JP5712148B2 - プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形 - Google Patents

プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形 Download PDF

Info

Publication number
JP5712148B2
JP5712148B2 JP2012001163A JP2012001163A JP5712148B2 JP 5712148 B2 JP5712148 B2 JP 5712148B2 JP 2012001163 A JP2012001163 A JP 2012001163A JP 2012001163 A JP2012001163 A JP 2012001163A JP 5712148 B2 JP5712148 B2 JP 5712148B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
nsaid
proton pump
pharmaceutical composition
pump inhibitor
buffer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2012001163A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2012107021A5 (ja
JP2012107021A (ja
Inventor
ラジネーシユ・タネジヤ
Original Assignee
タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド
タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド, タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド filed Critical タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド
Publication of JP2012107021A publication Critical patent/JP2012107021A/ja
Publication of JP2012107021A5 publication Critical patent/JP2012107021A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5712148B2 publication Critical patent/JP5712148B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

本発明は非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）に関し、特にプロトンポンプ阻害剤、緩衝剤及びＮＳＡＩＤを含有する剤形に関する。
ＮＳＡＩＤは最も一般的に処方されている医薬品の１つである。ＮＳＡＩＤは関節リウマチ、骨関節炎、軽度乃至中程度の疼痛及び他の状態の宿主を治療するために通常使用されている。
ＮＳＡＩＤは各種適応症に対して有効であるが、使用に関連する副作用のためにその有用性が特に長期間の場合に減じられている。ＮＳＡＩＤはシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）として公知の酵素を阻害することにより作用する。ＣＯＸ酵素はＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２として公知の２つの形態を有している。ＣＯＸ−１は胃壁の保護を助ける物質を産生する酵素であり、ＣＯＸ−２は炎症プロセスに関与している。よって、ＮＳＡＩＤを服用すると、ＮＳＡＩＤは炎症を抑えるが、同時に胃壁の保護に部分的に関与する酵素を阻害する。その結果、ＮＳＡＩＤは胃潰瘍及び胃腸出血を伴う。
アスピリンは治癒特性がよく知られているＮＳＡＩＤである。アスピリンは疼痛に対して投与され、アスピリンが有効な心臓及び卒中患者に対しても通常投与されている。実際、研究によりアスピリンが卒中及び心臓発作のリスクを減ずることは立証されている。しかしながら、アスピリンは胃腸管に対する影響の点で他のＮＳＡＩＤと差がない。よって、その効果は公知であるが、長期間アスピリン治療を受ける必要のある多くの患者は胃腸出血を起こす傾向のためにアスピリンを服用できない。そのため、患者は効果的治療を奪われている。
従って、患者が有害な副作用を経験することなくＮＳＡＩＤの多くの公知の効果を得る手段が要望されている。
