PL216308B1 - Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie - Google Patents
Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL216308B1 PL216308B1 PL392283A PL39228310A PL216308B1 PL 216308 B1 PL216308 B1 PL 216308B1 PL 392283 A PL392283 A PL 392283A PL 39228310 A PL39228310 A PL 39228310A PL 216308 B1 PL216308 B1 PL 216308B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cyclohexyl
- aldehyde
- nitro
- nitroethene
- amine
- Prior art date
Links
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy nowych pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposobu wytwarzania tych pochodnych oraz ich zastosowanie.
Wynalazkiem są nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego określone wzorem I
gdzie R oznacza grupy estrowe COOCH3, COOC2H5, COOC3H7 lub acetalowe CH(OCH3)2,
C Ci
CH(OC2H5)2, CH(OCsH7)2, ’ lub grupę CN;
* - oznacza centrum asymetrii optycznej.
Nowe pochodne, nie opisane dotychczas w literaturze, są substancjami wyjściowymi do syntezy trans-4-cykloheksylo-S-proliny, która stanowi półprodukt do wytwarzania substancji czynnej m.in. leków antyhipertensyjnych (przeciwciśnieniowych).
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego o wzorze I, według schematu przedstawionego poniżej:
Sposób wytwarzania nowych pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego o wzorze I polega na tym, że cykloheksanokarboaldehyd poddaje się kondensacji z nitrometanem wobec zasady, po czym mieszaninę poreakcyjną zakwasza się, a powstały 1-cykloheksylo-2-nitroeten wydziela się przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym i poddaje reakcji z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego zawierającą grupy wymienione jako R we wzorze I, w obecności związków o charakterze zasadowym, lub w obecności chiralnego katalizatora o charakterze zasadowym, w rozpuszczalniku organicznym.
Kondensację cykloheksanokarboaldehydu z nitrometanem korzystnie prowadzi się w obecności wodnego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego.
Proces kondensacji cykloheksanokarboaldehydu z nitrometanem korzystnie prowadzi się w temperaturze nieprzekraczającej 50°C.
Proces kondensacji cykloheksanokarboaldehydu z nitrometanem korzystnie prowadzi się w środowisku alkoholi alifatycznych, których łańcuch węglowodorowy zawiera od 1 do 4 atomów węgla.
Korzystnie mieszaninę po kondensacji zakwasza się kwasem nieorganicznym.
Korzystnie 1-cykloheksylo-2-nitroeten wydziela się przez ekstrakcję chlorkiem metylenu, chloroformem, octanem etylu, heksanem, cykloheksanem lub toluenem.
Korzystnie 1-cykloheksylo-2-nitroeten poddaje się reakcji z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego w obecności wodorotlenków metali alkalicznych lub aminy lub soli amoniowej lub cieczy jonowej o charakterze zasadowym.
Jako aminę korzystnie stosuje się drugo- lub trzeciorzędową aminę alifatyczną.
Jako aminę korzystnie również stosuje się aminę cykliczną jak pirydyna, piperydyna, pirolidyna lub ich pochodne zawierające w pierścieniu podstawniki alifatyczne, zwłaszcza 2-aminometylo-pirolidynę, 2-trifluorometylopirolidynę, 2-metoksymetylopirolidynę, 2-metylopiperydynę, 2-aminome-tylopiperydynę, 2-trifluorometylopiperydynę, 2-pirolidynometanol i/lub podstawniki cykliczne, zwłaszcza 3-(2-pirolidynylo)piperydynę, 2-pirolidynometylopirolidynę, [(pirolidyn-2-ylo)metylo]imidazol i/lub podstawniki aromatyczne, zwłaszcza 2-fenylopirydynę, 2-(difenylometylo)pirolidynę, 4-fenylopiperydynę.
PL 216 308 B1
Jako sól amoniową lub jako ciecz jonową o charakterze zasadowym korzystnie stosuje się związek zawierający kationy S-(+)-[(pirolidyn-2-ylo)metylo]imidazoliowe, ewentualnie posiadający podstawniki alifatyczne zawierające od 1 do 8 atomów węgla w pozycji 3 w pierścieniu imidazolowym, z anionami nieorganicznymi lub organicznyml, korzystnie z anionem prolinowym lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowym.
Jako chiralny katalizator korzystnie stosuje się optycznie czynną aminę alifatyczną drugo- lub trzeciorzędową.
Korzystnie także jako chiralny katalizator stosuje się optycznie czynną pochodną piperydyny lub pirolidyny, zawierającą w pierścieniu podstawniki alifatyczne i/lub cykliczne i/lub aromatyczne, zwłaszcza (R)- lub (S)-3-aminopiperydynę, (R)- lub (S)-2-metylopiperydynę, (R)- lub (S)-2-trifluorometylopiperydynę, (R)- lub (S)-2-aminometylopirolidynę, (R)- lub (S)-2-metoksymetylopirolidynę, (R)- lub (S)-2-pirolidynometylopirolidynę, (R)- lub (S)-2-trifluorometylopirolidynę (R)- lub (S)-[(pirolidyn-2-ylo)-metylo]imidazol, (R)- lub (S)-3-(2-pirolidyno)piperydynę, (R)- lub (S)-2-(difenylometylo)-pirolidynę.
Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje się chlorek metylenu, chloroform, N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek, alkohole alifatyczne proste lub rozgałęzione zawierające od 1 do 4 atomów węgla, dioksan, N-metylopirolidon lub ciecz jonową najkorzystniej zawierającą kationy (pirolidyn-2-ylo)metyloimidazoliowe, ewentualnie posiadającą podstawniki alifatyczne zawierające od 1 do 8 atomów węgla w pozycji 3 w pierścieniu imidazolowym, z anionami, nieorganicznymi lub organicznyml, korzystnie z anionem prolinowym lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowym.
Reakcję 1-cykloheksylo-2-nitroetenu z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego korzystnie prowadzi się pod ciśnieniem atmosferycznym, w temperaturze nieprzekraczającej temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Centrum asymetrii występujące w pochodnych będących przedmiotem wynalazku, tworzy się w reakcji 1-cykloheksylo-2-nitroetenu z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego. W sposobie według wynalazku otrzymuje się pochodne o wzorze 1, będące mieszaniną enancjomerów, jeśli zastosuje się w tej reakcji katalizator nie wykazujący czynności optycznej. Z takiej mieszaniny enancjomerów można wydzielić każdy enancjomer, stosując znane metody rozdziału.
Przeprowadzenie reakcji 1-cykloheksylo-2-nitroetenu z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego w sposób stereoselektywny, przez zastosowanie optycznie czynnego (chiralnego) katalizatora, pozwala otrzymać w znacznej przewadze jeden z enancjomerów, R lub S, pochodnej aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego. Przykładowo zastosowanie jako katalizatora S-(+)-2-aminopirolidyny w ilości 5 - 50% molowych daje przewagę enancjomeru S estru etylowego kwasu 4cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego w wysokości 35% ee, a zastosowanie (S)-[(pirolidyn-2-ylo)metylo]-imidazolu jako katalizatora przewagę enancjomeru S o wartości ee 50%. Zastosowanie R-(-)-2-trifluorometylopirolidyny jako chiralnego katalizatora daje przewagę enancjomeru R powyżej 90%.
Wynalazek stanowi również zastosowanie nowych pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego o wzorze 1, określonym powyżej, do wytwarzania trans-cykloheksylo-S-proliny, będącej półproduktem do wytwarzania substancji czynnej leku.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie nowych pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego o wzorze I, określonym powyżej, otrzymanych opisanym powyżej sposobem, do wytwarzania trans-4-cykloheksylo-S-proliny, będącej półproduktem do wytwarzania substancji czynnej leku.
Przedstawione powyżej wynalazki ilustrują przykłady wykonania.
P r z y k ł a d 1,
a) otrzymywanie 1-cykloheksylo-2-nitroetenu
Mieszaninę 12 g (0,1 mola) cykloheksanokarboaldehydu, 7,5 g (0,12 mola) nitrometanu i 104 ml metanolu ochłodzono podczas mieszania do temperatury -5°C. Wkroplono 52 ml 22% wodnego roztworu wodorotlenku sodu i mieszano 3 h. Dodano 100 ml wody i mieszano aż do rozpuszczenia osadu. Mieszaninę zakwaszono roztworem 117 ml 10% kwasu solnego, ekstrahowano 3 x 60 ml chlorku metylenu, fazę organiczną przemywano 2 x 100 ml wody. Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Uzyskano 16,5 g produktu o zawartości 82% 1-cykloheksylo-2-nitroetenu. Wydajność 87%.
1H NMR (CDCI3, 200MHz), 5(ppm): 1,08-1,38 (m, 4H,), 1,48-1,62 (m, 6H,), 2,17-2,20 (m, 1H,),
6,91-6,95 (dd, 1H, J=16), 7,19-7,26 (dd, 1H, J=7,0),
b) otrzymywanie 4-cykloheksylo-1,1-dimetoksy-5-nitropentan-2-onu
Mieszaninę 12 g (98 mmoI) dimetyIowego acetaIu aIdehydu pirogronowego, 20 mI izopropanoIu i 4 ml piperydyny ochłodzono do temperatury 0-2°C i wkroplono podczas mieszania 10 g (49 mmoI)
PL 216 308 B1
1-cykloheksylo-2-nitroetenu, otrzymanego jak opisano w p. 1a, w 5 ml izopropanolu. Mieszano 48 h w temperaturze pokojowej. Dodano 50 ml wody, zakwaszono 10% kwasem solnym do pH=3 i ekstrahowano x 50 ml chlorku metylenu, fazę organiczną przemyto 2 x 20 ml wody. Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymano 14,7 g produktu o zawartości 32,5% 4-cykloheksylo-1,1-dimetoksy-5-nitropentan-2-onu, który oczyszczano za pomocą destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem lub na kolumnie chromatograficznej (SilicaGel, Heksan:Aceton 20:1). Temperatura wrzenia 4-cykloheksylo-1,1-dimetoksy-5-nitropentan-2-onu wynosi 118-122°C/4Torr. Wydajność 34%.
1H NMR (CDCI3, 200MHz), 5(ppm): 1,00-1,10 (m, 4H), 1,57-1,65 (m, 6H), 1,69-2,01 (m, 1H,), 2,66 (s, 1H,), 4,01-4,10 (m, 1H,), 4,42-4,48 (dd, 2H, J=7,0).
P r z y k ł a d 2.
Otrzymywanie estru etylowego kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego
Mieszaninę 1,0 g (4,9 mmoI) 1-cykIoheksyIo-2-nitroetenu otrzymanego jak w przykładzie 1a, 1,2 g (9,8 mmoI) estru etyIowego kwasu pirogronowego i 2,0 ml etanolu ochłodzono do temperatury 02°C i wkroplono mieszając 0,2 mI piroIidyny. Po wkropIeniu mieszano 6 h w temperaturze pokojowej. Dodano 20 mI wody, zakwaszono 10% kwasem soInym do pH=3 i ekstrahowano 3 x 8 mI chIorku metylenu, fazę organiczną przemyto 2 x 10 mI wody. RozpuszczaInik oddestyIowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 1,54 g surowego produktu o zawartości 53% estru etyIowego kwasu 4-cykIoheksyIo-5-nitro-2-oksopentanowego, który oczyszczano za pomocą destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem lub metodą chromatografii kolumnowej (SilicaGel, Heksan:Aceton 20:1). Otrzymano 0,65 g produktu o czystości 93% o temperaturze wrzenia 120-128°C/2Torr. Wydajność 60%.
1H NMR5 (CDCI3, 400MHz), 5(ppm): 0,95-1,16 (m, 6H), 1,35-1,41 (t, 3H, J=7,0), 1,60-1,80 (m, 6H), 2,60-2,75 (m, 1H), 3,85-3,14 (dd, 1H, J = 7,0), 3,98-4,15 (q, 2H, J=7,0), 4,20-4,48, (dd ,1H, J= 6,0).
P r z y k ł a d 3.
Otrzymywanie estru etylowego kwasu S-(+)-4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego
Mieszaninę 1,0 g (4,9 mmoI) 1-cykIoheksyIo-2-nitroetenu otrzymanego według przykładu 1a oraz 1,2 g (9,8 mmoI) estru etyIowego kwasu pirogronowego, 2,0 mI chIorku metyIenu ochłodzono do temperatury 0-2°C i wkropIono mieszając 0,19 mI S-(+)-2-piroIidynometyIopiroIidyny i mieszano jeszcze 24 h w temperaturze pokojowej. Dodano 20 mI wody, zakwaszono 10% kwasem soInym do pH=3 i ekstrahowano 3 x 8,0 mI chIorku metyIenu, fazę organiczną przemyto 2 x 10 mI wody. RozpuszczaInik oddestyIowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 1,40 g surowego produktu o zawartości 63% estru etyIowego kwasu 4-cykIoheksyIo-5-nitro-2-oksopentanowego, który oczyszczano metodą chromatografii koIumnowej (SiIicaGeI, Heksan:Aceton 20:1). Otrzymano 0,65 g produktu o czystości 93%, α= + 4,8° (c=1,0 EtOH), ee=70%. Wydajność 67%.
P r z y k ł a d 4.
Otrzymywanie estru etylowego kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego
Mieszaninę 1,0 g (4,9 mmoI) 1-cykIoheksyIo-2-nitroetenu otrzymanego według przykładu 1a oraz 1,2 g (9,8 mmoI) estru etyIowego kwasu pirogronowego, 2,0 mI dioksanu ochłodzono do temperatury 0-2°C i wkropIono podczas mieszania 0,18 mI S-(+)-2-metoksymetyIopiroIidyny. Całość mieszano 120 h w temperaturze pokojowej. Dodano 20 mI wody, zakwaszono 10% kwasem soInym do pH=3 i ekstrahowano 3 x 8 mI chIorku metyIenu, fazę organiczną przemyto 2 x 10 mI wody. RozpuszczaInik oddestyIowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 1,44 g surowego produktu o zawartości 53% estru etyIowego kwasu 4-cykIoheksyIo-5-nitro-2-oksopentanowego, który oczyszczano metodą chromatografii koIumnowej (SiIicaGeI, Heksan:Aceton 20:1). Otrzymano 0,55 g produktu o czystości 93%, α= + 6,8° (c=1,0 EtOH), ee=90%. Wydajność 60%.
P r z y k ł a d 5.
Otrzymywanie estru etylowego kwasu R-(-)-4-cykioheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego
Mieszaninę 1,0 g (4,9 mmoI) 1-cykIoheksyIo-2-nitroetenu otrzymanego według przykładu 1a oraz 1,2 g (9,8 mmoI) estru etyIowego kwasu pirogronowego, 2,0 mI N-metyIopiroIidonu ochłodzono do temperatury 0-2°C i wkropIono mieszając 0,18 g R-(-)-2-trifIuorometyIopiroIidyny. Mieszano w temperaturze pokojowej aż do całkowitego przereagowania substratów. Dodano 20 mI wody, zakwaszono 10% kwasem soInym do pH=3 i ekstrahowano 3 x 8 mI chIorku metyIenu, fazę organiczną przemyto 2 x 10 mI wody. RozpuszczaInik oddestyIowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 1,9 g surowego produktu o zawartości 65% estru etyIowego kwasu R-(-)-4-cykIoheksyIo-5-nitro-2-oksopentanowego, który oczyszczano metodą chromatografii koIumnowej (SiIicaGeI, Heksan:Aceton 20:1). Otrzymano produkt o czystości 97%, α= - 6,9° (c=1,0 EtOH), ee=95%. Wydajność 93%.
PL 216 308 B1
P r z y k ł a d 6.
Otrzymywanie estru metylowego kwasu S-(+)-4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego
Mieszaninę 1,0 g (4,9 mmol) 1-cykloheksylo-2-nitroetenu otrzymanego według przykładu 1a oraz 1,2 g (9,8 mmol) estru metylowego kwasu pirogronowego, 2,0 ml N,N-dimetyloformamidu ochłodzono do temperatury 0-2°C i wkroplono mieszając 0,22 g S-(+)-[(pirolidyn-2-ylo)metylo]imidazolu. Całość mieszano 120 h w temperaturze pokojowej. Dodano 20 ml wody, zakwaszono 10% kwasem solnym do pH=3 i ekstrahowano 3 x 8 ml chlorku metylenu, fazę organiczną przemyto 2 x 10 ml wody. Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 1,4 g surowego produktu o zawartości 55% estru metylowego kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, który oczyszczano za pomocą destylacji pod zmniejszonym ciśnieniem lub metodą chromatografii kolumnowej (SilicaGel, Heksan:Aceton 20:1). Otrzymano 0,65 g produktu o czystości 93%, α=+4,9° (c=1,0 EtOH), ee=59%. Temperatura wrzenia wynosi 118-123°C/2Torr. Wydajność 60%.
1H NMR, (CDCI3, 400MHz), 5(ppm): 0,95-1,16 (m, 6H), 1,60-1,80 (m, 6H), 2,60-2,75 (m, 1H), 3,85 (s,3H,), 3,98-4,15 (dd, 1H, J=7,0), 4,20-4,48 (dd ,1H, J= 6,0).
P r z y k ł a d 7
Otrzymywanie nitrylu kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego
Mieszaninę 1,2 g ( 16 mmoI) nitryIu kwasu pirogronowego, 2,0 mI dioksanu i 4 mI piroIidyny ochłodzono do temperatury 0-2°C i wkropIono mieszając 2,3 g (12 mmoI) 1-cykIoheksyIo-2-nitroeten, otrzymanego jak opisano w p. 1a, w 0,5 mI dioksanu. Mieszano 48 h w temperaturze pokojowej. Dodano 10 mI wody, zakwaszono 10% kwasem soInym do pH=3 i ekstrahowano 3 x 10 mI chIorku metyIenu, fazę organiczną przemyto 2 x 10 mI wody. RozpuszczaInik oddestyIowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
Otrzymano 2,09 g produktu o zawartości 92,5% nitryIu kwasu 4-cykIoheksyIo-5-nitropentan-2owego, który oczyszczano na koIumnie chromatograficznej (SiIicaGeI, Heksan:Aceton 20:1). Wydajność reakcji 54%.
1H NMR (CDCl3, 200MHz), 5(ppm): 1,03-1,10 (m, 4H), 1,57-1,66 (m, 6H), 1,69-2,03 (m, 1H,), 4,10-4,19 (m, 1H,), 4,48-4,52 (dd, 2H, J=7,0).
P r z y k ł a d 8.
Otrzymywanie chlorowodorku trans-4-cykloheksylo-S-proliny
Chlorowodorek trans-4-cykloheksylo-5-proliny wytworzono z estru etylowego kwasu S-(+)-4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, otrzymanego jak opisano w przykładzie 5, przez jego uwodornienie do S-(+)-4-cykloheksylo-2-karboetoksypirolidyny (z wydajnością 95%), którą następnie poddano hydrolizie w środowisku kwasu solnego do chlorowodorku trans-4-cykloheksylo-S-proliny (z wydajnością 80%). Uzyskano produkt o czystości 95%.
1H NMR (CDCl3, 200MHz), 5(ppm): 0,92-1,38 (m, 6H), 1,53-1,83 (m, 5H), 1,95-2,12 (m, 2H), 2,49 (dd,1H, J=7,2), 2,85 (t, 1H, J=11,0), 3,45 (dd, 1H, J=11,4), 3,97 (dd, 1H, J=10,0).
Claims (17)
1. Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego o wzorze I:
gdzie R oznacza grupy estrowe COOCH3, COOC2H5, COOC3H7, lub acetalowe CH(OCH3)2,
CH(OC2H5)2, CH(OC3H7)2, > lub grupę CN;
* - oznacza centrum asymetrii optycznej.
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego o wzorze I, znamienny tym, że cykloheksanokarboaldehyd poddaje się kondensacji z nitrometanem w rozpuszczalniku organicznym, wobec zasady, po czym mieszaninę po kondensacji zakwasza się, a powstały 1-cykloheksylo-2-nitroeten wydziela się przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym i poddaje się reakcji z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego zawierającą grupy
PL 216 308 B1 wymienione jako R we wzorze 1, w obecności katalizatora o charakterze zasadowym lub w obecności chiralnego katalizatora o charakterze zasadowym, w rozpuszczalniku organicznym.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kondensację cykloheksanokarboaldehydu z nitrometanem prowadzi się w obecności wodnego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kondensację cykloheksanokarboaldehydu z nitrometanem prowadzi się w temperaturze nie przekraczającej 50°C.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik w procesie kondensacji cykloheksanokarboaldehydu z nitrometanem stosuje się alkohol alifatyczny od C1 do C4.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszaninę po kondensacji zakwasza się kwasem nieorganicznym.
7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że 1-cykloheksylo-2-nitroeten wydziela się przez ekstrakcję chlorkiem metylenu, chloroformem, octanem etylu, heksanem, cykloheksanem lub toluenem.
8. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że 1-cykloheksylo-2-nitroeten poddaje się reakcji z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego w obecności wodorotlenku metalu alkalicznego lub aminy lub soli amoniowej lub cieczy jonowej o charakterze zasadowym.
9. Sposób według zastrz. 2 albo 8, znamienny tym, że jako aminę stosuje się drugo- lub trzeciorzędową aminę alifatyczną.
10. Sposób według zastrz. 2 albo 8, znamienny tym, że jako aminę stosuje się aminę cykliczną jak pirydyna lub piperydyna lub pirolidyna lub ich pochodne zawierające w pierścieniu podstawniki alifatyczne, zwłaszcza 2-aminometylopirolidynę, 2-trifluorometylopirolidynę, 2-metoksymetylopirolidynę, 2-metylopiperydynę, 2-aminometylopiperydynę, 2-trifluorometylopiperydynę 2-pirolidynometanol i/lub podstawniki cykliczne, zwłaszcza 3-(2-pirolidynylo)piperydynę, 2-pirolidynometylopirolidynę, [(pirolidyn-2-ylo)metylo]-imidazol i/lub podstawniki aromatyczne, zwłaszcza 2-fenylopirydynę, 2-(difenylometylo)pirolidynę, 4-fenylopiperydynę.
11, Sposób według zastrz. 2 albo 8, znamienny tym, że jako sól amoniową lub jako ciecz jonową o charakterze zasadowym stosuje się sole zawierające kationy S-(+)-[(pirolidyn-2-ylo)metylo]imidazoliowe, ewentualnie posiadające podstawniki alifatyczne zawierające od 1 do 8 atomów węgla w pozycji 3 w pierścieniu imidazolowym, z anionem nieorganicznym lub organicznym, zwłaszcza z anionem prolinowym lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowym.
12. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako chiralny katalizator stosuje się optycznie czynną drugo- lub trzeciorzędową aminę alifatyczną.
13. Sposób według zastrz. 2 albo 11, znamienny tym, że jako chiralny katalizator stosuje się optycznie czynną pochodną piperydyny lub pirolidiny zawierającą w pierścieniu podstawniki alifatyczne i/lub cykliczne i/lub aromatyczne, zwłaszcza (R)- lub (S)-3-aminopiperydynę, (R)- lub (S)-2-metylopiperydynę, (R)- lub (S)-2-trifluorometylopiperydynę, (R)- lub (S)-2-aminometylopirolidynę, (R)lub (S)-2-metoksymetyIopirolidynę, (R)- lub (S)-2-pirolidynometylopirolidynę, (R)- lub (S)-2-trifluorometylo-pirolidynę, R)- lub (S)-[(pirolidyn-2-ylo)metylo]imidazol, (R)- lub (S)-3-(2-pirolidyno) piperydynę, (R)- lub (S)-2-(difenylometylo)pirolidynę.
14. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że w reakcji 1-cykloheksylo-2-nitroetenu z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego jako rozpuszczalnik stosuje się chlorek metylenu, chloroform, N,N-dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek, alkohol alifatyczny od C1 do C4, dioksan, N-metylopirolidon lub ciecz jonową, zwłaszcza zawierającą kationy (pirolidyn-2-ylo)metyloimidazoliowe, ewentualnie posiadającą podstawniki alifatyczne zawierające od 1 do 8 atomów węgla w pozycji 3 w pierścieniu imidazolowym, z anionami, nieorganicznymi lub organicznymi, zwłaszcza z anionem prolinowym lub bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowym.
15. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję 1-cykloheksylo-2-nitroetenu z pochodną aldehydu lub kwasu pirogronowego prowadzi się pod ciśnieniem atmosferycznym, w temperaturze nie przekraczającej temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
16. Zastosowanie nowych pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-S-nitro-2-oksopentanowego o wzorze 1, określonym w zastrz. 1, do wytwarzania trans-4-cykloheksylo-S-proliny będącej półproduktem do wytwarzania substancji czynnej leku.
17. Zastosowanie nowych pochodnych aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-S-nitro-2-oksopentanowego o wzorze 1, określonym w zastrz. 1, otrzymanych sposobem przedstawionym w zastrz. 2 do wytwarzania trans-cykloheksylo-S-proliny będącej półproduktem do wytwarzania substancji czynnej leku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392283A PL216308B1 (pl) | 2010-08-31 | 2010-08-31 | Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392283A PL216308B1 (pl) | 2010-08-31 | 2010-08-31 | Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL392283A1 PL392283A1 (pl) | 2012-03-12 |
| PL216308B1 true PL216308B1 (pl) | 2014-03-31 |
Family
ID=45891331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL392283A PL216308B1 (pl) | 2010-08-31 | 2010-08-31 | Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL216308B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112661639A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-04-16 | 浙江工业大学 | 一种4-乙酰丁酸酯类化合物合成方法 |
-
2010
- 2010-08-31 PL PL392283A patent/PL216308B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL392283A1 (pl) | 2012-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2753548C1 (ru) | Способ производства никотина | |
| RU2753492C1 (ru) | Хиральное разделение смеси энантиомеров никотина | |
| US8399500B2 (en) | Method of synthesizing ergothioneine and analogs | |
| KR101791119B1 (ko) | N-[4-(1-아미노에틸)-페닐]-술폰아미드 유도체의 카이랄 분할 방법 | |
| JP2022526893A (ja) | Ｄ－メチロシン組成物およびそれを調製するための方法 | |
| KR102565407B1 (ko) | 극성 비양자성 용매를 이용한 n-[4-(1-아미노에틸)-페닐]-술폰아미드 유도체의 카이랄 분할 방법 | |
| KR101539761B1 (ko) | 물 또는 다양한 산을 첨가제로 이용한 새로운 마이클-첨가 반응을 통하여 화합물을 제조하는 방법 | |
| PL216308B1 (pl) | Nowe pochodne aldehydu lub kwasu 4-cykloheksylo-5-nitro-2-oksopentanowego, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie | |
| US5880296A (en) | Method for preparing an optically pure benzofuran carboxylic acid and use thereof for preparing efaroxan | |
| JPS6348250A (ja) | ２−アシロキシプロピルアミン誘導体、その製造方法、およびそれらを含有する薬学的組成物 | |
| IL103229A (en) | History of imidazolylmethyl-pyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| EP2303847B1 (de) | Synthese von zyklischen amidinen | |
| CN112661668A (zh) | 一种n-取代酰胺类化合物及其制备方法 | |
| JP6507976B2 (ja) | イミダゾール−２−カルボン酸エステル誘導体又はその塩の製造方法 | |
| CZ296040B6 (cs) | 2-Thiothiazolidin-5-onová sloučenina, způsob její přípravy a způsob její konverze na 2-imidazolin-5-onovou sloučeninu | |
| EP3442957B1 (en) | "process for preparing intermediates useful in the synthesis of antifungal drugs" | |
| EP1619190B1 (en) | Salts of (2s,3s)-3- [[(1s)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl] oxirane-2-carboxylic acid | |
| KR101613065B1 (ko) | 다이하이드로퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| KR101867639B1 (ko) | 피라졸리논염의 제조 방법 | |
| KR20150009838A (ko) | 키랄 2-아미노-4ｈ-크로멘 유도체의 제조방법 | |
| JP5158926B2 (ja) | 不斉マンニッヒ型反応用キラルジルコニウム触媒の製造方法 | |
| CN101209991A (zh) | 制备s-(-)-氨氯地平的方法 | |
| KR101478597B1 (ko) | 질소 치환 아미노-5,6,7,8-테트라하이드로나프톨의 공업화 제조방법 | |
| CN113429328A (zh) | 手性3，3-二氟-4-氨基吡咯烷衍生物及其制备方法 | |
| JP5233675B2 (ja) | 光学活性２−（２’−ピペリジニル）酢酸エステルの製法 |