PL220179B1 - Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents
Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL220179B1 PL220179B1 PL404812A PL40481213A PL220179B1 PL 220179 B1 PL220179 B1 PL 220179B1 PL 404812 A PL404812 A PL 404812A PL 40481213 A PL40481213 A PL 40481213A PL 220179 B1 PL220179 B1 PL 220179B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenylethylamine
- mol
- chiral
- formalin
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- GOJNABIZVJCYFL-UHFFFAOYSA-N dimethylphosphinic acid Chemical compound CP(C)(O)=O GOJNABIZVJCYFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 4
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 claims description 4
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 31
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 25
- 238000000607 proton-decoupled 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 24
- 101100184636 Rhodobacter capsulatus modA gene Proteins 0.000 description 17
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 5
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 1-(2H-benzotriazol-5-yl)-3-methyl-8-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carbonyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)N(c2ccc3n[nH]nc3c2)C2(CCN(CC2)C(=O)c2cnc(NCc3cccc(OC(F)(F)F)c3)nc2)C1=O YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YERHJBPPDGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-oxoprop-2-enyl)-1-piperazinyl]-2-propen-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CCN(C(=O)C=C)CC1 YERHJBPPDGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHWRASKXEUIFFB-UHFFFAOYSA-N NCP(O)=O Chemical class NCP(O)=O OHWRASKXEUIFFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine group Chemical group P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku są chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy, które są przeznaczone do stosowania jako enancjoselektory i diastereoselektory w procesach wydzielania czystych diastereoizomerów z ich mieszanin, a także jako katalizatory i nośniki katalizatorów w syntezie asymetrycznej.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnych poliamfolitów pochodnych kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy.
O ile w literaturze naukowej i technicznej jest wiele publikacji dotyczących kationitów i anionitów z grupami chiralnymi, o tyle niewiele jest informacji o chiralnych poliamfolitach, to znaczy związkach polimerycznych, które mają w swojej strukturze równocześnie część kationową i anionową. W patencie SU318594 (Ratajczak W. et al.) jest opisany sposób wytwarzania chiralnego poliamfolitu, który polega na reakcji alaniny lub jej C-zablokowanej pochodnej z polistyrenem zawierającym grupy chlorometylowe. W patencie DE2814408 opisany jest sposób wytwarzania poliamfolitów zawierających alaninę, który polega na reakcji mieszaniny amin i alaniny, z epichlorohydryną. Chiralne poliamfolity zawierające alaninę są również opisane w publikacji Barbucci et al. Macromolecules 1989, 22, 3138-3143. Sposób ten polega na addycji grupy NH alaniny do 1,4-diakroilopiperazyny. Chiralne poliamfolity można również otrzymać przez polimeryzację izonitryli, które otrzymuje się z odpowiednich pochodnych aminokwasów lub peptydów. Sposób ten jest opisany w publikacji van der Eijk et al. Macromolecules 1980, 13, 1391-97.
Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy nie były dotychczas opisane w literaturze naukowej i technicznej.
Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy o wzorze 1.
Sposób wytwarzania chiralnych poliamfolitów, pochodnych kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy, o wzorze 1, polega na tym, że w pierwszym etapie jedną część molową kwasu fosfinowego poddaje się reakcji z jedną częścią molową 1-fenyloetyloaminy i co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy formalina, trioksan i paraform, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do przereagowania substratów i utworzenia się mieszaniny fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy, którą w drugim etapie poddaje się reakcji polikondensacji, z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy formalina, trioksan i paraform, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do zakończenia polikondensacji, po czym tak otrzymany chiralny poliamfolit wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej.
W sposobie według wynalazku stosuje się kwas solny w ilości od 0,2 do 0,6 części molowych w pierwszym etapie, a od 0,2 do 1,2 części molowych w drugim etapie.
W sposobie według wynalazku chiralny poliamfolit wydziela się przez odparowanie lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem i oczyszcza przez wytrącenie acetonem lub eterem.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.