本発明は、患者がＮＳＡＩＤ投薬に伴う胃腸副作用を経験することなくＮＳＡＩＤ治療の効果を得ることができる剤形、方法及び組成物を提供する。本発明で提供する組成物は、一般的にはプロトンポンプ阻害剤、緩衝剤及びＮＳＡＩＤを含む非腸溶コーティング剤形からなる。この組成物は、ＮＳＡＩＤが処方される公知の状態に対してＮＳＡＩＤ治療を要する患者に対して投与され得る。したがって、本発明は、一般に前記組成物を提供することを含む胃腸管をＮＳＡＩＤの影響から保護する方法をも提供する。
上記したように、本発明の組成物は一般にＰＰＩ、緩衝剤及びＮＳＡＩＤを含む。これらの成分を含有する剤形に腸溶コーティングを被せる必要がない。ＰＰＩに腸溶コーティングを被せる必要なくＮＳＡＩＤ及びＰＰＩが１つの剤形中に共存できることが知見された。ＰＰＩは酸性環境では周知のように不安定であり、胃において典型的に見られる環境を含めた酸性環境からＰＰＩを保護するために通常腸溶コーティングを被せている。ＮＳＡＩＤは通常酸性であり、よってＮＳＡＩＤと組み合わせたときＰＰＩは非保護形態でも安定であった（または、十分に安定化され得るであろう）という知見は驚くことであった。
その結果、本発明の剤形から多くの利益が得られる。例えば、ＰＰＩに腸溶コーティングを被せたり、保護腸溶コーティングの一体性を妨げないように腸溶コーティングＰＰＩを他の成分と処方する必要がないので、製造コストがかなり抑えられる。更に、胃のｐＨをＰＰＩが分解しないレベルに上昇させる緩衝剤の能力によりＰＰＩは胃において保護される。腸溶コーティングがないので、ＰＰＩは自由に吸収される形態で腸に入る。典型的には、腸溶コーティングＰＰＩは、腸溶コーティングをまず溶解させなければならないので腸で容易に利用できない。その結果、ＰＰＩの作用開始時間が遅れる。更に、緩衝剤は胃刺激を直ぐに軽減し、胃にＮＳＡＩＤが単に存在するだけで時々生ずる局所刺激から胃を保護する。こうして、今回、ＮＳＡＩＤをこの有効化合物に通常伴う胃腸副作用が最小限な１回量剤形中に送達することができる。
ＰＰＩは、水素−カリウムアデノシントリホスフェート酵素系を阻害する化合物である。この酵素系はプロトンポンプといういろいろな名前で呼ばれており、最終的に胃に酸を与えるプロトンポンプである。多くのＰＰＩが市販されており、通常胃−食道逆流症（ＧＥＲＤ）及び他の適応症に対して処方されている。ＰＰＩ活性を有するならばいずれの化合物も本発明の組成物中に使用することができ、ＰＰＩの例にはランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール及びパントプラゾール、並びにそのプロドラッグ及びエナンチオマーが含まれる。
ＮＳＡＩＤは上記した通りであり、公知でもある。ＮＳＡＩＤ、或いはＮＳＡＩＤのエナンチオマーまたはプロドラッグが本発明の組成物中に使用され得る。ＮＳＡＩＤの例にはジクロフェナク、ミソプロストール、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メクロフェナメート、メフェナム、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サラサラート、スリンダク、トルメチン及びアスピリンが含まれるが、これらに限定されない。
本発明の組成物は緩衝剤をも含む。本明細書中、「緩衝剤」は溶解乃至分散している環境のｐＨを上昇させる化合物または化合物の組合せを意味する。緩衝剤は、通常溶解性に基づいて２カテゴリーに分類され得る。両カテゴリーの緩衝剤を本発明の組成物中に別々にまたは組合せて使用することができる。“水溶性緩衝剤”は通常水中に少なくとも１ｇ／１００ｍｌ、好ましくは少なくとも１ｇ／７５ｍｌ、より好ましくは少なくとも１ｇ／３０ｍｌの溶解度を有する。水溶性緩衝剤の例にはメグルミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸水素三カリウム、酒石酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、グリセロリン酸カルシウム、及び好ましくはトロメタミン、酸化マグネシウムまたは前記化合物の組合せが含まれるが、これらに限定されない。“水不溶性緩衝剤”は通常水中に１ｇ／１，０００ｍｌ未満、好ましくは１ｇ／５，０００ｍｌ未満、より好ましくは１ｇ／１０，０００ｍｌ未満の溶解度を有する。水不溶性緩衝剤の例には水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウム炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸アルミニウム、炭酸アルミニウム、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム、酸化マグネシウム、トリケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム及び前記化合物の組合せが含まれるが、これらに限定されない。
