PL87801B1 - Amino pyrimidines[us3635978a] - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowej 2-amiiino-4-i(l/,l'-dwumetylo-3,-hydroksy- -acetonylo)-aminjO-6-hydroksy-5^nitropirymidyny o wzorze 1. Zwiazek ten jest produktem wyjsciowym do wytwarzania 2-amino-4-hydroksy-6-hydroksy- 5 -metylo- 7,7-dwumetylo- 7,8 - dwuwodoropterydy- ny, bedacej cennym srodkiem bakteriostatycznym.Sposobem wedlug wynalazku 2-amino-4-(l',l'- -dwumetylo-3'-hydroksyacetony!lo)- amino-6-hydro- ksy-5-niitropirymidyne wytwarza sie dzialajac kwa- 10 sem na semikarbazon ketonu pirymidynyloamino- wego o wzorze 2. Stosuje sie w tym celu kwas 0 umiarkowanej mocy, zwlaszcza kwas organiczny, np. kwas trójfluorooctowy lub benzenosulfonowy, albo kwas mineralny, korzystnie rozcienczony, np. 15 rozcienczony kwas solny lub siarkowy.Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej w ciagu kilku do kilkunastu minut, po czym mieszanine chlodzi sie, przesacza i przesacz zobojetnia, korzystnie wodóro- 20 tlenkiem amonowym. Wytracony zwiazek o wzorze 1 odsacza sie i oczyszcza znanymi sposobami.Zwiazek o wzorze 2, bedacy produktem wyjscio¬ wym w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku, jest zwiazkiem nowym. Wytwarza sie 25 go latwo przez reakcje semikarbazonu 3-amino-l- -hydroksy-3-metylobutanonu-2 lub jego soli, ko¬ rzystnie chlorowodorku o wzorze 3, z 2-amino-4- -chlorowco-6-hydroksy-5-nitropirymidyna. Reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, 30 takiego jak np. weglan sodowy lub trzeciorzedowa amina, np. trójetyloamina.Zwiazek o wzorze 3 jest równiez zwiazkiem no¬ wym i wytwarza sie go przez dzialanie semikarba- zydem lub jego sola na 3-amino-l-hydroksy-3-rne- tylobutanon-2 lub jego sól, korzystnie chlorowodo¬ rek o wzorze 4.# Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci substancji buforowej, np. octanu lub weglanu sodowego.Zwiazek o wzorze 4 jest takze zwiazkiem nowym i otrzymuje sie go w ten sposób, ze.na 1-hydrok- sy-3-metylo-3-ftaloimidobutanon-2 o wzorze 5 dzia¬ la sie kwasem, korzystnie mocnym kwasem, ta¬ kim jak kwas solny, bromowodorowy lub siarko¬ wy.Zwiazek o wzorze 5 jest równiez zwiazkiem no¬ wym i wytwarza sie ,go dzialajac kwasem na 1- -dwuazO'-3-ftaloi:midobutainon-2 o wzorze 6. Jako kwas stosuje sie korzystnie rozcienczony kwas mi¬ neralny, zwlaszcza rozcienczony kwas siarkowy.Zwiazek o wzorze 6 jest takze zwiazkiem nowym i wytwarza sie go na przyklad przez reakcje dwu- azometanu z chlorkiem kwasu N-ftalilo-2-amino- izomaslowego, bedacego zwiazkiem znanym. Ko¬ rzystnie stosuje sie nadmiar dwuazometanu, np. ilosc dwukrotnie wieksza od wynikajacej z obli¬ czen stechiometrycznych, w celu zwiazania kwasu pozostajacego podczas reakcji.Przyklad. Mieszanine 6,0 g chlorowodorku semikarbazonu ketonu pirymidynyloaminowego o 87 80187 801 wzorze 2 i 100 ml 2n kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu minut, a nastepnie chlodzi sie i przesacza. Do przesaczu wkrapla sie mieszajac wodorotlenek amonowy o gestosci 0,880 az do uzyskania odczynu 5 obojetnego, po czym odsacza sie wydzielona 2-ami- no-4-(l'.l/-dwumetyilo-3'-hydroksyaeetonylo) -ami- no-6-hydroksy-5-nitropirymidyne i przemywa wo¬ da, etanolem i eterem. Otrzymuje sie produkt o barwie zóltawobialej, o temperaturze topnienia 10 218°C Stosowany w tym przykladzie jako produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze 2 wytwarza sie w nastepujacy sposób* Roztwór dwuazometanu w ete¬ rze, nie zawierajacy alkoholu, otrzymany przez rozpuszczenie 136 g preparatu Diazald w 950 ml 15 eteru, wkrapla sie do mieszaniny zawierajacej roz¬ twór 40,9 g wodorotlenku potasowego w 70 ml wody, 240 ml glikolu dwuetyilenowego i 70 ml ete¬ ru, ogrzanej do temperatury 65—70°C na lazni wodnej. Powstajacy dwuazometan oddestylowuje 20 sie powoli traktuje roztworem 51,1 g chlorku kwa¬ su N-ftalilo-2-aminoizomaslowego w 700 ml eteru.Mieszanine wytrzasa sie i pozostawia na okres no¬ cy w temperaturze pokojowej, po czym odparo¬ wuje eter pod zmniejszonym cisnieniem, otrzy- 25 mujac l-dwuazo-3-metylo-3-ftalimidobutanon-2 ó wzorze 6 w postaci krysztalów o barwie jasnozól- tej. 50 g otrzymanego produktu miesza sie z 500 ml 0,5n kwasu siarkowego i ogrzewa do temperatury 30 80°C, zapoczatkowujac proces hydrolizy. Po ustaniu wydzielania sie gazu mieszanine wlewa sie do 1 litra lodowatej wody, odsacza otrzymany 1-hydrok- sy-3-metylo-3-ftalimidofoutanon-2 o wzorze 5 i przemywa 50 ml wody, a nastepnie przekrystali- 35 zowuje z wodnego roztworu etanolu, dodajac wegla aktywowanego. Otrzymuje sie czysty produkt kry¬ staliczny o barwie jasnozóltej, topniejacy w tem¬ peraturze 118CC. g otrzymanego produktu traktuje sie 400 ml 40 6n kwasu solnego i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2Va godziny, po czym chlodzi, odsacza wykrystalizowany kwas ftar Iowy (19 g) i przesacz odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 50 ml etanolu, dodaje 250 ml eteru i odsa¬ cza wytracony chlorowodorek 3-amino-l-hydroksy- -3-metylobutanonu-2 o wzorze 4. 1 mol chlorowodorku semikarbazydu rozpuszcza sie w mozliwie malej ilosci wody dodajac 1 mol wodoroweglanu sodowego i miesza az do ustania wydzielania sie gazu. Nastepnie dodaje sie porcja¬ mi 1 mol chlorowodorku aminoketonu o wzorze 4 i mieszajac ogrzewa na lazni parowej w ciagu 30 minut, po czym chlodzi i odsacza wykrystalizowa¬ ny chlorowodorek semikatfbazonu o wzorze 3, prze¬ mywa osad etanolem i eterem. Otrzymany piodukt ma temperature topnienia 208°C i stosuje sie go do dalszej fazy procesu bez oczyszczania. 6,8 g tego produktu miesza sie z 6,0 g z 2-amino- -4-chloro-6-hydroksy-5-nitropirymidyny, 10 ml trójetyloaminy i 450 ml etanolu i mieszanine u- trzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, po czyni ichlodzi i odparowuje do objetosci 200 ml. Po ochlodzeniu odsacza sie; wydzielony osad, otrzymujac 6,0 g semikarbazonu ketonu pirymidynyloaminowego o wzorze 2. Pro¬ dukt ma barwe bezowa i topnieje w temperaturze 206—210°C. PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.