PL81228B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL81228B1 PL81228B1 PL1970144817A PL14481770A PL81228B1 PL 81228 B1 PL81228 B1 PL 81228B1 PL 1970144817 A PL1970144817 A PL 1970144817A PL 14481770 A PL14481770 A PL 14481770A PL 81228 B1 PL81228 B1 PL 81228B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- evomonoside
- acid
- chloroform
- represent
- alkyl
- Prior art date
Links
- WQMLFJWIKARBFW-BKKMTDGVSA-N evomonoside Chemical class O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@H](CC[C@H]2[C@]3(CC[C@@H]([C@@]3(C)CC[C@H]32)C=2COC(=O)C=2)O)[C@]3(C)CC1 WQMLFJWIKARBFW-BKKMTDGVSA-N 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000006179 O-acylation Effects 0.000 claims description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WQMLFJWIKARBFW-UHFFFAOYSA-N Ascleposide Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1CC(CCC2C3(CCC(C3(C)CCC32)C=2COC(=O)C=2)O)C3(C)CC1 WQMLFJWIKARBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 2
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 2
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGLADJJYQDGSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-n,n-dimethylaniline Chemical compound CCC1=CC=CC=C1N(C)C SGLADJJYQDGSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- MZPJVMMQKJOTEI-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenylmethanol;hydrate Chemical compound O.ClC(Cl)Cl.OCC1=CC=CC=C1 MZPJVMMQKJOTEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000007928 imidazolide derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- -1 monoethyl evomonoside Chemical compound 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim-Wald- hof (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych pochodnych ewomonozydu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych ewomonozydu o wzorze ogól¬ nym przedstawionym na rysunku, w którym jeden lub dwa z podstawników Ri, R2 i R3 oznaczaja nis- koczasteczkowa grupe alkilowa lub alkoksyalkilo- wa, a pozostale podstawniki oznaczaja altom wodoru lub grupe acylowa, przy czyim R2 i R3 razem mo¬ ga oznaczac równiez niskoczasteczkowa grupe alki- lidenowa.Stwierdzono, ze zwiazki te w przeciwienstwie do niepodstawioniego ewomonozydu wykazuja nadspo¬ dziewanie wysoka resorpcje 80%—'90% i dzieki te¬ mu korzystnie nadaja sie do stosowania w lecze¬ niu niewydolnosci serca. Sposób wytwarzania zwia¬ zków o wzorze przedstawionym na rysunku polega na tym, ze ewomonozyd alkiluje sie lub katalizuje w znany sposób i ewentualnie nastepnie O-aeyluje..Alkilowanie prowadzi sie droga reakcji z odpo¬ wiednimi srodkami alkilujacymi, zwlaszcza halo¬ genkami alkilowymi, siarczanami dwuaikilowymi i dwuazoalkanami. O-acyiowanie mozna prowa¬ dzic za pomoca stosowanych w chemii cukrów srodków acylujacych, takich jak bezwodniki kwaso¬ we, imidazolidy kwasów, chlorki kwasowe w piry¬ dynie, chlorek p-taluenosuilfonowy w pirydynie i wolny kwas itp.Jako katalizator reakcji grup hydroksylowych w polozeniach 2', 3' -ramnozy z ketonem stosuje sie korzystnie swiezo stopiony chlorek cynku, bez- w 10 15 20 25 wodny siarczan miedzi, bezwodny siarczan wap¬ niowy, wymieniacze jonowe i fosforyllowiane prepa¬ raty celulozy. Zamiast ketonów mozna równiez sto¬ sowac ich reaktywne pochodne ,na przyklad nisko- czasteczkowe dwualkiloketale.Ponizsze przyklady wyjasniaja blizej sposób we¬ dlug wynalazku.Przyklad I. Eter monometyIowy ewomonozy¬ du. 1 g ewomonozydu rozpuszcza sie w 8 ml dwu- meltyloformamidu, rozciencza 12 ml toluenu i, po dodaniu 0,3 g wodorotlenku barowego i 0,1 g tlen¬ ku barowego, wkrapla mieszajac w temperaturze pokojowej w ciagu 60 minut roztwór 0,4 ml siar¬ czanu dwumetylowego w 12 md toluenu. Miiesza sie w ciagu 18 godzin w temperaituirize pokojowej, nastejpnie rozciencza 150 ml chloroformu ,odsysa, przemywa ohloroformem, zadaje przesacz 3 ml pi¬ rydyny i zageszcza pod zmniejsizonym cisnieniem.Pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie, wytrzasa z woda i warstwe chloroformowa, po osuszeniu nad siarczanem sodowym, zageszcza pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc poddaje sie wielo¬ krotnemu roz/dziailowi chromatograficznemu za po¬ moca mieszaniny faz: chlorofiorm^czteroohlorek we- gla^metanol-woda (1:1:1:1). Zageszczona wa¬ rstwe organiczna poddaje sie dalszemu wielokrot¬ nemu rozdzialowi chromatograficznemu za pomo¬ ca mieszaniny faz: czterochlorek wegla- octan-ety- lu-metanolnwoida 3:1:2:2. Z warstwy wodnej 0- trzymuje sie po wytrzasaniu z chlioroformem, zage- 812283 81228 4 szczenili i krystalizacji z acetonu 440 mg eteru monometylowego ewomonozydu o temperaturze top¬ nienia 213-^216°C.Przyklad II. Eter monometylowy monoaoety- lo-ewomonozydu. 1 g eteru monometylowego ewo- moaiDzydU,-wytworzonego wedlug przykladu I, roz¬ puszcza sie w 5 ml pirydyny, zadaje 130 mg bez¬ wodnika kwasu octowego i pozostawia na okres 24 godzin w temperaturze pokojowej. Nastepnie rozciencza sie woda, wyltrzacsa z chlorofonmem, roztwór óhforofoTmowy przemywa 2n kwasem siar¬ kowym i woda, suszy nadsiarczanem sodowym i zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Tak wy- towpraony surowy produfeit rozpuszcza sie w benzy- "H i^ftWtó^FS*^ O^anu etyilu i chromatogra- fuje na 50 g zelu lrcz^ntionkowego za pomoca mde- szindny benzenu i octfcnoi etyilu. Z frafcicji benzen- wlifln^^fllWfluffly naftowego 350 mg ete¬ ru mononietyilowego numoaicetyito-ewomonozydu e temperajturae topnienia lG3°C-^lfl7°C.Przyklad HI. Eter dwurnetylowy ewomono- zydu. 1 g ewomonozydu rozpuszcza sie w 8 ml dwunietylotfornaamidu i 4 ml toluenu i, po doda¬ niu 0,9 g wodorotlenku barowego i 0,3 g tlenku barowego, jak podano w przykladzie I, zadaje 1,2 ml siarczanu dwumrwrtylu w 8 md toluenu i prze¬ rabia dalej. Surowy produkt poddaje sie wielo¬ krotnej ctfaromatograsfii za pomoca mieszaniny faz i czterochlorek wegta-ootan etylunmetanol-woda 3 :1: 2: 2. Waratwe organi &tafe£c poddaje ohromatografm na 50 g zelu krze¬ mionkowego za pomoca benzenu-octami etyilu. Z frakcji zawierajacych \2frl4—&&I* octanu« etylu otrzy¬ muje sie, po przekrysitalizowaniu z chloroformu — eteru naftowego 360 mg eteru dwumetylowego e- womonozydu o temperaturze topnienia 1I120CU- 114°C.Przyklad IV. Bter monoetyilowy ewomonozy¬ du. 1 g ewonoimozydu rozpuszcza sie w fi mi dwu- metyloformamidu, zadaje 0,58 g wodorotleniku ba¬ rowego i 0,2 g tilenku barowego i nastepnie wkra- pla, mieteizajac, w temperaturze 35°C 0,85 mil siar¬ czanu dwuetylowego. Miesza sie jeszcze w ciagu 4 godzin w temperaturze 35°C i nastepnie przera¬ bia jak podano w przykladzie I. Surowy produkt poddaje sie rozdzielaniu w przeciwpradzie za po¬ moca mieszaniny faz: czterochlorek wegla^chloro- form-anietanol-woda 1:1:1:1. Po przekrystalizo- waniu z mieszaniny chdoroformu ,eteru i eteru naf¬ towego otrzymuje sie z warstwy organicznej 290 mg monoetyilowego ewomonozydu o temperaturze topnienia 1119—fl22°C.Przyklad V. Bter monoetotosymeltyilowy ewo- imonozydu. 