PL87801B1 - Amino pyrimidines[us3635978a] - Google Patents
Amino pyrimidines[us3635978a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL87801B1 PL87801B1 PL1970166422A PL16642270A PL87801B1 PL 87801 B1 PL87801 B1 PL 87801B1 PL 1970166422 A PL1970166422 A PL 1970166422A PL 16642270 A PL16642270 A PL 16642270A PL 87801 B1 PL87801 B1 PL 87801B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- amino
- hydroxy
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
- C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowej 2-amiiino-4-i(l/,l'-dwumetylo-3,-hydroksy- -acetonylo)-aminjO-6-hydroksy-5^nitropirymidyny o wzorze 1. Zwiazek ten jest produktem wyjsciowym do wytwarzania 2-amino-4-hydroksy-6-hydroksy- 5 -metylo- 7,7-dwumetylo- 7,8 - dwuwodoropterydy- ny, bedacej cennym srodkiem bakteriostatycznym.Sposobem wedlug wynalazku 2-amino-4-(l',l'- -dwumetylo-3'-hydroksyacetony!lo)- amino-6-hydro- ksy-5-niitropirymidyne wytwarza sie dzialajac kwa- 10 sem na semikarbazon ketonu pirymidynyloamino- wego o wzorze 2. Stosuje sie w tym celu kwas 0 umiarkowanej mocy, zwlaszcza kwas organiczny, np. kwas trójfluorooctowy lub benzenosulfonowy, albo kwas mineralny, korzystnie rozcienczony, np. 15 rozcienczony kwas solny lub siarkowy.Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej w ciagu kilku do kilkunastu minut, po czym mieszanine chlodzi sie, przesacza i przesacz zobojetnia, korzystnie wodóro- 20 tlenkiem amonowym. Wytracony zwiazek o wzorze 1 odsacza sie i oczyszcza znanymi sposobami.Zwiazek o wzorze 2, bedacy produktem wyjscio¬ wym w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku, jest zwiazkiem nowym. Wytwarza sie 25 go latwo przez reakcje semikarbazonu 3-amino-l- -hydroksy-3-metylobutanonu-2 lub jego soli, ko¬ rzystnie chlorowodorku o wzorze 3, z 2-amino-4- -chlorowco-6-hydroksy-5-nitropirymidyna. Reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, 30 takiego jak np. weglan sodowy lub trzeciorzedowa amina, np. trójetyloamina.Zwiazek o wzorze 3 jest równiez zwiazkiem no¬ wym i wytwarza sie go przez dzialanie semikarba- zydem lub jego sola na 3-amino-l-hydroksy-3-rne- tylobutanon-2 lub jego sól, korzystnie chlorowodo¬ rek o wzorze 4.# Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci substancji buforowej, np. octanu lub weglanu sodowego.Zwiazek o wzorze 4 jest takze zwiazkiem nowym i otrzymuje sie go w ten sposób, ze.na 1-hydrok- sy-3-metylo-3-ftaloimidobutanon-2 o wzorze 5 dzia¬ la sie kwasem, korzystnie mocnym kwasem, ta¬ kim jak kwas solny, bromowodorowy lub siarko¬ wy.Zwiazek o wzorze 5 jest równiez zwiazkiem no¬ wym i wytwarza sie ,go dzialajac kwasem na 1- -dwuazO'-3-ftaloi:midobutainon-2 o wzorze 6. Jako kwas stosuje sie korzystnie rozcienczony kwas mi¬ neralny, zwlaszcza rozcienczony kwas siarkowy.Zwiazek o wzorze 6 jest takze zwiazkiem nowym i wytwarza sie go na przyklad przez reakcje dwu- azometanu z chlorkiem kwasu N-ftalilo-2-amino- izomaslowego, bedacego zwiazkiem znanym. Ko¬ rzystnie stosuje sie nadmiar dwuazometanu, np. ilosc dwukrotnie wieksza od wynikajacej z obli¬ czen stechiometrycznych, w celu zwiazania kwasu pozostajacego podczas reakcji.Przyklad. Mieszanine 6,0 g chlorowodorku semikarbazonu ketonu pirymidynyloaminowego o 87 80187 801 wzorze 2 i 100 ml 2n kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu minut, a nastepnie chlodzi sie i przesacza. Do przesaczu wkrapla sie mieszajac wodorotlenek amonowy o gestosci 0,880 az do uzyskania odczynu 5 obojetnego, po czym odsacza sie wydzielona 2-ami- no-4-(l'.l/-dwumetyilo-3'-hydroksyaeetonylo) -ami- no-6-hydroksy-5-nitropirymidyne i przemywa wo¬ da, etanolem i eterem. Otrzymuje sie produkt o barwie zóltawobialej, o temperaturze topnienia 10 218°C Stosowany w tym przykladzie jako produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze 2 wytwarza sie w nastepujacy sposób* Roztwór dwuazometanu w ete¬ rze, nie zawierajacy alkoholu, otrzymany przez rozpuszczenie 136 g preparatu Diazald w 950 ml 15 eteru, wkrapla sie do mieszaniny zawierajacej roz¬ twór 40,9 g wodorotlenku potasowego w 70 ml wody, 240 ml glikolu dwuetyilenowego i 70 ml ete¬ ru, ogrzanej do temperatury 65—70°C na lazni wodnej. Powstajacy dwuazometan oddestylowuje 20 sie powoli traktuje roztworem 51,1 g chlorku kwa¬ su N-ftalilo-2-aminoizomaslowego w 700 ml eteru.Mieszanine wytrzasa sie i pozostawia na okres no¬ cy w temperaturze pokojowej, po czym odparo¬ wuje eter pod zmniejszonym cisnieniem, otrzy- 25 mujac l-dwuazo-3-metylo-3-ftalimidobutanon-2 ó wzorze 6 w postaci krysztalów o barwie jasnozól- tej. 50 g otrzymanego produktu miesza sie z 500 ml 0,5n kwasu siarkowego i ogrzewa do temperatury 30 80°C, zapoczatkowujac proces hydrolizy. Po ustaniu wydzielania sie gazu mieszanine wlewa sie do 1 litra lodowatej wody, odsacza otrzymany 1-hydrok- sy-3-metylo-3-ftalimidofoutanon-2 o wzorze 5 i przemywa 50 ml wody, a nastepnie przekrystali- 35 zowuje z wodnego roztworu etanolu, dodajac wegla aktywowanego. Otrzymuje sie czysty produkt kry¬ staliczny o barwie jasnozóltej, topniejacy w tem¬ peraturze 118CC. g otrzymanego produktu traktuje sie 400 ml 40 6n kwasu solnego i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2Va godziny, po czym chlodzi, odsacza wykrystalizowany kwas ftar Iowy (19 g) i przesacz odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 50 ml etanolu, dodaje 250 ml eteru i odsa¬ cza wytracony chlorowodorek 3-amino-l-hydroksy- -3-metylobutanonu-2 o wzorze 4. 1 mol chlorowodorku semikarbazydu rozpuszcza sie w mozliwie malej ilosci wody dodajac 1 mol wodoroweglanu sodowego i miesza az do ustania wydzielania sie gazu. Nastepnie dodaje sie porcja¬ mi 1 mol chlorowodorku aminoketonu o wzorze 4 i mieszajac ogrzewa na lazni parowej w ciagu 30 minut, po czym chlodzi i odsacza wykrystalizowa¬ ny chlorowodorek semikatfbazonu o wzorze 3, prze¬ mywa osad etanolem i eterem. Otrzymany piodukt ma temperature topnienia 208°C i stosuje sie go do dalszej fazy procesu bez oczyszczania. 6,8 g tego produktu miesza sie z 6,0 g z 2-amino- -4-chloro-6-hydroksy-5-nitropirymidyny, 10 ml trójetyloaminy i 450 ml etanolu i mieszanine u- trzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, po czyni ichlodzi i odparowuje do objetosci 200 ml. Po ochlodzeniu odsacza sie; wydzielony osad, otrzymujac 6,0 g semikarbazonu ketonu pirymidynyloaminowego o wzorze 2. Pro¬ dukt ma barwe bezowa i topnieje w temperaturze 206—210°C. PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowej 2-amino-4-(l',l'- -dwumetylo-3'-hydroksyacetonylo) -amino-6-hy- droksy-5-nitrcpirymidyny o wzorze 1, znamienny tym, ze semikarbazon ketonu pirymidynyloamino¬ wego o wzorze 2 poddaje sie reakcji z kwasem.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie kwas trójfluorooctowy lub benzenosul- fonowy.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie kwas mineralny.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze stosuje sie kwas solny lub siarkowy.87 801 CH. + I HsN-C-C0CH20H.CL CH, Wzór 4 s CO. ^s /N-C-C0-CH20H C0X I CH3 Wzór 5 N-C-CO-CHN COx I CH3 Wzór 6 12 H2N OH AA CH, N -NH-C-COCH-OH l CH3 Wzór i OH N^VN°2 CH, CH20H CHsN.NH.C0.NH, Wzór 2 CH, + CL H5N-C-C-CHZ0H * i u * CHjN.NH.CO.NH? Wzór 3 PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US79478669A | 1969-01-28 | 1969-01-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL87801B1 true PL87801B1 (en) | 1976-07-31 |
