PL227826B1 - Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino- -6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino- -6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy oraz sposób ich wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL227826B1 PL227826B1 PL408027A PL40802714A PL227826B1 PL 227826 B1 PL227826 B1 PL 227826B1 PL 408027 A PL408027 A PL 408027A PL 40802714 A PL40802714 A PL 40802714A PL 227826 B1 PL227826 B1 PL 227826B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- imidazo
- hexanoic acid
- formula
- acid represented
- Prior art date
Links
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 claims description 5
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 4
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N methyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CKGCFBNYQJDIGS-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-azaniumyl-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCCCNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CKGCFBNYQJDIGS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- -1 monosubstituted lysine imidazolium Chemical class 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- VVQIIIAZJXTLRE-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-amino-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCC[C@H](N)C(O)=O VVQIIIAZJXTLRE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OJTJKAUNOLVMDX-LBPRGKRZSA-N (2s)-6-amino-2-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OJTJKAUNOLVMDX-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- DQUHYEDEGRNAFO-QMMMGPOBSA-N (2s)-6-amino-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN DQUHYEDEGRNAFO-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- LPZMNWKKACRQBD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorobutyl)imidazole Chemical compound ClCCCCN1C=CN=C1 LPZMNWKKACRQBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002668 lysine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy oraz kwas 2-amino-6-(imidazo-l-ilo)heksanowy znajdujące zastosowanie jako substraty do syntezy dwufunkcyjnych soli imidazoliowych monopodstawionej lizyny, stosowanych w syntezie organicznej jako ciecze jonowe.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowego i kwasu 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowego.
W literaturze znany jest jedynie ester metylowy kwasu 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowego oraz jego N-etylo pochodna. (Toshiyuki et al. Tetrahedron 2008, 64, 1823-1828). Ester metylowy kwasu 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowego otrzymano w reakcji alkilowania difenylometylidenoaminooctanu metylu 1-(4-chlorobutylo)imidazolem w obecności tertbutanolanu potasu, zaś kwas N-etylo-2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy syntezowano w dwuetapowej reakcji wychodząc z estru metylowego. Wadą tych metod jest konieczność wcześniejszej syntezy substratów, oczyszczania chromatograficznego produktów pośrednich oraz wieloetapowość procedur.
Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy, które są pochodnymi lizyny, zawierającymi jeden pierścień imidazolu podstawiony w pozycji 2 lub 6 w miejsce jednej z grup aminowych, nie były dotychczas opisane w literaturze naukowo-technicznej.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy o wzorze 1.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest również kwas 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy o wzorze 2.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest także sposób wytwarzania kwasu 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowego przedstawionego wzorem 1 i kwasu 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowego przedstawionego wzorem 2, polegający na tym, że odpowiedni kwas 6-(alkiloksykarbonyloamino)-2-aminoheksanowy przedstawiony wzorem 3, w którym R oznacza grupę benzyloksykarbonylową lub tertbutoksykarbonylową lub kwas 2-(alkiloksykarbonyloamino)-6-aminoheksanowy przedstawiony wzorem 4, w którym R ma znaczenie jak podane poprzednio, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią glioksalu, co najmniej jedną częścią amoniaku, co najmniej jedną częścią formaldehydu z substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform oraz z co najmniej jedną częścią zasady, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 298-373 K w roztworze wodnym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się wszystkie lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość poddaje się w drugim etapie hydrolizie wodnym roztworem kwasu, w temperaturze 273-353 K i otrzymuje się odpowiednio kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy przedstawiony wzorem 1 i kwas 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy przedstawiony wzorem 2, korzystnie w formie trójchlorowodorków.
Korzystnie jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
Korzystnie jako wodny roztwór kwasu stosuje się wodny roztwór chlorowodoru.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schematach reakcji.