1 g ewomonozydu rozpuszcza sie w 10 ml dwumetyilofórmaniidu i HO ml dwuimetyloaniiliny, za¬ daje l,i26 g eteru etylo^dwumetyloaniliny i ogrzewa wciagu i24 godzin w temperaturze 40°C. Mieszanine reakcyjna rozciencza sie 250 ml wody i nastepnie ekstrahuje eterem naftowym i chloroformem. Eks¬ trakty cMoroforanowe zageszcza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem i nastepnie poddaje chromato¬ grafii na 100 g tlenku glinowego za pomoca eteru naftowego, benzenu i ohionofonmu-imetanolu 1:1.Pozostalosc frakcji chloroform-metanol (1:1) roz¬ dziela sie na 50 g zelu krzemionkowego za pomoca 5 benzenu octanu etylu. Z frakcji zawierajacych 60% octanu etylu otrzymuje sie po zagesczzeniu i prze- krystaiizowaniu z chloroformu-eteru-eteru nafto¬ wego 380 mg eteru monoeitoksymetylowego ewomo- nozydu o temperaturze topnienie 96°C—99°C. 10 Przyklad VI. Izo(priopyilideno-ewomonozyd. 1 g ewomonozydu rozpuszcza sie w 10 ml chloro¬ formu-metanolu (1 : 1) i 100 ml acetonu, zadaje 10 g bezwodnego chlorku cynku i ogrzewa w ciagu 4 dni w temperaturze 40°C. Nastepnie rozciencza sie ^ woda, wytrzasa z chloroformem, zageszcza pod zmniejszonytm cisnieniem i ,celem oddzielenia nie- przereagowanego ewomonozydu poddaje wielokrot¬ nemu rozdzialowi na kolumnie za pomoca miesza¬ niny faz: chloroform-benzen-metanol-woda 3:1:2: 20 : 2. Z zageszczonej fazy organicznej otrzymuje sie po przekrysitalizowaniu z chloroformu-eteru-eteru naftowego 750 mg izopropylidieno^ewomonozydu o temperaiturze topnienia 195°C^198°C.Przyklad VII. IzabutyHdeno-ewomonozyd. 25 Ig ewomonozydu rozpuszcza sie w 10 ml chloro- formiu-metanolu (1:1) i 100 ml metyloetyloketonu, zadaje 10 g bezwodnego chlorku cynku i ogrzewa w ciagu 3 dni w temperaturze 40°C. Nastepnie przerabia na mieszanine reakcyjna jak opisano w 30 przykladzie VI i surowy produkt poddaje wielo¬ krotnemu rozdzielaniu na kolumnie za pomoca mieszaniny faz: chloToforim-ozterocM'orek wegla- -metanol-woda 1:1:1:1. Z warstwy organicznej otrzymuje sie po zageszczeniu i przekrystalizowa- 35 niu z chloroformu^eteru-eteru naftowego 640 mg izobutyldideno-ewomonozydu o temperaturze top¬ nienia l!l7°C^li20°C. 4o PL PL PL PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ewo¬ monozydu o wzorze przedstawionym na rysunku w którym jedlen albo dwa z podstawników Ri, R2 45 i R3 oznaczaja niskoczasiteczkowa grupe alkilowa lub alkoksyalkilowa ,a pozostale podstawniki ozna¬ czaja atom wodoru lub grupe acylowa, przy czym R2 i R3 razem moga oznaczac równiez grupe alki/li- denowa, znamienny tym, ze ewomoniozyd poddaje 50 sie reakcji alkilowania lub ketaiizowania i ewentu¬ alnie nastepnie O-acyluje otrzymany produkt.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek alkilujacy stosujte sie halogenki alkilo¬ we, siarczany dwuailkilowe lub dwuazoalfcany. 55
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ketalilzowanie prowadzi sie za pomoca ketonu lub dwualkHoketalu w obecnosci kwasu Lewisa.
