JPS62185069A

JPS62185069A - オキシラセタムの製造方法

Info

Publication number: JPS62185069A
Application number: JP2391586A
Authority: JP
Inventors: Shinobu Iriuchijima; 入内島　忍; Hirohiko Kobayashi; 小林　浩彦; Kyoji Aoki; 青木　恭二; Takeshi Oda; 威尾田
Original assignee: Denki Kagaku Kogyo KK
Current assignee: Denka Co Ltd
Priority date: 1986-02-07
Filing date: 1986-02-07
Publication date: 1987-08-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔鉱業上の利用分野〕本発明は、医薬（脳代謝改祷剤）として矧られるオキシ
ラセタム（４−ヒドロキシ−２−オキノー１−ピａリシ
ンアセトアミド）の製造法に関するＯ〔従来の技ｍ〕従来、本発明で目的とするオキシラセタムの合成法とし
ては、（１）イ、ミノジ酢酸エチルとエトキシカルざニ
ルアセチルクロリドを原料とし、５工根の反応によって
得る方法（％公昭５８−２２０３４号会報）および（２
）ｒ−アミノ−β−ヒドロキシ酪ｔＲを原料とし、それ
にヘキサメチルジシラヂンなどを反応させた後、３工程
の反応ｔ−経て得る方法（特開昭５３−１０１３６７号
公報）、が知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来の方法は、いずれも、用いる原料が高価であり−ま
た、多工程の反応を愛するなどの欠点を有している。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、一般式％式％（式中、Ｒはアルキル基である０）で表わされる３、４−エポキシ酪酸エステルに、グリシ
ンアミドを反応させることを詩微とするオキシラセタム
の製造方法である。

本発明者らは、容易にかつ安価に人手し得る原料を用い
、短い王権でしかも単純な反応により、オキシラセタム
ｔ−製造する方法を見い出すぺぐ鋭意研究を行なった。

その結果、３，４−エポキシ酪酸エステルにグリシンア
ミドを反応させると、１工橿でオキシラセタムが合成で
きることを見い出し、本発明の方法を完成した０本反応
を式で示せは、次のようになる。

ＣＨｓＣＯＮＨ２オキシラセタム本発明の方法において原料となる３、４−エポキシ酪酸
エステルは、例えば、（ｌ）工業原料として安価に人定
し得るエビクＣＩＱヒドリンのカルボニル化反応によっ
て製造される４−ククａ−３−ヒドロキシ酪酸エステル
の悦堪化水素反応（Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、３２．３８８８（１９６７））、または（
２）３−ブテン酸エステルのエポキシ化反応（待開昭６
０−２０８９５７号公報）によって容易に得られる。ア
ルキル基の炭素数は１〜４が好ましい。

また、もう一方の原料であるグリシンアミドは、列えは
、モノクロロ酢酸エチルとアンモニア水の反応によって
得られる（　ｚ、　Ｐｈｙａｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、１６
ａ１３４８（１９１０））。

本発明の方法にお＾て用いるグリシンアミＦは、その塩
酸塩ま友は硫＃！堪の如き酸基として用いることもでき
るが、その場合には、酸を中和するための１基が心安で
ある。１基としては、ナトリウムエトキシドの如き金属
アルコキシｒ１水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウムの如きアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の水酸化物および炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウムの如きアルカリ金属炭＃＋ＩＩｉヲ
挙げることができるか、収率および４ｉ！済性を考慮す
ると、アルカリ金属炭酸＠が望ましい。グリシンアミド
の使用址は、３，４−エポキシ＃ＩＩ酸エステルに対し
１〜１．５当量である。

本発明の方法を実施するに当っては、溶媒の使用が望ま
しく、水、メタノール、エタノール、デミパノール、ブ
タノール、２−メト争ジェタノールの如きデミトン性溶
媒およびジオキサン、１゜２−ジメトキシエタン、ジグ
ライムの如きエーテル系溶媒、ならびにこれらの混合溶
媒を用いることができるが、デミトン性溶媒が望ましい
。反応龜度は、６０．〜１６０℃、好ましくをエフ０〜
１３０℃であり、反応時間は、１度その他の条ヰにより
、１〜７０時間である〇〔実ｍ列〕以下、実施例により更に詳しく説明する。

実７１例１グリシンアミド塩酸塩（１，１１，９，１０ｍモル）、
炭酸水素ナトリウム（０，８４１１０ｍモル）および３
，４−エポキシ酪酸メチル（１，１６，ｌｉ＋、１０ｍ
モル）を覗ジ、エタノール（１０ｄ）　１１０え、攪拌
しながら２３時間、ｌｌ流した。反応後、濾過して黒磯
＃１１に：除いた。濾液を、ガスクロマトグラフィー（
Ｆｌｕｏｘｙｌａｔｅ　−Ｋ　１９６　Ｕｎｉｐｏｒｔ
　ＨＰ　Ｉ　Ｑ　Ｑ／１２０カラム長０．５２＋！、カ
ラム導度２２０℃、ＲＴ２．８分）（以下、ＧＣと略す
）で定険したところ、収率ＳＯＳでオキシラセタムが生
成していることがわかった。

濾液をａ＃ｉし、坐着の水にとかしてアンバーライトＩ
　Ｒ−１２０（−８ｏ３Ｈ型）（１０ＲＪ）にのせ、水
で溶出した。醐出液を酢酸エチルで洗浄した。

水層をＩＩＩ＃ｌシ、メタノールにとスルて氷冷し、オ
キシラセタムの結晶母を用Ａて晶出させた。この結晶ｔ
−果めて水にとかし、活性炭を加えて脱色した。濾過し
て活性炭を除き、濾液ｔ−ａｔ繻した。濃縮物を少量の
水にとかしてアセトンを加え、水冷して晶出させ之◇結
晶を楽めて乾燥し、オキシラセタム（０，３９，Ｌ単離
収率２５壬）を白色結晶として得比。

融点１６０〜１６２’Ｏ（待公昭５８−２２０３４号会
報では、１６１〜１６３℃）。

核磁気共鳴（ＮＭＲ）スにクトル（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）
δ：　２．３３　（２Ｈ、ＡＢＸ系１７）ＡＢ部分、　
、Ｔ＝３　。

６．１７Ｈｚ）、３．４３　（２Ｈ、ＡＢＸ系のＡＢ部
分、Ｊ＝２．５．５．１０Ｈｚ）、３．８３　（２Ｈ。

ＡＢｑ　、　　Ｊ　＝　ｉ　　７　Ｈｚ　）、　４．３
４　　（１Ｈ、ｍ　）、５．２０　　（Ｉ　　Ｈ＋　　
ｂｒ　　ｓ　）、　７−１　３　　（Ｉ　　Ｈ＊　　ｂ
ｒ　ｓ）、７．３０　　（Ｉ　　Ｈ、ｂｒ　ｓ　　）。

実施列２グリシンアミド塩酸塩（１，１１Ｎ、１０ｍモル）、炭
酸ナトリウム（０，５４，ｌｉ＋’、　　５ｍモル）お
よび３．４−エポキシ醋酸メチル（１，１６ｇ、１３ｍ
モル）ｔ−取り、エタノール（１０ｍ）を加え、撹拌し
ながら、２０時間、Ｎ流した。反応後、濾過して無機塩
を除き、ＧＣでオキシラセタムのｔｔ一定量した。収率
３５％であった。

実施列３グリシンアミド塩酸塩（１，１１，ｌｉ’、Ｉｏｒｎモ
ル）、炭酸水素ナトリウム（０，８４１１０ｒＩＬ−１
＝ｋ）および６．４−エポキシ酪酸インブチル（１，５
８，ＬＩ　Ｑｍモル）ｆ＠ｒ）、ｘｉ／−ル（１０ｄ）
ｋｌＢえ、攪拌しながら、２０時間、還流した。反応後
、濾過して、生成したオキシラセタムを定貴したところ
、収率５６％であった。

実施ｆＰＪ４グリシンアミげ塩酸塩（１，１１ｇ、Ｉ　Ｑｍモル）に
、ナトリウムエトキシドの１Ｎエタノール宕液（１０Ｍ
）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、３，４−エ
ポキシ酪酸エチル（１，３０，９，１０ｍ　モ／ｌ／　
）を加え、２０時間、攪拌、還流した。反応後、オキシ
ラセタムを定貴し友ところ、収率４５％であった。

実施Ｎ５グリシ／７ミ）Ｆ半硫酸塩（１，２３Ｎ、１０ＷＬ−Ｆ
＝ル）に、ナトリウムエトキシ団の１Ｎエタノール浴液
（１０＋１７）を加え、室ｒ品で１時間攪拌した。

その後、３，４−エポキシ醋酸メチル（１，１６ｆｉ、
１０ｍモル）を加え、２０時間、攪拌、還流した。

反応後、オキシラセタムを定量したところ、収率４０％
であった。

〔発明の効果〕

本発明の方法により、容易に安ｆＷＪＫ入手し得る原料
から１工程でオキシラセタムを得ることができる。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアルキル基である。）で表わされる３，４−エポキシ酪酸エステルに、グリシ
ンアミドを反応させることを特徴とするオキシラセタム
の製造方法。