PL212960B1 - Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonuInfo
- Publication number
- PL212960B1 PL212960B1 PL383982A PL38398207A PL212960B1 PL 212960 B1 PL212960 B1 PL 212960B1 PL 383982 A PL383982 A PL 383982A PL 38398207 A PL38398207 A PL 38398207A PL 212960 B1 PL212960 B1 PL 212960B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carried out
- flavanone
- dihydroxyflavanon
- production method
- Prior art date
Links
- FURUXTVZLHCCNA-UHFFFAOYSA-N 4',7-dihydroxyflavanone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC=C2C(=O)C1 FURUXTVZLHCCNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- FURUXTVZLHCCNA-AWEZNQCLSA-N liquiritigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC=C2C(=O)C1 FURUXTVZLHCCNA-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 7
- SWAJPHCXKPCPQZ-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyflavanone Chemical compound O1C2=CC(O)=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 SWAJPHCXKPCPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- SWAJPHCXKPCPQZ-AWEZNQCLSA-N 7-Hydroxyflavanone Natural products C1([C@@H]2CC(=O)C3=CC=C(C=C3O2)O)=CC=CC=C1 SWAJPHCXKPCPQZ-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie do otrzymywania leków przeciwdziałających rozwojowi Helicobacter pylori, bakterii będących bezpośrednią przyczyną wrzodów żołądka i dwunastnicy.
Zainteresowanie aktywnością prozdrowotną bioflawonoidów jest podyktowane poszukiwaniem związków pochodzenia naturalnego o wyraźnie zaznaczonych właściwościach antybakteryjnych, przeciwgrzybicznych, czy antywirusowych.
Wyżej wymienione właściwości flawonoidów wynikają częściowo z ich właściwości przeciwzapalnych. Przeciwzapalne działanie flawonoidów wiąże się z hamującym wpływem tych związków na szlaki cyklooksygenazy i lipooksygenazy.
Enzymy te są odpowiedzialne za syntezę prostaglandyn i leukotrienów - związków sygnałowych stymulujących rozwój odpowiedzi zapalnej (You K. M., Jong H. G., Kim H. P.; Arch. Pharm. Res., 1999, vol. 22, ss. 18-24).
W dostępnej literaturze nie znaleziono informacji o otrzymywaniu 7,4'-dihydroksyflawanonu przy użyciu metod chemicznych.
Nie jest też znany sposób otrzymywania 7,4'-dihydroksyflawanonu na drodze mikrobiologicznej hydroksylacji pozycji 4' pierścienia B 7-hydroksyflawanonu.
Istota wynalazku polega na tym, że reakcję hydroksylacji 7-hydroksyflawanonu, o wzorze 1, w pozycji C-4' prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego kultury szczepu Aspergillus niger SBJ.
Korzystne jest, gdy reakcja prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288-308K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Aspergillus niger SBJ, następuje reakcja hydroksylacji pozycji C-4'. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję octanem etylu.
Otrzymany 7,4'-dihydroksyflawanon, dzięki zdolności przeciwdziałania bakteriom Helicobacter pylori, może pełnić rolę ochronną przewodu pokarmowego zapobiegając wrzodom żołądka i dwunastnicy (T. Fukai, A. Marumo, K. Kaitou, T. Kanda, S. Terada, T. Nomura; Life Sciences, 2002, vol. 71, ss. 1449-1463).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7,4'-dihydroksyflawanonu, jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 82%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnego.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku zaszczepia się Aspergills niger SBJ. Po dwóch dniach wzro3 stu dodaje się 10 mg 7-hydroksyflawanonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 THF. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dni, w temperaturze około 295K.
Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik.
Otrzymuje się 19 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan-octan etylu, w stosunku 7:3. Na tej drodze otrzymuje się 8,1 mg 7,4'-dihydroksyflawanonu (wydajność 81,0%). Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CD3OD) δ: 2,69 (1H, dd, J = 16,9, 3,1 Hz, H-3eq); 2,96 (1H, dd, J = 16,9, 12,8 Hz, H-3ax); 5,43 (1H, dd, J = 12,9, 3,0 Hz, H-2); 6,32 (1H, d, J = 2,23 Hz, H-8); 6,44 (1H, dd, J = 8,7, 2,2 Hz, H-6); 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz, H-3', H-5'); 7,32 (2H, d, J = 8,4 Hz, H-2', H-6); 7,67 (1H, d, J = 8,7 Hz, H-5).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu, o wzorze 2, w którym jako substrat stosuje się 7-hydroksyflawanon o wzorze 1, znamienny tym, że reakcję hydroksylacji 7-hydroksyflawanonu,
PL 212 960 B1 o wzorze 1, w pozycji C-4' prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego kultury szczepu grzyba Aspergillus niger SBJ.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji prowadzi się w temperaturze 288-308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383982A PL212960B1 (pl) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383982A PL212960B1 (pl) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL212960B1 true PL212960B1 (pl) | 2012-12-31 |
Family
ID=47392407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383982A PL212960B1 (pl) | 2007-12-07 | 2007-12-07 | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212960B1 (pl) |
-
2007
- 2007-12-07 PL PL383982A patent/PL212960B1/pl not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Barakat et al. | Synthesis, in vitro biological activities and in silico study of dihydropyrimidines derivatives | |
| JP4981067B2 (ja) | 新規のｅｎｔ−カウレン型ジテルペン化合物及びその誘導体、その調製方法及び用途 | |
| CN101497567B (zh) | 咖啡酸3,4-二羟基苯乙酯及其衍生物苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法 | |
| US5021406A (en) | 2-pyranone derivative and process for production thereof | |
| PL212960B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawanonu | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| KR102267703B1 (ko) | 2-피론-4,6-디카르복실산의 정제 방법 | |
| JPH06256278A (ja) | 光学活性α−カルバモイルアルカン酸誘導体およびその製法 | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL212522B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4',5,7-trihydroksyflawonu | |
| PL208576B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2',5'-dihydroksydihydrochalkonu | |
| PL211931B1 (pl) | Nowy (Z)-2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano-[2",3":6,7]-3',4'-dihydroksy-4-metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL212959B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7,4'-dihydroksyflawonu | |
| PL212833B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5,7-dihydroksy-6,4'-dimetoksyflawonu | |
| Chen et al. | Synthesis of the novel phosphoramidate derivatives of chrysin | |
| KR100817480B1 (ko) | 신규한5―[5―(6―아미노―9―퓨린)]―3,4―디히드록시―2―테트라히드로퓨란―메틸설파닐펜타노익액시드 및생물농약으로서의 용도 | |
| PL208575B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4,2'-dihydroksydihydrochalkonu | |
| CN120574203A (zh) | 一种苯并吡喃结构的姜黄素类似物及其制备方法和应用 | |
| PL212523B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksyflawonu | |
| SU1729292A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| PL237131B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-4’,5,7- trihydroksyflawonu | |
| PL236832B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-5,7- dihydroksy-4’-metoksyflawonu | |
| CN113248465A (zh) | 一种鹰嘴豆芽素a的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120801 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20101207 |