4. Sposób wedlug zastrz. 1—3,znamienny tym, ze 60 O-acylowanie prowadzi sie za pomoca bezwodni¬ ków kwasowych, kwasowych imiidazolidów lub chlorków kwasowych i trzeciorzedowych zasad.81228 PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1962757A DE1962757C3 (de) | 1969-12-15 | 1969-12-15 | Evomonosid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL81228B1 true PL81228B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=5753891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970144817A PL81228B1 (pl) | 1969-12-15 | 1970-12-04 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3753975A (pl) |
| JP (1) | JPS5218190B1 (pl) |
| AT (2) | AT303272B (pl) |
| BG (1) | BG17768A3 (pl) |
| CA (1) | CA950897A (pl) |
| CH (1) | CH547793A (pl) |
| CS (1) | CS163233B2 (pl) |
| DE (1) | DE1962757C3 (pl) |
| DK (2) | DK125089B (pl) |
| ES (1) | ES386297A1 (pl) |
| FI (2) | FI47356C (pl) |
| FR (1) | FR2081362B1 (pl) |
| GB (1) | GB1274809A (pl) |
| IE (1) | IE34812B1 (pl) |
| IL (1) | IL35847A (pl) |
| NL (1) | NL167440C (pl) |
| PL (1) | PL81228B1 (pl) |
| RO (1) | RO56394A (pl) |
| SE (1) | SE365509B (pl) |
| SU (2) | SU381220A3 (pl) |
| YU (1) | YU34537B (pl) |
| ZA (1) | ZA708410B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2230004A1 (de) * | 1972-06-20 | 1974-01-31 | Hoechst Ag | Digitoxigenin-rhamnosid-cyclocarbonate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2319874C2 (de) * | 1973-04-19 | 1983-06-09 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue Derivate des Digitoxigenin-α-L-arabinosids, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| US4021535A (en) * | 1975-01-14 | 1977-05-03 | Beckman Instruments, Inc. | Reagents used in the radioimmunoassay of digoxin |
| JPS51139613A (en) * | 1975-05-24 | 1976-12-02 | Nippon Shinyaku Co Ltd | An absorbable non-crystalline sterol glycoside monopalmitate ester and a method for preparing its pharmaceutical |
| YU39367B (en) * | 1976-08-20 | 1984-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing beta-methyl-digoxine |
| JPS5435299U (pl) * | 1977-08-15 | 1979-03-08 | ||
| JPS5492997U (pl) * | 1977-12-13 | 1979-06-30 | ||
| JPS577966U (pl) * | 1980-06-18 | 1982-01-16 | ||
| US5401328A (en) * | 1990-01-03 | 1995-03-28 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Arrangement for cleaning mechanical devices, small parts and/or electronic switching units |
-
1969
- 1969-12-15 DE DE1962757A patent/DE1962757C3/de not_active Expired
-
1970
- 1970-12-01 US US00094212A patent/US3753975A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-12-04 PL PL1970144817A patent/PL81228B1/pl unknown
- 1970-12-08 DK DK624170AA patent/DK125089B/da unknown
- 1970-12-10 CH CH1842870A patent/CH547793A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-12-10 CS CS8354A patent/CS163233B2/cs unknown
- 1970-12-10 ES ES386297A patent/ES386297A1/es not_active Expired
- 1970-12-11 GB GB58931/70A patent/GB1274809A/en not_active Expired
- 1970-12-13 IL IL35847A patent/IL35847A/xx unknown
- 1970-12-14 ZA ZA708410A patent/ZA708410B/xx unknown
- 1970-12-14 RO RO65300A patent/RO56394A/ro unknown
- 1970-12-14 SU SU1498229A patent/SU381220A3/ru active
- 1970-12-14 YU YU3039/70A patent/YU34537B/xx unknown
- 1970-12-14 SE SE16880/70A patent/SE365509B/xx unknown
- 1970-12-14 BG BG16298A patent/BG17768A3/xx unknown
- 1970-12-14 NL NL7018189.A patent/NL167440C/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-12-14 IE IE1596/70A patent/IE34812B1/xx unknown
- 1970-12-14 SU SU1726582A patent/SU392621A3/ru active
- 1970-12-14 AT AT1123370A patent/AT303272B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-12-14 AT AT1128671A patent/AT310361B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-12-14 JP JP45111682A patent/JPS5218190B1/ja active Pending
- 1970-12-14 CA CA100,580,A patent/CA950897A/en not_active Expired
- 1970-12-14 FI FI703360A patent/FI47356C/fi active
- 1970-12-15 FR FR7045111A patent/FR2081362B1/fr not_active Expired
-
1971
- 1971-11-17 DK DK564471AA patent/DK124946B/da unknown
-
1973
- 1973-03-23 FI FI730922A patent/FI47575C/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS163233B2 (pl) | 1975-08-29 |
| DE1962757A1 (de) | 1971-06-16 |
| SU381220A3 (pl) | 1973-05-15 |
| RO56394A (pl) | 1974-07-01 |
| FI47575B (pl) | 1973-10-01 |
| DE1962757B2 (de) | 1979-03-15 |
| JPS5218190B1 (pl) | 1977-05-20 |
| IE34812L (en) | 1971-06-15 |
| ZA708410B (en) | 1971-10-27 |
| SE365509B (pl) | 1974-03-25 |
| FI47575C (fi) | 1974-01-10 |
| AT303272B (de) | 1972-11-27 |
| BG17768A3 (pl) | 1973-12-25 |
| NL167440C (nl) | 1981-12-16 |
| CH547793A (de) | 1974-04-11 |
| YU34537B (en) | 1979-09-10 |
| FR2081362A1 (pl) | 1971-12-03 |
| DK125089B (da) | 1972-12-27 |
| SU392621A3 (pl) | 1973-07-27 |
| FI47356C (fi) | 1973-11-12 |
| DE1962757C3 (de) | 1979-11-15 |
| IL35847A0 (en) | 1971-02-25 |
| YU303970A (en) | 1979-02-28 |
| AT310361B (de) | 1973-09-25 |
| FR2081362B1 (pl) | 1974-08-23 |
| GB1274809A (en) | 1972-05-17 |
| NL7018189A (pl) | 1971-06-17 |
| US3753975A (en) | 1973-08-21 |
| ES386297A1 (es) | 1973-03-16 |
| FI47356B (pl) | 1973-07-31 |
| NL167440B (nl) | 1981-07-16 |
| CA950897A (en) | 1974-07-09 |
| DK124946B (da) | 1972-12-11 |
| IE34812B1 (en) | 1975-08-20 |
| IL35847A (en) | 1973-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4377575A (en) | Corticoid-17-(alkyl carbonates) and process for their manufacture | |
| DE2526373C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-20-Ketosteroiden | |
| PL81228B1 (pl) | ||
| DE1468950C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-0x0-4,9-11-triensteroiden und einige dieser Verbindungen | |
| US2750380A (en) | 20-pyridyl-5, 16-pregnadien-3, 20-diols and lower alkyl derivatives thereof | |
| US3265718A (en) | 17alpha-(3-hydroxy-1-propynyl) or 17alpha-(3-hydroxy-1-propenyl) substituted aromatic steroids | |
| PL81431B1 (pl) | ||
| US3074932A (en) | 7-substituted thio steroids | |
| US2908694A (en) | 7-substituted thio-4-androstenes | |
| EP0016380A1 (en) | Separation of stigmasterol from phytosterols | |
| PL81222B1 (pl) | ||
| DE2409971C3 (de) | 5-Cholestenderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| Burgess et al. | 969. Modified steroid hormones. Part XXIX. Some 17α-chloroethynyl-17β-hydroxy-derivatives | |
| Bell et al. | 360. A new reaction of 4: 6-ethylidene β-methylglucoside derivatives: 4: 6-dimethyl glucose | |
| AT250356B (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridinderivaten | |
| CH514567A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen (3,2-c)-Pyrazol-Verbindungen der Pregnanreihe | |
| DE2138426A1 (de) | Neue Steroide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| Morita | Studies on the sapogenins of Dioscorea tokoro Makino. I. The structure of tokorogenic acid | |
| PL102651B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych d-homosteroidow | |
| Singh et al. | Steroids and related studies. Part 41. Schmidt reaction with 3β-acetoxypregn-5-ene-7, 20-dione | |
| DE1030830B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Hydroxy-3:5-cyclopregnan-20-on | |
| CH309463A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Esters. | |
| DE1038038B (de) | Verfahren zur Herstellung der 3ª‡-Succinoxy-11-oxy-12-keto-9(11)-cholensaeure und ihrer Salze | |
| DE1081888B (de) | Verfahren zur Herstellung von ?-3-Keto-9 ª‡-halogensteroiden | |
| PL82062B1 (pl) |