ＰＰＩ、ＮＳＡＩＤ及び緩衝剤は通常治療有効量で使用される。本明細書中、「治療有効量」は内科治療に適用され得る適当な損益比で問題の疾患を治療するのに必要な、例えばＰＰＩ、ＮＳＡＩＤ及び緩衝剤、または組成物の十分な量を意味する。他の医薬品の場合のように、本発明の医薬組成物の１日総用量は適切な医学的判断の範囲内で患者の担当医により決定されるであろうと理解される。特定患者に対する具体的な治療有効量は、治療対象の疾患及び前記疾患の重篤度；使用する特定化合物の活性；使用する特定組成物；患者の年齢、体重、全身健康状態、性別及び食事；使用する特定化合物の投与時間、投与ルート及び排泄率；治療期間；使用する特定化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；及び医学界の当業者に公知の他の要因を含めた諸要因に依存する。例えば、まず所望治療効果を得るのに必要な量よりも少ない量の化合物を投与した後、所望効果が得られるまで用量を漸増させることも当業者の範囲内である。
本発明の組成物は、各患者の臨床状態、投与の部位及び方法、投与スケジュール及び医者に公知の他の要因を考慮して、適切な医学的プラクティスに従って投与される。
患者に対して１回または複数回にわけて投与される化合物の典型的な医薬的に有効な１日量は、通常約０．１〜約２００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２５〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。
緩衝剤に関して、緩衝剤は組成物において医薬として機能するが、酸不安定性ＰＰＩを保護するのに十分に胃のｐＨを上昇させるようにも機能する。従って、緩衝剤が（下記する）模擬胃液５０ｍｌのｐＨを２０分以内に、より好ましくは１５分以内、最も好ましくは１０分以内に７以上に上昇させ得ることが好ましい。更に、緩衝剤が（下記する）模擬胃状態において模擬胃液のｐＨを３０分間で３以上に、好ましくは６０分間で３以上に、より好ましくは９０分間で３以上に維持できることが好ましい。上記するために可溶性緩衝剤と不溶性緩衝剤の組合せを使用することが好ましい。
模擬胃液（ＳＧＦ）は通常、７．０ｍｌの塩酸（ＨＣｌ）及び溶液を１０００ｍｌとするのに十分な量の水中に２．０ｇの塩化ナトリウム及び３．２ｇのタンパク質１ｍｇあたり８００〜２５００単位の活性を有する（ブタ胃粘膜由来の）精製ペプシンを溶解させることにより作成される。ＳＧＦ溶液は通常３未満のｐＨを有する。ＳＧＦのｐＨが３未満でない場合には、当業界で公知のように溶液のｐＨを追加のＨＣｌを用いて１．５〜２．０の好ましいｐＨ範囲に調節することができる。“模擬胃状態”は、ビーカーのような容器に１００ｍｌのＳＧＦを入れ、本明細書に記載されている組成物または緩衝剤のような追加成分を初期ＳＧＦに添加するように追加ＳＧＦ（通常、１０〜３５ｍｌの新鮮ＳＧＦ）を容器に添加することにより作成し得る。
組成物中の水溶性緩衝剤及び水不溶性緩衝剤の量及び比は、通常組成物中のＰＰＩの量に依存せず、ＰＰＩを分解から保護するのに十分なｐＨに直ぐに上昇し、維持するように広範囲で変更され得る。使用する緩衝剤の正確な量は当業者の選択事項であり、ＳＧＦ及び模擬胃状態を用いて実験的に決定され得る。例えば、所望効果を得るために異なる量の模擬胃液及び状態において中和剤の量及び比率を変更して試験し得る。最も好ましくは、組成物中の水溶性緩衝剤の量は５０〜１０００ｍｇ、好ましくは１００〜６００ｍｇ、より好ましくは３００〜５００ｍｇである。組成物中の水不溶性緩衝剤の量は通常１００〜１０００ｍｇ、好ましくは２５０〜７５０ｍｇ、より好ましくは２５０〜６００ｍｇである。
勿論、ＰＰＩ、ＮＳＡＩＤ、緩衝剤及び組成物中に使用される他の賦形剤を含めた組成物中の成分はいずれも医薬的に許容され得なければならない。本明細書中、「医薬的に許容され得る」は適切な医学的判断の範囲で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を呈することなくヒト及び下級動物の組織と接触させて使用するのに適しており且つ適当な損益比で釣り合っている部分及び化合物を含む。
本発明の組成物は他の公知の医薬的に許容され得る成分、例えば担体、希釈剤、賦形剤、充填剤等をも含み得る。本発明の組成物は固体剤形または液体剤形で投与され得る。本発明の経口投与用固体剤形は通常下記実施例の錠剤と同様にして製造される。また、本発明の経口投与用液体剤形は医薬的に許容され得るエマルション、溶液、懸濁液、シロップ剤及びエリキシル剤であり得る。液体剤形は、活性化合物に加えて当業界で慣用されている不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、可溶化剤及び乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、とうもろこし油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及び／またはゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、及びその混合物）を含み得る。