Family
ID=25163682
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1970138382A PL82983B1 (en) | 1969-01-28 | 1970-01-26 | Amino pyrimidines[us3635978a] |
PL1970166422A PL87801B1 (en) | 1969-01-28 | 1970-01-26 | Amino pyrimidines[us3635978a] |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1970138382A PL82983B1 (en) | 1969-01-28 | 1970-01-26 | Amino pyrimidines[us3635978a] |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3635978A (pl) |
JP (1) | JPS4813555B1 (pl) |
AR (1) | AR192568A1 (pl) |
BE (1) | BE745104A (pl) |
BR (1) | BR6915073D0 (pl) |
CA (1) | CA959490A (pl) |
CH (1) | CH535249A (pl) |
DE (2) | DE2056569B2 (pl) |
DK (1) | DK140697B (pl) |
ES (1) | ES375933A1 (pl) |
FI (1) | FI50979C (pl) |
FR (1) | FR2034499B1 (pl) |
GB (5) | GB1303173A (pl) |
HU (1) | HU162913B (pl) |
IL (2) | IL33783A (pl) |
NL (1) | NL169880C (pl) |
PL (2) | PL82983B1 (pl) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3959278A (en) * | 1970-07-27 | 1976-05-25 | Burroughs Wellcome Co. | Method of synthesis of pteridines |
GB1363064A (en) * | 1970-07-27 | 1974-08-14 | Wellcome Found | Pyrimidine derivatives as intermediates in the synthesis of pteridines |
ZA725322B (en) * | 1971-08-05 | 1974-03-27 | Wellcome Found | Potentiating formulations |
GB1453831A (en) * | 1972-08-01 | 1976-10-27 | Wellcome Found | Biologically active compounds and compositions |
US4036961A (en) * | 1972-08-01 | 1977-07-19 | Burroughs Wellcome Co. | Pharmaceutical compositions containing pteridines |
US4156725A (en) * | 1972-08-01 | 1979-05-29 | Burroughs Wellcome Co. | Bacteriostatic biologically active compositions |
GB1454165A (en) * | 1972-08-01 | 1976-10-27 | Wellcome Found | Biologically active compounds and compositions |
GB1451043A (en) * | 1972-08-01 | 1976-09-29 | Wellcome Found | Biologicylly acitve compounds and compositions |
US4073786A (en) * | 1973-07-30 | 1978-02-14 | Burroughs Wellcome Co. | 2-Amino-4-hydroxy-6-hydroxymethyl-7,7-diethyl-7,8-dihydropteridine and the 7-spirocyclohexyl analogue thereof |
JP3181375B2 (ja) * | 1992-05-30 | 2001-07-03 | 株式会社豊夢 | 接合具及びそれを用いた構造部材の接合方法並びに構造部材間の接合構造 |
US6358953B1 (en) | 1998-10-22 | 2002-03-19 | Phillip B. B. Moheno | Pterin antineoplastic agents |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2547501A (en) * | 1946-12-10 | 1951-04-03 | American Cyanamid Co | Method of preparing 2-amino-4-hydroxy-6-methylol pteridine |
-
1969
- 1969-01-28 US US794786*A patent/US3635978A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-12-12 BR BR215073/69A patent/BR6915073D0/pt unknown
-
1970
- 1970-01-23 GB GB4173172A patent/GB1303173A/en not_active Expired
- 1970-01-23 GB GB4173072A patent/GB1303172A/en not_active Expired
- 1970-01-23 GB GB330170A patent/GB1303171A/en not_active Expired
- 1970-01-26 PL PL1970138382A patent/PL82983B1/pl unknown
- 1970-01-26 PL PL1970166422A patent/PL87801B1/pl unknown
- 1970-01-27 HU HUUI150A patent/HU162913B/hu unknown
- 1970-01-27 ES ES375933A patent/ES375933A1/es not_active Expired
- 1970-01-27 NL NLAANVRAGE7001122,A patent/NL169880C/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-01-27 CH CH114870A patent/CH535249A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-01-27 DK DK38570AA patent/DK140697B/da unknown
