego, np. etanolu.Otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza sie znanymi sposobami w dopuszczalne w lecznic¬ twie sole z kwasami lub alkaliami, np. z kwasem solnym, siarkowym, winowym lub imaleinowym, sole z amoniakiem, (wodorotlenkiem sodowym lub wodorotlenkiem ozteromietyloamoniowym. 2-amino-4-(!', 1'-idiwumetylo-3'-nydroksyacetony- lo)-amino-6-hyldrdksy-5-nitrOpiryimidyna o wzorze 2, stosowana w procesie prowadzonym sposobem we¬ dlug wynalazku jako produkt wyjsciowy, jest zwiazkiem nowym, którego wytwarzanie jest po¬ dane w zgloszeniu nr P. 166422.Jako srodek bakteriostatycziny zwiazek o wzo¬ rze 1 lub jego sole stosuje sie korzystnie w ilosci 90^160 mg na 1 ml roztworu. Zwiazki te stosuje sie w mieszaninach ze znanymi nosnikami, w po¬ staci tabletek, kapsulek lub ampulek o z góry okreslonej zawartosci czynnej substancji. Mozna je tez stosowac w postaci [proszku, granulek, roz¬ tworów lub zawiesin wodnych lub w innych cie¬ czach, a takze w postaci emulsji lulb masci. Do stosowania pozajelitowego preparaty te powinna byc wyjalowione i (Umieszczone w szczelnie za¬ mknietych pojemnikach. Preparaty te wytwarza sie znanymi sposobami, ewentualnie z dodatkiem ta- 82983kich substancji jiaik rozcienczalniki, substancje bu¬ forowe, substancje zapachowe, srodki wiazace, dy¬ spergujace, powierzchniowo czynne,- zageszczajace, zmniejszajace tarcie, konserwujace i/lub zapobie¬ gajace utlenianiu.Tabletki zawierajace zwiazek o -wzorze 1 wy- tiwiariza sie np. stosujac nastlepujace skladniki: - 2-amino-4-hydiroksy^6-hyidroksymetyio- -7,7^dwumetylo-7,8-idwuwiodoropterydyna 500 mg mikrokrystaliczna celuloza . 100 mg skrobia 40 mg stearynian magnezowy 10 mg metylohydrokteyetyloceluloza 3 mg Fterydyine o wzorze 1, mikrokrystaliczna celu¬ loze; i skrobie granuluje sie z roztworem meitylo- hydroksyctylocelulozy w 50% roztworze wodnym etanolu, po czym miesza ze stearynliainiem magne¬ zowym, suszy i sprasowuje formujac tabletki.W 'celu otrzymania 'preparatu w postaci masci, 2 g zwiazku o wzorze 1 niiesiza sie z okolo 50 g rniekkiiej, bialej parafiny, zmiejkczonej przez ogrza¬ nie, po czym dodaje slie tyle miekkiej bialej pa¬ rafiny, aby jej calkowita ilosc wynosila 100 g i calosc starannie miesza. Wynalazek jest rdoklad- nie opisany w podanych nizej przykladach: Przyklad L 4,0 g 2-amino-4-(l',l'^dwu'metylo- -3'-hydroiksyaoetonylo)-amino-6-hydiroksy-5-nitropi- rymliidyny miesza sie z 50 ml wody. Otrzymana zawiesine ogrzewa sie na lazni parowej i traktuje sttalym dwutionianem sodowym az do rozpuszcze- nia produktu wyjsciowego. Po uplywie 5—110 mi¬ nut rozpoczyna sie wytracanie dwuwodoropterydy¬ ny. Ogirzewa sie mieszandne jeszcze w ciagu 10 mi¬ nut, a nastepnie chlodzi, odsacza produkt i prze¬ mywa go woda, etanolem ii eterem. W celu oczysz¬ czenia- produkt rozpuszcza sie w 2 n kwasie sol- nynij odsacza i -do przesaczu dodaje kroplami wo¬ dorotlenek amonowy o gestosci 0,880 az do otrzy¬ mania wartosci pH 8,0, po czym odsacza sie czy¬ sta 2-(amlino-4^hydroksy-6-hydjroiksymetylo-7,7Hdwu- metylo-7,8-dwiuwlodoropterydyne.Badanie widima produiktu w swietle podczerwo¬ nym, pozafioletowym i jadrowego rezonansu ma¬ gnetycznego oraz badanie chromatograficzne do¬ wodzi, ze produkt ma budowe o wzorze 1. Wid¬ mo absorpcyjne w pozaifiolecie w wodnym roztwo¬ rze 0,1 tn kwasu solnego jest nastepujace: , 4 X mu 254 s 15500 271 7440 , 352 0740.Analiza elementarna produktu wykazuje zawartosc 48,20% C, 6,27% H i 32,07% CN, podczas gdy wzoro- . \.wi C9rii3N502 odpowiada sklad: '48,42% C, 5,87% il i 31,38%. N.Przyklad II. 4,0 g 2-amin!o-4-/ll'll'-dwume- tylo-3'-hydrokByacetonylo/Hami!no -* 6-hydroiksy-5nni- tropirytmidyny imiesza slie z 100 ml bezwodnego eta¬ nolu i dodaje 5% pallad na wejglu aktywowanym, po czym usuwa z reaktora powietrze i w tempe¬ raturze. 25°C wprowadza wodór pod cisnieniem 2 atm. Po uplywie 4 godzin pochlanianie wodoru ustaje. Wówczas odsacza sie katalizator i, przesacz odparowuje -do sucha pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc przemywa sie woda, etaniolem i ete¬ rem i po oczyszczeniu w sposób opisany w przy- kladzie I otrzymuje 2-aminoj4-hydroksy-6-hydiro- kEymetylo-7,7-dwuTnetylo-7,8 - dwuWiodoropteirydyne o wlasciwosciach identycznych z wlasciwosciami produktu otrzymanego w sposób opisany w przy¬ kladzieI. ¦ PL

Claims (4)

1. Zastrzezenie patentowe 30 i. Sposób wytwarzania nowej 2-am'ino-4-hydro- ksy-l6-hydroksymetyJlo-7,7-dwunietylo-7^Hdwuwodo- ropterydyny o wzorze 1 lub jej odmian tautomery- cznych, znamienny tym, ze 2-amino-4-/l',l'-dwuime- tylo-8' - hydroksyacetonylo/^amiino-e-hydroksy-S-nd- 35 tropirymidyne o wzorze 2 poddaje sie redukcyjnej cyklizacji i otrzymany produkt ewentualnie prze¬ prowadza w znany sposób w sole z kwasami lub zasadami.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 40 redukcyjna cyiklizacje prowadzi slie za pomoca dwutioninu sodowego.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamieny tym, ze redukcyjna cyiklizacje prowadzi sie za pomoca ka¬ talitycznego uwodorniania. 45

4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie pallad na weglu akty¬ wowanym. \82983 N^ N- CH20H CH3 H 3 Wzór 1 OH H NO, CH, H2N^"N ^NH-C -CO - CH20H CH5 INzór 2 OH NHZ CH, NH-C-CO-CH20H I CH, Wzdr 5 PL