TWI277421B - Use of a mare's milk concentrate dried on a biologically inert, highly-disperse matrix - Google Patents

Description

1277421 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種由不具生物活性之高分散性基質乾燥製成馬奶 濃縮物之使用。 【先前技術】 神經性皮炎〔neurodermatitis，亦即過敏性皮炎（at〇pic dermatitis)、過敏性濕疹(atopic eczema)及内生性濕疹（end〇gen〇us eczema)〕係一種慢性或慢性復發皮膚病。在初期，嬰兒期神經性皮炎 係因臉頰部〔乳痂〕、耳部或各皺摺部位之搔癢、紅腫、刮擦、渗出^ 結藏而在臨床上變得明顯。這些不嚴重的神經性皮炎形式常未被診斷 視為神經性皮炎，結果導致無法給予適當治療。幾乎在嬰兒第二^開 士口日t，神經性皮k之fe床fl?、片就如同成人年之屈面濕療〔^ eczemas〕臨床照片一樣已顯示出神經性皮炎在該期間變得優勢。接 著，在學童期及青春期期間，將進展至第三種形式，如散佈性 皮炎〔neruodermatitis disseminata〕，因而全身將受濕疹症 部、驅幹部、四肢、關節彎曲部〕所苦。 神經性皮炎之病原發病性經研究後常被視為與下列因素具有很大 的不確定關係，該類因素被認為是臨床特徵之潛在原因及/或促進因 子，例如：遺傳性易染病體質〔體染色體顯性遺傳〕、血管舒縮神經 之植物神經系失調、心理因素〔職業及/或家族的改變、壓力過大、 配偶或家人的問題〕、外在因素〔過敏原、氣候〕、腸念珠菌病、免 疫因素〔中間型IGE相關過敏反應，或第j型過敏症〕及酵素缺陷 〔delta-6-去飽和酶之酵素有限活性〕。 如同神經性皮炎之多因起源，其治療選擇有許多形式，例如：抗 組織胺之症狀〔内服及外部〕治療、〔内服及外部〕類皮質酷、苯二 氮泮類藥物(benz〇diazepines，主治發生於夜晚之難耐搔癢）、油及焦 油>叉冷、山上或海邊之氣候療法〔climat〇ther即丨的〕 、外部塗用之 3尿酉义物貞、〔内服及外部〕抗麻醉劑、ϋν、冶療，及内服使用含次亞 FILEMA® \|3 CALiiiclaM'F Pat\m231.doc

03/05/22/09:43 AM 1277421 麻油酸之植物性油。 在整個歐洲，六至八百萬的病人係患有神經性皮炎，而據報導每 年有三十萬個新增疾病。然而僅有0.7%的受感染人係屬成年人，而患 有過敏性疾病的歐洲兒童部分則佔有10至15%，因而神經性皮炎構成 主要的小兒科問題。 在生理學及生化上，視該delta-6-去飽和酶之酵素有限活性為上 述問題的可能原因。該酵素係可催化必需性〇mega-6脂肪酸〔亞麻油 酸 ’ linolic acid ’ C18:2〕轉變成 gamma-次亞麻油酸〔lin〇ienic acid ’ C18:3〕，並接著在下一步驟衍生成dihomo-gamraa-次亞麻油酸 〔C20:3〕’ 其可構成第 1 型前列腺素〔series 〇ne PGEJ之生理起始物質。第1型前列腺素具有抗發炎反應及血管舒張 之活性，相對於健康的人體，過敏性病患之第丨型前列腺素係逐漸的 減少。由於在過敏性病患的血漿中，亞麻油酸濃度不斷增加而其gaMia__ 次亞麻油酸卻減少近一半，因此認為該“delta-6-去飽和酶假設，，已經 證實。該delta-6-去飽和酶之催化功能及活性係與鐵〔與血晶黑結合 者或未與血晶質結合者〕、菸鹼酸〔NADH或NADPH〕及核黃素 有關。上述的dihomo-gamma-次亞麻油酸、PGE及花生四烯酸 〔arachidonic acid，C20:4〕係依序為前列腺環素 〔prostacyclins〕、血栓素〔thromboxanes〕及白三烯類 〔leucotrienes〕的前驅物。神經性皮炎受免疫調節物 〔immunomodulators〕影響的病理程度仍在調查研究中。 根據其他研究，神經性皮炎被認為是起因於胸腺或表皮之T淋巴 細胞的病理突變之疾病。 該突變疾病造成不受控制的皮膚T細胞浸潤現象。無論如何，可 確定的是必需性脂肪酸〔〇mega-3脂肪酸“alpha-次亞麻油酸，，及 omega-6脂肪酸“亞麻油酸，’〕及由其形成之碳廿酸〔eicosanoids〕大 幅的影響表皮的完整性及免疫系統的效率。因此，免疫調節效力，特 別是必需性omega-6脂肪酸的免疫調節效力，其係受PGE!的媒介及調 即0

FILENAME \p CALindaM'F Pat\m231.doc 一 7 一 03/05/22/09:43 AM 1277421 神經性皮炎的另-種併發症侧於細·或病毒性的二次感 其係因經常性祕弄發翻患部皮膚而造成。 …、 牛皮癬〔psoriasis，亦稱為ps⑽〕係—種常發性的成人皮膚病。 狀係患有不會傳染關生性皮膚病。其可能導因 j膚的免疫疾病，導致㈣細胞的發炎及大量增生，翻而快速形 烕表皮。據推測，其係導因於遺傳因素。 發炎過程、機能損害及身心失調皆促使該疾病的發生。牛皮癖的 治療係受二基本因素決定。其—紐性復發疾病，其可能必需長時間 進:治療’其二則是個人因素，例如其他内生性疾病及牛皮癖的診斷 職，且f考慮是衫進行聽治療。治療方式包含局部治療及/或 系統治療及光療法〔phototherapy〕，其係可相互結合使用。該治療 雖可減緩但卻無法治癒該疾病。 μ 該疾病的表型及病程係多變的。輕微病症可能顯露個別斑點在易 备邛位，其可能無症狀的存留數年或不同的長時期。嚴重病症的特徵 係為大量的牛皮癖發生及損傷自發性復原的機率變小。最嚴 病症 則包含紅皮症〔erythrodermia〕及全身性的膿疱性牛皮癬。j二種 形態顯示一般的徵狀。在臨床照相上，尋常性牛皮癬〔户 係最常見的牛皮癖種類，其發生率佔g〇%。其典型形態係 突發而有限的紅斑性丘疹及班塊〔erythemat〇Us papules and

Plaques〕，其會伴生粗經薄片狀亮銀色脫皮。其易發部位在手肘及膝 盖的延伸部上’臍周圍及薦骨兩者等，然而衍生點也常發生在頭皮。 滴狀牛皮廯〔iRsor/aWs ，發疹性小斑牛皮癬〕主要發生在 年青病患，其主要表徵係伴隨上呼吸道鏈球菌感染。該全身性膿疱牛 皮癬’byZumbusch〕係最嚴重的牛皮癖種類， 其會使整個皮膚皆間發性的轉變成膿疱並併發發熱。局部種類則包含 手掌、腳底的掌55膿疱病〔/i/sfy/os/s1 如hr〕及罕見的連 續性肢端皮炎〔。百分之1〇至30的牛皮 癖病患亦患有牛皮癖關節炎〔Psoriasis arthritis〕。在大多數的案 例中，其多併發手指、腳趾之指甲的牛皮癬變化，其可能先發生於皮

FILENAffi \p C:\Linda\PF Pat\PF1231.doc 一 8 一 03/05/22/09:43 AM 1277421 膚的變化。 飲食學報告顯示馬奶在神經性皮炎上具有成功療效，特別是牛皮 癬。不同於牛奶，馬奶之組成物非常類似於人奶，儘管馬奶的總脂肪 含量低於牛奶，但馬奶卻包含高比例的必需性高度不飽和脂肪酸及石粦 脂質’該類脂肪酸對於皮膚的新陳代謝係屬必需性的。再者，馬奶亦 含有高於平均值的天然抗氧化營養物，例如維他命e、維他命c及維 他命B12。 例如，在 “Zur Verwendbarkeit von Stutenmilch，Kumyfi und

Eselmilch als Diatetika und Heilmittel unter besonderer Berucksichtigung der Bedurfnisse des Sauglings und des Fruhgeborenen^ CVerlagDr. Markus Hansel-Hohenhausen (1996), pp. 367-376〕的研究報告中，Alexander Btihlbacker述及將天然馬奶使 用做為食品添加物以治療神經性皮炎。如上所述，顯然利用天然馬奶 治療神經性皮炎僅需花費十個月的極短治療時間，且若不搭配其他治 療及飲食方式而單獨使用馬奶則將無法發揮效果。再者，天然·_具 有不易在^下穩定儲存的嚴重問題，天然馬奶僅能在室溫: 天’在冷藏絲下僅祕存約—週，及麵速冷雜態下僅能最長保 為了克服低儲存穩定性_題，通常鋪成乾燥馬奶產品，特別 是财或雜。乾财式十分有效，例如冷絲絲，但該方法不符 經=效显，再者，如噴霧乾燥法，但該方法會破壞高級蛋白質；另外， 如瘵發法，但該方法僅能形成可儲性有限的非定形產物。 因此’仍有必要提供天然馬奶治療〔乾性病物 特別是神經性皮炎及牛皮癖，該藥物即使不搭配其他治==式 療门該f病亦仍具療效，因此在短期治療後不久即可治齋或改 提供具高生_敎_、十分重=之^細耐雛。因此， 【發明内容】

FfLENAffi \p C:\Linda\PF Pat\Jf 1231. doc

03/05/22/09:43 AM 1277421 。，本电明之主要目的係提供_種由不具生物活性之高分散性基質乾 燥製成馬奶濃縮物之使用’以供製備治療皮_賴物，特別是乾皮 症。 “一乾皮係如已知的乾性舊皮、牛皮癖、神經性皮炎等。 —經證貫由不具生物活性之高分散性基質乾燥製成的 〔穩定〕馬奶 /辰、、宿勿係極適5用以冶療皮膚病。不同於天然馬奶，本發明係可提供 較高之室温儲存穩定性。 >本發明製得之馬奶濃縮物具有儲存24至％個月的穩定性。因此， 该技術程序能使馬域合其他功紐f養素〔侧是對皮膚有益的營 養素，如維他命、礦物質、微量營養元素、高度不飽和脂肪酸〕。 如所述’由於目前技術方法已可將馬奶的室溫穩定性由數日延 長成至一年，而不會在乾燥過程中破壞馬奶的感溫性及感氧性成 伤，因此該馬奶濃縮物之調劑亦為習知技術。 再者’如真空蒸發法，其已知可在4〇〇c以下及不含氧的情況下將 2中的t刀除去’因此能用以乾燥及濃縮馬奶。由於馬奶的低斤量 暴醣:券肽及高品質油脂的含量，其使馬奶濃縮物呈黏稠非定^^ 挪式使用I倫製程方式〔galenieally prQeess〕製備。為了補 償= 繪缺=，如澳地利專利第·，961號所述，其係可在馬奶進行 真空蒸餾之前，使馬奶添加不具活性且具高分散性的二氧化矽〔矽 土〕以做為一基質，因此可在真空蒸得到結晶狀、粉末狀之一乾 燥濃縮物。 士為簡化製程，因此將馬奶乾燥濃縮物形成在高分散性基質上，同 時保有高品質的成份，及使馬奶可在不降低品質下保存較長時間。再 者省一氧化矽影響產品的增大流動性。該乾燥馬奶濃縮物已知係可 用以做為一免疫刺激物。然而，該獨特濃縮物的使用至目前為止卻未 被揭示或明顯的述及在用以治療皮膚病。 目岫已首次證實該獨特馬奶乾燥濃縮物特別適用於治療皮膚病。 例如，相較於冷凍乾燥製得的馬奶，由於本發明利用慎密的乾燥法使 馬奶均勻的分佈在高分散性基質上，而使天然馬奶的生物價幾乎完全 _®\pCAUl_Pat_id〇c _ 1〇 —

03/05/22/09:43 AM 1277421 保留’因此本發明之馬奶濃縮物係具有治療皮膚病的優點。 本^之“高分散性基質，，係指—基質具有至少5岭的大範圍表 是，該基質係不具生物活性，因此該馬奶不會起化學反 7夂:任何鳥生物價。藉由將該馬奶乾燥於-高分散性基質 可二=該馬奶小滴以細緻分佈的方式累積在該基質顆粒上，因而 侓二:’二乾ί法所需之馬奶之極細表面積分佈。因此，該馬奶係 =財緊4的方式及最小的體獅成分佈。其使得該馬奶可在 件下快速乾燥，及可製成具高濃度及儲存狱性的形式。該基 奶細緻分佈於最大的表面積上，而且亦提供了保護作用， 他物雜_影響其敏雜成份，例如不飽和脂肪 酉义。舉例而言’該馬奶可藉由噴霧方式塗覆於該高分散性基質上。 _ 上述方式統馬#，其係可濃縮及乾燥該馬奶的感溫性及感 1择成_且不造餘何損失，特別是該馬奶的脂肪酸，因此在溫和 物二二的同#可乾魅該高品質成份。其結果導致—馬奶濃縮 生物價’而且亦可在室溫下穩定儲存，且比習用調 療皮膚病。例如，相較利用喷霧乾燥製得的馬i進谷 心療^發使収可快歧善赫及在長時驗雜疾病。 明濃縮物的另一優點在於可選擇使上述有價值的天然 呈古二;:口具生物活性的添加物’以便研發及銷售具生物活性及 具市場性的產品。 藉由服用生物性兩品質濃縮物，每日即可補充獲得對等於極大量 病串極大里具生物活性的成份。結果，使治療過程簡化，並使 舉例而言，該藥物係可製成粉末、藥碇或膠囊的形式，或在使用 刖直糾水雛成乳膏或乳液。該藥物最佳係心服方式使用。乳膏 狀或樂劑狀^馬奶濃縮物亦可塗用於皮膚位置上以供治療。 舉例而g，該基質的平均雕別、係至乡約g :通時】是至多約25_、1〇一^ 15nm 〇 11 一 FILENAME \p C:\Lindci\PF Pat\IJF1231. dcx:

03/05/22/09:43 AM 1277421 該基質之平均表面積較佳係至少l〇〇m2/g，特別係至少15〇m2/g， 更佳係至少200m2/g，最佳係至少400rn2/g。 一舉例而言，該馬奶可經由喷嘴塗覆於該基質上，及接著該基質可 藉士真空乾燥法而慎密的乾燥於一攪拌器内，例如一攪拌螺桿。舉例 而3，真空乾综形成的水汽係可由一冷凝器冷凝，並將其導入一貯水 池内。 、 忒乾燥裔較佳係以旋轉及水平的方式設置，及可形成任何尺寸大 J、’例如約500至1〇〇〇升。該單元較佳係控制其溫度及壓力。再者， 其較佳係使其他參數可程式化及可調控化，例如檀掉時間、喷射時間、 噴射壓力、傾斜角度、振動器、剪頭活化〔shearing _咖〕 ，。如此，使該製法達最佳化，並使熟悉該項技術者能快速的調整至 最佳數值。 在最佳狀恶下，該藥物係用以治療神經性皮炎及牛皮癖。該皮声 病屬於所謂的“乾皮症，，。驗實馬奶軸物乾胁不具錄活性之^ 綠性基質上係適合_治㈣雛妓及牛祕。如上所述，由先 則技術得知天然馬奶可用以治㈣雜皮炎及牛皮癬。絲j經證實 由於本發明髓乾燥之馬奶濃縮物她於_乾燥製紅馬妨係可 快的治癒姐善赫，且不需如同由其他方式 卿娜縮崎穩定且可包含 最佳的使用方式係使該基質包含高分散性的二氧化石夕。該基 iitni具有足夠程度的高分散性，因此適合用於馬奶的慎密 = 再者，由於二氧化⑪在鮮上係絕對安全的，因此化 石夕係使該樂物之調劑可用於口服。 且二==:;=二 FILEmiE \〇 C:\Lincla\PF hit\PFJ231.doc . 一 12 —

03/05/22/09:43 AM 1277421 /再者，最佳使苽之特徵在於馬奶濃縮物係在1〇至如它的溫度下 進行乾燥，特別是在35至40°C。該溫度範圍可保護完全慎密之乾燥 過私，因而可保存該馬奶之生物價。在該溫度下，所有重要且敏感性 之f份皆可被贿下來。在該研究中，含有高分散性基f及馬奶的授 拌态係可由一控制器加熱至某一常溫。 再者，该馬奶濃縮物較佳係在1至50毫巴〔mbar〕的壓下力進行 乾燥，士特別是在10至30 €巴。在該壓力範圍下，所有生物性相關成 份，特別是不飽和脂肪酸，將無損的保存下來。再者，該壓力範圍可 確保完全慎密之乾燥過程不受溫度損害。 在車乂佳狀恶下，該藥物另包含必需性脂肪酸，特別是植物性必需 性脂肪酸。該脂肪酸特別是包含亞麻油酸、stearid〇nic acid、 eicosadienoic acid、次亞麻油酸、棕櫊油酸、異油酸〔柯“印化 acid〕、eicosenic acid、界酸〔erucic acid〕、神經酸〔nerv〇nic acid〕及油酸〔〇ieic acid〕。由於治癒皮膚病所需的所有物質可一 次用藥，因此乾燥馬奶濃縮物及植物性必需性脂肪酸的組合物係特別 適用於治療皮膚病。該植物性必需性脂肪酸係以極佳方式添加該馬 奶濃縮物。 再者，該藥物較佳係另包含至少一種下列物質，其選自下列族群： 碳酸、鉀、碳酸鹽、檸檬酸鹽、鈣、鎂、維他命c、維他命E、菸鹼 酸、鋅、鐵、/3 -胡蘿蔔素、泛酸、猛、維他命B6、維他命B2、維他 命B1、銅、鈉、生物素、葉酸、鉬、砸、xanthan、果糖、捧檬酸及 維他命B12或其至少二種上述物質之組成物。 若將上述族群之至少一種或二種物質之組成物係加入該馬奶濃縮 物，由於該馬奶濃縮物係由一極佳方式進行添加，因而可製得極有效 的組成物。因此，可提供一調劑，其極適合用於治療皮膚病，特別是 神經性皮膚炎及牛皮癖。 【實施方式】 本發明將以下列實施例詳細說明，然其並非用以限制本發明之範 FILENAME \p C:\Lincla\lf hit\PF123l. doc 一 13 —

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例：牛麟及神雜錢魅之馬撼維·年 日^有牛皮癬及神經性皮炎的病患係以一馬奶漢縮物〔“神經性皮火 j樂物”〕進行治療’其包含的成份如表—所示。該濃驗係藉由ς 天然馬奶以一細緻分佈方式塗覆於一高分散性二氧化矽基質上，並在 約32t的溫度及10毫巴的壓力下，於一攪拌器内進行溫和乾燥]5〇 公斤馬奶係加熱殺菌’並接著添加625克的高分散性二氧化石夕〔做為 不具^性之基質〕及〇. 75克的擰檬酸、7. 50克的D，L-α維他命E〔做 ，％疋劑〕。該混合物係在一密閉蒸發單元内以32。匸的溫度、1 〇毫巴 壓力的真空及常賴拌24小時進行濃縮麵。魏雜，該馬奶乾 域縮物係將其粉末與表-所列的油脂、鑛物質、維他命及微量元素 一同攪拌，並以二氧化石夕做為輔劑。 藥物的服用方式：每日，較佳在晚間入睡前，以攪拌件或攪拌桿 將部份濃縮物拌入水或奶中，並飲用一小口。 山1至4歲的孩童：舀1平匙〔約6·67克〕粉末加入1/8升丨 耄升〕的水或奶中。 一 4至13歲的孩童：舀2平起〔約13. 3克〕粉末加入1/4升〔250 宅升〕的水或奶中。 13歲以上的孩童、青少年及成年人：舀3平匙〔約2〇克〕粉末 加入1/4升〔250毫升〕的水或奶中。 表一、每1至3平匙的神經性皮炎混合藥物所含之營養素〔丨、2、3 平匙分別等於6· 67克、13. 3克、20克〕 劑量 1至4歲之孩童 4至13歲之孩童 13歲以上之孩 童、青少年及成 年人 1平匙 2平匙 3平匙 馬奶濃縮物 330mg ------— 1 660me 990mg Omega 3 FS α-次亞麻油酸 280.lmg 560.2mg 840.3mg Omega 3 FS stearidonic acid 0.3mg 0.5mg 0.8mg Omega 6 FS eicosadienoic acid 0_5mg l.lmg 1.6mg Omega 6 FS a-次亞麻油酸 66.7mg 133.3mg 200.0mg Omega 6 FS亞麻油酸 448.2mg ____896.4mg 1344.5mg Omega 7 FS棕櫚油酸 0.5mg l.lmg 1.6mg Omega 7 FS異油酸 1.3mg 2.7mg 4.0mg Omega 9 FS eicosenic acid 10.7mg 21.3mg 32.0mg

FILENAME \p C:\Lincla\PF Γ^ΐΜ'ΠΖΘΙ. doc 一 14 — 03/05/22/09:43 AM 1277421

Omega 9 FS 芥酸 8.0mg 16.0mg 24.0mg Omega 9 FS神經酸 5.3mg 10.7mg 16.0mg Omega 9 FS 油酸 208.0mg 416.0mg 624.0mg 總必需性脂肪酸 1029.6mg 2059.3mg 3088.9mg 碳酸 195.1mg 390.3mg 585.4mg 4甲 166.7mg 333.3mg 500.0mg 碳酸鹽 88.7mg 177.3mg 266_0mg 檸檬酸鹽 67.1mg 134.2mg 201.3mg 鈣 66.7mg 133.3mg 200.Omg 鎮 66.7mg 133.3mg 200.Omg 維他命C 20.0mg 40.0mg 60.Omg 維他命E 6.7mg L 13.3mg 20.0mg 於驗酸 5.0mg lO.Omg 15.Omg 鋅 4.0mg 8.0mg 12.Omg 鐵 3.3mgG4 6.7mg 10.Omg 冷-胡蘿蔔素 2.0mg 4.0mg 6.0mg 泛酸 1.7mg 3.3mg 5.Omg ίί 0.67mg 1.3mg 2. Omg 維他命Β6 0.53mg l.lmg 1.6mg 維他命Β2 0.50mg l.Omg 1.5mg 維他命Β1 0.37mg 0.73mg l.lmg 銅 0.17mg 0.33mg ___ * x 0.5mg 納 35mcg _ 71mcg 106mc〇· 生物素 33mcg 67mcg lOOmrcr 石西 33mcg 67mcg lOOmpcr 維他命Β12 0.7mcg 1.3mcg 2mcg 主要標的參數：SCORAD〔過敏性皮炎之嚴重性積分，Sev=^i Scoring of Atopic Dermatits〕。該SC0_指數係用以從質盥量坪 估過敏性濕疹的嚴重程度。其係可標準化的評估六種典型形態/變化的 強烈私度〔0至3，最大18〕及§玄皮膚惟患面積部份〔％〕，並使用光 學類比標準對發癢/失眠做主觀評估〔〇至10，最大20〕。參數的個 別及群組之分析或總積分〔最大：1〇3〕皆可行。 該SC0RAD係建立在關於擴增〔A〕、強度〔b〕及症狀〔c，例如 搔癢或失眠〕之資訊上。由該SC0RAD的公式A/5+7B/2+C可快速得知， 強度具有最大的加權值。五種不同主要徵兆〔紅斑、水腫/丘疹、 滲出/結痂、表皮剝脫及癬癩化〕可代表各種嚴重程度。誃症/ 自行將本身的症狀輸入一光學類比標準上。 / 、而 次要參數：該試驗物質的相容性及接受性。 SC0RAD之計算係由Nantes大學的sc〇RAD計算機執行。 一 15 — FILENAME \p C:\Linda\PF Pat\PF1231.doc

03/05/22/09:43 AM 1277421 C http：//scored, sante. univ-nantes. fr/Compute. html ] 生皮癬： △主要標的芩數·對該患處皮膚表面之分佈程度及典型形態變化之 強度進行評估。該牛皮癖面積及嚴重性指數〔pASI，ps〇riasis紅扮― seventy lndex〕係做為一測量方式。該指數考量患處皮膚之表面積 及發炎與過度細胞分裂之程度。為達此目的，調查者需使用〇至4分 的標準以決定頭部、軀幹、臂及腿之各斑點之紅腫、增厚度及鱗片狀 剝落。該總數係由各評估感染之數值相加而得。藉此，可利用一轉換 式得到介於0至96的一 PASI指數以表示個別部位之百分比部分。 次要參數：該試驗物質的相容性及接受性。 第一實施例： 參與者：1號

姓名縮寫：JT 生曰 09.14.1991

性別：男 診斷：由出生至今之神經性皮炎 劑量：神經性皮炎混合藥物：每曰2平匙〔等於13 3克〕

表二、1號病患之SC0RAD 基本就診 1個月後之 __第1次就診 —2個月後 笫2次銶發 3個月後之 3次就謗 A A:擴增〔0至102〕 6 0 0 — B:強度〔0至18〕 7 2 2 U __2 __〇 C:症狀〔0至20〕 5 2 0 SCORAD〔 0 至 103〕 31 9 7 〜 -__ 7

註：SC0RAD=A/5+7B/2+C 擴增、強度、症狀及總積分顯示在治療進展上有顯著改呈。 在補充營養期間，同時使用的措施尚包含病患之油性藥膏的使用。 在該研究過程中，該病患未報告該藥物之任何副作用。關於談荠 物之味道，該病患評定為“佳”。 ” 一 16 — ΠΙΕΝΑ证 \p C:\LiucUi\lT hit\m231.doc

03/05/22/09:43 AM 1277421 第二實施例： 參與者：2號 姓名縮寫：RA 生日：04.18.1998 性別：女 診斷：由出生至今之神經性皮炎 劑量：神經性皮炎混合藥物：每日1平匙〔等於6. 67克〕

表三、2號病患之SCORAD 基本就診 1個月後之 第1次就診 2個月後之 第2次就診 3個月後之 第3次就診 A:擴增〔0至102〕 8 3 1 1 B:強度〔0至18〕 6 2 2 2 C··症狀〔0至20〕 7 0 0 0 SCORAD〔 0 至 103〕 30 8 7 7

註：SCORAD=A/5+7B/2+C 擴增、強度、症狀及總積分顯示在治療進展上有顯著改善。、 在補充營養期間，同時使用的措施尚包含病患之油性藥膏及~寡^上马 的使用。 在該研究過程中，該病患未報告該藥物之任何副作用。關於該藥 物之味道，該病患評定為“極佳”。 第三實施例： 參與者：4號 姓名縮寫：ZM 生日：02.17.1968 性別：女 診斷：由出生至今之神經性皮炎 劑量：神經性皮炎混合藥物：每日3平匙〔等於20克〕

表四、4號病患之SCORAD

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擴增、強度、症狀及總積分顯示在治療進展上有顯著改善。 在補充營養期間，同時使用的措施尚包含病患之油性藥膏及油浴 的使用。 在該研究過程中，該病患未報告該藥物之任何副作用。關於該藥 物之味道，該病患評定為“極佳”。 ' 上述二份神經性皮炎之報告最初顯示為過敏性皮炎之稍嚴重形式 丄SCORAD : 3〇 S 35〕。在本研究之所有參與者中，該神經性皮炎混合 樂物治療之結果皆顯不其皮膚發現物直到該研究末期才有變化並具有 顯著及持久之改善效果〔SOTAD : 7，在補充雜12週鶴為神經性 皮炎之輕微形式〕。 ' 戀馨 該牛皮癬面積及嚴重性指數〔PASI，psoriasisareaandseverity〜 index〕係用以從質與量評估過牛皮癖的嚴重程度。 個別皮膚部位之PASI指數 C http://members, aol. com/psorsite/docs/pasi. html ]： 腿部皮膚： 〔搔癢腿部+紅腫腿部+鱗片狀剝落腿部+皮膚厚度腿部〕χ分佈腿部χ〇·4= 總積分腿部 軀幹皮膚： 〔搔癢軀幹+紅腫軀幹+鱗片狀剝落躺幹+皮膚厚度轉〕χ分佈 〇扣 總積分軀幹 · 手臂皮膚： 〔搔癢手臂+紅遁手臂+鱗片狀剝落手臂+皮膚厚度手臂〕X分佈 〇·2= 總積分手臂 一 18 — FILENAME \p C:\Linda\If I*at\PF1231. doc

03/05/22/09:43 AM 1277421 頭部皮膚： ^蚤癢頭部+紅腫_鱗片狀剝落·+皮膚厚度·〕χ分佈购χ〇 2= Ά頭部 總積分=總積分腿部+總積分崎+總積分手臂+總積分頭部 第四實施例：

參與者：1號 姓名縮寫：SG 生曰：03.12.1943 性別：女 參斷· 5年之牛皮癬 釗i ·神經性皮炎混合藥物：每日3平匙〔等於克〕 !表五U虎病患之’惠邊面積及嚴重性指數〔PASI〕 基本就診 6週後之 第1次就診 基本就診14週後 之第2次就診 基本就診16週後 繁3二ίτ钱 腿部皮膚 6.4 0.8 0.8 1.2 軀幹皮膚 0 0 0 0 手臂皮膚 頭部皮膚 2.4 0.2 0 0.2 0 0 0 0 PASI總積分 8.8 1.0 0.8 1.4

由個別皮膚部位及PASI指數總積分皆可得到顯著改善。 在全部補充營養期間，同時使用的措施尚包含病患之局部皮質月旨 酮、角質溶解劑、不含活性物質之乳膏及藥膏的使用。 在該研究過程中，該病患未報告該藥物之任何副作用。關於該藥 物之味道，該病患評定為“佳”。 第五實施例： 參與者：2號 姓名縮寫：WA 生曰：05.13.1959 FILENAME \p C:\Lincia\PF Pat\PF1231.doc 一 19 一

03/05/22/09:43 AM 1277421 性別：女 診斷：3年之牛皮癬 劑量：神經性皮炎混合藥物：每日3平匙〔等於20克〕

由個敝膚雜及PASI秘_分皆可制縣改善。 由基4剛ϋ 1魏診綱，啊使關措施尚包含 病患之不含活性物質之乳膏及藥膏的使用。 在該研究過程中，該病患未報告該藥物之任何副作用。關於該藥 物之味道，該病患評定為“極佳”。

參與者：4號 姓名縮寫：GA 生曰：06.24.1946 性別：女 診斷：3年之牛皮癬 劑量：神經性皮炎混合藥物：每日3平匙〔等於2〇克〕 表七、4號病患之積及嚴重性指婁^〔 PASI〕 基本就診 6週後之 第1次就診 &本就診14週後 —2次就診 基本就診16週 後之第3次就診 腿部皮膚 0 0 0 0 軀幹皮膚 ~~ 1.5 0.9 0.3 0 手臂皮膚 0 0 ___0 0 頭部皮膚 H 0.5 0.2 ____ 0.1 0.4 PASI總積分 2.0 1.1 __ 0.4 0.4 一 20 — FILENAME \p C:\Linda\PF Pat\PF1231. dcx:

03/05/22/09:43 AM 1277421 jsi指數總積分係得到改善。藉由神經性皮炎混合藥物的給藥， 町元全減輕腿部之症狀。 ^全部補充營養_，同時使_措施尚包含病患之局部皮質脂 酮之使用。 在。亥研九過私中，該病患未報告該藥物之任何副作用。關於該藥 物之味道，該病患評定為“中等”。 /、 上述三份牛皮癖之報告最初顯示之_指數分別為& 8、& 6及 2.0。在本研究之财倾者巾，在賴雛皮炎混合麵治療期間， 其皮膚發聽直職研究末射有變化並具有麟及持久之改善效果 〔？八81指數分別為14、〇.6及〇.4〕。

錢祭研究之驚人極佳結果證實該食療法可視為使用中等溫度濃 縮之馬奶做為皮膚病治療的基本。儘管試驗組數少，但相較於習用治 療方法’其平均成辨為麵。軸，7炎亞麻油酸的麟含量在 使用的s養混合物巾所佔比例低，但。mega—6脂肪酸“亞麻油酸，，等 營養先驅物之新陳代謝據推測亦能藉由delta—6去飽和酶酵素之活性 加以活化刺激〔，而轉變為7-次亞麻油酸〕。 雖然本發明已以較佳實施例揭示，然其並非用以限定本發明f 何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍内，當可作各種更& 與修改，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為 準〇 一 21 — FILENAME \|) C-.XLindaXPF Pat\PF1231.doc 03/05/22/09:43

Claims (1)

1277421 拾、申請專利範圍： 1、 一種由不具生物活性之高分散性基質乾燥製成馬奶濃縮物之使用， 其用以製備一藥物以治療皮膚病，特別是乾皮症。 2、 依申請專利範圍第1項所述之由不具生物活性之高分散性基質乾 蚝衣成馬奶濃縮物之使用，其特徵在於該藥物係用以治療神經性皮 炎。 依明專利範圍弟1項所述之由不具生物活性之高分散性基質乾 燥製成馬奶濃縮物之使用，其特徵在於該藥物係用以治療牛皮癖。 4、 依申請專利脑第卜2或3項所述之由不具生物活性之高分散性 基質乾燥製成馬奶濃驗之顧，其舰在於絲㈣包含高 性二氧化矽。 5、 依=專纖圍第卜2或3項所述之由不具生物活性之高分散性 基質乾燥製成馬奶濃縮物之使用，其特徵在於該馬奶濃縮物係在1〇 至50C的溫度下進行乾燥，特別是35至4〇它。 6、 ίίί專利翻第卜2或3項所述之由不具生物活性之高分散性 =乾無製成馬奶濃縮物之使用，其特徵在於該馬奶濃縮物係 至50宅巴的壓力下進行乾燥，特別是10至30毫巴。 巧嘴 7、 Γ質===1、2或3項所述之由不具生物活性之高分散性 物之細’其特徵在於該藥物另包含必需性 月曰肪馱，特別是植物性必需性脂肪酸。 8、 ΪΪΪί利細第1、2或3項所述之料具生物潍之高分散性 i二成馬奶濃縮物之使用’其特徵在於該藥物另包含至少-鎂、其選自下列族群：碳酸、鉀、碳酸鹽、檸檬酸鹽、與、 铲、、維他二t維他命E、終鹼酸、辞、鐵十胡蘿蔔素、泛酸、 ^砸 Γ維他命β2、維他命βι、銅、納、生物素、葉酸、 Q、状由社、财,如、果糖、檸檬酸、維他命β12。 基質或3項所述之由不具生物活性之高分散性 種下列物質之组成:上，使用’其特徵在於該藥物另包含至少二 、’、遥自下列族群：碳酸、鉀、碳酸鹽、檸樣 FILENAME \p C:\Linckt\PF Pat\PPi23l. 03/05/22/09:43 Μ -22 - 1277421 酸鹽、鈣、鎂、維他命C、維他命E、菸鹼酸、鋅、鐵、yS-胡蘿蔔 素、泛酸、猛、維他命B6、維他命B2、維他命B1、銅、納、生物 素、葉酸、鉬、砸、xarrthan、果糖、檸檬酸、維他命B12。

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