- 1970-01-27 IL IL33783A patent/IL33783A/en unknown
- 1970-01-27 CA CA073,270A patent/CA959490A/en not_active Expired
- 1970-01-27 IL IL39672A patent/IL39672A/en unknown
- 1970-01-27 FI FI700217A patent/FI50979C/fi active
- 1970-01-28 BE BE745104D patent/BE745104A/xx unknown
- 1970-01-28 DE DE2056569A patent/DE2056569B2/de active Granted
- 1970-01-28 FR FR7002913A patent/FR2034499B1/fr not_active Expired
- 1970-01-28 DE DE19702003859 patent/DE2003859A1/de not_active Ceased
- 1970-09-01 GB GB4173272A patent/GB1303174A/en not_active Expired
- 1970-09-01 GB GB4173372A patent/GB1303175A/en not_active Expired
-
1971
- 1971-02-15 AR AR234009A patent/AR192568A1/es active
- 1971-10-27 JP JP46085457A patent/JPS4813555B1/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR6915073D0 (pt) | 1973-07-17 |
GB1303174A (pl) | 1973-01-17 |
BE745104A (fr) | 1970-07-28 |
FI50979C (fi) | 1976-09-10 |
IL39672A (en) | 1972-12-29 |
NL7001122A (pl) | 1970-07-30 |
GB1303173A (pl) | 1973-01-17 |
US3635978A (en) | 1972-01-18 |
HU162913B (pl) | 1973-04-28 |
FR2034499B1 (pl) | 1973-12-21 |
DK140697B (da) | 1979-10-29 |
DE2056569B2 (de) | 1979-06-13 |
AR192568A1 (es) | 1973-02-28 |
GB1303171A (pl) | 1973-01-17 |
CH535249A (de) | 1973-03-31 |
ES375933A1 (es) | 1972-09-01 |
GB1303175A (pl) | 1973-01-17 |
PL82983B1 (en) | 1975-12-31 |
DE2056569A1 (de) | 1971-08-12 |
IL33783A0 (en) | 1970-03-22 |
NL169880C (nl) | 1982-09-01 |
FR2034499A1 (pl) | 1970-12-11 |
CA959490A (en) | 1974-12-17 |
FI50979B (pl) | 1976-05-31 |
GB1303172A (pl) | 1973-01-17 |
DE2003859A1 (de) | 1971-04-08 |
IL33783A (en) | 1972-09-28 |
DE2056569C3 (pl) | 1980-02-21 |
JPS4813555B1 (pl) | 1973-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6059226B2 (ja) | プロリン誘導体および関連化合物 | |
PT91351B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de alcoxi-4-(1h)-piridona e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
PL87801B1 (en) | Amino pyrimidines[us3635978a] | |
KR930005446B1 (ko) | 2-알콕시-n-(1-아자비사이클로[2.2.2]옥탄-3-일)아미노 벤즈아미드의 제조방법 | |
SU718009A3 (ru) | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей | |
US3988367A (en) | Preparation of N,N'-dicarboxymethyl-1,3-propanediamines | |
WO1997036895A1 (en) | Process for the preparation of tenidap | |
JPS63295561A (ja) | 2−キノロン誘導体 | |
JPS596308B2 (ja) | テトラゾ−ルチオ−ル誘導体 | |
US3705150A (en) | Process for the preparation of 21-deoxy - 21-n-(n'-methylpiperazinyl)-prednisolone and salts thereof | |
US2203121A (en) | Preparation of diacetyldihydromorphinone | |
US2766255A (en) | alpha-methyltryptophane and salts thereof | |
US1685407A (en) | Dicyclic derivatives of pentamethylene and process for the manufacture of same | |
JPS6355512B2 (pl) | ||
JPH06157526A (ja) | イミダゾピリジンの製造方法 | |
US3186992A (en) | Derivatives of 4-oxo-6-quinazoline-sulfonamide | |
JPS6178784A (ja) | 抗胃液分泌剤としての2‐(ピリジルアルケンスルフイニル)ベンズイミダゾール類のn‐置換誘導体類 | |
JPH08208591A (ja) | 2−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに2−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
JPS62185069A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
HUT59687A (en) | Process for producing 7-amino-3-methoxy-methyl-ceph-3-eme-4-carboxylic acid | |
HU183704B (en) | Process for producing imidazo-square bracket-4,5-b-square bracket closed-pyridines and -pyrimidines substituted with sulfinyl groups | |
KR810001154B1 (ko) | 5-설파모일-오르트아닐린산의 제조방법 | |
CN118388412A (en) | Method for preparing 6- (4-amino-2, 6-dichlorophenoxy) -4-isopropyl pyridazin-3 (2H) -ketone | |
JPS61260052A (ja) | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤 |