PL32451B1 - Sposób otrzymywania zwiazków kwasu glikonowego z pirazolonem lub pochodnymi pirazolonu - Google Patents

Description

Stwierdzono, ze zwiazki kwasu gliko¬ nowego z pirazolonem lub pochodnymi pi¬ razolonu posiadaja korzystniejsze dziala¬ nie lecznicze, niz same pochodne pirazo¬ lonu, które — zazywane w wiekszych ilo¬ sciach — moga czesto powodowac niepo¬ zadane dzialania uboczne.Cennymi wlasciwosciami wspomnia¬ nych nowych zwiazków sa: latwiejsza roz¬ puszczalnosc w goracej wodzie, szybsza resorbcja, dzialanie juz w malych dawkach i przy tym silnie zmniejszona toksycznosc.Na przyklad zwiazek antypiryny z kwa¬ sem glikonowym posiada wlasciwosci znacznego obnizania goraczki i usmierza¬ nia bólów i nie wykazuje niepozadanych dzialan ubocznych, podczas gdy toksycz¬ nosc tego zwiazku jest bardzo silnie zmniejszona.Podobne korzystne wlasciwosci pod wzgledem leczniczym posiadaja zwiazki kwasu glikonowego z innymi pochodnymi pirazolonu, np. z dwumetyloaminofenylo- dwumetylopirazolonem.Przyklad I. Zwiazek antypiryny z kwa¬ sem glikonowym.Równoczasteczkowe ilosci antypiryny i kwasu glikonowego (tj. 188 g antypiryny i 196 g kwasu glikonowego) stapia sie w temperaturze 100—110°C i po krótkim utrzymywaniu stopu w tej temperaturze ochladza sie do temperatury pokojowej.Tworzy sie przy tym masa twarda dajaca sie latwo sproszkowac. Zwiazek ten miek-nie w temperaturze 85°C i topi sie w tem¬ peraturze 90—92°C, jest rozpuszczalny w wodzie o temperaturze pokojowej w sto¬ sunku 1:2, natomiast bardzo slabo roz¬ puszczalny w alkoholu i eterze. Jego tok¬ sycznosc w porównaniu z antypiryna jest mniejsza, niz to wynika z procentowej za¬ wartosci antypiryny w tym zwiazku, a dzialanie przeciwgoraczkowe o wiele wybitniejsze.Przyklad II. Zwiazek amidopiryny z kwasem glikonowym.Równoczasteczkowe ilosci amidopiry¬ ny i kwasu glikonowego (231 g amidopiry¬ ny i 196 g kwasu glikonowego) stapia sie w temperaturze 120—125°C. Ochlodzona masa daje sie latwo proszkowac, jest w wodzie rozpuszczalna w stosunku okolo 1:5, w cieplej wodzie bardzo dobrze roz¬ puszczalna, w alkoholu natomiast bardzo trudno. Punkt topnienia 104°C.Toksycznosc tego zwiazku jest mniej¬ sza, niz wolnej amidopiryny, dzialanie przeciwgoraczkowe i usmierzajace bóle znacznie wybitniejsze.Przyklad III. Zwiazek amidopiryny z kwasem glikonowym i sulfooksychino- lina. 231 g amidopiryny stapia sie z 196 g Otrzymany w ten sposób zwiazek ba¬ dano farmakologicznie i klinicznie zarów¬ no na jego dzialanie przeciwgoraczkowe, jak i usmierzajace bóle.Toksycznosc otrzymanego zwiazku po¬ równywano z toksycznoscia ,,Causythu" kwasu glikonowego, jak podano w przy¬ kladzie II, a nastepnie dodaje sie 645,5 g 8-oksy-6-sulfochinoliny do goracego stopu, dokladnie mieszajac. Uzyskany zwiazek jest rozpuszczalny w wodzie o tempera¬ turze pokojowej w stosunku 1:100, w alko¬ holu i eterze nierozpuszczalny, nie topi sie, calkowity rozklad nastepuje w temperatu¬ rze 175—180nC.Przyklad IV. 231 g amidopiryny i 196 g kwasu glikonowego ogrzewa sie w ciagu ]/2—1 godziny w 500 cm3 alkoholu przy uzyciu chlodnicy zwrotnej. Po odpedzeniu rozpuszczalnika otrzymuje sie biala mase.Jedna czesc wagowa otrzymanej w ten sposób substancji (100 g) miesza sie z 1,5 czesciami wagowymi (150 g) 8-oksy-6-sul- fochinoliny, rozpuszcza w 400 ccm ksylenu i ogrzewa do wrzenia na lazni parafino¬ wej. Po odpedzeniu ksylenu wydziela sie po pewnym czasie nieco lepka zólta masa, która po przemyciu ksylenem oraz mala iloscia zrmnego alkoholu i nastepnym wy¬ suszeniu w prózni tworzy mase stala. Jest to kwas 8-oksy-6-sulfochinolinodwumety- loaminoifenylodwumetylopirazolonopentao- ksykapronowy (kwas pentaoksykaprono- wy = kwas glikonowy) o wzorze ogólnym C^H^OriN+S i wzorze strukturalnym: za pomoca zastrzyków podskórnych my¬ szom roztworów wodnych tych zwiazków.Dawka maxima tolerata zwiazku otrzy¬ manego wedlug wynalazku wynosi 0,55 g na kg wagi ciala, „Causythu" zas 0,45 g na kg wagi ciala, a zatem zwiazek otrzyma- CH2OH CHOH CHOH CHOH CHOH COOH • (CHt)2 .N--C=C-CH3 i i CON-CH3 W N Q#s H03S- i j 1 I AT OH - 2 —ny wedlug wynalazku jest o 207c mniej toksyczny od tego ostatniego.Dzialanie przeciwgoraczkowe wypró¬ bowane na szczurach, doprowadzonych do wysokiej goraczki przez zastrzykniecie zawiesiny Bacterium subtilis. Najmniejsza dawka kuracyjna zwiazku, otrzymanego wedlug wynalazku, wynoszaca 0,003 g na kg, powoduje obnizke temperatury o 0,5°C.Dawki 0,006 g na kg wywoluja spadek tem¬ peratury o 1,4°C wzglednie o l,5nC. Ob¬ nizenie temperatury nastepuje powoli i utrzymuje sie czas dluzszy.„Causyth" powoduje w dawkach: 0.003 g na kg obnizenie temperatury o 0,3°C 0,02 „ „ „ „ „ „0,6'C 0,03 „ „ „ „ „ „ 0,9nC 0,06 „ „ „ „ „ „ 1,5°C MCausythM dziala zatem 2—10 razy sla¬ biej.Klinicznie badano ten zwiazek na jego dzialanie- przeciwgoraczkowe i usmierza¬ jace bóle w przypadkach sepsis i poly- arthritis. Przy sepsis (cryplogenes i abor- tum septicum) dawki po 1 g 3 razy dzien¬ nie powodowaly dlugotrwale spadki tem¬ peratury przy równoczesnym polepszeniu samopoczucia. Przy polyarthritis dawki po 1 g 3 razy dziennie powodowaly ustapie¬ nie bólów, czego w badanych wypadkach nie mozna bylo osiagnac innymi srodkami usmierzajacymi. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania zwiazków kwasu glikonowego z pirazolonem lub pochodny¬ mi pirazolonu, znamienny tym, ze stapia sie lub poddaje sie wzajemnemu oddzialy¬ waniu roztwory w organicznych rozpusz¬ czalnikach równoczasteczkowych ilosci kwasu glikonowego i pirazolonu wzglednie jego pochodnych, po czym oczyszcza wy¬ tworzone zwiazki. Dr. A. Wander Spólka Akcyjna Zastepca: inz. St. Glowacki rzecznik patentowy 40241 - 100 —11.44 PL