P r z yk ł a d 1 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-31 0K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola), ochładza się do temperatury około 298K, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3 0,020 mola) i pozostawia się mieszaninę reakcyjną w temperaturze około 298K. Z otrzymanej mieszaniny poreakcyjnej [AH01] pobiera się próbki po 1,48, 120 i 170 h od momentu rozpoczęcia reakcji i analizuje się je
31 1 31 przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
P r z yk ł a d 2
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH02] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
P r z yk ł a d 3
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12M 3 kwas solny (0,67 cm3, 0,0080 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH03] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
PL 220 179 B1
Pr zyk ła d 4
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cmi * 3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH04] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
Pr zyk ła d 5
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH05] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
Pr zyk ła d 6
Postępuje się jak w przykładzie 1 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cm3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH06] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| HCI/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molP] | NCH2PH-b [molP] | NCH2PCH2N [molP] | a [%] |
| 0,00 | 0,69 | 0,02 | 0,19 | 0,08 | - | 31 |
| 0,20 | 0,15 | 0,01 | 0,69 | 0,09 | 0,06 | 85 |
| 0,40 | 0,15 | 0,01 | 0,65 | 0,10 | 0,09 | 85 |
| 0,60 | 0,15 | 0,01 | 0,58 | 0,15 | 0,11 | 85 |
| 1,20 | 0,46 | 0,01 | 0,44 | 0,06 | 0,03 | 54 |
| 1,80 | 0,74 | 0,01 | 0,25 | - | - | 26 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCl + HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCl/H2P(O)OH w temperaturze 298K po 48 godzinach.
Z przykładów 1-6 wynika, że optimum dla syntezy fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy w temperaturze 298K i w czasie 48 godzin leży w granicach 0,20-0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny sprzyja reakcjom redoks, w wyniku których powstaje kwas fosforowy, natomiast zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje drastyczne zmniejszenie stopnia przereagowania i pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
Przykła d 7 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-310K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola), ochładza się do temperatury około 298K, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3 0,020 mola) i pozostawia się mieszaninę reakcyjną w temperaturze około 298K na 170 godzin. Następnie dodaje 3
37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola) i pozostawia w temperaturze około 298K, pobierając z mieszaniny reakcyjnej [AH01b] próbki po 1, 4, 50, 100 i 200 godzinach, które analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
Przykła d 8
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH02b] analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR.
Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
Przykła d 9
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,67cm3, 0,0080 mo!a), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH03b] analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR.
Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
Przykła d 1 0
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cm3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH04b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
PL 220 179 B1
P r z yk ł a d 1 1
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH05b] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
P r z yk ł a d 1 2
Postępuje się jak w przykładzie 7 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cm3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH06b] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 2.
T a b e l a 2
| HC1/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molP] | NCH2PH-bc [molP] | NCH2PCH2N [molPI | a [%] |
| 0,00 | 0,13 | 0,02 | 0,73 | 0,06 + 0,00 | 0,02 | 87 |
| 0,20 | 0,00 | 0,01 | 0,34 | 0,19 + 0,14 | 0,32 | 99 |
| 0,40 | 0,00 | ślady | 0,24 | 0,17 + 0,16 | 0,42 | 99 |
| 0,60 | 0,01 | ślady | 0,24 | 0,20 + 0,16 | 0,38 | 99 |
| 1,20 | 0,09 | ślady | 0,39 | 0,20 + 0,10 | 0,22 | 91 |
| 1,80 | 0,20 | 0,01 | 0,42 | 0,16 + 0,07 | 0,14 | 80 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCI + 2HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCl/H2P(O)OH w temperaturze 298K po 50 godzinach.
Z przykładów 7-12 wynika, że optimum dla syntezy poliamfolitów pochodnych 1-fenyloetyloaminy, zawierających fragmenty strukturalne N-CH2-P-CH2-N, w temperaturze 298K i w czasie 48 godzin leży w granicach 0,20-0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny zmniejsza stopień przereagowania i sprzyja powstawaniu związków zawierających fragment strukturalny N-CH2-P-H, natomiast zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje drastyczne zmniejszenie stopnia przereagowania i pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
P r z yk ł a d 1 3 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-31 0K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola). Próbkę ochładza się do temperatury pokojowej, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola), a następnie miesza się na mieszadle rotacyjnym i ogrzewa w łaźni wodnej o temperaturze około 323K. Z mieszaniny poreakcyjnej [AH08] pobiera się próbki po 1, 2, 4 i 8 godzinach i anali1 31 1 31 zuje się je przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
P r z yk ł a d 1 4
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH09] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
P r z yk ł a d 1 5
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,67 cm3, 0,0080 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH10] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
Przykład 16
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cm3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH11] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
P r z yk ł a d 1 7
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH12] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
PL 220 179 B1
P r z yk ł a d 1 8
Postępuje się jak w przykładzie 13 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cmi * 3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH13] analizuje się przy 1 31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 3.
T a b e l a 3
| HCI/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molPj | NCH2PH-bc [molP] | NCH2PCH2N [molP] | a [%] |
| 0,00 | 0,33 | 0,03 | 0,58 | 0,07 | 0,00 | 67 |
| 0,20 | 0,19 | 0,01 | 0,60 | 0,13 | 0,08 | 81 |
| 0,40 | 0,19 | 0,01 | 0,50 | 0,18 | 0,12 | 81 |
| 0,60 | 0,27 | ślady | 0,45 | 0,17 | 0,10 | 73 |
| 1,20 | 0,62 | ślady | 0,31 | 0,03 | 0,02 | 38 |
| 1,80 | 0,82 | ślady | 0,17 | ślady | 0,00 | 18 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCl + 1HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCI/H2P(O)OH w temperaturze 323K po 1 godzinie.
Z przykładów 13-18 wynika, że optimum dla syntezy fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy w temperaturze 323K i w czasie 1 godziny leży w granicach 0,00-0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego, korzystnie przy około 0,20. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny powoduje niewielki spadek wydajności i znaczący spadek stopnia przereagowania, a także sprzyja reakcjom redoks, w wyniku których powstaje kwas fosforowy. Zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje drastyczne zmniejszenie stopnia przereagowania i pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
P r z yk ł a d 1 9 3
Do roztworu racemicznej 1-fenyloetyloaminy (2,42 g, 0,020 mola) w wodzie (3,0 cm3) wkrapla 3 się ostrożnie w temperaturze około 300-310K 50% wodny roztwór kwasu fosfinowego (2,08 cm3, 3
0,020 mola), ochładza się do temperatury około 298K, dodaje 37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola) i miesza się na mieszadle rotacyjnym w temperaturze około 323K przez 8 godzin. Następnie dodaje 3
37% formalinę (1,48 cm3, 0,020 mola) i kontynuuje się mieszanie w temperaturze około 323K, pobierając z mieszaniny reakcyjnej [AH08b] próbki po 1, 2 i 4 godzinach, które analizuje się przy pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 0
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,34 cm3, 0,0040 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH09b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 1
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (0,67 cm3, 0,0080 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH10b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 2
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (1,0 cm3, 0,012 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH11b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 3
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (2,0 cm3, 0,024 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH11b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
P r z yk ł a d 2 4
Postępuje się jak w przykładzie 19 z tą różnicą, że przed dodaniem formaliny wkrapla się 12 M 3 kwas solny (3,0 cm3, 0,036 mola), a otrzymaną mieszaninę poreakcyjną [AH12b] analizuje się przy
31 1 31 pomocy widm 1H, 31P{1H} i 31P NMR. Otrzymane wyniki zestawiono w tabeli 4.
PL 220 179 B1
T a b e l a 4
| HC1/H2PO2H [mol/mol] | H2PO2H [molP] | HPO3H2 [molP] | NCH2PH-a [molPj | NCH2PH-bc [molP] | NCH2PCH2N [molP] | a [%] |
| 0,00 | 0,00 | 0,03 | 0,54 | 0,10 + 0,12 | 0,21 | 99 |
| 0,20 | 0,01 | 0,01 | 0,29 | 0,16 + 0,19 | 0,34 | 99 |
| 0,40 | 0,03 | 0,01 | 0,27 | 0,20 + 0,19 | 0,35 | 97 |
| 0,60 | 0,00 | ślady | 0,10 | 0,21 + 0,10 | 0,51 | 99 |
| 1,20 | 0,07 | ślady | 0,28 | 0,17 + 0,16 | 0,34 | 93 |
| 1,80 | 0,11 | 0,01 | 0,33 | 0,16 + 0,13 | 0,25 | 89 |
PhCH(Me)NH2 + H2PO2H + nHCl + 2HCHO produkty. Skład mieszaniny reakcyjnej w zależności od stosunku molowego HCI/H2P(O)OH w temperaturze 323K po 2 godzinach.
Z przykładów 19-24 wynika, że optimum dla syntezy poliamfolitów pochodnych 1-fenyloetyloaminy, zawierających fragmenty strukturalne N-CH2-P-CH2-N, w temperaturze 323K i w czasie 2 godzin wynosi około 0,60 mola HCl na mol kwasu fosfinowego, natomiast proces można zrealizować w szerszym zakresie, w granicach od 0,20 do 1,20 mola HCl na mol kwasu fosfinowego. Zmniejszenie kwasowości mieszaniny wyraźnie hamuje reakcje polikondensacji związków zawierających fragment strukturalny N-CH2-P-H. Zwiększenie kwasowości mieszaniny powoduje również zahamowanie reakcji oraz pojawienie się znaczących ilości związków zawierających fragment strukturalny P-CH2-OH.
P r z y k ł a d 2 5
Poliamfolit z (R)-1-fenyloetyloaminy i kwasu fosfinowego. Do roztworu (R)-1-fenyloetyloaminy 3 (6,06 g, 0,050 mola) w wodzie (7 cm3) wkrapla się ostrożnie w temperaturze około 300-310K 12 M 33 kwas solny (0,84 cm3, 0,010 mola), po czym 50% kwas fosfinowy (5,18 cm3, 0,050 mola), a na3 stępnie 37% formalinę (4,50 cm3, 0,060 mola), po czym mieszaninę utrzymuje się w temperaturze około 345K i kontroluje się przebieg reakcji pobierając w określonych odstępach czasu próbki 33
0,10 cm3 mieszaniny reakcyjnej i rozcieńczając je 0,50 cm3 wody, a następnie mierząc widma 31 31P NMR tych próbek [EW01]. Po godzinie w mieszaninie pozostaje około 8% nieprzereagowanego kwasu fosfinowego (12,7 t, J = 536 Hz) i 2% kwasu fosfonowego (7,3 d, 650 Hz) oraz powstaje mieszanina kwasów aminometylofosfinowych: 72% P produktu A (14,1 dt, JHP = 555 Hz, JHCP = 10,6 Hz), który mają fragment strukturalny HPCH2NCH2PH, około 18% P produktów B i C (około 15,8 dwa dt, J nieozn.), które mają fragmenty strukturalne, odpowiednio: HPCH2NCH2PCH2NCH2PH i HPCH2NCH2PCH2NCH2PCH2NCH2PH.
3
Do mieszaniny dodaje się następną porcję 37% formaliny (4,50 cm3, 0,060 mola) i kontynuuje się reakcję w temperaturze około 345K przez godzinę, co powoduje przereagowanie kwasów amino31 metylofosfinowych A, B i C, i wytwarza się polimeryczny produkt. Widmo 31P NMR tego poliamfolitu w wodzie ma niski stosunek sygnału do szumów, a wszystkie sygnały są mocno poszerzone, co wskazuje na to, że większość substratów wbudowała się w struktury poliamfolitów. Na widmie widoczne są ślady kwasu fosfinowego i fosfonowego, około 10% P produktów A, B i C, około 10% P poliamfolitów zawierających terminalne grupy NCH2PH, natomiast głównym sygnałem (około 80% P) jest bardzo szeroki multiplet od 18 do 22 ppm, który odpowiada fragmentowi strukturalnemu NCH2PCH2N.
3
Następnie dodaje się jeszcze jedną porcję 37% formaliny (4,50 cm3, 0,060 mola) i mieszaninę ogrzewa się ponownie w temperaturze 345K przez 3 godziny, co powoduje dosieciowanie poliamfolitu.
Na widmie 31P NMR widać już tylko niewielkie sygnały od substratów i produktów pośrednich, natomiast głównym sygnałem jest bardzo szeroki multiplet od 18 do 22 ppm, który odpowiada fragmentowi strukturalnemu NCH2PH2N.
Z roztworu poliamfolitu usuwa się lotne składniki pod zmniejszonym ciśnieniem około 20 hPa z łaźni o temperaturze końcowej około 370K i uzyskuje surowy poliamfolit w postaci szklistej masy, 3 którą rozpuszcza się w jak najmniejszej ilości metanolu (około 10-15 cm3). Roztwór metanolowy chłodzi się w łaźni lodowej, a następnie dodaje po kropli metylooksiran (0,9 g, 0,015 mola) w celu związa3 nia HCl, po czym wytrąca się chiralny poliamfolit przez dodanie nadmiaru acetonu (30-60 cm3). Wytrą3 cony osad pozostawia się na godzinę, a następnie sączy, przemywa obficie acetonem (4x15 cm3),
PL 220 179 B1 po czym suszy na metalowej płycie grzejnej o temperaturze 320-350K. Otrzymuje się chiralny poliam31 folit w postaci białego proszku, którego strukturę potwierdzają widma NMR. Na widmie 31P NMR (w
D2O) widać bardzo szeroki multiplet od 18 do 22 ppm, który odpowiada fragmentowi strukturalnemu 1
NCH2PCH2N. Na widmie 1 2H NMR (D2O) widać poszerzone sygnały od wszystkich fragmentów poliamfolitu: 1,44-1,55 szeroki multiplet (CH3, J nieozn.), 2,9-3,4 szeroki multiplet (CH2P, J nieozn.), 4,61 s (HOD), 4,7-5 szeroki multiplet (CH, J nieozn.), 7,2-7,5 szeroki multiplet (Ph, J nieozn.). Chiralny poliamfolit zawiera 4,7 mmola/g grup aminowych i 4,7 mmola/g grup fosfinowych, a także 4,7 mmola/g centrów stereogennych, a jego strukturę przedstawia wzór 1. Skręcalność poliamfolitu [α]589 (c = 1,23 w metanolu) wynosi +27,6 deg.
P r z yk ł a d 2 6
Poliamfolit z (S)-1-fenyloetyloaminy i kwasu fosfinowego. Postępuje się jak w przykładzie 25 z tą różnicą, że zamiast (R)-1-fenyloetyloaminy stosuje się (S)-1-fenyloetyloaminę. Otrzymuje się chiralny poliamfolit w postaci białego proszku o właściwościach zbliżonych do opisanych w przykładzie 25, za wyjątkiem skręcalności [α]589 (c = 1,206 w metanolu) wynosi -21,6 deg.
P r z yk ł a d 2 7
Postępuje się jak w przykładzie 25 z tą różnicą, że zamiast formaliny stosuje się paraform (1,80 g, 3
0,060 mola) i dodatkową ilość wody (3 cm3 4) w pierwszych dwóch etapach, i połowę tej ilości w trzecim etapie, otrzymuje się w wyniku chiralny poliamfolit o właściwościach zbliżonych do uzyskanego według procedury opisanej w przykładzie 25.
P r z yk ł a d 2 8
Postępuje się jak w przykładzie 25 z tą różnicą, że zamiast (R)-1-fenyloetyloaminy stosuje się (S)-1-fenyloetyloaminę, a zamiast formaliny stosuje się paraform (1,80 g, 0,060 mola) i dodatkową 3 ilość wody (3 cm3) w pierwszych dwóch etapach, i połowę tej ilości w trzecim etapie, otrzymuje się w wyniku chiralny poliamfolit o właściwościach zbliżonych do uzyskanego według procedury opisanej w przykładzie 26.
Claims (4)
1. Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania chiralnych poliamfolitów pochodnych kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy o wzorze 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie jedną część molową kwasu fosfinowego poddaje się reakcji z Jedną częścią molową 1-fenyloetyloaminy i co najmniej jedną częścią molową formaldehydu zawartego w substancji wybranej z grupy formalina, trioksan i paraform, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do przereagowania substratów i utworzenia się mieszaniny fosfinometylowanych pochodnych 1-fenyloetyloaminy, którą w drugim etapie poddaje się reakcji polikondensacji z co najmniej jedną częścią molową formaldehydu, a reakcję prowadzi się w temperaturze 293-373K, w wodzie, w obecności aktywatora w postaci kwasu solnego, aż do przereagowania substratów i utworzenia się poliamfolitu pochodnego kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kwas solny stosuje się w ilości od 0,2 do 0,6 części molowych w pierwszym etapie, a od 0,2 do 1,2 części molowych w drugim etapie.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że chiralny poliamfolit wydziela się przez odparowanie lotnych składników pod zmniejszonym ciśnieniem i oczyszcza się przez wytrącenie acetonem lub eterem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404812A PL220179B1 (pl) | 2013-07-22 | 2013-07-22 | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404812A PL220179B1 (pl) | 2013-07-22 | 2013-07-22 | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404812A1 PL404812A1 (pl) | 2014-04-14 |
| PL220179B1 true PL220179B1 (pl) | 2015-09-30 |
Family
ID=50442229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404812A PL220179B1 (pl) | 2013-07-22 | 2013-07-22 | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220179B1 (pl) |
-
2013
- 2013-07-22 PL PL404812A patent/PL220179B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404812A1 (pl) | 2014-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101163708A (zh) | 制备氨基聚亚烷基膦酸化合物的方法 | |
| JP5336851B2 (ja) | リン含有α−アミノ酸の製造法およびその製造中間体 | |
| PL220179B1 (pl) | Chiralne poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 1-fenyloetyloaminy oraz sposób ich wytwarzania | |
| KR910002510B1 (ko) | N-포스포노메틸글리신의 제조 방법 | |
| Shibaeva et al. | Synthesis of aminobismethylenephosphonic acids on a platform of p-tert-Butylthiacalix [4] arene in 1, 3-alternate configuration | |
| EP1818335B1 (en) | Phosphorylcholine group-containing compound and method for producing same | |
| JP4605328B2 (ja) | アルキレンビスメラミンの製造方法 | |
| JP6040747B2 (ja) | イミノホスファゼニウム炭酸水素塩及びその製造方法 | |
| PL202264B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu nitrylotrismetylofosfonowego | |
| RU2847193C1 (ru) | Полимер на основе гликолурила и способ его получения | |
| CN116355015B (zh) | 一种唑来膦酸的制备方法 | |
| PL236434B1 (pl) | Żywice 3-[[[2-[bis(fosfinometylo)amino]etylo](fosfinometylo)]amino]propylosiloksanowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL236436B1 (pl) | Żywice 3-[bis(fosfinometylo)amino]propylosiloksanowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| CN111892606B (zh) | 1,4,7-三氮环壬烷-1,4-酮及1,4,7-三氮环壬烷-1,4-硫酮合成方法 | |
| PL234794B1 (pl) | Kwas 3-[bis(hydroksyfosfinylometylo)aminometylo)-3,5,5-trimetylocykloheksyloaminobis(metylofosfinowy) oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL230431B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów alkiloiminobis(metylofosfinowych) | |
| PL215818B1 (pl) | Estry kwasów polimetylenodiamino-N,N'-bis[arylometylo(metylo)fosfinowych] oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL234795B1 (pl) | Poliamfolity pochodne kwasu dimetylofosfinowego i 5-amino-1,3,3-trimetylocykloheksanometanaminy oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL220124B1 (pl) | Poliamfolit pochodny kwasu dimetylofosfinowego i kwasu 2-aminoetylofosfonowego oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL220401B1 (pl) | Poliamfolit pochodny kwasu dimetylofosfinowego i kwasu 2-aminoetanosulfonowego oraz spoób jego wytwarzania | |
| RU2589715C1 (ru) | Способ получения 1, 3-диамино-2-гидроксипропан-n, n'-диметилфосфоновой-n, n'-диуксусной кислоты | |
| PL212813B1 (pl) | Nowe kwasy a,tn-alkilenodiamino-N,N,N',N'-tetrakis[metylo(metylo)fosfinowe] i sposób ich wytwarzania | |
| PL220140B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu bis[bis(fosfonometylo)iminometylo]fosfinowego | |
| JP5248132B2 (ja) | カリックスアレン誘導体の製造方法 | |
| JP2001508428A (ja) | ピロリン酸エステルまたはポリリン酸エステルとシアン化物からのシアノホスホネート誘導体の調製方法 |