P r z y k ł a d 1
Do mieszaniny 40% wodnego roztworu glioksalu (7.6 ml, 0.06 mola) i 37% formaliny (4.6 ml, 0.060 mola) wkrapla się w temperaturze 298 K mieszaninę składającą się z kwasu L-2-(benzyloksykarbonyloamino)-6-aminoheksanowego (16.8 g, 0.06 mola) w 10% wodnym roztworze wodorotlenku sodu (24 ml, 0.06 mola) i 25% wodnego roztworu amoniaku (6.8 ml, 0.09 mola), po czym miesza się w temperaturze 338-343 K przez 18 godzin. Dodaje się kolejną porcję amoniaku (3.4 ml, 0.045 mola), 37% formaliny (2.3 ml, 0.03 mola) oraz 40% wodnego roztworu glioksalu (3.8 ml, 0.03 mola) i ogrzewa ponownie w temperaturze 338-343 K przez 20 godzin. Mieszaninę reakcyjną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, a otrzymaną pozostałość zadaje się 6M kwasem solnym (300 ml) i ogrzewa się w stanie wrzenia mieszaniny przez około 8 godzin. Hydrolizat po ochłodzeniu do temperatury ok. 298 K, przemywa się chlorkiem metylenu (6x60 ml) i następnie fazę wodną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej. Otrzymaną pozostałość zadaje się metanolem (150 ml), a wydzielony osad chlorku sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa metanolem (5x30 ml). Przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, w wyniku czego otrzymuje z ilościową wydajnością kwas (S)-2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy w formie trójchlorowodorku, którego identyczność potwierdza widmo 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 1.31-1.44 (m, 2H, CH2), 1.80-1.95 (m, 4H, 2xCH2), 3.98 (t, 1H, J=6.3 Hz, CH), 4.16 (t, 2H, J=7.2 Hz, imidazol-CH2), 7.35 (s, 1H, imidazol), 7.41 (s, 1H, imidazol), 8.64 (s, 1H, 2-imidazol).
PL 227 826 B1
P r z y k ł a d 2
Do mieszaniny 40% wodnego roztworu glioksalu (7.6 ml, 0.06 mola) i 37% formaliny (4.6 ml, 0.060 mola) wkrapla się w temperaturze 298 K mieszaninę składającą się z kwasu L-2-(tertbutoksykarbonyloamino)-6-aminoheksanowego (14.8 g, 0.06 mola) w 10% wodnym roztworze wodorotlenku sodu (24 ml, 0.06 mola) i 25% wodnego roztworu amoniaku (6.8 ml, 0.09 mola), po czym miesza się w temperaturze 338-343 K przez 18 godzin. Mieszaninę reakcyjną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej. Otrzymaną pozostałość zadaje się 4M kwasem solnym (180 ml) i ogrzewa się w stanie wrzenia mieszaniny przez około 2 godziny, a następnie odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej. Pozostałość zadaje się metanolem (150 ml), a wydzielony osad chlorku sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa metanolem (5x30 ml). Przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej w wyniku czego otrzymuje z ilościową wydajnością kwas (S)-2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy w formie trójchlorowodorku, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 3
Do mieszaniny 40% wodnego roztworu glioksalu (7.6 ml, 0.06 mola) i 37% formaliny (4.6 ml, 0.060 mola) wkrapla się w temperaturze 298 K mieszaninę składającą się z kwasu L-6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-aminoheksanowego (16.8 g, 0.06 mola) w 10% wodnym roztworze wodorotlenku sodu (24 ml, 0.06 mola) i 25% wodnego roztworu amoniaku (6.8 ml, 0.09 mola), po czym miesza się w temperaturze 338-343 K przez 24 godziny. Mieszaninę reakcyjną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, a otrzymaną pozostałość zadaje się 6M kwasem solnym (300 ml) i ogrzewa się w stanie wrzenia mieszaniny przez około 8 godzin. Hydrolizat po ochłodzeniu do temperatury ok. 298 K, przemywa się chlorkiem metylenu (6x60 ml) i następnie fazę wodną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej. Otrzymaną pozostałość zadaje się metanolem (150 ml), a wydzielony osad chlorku sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa metanolem (5x30 ml). Przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, w wyniku czego otrzymuje się z ilościową wydajnością kwas (S)-6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy w formie trójchlorowodorku, którego identyczność potwierdza widmo 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 1.15 (m, 1H, CHaHb), 1.33 (m, 1H, CHaHb), 1.53-1.63 (m, 2H, CH2), 2.09 (m, 1H, CHcHd), 2.24 (m, 1H, CHcHd), 2.84 (t, 2H, J=7.5 Hz, H2N-CH2), 5.18 (dd, 1H, J=5.0 Hz, J=10.4 Hz, CH), 7.42 (s, 1H, imidazol), 7.53 (s, 1H, imidazol), 8.82 (s, 1H, 2-imidazol).
P r z y k ł a d 4
Postępuje się jak w przykładzie 3, z tą różnicą, że zamiast kwasu L-6-(benzyloksykarbonyloamino)-2-aminoheksanowego stosuje się kwas L-6-(tertbutoksykarbonyloamino)-2-aminoheksanowy (14.8 g, 0.06 mola), otrzymuje się w wyniku kwas (S)-6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy w formie trójchlorowodorku, identyczny jak w przykładzie 3.
P r z y k ł a d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się paraform (1.8 g, 0.06 mola), otrzymuje się w wyniku kwas (S)-2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy, identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 6
Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się trioksan (1.8 g, 0.02 mola), otrzymuje się w wyniku kwas (S)-2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy, identyczny jak
Claims (5)
1. Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy przedstawiony wzorem 1.