本発明の経口組成物は、不活性希釈剤の他に助剤、例えば湿潤剤、乳化懸濁剤、甘味剤、フレーバー及び／またはパフュームを含み得る。
本発明の組成物は、顆粒及び／または粉末形態の酸不安定性及び／または酸安定性医薬化合物を用いて製造され得る。或いは、顆粒または粉末の代わりに超微粉酸不安定性医薬組成物を使用してもよい。顆粒に比して直径がより小さい粒子を生成するために微粒子化を使用する。本発明の酸不安定性医薬組成物の溶解速度は通常他の要因の中で組成物粒子の表面積に直接比例するので、粒度が小さくなると露出表面の量が大きくなり、よって溶解速度も速くなる。
微粒子化により露出表面積が大きくなると微粒子化の効果を無効にする恐れがある粒子凝集が生じたり、また微粒子化は費用のかかる製造ステップであるが、プロトンポンプ阻害剤を微粒子化すると比較的水不溶性の薬物（例えば、オメプラゾール）の溶解速度が速くなるという効果が生ずる。
本発明の組成物は、医薬化合物が適応される殆どすべての生理学的及び／または心理的疾患の治療のために使用され得る。好ましくは、本発明の組成物は、ＮＳＡＩＤが通常適応される疾患、例えばアンギナ、大動脈・肺動脈シャント閉塞、結腸直腸癌、食道癌、結腸癌、冠動脈疾患、痴呆、月経困難症、心筋梗塞、関節リウマチ、骨関節炎、疼痛、頭痛、偏頭痛、卒中、血小板血症、術後血栓塞栓症、虚血、滑液嚢炎、認識低下、発熱、痛風、筋骨格疾患、心膜炎及び軟部組織損傷の治療を要するヒト患者に対して投与される。
特に好ましい実施態様では、組成物中に使用されるＮＳＡＩＤは２５〜１５０ｍｇ、より好ましくは５０〜１００ｍｇのアスピリンである。ＰＰＩは５〜１００ｍｇ、より好ましくは１０〜３５ｍｇのランソプラゾールである。この実施態様は、通常アスピリンが処方される公知の心疾患、卒中または他の炎症状態に対して特に適している。
ＮＳＡＩＤ治療の不利な作用から胃腸管を保護する方法も提供する。特に、この方法はＰＰＩ及び緩衝剤をも含む１つの非腸溶コーティング剤形でＮＳＡＩＤを投与することを含む。
（実施例１）
ＰＰＩ／ＮＳＡＩＤの薬物適合性
各種ＮＳＡＩＤをランソプラゾールまたはランソプラゾール及び緩衝剤と組み合わせて成分の適合性を調べた。混合物を室温及び４０℃／７５％の相対湿度下に置いた。サンプルを最初に、上記した貯蔵条件で２週間後に試験した。結果を所与成分の理論量の％として下表１に示す。
Figure 0005712148
表１中のデータが示すように、成分の相当の大部分はたとえ高温高湿条件でも２週間の貯蔵後に回収された。
（実施例２）
顆粒剤及び錠剤中の物質適合性
本実施例では、ＰＰＩ及び各種ＮＳＡＩＤの顆粒を作成し、顆粒形態での各物質の相互適合性を調べた。下表２に示す成分を含有する顆粒を作成した。
Figure 0005712148
各顆粒中の各薬物の力価（ｍｇ／ｇ）をＨＰＬＣにより測定した。効力データを下表３に示す。
Figure 0005712148
顆粒Ａ、Ｃ及びＤ、並びに薬物ナプロキセン及びピロキシカムを秤量し、別々にシンチレーション容器に入れ、室温（ＲＴ）及び４０℃／７５〜８５％の相対湿度（過酷条件）で保存した。室温条件で１９日及び３３日後、高温条件で２週間及び４週間後に顆粒Ａ、Ｃ及びＤ並びにナプロキセン及びピロキシカムをランソプラゾール及びＮＳＡＩＤの力価について試験した。各種条件下での適合性評価の結果（ｍｇ／ｇで表す）を下表４に示す。
Figure 0005712148
（実施例３）
ＰＰＩ、ＮＳＡＩＤ及び緩衝剤を含む錠剤及びその溶解
実施例２の顆粒Ａを実施例２の顆粒Ｅ、ＦまたはＧと一緒に用いて錠剤を作成した。３０ｍｇのランソプラゾールに加えて８１ｍｇのアスピリン、２５０ｍｇのナプロキセンまたは２０ｍｇのピロキシカムを含有する錠剤が得られるように顆粒を秤量した。各種顆粒を混合した後成分を錠剤に圧縮した。顆粒を１／４または１／２トンの圧力で錠剤に圧縮して、溶解時に成分を迅速に遊離するであろう錠剤を形成した。
以下の試薬及び条件を用いて溶解実験を実施した。容器にステンレス鋼製カニューレを付けた５ｍｌ使い捨てシリンジを用いてサンプリングし、０．４５μｍＰＴＦＥまたはＰＶＤＦのシリンジフィルター（Ｇｅｌｍａｎ Ａｃｒｏｄｉｓｃ）を介して濾過した後ＨＰＬＣ分析にかけた。７５ｒｐｍで回転する２本のパドルを備えたＶａｎ Ｋｅｌ ＶＫ７００混合装置を用いて溶解を促進させた。各溶解容器の内容物を表５に示す。
Figure 0005712148
５、１５、３０、４５及び６０分後にビーカーからサンプルを採取し、濾過した後ＨＰＬＣ分析にかけた。時間に対する全ＮＳＡＩＤまたはＰＰＩ（ランソプラゾール）の％を下表６に示す。
Figure 0005712148
表６に示すように、各錠剤中の各種成分の大部分が溶解時に回収された。
当業者が自明のように、本明細書に記載されている実施態様に関して本明細書に開示されている組成物及び方法に対して本発明の趣旨を逸脱することなく各種修飾を加え得ることができる。本発明を好ましい実施態様に関して説明してきたが、本発明は多数の再配列、修飾及び改変に適応され、前記した再配列、修飾及び改変はいずれも請求の範囲内に含まれる。

Claims (6)

  1. アンギナ、大動脈・肺動脈シャント閉塞、結腸直腸癌、食道癌、結腸癌、冠動脈疾患、痴呆、月経困難症、心筋梗塞、関節リウマチ、骨関節炎、疼痛、血小板血症、術後血栓塞栓症、虚血、滑液嚢炎、認識低下、発熱、痛風、筋骨格疾患、軟部組織損傷及び心膜炎からなる群から選択される状態を治療するための医薬組成物であって、
    （ａ）水酸化マグネシウム及び炭酸カルシウムから選択される水不溶性緩衝剤、
    （ｂ）非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を含む顆粒、及び
    （ｃ）プロトンポンプ阻害剤を含む顆粒、ここで、前記プロトンポンプ阻害剤は、腸溶コーティングされず、ＮＳＡＩＤから胃腸管を保護する、
    を含み、腸溶コーティングを含まず、上記（ｂ）及び（ｃ）の顆粒を圧縮した形状で含む医薬組成物。
  2. 非ステロイド系抗炎症剤がアスピリンである請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
  3. プロトンポンプ阻害剤がランソプラゾールである請求の範囲第２項に記載の医薬組成物。
  4. アスピリンを５０〜１００ｍｇの量含む請求の範囲第３項に記載の医薬組成物。
  5. アンギナ、大動脈・肺動脈シャント閉塞、結腸直腸癌、食道癌、結腸癌、冠動脈疾患、痴呆、月経困難症、心筋梗塞、関節リウマチ、骨関節炎、疼痛、卒中、血小板血症、術後血栓塞栓症、虚血、滑液嚢炎、認識低下、発熱、痛風、筋骨格疾患、軟部組織損傷及び心膜炎からなる群から選択される状態を１つ以上有する患者の治療用医薬製造のための、水酸化マグネシウム及び炭酸カルシウムから選択される水不溶性緩衝剤、腸溶コーティングされていないプロトンポンプ阻害剤及び非ステロイド系抗炎症剤を含む非腸溶コーティング医薬組成物の使用。
  6. ＮＳＡＩＤ治療から胃腸管を保護するための医薬の製造のための、水酸化マグネシウム及び炭酸カルシウムから選択される水不溶性緩衝剤及びプロトンポンプ阻害剤と組み合わせた、ＮＳＡＩＤの使用であって、プロトンポンプ阻害剤は腸溶コーティングされておらず、ＮＳＡＩＤ、プロトンポンプ阻害剤及び緩衝剤は、単一の非腸溶コーティング医薬組成物を含む、使用。
JP2012001163A 2002-12-20 2012-01-06 プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形 Expired - Lifetime JP5712148B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/325,338 US20040121004A1 (en) 2002-12-20 2002-12-20 Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US10/325,338 2002-12-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004565359A Division JP5620622B2 (ja) 2002-12-20 2003-12-11 プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2012107021A JP2012107021A (ja) 2012-06-07
JP2012107021A5 JP2012107021A5 (ja) 2013-03-21
JP5712148B2 true JP5712148B2 (ja) 2015-05-07

Family

ID=32593740

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004565359A Expired - Lifetime JP5620622B2 (ja) 2002-12-20 2003-12-11 プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形
JP2012001163A Expired - Lifetime JP5712148B2 (ja) 2002-12-20 2012-01-06 プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004565359A Expired - Lifetime JP5620622B2 (ja) 2002-12-20 2003-12-11 プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20040121004A1 (ja)
EP (1) EP1594499B1 (ja)
JP (2) JP5620622B2 (ja)
AT (1) ATE427747T1 (ja)
CA (1) CA2506930C (ja)
DE (1) DE60327103D1 (ja)
ES (1) ES2325502T3 (ja)
MX (1) MXPA05006629A (ja)
PL (1) PL213637B1 (ja)
WO (1) WO2004060372A1 (ja)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
WO2004062552A2 (en) * 2003-01-09 2004-07-29 Galephar M/F Pharmaceutical composition containing a nsaid and a benzimidazole derivative
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
US8993599B2 (en) * 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20050031700A1 (en) * 2003-07-18 2005-02-10 Sanatarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
EP1718303A4 (en) * 2004-02-10 2010-09-01 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG
CA2561700A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-15 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent
US8906940B2 (en) * 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20080096927A1 (en) * 2004-08-24 2008-04-24 Simon Thomas J Combination Therapy for Treating Cyclooxygenase-2 Mediated Diseases or Conditions in Patients at Risk of Thrombotic Cardiovascular Events
WO2006121995A2 (en) * 2005-05-09 2006-11-16 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Methods for treating nephrolithiasis
ATE480229T1 (de) * 2005-05-24 2010-09-15 Flamel Tech Sa Orale pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung einer cox-2-vermittelten erkrankung
EP1940397A4 (en) * 2005-08-03 2010-01-20 Takeda Pharmaceuticals North A METHOD FOR TREATING HYPERTONIA
AR057181A1 (es) * 2005-11-30 2007-11-21 Astra Ab Nueva forma de dosificacion de combinacion
US20090253782A1 (en) * 2006-07-18 2009-10-08 Ratan Rajiv R Compounds for Enhancing Arginase Activity and Methods of USe Thereof
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20090124623A1 (en) * 2006-11-13 2009-05-14 Christopher Lademacher Methods for preserving and/or increasing renal function using xanthine oxidoreductase inhibitors
KR20160031040A (ko) * 2006-11-13 2016-03-21 다케다 파마슈티칼스 유에스에이, 인코포레이티드 크산틴 옥시도리덕타아제 억제제를 사용하여 신장 기능을 보존하는 방법
JP2010516691A (ja) * 2007-01-19 2010-05-20 タケダ ファーマシーティカルズ ノース アメリカ，アイエヌシー． 抗炎症剤及びキサンチン酸化還元酵素阻害剤を用いて痛風の突発を抑え、又はその数を減少させる方法
CA2736547C (en) * 2008-09-09 2016-11-01 Pozen Inc. Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
US20100311756A1 (en) * 2009-01-22 2010-12-09 Takeda Pharmaceuticals North America, Inc. Methods for delaying the progression of at least one of cardiac hypertrophy, cardiac remodeling or left ventricular function or the onset of heart failure in subjects in need of treatment thereof
AU2010263304A1 (en) 2009-06-25 2012-02-02 Astrazeneca Ab Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer
NZ597534A (en) * 2009-06-25 2013-09-27 Pozen Inc Method for treating a patient in need of aspirin therapy
RU2013109380A (ru) 2010-09-10 2014-10-20 Такеда Фармасьютикалс Ю.С.А.,Инк. Способ сопутствующей терапии с применением теофиллина и фебуксостата
UA115139C2 (uk) 2011-12-28 2017-09-25 Поузен Інк. Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту
CA2885688C (en) * 2012-09-25 2021-03-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of regorafenib and acetylsalicylic acid for treating cancer
JP7122002B2 (ja) 2017-03-01 2022-08-19 国立大学法人北海道大学 疾患モデル非ヒト動物の製造方法、疾患モデル非ヒト動物、該動物を用いた薬剤のスクリーニング方法及び疾患リスク判定方法
WO2022177644A1 (en) * 2021-02-16 2022-08-25 Applied Molecular Transport Inc. Methods for treating spondyloarthropathies and related compositions

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4554276A (en) * 1983-10-03 1985-11-19 Pfizer Inc. 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives
US4766117A (en) * 1984-10-11 1988-08-23 Pfizer Inc. Antiinflammatory compositions and methods
US4676984A (en) * 1985-08-14 1987-06-30 American Home Products Corp. Rehydratable antacid composition
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物
US5037815A (en) * 1986-03-04 1991-08-06 Bristol-Myers Squibb Co. Non-steroidal anti-inflammatory compositions protected against gastrointestinal injury with a combination of certain H1 - and H2 -receptor blockers
US4757060A (en) * 1986-03-04 1988-07-12 Bristol-Myers Company Non-steroidal anti-inflammatory compositions protected against gastrointestinal injury with a combination of certain H1 and H2, receptor blockers
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US5071643A (en) * 1986-10-17 1991-12-10 R. P. Scherer Corporation Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation
US4970081A (en) * 1989-01-03 1990-11-13 Sterling Drug Inc. Controlled-release, low-dose aspirin formulation and method of treating vascular occlusive disease therewith
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
NZ235877A (en) * 1989-11-02 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Composition comprising acetaminophen or nsaid and an h 1 or h 2 receptor blocker and/or proton pump inhibitor for treating overindulgence
ZA911453B (en) * 1990-03-19 1991-11-27 Squibb & Sons Inc Method of protecting against and/or treating ulcerative gastrointestinal conditions using a thromoboxane,a2 receptor antagonist and combination useful in preventing and/or treating ulcers and/or inflammation
US5629013A (en) * 1991-04-04 1997-05-13 The Procter & Gamble Company Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions
US5464632C1 (en) * 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
WO1994002141A1 (en) * 1992-07-28 1994-02-03 Astra Aktiebolag Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
IT1270216B (it) * 1994-06-14 1997-04-29 Recordati Chem Pharm Metodo di stabilizzazione di composti biologicamente attivi mediante microgranuli ricoperti sospendibili in fluidi alimentari
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
ATE414509T1 (de) * 1994-07-08 2008-12-15 Astrazeneca Ab Aus vielen einzeleinheiten zusammengesetzte tablettierte dosisform
US5763422A (en) * 1995-01-27 1998-06-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5955451A (en) * 1995-05-12 1999-09-21 The University Of Texas System Board Of Regents Methods of enhancing the therapeutic activity of NSAIDS and compositions of zwitterionic phospholipids useful therein
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) * 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
US5859271A (en) * 1996-04-15 1999-01-12 Virginia Commonwealth University Cytoprotective compounds
SE515129C2 (sv) * 1996-07-01 2001-06-11 Astrazeneca Ab Blisterförpackning, apparat och förfarande för tillverkning av en blisterförpackning samt användning av en blisterförpackning
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
US6160020A (en) * 1996-12-20 2000-12-12 Mcneill-Ppc, Inc. Alkali metal and alkaline-earth metal salts of acetaminophen
TW580397B (en) * 1997-05-27 2004-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Solid preparation
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US6015801A (en) * 1997-07-22 2000-01-18 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption
US6800307B1 (en) * 1997-10-24 2004-10-05 Bernard Matthews Plc Cooked sausage and method for making the same
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
WO1999029320A1 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel administration form comprising an acid-labile active compound
US6258845B1 (en) * 1998-03-28 2001-07-10 The Regents Of The University Of California DFMO and sulindac combination in cancer chemoprevention
US6328994B1 (en) * 1998-05-18 2001-12-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Orally disintegrable tablets
US6392525B1 (en) * 1998-12-28 2002-05-21 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Magnetic element and method of manufacturing the same
US6183779B1 (en) * 1999-03-22 2001-02-06 Pharmascience Inc. Stabilized pharmaceutical composition of a nonsteroidal anti-inflammatory agent and a prostaglandin
JP3670575B2 (ja) * 2000-01-12 2005-07-13 Ｔｄｋ株式会社 コイル封入圧粉コアの製造方法およびコイル封入圧粉コア
US6544556B1 (en) * 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
US7029701B2 (en) * 2000-09-11 2006-04-18 Andrx Pharmaceuticals, Llc Composition for the treatment and prevention of ischemic events
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
ES2348710T5 (es) * 2001-06-01 2014-02-17 Pozen, Inc. Composiciones farmacéuticas para el suministro coordinado de NSAID
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
US20040101494A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Scott Douglas Craig Chewable solid unit dosage forms and methods for delivery of active agents into occlusal surfaces of teeth
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20040131676A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer

Also Published As

Publication number Publication date
US20040121004A1 (en) 2004-06-24
DE60327103D1 (de) 2009-05-20
ES2325502T3 (es) 2009-09-07
CA2506930C (en) 2011-10-11
CA2506930A1 (en) 2004-07-22
EP1594499B1 (en) 2009-04-08
JP2006514049A (ja) 2006-04-27
JP5620622B2 (ja) 2014-11-05
PL213637B1 (pl) 2013-04-30
PL375900A1 (en) 2005-12-12
MXPA05006629A (es) 2005-09-30
WO2004060372A1 (en) 2004-07-22
ATE427747T1 (de) 2009-04-15
US20090074863A1 (en) 2009-03-19
EP1594499A1 (en) 2005-11-16
JP2012107021A (ja) 2012-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5712148B2 (ja) プロトンポンプ阻害剤、ｎｓａｉｄ及び緩衝剤を含む剤形
US20040131676A1 (en) Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20090075950A1 (en) Dosage Forms Containing A PPI, NSAID And A Buffer
CA2318128C (en) Oral liquid compositions
US20100234430A1 (en) Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
JP2016164165A5 (ja)
EP2043637B8 (en) Methods and medicaments for administration of ibuprofen
KR20040099265A (ko) 신규의 치환 벤즈이미다졸 제형 및 그 사용방법
KR20060019639A (ko) 발데콕시브 조성물
CZ2002129A3 (cs) Farmaceutický prostředek, způsob jeho výroby a jeho pouľití
PT1017390E (pt) Comprimido revestido que compreende ácido nicotínico ou um composto metabolizado a ácido nicotínico sob uma forma de libertação prolongada, e um revestimento que contém um inibidor da hmg-coa-redutase sob uma forma de libertação imediata.
PL200957B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna celecoxib'u i zastosowanie kompozycji farmaceutycznej
JP2011144168A (ja) 非腸溶性酸不安定性薬物の液体剤形
BR112015026418B1 (pt) Formulação de liberação prolongada de colchicina e uso da referida formulação de liberação prolongada de colchicina
JPWO2007074910A1 (ja) 放出制御固形製剤
WO2017018473A1 (ja) 錠剤
WO2004062552A2 (en) Pharmaceutical composition containing a nsaid and a benzimidazole derivative
EA012261B1 (ru) Лекарственные формы, содержащие ингибитор протонного насоса и прокинетический агент
JP2007523184A (ja) ラロキシフェン及びアレンドロネートの組合せを用いての改良された療法
US20140322313A1 (en) Pharmaceutical compositions of ibuprofen and an h2 receptor antagonist
US8323702B2 (en) Composition and method for treating ulcers
AU2003203901B2 (en) Oral liquid compositions

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130130

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20130304

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130820

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20131126

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140220

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140603

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20140902

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20140905

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140925

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20150303

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20150309

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5712148

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term