PL229033B1 - Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL229033B1 PL229033B1 PL408024A PL40802414A PL229033B1 PL 229033 B1 PL229033 B1 PL 229033B1 PL 408024 A PL408024 A PL 408024A PL 40802414 A PL40802414 A PL 40802414A PL 229033 B1 PL229033 B1 PL 229033B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imidazo
- hexanoic acid
- lysine
- mol
- parts
- Prior art date
Links
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical class ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002668 lysine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(21) Numer zgłoszenia: 408024 (51) Int.CI.
C07D 233/60 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 28.04.2014 (54) Kwas 2,6-di(imidazo-1 -yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania
| (73) Uprawniony z patentu: POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 16.02.2015 BUP 04/15 | (72) Twórca(y) wynalazku: WALDEMAR GOLDEMAN, Wrocław, PL TOMASZ ROJEK, Wrocław, PL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.05.2018 WUP 05/18 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz, pat. Anna Meissner |
co co σ>
CM
CM
Ω.
PL 229 033 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy znajdujący zastosowanie jako substrat do syntezy soli diimidazoliowych stosowanych w syntezie organicznej jako ciecze jonowe.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowego.
Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy, który jest pochodną lizyny, zawierający dwa pierścienie imidazolu podstawione w pozycji 2 i 6 w miejsce obu grup aminowych, nie był dotychc zas opisany w literaturze naukowo-technicznej.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy o wzorze 1.
Istotą rozwiązania według wynalazku jest również sposób wytwarzania kwasu 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowego o wzorze 1 polegający na tym, że lizynę poddaje się reakcji z dwiema częściami glioksalu, dwiema częściami amoniaku, dwiema częściami formaldehydu oraz jedną częścią zasady, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 298-373 K w roztworze wodnym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się wszystkie lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy, w formie soli sodowej, neutralizuje się wodnym roztworem chlorowodoru, a następnie po oddzieleniu powstałego chlorku sodu usuwa się wszystkie lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy w formie tetrachlorowodorku. Korzystnie jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
Korzystnie do reakcji wprowadza się formaldehyd w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan i paraform.
Korzystnie jako lizynę stosuje się L-lizynę, D-lizynę oraz D,L-lizynę.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schem acie reakcji.
P r z y k ł a d 1.
Do mieszaniny 40% wodnego roztworu glioksalu (15.2 ml, 0.12 mola) i 37% formaliny (9.2 ml, 0.12 mola) wkrapla się w temperaturze 298 K. mieszaninę składającą się z L-lizyny (8.8 g, 0.06 mola) w 10% wodnym roztworze wodorotlenku sodu (24 ml, 0.06 mola) i 25% wodnego roztworu amoniaku (13.6 ml, 0.18 mola), po czym miesza się w temperaturze 338-343 K przez 8 godzin. Mieszaninę reakcyjną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, a otrzymaną pozostałość zadaje się wodą (50 ml) i 12 M kwasem solnym (15 ml) i ponownie odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej. Otrzymaną pozostałość zadaje się metanolem (150 ml), a wydzielony osad chlorku sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa metanolem (5x30 ml). Przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, w wyniku czego otrzymuje się z ilościową wydajnością kwas (S)-2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy w formie tetrachlorowodorku, którego identyczność potwierdza widmo 1H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 0.89-0.97 (m, 2H, CH2), 1.55-1.64 (m, 2H, CH2), 1.80-1.85 (m, 1H, CHaHb), 1.96-1.98 (m, 1H, CHaHb), 3.80 (t, 2H, J= 5.7 Hz, CH2N), 4.47 (dd, 1H, J = 5.1 Hz, J = 10.5 Hz, CH), 6.83 (s, 1H, imidazol), 6.86 (s, 1H, imidazol), 6.97 (s, 1H, imidazol), 6.98 (s, 1H, imidazol), 7.48 (s, 1H, 2-imidazol), 7.53 (s, 1H, 2-imidazol).
P r z y k ł a d 2.
Do mieszaniny 40% wodnego roztworu glioksalu (15.2 ml, 0.12 mola) i 37% formaliny (9.2 ml, 0.12 mola) wkrapla się w temperaturze 298 K mieszaninę składającą się z D,L-lizyny (8.8 g, 0.06 mola) w 10% wodnym roztworze wodorotlenku sodu (24 ml, 0.06 mola) i 25% wodnego roztworu amoniaku (13.6 ml, 0.18 mola), po czym miesza się w temperaturze 338-343 K przez 8 godzin. Dodaje się kolejną porcję amoniaku (7.8 ml, 0.09 mola), 37% formaliny (4.6 ml, 0.06 mola) oraz 40% wodnego roztworu glioksalu (7.6 ml, 0.06 mola) i ogrzewa ponownie w temperaturze 338-343 K przez 48 godzin. Po tym czasie dodaje się kolejną porcję amoniaku (7.8 ml, 0.09 mola), 37% formaliny (4.6 ml, 0.06 mola) oraz 40% wodnego roztworu glioksalu (7.6 ml, 0.06 mola) i ogrzewa ponownie w temperaturze 338-343 K przez 24 godziny. Mieszaninę reakcyjną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, a otrzymaną pozostałość zadaje się wodą (50 ml) i 12 M kwasem solnym (15 ml) i ponownie odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej. Otrzymaną pozostałość zadaje się metanolem (150 ml), a wydzielony osad chlorku sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem i przemywa metanolem (5x30 ml). Przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, w wyniku czego otrzymuje się z ilościową wydajnością kwas (±)-2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy w formie tetrachlorowodorku, którego widmo 1H NMR jest identyczne z widmem kwasu (S)-2-(imidazo-1-yl)bursztynowego opisanego w przykładzie 1.
PL 229 033 B1
P r z y k ł a d 3.
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast L-lizyny stosuje się D-lizynę (11.0 g,
0.06 mola), otrzymuje się w wyniku kwas (R)-2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy, w formie tetrachlorowodorku, którego widmo 1H NMR jest identyczne z widmem kwasu (S)-2-(imidazo-1-yl)bursztynowego opisanego w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 4.
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się paraform (1.8 g, 0.06 mola), otrzymuje się w wyniku kwas (S)-2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy w formie tetrachlorowodorku identyczny jak w przykładzie 1.
P r z y k ł a d 5.
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się trioksan (1.8 g, 0.02 mola), otrzymuje się w wyniku kwas (S)-2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy w formie tetrachlorowodorku identyczny jak w przykładzie 1.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy o wzorze 1.
- 2. Sposób wytwarzania kwasu 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowego o wzorze 1, znamienny tym, że lizynę poddaje się reakcji z dwiema częściami glioksalu, dwiema częściami amoniaku, dwiema częściami formaldehydu oraz jedną częścią zasady, przy czym reakcję prowadzi się w temperaturze 298-373 K w roztworze wodnym, aż do przereagowania substratów, po czym z mieszaniny usuwa się wszystkie lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy, w formie soli sodowej, neutralizuje się wodnym roztworem chlorowodoru, a następnie po oddzieleniu powstałego chlorku sodu usuwa się wszystkie lotne składniki przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem i otrzymuje się kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy w formie tetrachlorowodorku.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że do reakcji wprowadza się formaldehyd w substancji wybranej z grupy obejmującej formalinę, trioksan i paraform.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako lizynę rozumie się L-lizynę, D-lizynę lub D,L-lizynę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408024A PL229033B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408024A PL229033B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408024A1 PL408024A1 (pl) | 2015-02-16 |
| PL229033B1 true PL229033B1 (pl) | 2018-05-30 |
Family
ID=52464732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408024A PL229033B1 (pl) | 2014-04-28 | 2014-04-28 | Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229033B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-28 PL PL408024A patent/PL229033B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408024A1 (pl) | 2015-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA122228C2 (uk) | Похідні гідроксіестерів, спосіб їх отримання та фармацевтичні композиції, що їх містять | |
| US9260438B2 (en) | Solid forms of tofacitinib salts | |
| EP3481821B1 (en) | Novel processes for preparation of soluble guanylate cyclase stimulators | |
| PL229033B1 (pl) | Kwas 2,6-di(imidazo-1-yl)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| Ishmetova et al. | Synthesis and tuberculostatic activity of new 3-alkylthio-6-R-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-b][1, 2, 4, 5] tetrazines | |
| CA3029375A1 (en) | Novel processes for preparation of soluble guanylate cyclase stimulators | |
| PL225598B1 (pl) | Kwas 2-(alkiloksykarbonyloamino)-6-(imidazo-1-ilo)heksanowy oraz sposób jego wytwarzania | |
| TW202434571A (zh) | 嘧啶胺基吡唑化合物之製備方法及中間物 | |
| PL227826B1 (pl) | Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-ilo)heksanowy i kwas 2-amino- -6-(imidazo-1-ilo)-heksanowy oraz sposób ich wytwarzania | |
| RU2456274C1 (ru) | Способ получения бис(3,5-диметилпиразол-4-ил)метана | |
| RU2641109C1 (ru) | Способ получения 1-фенил-3-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)мочевины | |
| Usui et al. | Facile formation of imidazolinium salt by reaction of corresponding diamine and trimethyl orthoformate in 1, 1, 1, 3, 3, 3-hexafluoroisopropanol | |
| CN115605482B (zh) | 含氟稠环嘧啶化合物及其制造方法 | |
| RU2522551C1 (ru) | Способ получения 3,3'-динитро-4,4'-бис(n, n-диметиламино)бензофенона | |
| Gotsulya | Synthesis and physical properties of esters of 2-[5-((theophylline-7’-yl) methyl)-4-R-1, 2, 4-triazole-3-ylthio] acetic acid | |
| WO2005040176A2 (en) | Methods for the preparation of {2-[8,9-dioxo-2,6-diaza-bicyclo[5.2.0]-non-1(7)-en-2-yl]ethyl}phosphonic acid and esters thereof | |
| PL197252B1 (pl) | Nowe estry alkilowe kwasów poli(N,N,-alkileno-a ,a ,-diamino-p-ksylileno-a ,a ,-difosfonowych i sposób ich wytwarzania | |
| PL234216B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych pochodnych (S)-willardyny | |
| RU2581268C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов | |
| PL225344B1 (pl) | N-podstawione pochodne 2-imino-3-(4-nitrofenylo)imidazolidyno- 1-karboksyamidu, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie medyczne | |
| PL408026A1 (pl) | Kwas 6-amino-2-(imidazo-1-yl)-1-hydroksyheksylidenobisfosfonowy i kwas 2-amino-6-(imidazo-1-yl)-1-hydroksyheksylidenobisfosfonowy oraz sposób ich wytwarzania | |
| OA19467A (en) | Novel processes for preparation of soluble Guanylate Cyclase stimulators. | |
| RU2279436C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов | |
| PL230431B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów alkiloiminobis(metylofosfinowych) | |
| OA19466A (en) | Novel processes for preparation of soluble Guanylate Cyclase stimulators. |