PL25563B1 - Sposób wytwarzania estrów nasyconych albo nienasyconych oksyketonów typu androstan - 3 - on -17 - olu. - Google Patents

Description

Wykryto, ze mozna otrzymywac nowe estry nasyconych albo nienasyconych oksy¬ ketonów typu androstan - 3 - on - 17 - olu, jesli te oksy - ketony traktuje sie srodkami acylujacymi, które zawieraja wiecej niz 2 atomy wegla w czasteczce i które oprócz grupy, sluzacej do acylowania, sa pozba¬ wione grupy, posiadajacej zdolnosc wytwa¬ rzania soli, albo grupy, dajacej sie prze¬ prowadzac w grupe wytwarzajaca sole.Od testosteronu i octanu testosteronu nowe te estry róznia sie intensywniejszym dzialaniem. Estry wytworzone z kwasami tluszczowymi poczawszy od propionianu wykazuja poza tym szczególnie intensywne dzialanie przy próbie na szczury.Do acylowania mozna stosowac zarówno same wolne kwasy, jak i ich bezwodniki, haloidki albo estry nizszych alkoholi. Od¬ powiednimi skladnikami kwasowymi sa np.: kwas propionowy, kwasy maslowe, kwasy walerianowe, kwas kaprynowy, benzoeso¬ wy, krotonowy i t. d.Jako materialy wyjsciowe stosuje sie np. nastepujace oksyketony: testosteron ( A - 4,5 - androsten - 3 - on - 17 - ol) o wzorze:CB*H 0= dwuhydro-testosteron (androstan - 3 - on •'¦' - 17 - ol) o wzorze: 0= Produkty, wytworzone wedlug wynalaz¬ ku niniejszego! zbadano nastepujacymi me¬ todami biologicznymi: kastrowane szczury otrzymaly pierwszego i szóstego dnia do¬ swiadczen po 1 g badanego zwiazku. Sze¬ snastego lub dwudziestego pierwszego dnia zabito zwierzeta doswiadczalne i oznaczo¬ no wage pecherzyka nasiennego. Z poniz¬ szego zestawienia widac wyraznie szczegól¬ nie duza aktywnosc nowych tych produk¬ tów w porównaniu ze znanym testostero¬ nem, jego octanem, jak równiez dwuhydro- testosteronem.Badany zwiazek Ciezar pecherzyka nasiennego w mg u szczura po 16 dniach 21 dniach testosteron 15 14 dwuhydro - testosteron 15 14 17 - metylo - testosteron 16 14 17 - metylo - dwuhydro - 17 - metylo - testosteron ( A - 4,5 - 17 - me- testosteron 16 14 tylo - amidrosten - 3 - on - 17 - ol) o wzo- mrówczan testosteronu 61 46 rze: octan „ 89 33 propionian M 285 106 n - maslan „ 375 320 izo - maslan ,, 334 135 n - walerianian „ 400 514 kaprynian ,, 165 190 benzoesan ., 113 170 0= 17 - metylo - dwuhydro - testosteron (17 - - metylo - androstan - 3 - on - 17 - ol) o wzorze: OH 0= Nowe te estry powinny znalezc zastoso¬ wanie w lecznictwie.Przyklad I. 1 czesc wagowa testoste¬ ronu rozpuszcza sie w 4 czesciach wago¬ wych suchej pirydyny i ogrzewa z 1,5 cze¬ sci wagowych bezwodnika kwasu propiono- wego w ciagu póltorej godziny do 125°C, nastepnie mase te wylewa sie do wody i po¬ zostawia przez pewien czas w spokoju, przy czym nastepuje krystalizacja. Mase krysta¬ liczna odsacza sie, przemywa woda, suszy nad pieciotlenkiem fosforu, a po przekry- stalizowaniu z heksanu otrzymuje sie bez¬ barwny propionian testosteronu o punkcie topnienia 121 — 123°C. — 2 —Reakcje te mozna przeprowadzic rów¬ niez w obecnosci innych zasad trzeciorze¬ dowych albo nawet beznich.Przyklad II. Roztwór 1 czesci wago¬ wej testosteronu w 4 czesciach wagowych pirydyny ogrzewa sie z 2 czesciami wago¬ wymi bezwodnika normalnego kwasu ma¬ slowego w ciagu póltorej godziny na ka¬ pieli olejowej do temperatury 125°C. Na¬ stepnie mieszanine reakcyjna zadaje sie woda i przez dluzszy czas pozostawia w spokoju, przy czym nastepuje krystali¬ zacja. Zwiazek wykrystalizowany odsacza sie, przemywa woda i suszy nad pieciotlen¬ kiem fosforu. Krystalizuje sie go z heksa¬ nu lub rozcienczonego metanolu! i otrzymu¬ je siei w ten sposób n - maslan testosteronu w postaci cienkich, lekko spilsnionych igiel o temperaturze topnienia 111 — 113aC.Przyklad III. Jedna czesc wagowa te¬ stosteronu rozpuszcza sie w 3 czesciach wagowych suchej pirydyny i ogrzewa z 2 czesciami wagowymi bezwodnika! kwasu izo - maslowego w ciagu 2% godzin do 125°C. Nastepnte mieszanine reakcyjna wylewa sie do cieplej: wody i nieco miesza, przy czym wkrótce maistepuje krystalizacja.Wówczas produkt wykrystalizowany odsa¬ cza sie, przemywa woda i suszy nad piecio¬ tlenkiem