2. Kwas 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy przedstawiony wzorem 2.
3. Sposób wytwarzania kwasu 6-amino-2-(imidazo-1-iIo)heksanowego przedstawionego wzorem 1 i kwasu 2-amino-6-(imidazo-1-ilo)heksanowego przedstawionego wzorem 2, znamienny tym, że odpowiedni kwas 6-(alkiloksykarbonyloamino)-2-aminoheksanowy przedstawiony wzorem 3, w którym R oznacza grupę benzyloksykarbonylową lub tertbutoksykarbonylową lub kwas 2-(alkiloksykarbonyloamino)-6-aminoheksanowy przedstawiony wzorem 4, w którym R ma znaczenie jak podane poprzednio, poddaje się reakcji z co najmniej jedną częścią glioksalu, co najmniej jedną częścią amoniaku, co najmniej jedną częścią formaldehydu z substancji
PL 227 826 Β1 wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan lub paraform oraz z co najmniej jedną częścią zasady, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 298-373 K w roztworze wodnym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się wszystkie lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość poddaje się w drugim etapie hydrolizie wodnym roztworem kwasu, w temperaturze 273-353 K i otrzymuje się odpowiednio kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy przedstawiony wzorem 1 i kwas 2-amino-6-(imidazo-l-ilo)heksanowy przedstawiony wzorem 2, korzystnie w formie trójchlorowodorków.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako wodny roztwór kwasu stosuje się wodny roztwór chlorowodoru.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408027A PL227826B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino- -6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408027A PL227826B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino- -6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408027A1 PL408027A1 (pl) | 2015-02-16 |
| PL227826B1 true PL227826B1 (pl) | 2018-01-31 |
Family
ID=52464735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408027A PL227826B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino- -6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL227826B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-28 PL PL408027A patent/PL227826B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408027A1 (pl) | 2015-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6114881B2 (ja) | 「３−（５−置換オキシ−２，４−ジニトロ−フェニル）−２−オキソ−プロピオン酸エステル」の化合物、そのプロセスおよび用途 | |
| WO2012003501A2 (en) | Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives | |
| CZ2015233A3 (cs) | Způsob přípravy Ixazomib citrátu | |
| JP2017513863A (ja) | ４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，７，９−トリカルボン酸およびその二ナトリウム塩の多形形態、それらの調製方法ならびにそれらの使用 | |
| TW201632493A (zh) | 新穎方法 | |
| JP5243539B2 (ja) | １，２−置換３，４−ジオキソ−１−シクロブテン化合物の合成のための方法および中間体 | |
| KR100951108B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α-글리세로포스포릴콜린 및 그 유도체의 제조방법 | |
| Epishina et al. | Henry and Mannich reactions of polynitroalkanes in ionic liquids | |
| CN108863958A (zh) | 一种4,7-二氮杂螺[2．5]辛烷衍生物的制备方法 | |
| EP3544982B1 (en) | Chemical process for preparing imidazopyrrolidinone derivatives and intermediates thereof | |
| PL227826B1 (pl) | Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino- -6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy oraz sposób ich wytwarzania | |
| Hayotsyan et al. | Synthesis of Ethyl 5-(Arylcarbamoyl)-6-methyl-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carboxylates | |
| PL225598B1 (pl) | Kwas 2-(alkiloksykarbonyloamino)-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| AU2017387801B2 (en) | Methods for the preparation of 6-aminoisoquinoline | |
| CN105523958B (zh) | 一种制备二芳基硫代乙内酰脲衍生物关键中间体的方法 | |
| Lapina et al. | Reactions of alkyl (halomethyl) furancarboxylates with hexamethylenetetramine | |
| JP6507976B2 (ja) | イミダゾール−２−カルボン酸エステル誘導体又はその塩の製造方法 | |
| PL229033B1 (pl) | Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| KR20220071183A (ko) | (r)-4-아미노인단 및 상응하는 아미드를 제조하는 방법 | |
| Hamada et al. | Synthesis of a Key Intermediate for the Preparation of FTY720 Analogs | |
| Kibardina et al. | Synthesis and properties of novel 4-(diarylmethyl) pyridines based on pyridoxal 5′-phosphate | |
| RU2673461C2 (ru) | Способ получения 4-метил-1-нитропентена-1 | |
| PL216308B1 (pl) | Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie | |
| MXPA06004397A (es) | Metodos para la preparacion del acido {2-[(8, 9)-dioxo-2, 6-diazabiciclo [5.2.0]non- 1(7)-en-2 -il]etil} fosfonico y sus esteres. | |
| PL212753B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego |