PL214413B1 - Zastosowanie, suszonego na biologicznie obojetnej matrycy wysokodyspersyjnej, koncentratu mleka kobylego - Google Patents

Description

Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 373288 (22) Data zgłoszenia: 23.04.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

23.04.2003, PCT/AT03/000116 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

06.11.2003, WO03/090728 (11) 214413 (13) B1 (51) Int.Cl.

A61K 35/20 (2006.01) A61P 17/06 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01)

Zastosowanie, suszonego na biologicznie obojętnej matrycy wysokodyspersyjnej, koncentratu mleka kobylego (73) Uprawniony z patentu:

SOBA Biotec GmbH, Bad Honnef, DE (30) Pierwszeństwo:

25.04.2002, AT, A640/2002 (43) Zgłoszenie ogłoszono:

22.08.2005 BUP 17/05 (72) Twórca(y) wynalazku:

BODO KUKLINSKI, Rostock, DE RAIMUND SCHIEFER, Tamsweg, AT GERTRUDE MARKOLIN, Mariapfarr, AT

PETER KOSSLER, Mariapfarr, AT

NORBERT FUCHS, Mariapfarr, AT (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:

31.07.2013 WUP 07/13 (74) Pełnomocnik:

rzecz. pat. Edward Buczyński

PL 214 413 B1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie, suszonego na biologicznie obojętnej matrycy wysokodyspersyjnej, koncentratu mleka kobylego.

Świerzbiączka ogniskowa (synonimy: atopowe zapalenie skóry; atopowy wyprysk; endogenny wyprysk) zalicza się do przewlekłych bądź przewlekle nawracających schorzeń skóry. Klinicznie świerzbiączka ogniskowa wyraża się we wczesnym wieku dziecięcym poprzez świąd, zaczerwienienie, złuszczanie, sączenie i tworzenie się strupa przede wszystkim na policzkach (wyprysk dziecięcy), na uszach lub w różnych okolicach pofałdowanych. Te łagodne postacie świerzbiączki ogniskowej często nie zostają zdiagnozowane jako świerzbiączka ogniskowa i stąd też nie są odpowiednio leczone. Od około drugiego roku życia obraz kliniczny świerzbiączki ogniskowej odpowiada obrazowi u dorosłych, przy czym w tym stadium robi wrażenie wyprysk w zgięciach (wyprysk w zgięciach kończyn). W późniejszym wieku szkolnym i w okresie dojrzewania ukazuje się trzecia postać przebiegu jako świerzbiączka ogniskowa rozsiana, przy czym całe ciało może być dotknięte gromadami wyprysków (twarz, tułów, kończyny, zgięcia stawowe).

Etiopatogeneza ma opinię dalece niewyjaśnionej, przy czym dyskutuje się o następujących czynnikach jako wywoływaczach i/lub promotorach obrazu chorobowego: predyspozycja genetyczna (autosomowy, dominujący tok genetyczny), neurowegetatywne zaburzenia regulacji ruchu naczyniowego, czynniki fizyczne (zmiany zawodowe i/lub rodzinne, nadmierne obciążenia, problemy partnerskie lub rodzinne), czynniki egzogenne (alergeny, klimat), kandydoza jelitowa, czynniki immunologiczne (IGE-przekazywana reakcja nadwrażliwościowa typu natychmiastowego bądź typu I alergii) oraz wady enzymatyczne (ograniczona aktywność enzymu - δ-6-desaturazy).

Dla wieloczynnikowej genezy świerzbiączki ogniskowej, odpowiednio do licznych wariantów, istnieje oferta terapeutyczna: symptomatyczne leczenie lekami przeciwhistaminowymi (wewnętrzne i zewnętrzne), glukokortykoidami (wewnętrzne i zewnętrzne), benzodiazepinami (gdyż męczący świąd występuje przede wszystkim nocą), łaźnie olejowe i dziegciowe, terapia klimatyczna w klimacie górskim lub morskim, mocznikonośne środki zewnętrzne, preparaty przeciwgrzybicowe (wewnętrznie i zewnętrznie), terapia-UV (nadfioletem) oraz oleje roślinne, zawierające kwas linolenowy, do stosowania wewnętrznego.

W Europie prawdopodobnie cierpi 6-8 milionów pacjentów na świerzbiączkę ogniskową, rocznie zgłasza się około trzysta tysięcy nowych zachorowań. Podczas gdy wśród dorosłych jest dotkniętych chorobą jedynie 0,7% ludności, aż 10-15% europejskich dzieci cierpi na schorzenia atopowe, tak więc świerzbiączka ogniskowa stanowi przede wszystkim problem pediatryczny.

Na płaszczyźnie fizjologicznej bądź biochemicznej jako powód dyskutuje się aktywność enzymu -δ-6-desaturazy. Enzym ten katalizuje przemianę istotnego kwasu ω-6-tłuszczowego kwasu linolowego (C18:2) w kwas γ-linolenowy (C18:3), który ze swej strony w następnym etapie przedłuża się do kwasu dihomo-.-linolenowego (C20:3) i stanowi fizjologiczny produkt wyjściowy dla serii prostaglandyn-1 (PGE1). Serie prostaglandyn-1 działają hamująco na zapalenia i rozszerzająco na naczynia i są u atopowo chorych obniżone w porównaniu z osobami zdrowymi. Ponieważ atopowo chorzy po pierwsze wykazują podwyższone stężenia kwasu linolowego a po drugie wykazują o więcej niż połowę zredukowany poziom kwasu γ-linolenowego w osoczu, obowiązuje hipoteza δ-6-desaturazy jako w daleko idącym stopniu pewna. Funkcje katalityczne oraz aktywność δ-6-desaturaz są zależne od żelaza (heminozwiązanego lub heminoniezwiązanego), kwasu nikotynowego (NADH bądź NADPH) oraz od ryboflawiny (FADH₂). Z wyżej wspomnianego kwasu dihomo^-linolenowego powstaje obok PGE również kwas arachidonowy (C20:4), który ze swej strony jest biochemicznym prekursorem prostacyklin, tromboksanów i leukotrienów. Jak dalece immunomodulatory wywierają wpływ na patologiczny przebieg świerzbiączki ogniskowej, jest obecnie jeszcze przedmiotem licznych badań.

Inne badania pozwalają przypuszczać, że podstawę świerzbiączki ogniskowej stanowi patofizjologiczne zaburzenie dojrzewania limfocytów-T w grasicy i/lub w naskórku.

Z uwagi na to zaburzenie dojrzewania dochodzi do niekontrolowanej infiltracji skórnej komórki-T. Jako pewnik obowiązuje w każdym razie to, że istotne kwasy tłuszczowe (kwas ω-3-tłuszczowy kwas α-linolenowy oraz kwas ω-6-tłuszczowy kwas linolowy) i z nich utworzone eikozanoidy w równej mierze wywierają istotny wpływ na integralność naskórka jak i na zdolność układu immunologicznego do działania. Przy tym immunoregulatorowe efekty, zwłaszcza istotnych kwasów ω-6-tłuszczowych zostają umożliwione i moduIowane przez serię prostaglandyn-1 (PGE1) .

PL 214 413 B1

Dalszą, dodatkową komplikacją świerzbiączki ogniskowej jest wystąpienie wtórnych infekcji bakteryjnych lub wirusowych, spowodowanych przez stałe drapanie swędzących miejsc skóry.

Łuszczyca (liszaj łuszczący) jest jednym z najczęstszych schorzeń skóry u dorosłych. 1-2% wszystkich Europejczyków jest dotkniętych tą niezaraźliwą, epizodycznie występującą chorobą skórną. Zostaje ona prawdopodobnie spowodowana immunopatogenetycznym przebiegiem w skórze, który prowadzi do stanu zapalnego i potężnego nadmiernego rozplemu keratynocytów i tym samym do nadmiernie szybkiego tworzenia się naskórka. Przyczyną są przypuszczalnie czynniki genetyczne.

Procesy zapalne, uszkodzenia i zaburzenia psychosomatyczne sprzyjają wybuchowi choroby. Terapię łuszczycy określają dwa istotne czynniki. Po pierwsze chodzi o przewlekle nawracające schorzenie, które może wymagać bardzo długiego okresu leczenia, po drugie muszą zostać uwzględnione czynniki indywidualne, takie jak internistyczne choroby towarzyszące, a także kliniczne postacie łuszczycy i leczenie wstępne. Terapia następuje jako terapia miejscowa i/lub terapia układowa oraz w postaci fototerapii, którą można łączyć z innymi postaciami terapii. Dochodzi przy tym do złagodzenia, jednak nie do wyleczenia schorzenia.

Fenotypowy przejaw i przebieg są zmienne. Łatwe postacie przebiegu ukazują pojedyncze ogniska na miejscach predylekcji, które to ogniska mogą trwać latami lub zmieniać się z różnie długimi okresami pełnej bezobjawowości. Trudne postacie są znamienne wielkopowierzchniowym wystąpieniem łuszczycowych wykwitów, samorzutne cofnięcie się tych uszkodzeń jest rzadkie. Najcięższym przejawem jest erytrodermia oraz uogólniona łuszczyca krostowa.

Obie postacie wykazują objawy ogólne. Wśród klinicznego fenotypu łuszczyca zwykła jest w 90% najczęściej występującą postacią wyprysku łuszczącego. Ostro ograniczone grudki i płytki o zgrubnie blaszkowatych, srebrnie błyszczących łuskach są charakterystyczne dla typowej morfologii. Miejscami predylekcji są strony prostowników łokci i kolan, okołopępkowe i krzyżowe, jednakże często też rozszerzone ogniska znajdują się na skórze głowy. Łuszczyca kroplowata (erupcyjna łuszczyca małoplamista) rozwija się głównie u młodych pacjentów, w następstwie streptokokowych zakażeń górnych dróg oddechowych, jako pierwsze ujawnienie się. Uogólniona łuszczyca krostowa (Zumbusch'a) jest najcięższą postacią przebiegu łuszczycy, w przypadku której skokowo, wobec towarzyszących napadów gorączki, cała powłoka przekształca się w krosty. Do postaci umiejscowionych zalicza się krostowatość dłoniowo-stopowa na powierzchniach ręki i na podeszwie stóp oraz bardzo rzadkie zapalenie ciągłe ropiejące skóry kończyn. U 10-30% chorych na łuszczycę znajduje się łuszczycowe zapalenie stawów. Jest ono przeważnie stowarzyszone z łuszczycowymi zmianami paznokci i paznokci palców stopy i może poprzedzać wystąpienie zmian skóry.

Sprawozdania ze sztuki leczenia dietą opisują uwieńczone powodzeniem zastosowanie rodzimego mleka kobylego m.in. także w przypadku świerzbiączki ogniskowej oraz łuszczycy. W porównaniu z mlekiem krowim mleko kobyle ma skład bardzo podobny do mleka kobiecego i wykazuje wyższą zawartość istotnych, wysoko nienasyconych kwasów tłuszczowych i ważnych dla metabolizmu skóry fosfolipidów, choć absolutna zawartość tłuszczu w mleku kobylim jest mniejsza niż takaż zawartość w mleku krowim. Obok tego mleko kobyle zawiera jeszcze ponadprzeciętnie wysoki udział naturalnych, przeciwutleniających substancji odżywczych, takich jak witamina E, witamina C i witamina B12.

Przykładowo Alexander Bϋhlbacker w Zur Verwendbarkeit von Stutenmilch, Kumye und Eselmilch als Diatetika und Heilmittel unter besonderer Beriicksichtigung der Bedϋrfnisse des Sauglings und des Frijhgeborenen (Verlag Dr. Markus Hansel-Hohenhausen (1996), strony 367-376) opisuje zastosowanie rodzimego mleka kobylego jako dodatku do środków spożywczych w przypadku leczenia świerzbiączki ogniskowej. Z tych opisów przypadku chorobowego wynika, że przy dietetycznym leczeniu świerzbiączki ogniskowej za pomocą rodzimego mleka kobylego niezbędny jest najmniejszy okres leczenia rzędu dziesięciu miesięcy i że samo mleko kobyle, tj. bez dodatkowych środków terapeutycznych i dietetycznych, nie jest skuteczne. Dalej w przypadku rodzimego mleka kobylego istnieje problem składowania, ponieważ w temperaturze pokojowej nie jest ono stabilne w przechowywaniu. Rodzime mleko kobyle jest zdatne do przechowywania w temperaturze pokojowej w ciągu tylko paru dni, schłodzone jest zdatne do przechowywania w ciągu tylko około tygodnia, a głęboko zamrożone jest zdatne do przechowywania w ciągu co najwyżej pół roku.

W celu obejścia problemu niskiej stabilności przechowalniczej wytwarza się suszone produkty z mleka kobylego, zwłaszcza w postaci proszku lub kapsułek. Suszenie przy tym zachodzi na drodze liofilizacji, która jednak jest nieekonomiczna, na drodze suszenia rozpyłowego, przy czym rozkładają

PL 214 413 B1 się wysokowartościowe proteiny, i na drodze odparowania, przy czym jako pozostałość otrzymuje się bezpostaciową masę o ograniczonej przechowalności.

Istnieje zatem zapotrzebowanie na alternatywny względem rodzimego mleka kobylego preparat do leczenia świerzbiączki ogniskowej i łuszczycy, który bez dalszych dodatkowych środków terapeutycznych i dietetycznych miałby być skuteczny, przy czym wyleczenie lub polepszenie miałoby nastąpić już po krótkim okresie trwania leczenia i przy czym podawany produkt miałby także w temperaturze pokojowej być długotrwale stabilny w przechowywaniu. Nadto jest ważne, żeby taki trwały produkt wykazywał wysoką wartość biologiczną.

Zadanie to rozwiązuje się dzięki zastosowaniu, suszonego na biologicznie obojętnej matrycy wysokodyspersyjnej, koncentratu mleka kobylego do wytwarzania preparatu do doustnego przyjmowania do leczenia świerzbiączki ogniskowej i łuszczycy.

Nieoczekiwanie okazało się, że koncentrat mleka kobylego, suszony na biologicznie obojętnej matrycy wysokodyspersyjnej (trwały), wyjątkowo dobrze nadaje się do leczenia omówionych schorzeń skóry i w porównaniu z rodzimym mlekiem kobylim wykazuje wysoką stabilność przechowalniczą także w temperaturze pokojowej.

Suszony koncentrat mleka kobylego, zastosowany według wynalazku wykazuje trwałość 24-36 miesięcy. Ten proces technologiczny czyni zatem możliwym zmieszanie mleka kobylego z innymi funkcjonalnymi substancjami odżywczymi (w specjalnym przypadku z działającymi na skórę witaminami, substancjami mineralnymi, pierwiastkami śladowymi, wysoko nienasyconymi kwasami tłuszczowymi).

Wytwarzanie takich koncentratów mleka kobylego jest, jak już wyżej opisano, znane, gdyż opracowano technologiczne sposoby dla przedłużenia trwałości mleka kobylego w temperaturze pokojowej z kilku dni do co najmniej dwóch lat, bez rozkładu wrażliwych na temperaturę i tlen składników mleka kobylego.

W tym celu opisano przykładowo sposoby próżniowego odparowywania, aby tak w temperaturze poniżej 40°C i wobec wykluczenia dostępu tlenu usuwać zawartą w mleku wodę i tak suszyć i zatężać mleko kobyle. Z uwagi na zawartość małocząsteczkowych oligosacharydów, oligopeptydów oraz wysokowartościowych olejów ten koncentrat mleka kobylego stanowi lepką i bezpostaciową masę, która w tej postaci jest tylko z trudem przetwarzalna. W celu wyeliminowania tej niedogodności technologicznej, ujawniono przykładowo w opisie AT 393961, że mleko kobyle przed destylacją próżniową powinno zostać zadane obojętnym, wysokodyspersyjnym dwutlenkiem krzemu (krzemionką) jako matrycą nośnikową, żeby po destylacji próżniowej otrzymać w wyniku krystaliczny, pudrowy koncentrat suchy.

Te suche koncentraty mleka kobylego z wysokodyspersyjną matrycą opracowano zatem w celu uproszczenia sposobu wytwarzania wobec zachowania wysokowartościowych składników, a także w celu umożliwienia składowania mleka kobylego w ciągu dłuższego okresu bez wystąpienia uszczerbku jakości. Dzięki dwutlenkowi krzemu produkt otrzymuje jeszcze polepszoną sypkość. Jako stosowanie tego koncentratu mleka kobylego opisuje się wprowadzanie go jako immunostymulatora. Jednak zastosowania tego specjalnego koncentratu do leczenia omówionych schorzeń skóry jednak ani nie opisuje ani nie sugeruje się.

Nieoczekiwanie okazało się po raz pierwszy, że ten specjalny suchy koncentrat mleka kobylego szczególnie dobrze nadaje się do leczenia schorzeń skóry. Przykładowo w porównaniu z liofilizowanym mlekiem kobylim koncentrat mleka kobylego według wynalazku wykazuje zalety w leczeniu omówionych schorzeń skóry, gdyż dzięki łagodnemu suszeniu, umożliwionemu przez równomierne rozproszenie mleka kobylego na wysokodyspersyjnej matrycy, całkowicie pozostaje zachowana wartość biologiczna rodzimego mleka kobylego.

Pod pojęciem wysokodyspersyjnej matrycy można zgodnie z wynalazkiem rozumieć matrycę ₂ o wielkiej powierzchni co najmniej 50 m²/g. Przy tym ważne jest, że matryca jest biologicznie obojętna, żeby tak mleko kobyle chemicznie nie zmieniło się i tak nie traciło na wartości biologicznej. Dzięki temu, że mleko kobyle suszy się na wysokodyspersyjnej matrycy, osiąga się to, że kropelki mleka kobylego zostają na cząstkach matrycy ułożone w subtelnym rozproszeniu i dochodzi do ważnego dla łagodnego suszenia, optymalnego, subtelnego rozproszenia powierzchniowego tego mleka. Mleko to tym samym możliwie silnie rozprasza się na możliwie małej objętości. Dzięki temu mleko to szybko i w łagodnych warunkach suszy się i może być stabilnie w składowaniu postawione do dyspozycji w wysokim stężeniu. Dzięki matrycy osiąga się nie tylko subtelne rozproszenie mleka na możliwie wielkiej powierzchni, lecz matryca oferuje też pewną ochronę przed innymi substancjami, atakującymi

PL 214 413 B1 wrażliwe składniki mleka, przykładowo nienasycone kwasy tłuszczowe. Mleko można na matrycę wysokodyspersyjną nanosić przykładowo przez natryskiwanie.

Dzięki osuszonemu tą drogą mleku kobylemu możliwe jest łagodne i bez strat zatężanie i suszenie wrażliwych na temperaturę i tlen składników, tak więc wysokowartościowe składniki suszy się w łagodnej temperaturze. Dzięki temu stawia się do dyspozycji koncentrat mleka kobylego, który nie tylko wykazuje maksymalną wartość biologiczną, lecz jest przechowalniczo stabilny w temperaturze pokojowej i do leczenia schorzeń skóry nieoczekiwanie nadaje się lepiej niż tradycyjne preparaty. W porównaniu przykładowo z leczeniem za pomocą suszonego rozpyłowo mleka kobylego występuje w przypadku zastosowania według wynalazku szybkie polepszenie przebiegu chorobowego a gojenie się, utrzymuje się również dłużej.

Dalej zaleta koncentratu według wynalazku polega na możliwości dowolnego mieszania tego cennego produktu naturalnego z dodatkami biologicznie czynnymi i opracowania oraz rozprowadzania produktów na tej drodze czynnych biologicznie i nadających się do handlu.

Dzięki temu, że przyjmuje się koncentrat wysokowartościowy biologicznie, można dziennie doprowadzać bardzo duże ilości składników biologicznie czynnych, które odpowiadają bardzo dużym ilościom rodzimego mleka kobylego. Tym samym leczenie staje się dla pacjentów łatwiejsze i przyjemniejsze.

Przykładowo preparat ten może być w postaci proszku, tabletki lub kapsułki i można go bezpośrednio przed użyciem przetwarzać dalej, przykładowo z wodą do postaci kremu lub mleczka. Preparat ten przy tym służy przede wszystkim do przyjmowania doustnego. Naturalnie można ten koncentrat mleka kobylego nanosić też w postaci kremu lub płynnego pudru na leczone miejsca skóry.

Przeciętna wielkość cząstek tej matrycy wynosi przykładowo około co najwyżej 900 nm, korzystnie około co najwyżej 500 nm, szczególnie korzystnie co najwyżej 250 nm, co najwyżej 100 nm, co najwyżej 50 nm, co najwyżej 25 nm, a zwłaszcza co najwyżej 15 nm.

₂

Matryca ta wykazuje korzystnie przeciętną powierzchnię co najmniej 100 m²/g, szczególnie ko22 rzystnie co najmniej 150 m²/g, jeszcze korzystnie co najmniej 200 m²/g, najkorzystniej co najmniej 400 m²/g.

Mleko kobyle można przykładowo nanosić dyszami na matrycę i mieszaninę tę można następnie w mieszalniku, przykładowo w mieszarce ślimakowej, łagodnie suszyć, przy czym przeprowadza się np. suszenie próżniowe. Parę, powstałą wskutek suszenia próżniowego, można ewentualnie skraplać w skraplaczu i odprowadzać do zbiornika wody.

Zbiornik suszarniczy korzystnie przewidziano jako obracalny i leżący a może on wykazywać wszelką wielkość, około 500-1000 litrów. Korzystnie urządzenie to jest sterowane temperaturowo i ciśnieniowo. Ponadto korzystne jest, gdy dodatkowe parametry, takie jak czas mieszania, czas wtrysku, ciśnienie wtrysku, kąt przechyłu, wibratory, dołączenie głowicy ścinania itd., są programowalne bądź nastawialne. Dzięki temu optymalizuje się sposób postępowania, przy czym dla specjalisty te optymalne wielkości są łatwo nastawialne.

Szczególnie korzystnie preparat ten stosuje się do leczenia świerzbiączki ogniskowej bądź łuszczycy. Okazało się, że suszony na biologicznie obojętnej matrycy wysokodyspersyjnej koncentrat mleka kobylego szczególnie korzystnie nadaje się do leczenia świerzbiączki ogniskowej bądź łuszczycy. Jak już wyżej podano, ze stanu techniki znane jest stosowanie rodzimego mleka kobylego do leczenia świerzbiączki ogniskowej bądź łuszczycy. Okazało się jednak, że łagodnie suszony koncentrat mleka kobylego według wynalazku szczególnie dobrze nadaje się, gdyż dzięki niemu, w porównaniu z np. suszonym rozpyłowo mlekiem kobylim, występuje szybsze wyleczenie lub polepszenie schorzenia a także nie są konieczne żadne dodatkowe terapeutyczne lub dietetyczne środki w przeciwieństwie do leczenia mlekiem kobylim suszonym na innej drodze. W porównaniu z rodzimym mlekiem kobylim łagodnie suszony koncentrat jest trwały i wykazuje biologicznie wysokowartościowe składniki w postaci o wysokim stężeniu.

Szczególnie korzystne zastosowanie istnieje wskutek tego, że matrycą jest wysokodyspersyjny dwutlenek krzemu. Ta matryca jest biologiczne obojętna i jest wystarczająco wysokodyspersyjna, żeby najlepiej nadawała się dla łagodnego suszenia mleka kobylego. Ponadto dwutlenek krzemu jest odpowiedni do wytwarzania preparatu przyjmowanego doustnie, gdyż dwutlenek krzemu pod względem medycznym jest całkowicie nieszkodliwy.

_®

Przykładowo matrycę wytwarza się z Aerosil^®u, wysokodyspersyjnej krzemionki o zawartości 99,8% SiO2. Matryca ta jest zbudowana z amorficznych kulistych cząstek, które mają średnicę około

PL 214 413 B1 ®2

10-20 nm. Przy objętości około 1 ml wykazuje 1 g Aerosil^®u powierzchnię 100-400 m². Matryca ta szczególnie dobrze nadaje się do zastosowania według wynalazku.

Szczególnie korzystne zastosowanie ponadto wyróżnia się tym, że koncentrat mleka kobylego suszono w temperaturze 10-50°C, zwłaszcza w temperaturze 35-40°C. W tym zakresie temperaturowym zapewnia się całkowicie łagodne suszenie, toteż pozostaje utrzymana biologiczna wartość mleka kobylego. W tej temperaturze pozostają całkowicie zachowane wszystkie ważne a też i wrażliwe składniki. Przy tym można mieszalnik, obejmujący wysokodyspersyjną matrycę i mleko kobyle, przykładowo za pomocą sterowania ogrzewać do stałej temperatury.

Dalej korzystne jest, jeśli koncentrat mleka kobylego suszono pod ciśnieniem 1-50 hPa, zwłaszcza 10-30 hPa. W tym zakresie ciśnieniowym utrzymane pozostają nieuszkodzone składniki biologicznie ważne, zwłaszcza nienasycone kwasy tłuszczowe. W tym zakresie ciśnieniowym jest ponadto zapewnione łagodne suszenie bez uszkodzeń temperaturowych.

Preparat korzystnie obejmuje dodatkowo niezbędne kwasy tłuszczowe, zwłaszcza roślinne niezbędne kwasy tłuszczowe. Są to zwłaszcza kwas linolenowy, stearydynowy, eikozadienowy, linolowy, palmitoaleinowy, wakcenowy, eikozenowy, erukowy, nerwonowy, oleinowy.

Połączenie suszonego koncentratu mleka kobylego z roślinnymi, niezbędnymi kwasami tłus zczowymi okazało się szczególnie korzystne dla leczenia omówionych schorzeń skóry, gdyż dzięki temu aplikuje się wszystkie substancje niezbędne dla leczenia schorzenia. Dzięki roślinnym niezbędnym kwasom tłuszczowym koncentrat mleka kobylego staje się optymalnie uzupełniony.

Dalej korzystne jest, jeśli preparat ten nadto zawiera co najmniej jedną substancję wybraną ze zbioru obejmującego wodorowęglan, potas, węglan, cytrynian, wapń, magnez, witaminę C, witaminę E, kwas nikotynowy, cynk, żelazo, β-karoten, kwas pantotenowy, mangan, witaminę B6, witaminę B2, witaminę B1, miedź, sód, biotynę, kwas foliowy, molibden, selen, ksantan, fruktozę, kwas cytrynowy i witaminę B12, albo kombinację co najmniej dwóch z tych substancji.

Jeśli co najmniej jedną substancję albo kombinację z co najmniej dwóch substancji z tej grupy doda się do koncentratu mleka kobylego, to dzięki temu postawi się do dyspozycji prawdziwie skuteczną kompozycję, gdyż koncentrat mleka kobylego zostanie uzupełniony optymalnie. Dzięki temu stawia się do dyspozycji preparat, który znakomicie nadaje się do leczenia omówionych schorzeń skóry, tj. do leczenia świerzbiączki ogniskowej i łuszczycy.

Niniejszy wynalazek objaśnia się bliżej za pomocą niżej podanych przykładów.

P r z y k ł a d y

Leczenie koncentratem mleka kobylego pacjentów cierpiących na łuszczycę i świerzbiączkę ogniskową

Pacjentów z łuszczycą i świerzbiączką ogniskową leczono koncentratem mleka kobylego (Neurodermitis-Cocktail), przy czym koncentrat ten wykazuje składniki cytowane w tabeli 1. Koncentrat ten wytworzono łagodnie, przy czym rodzime mleko kobyle w subtelnym rozproszeniu naniesiono na matrycę wysokodyspersyjnego dwutlenku krzemu i łagodnie suszono w mieszalniku w temperaturze około 32°C pod ciśnieniem 10 hPa. 150 kg mleka kobylego pasteryzowano, następnie zadano za pomocą 625 g wysokodyspersyjnego dwutlenku krzemu (jako obojętnej matrycy nośnikowej) oraz za pomocą 0,75 g kwasu cytrynowego i 7,50 g D,L-a-tokoferolu (jako stabilizatorów). Mieszaninę tę zatęża się do sucha w zamkniętym urządzeniu odparowującym w temperaturze około 32°C i pod próżnią 10 hPa w warunkach stałego mieszania w ciągu 24 godzin. Po procesie suszenia miesza się suchy koncentrat mleka kobylego z wyszczególnionymi w tabeli 1 olejami, substancjami mineralnymi, witaminami i pierwiastkami śladowymi oraz z substancją pomocniczą X wysokodyspersyjnym dwutlenkiem krzemu do postaci proszku.

Zalecenie przyjmowania: 1 raz dziennie, najlepiej wieczorem przed snem, porcję za pomocą wstrząsarki lub pałeczki do mieszania rozmieszać w wodzie lub mleku i wypić łykami.

Dzieci od 1 do poniżej 4 lat: 1 płaska łyżka stołowa (około 6,67 g) proszku rozmieszać w 1/8 litra (125 ml) wody lub mleka.

Dzieci od 4 do poniżej 13 lat: 2 płaskie łyżeczki stołowe (około 13,3 g) proszku rozmieszać w 1/4 litra (250 ml) wody lub mleka.

Dzieci od 13 lat, młodociani i dorośli: 3 płaskie łyżki stołowe (około 20 g) proszku rozmieszać w 1/4 litra (250 ml) wody lub mleka.

PL 214 413 B1

T a b e l a 1.

Substancje odżywcze na 1, 2, 3 płaskie łyżki stołowe koktajlu Neurodermitis-Cocktail (EL = łyżka stołowa; odpowiednio 6,67 g, 13,3 g, 20 g; FS = kwas tłuszczowy)

Dawkowanie	Dzieci od 1 do poniżej 4 lat	Dzieci od 4 do poniżej 13 lat	Dzieci od 13 lat, młodociani i dorośli
	1 EL zawiera:	2 EL zawierają:	3 EL zawierają:
Suchy koncentrat mleka kobylego	330 mg	660 mg	990 mg
ω-3-FS kwas a-linolenowy	280,1 mg	560,2 mg	840,3 mg
ω-3-FS kwas stearydynowy	0,3 mg	0,5 mg	0,8 mg
ω-6-FS kwas eikozadienowy	0,5 mg	1,1 mg	1,6 mg
ω-6-FS kwas a-linolenowy	66,7 mg	133,3 mg	200, 0 mg
ω-6-FS kwas linolowy	448,2 mg	896,4 mg	1344,5 mg
ω-7-FS kwas palmitooleinowy	0,5 mg	1,1 mg	1,6 mg
ω-7-FS kwas wakcenowy	1,3 mg	2,7 mg	4,0 mg
ω-9-FS kwas eikozenowy	10,7 mg	21,3 mg	32,0 mg
ω-9-FS kwas erukowy	8,0 mg	16,0 mg	24,0 mg
ω-9-FS kwas nerwonowy	5,3 mg	10,7 mg	16,0 mg
ω-9-FS kwas oleinowy	208,0 mg	416,0 mg	624,0 mg
Suma istotnych kwasów tłuszczowych	1029,6 mg	2059,3 mg	3088,9 mg
Wodorowęglan	195,1 mg	390,3 mg	585,4 mg
Potas	166,7 mg	333,3 mg	500,0 mg
Wąglan	88,7 mg	177,3 mg	266,0 mg
Cytrynian	67,1 mg	134,2 mg	201,3 mg
Wapń	66,7 mg	133,3 mg	200,0 mg
Magnez	66,7 mg	133,3 mg	200,0 mg
Witamina C	20,0 mg	40,0 mg	60,0 mg
Witamina E	6,7 mg	13,3 mg	20,0 mg
Kwas nikotynowy	5,0 mg	10,0 mg	15,0 mg
Cynk	4,0 mg	8,0 mg	12,0 mg
Żelazo	3,3 mg	6,7 mg	10,0 mg
β-karoten	2,0 mg	4,0 mg	6,0 mg
Kwas pantotenowy	1,7 mg	3,3 mg	5,0 mg
Mangan	0,67 mg	1,3 mg	2,0 mg
Witamina B6	0,53 mg	1,1 mg	1,6 mg
Witamina B2	0,50 mg	1,0 mg	1,5 mg
Witamina B1	0,37 mg	0,73 mg	1,1 mg
Miedź	0,17 mg	0,33 mg	0,5 mg
Sód	35 mcg	71 mcg	106 mcg
Biotyna	33 mcg	67 mcg	100 mcg
Kwas foliowy	33 mcg	67 mcg	100 mcg
Molibden	33 mcg	67 mcg	100 mcg
Selen	33 mcg	67 mcg	100 mcg
Witamina B12	0,1 mcg	1,3 mcg	2 mcg

PL 214 413 B1

Parametry badań:

Świerzbiączka ogniskowa

Główny parametr celu: SCORAD (Severity Scoring of Atopic Dermatitis). W celu jakościowego i ilościowego oszacowania stopnia ciężkości atopowego zapalenia skóry stosowano wskaźnikSCORAD (Severity Scoring of Atopic Dermatitis). Umożliwia on standaryzowaną ocenę stopnia przejawu sześciu typowych zmian morfologicznych (0-3, co najwyżej 18), udziału dotkniętych chorobą powierzchni skóry (%) i subiektywnego oszacowania świądu i utraty snu za pomocą wizualnej skali analogowej (0-10, co najwyżej 20). Można analizować poszczególne jak i merytoryczne zbiory parametrów albo ogólne punktowanie (co najwyżej 103 punkty).

Wskaźnik-SCORAD kieruje się rozprzestrzenianiem (A), intensywnością (B) i objawami subiektywnymi (C), takimi jak świąd i bezsenność. Jak łatwo można rozpoznać z wzoru-SCORAD: A/5+7B/2+C, otrzymuje przy tym intensywność najsilniejsze znaczenie. Przy tym dla każdego stopnia ciężkości każdorazowo przedstawia się pięć różnych symptomów głównych (rumień, tworzenie się obrzęków/grudek, tworzenie się sączenia/strupa, przeczos i zliszajowacenie). Te symptomy subiektywne muszą pacjenci/tki sami/e nanosić na wizualnej skali analogowej.

Parametry wtórne: zgodliwość i akceptacja substancji badanej

Obliczenia SCORAD'u następowały poprzez kalkulator-SCORAD Uniwersytetu w Nantes (http: //scorad.sante.univ-nantes.fr/Com- pute.html).

Łuszczyca:

Główne parametry celu: Oceniano stopień rozprzestrzeniania i intensywność typowych zmian morfologicznych powierzchni skóry dotkniętej chorobą. Jako instrument pomiarowy stosowano powierzchnię łuszczycy i stopień ciężkości (PASI * Psoriasis Area and Severity Index. Te liczby charakterystyczne uwzględniają powierzchnię skóry oraz rozmiar zapalenia i nadmiernie podwyższony podział komórkowy. W tym celu badacz dla każdorazowo jednego ogniska na głowie, korpusie, ramieniu i nodze określa zaczerwienienie, zagęszczenie i złuszczanie za pomocą skali sięgającej od 0 do 4. Te liczby punktowe mnoży się z liczbami oszacowanego porażenia. Z tego według klucza przeliczeniowego dla procentowego udziału poszczególnych regionów wynika wskaźnik PASI od 0-96.

Parametry wtórne: zgodliwość i akceptacja substancji badanej.

Przykład 1 uczestnik nr 01 inicjały: JT data urodzenia: 14.09.1991r płeć: męska diagnoza: świerzbiączka ogniskowa od urodzenia dawkowanie: Neurodermitis-Cocktail: 2 łyżki stołowe dziennie (=13,3 g).

T a b e l a 2. SCORAD - pacjent nr 01

	Wizyta początkowa	1. wizyta po 1 miesiącu	2. wizyta po 2 miesiącach	3. wizyta po 3 miesiącach
A: Rozmiar (0-102)	6	0	0	0
B: Intensywność: (0-18)	7	2	2	2
C: Subiektywne symptomy (0-20)	5	2	0	0
SCORAD* (0-103)	31	9	7	7

*SCORAD = A/5+7B/2+C

Rozmiar, intensywność, subiektywne symptomy i ogólne punktowanie wykazały wyraźne polepszenia w przebiegu terapii.

Jako towarzyszący środek podczas okresu uzupełniania pacjent otrzymywał maście natłuszczające.

W przebiegu badań pacjent nie zgłaszał żadnych działań ubocznych preparatu. Pod względem smaku został preparat uznany przez pacjenta za dobry.

P r z y k ł a d 2 uczestnik nr 02 inicjały: RA data urodzenia: 18.04.1998 r.

PL 214 413 B1 płeć: żeńska diagnoza: Świerzbiączka ogniskowa od urodzenia dawkowanie: Neuroderraitis-Cocktail: 1 łyżka stołowa dziennie (=6,67 g)

T a b e l a 3. SCORAD - pacjent nr 02

	Wizyta początkowa	1. wizyta po 1 miesiącu	2. wizyta po 2 miesiącach	3. wizyta po 3 miesiącach
A: Rozmiar (0-102)	8	3	1	1
B: Intensywność (0-18)	6	2	2	2
C: Subiektywne symptomy (0-20)	7	0	0	0
SCORAD* (0-103)	30	8	7	7

*SCORAD = A/5+7B/2+C

Rozmiar, intensywność, subiektywne symptomy i ogólne punktowanie wykazały wyraźne polepszenia w przebiegu terapii.

Jako towarzyszący środek podczas okresu uzupełniania pacjentka otrzymywała maście natłuszczające i kąpiele olejowe.

W przebiegu badań pacjentka nie zgłaszała żadnych działań ubocznych preparatu. Pod względem smaku został preparat uznany przez pacjentkę za bardzo dobry.

P r z y k ł a d 3 uczestnik nr 04 inicjały: ZM data urodzenia: 17.02.1968r płeć: żeńska diagnoza: Świerzbiączka ogniskowa od urodzenia dawkowanie: Neurodermitis-Cocktail: 3 łyżki stołowe dziennie (=20 g)

T a b e l a 4. SCORAD - pacjent nr 04

	Wizyta początkowa	1. wizyta po 1 miesiącu	2. wizyta po 2 miesiącach	3. wizyta po 3 miesiącach
A: Rozmiar (0-102)	12	6	-	1
B: Intensywność (0-18)	7	3	-	2
C: Subiektywne symptomy (0-20)	8	3	-	0
SCORAD* (0-103)	35	15	-	7

*SCORAD = A/5+7B/2+C

Rozmiar, intensywność, subiektywne symptomy i ogólne punktowanie wykazały wyraźne polepszenia w przebiegu terapii.

Jako towarzyszący środek podczas okresu uzupełniania pacjentka otrzymywała maście natłuszczające i kąpiele olejowe.

W przebiegu badań pacjentka nie zgłaszała żadnych działań ubocznych preparatu. Pod względem smaku został preparat uznany przez pacjentkę za bardzo dobry.

Te trzy udokumentowane przypadki świerzbiączki ogniskowej wykazywały początkowo średniociężką postać (SCORAD 30-35) atopowego zapalenia skóry. Wyniki terapii koktailem NeurodermitisCocktail wykazały u uczestników/niczek badań wyraźne i utrzymujące się polepszenie wyników badań skóry, które pozostały utrzymane aż do końca badań (SCORAD 7 - lekka postać świerzbiączki ogniskowej po upływie 12 tygodni uzupełniania).

Łuszczyca

W celu jakościowego i ilościowego oszacowania stopnia ciężkości łuszczycy stosowano wskaźnik PASI (Psoriasis Area Severity Index).

PASI dla poszczególnych odcinków skóry (http://members.aol. com/psorsite/docs/pasi.html):

Odcinek skóry nóg:

- (świądnogi + zaczerwienienienogi + łuskinogi + grubość skórynogi) x rozprzestrzenianienogi x 0,4 = ogólna sumanogi

PL 214 413 B1

Odcinek skóry tułowia:

- (świądtułów + zaczerwienienietułów + łuskitułów + grubość skórytułów) x rozprzestrzenianietułów x 0,3 = ogólna sumatułów

Odcinek skóry ramion:

- (świądramiona+ zaczerwienienieramiona + łuskiramiona+grubość skóryramiona) x rozprzestrzenianieramiona x 0,2 = ogólna sumaramiona

Odcinek skóry głowy:

-(świądgłowa + zaczerwienieniegłowa + łuskigłowa + grubość skórygłowa) x rozprzestrzenianiegłowa x 0,1 = ogólna sumagłowa

Cały PASI = ogólna sumanogi + ogólna sumatułów + ogólna sumaramiona+ ogólna sumagłowa P r z y k ł a d 4. uczestnik nr 01 inicjały: SG data urodzenia: 12.03.1943r płeć: żeńska diagnoza: łuszczyca od 5 lat dawkowanie: Neurodermitis-Cocktail: 3 łyżki stołowe dziennie (=20 g)

T a b e l a 5

PASI-Psoriasis Area and Severity Index - pacjent nr 01

PASI	Wizyta początkowa	1. wizyta po 6 tygodniach	2. wizyta po 14 tygodniach od początkowej	3. wizyta po 16 tygodniach od początkowej
Odcinek skóry nóg	6,4	0,8	0,8	1,2
Odcinek skóry tułowia	0	0	0	0
Odcinek skóry ramion	2,4	0,2	0	0,2
Odcinek skóry głowy	0	0	0	0
PASI łącznie	8,8	1,0	0,8	1,4

Wyraźne polepszenia wskaźnika PASI można osiągnąć w poszczególnych odcinkach skóry oraz w całym PASI.

Jako środki towarzyszące pacjentka podczas całego okresu uzupełniania otrzymywała miejscowe kortykosteroidy, keratolityki i nie zawierające substancji czynnej kremy i maście.

W przebiegu badań pacjentka nie zgłaszała żadnych działań ubocznych preparatu. Pod względem smaku preparat został przez pacjentkę uznany za dobry.

P r z y k ł a d 5 uczestnik nr 02 inicjały: WA data urodzenia: 03.05.1959r płeć: żeńska diagnoza: łuszczyca od 3 lat dawkowanie: Neurodermitis-Cocktail: 3 łyżki stołowe dziennie (=20 g)

T a b e l a 6

PASI-Psoriasis Area and Severity Index - pacjent nr 02

PASI	Wizyta początkowa	1. wizyta po 4 tygodniach	2. wizyta po 9 tygodniach od początkowej	3. wizyta po 17 tygodniach od początkowej
Odcinek skóry nóg	2,0	0,4	0,4	0,4
Odcinek skóry tułowia	0	0	0	0
Odcinek skóry ramion	1,0	0,4	0,2	0,2
Odcinek skóry głowy	0,6	0,2	0	0
PASI łącznie	3,6	1,0	0,6	0,6

PL 214 413 B1

Polepszenie wskaźnika PASI można osiągnąć w poszczególnych odcinkach skóry oraz w całym

PASI.

Jako środki towarzyszące pacjentka od wizyty początkowej aż do 1. wizyty po 4 tygodniach otrzymywała niezawierające substancji czynnej kremy i maście.

W przebiegu badań pacjentka nie zgłaszała żadnych działań ubocznych preparatu. Pod względem smaku preparat został przez pacjentkę uznany za bardzo dobry.

P r z y k ł a d 6 uczestnik nr 04 inicjały: GA data urodzenia: 24.06.1946r płeć: żeńska diagnoza: łuszczyca od 3 lat dawkowanie: Neurodermitis-Cocktail: 3 łyżki stołowe dziennie (=20 g)

T a b e l a 7

PASI-Psoriasis Area and Severity Index - pacjent nr 04

PASI	Wizyta początkowa	1. wizyta po 3 tygodniach	2. wizyta po 7,5 tygodniach od początkowej	3. wizyta po 13 tygodniach od początkowej
Odcinek skóry nóg	0	0	0	0
Odcinek skóry tułowia	1,5	0,9	0,3	0
Odcinek skóry ramion	0	0	0	0
Odcinek skóry głowy	0,5	0,2	0,1	0,4
PASI łącznie	2,0	1,1	0,4	0,4

Można było osiągnąć polepszenie wskaźnika PASI. W odcinku tułowia można było dzięki podaniu koktajlu Neurodermitis-Cocktail osiągnąć kompletną remisję.

Jako środki towarzyszące pacjentka podczas całego okresu uzupełniania otrzymywała miejscowe kortykosteroidy.

W przebiegu badań pacjentka nie zgłaszała żadnych działań ubocznych preparatu. Pod względem smaku preparat został przez pacjentkę uznany za średni.

Te trzy udokumentowane przypadki łuszczycy miały początkowo wskaźnik PASI równy 8,8 bądź

3,6 bądź 2,0. Wyraźne i utrzymujące się polepszenie wyników badań skóry, które pozostały utrzymane aż do końca badań (PASI 1,4 bądź 0,6 bądź 0,4), można było wykazać w warunkach terapii koktajlem Naurodermatitis-Cocktail.

Nieoczekiwanie dobre wyniki badań obserwacyjnych potwierdzają zastosowanie pokarmowo medycznych założeń terapeutycznych łagodnie temperaturowo zatężonego mleka kobylego jako podstawy dla terapii omówionych schorzeń skóry. Mimo małej liczby przypadków można porcję wyników rzędu 100% w porównaniu z tradycyjnymi postępowaniami terapeutycznymi uznać za ponadprzeciętnie uwieńczoną powodzeniem. Chociaż absolutna zawartość kwasu γ-linolenowego w zastosowanej mieszance substancji odżywczych była mała, mogła

- przypuszczalnie wskutek zaktywowania enzymu - δ-6-desaturazy - stymulować metabolizowanie pokarmowych prekursorów, takich jak kwas ω-6-tłuszczowy kwas linolowy.

Claims (8)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Zastosowanie, suszonego na biologicznie obojętnej matrycy wysokodyspersyjnej, koncentratu mleka kobylego do wytwarzania preparatu do doustnego przyjmowania do leczenia świerzbiączki ogniskowej i łuszczycy.
2. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że preparat ten stosuje się do leczenia świerzbiączki ogniskowej.
3. 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że preparat ten stosuje się do leczenia łuszczycy.

   PL 214 413 B1
4. 4. Zastosowanie według jednego z zastrz. 1-3, znamienne tym, że matrycą jest wysokodyspersyjna krzemionka.
5. 5. Zastosowanie według jednego z zastrz. 1-4, znamienne tym, że koncentrat mleka kobylego został osuszony w temperaturze 10-50°C, zwłaszcza w temperaturze 35-40°C.
6. 6. Zastosowanie według jednego z zastrz. 1-5, znamienne tym, że koncentrat mleka kobylego został osuszony pod ciśnieniem 1-50 hPa, zwłaszcza pod ciśnieniem 10-30 hPa.
7. 7. Zastosowanie według jednego z zastrz. 1-6, znamienne tym, że preparat ten obejmuje dodatkowo niezbędne kwasy tłuszczowe, zwłaszcza roślinne niezbędne kwasy tłuszczowe.
8. 8. Zastosowanie według jednego z zastrz. 1-7, znamienne tym, że preparat ten nadto zawiera co najmniej jedną substancję wybraną ze zbioru obejmującego wodorowęglan, potas, węglan, cytrynian, wapń, magnez, witaminę C, witaminę E, kwas nikotynowy, cynk, żelazo, β-karoten, kwas pantotenowy, mangan, witaminę B6, witaminę B2, witaminę B1, miedź, sód, biotynę, kwas foliowy, molibden, selen, ksantan, fruktozę, kwas cytrynowy i witaminę B12, albo kombinację co najmniej dwóch z tych substancji.