fosforu. Po przekrystalizowamiu z heksanu albo rozcienczonego acetonu o- trzymuje sie izo - maslan testosteronu w postaci igiel o temperaturze topnienia 134 — 136°C.Przyklad IV. Roztwór jednej czesci wagowej testosteronu w 3 czesciach wago^ wych suchej pirydyny zadaje sie na zimno jedna czescia chlorku normalnego kwasu walerianowego i mieszanine reakcyjna u- trzymuje sie przez czas dluzszy w tempe¬ raturze pokojowej. Nastepnie czesciowo za¬ krzepla mase wylewa sie do mocno roz¬ cienczonego kwasu siarkowego, wyciaga e- terem i przemywa roztwór eterowy roz¬ cienczonym kwasem siarkowym, roztworem sody i woda. Pozostalosc po odparowaniu roztworu eterowego przekrystalizowuje sie z heksanu i rozcienczonego acetonu i otrzy¬ muje w ten sposób n - walerianian testo¬ steronu o punkcie topnienia 109 -r 111°C.Zamiast chlorku kwasu walerianowego mozna równiez stosowac inny haloidek te¬ go kwasu, jak np. bromek.W podobny sposób otrzymuje sie rów¬ niez izo - walerianian o punkcie topnienia 138— 139,5°C.Przyklad V. Ogrzewa sie równe) czesci testosteronu i kwasu kaprynowego w atmo¬ sferze azotowej w ciagu 3 godzin dbi 200°C, Nastepnie produkt reakcji wyciaga sie ete¬ rem, roztwór eterowy przemywa sie roz¬ tworem sody i woda i eter odparowuje. Po¬ zostalosc, krystalizujaca po staniu w ciagu pewnego czasu, przekrystalizowuje sie z ab¬ solutnego lub rozwodnionego alkoholu me¬ tylowego i otrzymuje w ten sposób kapry- nian testosteronu o punkcie topnienia 55 ^ 57°C.Przyklad VI. 1,44 g testosteronu roz¬ puszcza sie! w absolutnej* pirydynie i do te¬ go roztworu dodaje powoli 1,0 g chlorku benzoylowego. Mieszanine reakcyjna pozo¬ stawia sie w ciagu kilku godzin w spokoju, po czym wylewa sie ja do rozcienczonego kwasu siarkowego, wyciaga eterem kilka¬ krotnie, przemywa polaczone wyciagi ete¬ rowe kwasem rozcienczonym, nastepnie lu¬ giem rozcienczonym, a wreszcie woda. Po¬ zostalosc po odpedzeniu wysuszonego roz¬ tworu eterowego^ oczyszcza sie przez prze- krystalizowanie z heksanu i subliimacje w prózni pod bardzo zmniejszonym cisnie¬ niem albo tylko przez krystalizacje, albo tez tylko przez sama sublimacje, otrzymu¬ jac w ten sposób benzoesan testosteronu o punkcie topnienia 198 — 200°C.Przyklad VII. 0,5 czesci dwuhydro-te- stosteronu ogrzewa sie mniej wiecej do 100°C w 15 czesciach wagowych suchej pi¬ rydyny i1 5 czesciach wagowych bezwodni¬ ka kwasu propionowego w ciagu póltorej — 3 —godziny, przy czym roztwór pozostaje pra¬ wie bezbarwny. Nastepnie mieszanine re¬ akcyjna wylewa sie do wody i pozostawia w spokoju przez pewien czas, przy czym natychmiast nastepuje krystalizacja. Po¬ wstale krysztaly odsacza sie, przemywa wo¬ da i suszy nad pieciotlenkiem fosforu. Po przekrystalizowaniu ich z heksanu otrzy¬ muje sie propionian dwuhydro-testosteronu o punkcie topnienia 120 — 121°C.Zamiast pirydyny mozna z takim samym wynikiem zastosowac inne zasady trze¬ ciorzedowe, jak np. dwumetylo - anili¬ ne.W zupelnie podobny sposób otrzymuje sie np. maslan, jak równiez n - walerianian dwuhydro - testosteronu, Podobnie otrzymuje sie takze np. sze- sciohydro - benzoesan androstan - 3 - on - - 17 - trans - olu o punkcie topnienia 165 —¦ 166°C i szesciohydro - benzoesan - andro¬ stan - 3 - on - 17 - cis - olu o punkcie top¬ nienia 136 — 137°C. PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania estrów1 nasyco¬ nych alboi nienasyconych oksyketonów typu androstan -3 - on - 17 - olu, znamienny tym,, ze oksy - ketony te traktuje sie srod¬ kami acylujacymi, które zawieraja wiecej niz 2 atomy wegla w czasteczce i które o- prócz grupy, sluzacej do aeylowania, sa po¬ zbawione grupy, posiadajacej zdolnosc wy¬ twarzania! soli, albo grupy, dajacej sie prze¬ prowadzac w grupe wytwarzajaca sole. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze materialy wyjsciowe traktuje sie takimi srodkami acylujacymi szeregu tluszczowego, których reszta kwasowa za¬ wiera 3 do 12 atomów wegla w czasteczce. G e s e 11 s c h a f t f ii r Chemische Industrie i n B a s e

1. Zastepca: K. Czempinski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL