PL213637B1 - Postac dawkowania zawierajaca lanzoprazol, bufor i NSAID - Google Patents

Postac dawkowania zawierajaca lanzoprazol, bufor i NSAID

Info

Publication number
PL213637B1
PL213637B1 PL375900A PL37590003A PL213637B1 PL 213637 B1 PL213637 B1 PL 213637B1 PL 375900 A PL375900 A PL 375900A PL 37590003 A PL37590003 A PL 37590003A PL 213637 B1 PL213637 B1 PL 213637B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
buffer
nsaid
dosage form
lansoprazole
water
Prior art date
Application number
PL375900A
Other languages
English (en)
Other versions
PL375900A1 (pl
Inventor
Taneja Rajneesh
Original Assignee
Tap Pharmaceutical Products Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tap Pharmaceutical Products Inc filed Critical Tap Pharmaceutical Products Inc
Publication of PL375900A1 publication Critical patent/PL375900A1/pl
Publication of PL213637B1 publication Critical patent/PL213637B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest postać dawkowania zawierająca lanzoprazol, bufor i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID).
NSAID są jednymi spośród najpowszechniej przepisywanych leków. NSAID stosuje się zwykle w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia kości i stawów, łagodnego do umiarkowanego bólu innych schorzeń u pacjenta.
Chociaż NSAID są skuteczne w przypadku wielu różnych wskazań, działania niepożądane związane z ich stosowaniem umniejszają ich przydatność, szczególnie w przypadku podawania długotrwałego. NSAID działają przez hamowanie enzymu znanego jako cyklooksygenaza (COX). Enzym COX ma dwie formy znane jako COX-1 i COX-2. COX-1 jest enzymem, w którego wyniku działania powstaje produkt ułatwiający ochronę śluzówki żołądka a COX-2 zaangażowany jest w proces zapalny. Zatem, przy przyjmowaniu NSAID, zmniejszają one zapalenie, lecz jednocześnie hamują enzym częściowo odpowiedzialny za zabezpieczanie śluzówki żołądka. W rezultacie, NSAID powodują wrzody i krwawienie z przewodu pokarmowego.
Aspiryna należąca do NSAID jest znana ze swoich właściwości leczniczych. Ze względu na zalety aspiryny stosuje się ją przeciwbólowo oraz podaje się ją pacjentom z chorobami serca i udarem. Badania wykazały, że aspiryna zmniejsza ryzyko udarów i ataków serca. Aspiryna jednakże, nie różni się od innych NSAID w sensie oddziaływania na przewód pokarmowy. Zatem, chociaż jej właściwości są dobrze znane, wielu pacjentów wymagających długotrwałego leczenia aspiryną nie może jej stosować ze względu na jej tendencję do wywoływania krwawienia z przewodu pokarmowego. W rezultacie, pacjenci ci pozbawieni są korzystnego leku.
Z tego względu istnieje zapotrzebowanie na środki umożliwiające pacjentom korzystanie z wielu dobrze udokumentowanych zalet NSAID bez doświadczania ich działań niepożądanych.
Przedmiotem tego wynalazku jest postać dawkowania, która jest niepowleczona otoczką dojelitową i zawiera:
a) lanzoprazol,
b) bufor i
c) niesteroidowy lek przeciwzapalny NSAID.
Bufor wybrany z grupy obejmującej bufor rozpuszczalny w wodzie, nierozpuszczalny w wodzie i ich kombinację. Natomiast niesteroidowy lek przeciwzapalny NSAID stanowi aspiryna, naproksen lub piroksykam. Korzystnie zawartość aspiryny jest w zakresie od 50 mg do 100 mg.
Przedmiotem tego wynalazku jest także zastosowanie postaci dawkowania niepowleczonej otoczką dojelitową według wynalazku do wytwarzania leku do leczenia schorzenia wybranego z grupy obejmującej: dusznicę bolesną, zatkanie aorto-płucnego połączenia omijającego, raka jelita grubego, raka przełyku, raka okrężnicy, chorobę tętnic wieńcowych, otępienie, bolesne miesiączkowanie, zawał serca, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie kości i stawów, ból, ból głowy, migrenowy ból głowy, udar, trombocytozę, pooperacyjny zakrzep z zatorami, niedokrwienie, zapalenie kaletek, obniżenie funkcji poznawczych, gorączkę, dnę, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, uszkodzenie tkanek miękkich i zapalenie osierdzia.
Przedmiotem tego wynalazku jest też zastosowanie NSAID w kombinacji z buforem i lanzoprazolem, przy czym NSAID, lanzoprazol i bufor zawierają pojedynczą postać dawkowania niepowleczoną otoczką dojelitową do wytwarzania leku do zabezpieczania przewodu pokarmowego przed wpływem terapii NSAID.
Przedmiotem tego wynalazku są postacie dawkowania, umożliwiające pacjentom korzystanie z zalet leczenia NSAID bez doświadczania związanych z tymi lekarstwami działań niepożądanych na układ pokarmowy. Preparaty te można podawać pacjentom wymagającym terapii NSAID w przypadku każdego spośród dobrze znanych schorzeń, przy których przepisuje się NSAID.
Jak opisano, preparaty według wynalazku zawierają lanzoprazol, bufor oraz NSAID. Postać dawkowania zawierająca te składniki nie musi być powleczona otoczką dojelitową. Stwierdzono, że NSAID i PPI (np. lanzoprazol) mogą występować razem w jednej postaci dawkowania bez potrzeby stosowania otoczki dojelitowej powlekającej PPI. PPI są zwykle nietrwałe w środowisku kwasowym i zazwyczaj powleczone są otoczką dojelitową zabezpieczającą je przed takim środowiskiem, w tym takim jak typowo występuje w żołądku. NSAID są zazwyczaj kwasami i dlatego też nieoczekiwanie stwierdzono, że po połączeniu z NSAID PPI w formie niezabezpieczonej był trwały (lub mógł zostać wystarczająco ustabilizowany).
PL 213 637 B1
W rezultacie, postać dawkowania według wynalazku ma wiele zalet - znacznie spadają koszty wytwarzania, ponieważ nie ma potrzeby stosowania otoczki dojelitowej PPI i komponowania powleczonego otoczką dojelitową PPI z innymi składnikami tak, by nie zaburzały one integralności ochronnej otoczki dojelitowej. Ponadto, PPI chroniony jest w żołądku dzięki zdolności buforu do podnoszenia pH w żołądku do poziomu, w którym PPI nie ulega degradacji. Ponadto, z uwagi na brak otoczki dojelitowej, PPI dociera do jelita w swobodnie absorbowanej postaci. Typowo, powleczony otoczką dojelitową PPI nie jest łatwo dostępny w jelicie ponieważ otoczka dojelitowa musi najpierw ulec rozpuszczeniu. W rezultacie, skraca się czas początkowego działania PPI. Ponadto, bufor natychmiast łagodzi podrażnienie żołądka i chroni żołądek przed miejscowym podrażnieniem wywoływanym czasem po prostu przez obecność NSAID w żołądku. NSAID można obecnie dostarczać w jednej postaci dawkowania przy minimum działań niepożądanych na układ pokarmowy związanych typowo z tymi korzystnymi związkami.
PPI są związkami hamującymi układ enzymatyczny H-K adenozynotrifosforan. Ten układ enzymatyczny odnosi się różnie do pomp protonowych, to jest do pomp protonowych, które w ostateczności zaopatrują żołądek w kwas. W handlu dostępnych jest wiele PPI i są one powszechnie przepisywane w przypadku choroby refluksowej żołądkowo-przełykowej (GERD) jak również przy innych wskazaniach. W opisanym preparacie można stosować każdy związek o aktywności PPI a przykłady takich PPI obejmują lanzoprazol, omeprazol, rabeprazol i pantoprazol, jak również np. proleki i enancjomery dowolnego spośród nich.
NSAID opisano powyżej i również one są dobrze znane.
W postaci dawkowania według wynalazku można stosować dowolny NSAID, enancjomer lub prolek NSAID. Przykłady NSAID obejmują, między innymi, diklofenak, mizoprostol, diflunisal, etodolak, fenoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, indometacynę, ketoprofen, ketorolak, meklofenamat, kwas mefenamowy, meloksykam, nabumeton, naproksen, oksaprozynę, piroksykam, ester 2-karboksyfenylowy kwasu 2-hydroksybenzoesowego, sulindak, tolmetin i aspirynę.
Postacie dawkowania zawierają także bufor rozumiany jako dowolny związek lub kombinacja związków podnoszących pH środowiska, w którym się je rozpuszcza lub rozprasza. Bufory, ze względu na ich rozpuszczalność, można na ogół podzielić na dwie kategorie. W preparacie można stosować obie kategorie buforów, oddzielnie lub w kombinacji. „Bufory rozpuszczalne w wodzie” wykazują typowo rozpuszczalność w wodzie co najmniej 1 g w 100 ml, korzystnie co najmniej 1 g w 75 ml, a korzystniej co najmniej 1 g w 30 ml. Przykłady rozpuszczalnych w wodzie buforów obejmują, między innymi, megluminę, wodorowęglan sodu, węglan sodu, cytrynian sodu, glukonian wapnia, wodorofosforan disodu, wodorofosforan dipotasu, fosforan tripotasu, winian sodu, octan sodu, glicerofosforan wapnia, a korzystnie trometaminę, tlenek magnezu lub dowolną kombinacje powyższych. „Bufory nierozpuszczalne w wodzie” typowo wykazują rozpuszczalność w wodzie poniżej 1 g w 1000 ml, korzystnie poniżej Ig w 5000 ml i korzystniej poniżej 1 g w 10000 ml. Przykłady nierozpuszczalnych w wodzie buforów obejmują, między innymi, wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu, węglan dihydroksyglinowosodowy, węglan wapnia, fosforan glinu, węglan glinu, aminooctan dihydroksyglinu, tlenek magnezu, trikrzemian magnezu, węglan magnezu i ich kombinacje.
PPI (lanzoprazol), NSAID i bufory stosuje się typowo w terapeutycznie skutecznych ilościach. Wyrażenie „terapeutycznie skuteczna ilość” oznacza wystarczającą ilość np. PPI, NSAID, buforu lub preparatu koniecznego w leczeniu danego zaburzenia, przy rozsądnych wartościach stosunku korzyść/ryzyko odpowiednich dla każdej terapii. Tak jak w przypadku innych środków farmaceutycznych, zrozumiałe będzie, że o całkowitym dziennym zużyciu postaci dawkowania według wynalazku będzie decydował lekarz prowadzący pacjenta na podstawie swojej wiedzy medycznej. Specyficzny terapeutycznie skuteczny poziom dawkowania dla każdego indywidualnego pacjenta będzie zależał od różnych czynników obejmując leczone zaburzenie i jego stan zaawansowania, aktywność specyficznego stosowanego związku, specyficzną stosowaną kompozycję, wiek, masę ciała, ogólny stan zdrowia, płeć i dietę pacjenta, czas podawania, sposób podawania i szybkość wydalania specyficznego stosowanego związku, czas trwania leczenia, leki stosowane w kombinacji lub przypadkowo ze specyficznym zastosowanym związkiem oraz innymi czynnikami znanymi w dziedzinie. Przykładowo, dobrze wiadomo, że początkowo stosuje się niższe dawki związku niż to konieczne do osiągnięcia pożądanego efektu terapeutycznego i stopniowo zwiększa się dawkowanie do uzyskania pożądanego efektu.
Preparaty podaje i dawkuje się zgodnie z praktyką lekarską, biorąc pod uwagę stan kliniczny indywidualnego pacjenta, miejsce oraz sposób podawania, harmonogram podawania i inne czynniki znane lekarzom praktykującym.
PL 213 637 B1
Typowa dzienna farmaceutycznie skuteczna ilość związków podawana pacjentowi w pojedynczych lub podzielonych dawkach typowo mieści się w zakresie od około 0,1 do około 200 mg/kg masy ciała, korzystnie od około 0,25 do około 100 mg/kg masy ciała.
Chociaż bufor służy w preparacie do celów farmaceutycznych, podnosi pH żołądka wystarczająco do nietrwałego zabezpieczania w warunkach kwasowych PPI. Korzystnie, zatem bufor może podnieść pH ponad 7 w ciągu 20 minut 50 ml symulowanego soku żołądkowego, korzystniej w ciągu 15 minut i najkorzystniej w ciągu 10 minut lub krócej. Ponadto, korzystnie bufor może utrzymać pH symulowanego soku żołądkowego w symulowanych schorzeniach żołądka (także opisanych poniżej) powyżej 3 w ciągu 30 minut, korzystnie powyżej 3 w ciągu 60 minut i korzystniej powyżej 3 w ciągu 90 minut. Korzystnie, w celu uzyskania powyższych wyników, stosuje się kombinacje buforów rozpuszczalnych i nierozpuszczalnych.
Symulowany sok żołądkowy („SGF”) typowo otrzymuje się przez rozpuszczenie 2,0 g chlorku sodu i 3,2 g oczyszczonej pepsyny (pochodzącej ze śluzówki żołądka świni) o aktywności 800 do 2500 jednostek na mg białka, w 7,0 ml kwasu chlorowodorowego (HCl) i wystarczającej ilości wody do uzyskania 1000 ml roztworu. Wartość pH roztworów SGF wynosi typowo poniżej 3. W przypadkach gdy wartość pH SGF nie jest poniżej 3, roztwór można zakwasić, jak to jest dobrze znane w dziedzinie, do korzystnego zakresu pH od 1,5 do 2,0 stosując dodatkową porcję HCl. „Symulowane schorzenia żołądka” można uzyskać wypełniając pojemnik taki jak zlewka 100 ml SGF i dodając do pojemnika dodatkową porcję SGF (typowo pomiędzy 10 ml do 35 ml świeżego SGF) po tym jak do początkowego SGF dodano dodatkowe składniki (takie jak opisany tu preparat lub bufory).
Ilość i stosunek rozpuszczalnego w wodzie buforu i nierozpuszczalnego w wodzie buforu w preparacie na ogół nie zależy od ilości PPI w preparacie i może się szeroko zmieniać tak aby uzyskać szybki i przedłużony wzrost pH wystarczający do zabezpieczania PPI przed degradacją. Dokładne ilości buforu lub buforów są kwestią wyboru fachowców i można je określić empirycznie posługując się SGF i symulowanymi schorzeniami żołądka. Przykładowo, w celu uzyskania pożądanego efektu można badać różne ilości i proporcje środków zobojętniających w różnych ilościach symulowanego soku żołądkowego i płynu symulującego schorzenia. Najkorzystniej, ilość rozpuszczalnego w wodzie buforu w preparacie wynosi pomiędzy 50 mg i 1000 mg, korzystnie pomiędzy 100 mg i 600 mg i korzystniej pomiędzy 300 mg i 500 mg. Ilość nierozpuszczalnego w wodzie buforu w preparacie wynosi typowo pomiędzy 100 mg i 1000 mg, korzystnie pomiędzy 250 mg i 750 mg i korzystniej pomiędzy 250 mg i 600 mg.
Oczywiście, każdy składnik w preparacie, w tym PPI, NSAID, bufory lub inne rozczynniki stosowane w preparacie, powinien być farmaceutycznie dopuszczalny. Stosowane tu wyrażenie „farmaceutycznie dopuszczalny obejmuje grupy lub związki mieszczące się w zakresie objętym wiedzą medyczną lekarza, odpowiednie do zastosowania w kontakcie z tkankami ludzi i niższych zwierząt bez niepotrzebnej toksyczności, podrażnienia, odpowiedzi alergicznej itp. i proporcjonalnie do rozsądnych wartości stosunku korzyść/ryzyko.
Preparaty według wynalazku mogą zawierać także inne dobrze znane farmaceutycznie dopuszczalne składniki takie jak nośniki, rozcieńczalniki, rozczynniki, wypełniacze itp. Preparaty te można podawać w stałej lub płynnej postaci dawkowania. Stałe postacie dawkowania według wynalazku do podawania doustnego otrzymuje się na ogół podobnie jak tabletki w przykładach. Płynne postacie dawkowania według wynalazku do podawania doustnego mogą obejmować farmaceutycznie dopuszczalne emulsje, roztwory, zawiesiny, syropy i eliksiry. Oprócz substancji czynnych, ciecz postacie dawkowania mogą zawierać obojętne rozcieńczalniki powszechnie stosowane w dziedzinie, takie jak woda lub inne rozpuszczalniki, środki rozpuszczające i emulgatory, takie jak alkohol etylowy, alkohol izopropylowy, węglan etylu, octan etylu, alkohol benzylowy, benzoesan benzylu, glikol propylenowy, glikol 1,3-butylenowy, dimetyloformamid, oleje (w szczególności, olej z nasion bawełny, olej z orzeszków ziemnych, olej kukurydziany, olej z kiełków, olej z oliwek, olej rycynowy, i/lub olej sezamowy), glicerol, alkohol tetrahydrofurfurylowy, glikole polietylenowe i estry kwasów tłuszczowych i sorbitolu i ich mieszaniny.
Oprócz obojętnych rozcieńczalników, doustne kompozycje według wynalazku mogą zawierać także środki wspomagające takie jak środki zwilżające, emulgujący i emulgatory, środki słodzące, środki smakowe i/lub środki zapachowe.
Kompozycje można wytwarzać wykorzystując nietrwały w warunkach kwasowych i/lub trwały w warunkach kwasowych związek farmaceutyczny w postaci granulek i/lub proszku. Alternatywnie, zamiast granulek lub proszku można stosować mikronizowane, nietrwałe w warunkach kwasowych kompozycje farmaceutyczne. Mikronizowanie stosuje się w celu uzyskania cząstek o średnicy mniejszej niż granulki. Ponieważ szybkość rozpuszczania nietrwałych w warunkach kwasowych kompozycji
PL 213 637 B1 farmaceutycznych według wynalazku jest na ogół bezpośrednio proporcjonalna do, między innymi, czynników, powierzchni cząstki kompozycji, zatem zmniejszenie wymiarów cząstek zwiększa eksponowaną powierzchnię, a przez to zwiększa szybkość rozpuszczania.
Chociaż mikronizacja prowadzi do zwiększenia eksponowanej powierzchni to wywołuje agregację cząstek, co może negować zaletę mikronizacji i jest kosztownym etapem wytwarzania, mikronizacja inhibitora pompy protonowej stanowi znaczącą zaletę zwiększającą szybkość rozpuszczania względnie nierozpuszczalnych w wodzie leków np. omeprazolu.
Postacie dawkowania według wynalazku można stosować w leczeniu prawie każdego zaburzenia fizjologicznego i/lub psychologicznego, w przypadku których wskazane są związki farmaceutyczne. Korzystnie, preparaty podaje się ludziom wymagającym leczenia zaburzeń, w przypadku których typowo zapisuje się NSAID, takich jak np. dusznica bolesna, zatkanie aorto-płucnego połączenia omijającego, rak jelita grubego, rak przełyku, rak okrężnicy, choroba tętnic wieńcowych, otępienie, bolesne miesiączkowanie, zawał serca, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie kości i stawów, ból, ból głowy, migrenowy ból głowy, udar, trombocytoza, pooperacyjny zakrzep z zatorami, niedokrwienie, zapalenie kaletek, obniżenie funkcji poznawczych, gorączka, dna, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, zapalenie osierdzia i uszkodzenie tkanek miękkich.
W szczególnie korzystnym rozwiązaniu, stosowanym w preparacie NSAID jest aspiryna w dawce pomiędzy 25, i 150 mg, korzystniej pomiędzy 50 i 100 mg, PPI jest lanzoprazol w dawce pomiędzy 5 mg i 100 mg, korzystniej pomiędzy 10 mg i 35 mg. Rozwiązanie to dobrze nadaje się dla każdego spośród dobrze znanych schorzeń sercowych, udaru lub w innych stanach zapalnych, w przypadku których obecnie przepisuje się aspirynę.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie postaci dawkowania według wynalazku do wytwarzania leku do zabezpieczania przewodu pokarmowego przed szkodliwym działaniem terapii NSAID. W szczególności, obejmuje to podawanie NSAID w pojedynczej niepowleczonej otoczką dojelitową postaci dawkowania zawierającej także PPI i bufor.
P r z y k ł a d y
P r z y k ł a d 1
Kompatybilność substancji leczniczych PPI/NSAID
W celu określenia kompatybilności składników połączono z lanzoprazolem różne NSAID z dodatkiem buforu i bez. Różne mieszaniny umieszczono w temperaturze pokojowej i w temperaturze 40°C przy wilgotności względnej 75%. Próbki zbadano na początku i po dwóch tygodniach przechowywania w opisanych warunkach. Wyniki przedstawiono w tablicy 1, jako procent teoretycznej ilości danego składnika.
T a b l i c a 1 % wartości teoretycznej
Próbka Początkowo (lansoprazol /NSAID) Temperatura pokojowa (lansoprazol /NSAID) 40°C wilgotność 75% (lansoprazol /NSAID)
Lansoprazol 100,8/NA 99,1/NA 99,1/NA
Lansoprazol + Mg(OH)2 98,7/NA - -/- - 97,9/NA
Lansoprazol + piroksykam 99,9/101,6 100,1/98,4 98,7/99,7
Lansoprazol + piroksykam + Mg(OH)2 100,0/101,3 - -/- - 97,5/99,1
Lansoprazol + aspiryna 96,3/99,3 98,7/99,4 0/90,6
Lansoprazol + aspiryna + Mg(OH)2 99,7/98,0 - -/- - 86,8/67,7
Lansoprazol + naproksen 99,5/99,4 100,0/100,0 98,6/100,7
Lansoprazol + naproksen + Mg(OH)2 99,0/98,9 - -/- - 98,0/98,9
Lansoprazol + sól sodowa naproksenu 100,3/101,0 100,6/100,7 99,9/101,0
Lansoprazol + sól sodowa naproksenu + Mg(OH)2 99,7/100,2 - -/- - 98,8/99,8
PL 213 637 B1
Jak pokazują dane w tablicy 1, odzyskano znakomitą większość składników po przechowywaniu przez dwa tygodnie, nawet przy podwyższonej temperaturze i wilgotności.
P r z y k ł a d 2
Kompatybilność substancji w granulatach i tabletkach W tym przykładzie, w celu określenia kompatybilności substancji ze sobą w postaci zgranulowanej wytworzono granulaty PPI i różnych NSAID. Przygotowano granulaty zawierające składniki wyszczególnione w tablicy 2.
T a b l i c a 2
Składnik A B C D E F G
Lansoprazol 30 30 30 30 - - - - - -
Aspiryna - - 81 - - - - 81 - - - -
Naproksen - - - - 250 - - - - 250 - -
Piroksykam - - - - - - 20 - - - - 20
Wodorotlenek magnezu 145 145 145 145 - - - - - -
Węglan wapnia 150 150 150 150 - - - - - -
Mannitol 150 150 150 150 - - - - 50
Avicel (mikrokrystaliczna celuloza) 75 75 75 75 150 100 50
PVPP (krospowidon) 35 35 35 35 - - 30 - -
Mokra masa z woda woda woda woda * 60% sacharoza 60% sacharoza
Wymiar oczek sita 20 20 20 20 40 20 20
Suszenie w temperaturze °C (przez noc) 45 45 45** 45 * 45 45
* Aby trzymały się razem, suche proszki zmieszano i bezpośrednio sprasowano za pomocą prasy Carver. Bryłki te przepchnięto potem przez sito o wielkości oczka 0,4mm [40 mesh].
** Po osuszeniu granulat C przepchnięto przez sito o wielkości oczka 2,0 mm [10 mesh].
Moc (mg/g) każdej substancji leczniczej w każdym granulacie określono metodą HPLC. Dane na temat mocy przedstawiono w tablicy 3.
T a b l i c a 3
Granulat Początkowa moc (mg/g) Lansoprazol/NSAID
A 51,1/ - -
B 44,7/47,0
C 36,4/304,1
D 48,9/33,7
E - -/409,6
F - -/425,0
G - -/125,4
Granulaty A, C i D, jak również naproksen i piroksykam zważono i oddzielnie umieszczono w fiolkach scyntylacyjnych i przechowywano w temperaturze pokojowej (RT) i w temperaturze 40°C przy wilgotności względnej 75% do 85% („warunki ekstremalne”). Granulaty A, C i D, jak również naproksen i piroksykam, zbadano pod kątem mocy lanzoprazolu i NSAID po 19 i 33 dniach w temperaturze pokojowej i po dwóch i czterech tygodniach w warunkach ekstremalnych. Wyniki (podane w mg/g) oceny kompatybilności przy różnych warunkach przedstawiono w tablicy 4.
PL 213 637 B1
T a b l i c a 4
Próbka 19 dni temperatura pokojowa (Lansoprazol /NSAID) 2 tygodnie warunki ekstremalne (Lansoprazol /NSAID) 33 dni temperatura pokojowa (Lansoprazol /NSAID) 4 tygodnie warunki ekstremalne (Lansoprazol /NSAID)
Granulat A 51,9/NA 51,9/NA 52,1/NA 51,2/NA
Granulat C 36,4/294,2 36,5/307,9 36,3/296,3 36,0/304,4
Granulat D 48,9/32,5 49,4/32,8 49,5/32,7 48,2/32,8
Naproksen NA/997,2 NA/996,7 NA/998,2 NA/1000,9
Piroksykam NA/1027,1 NA/942,2 NA/998,5 NA/1005,5
P r z y k ł a d 3
PPI, NSAID, buforowane tabletki i ich rozpuszczanie
Tabletki przygotowano stosując Granulat A (według przykładu 2) w połączeniu z granulatami E, F lub G według przykładu 2. Granulki zważono tak, by uzyskać tabletki zawierające 30 mg lanzoprazolu i albo 81 mg aspiryny, 250 mg naproksenu lub 20 mg piroksykamu. Składniki, po zmieszaniu różnych granulek, sprasowano w tabletki. Granulki sprasowano w tabletki przy ciśnieniu ¼ do ½ tony metrycznej uzyskując tabletkę szybko uwalniającą składniki po rozpuszczeniu.
Doświadczenia nad rozpuszczaniem przeprowadzono stosując poniższe reagenty i warunki. Przed analizą HPLC do naczyń wlano próbki stosując 5 ml jednorazowe strzykawki z kaniulą ze stali nierdzewnej po czym przesączono przez filtry strzykawkowe 0,45-pm PTFE lub PVDF (Gelman Acrodisc). Rozpuszczenie ułatwiono za pomocą urządzenia mieszającego Van Kel VK700 zaopatrzonego w dwie łopatki obracające się z szybkością 75 obrotów na minutę. Zawartości każdego naczynia do rozpuszczania podano w tablicy 5.
T a b l i c a 5
Objętość medium ml Medium rozpuszczające w temperaturze 37°C
A + E 500 0,05M, pH 4,5 bufor octanowy (medium USP)
A + G 900 0,1N HCl (medium USP)
A + F 900 0,1M, pH 7,4 bufor fosforanowy (medium USP)
Przed analizą HPLC próbki ze zlewek pobierano po 5, 15, 30, 45 i 60 minutach i przesączono. Procent całkowitego NSAID lub PPI (lanzoprazol) jako funkcję czasu pokazano w tablicy 6.
T a b l i c a 6
Granulaty tabletek % uwalniania 5 minut (Lansoprazol/NSAI D) % uwalniania 15 minut (Lansoprazol/NSAI D) % uwalniania 30 minut (Lansoprazol/NSAI D) % uwalniania 45 minut (Lansoprazol/NSAI D) % uwalniania 60 minut (Lansoprazol/NSAI D)
A + E 47,0/79,3 70,0/93,7 78,0/94,0 80,0/93,0 81,0/96,0
A + F 46,2/49, 3 80,2/96,3 86,2/100,3 87,7/101,3 87,7/101,3
A + G 48,0/21,2 74,0/46,6 81,0/69,8 84,0/82,8 84,0/87,0
Jak pokazano na tablicy 6 po rozpuszczeniu odzyskano większość spośród różnych składników w każdej z tabletek.

Claims (6)

1. Postać dawkowania, znamienna tym, że jest niepowleczona otoczką dojelitową i zawiera:
a) lanzoprazol,
b) bufor i
c) niesteroidowy lek przeciwzapalny NSAID.
PL 213 637 B1
2. Postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera bufor wybrany z grupy obejmującej rozpuszczalny w wodzie bufor, nierozpuszczalny w wodzie bufor i kombinację rozpuszczalnego w wodzie buforu i nierozpuszczaInego w wodzie buforu.
3. Postać dawkowania według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera niesteroidowy lek przeciwzapalny NSAID, którym jest aspiryna, naproksen lub piroksykam.
4. Postać dawkowania według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera aspirynę w ilości pomiędzy 50 mg i 100 mg.
5. Zastosowanie postaci dawkowania niepowleczonej otoczką dojelitową opisanej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia schorzenia wybranego z grupy obejmującej: dusznicę bolesną, zatkanie aorto-płucnego połączenia omijającego, raka jelita grubego, raka przełyku, raka okrężnicy, chorobę tętnic wieńcowych, otępienie, bolesne miesiączkowanie, zawał serca, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie kości i stawów, ból, ból głowy, migrenowy ból głowy, udar, trombocytozę, pooperacyjny zakrzep z zatorami, niedokrwienie, zapalenie kaletek, obniżenie funkcji poznawczych, gorączkę, dnę, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, uszkodzenie tkanek miękkich i zapalenie osierdzia.
6. Zastosowanie NSAID w kombinacji z buforem i lanzoprazolem, przy czym NSAID, lanzoprazol i bufor zawierają pojedynczą postać dawkowania niepowleczoną otoczką dojelitową opisaną w zastrz. 1 do wytwarzania leku do zabezpieczania przewodu pokarmowego przed wpływem terapii NSAID.
PL375900A 2002-12-20 2003-12-11 Postac dawkowania zawierajaca lanzoprazol, bufor i NSAID PL213637B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/325,338 US20040121004A1 (en) 2002-12-20 2002-12-20 Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL375900A1 PL375900A1 (pl) 2005-12-12
PL213637B1 true PL213637B1 (pl) 2013-04-30

Family

ID=32593740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL375900A PL213637B1 (pl) 2002-12-20 2003-12-11 Postac dawkowania zawierajaca lanzoprazol, bufor i NSAID

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20040121004A1 (pl)
EP (1) EP1594499B1 (pl)
JP (2) JP5620622B2 (pl)
AT (1) ATE427747T1 (pl)
CA (1) CA2506930C (pl)
DE (1) DE60327103D1 (pl)
ES (1) ES2325502T3 (pl)
MX (1) MXPA05006629A (pl)
PL (1) PL213637B1 (pl)
WO (1) WO2004060372A1 (pl)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
WO2004062552A2 (en) * 2003-01-09 2004-07-29 Galephar M/F Pharmaceutical composition containing a nsaid and a benzimidazole derivative
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
US8993599B2 (en) * 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
EP1648417A4 (en) * 2003-07-18 2010-01-20 Santarus Inc PHARMACEUTICAL FORMULATION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL ACIDITY RELATED DISORDERS
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
WO2005076987A2 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent
JP2007532677A (ja) * 2004-04-16 2007-11-15 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤、緩衝剤、および運動促進薬の組み合わせ
US8815916B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) * 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
EP1784179A4 (en) * 2004-08-24 2010-03-31 Merck Sharp & Dohme COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CYCLOOXYGENASE-2-MEDIATED DISEASES OR CONDITIONS IN PATIENTS WITH RISK TO THROMBOTIC CARDIOVASCULAR EVENTS
JP2008545627A (ja) * 2005-05-09 2008-12-18 タツプ・フアーマシユーテイカル・プロダクツ・インコーポレイテツド 腎結石症を治療する方法
EP1888045B1 (en) * 2005-05-24 2010-09-08 Flamel Technologies Oral pharmaceutical composition for treating a cox-2 mediated condition
US20070167454A1 (en) * 2005-08-03 2007-07-19 Christopher Lademacher Methods for treating hypertension
AR057181A1 (es) * 2005-11-30 2007-11-21 Astra Ab Nueva forma de dosificacion de combinacion
WO2008011083A2 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Cornell Research Foundation, Inc. Compounds for enhancing arginase activity and methods of use thereof
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20090124623A1 (en) * 2006-11-13 2009-05-14 Christopher Lademacher Methods for preserving and/or increasing renal function using xanthine oxidoreductase inhibitors
AU2007323919A1 (en) * 2006-11-13 2008-05-29 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for preserving renal function using xanthine oxidoreductase inhibitors
EP2120956A4 (en) * 2007-01-19 2010-01-20 Takeda Pharmaceuticals North A METHODS FOR PREVENTING OR REDUCING THE NUMBER OF DROUGHT ERYTHEMES USING XANTHINE OXYDOREDUCTASE INHIBITORS AND INFLAMMATORY AGENTS
CN102209529A (zh) 2008-09-09 2011-10-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 将药物组合物递送至有需要的患者的方法
US20100311756A1 (en) * 2009-01-22 2010-12-09 Takeda Pharmaceuticals North America, Inc. Methods for delaying the progression of at least one of cardiac hypertrophy, cardiac remodeling or left ventricular function or the onset of heart failure in subjects in need of treatment thereof
NZ597534A (en) * 2009-06-25 2013-09-27 Pozen Inc Method for treating a patient in need of aspirin therapy
JP2012531409A (ja) 2009-06-25 2012-12-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｎｓａｉｄ関連潰瘍を発症するリスクがある患者の処置方法
ES2532210T3 (es) 2010-09-10 2015-03-25 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Métodos para el tratamiento concomitante de teofilina y febuxostat
EA028049B1 (ru) 2011-12-28 2017-10-31 Поузен Инк. Улучшенные композиции и способы доставки омепразола и ацетилсалициловой кислоты
MX357035B (es) * 2012-09-25 2018-06-25 Bayer Pharma AG Combinacion de regorafenib y acido acetilsalicilico para el tratamiento del cancer.
JP7122002B2 (ja) 2017-03-01 2022-08-19 国立大学法人北海道大学 疾患モデル非ヒト動物の製造方法、疾患モデル非ヒト動物、該動物を用いた薬剤のスクリーニング方法及び疾患リスク判定方法
WO2022177644A1 (en) * 2021-02-16 2022-08-25 Applied Molecular Transport Inc. Methods for treating spondyloarthropathies and related compositions

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554276A (en) * 1983-10-03 1985-11-19 Pfizer Inc. 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives
US4766117A (en) * 1984-10-11 1988-08-23 Pfizer Inc. Antiinflammatory compositions and methods
US4676984A (en) * 1985-08-14 1987-06-30 American Home Products Corp. Rehydratable antacid composition
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物
US5037815A (en) * 1986-03-04 1991-08-06 Bristol-Myers Squibb Co. Non-steroidal anti-inflammatory compositions protected against gastrointestinal injury with a combination of certain H1 - and H2 -receptor blockers
US4757060A (en) * 1986-03-04 1988-07-12 Bristol-Myers Company Non-steroidal anti-inflammatory compositions protected against gastrointestinal injury with a combination of certain H1 and H2, receptor blockers
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5071643A (en) * 1986-10-17 1991-12-10 R. P. Scherer Corporation Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation
US4970081A (en) * 1989-01-03 1990-11-13 Sterling Drug Inc. Controlled-release, low-dose aspirin formulation and method of treating vascular occlusive disease therewith
NZ235877A (en) * 1989-11-02 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Composition comprising acetaminophen or nsaid and an h 1 or h 2 receptor blocker and/or proton pump inhibitor for treating overindulgence
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
ZA911453B (en) * 1990-03-19 1991-11-27 Squibb & Sons Inc Method of protecting against and/or treating ulcerative gastrointestinal conditions using a thromoboxane,a2 receptor antagonist and combination useful in preventing and/or treating ulcers and/or inflammation
US5629013A (en) * 1991-04-04 1997-05-13 The Procter & Gamble Company Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions
US5464632C1 (en) * 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
EP0652751B1 (en) * 1992-07-28 1996-10-23 Astra Aktiebolag Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
IT1270216B (it) * 1994-06-14 1997-04-29 Recordati Chem Pharm Metodo di stabilizzazione di composti biologicamente attivi mediante microgranuli ricoperti sospendibili in fluidi alimentari
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
ATE206044T1 (de) * 1994-07-08 2001-10-15 Astrazeneca Ab Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i)
US5763422A (en) * 1995-01-27 1998-06-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5955451A (en) * 1995-05-12 1999-09-21 The University Of Texas System Board Of Regents Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein
US5840737A (en) * 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
US5859271A (en) * 1996-04-15 1999-01-12 Virginia Commonwealth University Cytoprotective compounds
SE515129C2 (sv) * 1996-07-01 2001-06-11 Astrazeneca Ab Blisterförpackning, apparat och förfarande för tillverkning av en blisterförpackning samt användning av en blisterförpackning
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
US6160020A (en) * 1996-12-20 2000-12-12 Mcneill-Ppc, Inc. Alkali metal and alkaline-earth metal salts of acetaminophen
TW580397B (en) * 1997-05-27 2004-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Solid preparation
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US6015801A (en) * 1997-07-22 2000-01-18 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption
US6800307B1 (en) * 1997-10-24 2004-10-05 Bernard Matthews Plc Cooked sausage and method for making the same
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
HUP0100065A2 (hu) * 1997-12-08 2001-08-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Savérzékeny vegyületet tartalmazó új kúp gyógyszerforma
EP1067919A1 (en) * 1998-03-28 2001-01-17 THE ARIZONA BOARD OF REGENTS on behalf of THE UNIVERSITY OF ARIZONA Dfmo and sulindac combination in cancer chemoprevention
EP1121103B1 (en) * 1998-05-18 2006-12-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrable tablets comprising a benzimidazole
US6392525B1 (en) * 1998-12-28 2002-05-21 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Magnetic element and method of manufacturing the same
US6183779B1 (en) * 1999-03-22 2001-02-06 Pharmascience Inc. Stabilized pharmaceutical composition of a nonsteroidal anti-inflammatory agent and a prostaglandin
JP3670575B2 (ja) * 2000-01-12 2005-07-13 Ｔｄｋ株式会社 コイル封入圧粉コアの製造方法およびコイル封入圧粉コア
US6544556B1 (en) * 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
US7029701B2 (en) * 2000-09-11 2006-04-18 Andrx Pharmaceuticals, Llc Composition for the treatment and prevention of ischemic events
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
EP2260837A1 (en) * 2001-06-01 2010-12-15 Pozen, Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
US20040101494A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Scott Douglas Craig Chewable solid unit dosage forms and methods for delivery of active agents into occlusal surfaces of teeth
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20040131676A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer

Also Published As

Publication number Publication date
DE60327103D1 (de) 2009-05-20
ATE427747T1 (de) 2009-04-15
CA2506930A1 (en) 2004-07-22
JP2012107021A (ja) 2012-06-07
MXPA05006629A (es) 2005-09-30
WO2004060372A1 (en) 2004-07-22
JP5712148B2 (ja) 2015-05-07
US20040121004A1 (en) 2004-06-24
EP1594499B1 (en) 2009-04-08
PL375900A1 (pl) 2005-12-12
ES2325502T3 (es) 2009-09-07
JP5620622B2 (ja) 2014-11-05
JP2006514049A (ja) 2006-04-27
EP1594499A1 (en) 2005-11-16
US20090074863A1 (en) 2009-03-19
CA2506930C (en) 2011-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL213637B1 (pl) Postac dawkowania zawierajaca lanzoprazol, bufor i NSAID
US20040131676A1 (en) Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20090075950A1 (en) Dosage Forms Containing A PPI, NSAID And A Buffer
US20100234430A1 (en) Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
BR112015026418B1 (pt) Formulação de liberação prolongada de colchicina e uso da referida formulação de liberação prolongada de colchicina
JP2011144168A (ja) 非腸溶性酸不安定性薬物の液体剤形
JPS5849312A (ja) ジピリダモ−ルの経口投与用製剤
PL200957B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna celecoxib'u i zastosowanie kompozycji farmaceutycznej
JP2016164165A5 (pl)
US20120252848A1 (en) Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
CA2527368A1 (en) Pharmaceutical composition
WO2012074110A1 (ja) 口腔内崩壊錠
KR101050015B1 (ko) 위체류약물전달시스템을 이용한 애엽 추출물의 약학조성물및 이를 이용한 서방성 경구용 제제
JPWO2007074910A1 (ja) 放出制御固形製剤
AU2005204014B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent
JP2011520868A (ja) 胃酸分泌を阻害するための組成物および方法
ES2829285T3 (es) Administración de AINE y composiciones, métodos y sistemas relacionados
US20040009221A1 (en) Oral pharmaceutical compositions containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and method for preparing the same
WO2019098984A1 (en) Synergistic combination of diclofenac, famotidine and a carbonate
ES2870718T3 (es) Formulación de liberación mantenida de la colchicina y métodos para establecer los mismos
WO2025171802A1 (zh) 雷贝拉唑药物组合物、其制备方法及应用
MXPA06007779A (en) Pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent